При лечении заболеваний желудка часто используют лекарства, которые уменьшают выработку соляной кислоты. Одним из них является препарат известной компании «АстраЗенека» под названием «Нексиум». Лекарство обычно назначается взрослым с язвенной болезнью 12-перстной кишки или желудка, но иногда его выписывают и детям.

Формы выпуска

«Нексиум» выпускается в трех лекарственных формах.

• Суспензия. Этот вариант выписывают детям чаще всего. Внутри порционных пакетиков такого «Нексиума» находится не жидкость, а гранулы и пеллеты желтого цвета. Перед применением их разбавляют водой, получая желтоватую сладкую суспензию. В одной коробке находится 28 саше.
• Таблетки. Они обладают продолговатой выпуклой формой и имеют розовую оболочку. Такое лекарство представлено в двух дозировках, отмеченных на одной стороне таблетки («20mG» или «40mG»). Препарат упакован в блистеры по 7 штук и продается в пачках от 7 до 28 таблеток.
• Уколы. Этот вид «Нексиума» представляет собой флаконы с лиофилизатом – белой спрессованной массой, которая перед инъекцией разбавляется физраствором. Одна упаковка вмещает 10 флаконов.

Состав

Все формы «Нексиума» действуют на пищеварительную систему благодаря ингредиенту, называемому эзомепразолом. В одном пакете для суспензии он содержится в дозе 10 мг и дополнен гипролозой, сахарозой, декстрозой, кросповидоном и несколькими другими веществами. В одной таблетке бывает 20 либо 40 мг эзомепразола, а также есть такие вспомогательные компоненты, как макрогол, гипромеллоза, парафин. В одном флаконе лиофилизата находится 40 мг активного вещества, к которому добавляют гидроксид натрия и эдетат динатрия.

Принцип действия

Основной компонент «Нексиума» влияет на клетки желудка, угнетая протонный насос – особый фермент, ответственный за секрецию соляной кислоты. Результатом такого механизма действия будет уменьшение выработки желудочного сока, которое наблюдается уже в течение часа после приема лекарства. Это способствует заживлению эзофагита и язвы, если их причиной стала повышенная кислотность и заброс содержимого желудка в пищевод.

Показания

Единственным показанием к использованию «Нексиума» в детском возрасте является патология, называемая гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ее сокращенно обозначают ГЭРБ). Она также носит название рефлюкс-эзофагита, поскольку при данном заболевании содержимое желудка (в том числе и соляная кислота) попадает в пищевод, что вызывает воспаление и эрозии. При других болезнях пищеварительного тракта это лекарство детям не дают.

С какого возраста назначают?

В инъекциях и в суспензии «Нексиум» выписывают детям старше года при весе пациента более 10 кг, а в таблетированной форме – с 12 лет. Малышам первого года жизни такое лекарство противопоказано.

Если ребенку больше года, но его вес низкий (менее 10 кг), то «Нексиум» тоже не используют.

Противопоказания

«Нексиум» не назначают детям, у которых выявили повышенную чувствительность к любому компоненту лекарства. Суспензию и таблетки также не применяют у пациентов с непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы и подобными патологиями.

При серьезных болезнях почек медикамент дают с осторожностью.

Побочные действия

Во время лечения «Нексиумом» может возникать негативная реакция на лекарство в виде головных болей, запора, крапивницы, тошноты, метеоризма и других симптомов. При их возникновении следует проконсультироваться с врачом, чтобы заменить препарат аналогом.

Инструкция по применению

Форма лекарства выбирается в зависимости от состояния ребенка и его возраста:

• если ребенку от года до 12 лет, то зачастую ему дают жидкий «Нексиум»;
• при рвоте суспензия заменяется уколами, но как только состояние улучшается, сразу же переходят на прием внутрь;
• если ребенок старше 12 лет не может глотать таблетированный препарат, ему можно давать «Нексиум» в суспензии.

Чтобы приготовить суспензию, необходимо налить в стакан негазированную воду и высыпать туда пеллеты и гранулы. На разведение порошка из одного пакетика берут 15 мл жидкости. Размешав лекарство и дав его выпить маленькому пациенту, нужно добавить в стакан еще немного воды, чтобы ребенок смог допить остаток медикамента.

Разжевывать пеллеты с гранулами или измельчать их другим способом нельзя. Эта рекомендация касается и таблетированного препарата. «Нексиум» в таблетках лучше всего проглатывать, запивая водой, если пациенту сделать это тяжело, допустимо растворить одну таблетку в 100 мл негазированной воды и выпить получившуюся взвесь.

Дозировка препарата определяется на основе и возраста, и веса ребенка:

• если масса тела крохи от 10 до 20 кг, то разовой дозой будет 10 мг;
• при массе тела больше 20 кг в возрасте 1-11 лет препарат дают по 10 или по 20 мг на один прием;
• с 12-летнего возраста разовая дозировка увеличивается до 40 мг, но поддерживающая терапия может проводиться и по 20 мг.

При ГЭРБ медикамент в суспензии принимают один раз в сутки, а курс лечения может длиться до 8 недель. Разбавленный физраствором лиофилизат вводится в вену струйно или через капельницу.

Условия продажи и хранения

Все лекарственные формы «Нексиума» продаются по рецепту. Одна упаковка пакетиков для приготовления суспензии стоит примерно 2000-2600 рублей, а за 14 таблеток с дозировкой 20 мг нужно заплатить около 1400-1500 рублей.

Срок годности лиофилизата – 2 года, пероральных форм – 3 года. Хранение лекарства рекомендовано при комнатной температуре в скрытом от солнечного света месте. Приготовленную из пакетиков суспензию или растворенную в воде таблетку можно хранить до 30 минут.

МНН: Эзомепразол

Производитель: Астра Зенека АБ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Esomeprazole

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№012404

Период регистрации: 11.04.2014 - 11.04.2019

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Эзомепразол

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 20 мг и 40 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - эзомепразола магния тригидрат 22,30 мг или 44,50 мг, что соответствует 20 мг и 40 мг эзомепразола,

вспомогательные вещества: глицерил моностеарат 40-55, гипролоза, гипромеллоза, железа оксид красный, железа оксид желтый (для дозировки 20 мг), магния стеарат, метакриловой и этакриловой кислот сополимер (1:1), целлюлоза микрокристаллическая, парафин синтетический, макрогол, полисорбат 80, кросповидон, натрия стеарилфумарат, сахар сферические гранулы, титана диоксид, тальк, триэтилцитрат.

Описание

Таблетки 20 мг: светло-розовые продолговатой двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой, с гравировкой 20 mG на одной стороне и А/ЕН на другой стороне.

Таблетки 40 мг: розовые продолговатой двояковыпуклой формы таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой 40 mG на одной стороне и A/ЕI на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса (GORD). Ингибиторы протонового насоса. Эзомепразол.

Код АТХ А02ВС05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального применения используют таблетки, содержащие гранулы препарата, оболочка которых устойчива к действию желудочного сока. Препарат быстро абсорбируется: максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 часа после приема. Абсолютная биодоступность эзомепразола после однократного приема дозы 40 мг составляет 64% и возрастает до 89% на фоне ежедневного приема один раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50% и 68%, соответственно. Объем распределения при равновесной концентрации у здоровых людей составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.

Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.

Эзомепразол подвергается метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфической полиморфной изоформы СYР2С19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме.

Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с активным метаболизмом).

Общий клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 л/ч - после многократного приема. Период полувыведения составляет 1,3 часа при систематическом приеме один раз в сутки. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастает при повторном приеме эзомепразола. Дозазависимое увеличение AUC при повторном приеме эзомепразола носит нелинейный характер, что является следствием снижения метаболизма при “первом прохождении” через печень, а также снижением системного клиренса, вероятно, вызванного ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащим метаболитом. При ежедневном приеме один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочной кислоты. При пероральном применении до 80% дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальное количество выводится с фекалиями. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов: Приблизительно у 2,9±1,5% населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется в результате действия CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола однократно в сутки среднее значение АUС на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19. Средние значения максимальных концентраций в плазме у пациентов со сниженной активностью изофермента повышены приблизительно на 60%. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.

После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение АUС у женщин на 30% превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме препарата один раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью скорость метаболизма снижена, что приводит к увеличению значения АUС для эзомепразола в 2 раза.

Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.

У детей в возрасте 12-18 лет после повторного приема 20 мг и 40 мг эзомепразола значение АUС и время достижения максимальной концентрации (tmax) в плазме крови было сходно со значениями АUС и tmax у взрослых.

Фармакодинамика

Нексиум снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках, является S-изомером омепразола. S - и R -изомеры омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Механизм действия

Нексиум является слабым основанием, накапливается в секреторных канальцев париетальных клеток в кислой среде, где активируется и ингибирует протонный насос - фермент Н+,К+-АТФазу. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. Действие эзомепразола развивается в течение 1 часа после перорального приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг один раз в сутки средняя максимальная концентрация кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема препарата на 5-й день терапии). У пациентов с гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного перорального приема эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг значение внутрижелудочного рН выше 4 поддерживалось в течение, в среднем, 13 и 17 часов из 24 часов. На фоне приёма эзомепразола в дозе 20 мг в сутки значение внутрижелудочного рН выше 4 поддерживалось не менее 8, 12 и 16 часов у 76%, 54% и 24% пациентов, соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97%, 92% и 56%, соответственно.

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты

При приеме Нексиума в дозе 40 мг заживление рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% - через 8 недель терапии.

Лечение Нексиумом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов. Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.

Показания к применению

Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь: эрозивный рефлюкс-эзофагит, длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс- эзофагита для предотвращения рецидива, симптоматическое лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни

Эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной антибактериальной терапии при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori

Длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после внутривенного применения препаратов, понижающих секрецию желез желудка, для профилактики рецидива)

Гастропатии, связанные с длительным приемом нестероидных противовоспалительных средств

Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией, в том числе, и идиопатическая гиперсекреция

Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приёмом нестероидных противовоспалительных средств у пациентов, относящихся к группе риска

Способ применения и дозы

Внутрь . Таблетку следует глотать целиком, запивая водой. Таблетки нельзя разжевывать или дробить. Для пациентов с затруднением глотания можно растворять таблетки в половине стакана негазированной воды (не следует использовать другие жидкости, так как защитная оболочка микрогранул может раствориться), размешивая до распадения таблетки, после чего взвесь микрогранул следует выпить сразу или в течение 30 минут, после чего снова наполнить стакан водой наполовину, размешать остатки и выпить. Не следует разжевывать или дробить микрогранулы. Пациенты, которые не могут глотать, таблетки следует растворять в воде и вводить через назогастральный зонд.

Взрослые и дети с 12 лет

Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь

По 40 мг один раз в сутки в течение 4-х недель. Рекомендуется дополнительный 4-х недельный курс лечения в случаях, когда после первого курса заживление эзофагита не наступает или сохраняются симптомы.

Длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива

По 20 мг один раз в сутки.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

20 мг один раз в сутки - пациентам без эзофагита. Если после 4-х недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. После устранения симптомов заболевания можно перейти на режим приёма препарата “при необходимости”, т.е. принимать Нексиум по 20 мг один раз в сутки при возобновлении симптомов. Для пациентов, принимающих НПВП и относящихся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется продлевать лечение в режиме «при необходимости».

Взрослые

В составе комбинированной терапии для эрадикации с Helicobacter pylori лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori : Нексиум 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимаются два раза в сутки в течение 1 недели.

Длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после внутривенного применения препаратов, понижающих секрецию желез желудка, для профилактики рецидива)

Нексиум 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель после окончания внутривенной терапии препаратами, понижающими секрецию желез желудка.

Пациенты, длительно принимающие НПВС

Лечение язвы желудка, связанной с приёмом НПВС: Нексиум 20 мг или 40 мг один раз в сутки. Длительность лечения составляет 4-8 недель.

Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приёмом НПВС

Нексиум 20 мг или 40 мг один раз в сутки.

Состояния, связанные с патологической гиперсекрецией, в том числе, синдром Золлингера-Эллисона и идиопатическая гиперсекреция

В дальнейшем доза подбирается индивидуально, длительность лечения определяется клинической картиной заболевания.

Имеется опыт применения препарата в дозах до 120 мг 2 раза в сутки.

Введение препарата через назогастральный зонд

1. Поместите таблетку в шприц и заполните шприц 25 мл воды и приблизительно 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение препарата в 50 мл питьевой воды для того, чтобы предотвратить засорение зонда гранулами таблетки.

2. Взболтайте содержимое шприца в течение примерно двух минут для растворения таблетки.

3. Держите шприц наконечником вверх и убедитесь, что наконечник не засорился.

4. Введите наконечник шприца в зонд, продолжая удерживать его направленным вверх.

5. Встряхните шприц и переверните его наконечником вниз. Немедленно введите 5-10 мл растворенного препарата в зонд. После введения верните шприц в прежнее положение и взболтайте (шприц должен удерживаться наконечником вверх для избежания засорения наконечника).

6. Переверните шприц наконечником вниз и введите еще 5-10 мл препарата в зонд. Повторите данную операцию, пока шприц не будет пуст.

7. В случае остатка части препарата в виде осадка в шприце заполните шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторите операции, описанные в пункте 5.

Побочные действия

Частые (>1/100, <1/10)

Головная боль

Боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запор

Менее частые (>1/1000, <1/100)

Дерматит, зуд, крапивница, сыпь

Головокружение

Сухость во рту

Бессонница, парестезия, сонливость

Повышение активности “печеночных” ферментов

Периферические отеки

Нечеткость зрения

Редкие (>1/10000, <1/1000)

Лейкопения, тромбоцитопения

Аллергические реакции: лихорадка, ангионевротический отек, анафилактоидная реакция/шок

Возбуждение, депрессия, недомогание, замешательство

Нарушение вкуса

- гипонатриемия

Бронхоспазм

Стоматит и желудочно-кишечный кандидоз

Гепатит с (или без) желтухой

Фотосенсибилизация, алопеция

Артралгии, миалгии, риск развития переломов позвоночника, шейки бедра, запястья

Потливость

Очень редкие (<1/10000)

Агранулоцитоз, панцитопения

Галлюцинации (преимущественно у ослабленных пациентов), агрессивное поведение

Печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия

Мультиформная экссудативная эритема

Синдром Стивенса-Джонсона

Токсический эпидермальный некролиз

Мышечная слабость

Интерстициальный нефрит

Гинекомастия

Гипомагнезиемия, тяжелая гипомагнезиемия может привести к гипокальциемии

Микроскопический колит

Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при приеме высоких доз у пациентов в критическом состоянии, причинно-следственной связи с приемом препарата не установлено.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам, входящим в состав препарата

Наследственная непереносимость фруктозы

Глюкозо-галактозная мальабсорбция или сахаразо-изомальтазная недостаточность

Одновременный прием с нелфинавиром

Детский возраст до 12 лет при ГЭРБ

Детский и подростковый возраст до 18 лет по другим показаниям, кроме

гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

С осторожностью

Тяжелая почечная недостаточность

Лекарственные взаимодействия

Подавление кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом и другими ингибиторами протонной помпы может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Эзомепразол, как и другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке, может приводить к снижению абсорбции кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба. В то же время при совместном приеме эзомепразола с дигоксином, концентрация последнего может увеличиваться. При совместном приеме ИПП и метотрексата, отмечается увеличение концентрации у некоторых пациентов. При применении метотрексата в высоких дозах необходимо приостановить прием эзомепразола.

В случаях, когда атазанавир и нелфинавир принимались одновременно с омепразолом, было отмечено понижение уровня этих препаратов в сыворотке, поэтому их сочетанное применение следует избегать. Совместное назначение омепразола в дозе 40 мг в один раз сутки и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг приводило к существенному снижению значений AUC, а также максимальной и минимальной концентраций атазанавира. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на концентрацию атазанавира. Поэтому не следует назначать эзомепразол совместно с атазанавиром, а одновременное назначение эзомепразола и нелфинавира исключается.

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 - основной фермент, участвующий в его метаболизме. Соответственно, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме, что, в свою очередь, может потребовать снижения дозы. Об этом взаимодействии особенно важно помнить при назначении Нексиума в режиме «по необходимости». При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама, который является субстратом цитохрома CYP2C19, отмечается снижение клиренса диазепама на 45%.

Назначение эзомепразола в дозе 40 мг приводило к повышению остаточной концентрации фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13%. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Совместный прием варфарина с 40 мг эзомепразола не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. Поэтому в начале и по окончании совместного применения этих препаратов рекомендуется контролировать МНО.

Совместный прием цизаприда с 40 мг эзомепразола приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда у здоровых добровольцев: AUC - на 32% и периода полувыведения на 31%, однако максимальная концентрация цизаприда в плазме при этом значительно не изменяется. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении Нексиума не увеличивалось.

Нексиум не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

Совместное назначение с эзомепразолом приводило к увеличению концентрации такролимуса в сыворотке.

Исследования по оценке краткосрочного совместного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

В метаболизме эзомепразола принимают участие CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки), который ингибирует CYP3А4, приводит к увеличению значения AUC эзомепразола в 2 раза. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3А4 и CYP2C19, например, вориконазола, может приводить к более чем 2-х кратному увеличению значения AUC для эзомепразола. В таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола.

Следует избегать совместного применения эзомепразола и клопидогреля.

Особые указания

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение Нексиумом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Пациенты, принимающие Нексиум «по необходимости», должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебания концентрации эзомепразола в плазме при назначении терапии «по необходимости», следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами.

При назначении Нексиума для эрадикации Helicobacter pylori должна учитываться возможность лекарственных взаимодействий для всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3А4, поэтому при назначении эрадикационной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизирующиеся с участием CYP3А4 (например, цисаприда) необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.

Таблетки Нексиума содержат сахарозу, поэтому они противопоказаны пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазная недостаточность.

Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному увеличению риска возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызываемых Salmonella и Campylobacter .

У пациентов, принимающих антисекреторные препараты в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и носят обратимый характер.

В ходе проведенных сравнительных исследований с ранитидином Нексиум показал лучшую эффективность в отношении заживления язв желудка у пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклоксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Почечная недостаточность: коррекция дозы препарата не требуется.

Опыт применения Нексиума у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен; в связи с этим, при назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность.

Печеночная недостаточность: при легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется.

Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную суточную дозу - 20 мг.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы препарата не требуется.

Беременность и лактация

Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Нексиум во время кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: усиления симптомов побочных эффектов

Лечение: симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Эзомепразол связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой, по 20 мг и 40 мг.

По 7 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25С.

Хранить в местах недоступных для детей!

Срок хранения

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АстраЗенека АБ, SE- 151 85 Содерталье, Швеция

Владелец регистрационного удостоверения:

АстраЗенека АБ, Швеция

Адрес организации принимающей претензии от потребителей по качеству продукции (товара) на территории Республики Казахстан

Представительство ЗАК «АстраЗенека Ю-Кей Лимитед»

Республика Казахстан, город Алматы, 05000, ул. Наурызбай батыра 31, Бизнес-Центр «Премиум», офис № 84

Телефон: +7 727 226 25 30, факс: +7 727 226 25 29

e-mail: [email protected]

Нексиум - торговая марка, собственность группы компаний АстраЗенека.

Прикрепленные файлы

782544851477976726_ru.doc	90.5 кб
775007581477977884_kz.doc	101.5 кб

Catad_pgroup Антисекреторные, ингибиторы протонной помпы

Нексиум, лиофилизат - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛС-000920

Торговое название:

Нексиум ® (Nexium ®)

Международное непатентованное название:

эзомепразол (esomeprazole)

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Один флакон содержит:
Активное вещество:
Эзомепразол натрий 42,5 мг, эквивалентный 40 мг эзомепразола.
Вспомогательные вещества:
Динатрия эдетат дигидрат 1,5 мг, натрия гидроксид 0,2-1 мг.

Описание

Лиофилизат белого или почти белого цвета в виде спрессованной массы.

Фармакотерапевтическая группа

желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибитор

Код АТХ

А02ВС05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонной помпы в париетальных клетках желудка. S- и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Механизм действия
Эзомепразол является слабым основанием, которое переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка и ингибирует протонную помпу - фермент Н+/К+- АТФазу, при этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.

Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке
После приема внутрь эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг в течение 5 дней пациентами с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) с наличием симптомов отмечалось снижение секреции соляной кислоты в желудке на протяжении большей части суток. Эффект был одинаков при внутривенном введении и при приёме внутрь.
Анализ фармакокинетических данных позволил выявить взаимосвязь между ингибированием секреции соляной кислоты и концентрацией эзомепразола в плазме после приёма внутрь (для оценки концентрации использовали параметр AUC - площадь под кривой «концентрация - время»).

На фоне внутривенного введения 80 мг эзомепразола в течение 30 минут с последующей продленной внутривенной инфузией эзомепразола в дозе 8 мг/ч в течение 23,5 часов значение желудочного рН было выше 4 в течение, в среднем, 21 часа, и выше 6 - в течение 11-13 часов.

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции соляной кислоты
Заживление рефлюкс-эзофагита при пероральном приёме эзомепразола в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% пациентов через 8 недель терапии.

Показана эффективность препарата Нексиум ® при кровотечении из пептической язвы, подтвержденном эндоскопически.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты
Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния терапию ингибиторами протонной помпы необходимо приостановить за 5-14 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если за это время концентрация CgA не вернулась к нормальному значению, исследование следует повторить.

У детей и взрослых пациентов, принимавших эзомепразол внутрь в течение длительного промежутка времени, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, что, вероятно, связано с увеличением концентрации гастрина в плазме. Клинической значимости данное явление не имеет.

У пациентов, принимавших перорально в течение длительного времени препараты, понижающие секрецию желез желудка, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.

Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в том числе, ингибиторов протонной помпы, сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме присутствующей в желудочно-кишечном тракте. Применение ингибиторов протонной помпы может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванного Salmonella spp., Campylobacter spp. и, у госпитализированных пациентов, вероятно, Clostridium difficile.

У детей в возрасте менее 1 месяца и в возрасте 1 - 11 месяцев на фоне приема перорального эзомепразола в дозе 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг, соответственно, отмечено уменьшение cреднего процента времени со значением внутрижелудочного рН менее 4.

Профиль безопасности эзомепразола у детей схож с таковым у взрослых.

Фармакокинетика
Распределение
Кажущийся объем распределения при равновесном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.

Метаболизм и выведение
Эзомепразол подвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома Р450. Основная часть метаболизируется при участии специфического полиморфного изофермента СYР2С19, при этом образуются гидроксилированные и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола - основной метаболит, определяемый в плазме.

Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19. Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного введения препарата и 9 л/ч - при повторных введениях. Период полувыведения составляет 1,3 часа при повторных введениях препарата один раз в сутки. Площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) увеличивается при повторном введении. Это увеличение является время- и дозозависимым, что является следствием снижения метаболизма при «первом прохождении» через печень, а также снижения системного клиренса, вероятно, вызванных тем, что эзомепразол и/или его сульфопроизводное ингибируют изофермент CYP2C19.

При ежедневном применении один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между введениями, тенденции к кумуляции эзомепразола не отмечается.

При повторном внутривенном введении эзомепразола в дозе 40 мг средняя максимальная концентрация в плазме составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. При приеме внутрь аналогичных доз средняя плазменная максимальная концентрация составляет 4,6 мкмоль/л. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (приблизительно на 30%) при внутривенном введении эзомепразола по сравнению с пероральным приемом.

При внутривенном введении эзомепразола в дозах 40 мг, 80 мг и 120 мг в течение 30 мин с последующим внутривенным введением в дозе 4 мг/ч или 8 мг/ч в течение 23,5 ч была показана линейная зависимость AUC от вводимой дозы.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. При пероральном применении до 80% дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов почками, другая часть - кишечником. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов
Приблизительно у 2,9±1,5% населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется с помощью CYP3A4, и при повторном приеме внутрь 40 мг эзомепразола однократно в сутки средняя площадь под кривой «концентрация -время» на 100% выше, чем у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19. Средние значения максимальных концентраций в плазме у пациентов со сниженной активностью изофермента повышены приблизительно на 60%. Сходные различия выявлены при внутривенном введении эзомепразола. Отмеченные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменяется. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению площади под кривой «концентрация - время» для эзомепразола. Тенденции к кумуляции эзомепразола и его основных метаболитов при введении препарата один раз в сутки не отмечается.

Изучение фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.

Применение у детей
Изучение фармакокинетики эзомепразола у детей в возрасте от 0 до 18 лет проводилось после 3-х минутной внутривенной инъекции один раз в сутки в течение 4 дней. Максимальную равновесную концентрацию препарата в плазме крови (Css,max) оценивали через 5 мин после введения дозы у детей во всех возрастных группах, а у взрослых пациентов - через 7 минут после введения дозы 40 мг и по окончанию инфузии дозы 20 мг.

В таблице представлены результаты оценки системной экспозиции эзомепразола в виде геометрических средних (диапазона).

*Возрастная группа от 0 до 1 месяца включала пациентов со скорректированным возрастом (сумма внутриутробного возраста и возраста после рождения в полных неделях) ≥ 32 полных недель и < 44 полных недель. Возрастная группа от 1 до 11 месяцев включала пациентов со скорректированным возрастом ≥ 44 полных недель.

**Два пациента были исключены - один в связи со сниженной активностью изофермента CYP2C19, второй - в связи с сопутствующим применением ингибитора изофермента CYP3A4.

Согласно построенной модели C ss,max после в/в введения эзомепразола в виде 10минутной, 20-минутной и 30-минутной инфузии уменьшится, в среднем, на 37%-49%, 54%-66% и 61%-72%, соответственно, во всех возрастных группах и группах дозирования по сравнению со значением C ss,max после 3-минутной инъекции.

Показания

Взрослые

• при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни
• для заживления пептических язв, связанных с приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
• для профилактики пептических язв, связанных с приёмом НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска

Для профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы после эндоскопического гемостаза.

Дети (в возрасте от 1 года до 18 лет)
- в качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности её проведения:

• при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эрозивным рефлюкс-эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам препарата.
Детский возраст до 1 года и детский возраст до 18 лет по другим показаниям, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Эзомепразол не должен приниматься совместно с атазанавиром и нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

С осторожностью:

пациенты с тяжелой почечной недостаточностью.

Беременность и период лактации

В настоящее время данные о применении эзомепразола в период беременности ограничены. В исследованиях на животных не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия препарата Нексиум ® на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития.

Назначать препарат в период беременности следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Нет данных о применении препарата женщинами в период лактации. Не известно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Нексиум ® в период кормления грудью. В случае необходимости терапии препаратом Нексиум ® в период лактации следует рассмотреть возможность прекращения грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Взрослые

При невозможности проведения пероральной терапии пациентам может быть рекомендован эзомепразол парентерально в дозе 20-40 мг 1 раз в сутки.

• При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эзофагитом рекомендуется эзомепразол в дозе 40 мг 1 раз в сутки. Для лечения симптомов ГЭРБ Нексиум ® применяется в дозе 20 мг 1 раз в сутки.
• Для заживления пептических язв, связанных с приёмом НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска, рекомендуется эзомепразол в дозе 20 мг 1 раз в сутки.
• Для профилактики пептических язв, связанных с приёмом НПВП, рекомендуется эзомепразол в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Как правило, период лечения внутривенной формой непродолжителен, пациента следует как можно быстрее перевести на пероральный приём препарата.

Для профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы после эндоскопического гемостаза:
После эндоскопического гемостаза рекомендуется эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут с последующей продленной внутривенной инфузией эзомепразола в дозе 8 мг/ч в течение 3 суток (72 часов). После окончания парентеральной терапии для подавления секреции кислоты рекомендуется антисекреторная терапия (например, эзомепразол 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель).

Инъекции
Доза 40 мг
Доза 20 мг

Инфузии
Доза 40 мг
Доза 20 мг
Доза 80 мг
Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут.
Доза 8 мг/ч
Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде продленной внутривенной инфузии в течение 71,5 часов (8 мг/ч). (Условия и срок хранения приготовленного раствора см. в разделе «Приготовление раствора».)

Дети (в возрасте от 1 года до 18 лет)
В качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения.

• при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эрозивным рефлюкс-эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни - эзомепразол парентерально 1 раз в сутки, как часть курса терапии ГЭРБ (рекомендации по дозированию представлены в таблице).

Как правило, период лечения внутривенной формой должен быть непродолжительным, пациента следует как можно быстрее перевести на пероральный приём препарата.

Рекомендации по дозированию эзомепразола для детей


Инъекции
Доза 40 мг
Приготовленный раствор эзомепразола (5 мл, 8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут.
Доза 20 мг
Половина приготовленного раствора эзомепразола (2,5 мл, 8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.
Доза 10 мг
1,25 мл приготовленного раствора эзомепразола (8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.

Инфузии
Доза 40 мг
Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут.
Доза 20 мг
Половина приготовленного раствора эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.
Доза 10 мг
Четверть приготовленного раствора эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.
Условия и срок хранения приготовленного раствора см. в разделе «Приготовление раствора».

Нарушение функции почек
Коррекция дозы препарата Нексиум ® у пациентов с нарушением функции почек не требуется. В связи с ограниченным опытом применения препарата Нексиум ® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени
ГЭРБ: коррекция дозы препарата Нексиум ® у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная суточная доза составляет 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Кровотечение из пептической язвы: коррекция дозы препарата Нексиум ® у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется следующий режим введения препарата Нексиум ® , 80 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут с последующей продленной внутривенной инфузией в максимальной дозе 4 мг/ч в течение 71,5 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы препарата Нексиум ® у пациентов пожилого возраста не требуется.

Приготовление раствора
Деградация приготовленного раствора главным образом зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенного введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на предмет отсутствия видимых механических примесей и изменения цвета. Только прозрачный раствор может быть использован. Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения).

Приготовленный раствор следует использовать в течение 12 часов. Хранить при температуре не выше 30°С.

Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Инъекция 40 мг
Раствор для инъекций (8 мг/мл) готовится путем добавления 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного введения во флакон с 40 мг эзомепразола. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Инфузия 40 мг
Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с 40 мг эзомепразола в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного введения.

Инфузия 80 мг
Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого двух флаконов с эзомепразолом 40 мг в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного введения.

Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Побочное действие

Ниже приведены побочные эффекты, отмеченные при внутривенном и пероральном применении препарата Нексиум ® в ходе проведения клинических исследований и при постмаркетинговом изучении препарата Нексиум ® для приема внутрь.

Частота побочных эффектов приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: реакции в месте введения препарата*
Нечасто: дерматит, зуд, сыпь, крапивница;
Редко: алопеция, фотосенсибилизация;
Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Редко: артралгия, миалгия;
Очень редко: мышечная слабость.

Со стороны нервной системы
Часто: головная боль;
Нечасто: головокружение, парестезии, сонливость;
Редко: нарушение вкуса.

Нарушения психики
Нечасто: бессонница;
Редко: депрессия, возбуждение, замешательство;
Очень редко: галлюцинации, агрессивное поведение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота;
Нечасто: сухость во рту;
Редко: стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта;
Очень редко: микроскопический колит (подтвержденный гистологически).

Со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов;
Редко: гепатит (с желтухой или без);
Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны половых органов и молочной железы
Очень редко: гинекомастия.

Со стороны крови и лимфатической системы
Редко: лейкопения, тромбоцитопения;
Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: бронхоспазм.

Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: интерстициальный нефрит.

Со стороны органа зрения
Редко: нечеткость зрения.

Со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: периферические отеки;
Редко: гипонатриемия;
Очень редко: гипомагниемия; гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии, гипокалиемия вследствие гипомагниемии.

Общие расстройства
Редко: недомогание, потливость.

* Реакции в месте введения препарата, в основном, отмечались в клиническом исследовании при назначении эзомепразола в высокой дозе в течение 3 суток (72 часа). При доклиническом изучении эзомепразола для внутривенного введения раздражающего действия выявлено не было, однако была отмечена слабая воспалительная реакция при подкожном введении препарата, зависящая от концентрации эзомепразола.

Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при внутривенном введении омепразола пациентам в критическом состоянии, особенно при введении высоких доз, причинно-следственной связи с приёмом препарата не установлено.

Данные по безопасности применения эзомепразола у детей согласуются с профилем безопасности у взрослых.

Передозировка

На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. При пероральном приеме 280 мг эзомепразола были описаны слабость и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Разовый прием 80 мг эзомепразола внутрь и внутривенное введение 308 мг в течение 24 часов не вызывали каких-либо отрицательных последствий.

Антидот эзомепразола неизвестен. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия

Исследования по изучению взаимодействий проводились с участием только взрослых пациентов.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Снижение секреции соляной кислоты в желудке при лечении эзомепразолом и другими ингибиторами протонной помпы может привести к снижению или повышению абсорбции других препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Подобно другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба, а так же повышению всасывания таких препаратов, как дигоксин. Совместный прием омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10% (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30% у 20% пациентов).

Было показано, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизмы и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Увеличение значения рН на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. При совместном применении омепразола и некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, на фоне терапии омепразолом, отмечается снижение их концентрации в сыворотке. Поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Совместное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг здоровыми добровольцами приводило к существенному уменьшению биодоступности атазанавира (площадь под кривой «концентрация - время», максимальная (Cmax) и минимальная (Cmin) концентрации уменьшались приблизительно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало воздействия омепразола на биодоступность атазанавира.

При одновременном применении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке, при применении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами их концентрация не менялась. Учитывая сходные фармакокинетические и фармакодинамические свойства омепразола и эзомепразола, совместное применение эзомепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 - основной изофермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме и потребовать снижения дозы. При пероральном совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама на 45% снижается клиренс диазепама, который является субстратом изофермента CYP2C19.

При совместном приеме эзомепразола перорально в дозе 40 мг и фенитоина у больных эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене. Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки приводило к увеличению площади под кривой «концентрация - время» и Cmax вориконазола (субстрат изофермента CYP2C19) на 15% и 41%, соответственно.

При применении эзомепразола перорально в дозе 40 мг пациентами, получающими варфарин, время коагуляции оставалось в пределах допустимых значений. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения МНО (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с этим рекомендуется мониторинг МНО в начале и по окончании совместного применения этих препаратов.

По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут.) и эзомепразолом (40 мг/сут. внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. В проспективном исследовании у пациентов, получавших плацебо или омепразол в дозе 20 мг/сут. одновременно с терапией клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой (АСК), и при анализе клинических исходов масштабных рандомизированных исследований не было показано повышения риска сердечно-сосудистых осложнений при совместном применении клопидогрела и ингибиторов протонной помпы, включая эзомепразол.

Результаты ряда наблюдательных исследований противоречивы и не дают однозначного ответа о наличии или отсутствии повышенного риска тромбоэмболических сердечно-сосудистых осложнений на фоне совместного применения клопидогрела и ингибиторов протонной помпы.

При применении клопидогрела совместно с фиксированной комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг АСК экспозиция активного метаболита клопидогрела снизилась почти на 40% по сравнению с монотерапией клопидогрелом, при этом максимальные уровни ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов были одинаковыми, что, вероятно, связано с одновременным приемом АСК в низкой дозе.

Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки приводило к увеличению Cmax и площади под кривой «концентрация - время» цилостазола на 18% и 26%, соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29% и 69%, соответственно.

У здоровых добровольцев совместный пероральный прием эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышал величину площади под кривой «концентрация - время» (AUC) и на 31% увеличивал период полувыведения (t1/2) для цизаприда; максимальные концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивалось (см. раздел «Особые указания»).

При одновременном применении эзомепразола и такролимуса было отмечено повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови.

У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ингибиторами протонной помпы. При назначении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.

Показано, что эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

Исследований по изучению взаимодействия эзомепразола с другими лекарственными средствами при его внутривенном применении в высоких дозах (80 мг с последующим введением в дозе 8 мг/ч) не проводилось. Возможно, при таком режиме дозирования эзомепразол оказывает более выраженное влияние на фармакокинетику субстратов изофермента CYP2C19. Поэтому пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением во время внутривенного введения эзомепразола.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику препарата Нексиум ®
В метаболизме эзомепразола участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. Совместное пероральное применение эзомепразола и ингибитора изофермента CYP3A4, кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводит к двукратному увеличению значения AUC для эзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изоферментов CYP3A4 и CYP2C19, например, вориконазола, может приводить более чем к 2-х кратному увеличению значения AUC для эзомепразола. Как правило, в таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола. Коррекция дозы эзомепразола может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном его применении.

Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как, рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма эзомепразола.

Для растворения препарата должны использоваться только лекарственные средства, упомянутые в разделе «Приготовление раствора».

Особые указания

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторяющаяся рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка), следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом Нексиум ® может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

В редких случаях у пациентов, длительное время принимавших омепразол, при гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки тела желудка выявлялся атрофический гастрит.

По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут.) и эзомепразолом (40 мг/сут. внутрь), которое приводит к снижению экспозиции к активному метаболиту клопидогрела в среднем на 40% и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 14%. Поэтому следует избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогрела (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

Отдельные наблюдательные исследования указывают на то, что терапия ингибиторами протонной помпы может незначительно повышать риск связанных с остеопорозом переломов, однако в других подобных исследованиях повышение риска не отмечено.

В рандомизированных, двойных слепых, контролируемых клинических исследованиях омепразола и эзомепразола, включая два открытых исследования длительной терапии (более 12 лет), не была подтверждена связь переломов на фоне остеопороза с применением ингибиторов протонной помпы.

Хотя причинно-следственная связь применения омепразола/эзомепразола с переломами на фоне остеопороза не установлена, пациенты с риском развития остеопороза или переломов на его фоне должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

В связи с тем, что во время терапии препаратом Нексиум ® могут наблюдаться головокружение, нечеткость зрения и сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 40 мг.
По 40 мг эзомепразола в прозрачном стеклянном флаконе объемом 5 мл, укупоренном бромбутиловой резиновой пробкой, закатанном алюминиевым обжимным кольцом с пластиковой крышкой.
10 флаконов в бумажном штативе с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
При упаковке на Корден Фарма ГмбХ, Германия: 10 флаконов в бумажном штативе в картонной пачке с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°C. Хранить в местах, недоступных для детей.
Флакон без картонной пачки при комнатном освещении можно хранить не более 24 часов.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Производитель

АстраЗенека АБ, SE-151 85 Содерталье, Швеция
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Sweden

Выпускающий контроль качества

ЗАО «ОРТАТ», 157092, Россия, Костромская обл., Сусанинский р-н, с. Северное, мкр-н Харитоново

Дополнительная информация предоставляется по адресу:
Представительство компании АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания, в г. Москве и
ООО АстраЗенека Фармасьютикалз: 125284 г. Москва, ул. Беговая, д. 3, стр. 1

Нексиум – лекарственное средство, способствующее понижению секреции соляной кислоты в желудке.

Форма выпуска и состав

Нексиум выпускается в следующих лекарственных формах:

• Пеллеты, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, и гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь: бледно-желтые, могут встречаться гранулы коричневого цвета, различного размера (по 3042,7 мг в тройных ламинированных пакетах, по 28 пакетов в картонной пачке);
• Таблетки, покрытые оболочкой: продолговатые, двояковыпуклые, на изломе – белого цвета с желтыми вкраплениями; по 20 мг – светло-розового цвета, на одной из сторон гравировка в виде дроби «А/ЕН», на другой – «20 mG»; по 40 мг – розового цвета, на одной из сторон гравировка в виде дроби «А/ЕI», на другой – «40 mG» (по 7 шт. в блистерах, по 1, 2 либо 4 блистера в картонной пачке);
• Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения: почти белая либо белая спрессованная масса (в стеклянных флаконах по 5 мл, по 10 флаконов в бумажных штативах, по 1 штативу в картонной пачке с контролем первого вскрытия).

В состав 1 пакета пеллет и гранул входит:

• Действующее вещество: эзомепразол – 10 мг (в форме тригидрата эзомепразола магния – 11,1 мг);
• Вспомогательные компоненты: безводная лимонная кислота – 4,9 мг; гипролоза – 32,2 мг; тальк – 8,4 мг; сополимер (1:1) этилакрилата и метакриловой кислоты – 9,5 мг; сахар, гранулы сферической формы (сахароза, гранулы сферической формы размером от 0,25 до 0,355 мм) – 7,4 мг; гипромеллоза – 1,7 мг; декстроза – 2813 мг; стеарат магния – 0,65 мг; триэтилцитрат – 0,95 мг; моностеарат глицерола 40-55 – 0,48 мг; полисорбат 80 – 0,27 мг; ксантановая камедь – 75 мг; краситель кросповидон – 75 мг; оксид железа желтый – 1,8 мг.

В состав 1 таблетки входит:

• Действующее вещество: эзомепразол – 20 либо 40 мг (в форме тригидрата эзомепразола магния – 22,3 либо 44,5 мг);
• Вспомогательные компоненты (таблетки по 20/40 мг соответственно): стеарилфумарат натрия – 0,57/0,81 мг; макрогол – 3/4,3 мг; стеарат магния – 1,2/1,7 мг; гипролоза – 8,1/11 мг; моностеарат глицерила 40-55 – 1,7/2,3 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 273/389 мг; гипромеллоза – 17/26 мг; красный краситель оксид железа (E172) – 0,06/0,45 мг; желтый краситель оксид железа (E172) – 0,02/0 мг; сополимер (1:1) метакриловой и этакриловой кислоты– 35/46 мг; парафин – 0,2/0,3 мг; полисорбат 80 – 0,62/1,1 мг; триэтилцитрат – 10/14 мг; кросповидон – 5,7/8,1 мг; сахар, гранулы сферической формы (сахароза, гранулы сферической формы размером от 0,25 до 0,355 мм) – 28/30 мг; тальк – 14/20 мг; диоксид титана (E171) – 2,9/3,8 мг.

В состав 1 флакона лиофилизата для приготовления инъекционного раствора входит:

• Действующее вещество: эзомепразол – 40 мг (в форме эзомепразола натрия – 42,5 мг);
• Вспомогательные компоненты: дигидрат эдетата динатрия – 1,5 мг; гидроксид натрия – 0,2-1 мг.

Показания к применению

• Эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение);
• Пептическая язва, ассоциированная с Хеликобактер пилори (профилактика рецидивов);
• Состояние после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита (продолжительное поддерживающее лечение с профилактической целью);
• Язва двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Хеликобактер пилори (лечение);
• Состояние после перенесенного кровотечения из пептической язвы: после внутривенного применения лекарственных средств, понижающих секрецию желез желудка (длительная кислотоподавляющая терапия с целью профилактики рецидива);
• Гастроэзофагеальнаая рефлюксная болезнь (симптоматическое лечение);
• Язва желудка, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (лечение с целью заживления);
• Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (профилактика у относящихся к группе риска больных);
• Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, течение которых сопровождается патологической гиперсекрецией, включая идиопатическую гиперсекрецию (лечение).

Инъекционный раствор

Нексиум в виде инъекционного раствора применяют в качестве альтернативы при невозможности приема препарата внутрь.

Раствор назначают взрослым при наличии следующих показаний:

• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь при эзофагите и/или выраженных признаках рефлюксной болезни (лечение);
• Пептические язвы, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (профилактика у относящихся к группе риска больных);
• Пептические язвы, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (лечение с целью заживления);
• Кровотечение из пептической язвы после проведения эндоскопического гемостаза (профилактика рецидива).

Детям 1-18 лет Нексиум назначают при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на фоне эрозивного рефлюкс-эзофагита и/или выраженных симптомов рефлюксной болезни.

Противопоказания

• Глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит сахаразы-изомальтазы, наследственная непереносимость фруктозы (таблетки, суспензия для приема внутрь);
• Совместное применение с нелфинавиром и атазанавиром;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к замещенным бензимидазолам.

Применять с осторожностью Нексиум необходимо при тяжелой степени почечной недостаточности.

Детям, в зависимости от лекарственной формы, препарат назначают:

• Суспензия для приема внутрь: с 1 года (с массой тела не меньше 10 кг) при лечении эрозивного эзофагита и симптоматической терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни; с 12 лет при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
• Таблетки: с 12 лет при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
• Инъекционный раствор: с 1 года при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

При беременности Нексиум можно назначать только после оценки врачом соотношения пользы для здоровья матери с риском для плода. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прервать.

Способ применения и дозировка

Таблетки, суспензия для приема внутрь

Таблетки Нексиум проглатывают целиком (не дробя и не разжевывая), запивая жидкостью. При затруднении глотания разовую дозу препарата можно растворить в 1/2 стакана негазированной воды. Полученную взвесь микрогранул нужно выпить на протяжении 30 минут, затем стакан необходимо еще раз наполнить 100 мл воды и выпить взвесь с остатками растворенной таблетки.

Гранулы и пеллеты для приготовления суспензии для перорального приема Нексиум назначают, как правило, детям и больным, имеющим проблемы с глотанием. Чтобы получить 10 мг содержимое 1 пакета нужно растворить в 15 мл воды. Перед приемом нужно подождать несколько минут до образования суспензии. Полученную суспензию следует принять в течение 30 минут, затем стакан необходимо еще раз наполнить таким же объемом воды и выпить взвесь с остатками растворенных гранул. Использовать для получения суспензии газированную воду, а также разжевывать либо дробить микрогранулы не следует.

При затруднении глотания разведенных таблеток или суспензии, их вводят через назогастральный зонд.

• Эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение; назначают детям 1-11 лет с массой тела от 10 кг в лекарственной форме суспензии для приема внутрь): разовая доза для детей с массой тела 10-20 кг – 10 мг, больше 20 кг – 10-20 мг, кратность применения – 1 раз в день, продолжительность курса – 8 недель;
• Эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение; назначают взрослым и детям от 12 лет): разовая доза – 40 мг, кратность применения – 1 раз в день, продолжительность курса – 4 недели. Возможно проведение дополнительного курса такой же длительности в случае сохранения симптомов болезни либо если излечение эзофагита не наступило после проведения одного курса;
• Эрозивный рефлюкс-эзофагит (продолжительная поддерживающая терапия после заживления с целью предотвращения рецидива; назначают взрослым и детям от 12 лет): разовая доза – 20 мг, кратность применения – 1 раз в день;
• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (симптоматическое лечение; назначают детям 1-11 лет с массой тела от 10 кг в лекарственной форме суспензии для приема внутрь): разовая доза – 10 мг, кратность применения – 1 раз в день, продолжительность курса – до 8 недель;
• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь без эзофагита (симптоматическая терапия; назначают взрослым и детям от 12 лет): разовая доза – 20 мг, кратность применения – 1 раз в день. Если через месяц с момента начала лечения симптомы не проходят, рекомендуется проведение дополнительного обследования. После улучшения состояния возможен переход на режим применения Нексиума «по необходимости», предполагающий прием препарата при возникновении симптомов болезни до их снятия в разовой дозе 20 мг с кратностью приема 1 раз в день. Для принимающих нестероидные противовоспалительные препараты больных и пациентов, которые относятся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, проведение терапии в режиме «по необходимости» не рекомендовано;
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки для эрадикации Хеликобактер пилори, а также язва двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Хеликобактер пилори (комбинированная терапия, а также профилактика рецидивов ассоциированных с этой бактерией пептических язв у пациентов с язвенной болезнью; назначают взрослым): Нексиум – 20 мг, кларитромицин – 500 мг, амоксициллин – 100 мг, кратность приема каждого из препаратов – 2 раза в день, продолжительность курса – 7 дней;
• Состояния после кровотечений из пептической язвы после внутривенного применения антисекреторных препаратов (длительная кислотоподавляющая терапия и профилактика рецидива; назначают взрослым): разовая доза – 40 мг, кратность применения – 1 раз в день, продолжительность курса – 30 дней;
• Язва желудка, связанная с продолжительным применением нестероидных противовоспалительных препаратов (лечение с целью заживления; назначают взрослым): разовая доза – 20 или 40 мг, кратность применения – 1 раз в день, продолжительность курса – 1-2 месяца;
• Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (профилактика; назначают взрослым): разовая доза – 20 или 40 мг, кратность применения – 1 раз в день;
• Состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией, включая идиопатическую гиперсекрецию и синдром Золлингера-Эллисона: начальная разовая доза – 40 мг (в дальнейшем дозу подбирают индивидуально), кратность применения – 2 раза в день, продолжительность курса врач определяет на основании клинической картины болезни.

Инъекционный раствор

Внутривенное введение препарата показано при невозможности приема внутрь. Парентеральное применение Нексиума, как правило, непродолжительно, и пациента рекомендуется как можно быстрее перевести на прием препарата в виде суспензии или таблеток.

Для растворения лиофилизата можно использовать только 0,9% раствор хлорида натрия. Рекомендуется вводить препарат сразу после его приготовления. В случае необходимости возможно его хранение при температуре до 30 °С на протяжении 12 часов.

Смешивать или вводить инъекционный раствор Нексиума одновременно с другими препаратами не следует.

Режим дозирования определяется показаниями (суточная доза с кратностью применения 1 раз в день):

• Эзофагит при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (лечение): дети 1-11 лет с весом до 20 кг – 10 мг, дети 1-11 лет с весом от 20 кг – 10 или 20 мг, дети от 12 лет и взрослые – 40 мг;
• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (симптоматическое лечение): дети 1-11 лет –10 мг, дети от 12 лет и взрослые – 20 мг;
• Пептические язвы, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (лечение с целью заживления): взрослые – 20 мг;
• Пептические язвы, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (профилактика): взрослые – 20 мг.

С целью профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы после проведения эндоскопического гемостаза, как правило, применяют 80 мг Нексиума в виде внутривенной инфузии на протяжении 30 минут с последующей продленной внутривенной инфузией в дозе 8 мг в час в течение 72 часов. Чтобы подавить секрецию кислоты после окончания парентерального применения препарата рекомендуется провести антисекреторную терапию (например, на протяжении 1 месяца эзомепразол 1 раз в день по 40 мг).

Длительность введения Нексиума составляет:

• Внутривенные инъекции: в дозе 10, 20 и 40 мг – от 3 минут;
• Внутривенные инфузии: в дозе 10, 20 и 40 мг – 10-30 минут; 80 мг – 30 минут; 8 мг/ч – 71,5 часов (продленная инфузия).

При кровотечении из пептической язвы у пациентов с функциональными нарушениями печени в тяжелой форме Нексиум назначают по 80 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут с последующей продленной внутривенной инфузией в максимальной дозе 4 мг в час в течение 71,5 часов.

Корректировать режим дозирования пожилым больным не следует.

При нарушениях функции почек во время применения Нексиума в любой лекарственной форме корректировать дозу не следует. Пациентам с почечной недостаточностью препарат назначают с осторожностью.

Из-за ограниченного клинического опыта применения, Нексиум пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности необходимо назначать с осторожностью. Максимальная суточная доза у взрослых и детей от 12 лет не должна быть больше 20 мг, у детей 1-11 лет – 10 мг.

Побочные действия

• Костно-мышечная система: редко – миалгия, артралгия; очень редко – мышечная слабость;
• Нервная система: часто – головная боль; нечасто – сонливость, парестезии, головокружение; редко – нарушение вкуса;
• Мочевыделительная система: очень редко – интерстициальный нефрит;
• Система кроветворения: редко – лейкопения, тромбоцитопения; очень редко – агранулоцитоз, панцитопения;
• Желудочно-кишечный тракт: часто – рвота и/или тошнота, запор, боль в животе, метеоризм, диарея; нечасто – сухость во рту; редко – стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта; очень редко – подтвержденный гистологическими исследованиями микроскопический колит;
• Дыхательная система: редко – бронхоспазм;
• Половая система и молочные железы: очень редко – гинекомастия;
• Кожа и подкожные ткани: часто - реакции в месте введения раствора (при внутривенном введении); нечасто – зуд, дерматит, сыпь, крапивница; редко – фотосенсибилизация, алопеция; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема;
• Орган зрения: редко – нечеткость зрения;
• Печень и желчевыводящие пути: нечасто – повышение активности печеночных ферментов; редко – гепатит (с желтухой или без нее); очень редко – печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с болезнями печени;
• Психические нарушения: нечасто – бессонница; редко – депрессия, возбуждение, замешательство; очень редко – галлюцинации, агрессивное поведение;
• Аллергические реакции: редко – реакции гиперчувствительности (в виде лихорадки, ангионевротического отека, анафилактического шока и/или анафилактических реакций);
• Обмен веществ: редко – гипонатриемия; очень редко – гипомагниемия, гипокальциемия, связанная с тяжелой гипомагниемией, гипокалиемия, связанная с гипомагниемией;
• Прочие: нечасто – периферические отеки; редко – недомогание, потливость.

У больных в критическом состоянии при внутривенном введении Нексиума, в особенности при применении высоких доз, может развиться необратимое нарушение зрения (причинно-следственная связь с проведением терапии не установлена).

Особые указания

При проведении длительной терапии (в особенности дольше 12 месяцев) больным нужно проходить регулярное медицинское обследование.

При развитии любых тревожных признаков (рвота с примесью крови, повторная рвота, дисфагия, значительное внезапное снижение веса), а также при язве желудка (либо в случае подозрения на нее) нужно исключить наличие злокачественных новообразований, поскольку проведение терапии Нексиумом из-за сглаживания симптомов может привести к отсрочке постановки диагноза.

При проведении комбинированного лечения при Хеликобактер пилори нужно учесть возможность лекарственного взаимодействия всех применяемых лекарственных средств.

Если существует высокий риск развития остеопороза либо переломов, за состоянием больных необходим тщательный контроль.

Во время применения Нексиума нужно соблюдать осторожность при управлении автотранспортом, поскольку во время терапии может развиваться головокружение, нечеткость зрения и сонливость.

Лекарственное взаимодействие

При совместном назначении Нексиума с некоторыми препаратами возможно развитие следующих эффектов:

• Дигоксин: усиление его всасывания;
• Рифампицин, препараты зверобоя продырявленного: уменьшение концентрации эзомепразола в плазме крови;
• Итраконазол, кетоконазол, эрлотиниб: понижение их всасывания;
• Саквинавир, метотрексат, такролимус: увеличение их концентрации в сыворотке;
• Антиретровирусные препараты (нелфинавир, атазанавир): уменьшение их концентрации в сыворотке (одновременное применение не рекомендуется);
• Кломипрамин, циталопрам, диазепам, фенитоин, имипрамин и другие лекарственные средства, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19: увеличение их концентрации в плазме;
• Фенитоин: повышение его остаточной концентрации у больных с эпилепсией.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой «20 mG» на одной стороне и «А/ЕН» в виде дроби — на другой.

1 таб.
эзомепразола магния тригидрат 22.3 мг,
что соответствует содержанию эзомепразола 20 мг

Вспомогательные вещества: глицерола моностеарат 40-55, гипролоза, гипромеллоза, железа оксид красный, железа оксид желтый, магния стеарат, сополимер метакриловой и этакриловой кислоты (1:1), целлюлоза микрокристаллическая, парафин синтетический, макрогол, полисорбат 80, кросповидон, натрия стеарилфумарат, сахароза сферические гранулы, титана диоксид, тальк, триэтилцитрат.

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Ингибитор Н±К±АТФ-азы. Активное вещество препарата Нексиум — эзомепразол — является S-изомером омепразола, снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. S- и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием, накапливается и переходит в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где ингибирует протонный насос — фермент H±K±АТФ-азу. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную желудочную секрецию.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

Действие препарата развивается в течение 1 ч после его приема внутрь в дозе 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней по 20 мг 1 раз/сут средняя максимальная концентрация кислоты в желудочном содержимом после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема дозы на 5-й день терапии).

У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного приема Нексиума внутрь в дозе 20 мг или 40 мг pH в желудке был выше 4 в течение в среднем 13 и 17 ч из 24 ч. На фоне приема препарата в дозе 20 мг/сут значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось в течение 8, 12 и 16 ч достигается у 76%, 54% и 24% пациентов соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97%, 92% и 56% соответственно.

Выявлена корреляция между секрецией кислоты и концентрацией препарата в плазме (для оценки концентрации использовали параметр AUC).

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты

При приеме Нексиума в дозе 40 мг/сут излечение рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% — через 8 недель терапии.

Лечение Нексиумом в дозе 20 мг 2 раза/сут в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов.

Пациентам с неосложненной язвой после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции кислоты

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты.

У пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме.

У пациентов, применявших антисекреторные препараты в течение длительного времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Это явление обусловлено физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и носят обратимый характер.

В ходе двух проведенных сравнительных исследований с ранитидином Нексиум показал лучшую эффективность в отношении заживления пептических язв у пациентов, получавших нестероидную противовоспалительную терапию, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

В ходе двух исследований по оценке эффективности Нексиум показал лучшую эффективность при предотвращении пептических язв у пациентов (возрастная группа старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), получавших нестероидную противовоспалительную терапию, включая прием селективных ингибиторов ЦОГ-2.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание и распределение

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для приема внутрь используют таблетки, содержащие гранулы препарата, покрытые оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока.

После приема препарата внутрь эзомепразол быстро абсорбируется из ЖКТ; Cmax достигается через 1-2 ч. Абсолютная биодоступность после однократного приема дозы в 40 мг составляет 64% и возрастает до 89% на фоне ежедневного приема 1 раз/сут. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50% и 68%, соответственно. В равновесном состоянии Vd у здоровых людей составляет приблизительно 0.22 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы — 97%. Одновременный прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке.

Метаболизм и выведение

В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Эзомепразол биотрансформируется полностью с участием ферментов системы цитохрома P450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфической полиморфной изоформы CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4, при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме.

Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом).

Общий клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 л/ч — после многократного приема. T1/2 составляет 1.3 ч при систематическом приеме 1 раз/сут. AUC дозозависимо возрастает при регулярном приеме и выражается в нелинейной зависимости дозы и AUC. Такая временная и дозовая зависимость является следствием снижения метаболизма эзомепразола при «первом прохождении» через печень, а также снижением системного клиренса, вызванного вероятно тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют фермент CYP2C19. При ежедневном приеме 1 раз/сут эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует.

Ни один из основных метаболитов эзомепразола не влияет на секрецию желудочной кислоты. При приеме препарата внутрь до 80% дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальное количество выводится с калом. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Приблизительно у 1-2% населения снижена активность изофермента CYP2C19 (пациенты с медленным метаболизмом). У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола 1 раз/сут AUC на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом). Cредняя величина Cmax у пациентов с медленным метаболизмом повышена приблизительно на 60%.

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.

После однократного приема 40 мг эзомепразола средняя AUC у женщин на 30% превышает таковую у мужчин. При систематическом ежедневном приеме препарата 1 раз/сут различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдается (указанные различия не влияют на режим дозирования препарата).

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью скорость метаболизма снижена, что приводит к увеличению AUC в 2 раза для эзомепразола.

Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.

У детей в возрасте 12-18 лет после повторного приема эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг значение AUC и время достижения максимальной концентрации в плазме крови было сходно с таковыми значениями у взрослых.

ПОКАЗАНИЯ

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

Длительная поддерживающая терапия у пациентов после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидивов;

Симптоматическая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комбинированной терапии):

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori;

Профилактика рецидивов пептической язвы ассоциированной с Helicobacter pylori.

Пациенты, длительно принимающие НПВП:

Заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП;

Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска.

Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией, (в т.ч. идиопатическая гиперсекреция).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни взрослым и детям старше 12 лет Нексиум назначают для лечения эрозивного рефлюкс-эзофагита в разовой дозе 40 мг 1 раз/сут в течение 4 недель. Дополнительный 4-недельный курс терапии рекомендуют проводить в тех случаях, когда после первого курса не наступает излечение эзофагита или сохраняются симптомы заболевания. Для длительной поддерживающей терапии пациентов с излеченным эрозивным эзофагитом для предотвращения рецидива препарат назначают по 20 мг 1 раз/сут. Для симптоматической терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни без эзофагита препарат назначают в дозе 20 мг 1 раз/сут. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. После устранения симптомов можно перейти на режим приема препарата «по необходимости», т.е. принимать Нексиум по 20 мг 1 раз/сут при возникновении симптомов до их снятия. Для пациентов, принимающих НПВП и относящихся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется лечение в режиме при необходимости.

Взрослым при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori, а также для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori и для профилактики рецидивов пептических язв, ассоциированных с Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью Нексиум назначают в разовой дозе 20 мг, амоксициллин — 1 г, кларитромицин — 500 мг. Все препараты принимаются 2 раза/сут в течение 7 дней.

Пациентам, длительно принимающим НПВП, для заживления язв желудка, связанных с приемом НПВП, Нексиум назначают в дозе 20 мг или 40 мг 1 раз/сут. Длительность лечения составляет 4-8 недель.

Для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом НПВП, Нексиум назначают в дозе 20 мг или 40 мг 1 раз/сут.

При состояниях, характеризующихся патологической гиперсекрецией, в т.ч. синдроме Золлингера-Эллисона и идиопатической гиперсекреции Нексиум назначают в начальной дозе 40 мг 2 раза/сут. В дальнейшем доза подбирается индивидуально, длительность лечения определяется клинической картиной заболевания. Имеется опыт применения препарата в дозах до 120 мг 2 раза/сут.

При назначении препарата пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. С осторожностью применяют препарат у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени из-за ограниченного клинического опыта его использования у этой категории больных.

При назначении Нексиума пациентам с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью применяемая доза не должна превышать 20 мг/сут.

Пациентам пожилого возраста коррекция режима дозирования не требуется.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Таблетки нельзя разжевывать или дробить. Пациентам с затруднением глотания можно растворить таблетку в половине стакана негазированной воды (не следует использовать другие жидкости, т.к. защитная оболочка микрогранул может раствориться), размешать до распадения таблетки и выпить взвесь микрогранул сразу или в течение 30 мин. Затем следует снова наполнить стакан водой наполовину, размешать остатки и выпить. Не следует разжевывать или дробить микрогранулы.

Для пациентов, которые не могут глотать, таблетки следует растворять в негазированной воде и вводить через назогастральный зонд. Важно, чтобы выбранные шприц и зонд были тщательно протестированы.

Введение препарата через назогастральный зонд

1. Поместите таблетку в шприц и заполните шприц 25 мл воды и приблизительно 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение препарата в 50 мл питьевой воды для того, чтобы предотвратить засорение зонда гранулами таблетки.

2. Немедленно взболтайте шприц в течение примерно 2 мин для растворения таблетки.

3. Держите шприц наконечником вверх и убедитесь, что наконечник не засорился.

4. Введите наконечник шприца в зонд, продолжая удерживать его направленным вверх.

5. Встряхните шприц и переверните его наконечником вниз. Немедленно введите 5-10 мл растворенного препарата в зонд. После введения верните шприц в прежнее положение и взболтайте (шприц должен удерживаться наконечником вверх для избежания засорения наконечника).

6. Переверните шприц наконечником вниз и введите еще 5-10 мл препарата в зонд. Повторите данную операцию, пока шприц не будет пуст.

7. В случае остатка части препарата в виде осадка в шприце заполните шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторите операции, описанные в пункте 5. Для некоторых зондов для этой цели может понадобиться 50 мл питьевой воды.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Приведенные ниже побочные эффекты не зависят от дозы препарата.

Часто (>1/100, Менее часто (>1/1000,

Редко (>1/10000,

Очень редко (

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Наследственная непереносимость фруктозы;

Глюкозо-галактозная мальабсорбция;

Сахаразо-изомальтазная недостаточность;

Детский возраст до 12 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов);

Детский возраст старше 12 лет по другим показаниям, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности тяжелой степени (опыт применения ограничен). Эзомепразол (как и другие ингибиторы протонной помпы) не должен применяться совместно с атазанавиром.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

В настоящее время нет достаточного количества данных о применении Нексиума при беременности. Назначение препарата в этот период возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Результаты эпидемиологических исследований омепразола, представляющего собой рацемическую смесь, показали отсутствие фетотоксического действия или нарушения развития плода.

В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено какого-либо отрицательного воздействия эзомепразола на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на течение беременности, роды и на период постнатального развития у животных.

В настоящее время неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Нексиум в период грудного вскармливания.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

При наличии любых тревожных симптомов (в т.ч. значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение Нексиумом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Пациенты, находящиеся на режиме терапии «по необходимости», должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебания концентрации эзомепразола в плазме при назначении препарата в режиме терапии «по необходимости», следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами.

При назначении Нексиума для эрадикации Helicobacter pylori должна учитываться возможность лекарственного взаимодействия для всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении эрадикационной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (например, цизаприда), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не выявлено влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

В настоящее время описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки.

Симптомы: при приеме эзомепразола в дозе 280 мг внутрь отмечались общая слабость и проявления со стороны ЖКТ. Разовый прием Нексиума в дозе 80 мг внутрь не вызывал каких-либо отрицательных последствий.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфический антидот неизвестен. Диализ малоэффективен, т.к. эзомепразол связывается с белками плазмы.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Снижение кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды.

Эзомепразол, как антациды и другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке, может приводить к снижению абсорбции кетоконазола и итраконазола.

Совместное назначение омепразола в дозе 40 мг 1 раз/сут и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг приводило к существенному снижению значений AUC, а также максимальной и минимальной концентрации атазанавира у здоровых добровольцев. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на концентрацию атазанавира. Поэтому не следует назначать эзомепразол совместно с атазанавиром.

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 — основной фермент, участвующий в его метаболизме. Соответственно, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19 (например, диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме, что, в свою очередь, приведет к необходимости снижения дозы. Это явление особенно выражено при использовании Нексиума в режиме терапии «по необходимости». При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама на 45% снижается клиренс фермент-субстратного комплекса (CYP2C19-диазепам).

Минимальные концентрации фенитоина в плазме больных эпилепсией повышались на 13% при сочетании его с эзомепразолом в дозе 40 мг. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Совместный прием варфарина с эзомепразолом в дозе 40 мг не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с чем рекомендуется наблюдение за пациентами при начале и по окончании совместного применения этих препаратов.

Совместный прием цизаприда с эзомепразолом в дозе 40 мг приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда: AUC — на 32% и Т½ — на 31%, однако концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении Нексиума не увеличивалось.

Нексиум не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

Исследования по оценке совместного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола

В метаболизме эзомепразола принимают участие CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза/сут), который ингибирует CYP3А4, приводит к увеличению экспозиции AUC эзомепразола в 2 раза. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3А4 и CYP2C19, например, вориконазола, может приводить к более чем 2-кратному увеличению значения AUC для эзомепразола. В таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Таблетки следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке. Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности.