Catad_pgroup Противоопухолевые

Бусерелин лонг - официальная инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛCP-003576/10-210318

Торговое наименование препарата:

Бусерелин-лонг

Международное непатентованное наименование:

бусерелин

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия

Состав:

Состав на один флакон:
Действующее вещество :
Бусерелина ацетат 3,93 мг
(в пересчете на бусерелин) 3,75 мг
Вспомогательные вещества :
DL-молочной и гликолевой 200,0 мг кислот сополимер
D-Маннитол 85,0 мг
Кармеллоза натрия 30,0 мг
Полисорбат-80 2,0 мг
Растворитель для приготовления суспензии - Маннит, раствор 0,8 %
Состав на 1 мл:
D-Маннитол 8,0 мг
Вода для инъекций до 1,0 мл
Описание : прозрачная бесцветная жидкость
Восстановленная суспензия : при прибавлении растворителя и взбалтывании образуется гомогенная суспензия белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета; при стоянии суспензия осаждается, но легко ресуспендируется при встряхивании; суспензия должна свободно проходить в шприц через иглу № 0840

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) аналог

Код АТХ:

L02AE01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Синтетический аналог эндогенного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Бусерелин конкурентно связывается с рецепторами клеток передней доли гипофиза, вызывая кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови, в дальнейшем приводит к полной обратимой блокаде гонадотропной функции гипофиза, ингибируя, таким образом, выделение лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). В результате наблюдается подавление синтеза половых гормонов в гонадах, что проявляется снижением концентрации эстрадиола в плазме крови до постклимактерических значений у женщин и снижением содержания тестостерона до посткастрационного уровня у мужчин. После первого введения бусерелина к 21 дню у мужчин концентрация тестостерона снижается до посткастрационного уровня (характерного для состояния орхидэктомии), т.е. вызывается фармакологическая кастрация. А у женщин концентрация эстрадиола снижается до уровня, соответствующего овариоэктомии или постменопаузы. Концентрация тестостерона и эстрадиола сохраняется сниженной в течение всего периода лечения, проводимом каждые 28 дней, что приводит к торможению роста и обратному развитию гормонозависимых опухолей. После прекращения лечения восстанавливается физиологическая секреция гормонов.

Фармакокинетика
Биодоступность высокая. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2-3 часа после внутримышечного введения и сохраняется на уровне, достаточном для ингибирования синтеза гонадотропинов гипофизом не менее 4 недель.

Показания к применению

Противопоказания

Способ применения и дозы

При раке молочной железы и гормонозависимом раке предстательной железы Бусерелин-лонг вводят в дозе 3,75 мг (1 инъекция) внутримышечно (в/м) каждые 4 недели длительно под контролем врача.
При лечении эндометриоза, гиперпластических процессов эндометрия препарат вводят в дозе 3,75 мг в/м однократно каждые 4 недели. Лечение следует начинать в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения - 4 - 6 месяцев.
При лечении миомы матки Бусерелин-лонг вводят в дозе 3,75 мг в/м однократно каждые 4 недели. Лечение следует начинать в первые пять дней менструального цикла. Длительность лечения - перед операцией 3 месяца, в остальных случаях - 6 месяцев;
При лечении бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)
Бусерелин-лонг вводят в дозе 3,75 мг (1 инъекция) в/м однократно в начале фолликулиновой (на 2-й день менструального цикла) или в середине лютеиновой фазы (21 24 дни) менструального цикла, предшествующего стимуляции. После блокады гипофизарной функции, подтверждённой снижением концентрации эстрогенов в сыворотке крови не менее, чем на 50 % от исходного значения (обычно определяется через 12 - 15 дней после инъекции Бусерелин-лонг), при отсутствии кист яичника (по данным УЗИ), толщине эндометрия не более 5 мм, начинается стимуляция суперовуляции гонадотропными гормонами под ультразвуковым мониторингом и контролем концентрации эстрадиола в сыворотке крови.
Правила приготовления суспензии и введения препарата

  • Препарат вводится только внутримышечно
  • Суспензию для в/м инъекции готовят непосредственно перед введением с помощью прилагаемого растворителя.
  • Препарат должен готовиться и вводиться только специально обученным медицинским персоналом.
  • Флакон с Бусерелин-лонг держите строго вертикально. Легко постукивая по флакону, добейтесь, чтобы весь лиофилизат находился на дне флакона.
  • Вскройте шприц, присоедините к нему иглу размером 1,2 мм х 50 мм для забора растворителя.
  • Вскройте ампулу с растворителем и наберите в шприц все содержимое ампулы, установите шприц на дозу 2 мл.




  • Снимите пластиковую крышечку с флакона, содержащего лиофилизат. Продезинфицируйте резиновую пробку флакона спиртовым тампоном. Вставьте иглу во флакон с лиофилизатом через центр резиновой пробки и осторожно введите растворитель по внутренней стенке флакона, не касаясь иглой содержимого флакона. Выньте шприц из флакона.

  • Флакон должен оставаться неподвижным до полного пропитывания растворителем лиофилизата и образования суспензии (примерно на 3 - 5 минут). После чего, не переворачивая флакон, проверьте наличие сухого лиофилизата у -стенок и дна флакона. При обнаружении сухих остатков лиофилизата, оставьте флакон до полного пропитывания.
  • После того, как Вы убедились в отсутствии остатков сухого лиофилизата, содержимое флакона осторожно перемешивайте круговыми движениями в течение 30-60 секунд до образования однородной суспензии. Не переворачивайте и не встряхивайте флакон.
  • Быстро вставьте иглу через резиновую пробку во флакон. Затем срез иглы опустите вниз и, наклонив флакон под углом 45 градусов, медленно наберите в шприц суспензию полностью. Не переворачивайте флакон при наборе. Небольшое количество препарата может оставаться на стенках и дне флакона. Расход на остаток на стенках и дне флакона учитывается. Сразу после набора раствора снимите иглу. Замените на иглу размером 0,8 мм х 40 мм, аккуратно переверните шприц и удалите из шприца воздух.
  • Суспензию Бусерелин-лонг вводите немедленно после приготовления.
  • При помощи спиртового тампона продезинфицируйте место инъекции: Введите иглу глубоко в ягодичную мышцу, затем слегка оттяните поршень шприца назад, чтобы убедиться в том, что нет повреждений сосуда. Введите суспензию медленно с постоянным нажимом на поршень шприца.
    При закупоривании иглы, замените ее другой иглой такого же диаметра.

Побочное действие

Побочные реакции, зарегистрированные чаще, чем единичные наблюдения, перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения.
Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>10 %), часто (>1 % и <10 %), нечасто (>0,1 % и <1%), редко (>0,01 % и <0,1 %), очень редко (<0,01 %), частота неизвестна (отдельные сообщения о нежелательных явлениях, при которых установить частоту не всегда возможно).

У мужчин и женщин:
Нарушения психики : часто - частая смена настроения, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы : очень часто - нарушения сна, головная боль.
Нарушения со стороны сосудов : очень часто - «приливы».
: часто - крапивница, гиперемия кожи, редко - ангионевротический отек.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - при длительном применении - деминерализация костей, что является риском развития остеопороза.
У женщин:
Нарушения со стороны сердца : часто - сердцебиение.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей : частота неизвестна - повышение активности аланинаминотрансферазы в плазме крови, повышение активности аспартатаминотрансферазы в плазме крови.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей : нечасто - усиленное потоотделение.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани : часто - неприятные ощущения в суставах.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто - изменение либидо, сухость слизистой оболочки влагалища, менструальноподобное кровотечение (в течение первых недель лечения); часто - боли внизу живота.
У мужчин , при лечении рака предстательной железы : в течение первых 2-3 недель после первой инъекции бусерелин может вызывать обострение и прогрессирование основного заболевания (связано со стимулированием синтеза гонадотропинов и, соответственно, тестостерона), преходящее повышение концентрации андрогенов в крови.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы : в единичных случаях (причинно-следственная связь четко не установлена) - тромбоэмболия легочной артерии.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта : в единичных случаях (причинно-следственная связь четко не установлена) - диспепсические нарушения.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей : частота неизвестна - усиленное потоотделение.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - мышечная слабость в нижних конечностях. В начале лечения пациентов с раком предстательной железы может возникать временное усиление боли в костях; в этом случае следует проводить симптоматическую терапию.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей : нечасто - задержка мочеиспускания. Отмечались отдельные случаи развития непроходимости мочеточников и сдавления спинного мозга.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы : очень часто - снижение потенции (редко требует отмены терапии), часто - гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения : часто - «почечные отеки» - отеки лица, век, ног.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки не сообщалось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение дрепарата «Бусерелин-лонг» с препаратами, содержащими половые гормоны (например, в режиме индукции овуляции), может способствовать возникновению синдрома гиперстимуляции яичников.
При одновременном применении Бусерелин-лонг может снижать эффективность гипогликемических средств.

Особые указания

У женщин
Пациентки с какой-либо формой депрессии в период лечения препаратом должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Индукцию овуляции следует проводить под строгим медицинским наблюдением.
В начальной стадии лечения препаратом возможно развитие кисты яичника.
До начала лечения рекомендуется исключить беременность и прекратить прием гормональных контрацептивов, однако в течение первых двух месяцев применения препарата необходимо применять другие (негормональные) методы контрацепции.
После прекращения лечения функция яичников восстанавливается. Первая менструация возобновляется через 3 месяца.
У мужчин
С целью эффективной профилактики возможных побочных эффектов в первую фазу действия препарата необходимо применение антиандрогенов за две недели до первой инъекции Бусерелин-лонг и на протяжении двух недель после первой инъекции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующим повышенного внимания и скорости психических и двигательных реакций.

Форма выпуска

Лиофилизат, содержащий 3,75 мг бусерелина, во флаконы Немного стекла вместимостью 10 мл. По 2 мл растворителя (маннит раствор для инъекций 0,8%) в ампулы нейтрального стекла.
При производстве на ООО «Натива», Россия.
В контурную ячейковую упаковку помещают:

1 флакон с препаратом;
1 ампулу с растворителем;
1 шприц одноразового применения, вместимостью 5 мл, упакованный в индивидуальную контурную ячейковую упаковку;
1 стерильную иглу для инъекции, размером 0,8 мм х НО мм упакованную в контурную ячейковую упаковку в комплекте со шприцом;
1 стерильную иглу для растворителя, размером 1,2 мм х 50 мм, упакованную в контурную ячейковую упаковку;
1 нож для вскрытия ампул или 1 скарификатор;
2 спиртовые салфетки, упакованные в индивидуальную упаковку.
При упаковке растворителя в импортные ампулы, имеющий кольца для вскрытия или точку разлома, скарификатор ампульный или нож для вскрытия ампул не вкладйвают.
1 или 2 контурные ячейковые
1 упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в; пачку картонную.
Или, при производстве на ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», Россия.
В контурную ячейковую упаковку помещают:
1 флакон с препаратом;
1 ампулу с растворителем;
1 шприц одноразового применения,вместимостью 5 мл, в комплекте с 1 стерильной иглой для инъекции, размером 0,8 мм х 40 мм, упакованные в контурную упаковку;
1 стерильную иглу для растворителя, размером 1,2 мм х 50 мм, упакованную в индивидуальную контурную упаковку;
2 спиртовые салфетки, упакованную в индивидуальную упаковку.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Лиофилизат - 2 года.
Растворитель - 3 года.
Не использовать после срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения: ООО «Натива», Россия Юридический адрес :
143402,; Россия, Московская область, г. Красногорск, ул. Октябрьская, д. 13 ;
При производстве на ООО «Натива», Россия указывают:
ООО «Натива», Россия
Юридический адрес: 143402, Россия, Московская область, г. Красногорск, ул. Октябрьская, д. 13
Или, при производстве на ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», Россия указывают:
Производитель/организация принимающая претензии потребителей
ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», Россия
450077, Республика Башкортостан, г Уфа, ул. Худайбердина, д. 28

Бусерелин-депо: инструкция по применению и отзывы

Бусерелин-депо – противоопухолевый препарат, аналог гонадотропин-рилизинг-гормона.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Бусерелина-депо – лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного (в/м) введения пролонгированного действия: порошкообразная масса, белого со слабым желтым оттенком или белого цвета; растворитель – прозрачная бесцветная жидкость; восстановленная суспензия – гомогенный раствор, белого со слабым желтым оттенком или белого цвета [в стеклянном флаконе темного цвета, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с растворителем (2 мл в ампуле), шприцем, иглами (2 шт.) и спиртовыми тампонами (2 шт.)].

В 1 флаконе содержатся:

  • действующее вещество: бусерелина ацетат – 3,93 мг (что эквивалентно содержанию 3,75 мг бусерелина);
  • вспомогательные компоненты: полисорбат-80, сополимер гликолевой и DL-молочной кислот, кармеллоза натрия, маннитол.

Растворитель: 0,8% раствор маннита для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия Бусерелина-депо основан на конкурентном связывании бусерелина с рецепторами клеток передней доли гипофиза, в результате которого в плазме крови происходит кратковременное повышение уровня половых гормонов. Применение препарата в терапевтических дозах вызывает (через 12–14 дней) полную блокаду гонадотропной функции гипофиза, таким образом замедляя процесс выделения лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. В результате отмечается подавление синтеза половых гормонов в гонадах, проявляющееся понижением в плазме крови концентрации:

  • у женщин – эстрадиола до постклимактерического уровня;
  • у мужчин – тестостерона до посткастрационного уровня.

Бусерелин-депо вызывает фармакологическую кастрацию, поскольку непрерывное лечение в течение 14–21 дня приводит к уменьшению содержания тестостерона до величины, характерной для состояния орхиэктомии.

Фармакокинетика

Бусерелин обладает высокой биодоступностью. Его концентрация в плазме достигает максимальной величины приблизительно через 2–3 ч после введения. Пролонгированный эффект препарата позволяет сохранять достаточный для ингибирования гипофизом синтеза гонадотропинов уровень в течение 28 дней.

Показания к применению

  • миома матки;
  • рак молочной железы;
  • гиперпластические процессы эндометрия;
  • эндометриоз (пред- и послеоперационный период);
  • лечение бесплодия при проведении искусственного оплодотворения;
  • гормонозависимый рак предстательной железы.

Противопоказания

  • период беременности;
  • вскармливание грудью;
  • индивидуальная непереносимость компонентов Бусерелина-депо.

Инструкция по применению Бусерелин-депо: способ и дозировка

Готовый раствор лиофилизата (суспензия) предназначен только для в/м введения.

Процедуру необходимо проводить в условиях стационара специально подготовленным медицинским персоналом.

Для приготовления суспензии используют прилагаемый в комплекте растворитель.

Удерживая в строго вертикальном положении флакон с Бусерелином-депо, легко постукивая по нему, следует добиться оседания всего порошка на дно флакона. С помощью шприца с иглой для забора растворителя с розовым павильоном (1,2 х 50 мм) требуется набрать все содержимое ампулы с растворителем и установить шприц на дозу 2 мл. Затем, сняв пластиковую крышечку с флакона с лиофилизатом, спиртовым тампоном необходимо продезинфицировать резиновую пробку флакона. Через центр резиновой пробки вводят иглу во флакон и по внутренней стенке флакона осторожно вводят растворитель, не прикасаясь иглой к лиофилизату. После извлечения шприца из флакона флакон оставляют в неподвижном положении на 3–5 мин для полного пропитывания лиофилизата растворителем и образования суспензии. Не переворачивая флакон, визуально проверяют степень растворения лиофилизата. При наличии частиц сухого порошка на стенках и дне флакона следует подождать некоторое время, чтобы они полностью пропитались. Далее для образования однородной структуры суспензию необходимо осторожными круговыми движениями перемешивать в течение 0,5–1 мин. При этом флакон нельзя переворачивать или встряхивать, чтобы не допустить выпадения хлопьев и порчу суспензии.

Быстро вставив через резиновую пробку иглу во флакон и наклонив его под углом 45° (флакон нельзя переворачивать), медленно производят полный забор суспензии из флакона. Предусмотрен незначительный остаток препарата на стенках и дне флакона.

После приготовления суспензии ее следует вводить немедленно.

После замены иглы для растворителя на иглу с зеленым павильоном (0,8 х 40 мм), перевернув аккуратно шприц, удаляют из него воздух.

Продезинфицировав место инъекции прилагаемым в комплекте спиртовым тампоном, иглу вводят глубоко в ягодичную мышцу. Для проверки отсутствия повреждений сосуда поршень шприца слегка оттягивают назад. Затем с постоянным нажимом на поршень шприца медленно вводят суспензию в/м. В случае закупоривания иглы ее следует заменить.

  • эндометриоз, гиперпластические процессы эндометрия: однократно по 3,75 мг с интервалом в 4 недели. Применение Бусерелина-депо следует начинать в течение пяти первых дней менструального цикла. Лечебный курс – 4–6 инъекций;
  • миома матки: однократно по 3,75 мг 1 раз в 4 недели. Лечение нужно начинать в течение пяти первых дней менструального цикла. Лечебный курс – 3 инъекции до операции, в остальных случаях – 6 инъекций;
  • лечение бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения: однократно 3,75 мг на 2-й день менструального цикла (начало фолликулиновой фазы) или в период с 21-го по 24-й день менструального цикла (середина лютеиновой фазы), предшествующего стимуляции. Через 12–15 дней после инъекции наступает блокада гипофизарной функции. Ее подтверждением является снижение уровня эстрогенов в сыворотке крови от исходного уровня не меньше чем на 50%. При условии отсутствия кист в яичниках (по данным ультразвукового исследования) стимуляцию суперовуляции гонадотропными гормонами следует начинать при толщине эндометрия не более 5 мм, под контролем уровня эстрадиола в сыворотке крови и ультразвуковым мониторингом;
  • гормонозависимый рак предстательной железы: по 3,75 мг с интервалом в 4 недели.

Побочные действия

  • со стороны центральной нервной системы: часто – смена настроения; нарушения сна, головная боль, депрессия;
  • аллергические реакции: гиперемия кожи, крапивница; редко – ангионевротический отек;
  • со стороны костно-мышечной системы: деминерализация костей (риск развития остеопороза);
  • прочие: в отдельных случаях (четкая причинно-следственная связь не установлена) – диспептические явления, тромбоэмболия легочной артерии.

Кроме того, могут возникнуть следующие побочные эффекты:

  • у женщин: боли внизу живота, потливость, головная боль, изменение либидо, депрессия, сухость слизистой оболочки влагалища; редко – менструальноподобное кровотечение (чаще в течение первых недель терапии);
  • у мужчин: возможно – прогрессирование или обострение основного заболевания (после первой инъекции в течение 2–3 недель), временное усиление боли в костях, гинекомастия, приливы, понижение потенции, усиленное потоотделение, задержка мочеиспускания, преходящее повышение уровня андрогенов в крови, почечные отеки (ноги, лицо, веки), слабость мышц в нижних конечностях; в отдельных случаях – развитие непроходимости мочеточников, сдавление спинного мозга.

Передозировка

Симптомы передозировки бусерелином не установлены.

Особые указания

Женщинам до начала применения Бусерелина-депо рекомендуется исключить наличие беременности и отменить прием гормональных противозачаточных средств. В период первых двух месяцев лечения необходимо использовать методы негормональной контрацепции. При какой-либо форме депрессии пациентке требуется тщательное наблюдение врача. Индукцию овуляции необходимо проводить под строгим наблюдением врача. Существует риск развития кисты яичника в начале терапии.

Мужчинам для эффективной профилактики нежелательных явлений в период первой фазы действия препарата необходимо назначить применение антиандрогенов за 2 недели до первой инъекции препарата и в течение 2 недель после нее. В редких случаях понижение потенции требует смены терапии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной скорости психомоторных реакций и особой внимательности.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Бусерелин-депо противопоказан применение в период вынашивания и лактации.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Бусерелина-депо:

  • с лекарственными средствами, содержащими половые гормоны: повышается риск появления синдрома гиперстимуляции яичников;
  • с гипогликемическими средствами: может снижаться эффективность последних.

Аналоги

Аналогами Бусерелина-депо являются Декапептил депо, Декапептил , Диферелин , Люкрин депо, Золадекс , Элигард .

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре 8–25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности: лиофилизата – 3 года, растворителя – 5 лет.

 Клинико-фармакологическая группа:  

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ОНЛС

ЖНВЛП

АТХ:

L.02.A.E.01 Бусерелин

Фармакодинамика: Препарат является синтетическим аналогом природного гонадотропин-рилизинг-гормона. Конкурентно связывается с рецепторами клеток передней доли гипофиза, вызывая кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови. Дальнейшее применение лечебных доз препарата приводит (в среднем через 12-14 дней) к полной блокаде гонадотропной функции гипофиза, ингибируя таким образом выделение лютеинстимулирующего гормона и фолликулостимулирующго гормона. В результате наблюдается подавление синтеза половых гормонов в яичниках и снижение концентрации эстрадиола (Е2) в плазме крови до постклимактерических значений или до уровня, соответствующего овариоэктомии.Вызывает транзиторное повышение концентрации тестостерона у мужчин. При ежедневном применении (в среднем через 12-14 дней) приводит к полной блокаде гонадотропной функции гипофиза, подавлению секреции лутропина и фолликулостимулирующего гормона и снижению концентрации тестостерона у мужчин при раке простаты (в течение 2-3 недель уменьшается до показателя, характерного для состояния после орхиэктомии, - химическая кастрация). Фармакокинетика: Биодоступность после внутримышечного введения высокая. Хорошо всасывается из подкожной клетчатки и через слизистую оболочку носа. Период полувыведения - 3 часа. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после внутримышечного введения - 2-3 часа. Накапливается в печени и почках, передней доле гипофиза. Метаболизируется пептидазами тканей. Ингибирование синтеза гонадотропинов гипофизом сохраняется в течение 4 недель и более после однократного внутримышечного введения. Элиминируется почками и с фекалиями (в виде неизмененного вещества и метаболитов). В незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Показания: Гормонозависимый рак предстательной железы; гормонозависимая патология репродуктивной системы, обусловленная абсолютной или относительной гиперэстрогенией; эндометриоз (пред- и послеоперационный периоды); миома матки; гиперпластические процессы эндометрия; лечение бесплодия (при проведении программы экстракорпорального оплодотворения).

II.D10-D36.D25 Лейомиома матки

II.D10-D36.D26 Другие доброкачественные новообразования матки

IV.E20-E35.E28.0 Избыток эстрогенов

XIV.N80-N98.N80 Эндометриоз

XIV.N80-N98.N85.1 Аденоматозная гиперплазия эндометрия

XIV.N80-N98.N85.0 Железистая гиперплазия эндометрия

XIV.N80-N98.N97 Женское бесплодие

XXI.Z30-Z39.Z31.1 Искусственное оплодотворение

Противопоказания: Гиперчувствительность.Состояние после орхидэктомии (дальнейшее снижение концентрации тестостерона при использовании депо-формы невозможно).Беременность, кормление грудью. С осторожностью: Артериальная гипертензия, сахарный диабет, депрессия.Пациентки с какой-либо формой депрессии в период лечения бусерелином должны находиться под тщательным наблюдением врача.Индукцию овуляции следует проводить под строгим медицинским наблюдением.У пациенток, пользующихся контактными линзами, возможно появление признаков раздражения глаз.Учитывая интраназальный способ применения, возможно раздражение слизистой оболочки носа, иногда носовое кровотечение. Препарат можно применять при рините, однако перед его применением следует очистить носовые ходы.Влияние на способность управления автомобилем и другими механизмами: в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Беременность и лактация: Категория рекомендаций Food and Drug Administration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) не определена. Применение других аналогов рилизинг-фактора лутропина противопоказано при беременности (рекомендации Food and Drug Administration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) категории D при лечении рака молочной железы и Х - при лечении доброкачественных процессов). Ввиду потенциальной угрозы для плода женщинам детородного возраста во время лечения бусерелином рекомендовано использовать контрацептивы.Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Другие аналоги рилизинг-фактора лутропина экскретируются грудным молоком. Ввиду потенциального риска нежелательного воздействия на ребенка во время лечения бусерелином кормление грудью рекомендовано прекратить. Способ применения и дозы: Разовая доза препарата при полном нажатии помпы составляет 150 мкг.Рак простаты (стадия D, в качестве паллиативной терапии, альтернатива орхиэктомии и применению эстрогенов; ответ на лечение - в течение 4-6 недель). Начальное лечение: подкожно в дозе 500 мкг (0,5 мг) основания каждые 8 часов в течение 7 дней. Поддерживающее лечение: подкожно в дозе 200 мкг (0,2 мг) основания 1 раз в сутки ежедневно. Поддерживающее лечение: интраназально в дозе 400 мкг (0,4 мг) основания (по 200 мкг в каждый носовой ход) каждые 8 часов (при одном нажатии выделяется 100 мкг препарата). Поддерживающее лечение: интраназально в дозе 100 мкг (0,1 мг) основания в каждый носовой ход 6 раз в сутки (до и после приема пищи).Внутримышечно в дозе 4,2 мг однократно каждые 4 недели. Гормонозависимая патология репродуктивной системы, обусловленная абсолютной или относительной гиперэстрогенией: эндометриоз (пред- и послеоперационный периоды), миома матки, гиперплазия эндометрия.Эндометриоз, гиперпластические процессы в эндометрии - внутримышечно в дозе 4,2 мг однократно каждые 4 недели. Лечение начинают в первые 5 дней менструального цикла; длительность - 4-6 месяцев.Эндометриоз - интраназально в дозе 150 мкг в каждый носовой ход 3 раза в сутки. Длительность лечения - 4-6 месяцев (при более длительной терапии повышается риск развития остеопороза).Миома матки - внутримышечно в дозе 4,2 мг однократно каждые 4 недели. Лечение начинают в первые 5 дней менструального цикла. Продолжительность терапии: перед операцией - 3 месяца, в остальных случаях - 6 месяцев.Препарат вводят интраназально, после очищения носовых ходов, в дозе 900 мкг в сутки (в одно нажатие выделяется 150 мкг). Суточную дозу вводят равными порциями, по одной дозе в каждый носовой ход 3 раза в день через равные промежутки времени (6-8 часов), утром, днем и вечером. Лечение начинают в 1-й или 2-й день менструального цикла.Бесплодие (индукция овуляции при проведении экстракорпорального оплодотворения или неэффективности кломифена).Внутримышечно однократно в дозе 4,2 мг, во 2-й день менструального цикла.Интраназально по 600 мкг в сутки (в дозе 150 мкг в носовой ход 4 раза в день через равные промежутки времени). Препарат начинают применять с середины лютеиновой фазы менструального цикла (с 21-24 дня цикла) до дня введения овуляторной дозы хорионического гонадотропина. На этом фоне при достижении блокады синтеза эстрадиола со 2-5 дня менструальноподобного кровотечения осуществляют стимуляцию препаратами гонадотропинов по стандартным схемам. При выраженной блокаде репродуктивной системы и слабом ответе яичников на стимуляцию овуляции препаратами гонадотропинов суточную дозу препарата следует уменьшить. Подкожно по 200-500 мкг в сутки до угнетения гипофиза (обычно - 1-3 недели).Возможно повышение дозы бусерелина до 300 мкг 4 раза в сутки (при интраназальном применении) и 500 мкг 2 раза в сутки (при подкожном применении).ПорфирияИнтраназально в дозе 300 мкг вечером, в 1-21 день менструального цикла в комбинации с медроксипрогестероном (внутрь по 10 мг в сутки в 12-21 день менструального цикла).Центральное преждевременное половое созреваниеПри преждевременном половом созревании (по 1800 мг в сутки в виде назального спрея каждые 4 недель) достоверно снижает концентрацию фолликулостимулирующего гормона, недостоверно снижает содержание эстрадиола в плазме крови через 2 месяца лечения и превосходит в скорости снижения концентрации лутропина, но уступает ему, не обеспечивая уменьшение объема тазовых органов.Имплантат: подкожно содержимое аппликатора (6,3 мг) вводят в боковую поверхность живота 1 раз в 2 месяца. Побочные эффекты: Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, нервозность, усталость, нарушение сна, сонливость, снижение памяти и способности к концентрации внимания, эмоциональная лабильность, развитие депрессии или ухудшение ее течения.Со стороны органов чувств: шум в ушах, нарушение слуха и зрения (неясное видение), чувство давления на глазное яблоко.Со стороны эндокринной системы: приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенное потоотделение, сухость влагалища, снижение либидо, боли внизу живота, деминерализация костей, редко - менструальноподобное кровотечение (как правило, в течение первых недель лечения).Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, повышение артериального давления (у больных с артериальной гипертензией).Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, гиперемия кожи, очень редко - бронхоспазм, анафилактический и/или анафилактоидный шок, ангионевротический отек.Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда, диарея, запор, нарушение аппетита, увеличение или уменьшение массы тела.Лабораторные показатели: снижение толерантности к глюкозе, гипергликемия; изменения в липидном спектре; увеличение активности сывороточных трансаминаз, гипербилирубинемия; тромбоцитопения или лейкопения.Другое: носовые кровотечения; тромбоэмболия легочной артерии; отеки в области лодыжек и стоп; ослабление или усиление роста волос на голове и на теле; боли в спине, суставах.Местно: раздражение слизистой оболочки носа, сухость и боль в носу. Передозировка: В настоящее время о случаях передозировки бусерелина не сообщалось. Взаимодействие:

Пероральные гипогликемические средства: снижение их эффекта.

Лекарственные средства, содержащие половые гормоны (например, в режиме индукции овуляции): способствуют развитию синдрома гиперстимуляции яичников.

 Особые указания: Применение бусерелина в комбинации с хирургическим лечением при эндометриозе уменьшает размеры патологических очагов и их кровоснабжение, воспалительные проявления и, следовательно, сокращает время операции, а послеоперационная терапия улучшает результаты, снижая частоту послеоперационных рецидивов и уменьшая образование спаек.До начала лечения препаратом рекомендуется исключить беременность и прекратить прием гормональных контрацептивов, однако в течение первых двух месяцев применения препарата необходимо применять другие (негормональные) методы контрацепции.В начальной стадии лечения препаратом возможно развитие кисты яичника.Повторный курс лечения следует начинать только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска развития остеопороза.При метастатическом раке простаты (по 400 мкг 3 раза в сутки) по эффективности сопоставим с орхиэктомией; его комбинирование с ципротероном (по 50 мг в сутки в течение 2 недель или длительно) не улучшает результаты лечения.При метастатическом раке простаты уступает (или сопоставим по эффективности) в безрецидивной выживаемости применению комбинаций орхиэктомии и диэтилстилбэстрола (р < 0,05) и орхиэктомии, диэтилстилбэстрола и метотрексата (р < 0,0001).При эндометриозе I-II стадии (интраназально по 1200 мг в сутки в течение 6 месяцев) обеспечивает значительное уменьшение дисменореи, болей в малом тазу и диспареунии как во время лечения, так и в течение 12 месяцев после его завершения. У 19% пациенток возможен спонтанный самопроизвольный регресс заболевания. (по 900-1200 мг в сутки) сопоставим по эффективности с даназолом (по 400-800 мг в сутки) в купировании симптомов эндометриоза при большей частоте возникновения менопаузальноподобной клинической картины и головной боли и меньшей частоте увеличения массы тела, миалгий и акне. После прекращения лечения рецидив болевого синдрома отмечают у 50% пациенток. При лечении бесплодия, обусловленного эндометриозом, вероятность беременности в течение 18 месяцев составляет 43-48% (ОШ 1,3; 95% ДИ 0,97-1,76), что не оправдывает риска возникновения побочных эффектов при использовании аналогов рилизинг-фактора лутропина и не позволяет рекомендовать их для лечения. Сопоставим по эффективности с гестриноном и обеспечивает частоту успеха терапии 33-36% при худшей субъективной переносимости (р < 0,001).При лейомиоме матки (по 900 мг в сутки в течение 3 месяцев) обеспечивает уменьшение объема опухоли на 47,2% (р < 0,05) и повышение концентрации гемоглобина с 102 ± 5 г/л до 134 ± 6 г/л (р < 0,05), превосходя (в дозе 400 мг в сутки) в частоте уменьшения размеров опухоли (76,1 против 56,7%). В целом использование аналогов рилизинг-факторов лутропина в течение 3-4 месяцев до предполагаемой гистерэктомии по поводу фибромиомы матки приводит к выраженному уменьшению объема матки и размеров фиброзного очага, коррекции содержания гемоглобина, некоторому уменьшению интраоперационной кровопотери и времени проведения операции, а в некоторых случаях - позволяет заменить срединный лапаротомный доступ поперечным (Пфанненштиля) или выполнить влагалищную миомэктомию вместо лапаротомной. Недостаточно сведений, чтобы рекомендовать их для рутинного использования всем женщинам. В то же время эти препараты можно применять для лечения пациенток с очень большими размерами матки, требующими выполнения срединной лапаротомии, и предоперационной анемией.При метастатическом раке молочной железы комбинация бусерелина и химиотерапии в режимах CAF (бусерелин по эффективности сопоставим с тамоксифеном и обеспечивает частоту ответов 28-48%, медиану безрецидивной выживаемости 9,7 месяца (против 6,3 и 5,6 месяца соответственно, р = 0,03), медиану общей выживаемости 3,7 года (против 2,5 и 2,9 года соответственно, р = 0,01) и актуариальную пятилетнюю выживаемость 34,2% (95% ДИ 20,4-48,0%) против 14,9% (ДИ 3,9-25,9% и 18,4%, 95% ДИ 7,0-29,8% соответственно).При индукции овуляции рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном человека добавление бусерелина (в дозе 0,5 мг однократно) повышает количество овоцитов, находящихся в метафазе II (р < 0,02), и снижает концентрацию фолликулостимулирующего гормона, лутропина, прогестерона и эстрадиола (р < 0,001), что предотвращает преждевременное созревание овоцита (по сравнению с применением хорионического гонадотропина в дозе 10 тыс. МЕ), снижает вероятность беременности (6 против 36%, р = 0,002) и повышает частоту ранних выкидышей (79 против 4%, р = 0,005).При индукции фолликулогенеза перед фертилизацией in vitro комбинация бусерелина и менопаузального гонадотропина сопоставима по эффективности с таковой кломифена и менопаузального гонадотропина, обеспечивая частоту фертилизации 75,8-76,5%.При эндометриозе и бесплодии, обусловленном эндометриозом, в виде имплантата (6,6 мг) превосходит интраназальное применение (по 1200 мг в сутки) в снижении размеров очага эндометриоза.При стимуляции овуляции во время экстракорпорального оплодотворения депо-формы аналогов рилизинг-фактора лутропина сопоставимы по эффективности с ежедневным (подкожным или интраназальным) применением в вероятности наступления беременности (ОШ 0,94, 95% ДИ 0,65-1,37), но при использовании депо-форм повышается расход препаратов и длительность периода стимуляции, что увеличивает расходы на лечение.При порфирии применение бусерелина в вышеуказанном режиме дозирования позволило устранить циклические и предменструальные обострения у двух пациенток (полная ремиссия в течение 11 месяцев лечения). Инструкции

Латинское название: Buserelin
Код АТХ: L02AE01
Действующее вещество: Бусерелин (Buserelin)
Производитель: Фарм-Синтез ЗАО (РФ)
Условие отпуска из аптеки: По рецепту

Бусерелин относится к лекарствам с выраженным противоопухолевым воздействием. Оно входит в группу синтетических аналогов гонадотропин-рилизинг гормона.

Используется препарат Бусерелин в лечебной терапии гормональных патологических процессов в репродуктивной системе — миома матки, симптомы эндометриоза, гиперпластические процессы эндометрия и другие недуги.

Показания к применению

Прежде чем начинать применять стоит предварительно изучить все показания Бусерелина, которые указываются в инструкции. Лекарственное средство в основном используется в составе лечебной терапии при патологиях репродуктивной системы, которые зависят от гормонального фона и сопровождаются повышенным количеством эстрогенов.

Выделим самые главные показания препарата:

  • При эндометрикозе перед оперативным вмешательством или в послеоперационный период
  • При наличии процессов в эндометрии с гиперпластическим характером
  • Для лечения миомы матки
  • При бесплодии, когда проводится программа по экстракорпоральному оплодотворению
  • Опухолевые процессы в предстательной железе с гормональным характером
  • Онкология в молочных железах.

Состав препарата

В составе одного флакона лекарственного средства имеется 2,1 мг основного элемента — бусерелина ацетата. В 1 дозе имеется примерно 150 мкг действующего компонента.

Имеются дополнительные элементы – вода для инъекций (не более 1 мл), бензалкония хлорид (0,1 мг).

Лечебные свойства

При использовании медикамента Бусерелина оказываются воздействия следующего характера:

  • Антигонадотропного
  • Антиэстрогенного
  • Антиандрогенного.

Бусерелин относится к группе аналогов с синтетическим типом природного гормона (гонадолиберина). Воздействие этого медикамента основано на конкурентном реагировании с рецепторами клеток гипофиза. Он повышает уровень содержания половых гормонов в кровяном составе.

Во время приема медикамента в небольших дозах приблизительно через несколько недель возникает быстрая блокировка гонадотропной функции в переднем отделе гипофиза, а также ингибируется вырабатывание лютенизирующего и фолликулостимулирующего гормона. В итоге возникает понижение биосинтезирования гормонов полового вида в области тканей яичника и снижение уровня содержания гормона эстрадиола в структуре плазмы до показателей постклимактерического типа.

Во время интраназального способа введения происходит адсорбирование медикамента через слизистый слой носа. Концентрация активного компонента достигает максимального уровня приблизительно через несколько часов после впрыскивания.

Выведение происходит вместе с мочой и желчью в неизменной форме или в состоянии метаболитов. Период полувыведения длится не больше 3 часов.

Формы выпуска

Этот медикамент изготавливают в нескольких формах — в виде назального спрея и лиофилизата для в/м введения длительного воздействия.

Бусерелин спрей назальный производится в форме прозрачной жидкости без цвета и каких-либо включений. В емкости из стеклянной основы находится около 17,5 мл раствора. Также имеется специальная пробка-помпа, которая обеспечивает дозирование. Флакон вместе с пробкой упакован в пачку из картонной основы.

Лиофилизат выпускается в форме порошка белого с желтоватым оттенком или просто белого цвета, а также в коробке имеются ампулы с жидкостью для растворения порошка. Восстановленная суспензия является гомогенным раствором, она имеет светло-желтый или белый цвет. В пачке имеется емкость с порошком и растворителем. Жидкость для растворения помещена в ампулы по 2 мл. Также имеются шприцы, две иглы и два тампона со спиртом.

Способ применения

Стоимость лиофилизата составляет 3800-3900 рублей. Цена спрея около 2150-2300 рублей.

Если имеется миома матки, проявления эндометриоза, гиперпластические процессы эндометрия, то инструкция по применению медикамента Бусерелин рекомендует использовать его назально. Впрыскивается он после полной чистки пазух по 900 мкг в сутки. Во время нажатия на помпу до самого упора выходит 150 мкг.

Особенности использования:

  • Доза, рассчитанная на сутки, делится на три использования с одинаковыми промежутками от 6 до 8 часов
  • Начинать использовать рекомендуется в первый или во второй день после начала менструации
  • Медикамент требуется впрыскивать без перерывов в течение всего курса терапии
  • Обычно полный курс терапии длится до полугода.

В период лечения бесплодия медикамент впрыскивается интераназально в дозировке по 150 мкг в обе ноздри каждые 6 часов. При этом применение должно разделяться на равные промежутки. Суточная дозировка лекарства может быть от 900 до 1200 мкг. Начинать лечебную терапию рекомендуется на второй день или же на 21-24 день менструации.

Медикамент в виде суспензии рекомендуется использовать только для в/м применения. Если требуется приготовить суспензию, то этот процесс следует выполнить строго по инструкции. Важно, чтобы в готовом растворе не было комочков, порошок должен полностью разойтись в растворителе.

После приготовления суспензии ее требуется вводить сразу же. Необходимо вставить через пробку из резины иглу, флакон немного наклонить на 45 градусов и сделать забор суспензии. Область для инъекции обрабатывается спиртовым тампоном и аккуратно вводится игла.

Обязательно нужно соблюдать дозировки в соответствии с показаниями:

  • Если имеется эндометриоз и процессы эндометрия гиперпластического характера, то требуется за один раз вводить по 3,75 мг, после этого должен пройти промежуток 28 дней. Начинать применять нужно на протяжении первых 5 дней менструации. Полный курс – 4-6 инъекций
  • Во время миомы матки вводится один раз в дозировке 3,75 мг в четыре недели. Начала лечение должно быть в течение первых 5 дней менструации. Период лечебной терапии до оперативного вмешательства должен быть 3 инъекции.
  • При лечении бесплодия с использованием экстракорпорального оплодотворения вводится один раз в дозе 3,75 мг с промежутком 28 дней. Лечение начинаться должно на вторые сутки или на 21-24 день менструации
  • Во время гормонозависимого онкологического заболевания простаты вводится по 3,75 мг, промежуток должен быть примерно 28 дней.

При беременности и грудном вскармливании

Средство Бусерелин противопоказано использовать при вынашивании ребенка, потому что оно может отрицательно отразиться на развитии будущего ребенка.

Поскольку составляющие компоненты спрея выделяются вместе с материнским молоком, его нельзя использовать при кормлении грудью ребенка.

Противопоказания и меры предосторожности

Обязательно внимательно ознакомьтесь с инструкцией, потому что Бусерелин обладает противопоказаниями:

  • Вынашивание ребенка все три триместра
  • Грудное вскармливание ребенка
  • Наличие аллергии на составляющие элементы лекарства.

Требуется использовать с особой осторожностью и только под контролем лечащего врача во время следующих состояний:

  • Во время повышенного давления
  • При депрессивных состояниях
  • Больным, которые болеют сахарным диабетом.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

При одновременном использовании препаратов, в составе которых имеются гормоны полового вида, может возникать синдром повышенной стимуляции яичников.

Использование гипогликемических средств совместно с Бусерелином может вызвать ослабление активности первых.

Побочные эффекты

При использовании медикамента иногда возникают побочные эффекты, но они проявляются редко. Стоит выделить следующие неприятные симптомы:

  • Нарушения в деятельности центральной нервной системе – проявления нервозности, головные боли, повышенная усталость, головокружения, проблемы со сном, расстройства памяти, депрессивные состояния
  • Реакции в органах чувств – снижение слуха, зрительных функций, появление звона в ушах, давления в глазах
  • Проблемы с эндокринной системой – прилив крови, жара к области лица и верхней части грудной клетки, сухость во влагалище, сильное отделение пота, снижение либидо, болевые чувства в области живота
  • Может повыситься АД
  • Проявление симптомов тахикардии
  • Нарушения в деятельности органов пищеварения – жажда, проблемы со стулом, рвотные позывы, ухудшение аппетита, тошнота
  • Отеки ангионевротического характера, проявления крапивницы, ощущение зуда, анафилактический шок
  • Носовые кровотечения
  • Отечность ног и лодыжек;
  • Может возникать сильная сухость в носовой полости, иногда боли.

Передозировка

На данный момент признаков передозировки не было выявлено.

Условия и срок хранения

Аналоги

Ferring (Германия)

Цена: 5700 рублей.

Лекарственное средство оказывает антигонадотропное, цитостатическое. Выпускается в виде раствора для подкожного введения в одноразовом шприце 0,1 мг/мл и 0,5 мг/мл или в форме лиофилизата в одноразовом шприце 3,75 мг и растворитель в шприце.

Плюсы:

  • Простое применение, с которым можно разобраться практически с первого раза
  • Оказывает продолжительную стимуляцию гипофиза, что в итоге провоцирует вызывает блокирование гонадотропной функции и уровень гонадотропинов снижается
  • Проявляет повышенную эффективность.

Минусы:

  • Имеются противопоказания
  • Большое количество побочных эффектов
  • Высокая стоимость.

Takeda Pharmaceutical Company (Япония)
Цена: 7500 рублей.

Средство выпускается в двух формах – лиофилизата во флаконах и двухкамерных шприцах. В лекарствах обоих типах имеется активное вещество лейпрорелина ацетата в дозировке 3,75 мг. Медикамент оказывает противоопухолевое воздействие, а также ингибирует секрецию гонадотропинов.

Плюсы:

  • При длительной терапии лейпрорелином (примерно через месяц) происходит устойчивое снижение концентраций ЛГ, ФСГ, половых гормонов
  • Проявляет высокую эффективность
  • Простой применение.

Минусы:

  • Имеются противопоказания
  • Большое количество побочных симптомов
  • Высокая стоимость.

Формула: C60H86N16O13, химическое название: 6--9-(N-этил-L-пролинамид)-10-деглицинамид рилизинг-фактора ЛГ (свиного) и в виде ацетата.
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/гормоны гипофиза, гипоталамуса, гонадотропины и их антагонисты; противоопухолевые средства/антагонисты гормонов и противоопухолевые гормональные средства.
Фармакологическое действие: антиэстрогенное, антиандрогенное, антигонадотропное, противоопухолевое.

Фармакологические свойства

Бусерелин связывается конкурентно в клетках передней доли гипофиза с рецепторами гонадотропин-рилизинг гормона. При начальном введении бусерелин оказывает стимулирующее действие на выход гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) гипофизом, что приводит к кратковременному повышению в плазме крови уровней половых гормонов. Постоянное использование препарата блокирует гонадотропную функцию гипофиза и ведет к прекращению выделения ФСГ и ЛГ (около 2 недель). В результате в яичниках подавляется синтез половых гормонов и в крови понижается уровень эстрадиола до постклимактерических значений. Ежедневное продолжительное использование бусерелина при терапии рака простаты уменьшает концентрацию тестостерона до такого содержания, которое характерного для состояний после орхиэктомии, то есть к «лекарственной кастрации». После прекращения приема бусерелина уровень тестостерона и эстрогенов в крови постепенно восстанавливается. Предоперационная терапия при эндометриозе снижает воспалительные процессы, кровоснабжение и размеры патологических очагов. В послеоперационном периоде терапия препаратом снижает выраженность спаечного процесса и частоту рецидивов. Бусерелин хорошо всасывается после подкожного и интраназального введения. При внутримышечном введении 3,75 мг максимальная концентрация равна 0,32±0,12 нг/мл, при использовании раз в месяц биодоступность составляет 53%. В небольших количествах бусерелин выделяется с грудным молоком. Мутагенного воздействия не выявлено при проведении исследований in vitro с применением бактериальных систем (тест Эймса с Escherichia coli и Salmonella typhimurium) и систем клеток млекопитающих (микроядерный тест на мышах). Признаков канцерогенности не получено при исследованиях на крысах, когда ежедневно на протяжении 2 лет подкожно вводился препарат в дозах 0,2–1,8 мкг/кг. Подавление выделения тестостерона приводит к нарушениям фертильности. Нет информации о том, восстанавливается ли фертильность после прекращения приема бусерелина (но она восстанавливалась после отмены его аналогов).

Показания

Рак простаты (гормонозависимый) 3 и 4 стадии (если необходимо ингибировать в семенниках продукцию тестостерона); рак молочной железы у женщин при сохранении менструального цикла и наличия рецепторов прогестерона/эстрадиола; гормонозависимые заболевания репродуктивной системы, которые обусловлены относительной или абсолютной гиперэстрогенией (миома матки, эндометриоз, в том числе в после- и предоперационных периодах, гиперпластические процессы эндометрия); при терапии бесплодия для индукции овуляции (вместе с гонадотропинами) в программах экстракорпорального оплодотворения.

Способ применения бусерелина и дозы

Бусерелин принимается внутримышечно, подкожно, интраназально, время использования от приема пищи не зависит.
При гормонозависимом раке простаты: внутримышечно однократно 3,75 мг каждые 4 недели или подкожно 3 раза в сутки по 0,5 мг в течение 1 недели, дальше поддерживающее интраназальное лечение в дозе 0,9 - 1,2 мг/сут в 4 введения до прогрессирования болезни. При раке молочной железы: интраназально, 0,9 мг/сут в 3 введения. При эндометриозе, гиперплазии эндометрия, миоме матки: внутримышечно однократно 3,75 мг каждые 4 недели в течение 4–6 месяцев (при миоме матки -3 месяца до операции; при консервативной терапии - полгода), терапию необходимо начать в первые 5 дней менструального цикла; интраназально 0,9 мг/сут в 3 введения, начать терапию в 1 или 2 день менструального цикла, принимать не более полугода (риск развития остеопороза). Терапия бесплодия экстракорпоральным оплодотворением: внутримышечно однократно 3,75 мг на 2 день менструального цикла или подкожно, 0,2–0,5 мг 1 раз в сутки на протяжении 1–3 недель до введения ХГ начиная с 1 дня или с 21 (когда исключена беременность) дня менструального цикла (максимальная доза - 0,5 мг 2 раза в сутки); интраназально, 0,6 мг/сут в 4 введения на протяжении 1–3 недель, начиная с 1 дня, при исключении беременности - с 21 дня менструального цикла до введения ХГ. Максимальная доза - 1,2 мг/сут. Повторный курс проводят под динамическим гормональным и ультразвуковым контролем.
При пропуске очередного приема бусерелина необходимо обратиться к лечащему врачу.
Не следует назначать препарат пациентам с раком предстательной железы после орхиэктомии. В начале терапии рака простаты может возникнуть обострение заболевания (не более 10 дней), которое связано с первоначальным временным увеличением уровня андрогенов в крови (так называемый «феномен вспышки»). При этом появляются сильные боли в месте опухоли или в костях, обострения симптомов (дизурия в том числе). Усиление неврологических нарушений у пациентов с метастазами в позвоночник может спровоцировать временную слабость и парестезию в нижних конечностях. Необходимо предупредить больного о том, что стоит продолжать лечение, несмотря на побочные явления, которые в ходе дальнейшей терапии исчезают или уменьшаются. До начала лечения стоит исключить беременность и перестать принимать пероральные контрацептивы, на протяжении первых 2 месяцев терапии гиперплазии эндометрия, эндометриоза и миомы матки нужно использовать барьерные средства контрацепции (презервативы). При введении интраназально на фоне ринита вначале стоит очистить носовые ходы; также стоит избегать использование интраназальных сосудосуживающих препаратов в течение получаса до и после введения бусерелина. У больных с депрессией использовать с осторожностью. Для индукции овуляции препарат должен назначаться только врачом, который имеет опыт лечения бесплодия. Использовать с осторожностью водителям во время работы и людям, чья деятельность связана с высокой концентрацией внимания.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность.

Ограничения к применению

Наличие в анамнезе обструкции мочевыводящих путей, метастазы в позвоночник в начале терапии при раке простаты (имеется риск сдавливания спинного мозга из-за обострения болезни).

Применение при беременности и кормлении грудью

Бусерелин противопоказан при беременности и в период грудного кормления.

Побочные действия бусерелина

Органы чувств и нервная система: головная боль (при использовании интраназально), изменение настроения, депрессия, расстройства сна, раздражение глаз (при использовании контактных линз); система пищеварения: тошнота, расстройства аппетита, рвота; мочеполовая система: понижение либидо, сухость влагалища, импотенция, кисты яичника, менструальноподобное кровотечение, боль внизу живота; аллергические реакции: ангионевротический отек, гиперемия кожи, крапивница; прочие: приливы, носовое кровотечение и раздражение слизистой носа (при использовании интраназально), повышенное потоотделение (при использовании интраназально), сухость кожи и слизистых, акне, деминерализация костей, тромбоз, гинекомастия, отечность голеностопных суставов и стоп; симптомы, которые связаны с увеличением концентрации в крови тестостерона в начале лечения (ощущение покалывания или онемения в кистях или стопах, боли в костях, слабость в ногах, затрудненное мочеиспускание).

Взаимодействие бусерелина с другими веществами

Одновременное использование с другими препаратами, которые содержат половые гормоны (в том числе при индукции овуляции гонадотропины), может спровоцировать синдром гиперстимуляции яичников. Понижает эффекты гипогликемических препаратов.