Гиперандрогения у женщин развивается на фоне нарушения гормонального баланса. Избыточная секреция мужских половых гормонов провоцирует внешние и внутренние изменения, приводит к усилению либидо, гирсутизму, колебаниям менструального цикла.

Какие признаки указывают, что дегидроэпиандростерон сульфат повышен у женщин? Как изменяется норма андрогена на протяжении жизни и во время беременности? Какие последствия грозят при увеличении концентрации ДЭАС гормона? Ответы в статье.

Дегидроэпиандростерон: что это такое

Стероидное вещество продуцируют надпочечники (более 90%) и яичники (около 5 %). Значительное превышение концентрации андрогена в крови указывает на патологические процессы в надпочечниках. В большинстве случаев в эндокринных железах развивается опухоль.

ДГЭА-сульфат - промежуточный результат сложной химической реакции. Для формирования дегидроэпиандростерона требуется достаточное количество холестерина. В процессе трансформации из стероидного гормона формируется и другие .

В зависимости от концентрации дегидроэпиандростерона, изменяется основная «база» для секреции регулятора: при низком уровне ДГЭА С зона выработки гормона - это яичники, при избыточном количестве стероида - кора надпочечников.

Роль в организме

Андроген ДЭАС сульфат влияет на многие процессы:

• создает условия для стабильной концентрации эстрогенов;
• уменьшает накопление вредного холестерина;
• укрепляет иммунную систему;
• предупреждают развитие ;
• поддерживает стабильность менструального цикла;
• регулирует силу либидо;
• поддерживает оптимальное функционирование сальных желез;
• участвует в сохранении эластичности эпидермиса;
• влияет на настроение, снижает риск депрессии.

Женщины часто считают, что секреция мужских гормонов настолько мала, что повышение концентрации , дегидроэпиандростерона практически не влияет на общее состояние и различные процессы. На самом деле, избыток стероидных гормонов провоцирует развитие гиперандрогении с комплексом негативных признаков.

Норма для женщин

Изменение уровня ДЭАС гормона:

• с 9 до 15 лет: нижняя граница - 1, верхняя граница - 9,7;
• с 15 до 30 лет: нижний предел - 2,4, верхний предел - 14, 5.

По достижению тридцати лет секреция андрогена постепенно уменьшается:

• с 30 до 40 лет: минимально допустимая концентрация - 1,8, максимальные значения - не более 9,7;
• с 40 до 50 лет: не менее 0,66 и не более 7,2.

В дальнейшем уровень стероидного вещества падает еще больше:

• с 50 до 60 лет: минимальные значения в норме - не ниже 0,94, максимальная концентрация - до 3,3.

Нормативы уровня андрогена указаны в мкмоль/л.

У беременных уровень дегидроэпиандростерона выше. В первом триместре норма мужского гормона - от 3,12 до 12, 48 мкмоль/л. Во втором триместре показатели достаточно высокие - от 1,7 до 7 мкмоль/л. Ближе к периоду родов уровень ДЭАС-сульфата немного снижается: нижний предел - 0,09, верхняя граница - не выше 3,7 мкмоль/л.

Примечание! В первые часы после рождения у девочек показатели стероидного гормона значительно выше, чем в другие периоды жизни, через два-три дня показатели изменяются: уровень ДГЭА С падает.

Причины повышения

Избыток дегидроэпиандростерона - признак нарушений работы надпочечников либо других заболеваний. Для выяснения причины патологического процесса нужно посетить гинеколога и эндокринолога.

Избыточная концентрация дегидроэпиандростерона развивается в следующих случаях:

• формирование андрогенитального синдрома. Причина - дефицит ферментов, подавляющих оптимальную секрецию гормонов, в том числе, стероидов;
• болезнь и . Отклонения развиваются при формировании доброкачественной или злокачественной опухоли. Новообразование находится в головном мозге либо коре надпочечников;
• в период беременности (12-15 неделя) слабо функционирует плацента;
• синдром или - одна из причин надпочечниковой гиперандрогении. Гормон влияет на секрецию стероидных гормонов в коре надпочечников и в то же время подавляет выработку андрогенов в яичниках;
• у женщин репродуктивного возраста выявлен . Нарушение гормонального баланса в сочетании с наличием множества недоразвитых фолликулов негативно влияет на репродуктивную функцию;
• в коре надпочечников развивается гормонально активная опухоль, продуцирующая мужские половые гормоны;
• , провоцирующая снижение функциональной активности надпочечников;
• онкозаболевания, нарушающие гормональный баланс;
• прогрессирование остеопороза;
• патологические процессы в клетках гипофиза. Важный элемент эндокринной системы регулирует продуцирование гормонов.

Симптомы гиперандрогении

При избытке дегидроэпиандростерона женщина замечает изменения во внешности и течении различных процессов:

• появляется излишняя нервозность, раздражительность;
• увеличивается выносливость и физическая сила;
• развивается , более активно растут волосы на теле, над верхней губой появляются малоэстетичные «усики»;
• ухудшается состояние эпидермиса: появляются угревая сыпь, увеличивается продукция секрета сальных желез;
• беременность протекает с нарушениями, чаще происходят выкидыши или роды раньше срока;
• менструации начинаются раньше либо позже оптимальных сроков, нарушается созревание ;
• избыток андрогенов часто провоцирует ановуляцию, что приводит к недостаточному синтезу и относительной гиперэстрогенемии. При частом повторении ановуляторных циклов на фоне гиперандрогении развивается бесплодие.

Диагностика

После беседы и выявления признаков гиперандрогении пациентка должна обязательно пройти ряд исследований (обязательно МРТ и УЗИ) и анализов. Важно выяснить образ жизни, наличие хронических заболеваний, период, в течение которого женщина жалуется на гирсутизм, усиленную жирность кожи, нарушение менструального цикла, панические атаки, раздражительность, проблемы с зачатием. Для оценки нарушений, мешающих зачатию, назначают уточнение уровня гормонов различного рода: , .

Подготовка:

• забор венозной крови проводят с 5 по 7 день цикла, обязательно, натощак, воду пить нежелательно;
• перед анализом нельзя проходить другие процедуры;
• сексуальные контакты прекратить за двое суток до визита в лабораторию. В этот же период не стоит посещать спортзал, нужно предупреждать нервозность;
• из рациона перед исследованием крови на ДЭАС-гормон нужно исключить копчености, жареные, острые блюда, жирную пищу, крепкий кофе, алкоголь.

Как снизить уровень ДЭАС-гормона

Стабилизация показателей андрогена невозможна без устранения причины . По результатам анализа на ДЭА SO4 эндокринолог подбирает оптимальную схему терапии. При развитии опухолевого процесса в головном мозге требуется помощь нейрохирурга.

Узнайте о том, как проводится и об особенностях образа жизни после оперативного вмешательства.

Правила применения препарата Гордокс при панкреатите поджелудочной железы описаны странице.

Перейдите по адресу и прочтите о прогнозе выздоровления при папиллярном раке щитовидной железы после операции.

Методы лечения:

• удаление и головном мозге - обязательный элемент лечения при развитии новообразования. Секреция дегидроэпиандростерона не стабилизируется, пока в организме находится опухоль, вырабатывающая дополнительное количество андрогенов. На наличие новообразования указывают очень высокие показатели ДГЭА-сульфата - более 800 мкг/дл. При злокачественном процессе, после иссечения новообразования пациентка проходит курс химиотерапии для предупреждения формирования метастазов;
• гормональная терапия подходит женщинам зрелого возраста, не желающим иметь ребенка. Прием гормональных составов назначают, если существуют противопоказания к радиальному лечению заболевания. После прохождения курса гормональной терапии уровень андрогенов временно стабилизируется, но спустя некоторое время может вновь повыситься. Эффективный препарат с оптимальной концентрацией антиандрогенов - таблетки Диане - 35. Более выраженное действие проявляется при сочетании приема орального контрацептива с Андрокуром;
• после 50 лет у женщин секреция дегидроэпиандростерона уменьшается, через определенный период возможно естественное снижение уровня ДГЭА-сульфата. При наличии опухолевого процесса нельзя медлить с удалением новообразования или проведением гормонального лечения, особенно при злокачественном характере процесса;
• при выявлении надпочечниковой формы гиперандрогении хороший результат дает применение небольших доз глюкокортикоидов (Преднизолона, Дексаметазона) для стабилизации продуцирования андрогенов. При гирсутизме у женщин адреногенитальный синдром медики выявляют у 2-4 % пациенток;
• для стабилизации гормонального фона эндокринолог советуют женщине отказаться от употребления большого количества жирной пищи, снизить потребление жареного, копченого, солений, красного мяса, листовой зелени, морепродуктов;
• уменьшение уровня стрессов, выделение времени на отдых и качественный ночной сон, отказ от высоких физических нагрузок и приема анаболических стероидов во время занятий - обязательные элементы терапии гиперандрогении;
• оптимизация режима тренировок - еще один важный фактор, влияющий на показатели андрогенов. Слишком активная борьба за наращивание мышечной массы может привести к повышению уровня тестостерона - самого активного мужского андрогена. Истончение жировой прослойки до минимально допустимого уровня часто приводит к дефициту эстрогенов и гормональному бесплодию. Даже при правильном функционировании надпочечников может сформироваться андрогенитальный синдром с повышенной секрецией стероидов.

Избыток ДЭАС-сульфата негативно отражается на репродуктивной функции и внешности женщины. При нарушении гормонального баланса понадобится помощь эндокринолога. При появлении симптомов надпочечниковой гиперандрогении важно исключить злокачественный опухолевый процесс в эндокринных железах. Длительное повышение уровня мужских стероидов, в том числе, дегидроэпиандростерона, может привести к тяжелым формам гормонального дисбаланса.

ДГЭА представляет собой натуральный гормон, производимый в основном в коре надпочечников, способный превращаться в половые гормоны - тестостерон или эстроген, в зависимости от потребностей организма. Добавка ДГЭА обладает мощным эффектом в борьбе со старением, однако данные о преимуществах данной добавки ненадежны.

Описание

ДГЭА является естественным гормоном, способным превращаться в тестостерон, либо в эстроген, в зависимости от потребностей организма. Добавка ДГЭА обладает мощным эффектом в борьбе со старением, но, данные о преимуществах данной добавки не являются надежными. Также известен как: ДГЭА, Прогестерон, Гидроксиандростерон, 3β-гидрокси-5-андростен-17-он Не путать с: ДМАЭ (соединение, структурно связанное с холином), ДМАА (стимулятор)

Внимание! Добавка ДГЭА не одобрена во всех спортивных лигах (в настоящее время в списке ВАДА является запрещенным веществом).

Существует единичное упоминание, взятое из доклада (1998), о том, что контроль качества добавок ДГЭА не проводился на должном уровне; текущее состояние производства неизвестно. Является бустером тестостерона. Добавка более эффективна в сочетании с ингибиторами ароматазы.

Действие ДГЭА

• Анти - эстроген

  Менопауза

  Потеря жира

  Сохранение молодости

  Увеличение тестостерона

ДГЭА/DHEA: как принимать

Добавка ДГЭА является эффективной, при использовании лицами старше 40 лет, в дозах 25-50 мг, длительное использование 100 мг является безопасным в этой демографической группе населения. В то время как эффективность использования ДГЭА у лиц более молодого возраста, с целью повышения тестостерона не установлена, как правило, для этой цели используется 200 мг данной добавки.

Происхождение и структура

Происхождение

Впервые в 1934 году немецкие доктора Адольф Бутернандт и Ханс Данненбаум выделяют ДГЭА в человеческой моче. Подтверждение вещества в качестве мочевого метаболита состоялось в 1943, а выделение из сыворотки – в 1954 году. Дегидроэпиандростерон, или ДГЭА, является вторым наиболее распространенным циркулирующим в организме человека стероидом, и служит субстратом (предшественником) для других андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ), а также для эстрогенов, таких как эстроген и 17β-эстрадиол. Вещество хранится в форме ДГЭА и его сульфатированной конъюгаты, ДГЭАС (дегидроэпиандростерон сульфат, наиболее распространенный из циркулирующих стероидов) для дальнейшего метаболизма в более мощные молекулы. В качестве добавки, ДГЭА действует, смягчая симптомы, связанные со снижением содержания ДГЭА (при старении содержание ДГЭА снижается после 30-40 лет; при почечной недостаточности также наблюдается снижение синтеза ДГЭА), иногда она используется для увеличения содержания метаболитов ДГЭА, таких как тестостерон, в течение короткого периода времени.

Структура

Официальное название ДГЭА – 3β-гидрокси-5-андростен-17-он. Вещество имеет общий с холестерином скелет, кроме одной боковой цепи, остатки боковой цепи заменяются кетоновой группой.

Свойства

Молекулярной формулой ДГЭА является C19H28O2. Его молекулярная масса составляет 288,43.

Биологическое значение ДГЭА

Синтез и метаболизм ДГЭА

Диетический холестерин преобразуется в прегненолон через фермент CYP11A1, а затем преобразуется в ДГЭА через действие фермента CYP17 (P450c17), также известного как 17-альфа-гидроксилаза 17,20-лиаза. ДГЭА преобразуется в ДГЭАС с помощью ДЭА сульфаттрансферазы и может быть преобразован обратно через сульфатазы, создавая большой сменный "бассейн" ДГЭА: ДГЭАС, циркулирующий в организме для дальнейшего метаболизма. ДГЭА обычно синтезируется в коре надпочечников (небольшие железы выше почек) в связи с высокой локализованной экспрессией второго метаболита (CYP17). Синтез ДГЭА может происходить в семенниках, яичниках и головном мозге, где циркулирующие уровни ДГЭА синтезируются локально, независимо от остальных частей тела, где ДГЭА может достигать концентрации в 6-8 раз выше, чем в системной сыворотке. ДГЭА образуется из холестерина с помощью двух ферментов, и в наибольших концентрациях содержится в надпочечниках. Начиная с бассейна ДГЭА: ДГЭАС, ДГЭА, как правило, может быть преобразован в андростендион напрямую, с помощью фермента 3β-HSD, а затем может следовать несколько путей преобразования. Андростендион может быть направлен в сторону наиболее мощного андрогенного гормона 5α-дигидротестостерона (ДГТ), либо может превращаться в тестостерон, а затем становится субстратом для фермента 5α-редуктазы, или, будучи субстратом фермента 5α-редуктазы (чтобы быть превращенным в 5α-андростендион), преобразовываться в ДГТ. Для каждого превращения требуется один проход через фермент 5α-редуктазы и один проход через фермент 17β-HSD (преобразование андростендиона в тестостерон и 5α-андростендиона в ДГТ). Если один из этих упомянутых выше андрогенов, не является ферментом для субстрата 5α-редуктазы, то они могут быть использованы вместо субстрата для фермента ароматазы, и быть преобразованными в эстрогены. Андростендион будет преобразован в эстрон, а тестостерон будет преобразован в эстроген; Оба гормона с 5α перед ними не могут быть преобразованы в эстроген, а эстрон может быть преобразован в эстроген с помощью того же фермента 17β-HSD, упомянутого выше. В некотором смысле, андростендион и тестостерон являются двунаправленными гормонами и могут превращаться в более мощные андрогены (через 5α-редуктазу), или более мощные эстрогены (через ароматазу). Андростендион формирует начало этого разнонаправленного пути, но ДГЭА образует хранилище, из которого производится андростерон. ДГЭА, полностью независимый от классических стероидных путей, упомянутых выше, может превращаться в биологически активные производные ДГЭА, демонстрируя другой возможный маршрут для метаболизма ДГЭА. ДГЭА может превращаться в 7α-гидроксиДГЭА через фермент Оксистерол 7α-гидроксилазы (с участием CYP3A4 / 5), и эта молекула может быть преобразована в бета-форму (7β-гидроксиДГЭА), с помощью 11β-HSD типа 1. Это – тот же ферментный путь, который может принимать андростендион, и после изомерации в эпиандростерон, создать 7α-гидроксиэпиандростерон и 7β-гидроксиэпиандростерон. Преобразование ДГЭА в 7α и 7β окисленные метаболиты не ограничивается стероидогенными тканями (семенники, яичники) или надпочечниками, и может осуществляться в мозге, селезенке, тимусе, перианальной коже, брюшной коже, кишечнике, толстой кишке, слепой кишке и мышечных тканях. И 7α, и 7β гидроксиДГЭА могут быть дополнительно преобразованы в 7-оксо ДГЭА, который иногда называют 7-Кето (торговая марка), через те же ферменты 11β-HSD. Проще говоря, ДГЭА может быть преобразован в производные через фермент CYP7B1, и этот процесс является необратимым. 7α- и 7β-конъюгаты могут преобразовываться друг в друга с использованием 7-оксо (также известного как 7-кето) в качестве промежуточного продукта. Эти метаболиты ДГЭА принимают более активное участие в иммунологических и воспалительных функциях ДГЭА, а также в и некоторых неврологических функциях. ДГЭА может образовывать биологически активные метаболиты не только через андростендион, но и независимо от классического синтеза стероидов.

Выведение из организма

Андрогены, как правило, преобразуются в андростерон глюкуронид, водорастворимую производную тестостерона и ДГТ, а затем выводятся из организма с мочой. Это не единственный мочевой метаболит, поскольку большинство других стероидных молекул, могут выделяться в моче, как и ДГЭА.

ДГЭА: механизмы действия

Кроме того, что ДГЭА действует как хранилище для стероидных гормонов (которые проявляют метаболические эффекты опосредованно через другие гормоны), ДГЭА также может оказывать прямое воздействие. Было доказано, что, сам по себе, активный G-цитозольный мембранный белок, при инкубации с эндотелиальными клетками, может увеличивать уровни цГМФ и оксида азота через фосфоинозитол -3-киназу/протеинкиназу В. Этот результат (увеличения цГМФ и оксида азота) был замечен у мужчин, после ежедневного приема добавки ДГЭА в дозе 50 мг. Возможно, ДГЭА обладает кардиопротекторным эффектом. Совместный прием андрогенных, эстрогенных и прогестеронных антагонистов (с целью выявить, были ли эти эффекты опосредованы приемом этих гормонов), не вывал никакого антагонизма, ингибирующего эти эффекты. Предположительно, ДГЭА является прямым агонистом / активатором, однако нельзя исключать роли метаболитов ДГЭА (7α-гидрокси, 7β-гидрокси, 7-оксо). Этот рецептор имеет высокое сродство с ДГЭА в 48,7 пМ, и насыщен в диапазоне от 1-10 мкм. Этот же G-рецептор может фосфорилировать РВК 1/2 и играет роль в стабилизации регулятора апоптоза Bcl - 2. Фосфорилирование РВК1 / 2 привело к увеличению ангиогенеза, это стало заметно при инкубировали ДГЭА и альбумин-связанного ДГЭА. В иммунных клетках, ДГЭА-С (сульфатированная версия) также вызывает увеличение выработки супероксида в нейтрофилах (у человека), в зависимости от дозы, непосредственно через активацию ПКС. Также было выявлено, что метаболит ДГЭА, известный как 7β-гидрокси ДГЭА, обладает противовоспалительными эффектами, что было выявлено in vivo путем ослабления провоспалительной реакции ФНО-α и модуляции синтеза простагландинов, таким образом, облегчая последующее воспаление. ДГЭА также обладает андрогенной и эстрогенной активностью, непосредственно, без необходимости преобразовываться в андрогены или эстрогены; однако его действия являются слабыми по отношению к рецепторам андрогенов и эстрогенов. Метаболиты ДГЭА также могут модулировать эти эффекты.

Истощение и адреналиновая усталость

Эндогенные уровни ДГЭА и ДГЭАС, серосодержащего конъюгата ДГЭА, предположительно, существенно сокращаются в ситуациях «адреналиновой усталости».

Возрастная зависимость

ДГЭА и его конъюгат ДГЭАС, по всей видимости, связаны с возрастом и убывают в процессе старения, как у мужчин, так и у женщин. Уровень ДГЭА является относительно высоким после рождения, и быстро снижается до наступления половой зрелости, после чего он возвращается к супрафизиологическим уровням, которые остаются стабильными приблизительно до возраста 25-35 лет, после чего неуклонно снижаются. В возрасте 70 лет, уровни ДГЭА составляют примерно 20% от уровня 25 - летнего возраста. Циркулирующие уровни ДГЭА 4.1нмоль / л, или 1500нг / мл, обычно рассматриваются в качестве нижней границы диапазона средних концентраций ДГЭА для молодых мужчин (15-39 лет). Многие исследования, отмечающие «дефицит» ДГЭА у пожилых мужчин, используют эти показатели для определения недостаточности. Дополнительный прием ДГЭА, восстанавливающий уровни ДГЭА в сыворотке (50-100 мг в день) не может противостоять общим «побочным эффектам» старения, таким как потеря либидо или ухудшение костного метаболизма, поскольку в большинстве случаев, уровни ДГЭА и симптомы, которые мы зовём «старением», не связаны между собой. Снижение циркулирующих уровней ДГЭА с возрастом, в отличие от снижения уровней или креатина, которое наблюдалось в некоторых группах населения, не свидетельствовало о состоянии дефицита ДГЭА, которое требовало специального контроля и приема добавок.

Фармакокинетика ДГЭА

Биодоступность при местном применении

Обычно ДГЭА продается в виде крема, для местного применения на коже. Данный продукт способствует улучшению качества кожи, однако даже при местном применении, препарат оказывает влияние на кровь и остальные части тела. В одном исследовании, 36 здоровых пожилых женщин (60-70лет), наносили 4 г крема ДГЭА (10%) или геля (10%) на область 30×30 см, а затем полученные результаты сравнили с пероральным введением 100 мг ДГЭА. При пероральном введении Cmax составила 15,6 +/- 2,5 нг / мл (от исходного уровня в 2,3 +/- 0,3) при Tmax 1 час, измеряя 5,7 +/- 0.5 нг / мл через 6 часов, и базовый уровень был достигнут через 24 часа. При применении геля или крема, уровни 8,2 +/- 2.0нмоль / л и 8,0 +/- 1.2нмоль / л наблюдались через 12 ч, и постепенно увеличивались, до 24 часов, затем исследование прекратилось, концентрация в сыворотке увеличилась через18 часов. Интересно, что при использовании крема или геля никаких различий в уровнях циркулирующего ДГЭА, в сравнении увеличения уровней тестостерона или эстрогена, не наблюдалось. Выяснилось, что использование крема привело к значительно более высокой концентрации андростендиона в течение 24 часов, а местное применение в целом благоприятно повлияло на метаболизм андрогенов, в отличие от перорального введения. Использование крема более 14 дней, показало, что крем может повлиять на состояние гормонов лучше, чем гель; значительного влияния на уровни ДГЭАС при местном применении не отмечалось. Местное введение также связано со значительным увеличением уровня гормонов в крови, в течение нескольких дней; хотя потенцирующий эффект может быть связан с последствиями местного применения ДГЭА, продолжительность действия которого составила более 24 часов. В течение 12 месяцев, сывороточные уровни при ежедневном применении были аналогичны уровням, измеряемым через 28 дней. Несмотря на различия в кинетике, общая биодоступность крема для местного применения и пероральной формы, сравнима с минимальными различиями в ППК, за исключением ДГЭАС, который не значительно увеличился при местном применении. Более высокие уровни андрогенов при местном введении могут быть обусловлены ферментативным расщеплением андрогенов ферментами УДФ-глюкуронозилтрансферазы, которые больше всего распространены в желудочно-кишечном тракте и печени. При измерении в крови, наиболее распространенным андрогеном оказался метаболит АДТ-Г (андростерон глюкуронид), в количестве 90% от всех андрогенов; после нанесения у женщин после менопаузы, содержание достигает 70%. Важно отметить влияние АДТ-Г на женщин, поскольку в основном, синтез андрогенов ДГЭА у женщин осуществляется в периферических тканях, и может быть более надежным биомаркером андрогенных эффектов, чем циркулирующие уровни тестостерона. Местное применение имеет сопоставимую биодоступность (процент попадания в кровоток), по сравнению с пероральным приемом. При местном применении, ДГЭА более эффективно воздействует на андрогены, например, на тестостерон (имеет большую биодоступность), чем при пероральном приеме; и хотя нет никаких различий в краткосрочной перспективе, крем ДГЭА представляется более эффективным, чем гель.

Пероральное применение

Tmax добавки ДГЭА при пероральном применении весьма нестабильно и постоянно колеблется. Многие исследования показывают, при использовании больших дозировок, Tmax составляет около 1-3 часов, но существуют данные о значениях Tmax , составляющие до 7-12 часов. У молодых мужчин (18-42 года), ДГЭА в дозе 50 мг не вызывает значительного изменения уровней ДГЭА / ДГЭАС в крови, в то время как доза в 200 мг может менять данные уровни. В этой же популяции, содержание тестостерона и дигидротестостерона в плазме при приеме ДГЭА значительно не увеличилось, в то время как содержание АДТ-Г (метаболит андрогенов) в сыворотке увеличивалось в зависимости от дозы, в среднем, через 24 часа, значения AUC увеличились с 198нг / ч / мл до 603 (после применения 200 мг).

Метаболизм и метаболиты

Метаболит ДГЭА, проявляющий заметные противовоспалительные свойства, - это β-AET, иначе известным как андростен-3β, 7β, 17β-триол.

Воздействие на организм

Взаимодействие с гормонами

Кортизол

Существует псевдо-баланс ДГЭА с кортизолом, как двух противоположных гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Оба гормона имеют некоторое сходство, так как выпуск обоих стимулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Это соотношение имеет связано с циркулирующими уровнями обеих веществ; «пик» действия кортизола приходится на утро, затем его активность снижается в течение дня, в то время как ДГЭА считается более стабильным, но его концентрация также уменьшается; оба вещества позитивно коррелируют в сыворотке крови, при этом увеличение содержания одного ведет за собой увеличение содержания другого у здоровых лиц. Интересно, что снижение уровня ДГЭА с возрастом протекает параллельно со снижением уровня кортизола, поддерживая этот баланс; таким образом, процесс старения не может сам по себе вызывать изменения в балансе. В связи с тем, что ДГЭА более устойчив, чем кортизол, он представляется лучшим биомаркером активности адреналина. ДГЭА и кортизол существуют в соотношении, и аберрации в этом соотношении наблюдаются при болезненных состояниях. Повышенное соотношение кортизола: ДГЭА (больше кортизола, меньше ДГЭА) наблюдается при резистентной депрессии, анорексии, биполярном расстройстве, и, в меньшей степени, при шизофрении. Использование добавки ДГЭА в дозировке 100 мг в течение 6 недель может уменьшить симптомы шизофрении, однако не столь значимо, как комплексное лечение. Повышенное содержание ДГЭА относительно кортизола способствует развитию синдрома хронической усталости. Отношение кортизол / ДГЭА в основном зависит от изменчивости ответа на ДГЭА. Одно из исследований людей, страдающих шизофренией, отметило, что более благоприятные эффекты были замечены у лиц с более высоким уровнем кортизола относительно ДГЭА, либо, с более стабильным соотношением. Другие соединения, которые влияют на соотношение кортизол: ДГЭА –мелатонин, который увеличивает ДГЭА относительно кортизола, и L-теанин, который может быть более эффективным при применении у лиц с шизофренией, которые имеют повышенное соотношение кортизол: ДГЭА. Должен существовать баланс между этими двумя гормонами, и ДГЭА может проявлять довольно много преимуществ, связанных с "коррекцией" этого соотношения в случае гиперкортизолемии (высокое содержание кортизола в крови).

Тестостерон (и андрогены)

Кратковременный прием добавки ДГЭА в дозе 50 мг может увеличить уровень свободного тестостерона у мужчин среднего возраста и предотвратить дальнейшее снижение выработки в периоды высокоинтенсивных тренировок.

Взаимодействие с липидным обменом и здоровье сердца

Здоровье эндотелия и сосудов

Было установлено, что ДГЭА совместно с G-белком воздействует на цитозол, что может вызвать реакцию через МАПК и фосфоинозитол - киназу / протеинкиназу В, что приводит к увеличению цГМФ. Этот рецептор имеет высокое сродство с ДГЭА (48,7); насыщение наблюдается в диапазоне 1-10мкм, и его активация связана с кардиопротекторными эффектами. Биомаркеры этого рецептора наблюдались in vivo после приема 50 мг ДГЭА, и также обладают кардиопротекторными эффектами. ДГЭА может оказывать прямое защитное воздействие на эндотелий (стенки кровеносных сосудов), помогая сохранять здоровье и функциональность сосудов.

Атеросклероз и холестерин

ДГЭА способен снизить уровень липопротеинов при помощи его превращения в эстроген. Использование добавки ДГЭА людьми и животными способствует снижению уровня липопротеинов. Также ДГЭА уменьшает общий уровень холестерина (ЛНП и ЛВП), независимо от предварительного состояния здоровья. Некоторые исследования не отметили снижения в содержании липопротеинов, эти исследования также не отметили снижения обоих липопротеинов (теоретически). Также не наблюдалось никаких изменений в уровне эстрогенов. В нескольких исследованиях отмечаются несоответствия, и отмечается рост эстрогена без изменений в липопротеинах. Тем не менее, перспективные исследования атеросклероза не продемонстрировали наличия взаимосвязи между уровнями ДГЭА / ДГЭАС, и патогенезом атеросклероза. Существует доказательство того, что ДГЭА может значительно снижать уровень липопротеинов, что может быть опосредовано воздействием на эстроген. ЛНП и ЛВП снижаются, однако, клинически ДГЭА по-прежнему считается кардиопротектором.

Влияние на долголетие

Теломеры

Одно исследование выдвинуло предположение об удлинении теломеров, при использовании дозы ДГЭА в 5-12.5мг ежедневно, в то время как более высокие дозы сокращают теломеры. Помимо этих исследований, никаких других наблюдений о дополнительных воздействиях ДГЭА на длину теломеров не проводилось.

Взаимодействие с метаболитом глюкозы

Испытания на людях

Исследования, устанавливающие влияние ДГЭА на чувствительность к , обнаружили улучшения при использовании дозы 50 мг в день в течение 6 месяцев или дольше, у лиц в возрасте 65 лет и больше, с аномалиями в переработке глюкозы. Исследования также свидетельствуют об улучшении чувствительности к . Прием этой дозы женщинами, с нарушениями толерантности к глюкозе, в течение 3 месяцев, привел к ослаблению побочных эффектов со временем, хотя и не оказал воздействие на чувствительность к . В одном из исследований, прием дозы в 25 мг в день способствовал улучшению чувствительности к у лиц без непереносимости глюкозы, и краткосрочное исследование отметило повышенную чувствительность к (но никаких улучшений в непереносимости глюкозы) за счет увеличения связывания Т-лимфоцитов с . В одном из исследований с применением 10% крема ДГЭА отмечается, что удалось сократить уровень (-17%) и глюкозы натощак (-11%). Прием ДГЭА в дозе 25 мг ежедневно у мужчин с гиперхолестеринемией также продемонстрировал преимущества относительно чувствительности к . Результаты при приеме ДГЭА зависят от дозы, употребление 1600 мг ДГЭА ежедневно у мужчин не выявило инсулин-чувствительных эффектов. Некоторые исследования не выявляли значительных улучшений чувствительности к , при использовании 50 мг ДГЭА ежедневно в течение 3 месяцев у здоровых пожилых мужчин с избыточным весом, с низким (менее 1500нг / мл) уровнем ДГЭА. У женщин в постменопаузе, ДГЭА не проявил эффективности, сочетание ДГЭА и физических упражнений также не способствуют эффективности ДГЭА. Некоторые исследования, отметив нулевой результат, также отметили тенденции к снижению уровня и AUC. По крайней мере, два исследования отметили незначительное увеличение уровня без изменения уровня глюкозы в сыворотке крови, при использовании 50-75мг ДГЭА ежедневно, предлагая тенденцию к устойчивости к , хотя степень резистентности была минимальной. Эффекты ДГЭА на чувствительность к являются сомнительными.

Половой диморфизм

Инсулин-чувствительные эффекты в большей степени присутствуют у мужчин, в связи с более высокой циркуляцией андрогенов после приема добавки ДГЭА. Уровень андрогенов снижается с возрастом, в обратной зависимости от чувствительности к ; исследования чувствительности к после приема добавки ДГЭА, несмотря на отсутствие консенсуса, говорят о том, что это средство более перспективно у мужчин, а не у женщин (хотя это может быть связано с меньшим количеством исследований, проведенных на мужчинах).

ДГЭА/DHEA в бодибилдинге

Одно испытание ДГЭА проводилось на 9 мужчинах в возрасте 23 +/- 4 года. Было обнаружено, что использование добавки ДГЭА в дозировке 150 мг в день, в течение 6 из 8 недель (1-2, 4-5, 7-8) не вызвало увеличения циркулирующих уровней тестостерона и эстрогена, и в связи с потерей образцов ДГЭА, уровень в сыворотке не мог быть измерен. 100 мг ДГЭА у 19летних (+/- 1 год) парней, привели к увеличению циркуляции ДГЭА в 2,5 раза, увеличению тестостерона, и снижению маркеров мышечного разрушения. Еще одно исследование 19-22 летних мужчин с использованием 100 мг ДГЭА ежедневно, в течение 28 дней, отметило увеличение циркулирующего тестостерона с 18,2 +/- 6.8нмоль до 25,4 +/- 8.1нмоль; Увеличение на 39% (свободный тестостерон увеличился на 4%) совместно с занятиями футболом, не повлияло на массу скелетных мышц. Использование 40 мг ДГЭА тучными подростками никак не повлияло на мышечную массу; 25 мг ДГЭА не повысило уровень тестостерона у молодых людей, и мышечную массу не измеряли, но доза в 1600мг в день, в течение 28 дней, сократила жировую массу без изменения веса, что означает мышечную гипертрофию, без изменения уровней тестостерона. 100-150 мг ДГЭА повышают уровень тестостерона в большинстве исследований, но само по себе, это не приводит к увеличению мышечной массы. Мало исследований, сочетающих эффективные дозы ДГЭА и тяжелую атлетику в молодом возрасте.

Влияние ДГЭА на жировую массу и ожирение

Прием пищи

Несколько исследований, измеряющих количество пищи, потребляемой крысами, совместно с ДГЭА, обнаружили, что ДГЭА способствует снижению потребления пищи на 0,3% , 0.4% и 0,6% от веса корма. ДГЭА участвует в сокращении потребления жирной пищи в частности, при приеме таких низких доз, как 25 мг / кг массы тела, или 4 мг / кг массы тела в человеческом эквиваленте. Совместное употребление с ДГЭАС вызывает чувство сытости после приема пищи у человека. Вполне возможно, что ДГЭА может самостоятельно снизить потребление калорий, особенно жирной пищи, что может способствовать любым наблюдаемым сокращениям жира в организме.

Механизмы действия

В исследовании кастрированных и не кастрированных крыс, не обнаружилось никаких различий эффектах, связанных со снижением веса. Предположительно, ДГЭА сам проявляет эффекты против ожирения, без превращения в тестостерон. ДГЭА участвует в снижении содержания белка в рецепторе РАПП в жировых клетках, а также в белке, связывающем стеролчувствительные элементы последовательности и адипоцитном липид-связывающем белке. Также, было показано на крысах, что ДГЭА способствует увеличению экспрессии разобщающих белков в адипоцитах.

Исследования

Одно исследование, изучающее воздействие очень большой дозы ДГЭА (1600мг), отметило снижение жировой массы на 31%, по сравнению с исходным уровнем, без существенных изменений в массе тела.

Взаимодействие с ЖКТ

Питательная усвояемость

Исследование, проведенное на старых крысах, с содержанием 0,5% ДГЭА в пище, в течение 13 недель, обнаружило небольшое снижение поглощения белка в кишечнике на второй неделе лечения (-4%), тогда как на 6 неделе это снижение было менее выраженным. Добавка ДГЭА не влияет на поглощение жирных кислот.

Рак толстой кишки

Статус ДГЭА в крови связан с риском рака толстой кишки, при этом при подтвержденных случаях рака толстой кишки наблюдалось на 13% ниже содержания ДГЭА, и на 21% ниже содержания ДГЭАС, это указывает на соотношение между ДГЭА и снижением риска рака толстой кишки. Окисленные метаболиты ДГЭА (метаболиты, которые не являются андрогенными или эстрогенными стероидами) в клетках Caco -2 (модель клеток кишечника in vitro), демонстрируют антипролиферативные свойства, и могут подавлять рост канцерогенов.

Влияние на неврологию

Настроение и самочувствие

Несколько исследований, проведенных в прошлом, как правило, связывают прием ДГЭА с улучшением настроения у пожилых людей с низкими уровнями ДГЭА в организме. Во время двойных слепых плацебо исследований, улучшение самочувствия наблюдалось как в группе ДГЭА, так и в группе плацебо; предполагается, что ДГЭА не оказывает никакого лечебного эффекта на здоровых людей. Некоторые исследования не выявили улучшение состояния здоровых мужчин, однако указывают, что предпосылкой может быть недостаток андрогенов. ДГЭА, как полагают, улучшает самочувствие за счет повышения уровня бета-эндорфинов, других нейростероидов в организме и мозге, отвечающих за ощущение счастья. В состоянии почечной недостаточности, циркулирующие уровни ДГЭА низкие, и обусловлены низкой активностью надпочечников, а не возрастным снижением. В этом состоянии, добавка ДГЭА является эффективной и способствует улучшению настроения и самочувствия, больше, чем в группе плацебо. В одном из исследований предположили, что ДГЭА также может применяться у стабильных ВИЧ-инфицированных пациентов. Данная добавка применяется для улучшения настроения у лиц с почечной недостаточностью, но она не проявляет эффективности у в остальном здоровых людей. У пожилых мужчин с андрогенной недостаточностью, ДГЭА не влияет на настроение.

Последствия простатита

Специфический антиген простаты (САП)

САП является биомаркером для измерения гипертрофии простаты и риска развития рака простаты. Когда уровень САП в крови повышается, это говорит о том, что риск развития рака предстательной железы может быть увеличен. Исследования использования добавки ДГЭА у мужчин, измеряющие САП, не выявили повышения циркулирующих уровней САП, при употреблении 100 мг в день, в течение года или 6 месяцев, и 50 мг в краткосрочной перспективе или в течение 6 месяцев. In vitro, ДГЭА может увеличивать секрецию САП в клетках предстательной железы, только при наличии раковых клеток и в меньшей степени, чем другие андрогены, такие как тестостерон. Хотя существуют биологические основы для обоснования того, почему ДГЭА и его метаболиты (тестостерон, дигидротестостерон) увеличивают уровни простат-специфического антигена (ПСА) и риск развития рака предстательной железы, ДГЭА не проявляет этих эффектов у мужчин в возрасте старше 40 лет без рака простаты.

Масса предстательной железы

В исследованиях, измеряющих массу предстательной железы у крыс, с использованием низкой дозы ДГЭА в течение длительного периода времени, не было установлено связи ДГЭА с увеличением веса предстательной железы, несмотря на увеличение циркулирующего тестостерона и ДГЭА / ДГЭАС.

Интервенционное исследование (у людей)

У мужчин

Обзор 28 исследований ДГЭА у мужчин показал, что в семи случаях научная гипотеза не подтверждалась (31%), а в остальных пятнадцати случаях - подтверждалась (69%); нет исследований, в которых было бы отмечено вредное воздействие ДГЭА. Нейтральные исследования не обнаружили никакой пользы добавок ДГЭА в увеличении у мужчин, также не было выявлено влияния на минеральный обмен костей или костную массу, никакого влияния также не было оказано на массу скелетных мышц. Одно нейтральное исследование, проводящееся при диагнозе рассеянного склероза, представленное на конференции в Берлине, не выявило существенного преимущества ДГЭА. Испытания, указывающие на благотворное воздействие, проводились в отношении гормонального статуса (андрогенов), липидного профиля, настроения и депрессии, боли в суставах, функции эндотелия (здоровье сердца), минеральной плотности костей (только бедренные кости), иммунитета, очевидной чувствительность к и состава тела. Одно исследование показало преимущество ДГЭА при болезненном состоянии наследственного отека Квинке. Добавка ДГЭА в дозировке 50-100 мг ежедневно может уменьшить почти все аспекты "старения", однако эти данные оспариваются. Единственная тема, которая была существенно исследована, это лечение почечной недостаточности с помощью добавки ДГЭА в дозе 50-100мг, обладающей кардиозащитным эффектом (на уровне эндотелия, способствует снижению уровня липидов) у мужчин старше 40 лет.

У женщин

Обзор, составленный из 63 исследований, изучающих влияние добавки ДГЭА на женщин, не обнаружил существенных эффектов в 11 исследованиях (17%) и выявил положительное воздействие в 52 из них (83%). Никаких отрицательных выводов не было зарегистрировано в данном обзоре. Нейтральные исследования (те, что не обнаружили статистически значимой пользы) включали: исследования состава тела, физических способностей, симптомов менопаузы, костной массы, чувствительности к , настроения, иммунологии, познания и сексуальности при почечной недостаточности. Вышеупомянутое исследование рассеянного склероза (в разделе, посвященном мужчинам) также исследовало и женщин с такими же нулевыми результатами. Было обнаружено положительное влияние ДГЭА на кожу при местном и пероральном применении, а также воздействие на липидный профиль, сердечное здоровье, минеральную плотность костей, композицию тела, сексуальность, настроение, депрессию, чувствительность к , и симптомы менопаузы, такие как приливы. Некоторые исследования были исключены, в связи со специфичным характером некоторых болезненных состояний, таких как почечная недостаточность, нервная анорексия, увеличение щитовидной железы или волчанка. У женщин, добавка ДГЭА преимущественно поддерживает здоровье сердца, однако имеется меньшее количество данных о таком действии применительно к мужчинам. Тем не менее, существует гораздо больше доказательств благоприятного воздействия ДГЭА на минеральную плотность костной ткани. Предполагается, что ДГЭА может быть хорошей профилактической мерой при остеопении и остеопорозе.

Известные родственные соединения

Андрост-3,5-диен-7,17-дион

Андрост-3,5-диен-7,17-дион – это метаболит 7-кето ДГЭА, и синтезируется, если одинарная связь на кольце между атомами углерода 3 и 4 превращается в двойную связь. Это превращает 5-андростен в 3,5-диен; -ен относится к двойной связи, и -ди относится к двум. Удивительно, что это естественный метаболит содержится в моче, поскольку это превращение из 7-оксо (добавление двойной связи), образуется в организме в печени. Иногда этот метаболит также упоминается как 3-дезокси-7-кето ДГЭА. Независимо от разговорного названия, удлиненное химическое название этой молекулы (8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-диметил-2,8,9,11,12,14,15,16-октагидро-1Г-циклопента{а}фенафрин-7,17-дион Этот конъюгат может конкурентно ингибировать ароматазу, при IC50 1.8нмоль и Ки 0.22нмоль. Данная добавка была научно протестирована на людях, и является мощным ингибитором ароматазы.

Взаимодействия с питательными веществами

Ингибиторы ароматазы

Поскольку ДГЭА является метаболическим предшественником для андрогенов и для эстрогенов, соединение ДГЭА с анти-ароматазой теоретически действует в качестве субстрата андрогенного статуса. Одно исследование, изучающее ДГЭА в качестве ингибитора ароматазы (ИА), обнаружило, что в комбинации ДГЭА вызывает более выраженное повышение тестостерона, чем при изолированном воздействии (комбинация: увеличение на 8.5 нмоль / л; ДГЭА: 3.5нмоль / л с; атаместан: 4.9нмоль / л). Взаимодействие ДГЭА с МА также снижает неизбежный всплеск эстрогенов в 2 / 3 раза, что наблюдается при приеме ДГЭА.

Передозировка DHEA

Прием 50мг ДГЭА в день, в течение 52 недель, у женщин в постменопаузе не связан ни с какими значительными токсичными или побочными эффектами и, как правило, рассматривается как терапевтически эффективная доза, без побочных эффектов в долгосрочной перспективе. Более низкие дозы (25 мг) в течение более длительных периодов времени (2 года) также рассматриваются как безопасные.

Когда вместо привычных названий гормонов появляется загадочная аббревиатура, у человека возникает вопрос: гормон ДЭАС - что это такое? Дегидроэпиандростерон - это многофункциональный гормон, который относится к группе и является промежуточным продуктом метаболизма холестерина и стероидов.

Начало изучения гормона дегидроэпиандростерона (ДЭГА) было положено в середине XX века. Впервые он был выделен из человеческой мочи (1937 г.). Его сульфатная форма - ДГЭАС - была изолирована из мочи спустя 10 лет. Прошло еще 10 лет, прежде чем методом сольволиза из крови была получена свободная форма гормона (1954 г.). Профессор Этьен-Эмиль Болье, ныне вице-президент французской Академии наук, установил, что гормон синтезируется в тканях надпочечников и в высокой концентрации циркулирует в системном кровотоке.

До 90-х годов XX века гормон ДГАС рассматривали как предшественник мужских (тестотерон и ) и женских ( и эстрон) половых гормонов. Из-за того, что вещество проявляло слабые анаболические и андрогенные свойства, изучение его было остановлено, а интерес - утрачен.

Только после того как стали применяться новые методы анализа (радиоиммунологические и иммуноферментные), возобновились исследования ДЭГА и ДГЭАС в различных биологических средах (крови, моче, спинномозговой жидкости, слюне).

Было установлено, что гормон в надпочечниках синтезируется исключительно у приматов, в том числе и у человека. А вот в головном мозге он определяется не только у обезьян и человека, но и у грызунов. Причем в тканях мозга крыс его количество значительно выше, чем у человека. Учитывая выявленные важные функции, которые имеют ДЭГА и его сульфат (SO4) для нервной ткани, они были причислены к группе нейростероидов.

Несмотря на то, что с момента открытия было проведено огромное количество исследований, его биологическая роль и уникальный механизм действия до сих пор изучен недостаточно.

Механизм синтеза и метаболизма

Синтез дегидроэпиандростерона и его сульфата происходит в сетчатой зоне надпочечников. Только незначительное количество гормонов (8-10%) продуцируется гонадами. ДЭГА, как и остальные стероиды, синтезируется из холестерина или из ацетата. Результатом начального этапа биосинтеза является прегненолон (или прегненолон-SO4 для сульфатной формы гормона). Следующая фаза - присоединение к прегненолону гидроксильной группы (ОН) в положении С17 и получение непосредственного предшественника ДЭГА-17α гидроксипрегненолона. Последующая реакция гидроксилирования приводит к получению дегидроэпиандростерона.

ДЭГА и его сульфатная форма - взаимно превращающиеся гормоны. В процессе превращения большую роль играет сульфатаза, которая содержится во всех тканях организма и сульфотрансфераза, преимущественно локализующаяся в клетках печени, головного мозга и мышечной ткани.

Большее количество циркулирующего в крови ДЭГА (50-70%) образуется из ДГАС. Обратный трансфер снижен - только 15-20% ДГАС превращается в свободную форму. Такой механизм трансформации составляет вторую научную загадку. Как при таком механизме сохраняется суточный баланс гормонов?

Установлено, что дегидроэпиандростерон является предшественником половых гормонов. В молодом возрасте у женщин 0,17% вещества трансформируется в эстрол, а в период менопаузы этот показатель увеличивается до 0,58%. Трансформация гормона в тестостерон у женщин составляет 0,87%, у мужчин - 0,62%.

Приведенные данные справедливы только для гормона, циркулирующего в крови. Данные по содержанию депонированных ДЭГА и ДГАС не так изучены. В клетках органов-мишеней и жировой клетчатке они продуцируются и накапливаются в гораздо большем количестве. Так, например, 5 α -дегидроэпиандростерон в крови содержится в ничтожном количестве, зато в клетках предстательной железы его много. Роль 5 α-ДГТ - обеспечивать пролиферативные процессы в тканях простаты.

Возрастные и гендерные различия

Ученые установили, что колебания концентрации гормона в крови человека имеет следующие показатели:

• максимальная продукция ДЭГА в первые 2 месяца после рождения ребенка;
• 2 месяца - 9-12 лет - спад (вплоть до начала пубертатного периода);
• от пубертата до 30 лет - стремительный рост количества гормона;
• от 30 лет до конца жизни - неуклонный спад со скоростью 60 нг/мл в год.

Для исследователей остается загадкой, почему синтез ДЭГА и ДГА-SO4 надпочечниками к 30-летнему возрасту составляет около 40 мг/сут., что существенно превышает продукцию кортизола. Отмечается еще одна интересная закономерность - снижение ДЭГА и анростендиона при практически неизменных уровнях других стероидных гормонов - тестотерона и кортизола.

Ученые считают, что возрастные изменения, происходящие в организме человека, обуславливают гормональный дисбаланс ДЭГА/кортизол. С возрастом отмечается доминирование , который оказывает супрессорное воздействие на иммунную систему и деструктивные процессы в гипокампе. ДЭГА, напротив, оказывает протекторное действие и является антагонистом кортизола.

В периферической крови количество ДЭГА превышает активность остальных стероидов, в том числе и кортизола. Концентрация ДГА-SO4 в плазме крови здоровых мужчин в 2·102 - 10·102 раз превышает количество тестостерона, а у женщин - в 5·103 - 25·103 больше уровня 17-р эстрадиола. В период репродуктивного расцвета (25-30 лет) количество ДГА-SO4 у мужчин составляет 6-8 мкмоль/л. Снижаясь с возрастом, уже к 80 годам количество гормона не превышает 1-1,5 мкмоль/л. Наибольшей скорости падения уровень ДЭГА и сульфат достигает в период с 50 до 60 лет.

Период полувыведения ДЭГА составляет 8-10 ч, а свободной формы (не связанной с белками крови) - около 30 мин. При этом концентрация ДГЭАС в течение суток не меняется. Гендерные различия в содержании ДГЭАС состоят в том, что у мужчин гормона на 15-20% больше, чем у женщин.

Существуют различия и в концентрации ДЭГА и ДГЭАС в зависимости от возраста и пола. Так, содержание ДЭГА в крови молодых женщин выше, чем у мужчин того же возраста. По достижении 50-летнего возраста гендерные различия исчезают. Зато содержание ДГАС отличается у мужчин и женщин только после 50-и. Причем его уровень у мужчин выше, чем у женщин. Дегидроэпиандростерон, в отличие от глюкокортикоидов, не имеет специфического транспортного белка и практически полностью связывается с альбумином. Только 10% его транспортируется глобулином.

Роль гормона в организме

Уровень ДГЭА в плазме крови имеет диагностическое значение. По количеству дегидроэпиандростерона и тестостерона можно судить о состоянии функции семенников у мужчин и овариальной функции у женщин.

Еще одной функцией ДЭГА в организме человека является его способность оказывать протекторное воздействие на центральную нервную систему. Клинические исследования показали, что низкое содержание ДГАЭС в крови приводит к стрессу, психической дисфункции, повышению количества депрессий и суицидов среди подростков и пожилых людей.

Снижение продукции ДЭГА глиальными клетками мозга влияет на когнитивные функции, объем памяти, способность к концентрации. Низкий уровень гормона отмечается у больных болезнью Альцгеймера, старческой деменцией. Дегенеративные процессы в тканях мозга связывают с количеством синтезируемого и циркулирующего свободного гормона и его сульфатной формы.

Синдром преждевременного истощения надпочечников - распространенный диагноз, характерный для XXI века. Его прогрессирование, которое отмечается в возрасте после 30 лет, совпадает с картиной снижения активности ДЭГА. При этом существенно ускоряется клеточное и системное старение.

Понимание значения гормона дегидроэпиандростерона в организме женщины приходит только сейчас. Ранее врачи боролись с повышением уровня ДЭГА и тестостерона у женщин в постменопаузный период, ставя «страшный» диагноз - . В результате гормонального лечения, блокирующего синтез ДГАЭС, возникали различные патологии - ожирение, остеопороз, депрессивные состояния, саркопения, снижение либидо. Низкий уровень гормона отражается и на внешности женщины - страдают волосы, ногти, кожа.

У мужчин до недавнего времени считалось, что количество ДГАС оказывает слишком незначительное влияние на общий андрогенный статус, поэтому и не придавали значения клиническим проявлениям недостатка гормона. А ведь это полифункциональный гормон, который выполняет в организме множество функций:

• является нейротрансмиттером (отвечает за память, эмоции, стрессоустойчивость, болевые ощущения);
• иммуномодулятор (конверсия Т-лимфоцитов, модуляция интерлейкинов, как антагонист кортизола оказывает противовоспалительное действие);
• антиоксидант (является протектором митохондрий, участвует в синтезе убихинонов);
• регулятор липидного и углеводного обмена (активирует липолиз, блокирует липогенез, повышает инсулиновую чувствительность тканей);
• предшественник половых гормонов (стимулирует синтез и тестостерона, гормона роста);
• отвечает за сексуальную функцию и либидо;
• влияет на строение тела;
• участвует в костном метаболизме;
• обеспечивает защиту сосудистой системы от атеросклероза.

Становится понятным, что определение уровня гормона является необходимым, особенно в определенном возрасте, чтобы затормозить старение организма.

Референтные показатели уровня

В отечественных лабораториях уровень гормонов оценивается стандартными методами ИФА или РИА, что дает в отношении стероидных гормонов большую погрешность. В мировой медицинской практике «золотым стандартом» определения уровня ДЭГА и ДГАЭС в плазме крови является метод тандемной хромато-масс-спектрометрии. Однако в силу высокой стоимости мультистероидного анализа найти лабораторию, в которой проводится такое исследование, проблематично.

Но все же стоит привести референтные показатели уровня плазменного гормона. Так, норма у женщин составляет 14-430 мкг/100мл. Для мужчин нормой является 20-530 мкг/100мл. Показатели варьируют из-за возрастных колебаний. Но для того чтобы достичь существенного торможения процессов старости, следует поддерживать в организме не нормальный уровень гормона, а идеальный. Нормальный уровень вычисляется как средний показатель для популяции при отсутствии патологий, а, соответственно, этот показатель очень приблизительный.

Идеальный уровень составляет 275-400 мкг/100 мл стероидной формы гормона для женщин и 350-500 мкг/100 мл для мужчин.

На основе приведенных выше данных разрабатываются препараты, способные поддерживать «идеальный» плазменный уровень ДЭГА и ДГАЭС. В России эти препараты еще не лицензированы, поэтому объективных результатов исследований пока нет.

Список литературы

1. Вундер П.А. Принцип плюс-минус взаимодействия и регуляция про-лактиновой функции гипофиза
2. Jorgensen J.O.L., Thuesen L., Muller J., Ovesen P., Skakkebaek N.E., Christiansen J.S. Three years of growth hormone treatment in growth hormone-deficient adults: near normalization of body composition and physical performance // Eur J Endocrinol 1994; 130: 224-228.
3. Роль сосудодвигательной и no продуцирующей функции эндотелия в развитии климактерических нарушений у женщин в постменопаузе 2012 / Колбасова Е. А.
4. Говырин В.А., Жоров Б.С. Лиганд-рецепторные взаимодействия в молекулярной физиологии.

Роман является тренером по бодибилдингу с опытом более 8 лет. Также он является диетологом, среди его клиентов очень много знаменитых спортсменов. Роман является со автором книги «Спорт и ничего кроме..

Гормоны в женском организме несут ответственность за большинство жизненно необходимых функций. Среди них менструальный цикл, репродуктивная функция, половое созревание, показатели внешнего вида, психоэмоциональное состояние и многое другое.

Из-за недостатка или избытка того или иного гормона, могут возникать непредсказуемые последствия, которые способствуют развитию различных патологий. Очень важным для женского здоровья является гормон молодости или стероидный гормон (ДГЭА, ДГЭА-С, ДГЭА-сульфат). В медицине он имеет название дегидроэпиандростерон. Норма ДГЭА для женщин увеличивает сексуальное влечение, продляет молодость, предотвращает возникновение послеродовой депрессии и повышает сексуальную активность.

Роль ДГЭА в женском организме

Гормон дегидроэпиандростерон сульфат является мужским , но присутствует в крови как у мужчин, так и у женщин. Синтезирование гормона 95% проходит в коре надпочечников, а остальные 5% в женских яичниках. ДГЭА сульфат относится к андрогенам, которые распадаются в организме. Доля вывода с мочой не превышает от всего количества гормонального вещества.

Самой значительной ролью в женском организме ДГЭА является его ответственность:

• за сексуальное влечение женщины, которое возрастает при соединении андрогена с тестостероном;
• за образование из тестостерона женских половых гормонов;
• влияние на развитие вторичных половых органов, скелета, мускулатуры, работу сальных желез, благополучного зачатия.

К не менее важным функциям гормона молодости относится:

• увеличение энергетических запасов;
• улучшение общего физиологического состояния организма;
• поднятие настроения;
• нормализация гормонального фона;
• противостояние веществам, понижающим напряжение;
• укрепление систем сердца и сосудов;
• замедление процесса старения;
• понижение уровня плохого холестерина в составе крови;
• оказание защитной функции в комплексе защитно-приспособительной реакции;
• повышение качественного функционирования нейронов головного мозга;
• участие в выработке плацентарных эстрогенов в период беременности.

Каждое из вышеперечисленных функций ДГЭА положительно влияет на женский организм как прямым воздействием, так и косвенным. Для того чтобы женская половая система находилась в оптимальном состоянии, необходимо регулярно проходить осмотр у медика и сдавать необходимые анализы для определения уровня гормональных веществ, среди которых гормон ДГЭА С играет весомую роль.

Какая норма ДГЭА должна присутствовать у женщин?

Чтобы на организм оказывалось положительное воздействие всего, за что отвечает у женщин андроген, необходимо регулярно проверять его уровень с помощью анализа крови, так, как только в оптимальном количестве гормон способен оказывать благоприятное действие. При избытке или недостатке андрогена, организм может страдать рядом побочных действий. Поэтому медиками диагностируется гормон молодости, а именно его норма у женщин, детей и беременных.

Важной особенностью является то, что у новорожденных показатель гормона имеет очень высокий уровень, и со временем быстро понижается. В течение месяца уровень гормона полностью регулируется и приходит в норму.

Дегидроэпиандростерон S в норме, согласно возрасту, должен варьироваться в пределах таких показателей:

В период вынашивания ребенка показатели нормального уровня дегидроэпиандростерона отличаются от стандартных цифр. При этом различия колеблются в течение всего периода вынашивания плода.

До полового созревания уровневые показатели ДГЭА постоянно растут, а после спадают. Именно на момент созревания и максимального полового влечения припадает пик количественного уровня дегидроэпиандростерона.

Этиология отклонений от нормы

С помощью лабораторного исследования крови возможно выявить как повышенный, так и пониженный уровень ДГЭА S. Любые отклонения от оптимального количества свидетельствует о наличии каких-либо патологий или нарушений функциональности женского организма.

Причинами повышения стероидного гормона являются:

• вирилизурующая гиперплазия надпочечниковых желез при которой усиливается процесс выработки андрогенов, обусловленный недостатком ферментов, которые отвечают за синтез в коре надпочечников;
• – провоцирует повышение образования гормонов надпочечников;
• болезнь Кушинга – нейроэндокринное заболевание, которое усиливает продукцию гормонов коры надпочечников;

• онкология (легкие, мочевой пузырь, надпочечники) – стимулирует усиленную продукцию половых гормонов;
• синдром поликистозных яичников – патология, которая характеризуется увеличением яичников и нарушением их функций;
• функциональные сбои плаценты с 12 по 15 неделю беременности.

Этиологией пониженного количества ДГЭА сульфат у женщин является:

• – характеризуется понижением функциональности надпочечников;
• гипофизарные функциональные нарушения;
• остеопороз;
• хронический алкоголизм;
• патологии сердца и сосудов;
• отдельные виды онкологических заболеваний.

Симптомы

При подозрении отклонений от нормы необходимо сдать анализ ДГЭА для уточнения колебаний и назначения рационального лечения. Вовремя выявить гормональные колебания способствуют выраженные признаки наличия патологического состояния.

Симптомами нарушений ДГЭЕ являются:

• облысение;
• нарушения в менструальном цикле;
• самопроизвольный выкидыш;
• упадки настроения со склонностями к депрессиям;
• упадок сил и быстрая утомляемость;
• гирсутизм или алопеция;
• уменьшение сексуального влечения (фригидность);
• ранее половое созревание у детей.

Эти признаки могут свидетельствовать об уровневых нарушениях ДГЭА (гормон молодости). Если не устранить причины нарушений, могут возникнуть чреватые осложнения, среди которых патологии сердечно-сосудистой, половой, эндокринной, иммунной и других систем организм.

В случае если уровень дегидроэпиандростерон сульфата повышается или понижается, при этом не оказываются необходимые терапевтические меры, гормональные перебои оказывают отрицательное воздействие на женский организм. Среди всех осложнений ярко выражены:

• бесплодие;
• отторжение плода и выкидыш;
• (рост волос у женщин по антропогенному признаку мужчин);
• акне или угри (воспаление сальных желез);
• ухудшения качественного уровня кожного покрова (эластичность, шелковистость, мягкость и т. п.).

Как подготовится к сдаче анализа ДГЭА?

Анализ крови на ДГЭА С (гормон стероидный, андроген) проводится с определенной подготовкой к забору материала. При несоблюдении правил, результаты лабораторного исследования будут недостоверными, что может повлиять на назначение нерационального лечения, а в следствие на возникновение осложнений патологического состояния.

Перед сдачей анализа крови на ДГЭА запрещается:

• кушать (забор осуществляется строго натощак);
• в течение 3 дней перед анализом употреблять алкоголь, жирные и острые блюда;
• принимать гормональные препараты в течение 3 дней перед сдачей крови;
• за несколько часов до сдачи употреблять кофе или напитки, содержащие кофеин;
• курить в течение 2 часов перед забором материала;
• сдавать анализ крови во время менструации.

Забор крови осуществляется из вены в локтевом изгибе. Процедура проводится строго на голодный желудок в утренний период. Перед забором материала рекомендуется воздержаться от физических нагрузок, психоэмоциональных расстройств. Проводить исследование ДГЭА результативней на десятый день менструального цикла. Перед сдачей разрешается употреблять обычную негазированную воду.

Соблюдения вышеперечисленных правил способствуют достоверному исследованию уровня ДГЭА у женщин, норма которого будет свидетельствовать рациональные показатели.

Выводы

Дегидроэпиандростерон сульфат имеет большое значение для нормального функционирования женского организма. При его отклонениях от нормы (если уровень ДГЭА сульфата повышенный или пониженный) провоцируется возникновение неблагоприятных осложнений, которые влияют на все системы организма.

При первых проявлениях патологического состояния следует незамедлительно обратиться за помощью к профильному специалисту с целью выявления гормональных изменений, назначения рационального лечения и предотвращения физиологических осложнений. Поддержание оптимального количества андрогена поможет продлить молодость и улучшить общее состояние организма.

У женщин, постоянно плохо себя чувствующих, возникает вопрос, что это такое - ДГЭА гормон и за что отвечает в организме, как влияет на самочувствие? Расшифровывается аббревиатура ДГЭА как дегидроэпиандростерон сульфат. Это гормональное вещество секретируется надпочечниками до достижения половой зрелости, а затем еще и яичниками у женщин и у мужчин. Но яичники вырабатывают небольшую часть гормона. Непосредственно на достижение половой зрелости ДГЭА сульфат не воздействует, но после ее наступления воздействует на самочувствие и свежесть внешнего вида дамы. Вещество относится к гормонам группы андрогенов.

Функции ДГЭА

Стероидный гормон ДГЭА считается мужским половым гормоном, поскольку в организме мужчины преобразуется в связанные с репродуктивной функцией вещества тестостерон и андростендион. У женщин ДГЭА преобразуется в эстроген и прогестерон. Недостаток вещества у женского организма приводит к сбою в цикле месячных, выкидышам у беременных и бесплодию. Андроген еще обозначают ДГЭА с буквой S, поскольку это сульфат.

Влияние на организм женщин ДГЭА С гормона:

• При достаточной секреции повышается выработка энергии;
• Стабилизируется настроение;
• Улучшается самочувствие;
• Гормон борется с веществами, расслабляющими организм;
• Нормализуется взаимодействие различных гормонов между собой;
• ДГЭА оказывает благоприятное воздействие на сердечно — сосудистую систему;
• Организм омолаживается;
• Повышается иммунитет;
• Вещество способствует лучшей работе нейронов головного мозга;
• Андроген участвует в выработке эстрогена в плаценте у беременных.

Если женщина чувствует себя плохо, одна или несколько функций из вышеперечисленных нарушены, необходимо обратиться к специалисту, который на основании анализа крови на гормоны и других обследований определит диагноз и способ лечения.

Нормальное значение содержания дегидроэпиандростерона сульфата

Таблица норм количества гормона в крови у женщин в зависимости от возраста :

Эти нормы у женщин носят относительный характер. Дело в том, что показатель зависит от метода исследования, поэтому небольшие отклонения в большую и меньшую сторону считаются нормальными и не являются признаком какой-либо болезни.

Для женщин «в положении» норма андрогена несколько иная и зависит от срока:

Из таблицы видно, что максимальное значение объем андрогена имеет в первом триместре беременности, когда он преобразуется в эстроген плаценты. У родившейся девочки показатель очень высок, затем он снижается и начинает снова расти в период полового созревания и репродуктивной активности. После 30 лет его значение начинает постепенно уменьшаться.

У юношей в период полового созревания и у мужчин репродуктивного возраста норма присутствия гормона в крови отличается от нормы у женщин:

Нормальные показатели также могут быть немного нарушены в обе стороны, это не является признаком заболевания. У детей показатель достигает следующих величин: от рождения до года он не превышает 1,1 мкмоль/л, но в минимальном количестве (не менее 0,06) должен присутствовать. У детей от года до 6 лет нижняя граница не меняется, верхняя падает до 0,66 мкмоль/л.

Анализ на андроген

На анализ ДГЭА берется сыворотка, полученная из венозной крови. Сыворотка может продержаться в состоянии готовности к проведению исследования около недели. Сдавать кровь необходимо, подготовившись к анализу:

• Не употреблять жирную и острую пищу, консервы, копчености, газированную воду;
• Не принимать алкоголь накануне и в день исследования;
• Не курить утром перед тем, как сдавать кровь и, желательно, накануне;
• Не пить лекарства кроме жизненно необходимых (при приеме таблеток накануне и в день анализа необходимо предупредить об этом врача).

Можно выпить чистой воды без вкусовых добавок (сахар, лимон и прочее) накануне до 12 часов ночи. Женщинам надо делать анализ в конце 1 недели цикла.

Показания к исследованию содержания андрогена

Показаниями к назначению анализа могут быть следующие заболевания и симптомы:

• Слишком ранние признаки полового созревания;
• Подозрение на опухолевое заболевание надпочечников;
• Симптомы других опухолей;
• Частые выкидыши;
• Нарушение цикла месячных и признаки ранней менопаузы;
• Подозрение на бесплодие;
• Отсутствие полового влечения;
• Облысение или прореживание волос у дам;
• Заболевание андрогенитальным синдромом, которое заключается в недостаточной выработке надпочечниками ферментов.

Анализ назначается, чтобы врач мог поставить диагноз. Самостоятельно определять свой диагноз и назначать себе лечение опасно для здоровья.

Повышение содержания андрогена

Гормон дегидроэпиандростерон может содержаться в крови в завышенном объеме по следующим причинам:

• Вышеупомянутый андрогенитальный синдром, при котором для секреции гормона недостаточно ферментов.
• Синдром Кушинга и болезнь Кушинга. При болезни в связи с опухолью головного мозга стимулируется повышенная выработка андрогена надпочечниками. При синдроме клетки этой опухоли поражают сами надпочечники, для болезни характерно увеличение количества стероидных гормонов.
• Признаки злокачественной опухоли легких, поджелудочной железы, мочевого пузыря.
• Поликистоз яичников.
• Первые дни жизни младенца.
• Недостаточность функционирования плаценты у беременной.

Все перечисленные заболевания требуют дополнительной диагностики. Одного анализа крови на гормоны не достаточно. Повышение количество ДГЭА С гормона приводит к нежелательным последствиям типа самопроизвольного прерывания беременности, бесплодию, росту волос у женщин на лице или на груди, общему ухудшению состояния кожи.

Снижение уровня андрогена

Сниженный показатель ДГЭА S может указывать на:

• Болезнь Аддисона, при которой поражается кора надпочечников, и эти органы не могут генерировать достаточное количество андрогенов.
• Расстройство деятельности гипофиза по причинам, которые надо выяснять.
• Нарушение обменных процессов скелета (остеопороз).
• Алкоголизм в запущенной форме.
• Проблемы с сердечно-сосудистой системой.
• Наличие онкологических заболеваний.

Понижение количества гормона в крови требует выяснения причины отклонения от нормы путем дополнительных исследований, а только потом назначения курса лечении эндокринологом, наркологом, кардиологом, онкологом или другим специалистом.

Препарат ДГЕА

Ученые получили описываемый андроген из мочи в середине 20 века. Сначала был получен Дегидроэпиандростерон (ДЭАС). Затем, спустя 10 лет, выделили сульфатную форму андрогена ДГЭА С. Препарат хорошо зарекомендовал себя при лечении пожилых мужчин от остеопороза. Сведения о влиянии препарата на ту же болезнь у женщин пока не получены.

При пониженном содержании гормона врачи иногда назначают Дегидроэпиандростерон. Он хорошо влияет на самочувствие, улучшает память, стимулирует повышение активности, улучшает настроение, при бессоннице помогает заснуть. Препарат замедляет процесс старения. Его принимают больные ВИЧ с целью стимулирования иммунитета.

Главное - не допустить повышение количества вещества выше нормы. Иначе женщина начнет много есть и полнеть, у мужчины возможна бессонница. Возможны ухудшения состояния кожи - угревые сыпи и повышение волосатости тела. Могут быть последствия неконтролируемого приема препарата и похуже - выкидыши при беременности, слабая родовая деятельность, онкологические заболевания.

Лечение при повышенном показателе андрогена

Основное лечение состоит в борьбе с болезнью, вызвавшей отклонение объема гормона от нормы. Если это опухоль, требуется хирургическое вмешательство. При недостатке ферментов для образования гормона назначают гормонозаместительную терапию (Гидрокортизон, Флудрокортизон). Врач может порекомендовать диету.

Если опухолевые заболевания диагностированы на ранней стадии, назначается медикаментозное лечение. Часто применяются препараты Метипред и Дексаметазон. Все эти препараты не безобидны. Их нельзя пить без совета специалиста.