Денге (синонимы: dengue-awn - нем., франц., исп.; dangy - fever, breakbonefever - англ.; denguero - итал, лихорадка денге, костоломная лихорадка, суставная лихорадка, лихорадка жирафов, пятидневная лихорадка, семидневная лихорадка, финиковая болезнь) - острая вирусная болезнь, протекающая с лихорадкой, интоксикацией, миалгией и артралгией, экзантемой, лимфаденопатией, лейкопенией. Некоторые варианты денге протекают с геморрагическим синдромом. Относится к трансмиссивным зоонозам.

Возбудители денге относятся к вирусам семейства Togaviridae рода Flavivirus (арбовирусы антигенной группы В). Содержат РНК, имеют двухслойную липидную оболочку из фосфолипидов и холестерола, размеры вириона 40-45 нм в диаметре. Инактивируется при обработке протеолитическими ферментами и при прогревании выше 60°С, под влиянием ультрафиолетового облучения. Известно 4 типа вируса денге, различных в антигенном отношении. Вирусы денге имеют антигенное родство с вирусами желтой лихорадки, японского и западно-нильского энцефалитов. Размножается на культурах тканей и клетках почек обезьян, хомяков, KB и др. В сыворотке крови больных вирус сохраняется при комнатной температуре до 2 мес, а высушенный - до 5 лет.

За последние 10-15 лет наблюдается значительное повышение заболеваемости в различных регионах. Сообщалось о значительных вспышках денге в Китайской Народной Республике, Вьетнаме, Индонезии, Таиланде и на Кубе. Во время вспышки на Кубе в 1981 г. лихорадка денге наблюдалась почти у 350 000 человек, около 10 000 из них болели более тяжелой геморрагической формой, умерло 158 больных (смертность 1,6%). В Китайской Народной Республике во время эпидемии 1980 г. заболело 437 468 человек (умерло 54). Во время эпидемической вспышки 1985-1986 гг. заболело 113 589 человек (умерло 289). Причины подъема заболеваемости остаются неясными, несмотря на большой интерес к проблеме лихорадки денге (за период 1983-1988 гг. в периодической печати было опубликовано 777 работ, кроме того, проблема денге рассматривалась в 136 книгах).

Источником инфекции служат больной человек, обезьяны и, возможно, летучие мыши.

Передача инфекции у человека осуществляется комарами Aedes aegypti, у обезьян - A. albopictus. Комар A. aegypti становится заразным через 8-12 дней после питания кровью больного человека. Комар остается инфицированным до 3 мес и более. Вирус способен развиваться в теле комара лишь при температуре воздуха не ниже 22°С. В связи с этим денге распространена в тропических и субтропических районах (от 42° северной до 40° южной широты). Денге встречается в странах Южной и Юго-Восточной Азии, Океании, Африки, бассейна Карибского моря. Заболевают преимущественно дети, а также вновь прибывшие в эндемичный район лица.

Патогенез. Вирус проникает в организм через кожу при укусе человека зараженным комаром. На месте ворот инфекции через 3-5 дней возникает ограниченное воспаление, где происходит размножение и накопление вируса. В последние 12 ч инкубационного периода отмечается проникновение вируса в кровь. Вирусемия продолжается до 3-5-го дня лихорадочного периода. Денге может протекать в классической и геморрагической формах. Строгой зависимости между типом вируса и клинической картиной не отмечается. От больных так называемой филиппинской геморрагической лихорадкой выделялись вирусы денге 2, 3 и 4 типов, при сингапурской геморрагической лихорадке - все 4 типа, при оценке этиологии таиландской геморрагической лихорадки одно время писали о новых типах вируса денге (5 и 6). В дальнейшем наличие этих типов вируса не было подтверждено.

В настоящее время установлено, что геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге могут вызывать все четыре серотипа вируса денге. В патогенезе заболевания особо важную роль играет внедрение в организм человека вирусов серотипов 1, 3 или 4, за которым через несколько лет следует и серотип 2. В развитии геморрагической лихорадки денге особое значение имеют иммунологические факторы. Усиленный рост вируса денге серотипа 2 происходит в мононуклеарных фагоцитах, полученных из периферической крови иммунизированных доноров или в клетках неиммунизированных доноров в присутствии субнейтрализующих концентраций вируса денге или перекрестных гетеротипичных антител к флавовирусам. Комплексы вирус-антитело присоединяются, а затем внедряются в мононуклеарные моноциты с помощью Fc-рецепторов. Активная репликация вируса в этих клетках может приводить к серии вторичных реакций (активация комплемента, системы кинина и др.) и к развитию тромбогеморрагического синдрома. Таким образом, геморрагические формы возникают в результате повторного инфицирования местных жителей или при первичном инфицировании новорожденных, получивших антитела от матери. Интервал между первичным (сенсибилизирующим) и повторным (разрешающим) заражением может колебаться от 3 мес до 5 лет. При первичной инфекции любым типом вируса возникает классическая форма денге. Вновь пребывающие в эндемический очаг заболевают только классической формой денге.

Геморрагическая форма развивается лишь у местных жителей. При этой форме поражаются преимущественно мелкие сосуды, где выявляются набухание эндотелия, периваскулярный отек и инфильтрация мононуклеарами. Повышение проницаемости сосудов приводит к нарушению объема плазмы, аноксии тканей, метаболическому ацидозу. С поражением сосудов и нарушением агрегатного состояния крови связано развитие распространенных геморрагических явлений. В более тяжелых случаях возникают множественные кровоизлияния в эндо- и перикарде, плевре, брюшине, слизистой оболочке желудка и кишечника, в головном мозге.

Вирус денге оказывает также токсическое действие, с которым связаны дегенеративные изменения в печени, почках, миокарде. После перенесенного заболевания иммунитет длится около 2 лет, однако он типоспецифичен, возможны повторные заболевания в тот же сезон (через 2-3 мес) за счет заражения другим типом.

Симптомы и течение. Инкубационный период длится от 3 до 15 дней (чаще 5-7 дней). Заболевание обычно начинается внезапно. Лишь у отдельных больных за 6-10 ч отмечаются нерезко выраженные продромальные явления в виде разбитости и головной боли. Обычно среди полного здоровья появляются озноб, боли в спине, крестце, позвоночнике, суставах (особенно коленных). Лихорадка наблюдается у всех больных, температура тела быстро повышается до 39-40°С. Отмечаются резкая адинамия, анорексия, тошнота, головокружение, бессонница; у большинства больных - гиперемия и пастозность лица, инъекция сосудов склер, гиперемия зева.

По клиническому течению различают лихорадочную форму денге (классическую) и геморрагическую лихорадку денге.

Классическая лихорадка денге протекает благоприятно, хотя у отдельных больных (менее 1%) может развиваться коматозное состояние с остановкой дыхания. При классической лихорадке денге характерна динамика пульса: вначале он учащен, затем со 2-3-го дня появляется брадикардия до 40 уд/мин. Наблюдается значительная лейкопения (1,5o109/л) с относительным лимфо- и моноцитозом, тромбоцитопения. У большинства больных увеличиваются периферические лимфатические узлы. Выраженые артралгия, миалгия и мышечная ригидность затрудняют передвижение больных. К концу 3-х суток температура тела критически падает. Ремиссия длится 1-3 дня, затем снова повышается температура тела и появляются основные симптомы болезни. Спустя 2-3 дня температура тела понижается. Общая длительность лихорадки 2-9 дней. Характерный симптом денге - экзантема. Она может появиться иногда во время первой лихорадочной волны, чаще при втором повышении температуры тела, а иногда в периоде апирексии после второй волны, на 6-7-й день болезни. Однако у многих больных денге может протекать и без сыпи. Экзантема отличается полиморфизмом. Чаще она малопапулезная (кореподобная), но может быть петехиальной, скарлатиноподобной, уртикарной. Сыпь обильная, зудящая, сначала появляется на туловище, затем распространяется на конечности, оставляет после себя шелушение. Элементы сыпи сохраняются в течение 3-7 дней. Геморрагические явления наблюдаются редко (у 1-2% больных). В периоде реконвалесценции длительно (до 4-8 нед) остаются астения, слабость, понижение аппетита, бессонница, мышечные и суставные боли.

Геморрагическая лихорадка денге (филиппинская геморрагическая лихорадка, таиландская геморрагическая лихорадка, сингапурская геморрагическая лихорадка) протекает более тяжело. Болезнь начинается внезапно, начальный период характеризуется повышением температуры тела, кашлем, анорексией, тошнотой, рвотой, болями в животе, иногда очень сильными. Начальный период длится 2-4 дня. В отличие от классической формы денге миалгии, артралгии и боли в костях возникают редко. При обследовании отмечается повышение температуры тела до 39-40°С и выше, слизистая оболочка миндалин и задней стенки глотки гиперемирована, пальпируются увеличенные лимфатические узлы, печень увеличена. В период разгара состояние больного быстро ухудшается, нарастает слабость. Для оценки тяжести процесса ВОЗ предложила клиническую классификацию геморрагической лихорадки денге. Выделяют 4 степени, которые характеризуются следующими клиническими симптомами.

Степень I. Лихорадка, симптомы общей интоксикации, появление кровоизлияний в локтевом сгибе при наложении манжетки или жгута ("проба жгута"), в крови - тромбоцитопения и сгущение крови.

Степень II. Имеются все проявления, характерные для степени I + спонтанные кровотечения (внутрикожные, из десен, желудочно-кишечные), при исследовании крови - более выраженные гемоконцентрация и тромбоцитопения.

Степень III. См. Степень II + циркуляторная недостаточность, возбуждение. Лабораторно: гемоконцентрация и тромбоцитопения.

Степень IV. См. Степень III + глубокий шок (артериальное давление 0). Лабораторно - гемоконцентрация и тромбоцитопения.

Степени III и IV характеризуются как шоковый синдром денге. При обследовании больного в период разгара болезни отмечается беспокойство больного, конечности у него холодные и липкие, туловище теплое. Отмечается бледность лица, цианоз губ, у половины больных выявляются петехии, локализующиеся чаще на лбу и на дистальных участках конечностей. Реже появляется пятнистая или макулопапулезная экзантема. Снижается АД, уменьшаются пульсовое давление, появляются тахикардия, цианоз конечностей, появляются патологические рефлексы. Смерть чаще наступает на 4-5-й день болезни. Кровавая рвота, кома или шок являются прогностически неблагоприятными признаками. Распространенный цианоз и судороги представляют собой терминальные проявления болезни. Больные, пережившие критический период болезни (период разгара), быстро начинают поправляться. Рецидивов болезни не бывает. Геморрагическая лихорадка денге чаще наблюдается у детей. Летальность при этой форме около 5%.

Осложнения - энцефалит, менингит, психоз, полиневрит, пневмония, паротит, отит.

Диагноз и дифференциальный диагноз . При распознавании учитываются эпидемиологические предпосылки (пребывание в эндемичной местности, уровень заболеваемости и др.). В период эпидемических вспышек клиническая диагностика не представляет трудностей и основывается на характерных клинических проявлениях (двухволновая лихорадка, экзантема, миалгия, артралгия, лимфаденопатия).

Диагностика геморрагической лихорадки денге основывается на критериях, разработанных ВОЗ. К ним относятся:

Лихорадка - острое начало, высокая, стойкая, продолжительностью от 2 до 7 дней;

Геморрагические проявления, включая по меньшей мере положительную пробу жгута и любой из следующих критериев: петехии, пурпура, экхимозы, носовые кровотечения, кровотечения из десен, кровавая рвота или мелена;

Увеличение печени; тромбоцитопения не более 100x10 9 /л, гемоконцентрация, повышение гематокрита не менее чем на 20%.

Критерии для диагностики шокового синдрома денге - быстрый, слабый пульс с уменьшением пульсового давления (не более 20 мм рт. ст.), гипотензия, холодная, липкая кожа, беспокойство. Классификация ВОЗ включает описанные ранее четыре степени тяжести. При классической лихорадке денге могут возникать слабо выраженные геморрагические симптомы, не отвечающие критериям ВОЗ для диагностики геморрагической лихорадки денге. Эти случаи следует рассматривать как лихорадку денге с геморрагическим синдромом, но не как геморрагическую лихорадку денге.

Лабораторно диагноз подтверждают выделением вируса из крови (в первые 2-3 дня болезни), а также по нарастанию титра антител в парных сыворотках (РСК, РТГА, реакция нейтрализации).

Дифференцируют от малярии, лихорадки чикунгунья, паппатачи, желтой лихорадки, других геморрагических лихорадок, инфекционно-токсического шока при бактериальных заболеваниях (сепсис, менингококцемия и др.).

Кроме того, информацию можно получить здесь:

  • Что такое Лихорадка Денге
  • Симптомы Лихорадки Денге
  • Диагностика Лихорадки Денге
  • Лечение Лихорадки Денге
  • Профилактика Лихорадки Денге

Что такое Лихорадка Денге

Лихорадка Денге (синонимы: dengue-awn - нем., франц., исп.; dangy - fever, breakbonefever - англ.; denguero - итал, лихорадка денге, костоломная лихорадка, суставная лихорадка, лихорадка жирафов, пятидневная лихорадка, семидневная лихорадка, финиковая болезнь) - острая вирусная болезнь, протекающая с лихорадкой, интоксикацией, миалгией и артралгией, экзантемой, лимфаденопатией, лейкопенией. Некоторые варианты денге протекают с геморрагическим синдромом. Относится к трансмиссивным зоонозам.

Заболевание известно достаточно давно. В соответствии с основным симптомокомплексом болезнь называли костоломной лихорадкой. Понятие о геморрагической лихорадке денге утвердилось лишь в 1954 г. после описания клинической картины заболевания у детей на Филиппинах, а затем и в других странах Юго-Восточной Азии. К этому времени уже были получены доказательства вирусной этиологии болезни.

Что провоцирует Лихорадка Денге

Возбудители денге относятся к вирусам семейства Togaviridae рода Flavivirus (арбовирусы антигенной группы В). Содержат РНК, имеют двухслойную липидную оболочку из фосфолипидов и холестерола, размеры вириона 40-45 нм в диаметре. Инактивируется при обработке протеолитическими ферментами и при прогревании выше 60°С, под влиянием ультрафиолетового облучения. Известно 4 типа вируса денге, различных в антигенном отношении. Вирусы денге имеют антигенное родство с вирусами желтой лихорадки, японского и западно-нильского энцефалитов. Размножается на культурах тканей и клетках почек обезьян, хомяков, KB и др. В сыворотке крови больных вирус сохраняется при комнатной температуре до 2 мес, а высушенный - до 5 лет.

За последние 10-15 лет наблюдается значительное повышение заболеваемости в различных регионах. Сообщалось о значительных вспышках денге в Китайской Народной Республике, Вьетнаме, Индонезии, Таиланде и на Кубе. Во время вспышки на Кубе в 1981 г. лихорадка денге наблюдалась почти у 350 000 человек, около 10 000 из них болели более тяжелой геморрагической формой, умерло 158 больных (смертность 1,6%). В Китайской Народной Республике во время эпидемии 1980 г. заболело 437 468 человек (умерло 54). Во время эпидемической вспышки 1985-1986 гг. заболело 113 589 человек (умерло 289). Причины подъема заболеваемости остаются неясными, несмотря на большой интерес к проблеме лихорадки денге (за период 1983-1988 гг. в периодической печати было опубликовано 777 работ, кроме того, проблема денге рассматривалась в 136 книгах).

Источником инфекции служат больной человек, обезьяны и, возможно, летучие мыши.

Передача инфекции у человека осуществляется комарами Aedes aegypti, у обезьян - A. albopictus. Комар A. aegypti становится заразным через 8-12 дней после питания кровью больного человека. Комар остается инфицированным до 3 мес и более. Вирус способен развиваться в теле комара лишь при температуре воздуха не ниже 22°С. В связи с этим денге распространена в тропических и субтропических районах (от 42° северной до 40° южной широты). Денге встречается в странах Южной и Юго-Восточной Азии, Океании, Африки, бассейна Карибского моря. Заболевают преимущественно дети, а также вновь прибывшие в эндемичный район лица.

Естественная восприимчивость людей высокая, чаше болеют дети и лица, приехавшие в эндемичные районы. Постинфекционный иммунитет типоспецифичный, стойкий и длится несколько лет. Повторные заболевания возможны по истечении этого времени или при инфицировании вирусом иного типа.

Патогенез (что происходит?) во время Лихорадки Денге

Вирус проникает в организм через кожу при укусе человека зараженным комаром. На месте ворот инфекции через 3-5 дней возникает ограниченное воспаление, где происходит размножение и накопление вируса. В последние 12 ч инкубационного периода отмечается проникновение вируса в кровь. Вирусемия продолжается до 3-5-го дня лихорадочного периода. Денге может протекать в классической и геморрагической формах. Строгой зависимости между типом вируса и клинической картиной не отмечается. От больных так называемой филиппинской геморрагической лихорадкой выделялись вирусы денге 2, 3 и 4 типов, при сингапурской геморрагической лихорадке - все 4 типа, при оценке этиологии таиландской геморрагической лихорадки одно время писали о новых типах вируса денге (5 и 6). В дальнейшем наличие этих типов вируса не было подтверждено.

В настоящее время установлено, что геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге могут вызывать все четыре серотипа вируса денге. В патогенезе заболевания особо важную роль играет внедрение в организм человека вирусов серотипов 1, 3 или 4, за которым через несколько лет следует и серотип 2. В развитии геморрагической лихорадки денге особое значение имеют иммунологические факторы. Усиленный рост вируса денге серотипа 2 происходит в мононуклеарных фагоцитах, полученных из периферической крови иммунизированных доноров или в клетках неиммунизированных доноров в присутствии субнейтрализующих концентраций вируса денге или перекрестных гетеротипичных антител к флавовирусам. Комплексы вирус-антитело присоединяются, а затем внедряются в мононуклеарные моноциты с помощью Fc-рецепторов. Активная репликация вируса в этих клетках может приводить к серии вторичных реакций (активация комплемента, системы кинина и др.) и к развитию тромбогеморрагического синдрома. Таким образом, геморрагические формы возникают в результате повторного инфицирования местных жителей или при первичном инфицировании новорожденных, получивших антитела от матери. Интервал между первичным (сенсибилизирующим) и повторным (разрешающим) заражением может колебаться от 3 мес до 5 лет. При первичной инфекции любым типом вируса возникает классическая форма денге. Вновь пребывающие в эндемический очаг заболевают только классической формой денге.

Геморрагическая форма развивается лишь у местных жителей. При этой форме поражаются преимущественно мелкие сосуды, где выявляются набухание эндотелия, периваскулярный отек и инфильтрация мононуклеарами. Повышение проницаемости сосудов приводит к нарушению объема плазмы, аноксии тканей, метаболическому ацидозу. С поражением сосудов и нарушением агрегатного состояния крови связано развитие распространенных геморрагических явлений. В более тяжелых случаях возникают множественные кровоизлияния в эндо- и перикарде, плевре, брюшине, слизистой оболочке желудка и кишечника, в головном мозге.

Вирус денге оказывает также токсическое действие, с которым связаны дегенеративные изменения в печени, почках, миокарде. После перенесенного заболевания иммунитет длится около 2 лет, однако он типоспецифичен, возможны повторные заболевания в тот же сезон (через 2-3 мес) за счет заражения другим типом.

Симптомы Лихорадки Денге

Инкубационный период длится от 3 до 15 дней (чаще 5-7 дней). Заболевание обычно начинается внезапно. Лишь у отдельных больных за 6-10 ч отмечаются нерезко выраженные продромальные явления в виде разбитости и головной боли. Обычно среди полного здоровья появляются озноб, боли в спине, крестце, позвоночнике, суставах (особенно коленных). Лихорадка наблюдается у всех больных, температура тела быстро повышается до 39-40°С. Отмечаются резкая адинамия, анорексия, тошнота, головокружение, бессонница; у большинства больных - гиперемия и пастозность лица, инъекция сосудов склер, гиперемия зева.

По клиническому течению различают лихорадочную форму денге (классическую) и геморрагическую лихорадку денге.

Классическая лихорадка денге протекает благоприятно, хотя у отдельных больных (менее 1%) может развиваться коматозное состояние с остановкой дыхания. При классической лихорадке денге характерна динамика пульса: вначале он учащен, затем со 2-3-го дня появляется брадикардия до 40 уд/мин. Наблюдается значительная лейкопения (1,5-10 9/л) с относительным лимфо- и моноцитозом, тромбоцитопения. У большинства больных увеличиваются периферические лимфатические узлы. Выраженные артралгия, миалгия и мышечная ригидность затрудняют передвижение больных. К концу 3-х суток температура тела критически падает. Ремиссия длится 1-3 дня, затем снова повышается температура тела и появляются основные симптомы болезни. Спустя 2-3 дня температура тела понижается. Общая длительность лихорадки 2-9 дней. Характерный симптом денге - экзантема. Она может появиться иногда во время первой лихорадочной волны, чаще при втором повышении температуры тела, а иногда в периоде апирексии после второй волны, на 6-7-й день болезни. Однако у многих больных денге может протекать и без сыпи. Экзантема отличается полиморфизмом. Чаще она малопапулезная (кореподобная), но может быть петехиальной, скарлатиноподобной, уртикарной. Сыпь обильная, зудящая, сначала появляется на туловище, затем распространяется на конечности, оставляет после себя шелушение. Элементы сыпи сохраняются в течение 3-7 дней. Геморрагические явления наблюдаются редко (у 1-2% больных). В периоде реконвалесценции длительно (до 4-8 нед) остаются астения, слабость, понижение аппетита, бессонница, мышечные и суставные боли.

Геморрагическая лихорадка денге (филиппинская геморрагическая лихорадка, таиландская геморрагическая лихорадка, сингапурская геморрагическая лихорадка) протекает более тяжело. Болезнь начинается внезапно, начальный период характеризуется повышением температуры тела, кашлем, анорексией, тошнотой, рвотой, болями в животе, иногда очень сильными. Начальный период длится 2-4 дня. В отличие от классической формы денге миалгии, артралгии и боли в костях возникают редко. При обследовании отмечается повышение температуры тела до 39-40°С и выше, слизистая оболочка миндалин и задней стенки глотки гиперемирована, пальпируются увеличенные лимфатические узлы, печень увеличена. В период разгара состояние больного быстро ухудшается, нарастает слабость.

Для оценки тяжести процесса ВОЗ предложила клиническую классификацию геморрагической лихорадки денге . Выделяют 4 степени, которые характеризуются следующими клиническими симптомами.

Степень I . Лихорадка, симптомы общей интоксикации, появление кровоизлияний в локтевом сгибе при наложении манжетки или жгута ("проба жгута"), в крови - тромбоцитопения и сгущение крови.

Степень II . Имеются все проявления, характерные для степени I + спонтанные кровотечения (внутрикожные, из десен, желудочно-кишечные), при исследовании крови - более выраженные гемоконцентрация и тромбоцитопения.

Степень III . См. Степень II + циркуляторная недостаточность, возбуждение. Лабораторно: гемоконцентрация и тромбоцитопения.

Степень IV . См. Степень III + глубокий шок (артериальное давление 0). Лабораторно - гемоконцентрация и тромбоцитопения.

Степени III и IV характеризуются как шоковый синдром денге. При обследовании больного в период разгара болезни отмечается беспокойство больного, конечности у него холодные и липкие, туловище теплое. Отмечается бледность лица, цианоз губ, у половины больных выявляются петехии, локализующиеся чаще на лбу и на дистальных участках конечностей. Реже появляется пятнистая или макулопапулезная экзантема. Снижается АД, уменьшаются пульсовое давление, появляются тахикардия, цианоз конечностей, появляются патологические рефлексы. Смерть чаще наступает на 4-5-й день болезни. Кровавая рвота, кома или шок являются прогностически неблагоприятными признаками. Распространенный цианоз и судороги представляют собой терминальные проявления болезни. Больные, пережившие критический период болезни (период разгара), быстро начинают поправляться. Рецидивов болезни не бывает. Геморрагическая лихорадка денге чаще наблюдается у детей. Летальность при этой форме около 5%.

Осложнения - энцефалит, менингит, психоз, полиневрит, пневмония, паротит, отит.

Диагностика Лихорадки Денге

При распознавании учитываются эпидемиологические предпосылки (пребывание в эндемичной местности, уровень заболеваемости и др.). В период эпидемических вспышек клиническая диагностика не представляет трудностей и основывается на характерных клинических проявлениях (двухволновая лихорадка, экзантема, миалгия, артралгия, лимфаденопатия).

Диагностика геморрагической лихорадки денге основывается на критериях, разработанных ВОЗ. К ним относятся:
- лихорадка - острое начало, высокая, стойкая, продолжительностью от 2 до 7 дней;
- геморрагические проявления, включая по меньшей мере положительную пробу жгута и любой из следующих критериев: петехии, пурпура, экхимозы, носовые кровотечения, кровотечения из десен, кровавая рвота или мелена;
- увеличение печени; тромбоцитопения не более 100x109/л, гемоконцентрация, повышение гематокрита не менее чем на 20%.

Критерии для диагностики шокового синдрома денге - быстрый, слабый пульс с уменьшением пульсового давления (не более 20 мм рт. ст.), гипотензия, холодная, липкая кожа, беспокойство. Классификация ВОЗ включает описанные ранее четыре степени тяжести. При классической лихорадке денге могут возникать слабо выраженные геморрагические симптомы, не отвечающие критериям ВОЗ для диагностики геморрагической лихорадки денге. Эти случаи следует рассматривать как лихорадку денге с геморрагическим синдромом, но не как геморрагическую лихорадку денге.

Лабораторно диагноз подтверждают выделением вируса из крови (в первые 2-3 дня болезни), а также по нарастанию титра антител в парных сыворотках (РСК, РТГА, реакция нейтрализации).

Дифференцируют от малярии, лихорадки чикунгунья, паппатачи, желтой лихорадки, других геморрагических лихорадок, инфекционно-токсического шока при бактериальных заболеваниях (сепсис, менингококцемия и др.).

Лечение Лихорадки Денге

Специфических средств лечения обычных форм лихорадки денге не существует. При геморрагической лихорадке и шоковом синдроме используют кортикостероиды и антибиотики, но их эффективность не доказана. В случаях шокового синдрома рекомендуются меры по поддержанию водного баланса организма и применение средств, увеличивающих объем плазмы.

Прогноз благоприятный при классической и серьёзный при геморрагической форме заболевания (летальность при последней составляет 30-50%).

Профилактика Лихорадки Денге

Иммунизация
На сегодняшний день лицензированных вакцин против денге нет. Разработка вакцин против болезни денге (как легких, так и тяжелых форм) затруднена в связи с тем, что ее может вызывать любой из четырех вирусов денге, и, поэтому, вакцина должна защищать от всех четырех вирусов, то есть она должна быть тетравалентной. К тому же, отсутствие подходящих животных моделей и ограниченное понимание патологии болезни и иммунных реакций, ответственных за защиту, еще более затрудняют разработку и клиническую оценку вакцин-кандидатов против денге. Тем не менее, в разработке вакцин, способных защитить от всех четырех вирусов денге, достигнут прогресс. Две вакцины-кандидата находятся на стадии клинической оценки в эндемичных странах, а целый ряд других вакцин-кандидатов - на более ранних стадиях разработки. Инициатива ВОЗ по исследованию вакцин поддерживает разработку и оценку вакцин против денге путем технического консультирования и руководства в таких областях, как, например, измерение иммунитета вакцинного происхождения и тестирование вакцин в эндемичных по этой болезни районах.

В настоящее время единственным способом контроля или предотвращения передачи вируса денге является борьба с комарами-переносчиками.

В Азии и Америке Aedes aegypti размножаются, главным образом, в созданных человеком емкостях, таких как глиняные сосуды, металлические бочки и бетонные цистерны, используемые для хранения домашних запасов воды, а также выброшенные пластиковые контейнеры для пищевых продуктов, старые автомобильные шины и другие предметы, в которых накапливается дождевая вода. В Африке комары широко размножаются также и в естественной среде - в дуплах деревьев и на листьях, образующих "чашки", в которых собирается вода.

В последние годы Aedes albopictus, переносчик денге в Азии, имеющий второстепенное значение, распространился в Соединенных Штатах Америки, ряде стран Латинской Америки и Карибского бассейна, а также некоторых частях Европы и Африки. Быстрое географическое распространение этого вида произошло, в значительной мере, в результате международной торговли старыми шинами, являющимися средой размножения комаров.

Борьба с переносчиками инфекции проводится на основе рационального использования окружающей среды и применения химических методов. Надлежащая утилизация твердых отходов и улучшенная практика хранения воды, в том числе в закрывающихся емкостях, которые предотвращают доступ откладывающих яйца самок комаров, входят в число методов, рекомендуемых в рамках программ на уровне общин. Использование надлежащих инсектицидов в местах скопления личинок и, особенно, в домашних хозяйствах, например, в сосудах для хранения воды, позволяет предотвратить размножение комаров в течение нескольких недель, а затем такую обработку необходимо периодически повторять. С некоторым успехом используются также мелкие рыбы и крошечные ракообразные, питающиеся комарами.

Во время вспышек болезни чрезвычайные меры борьбы с переносчиками инфекции могут также включать широкое использование инсектицидов, распыляемых из переносных или установленных на грузовиках устройств или даже с самолетов. Однако эффективность таких мер по уничтожению комаров носит временный характер и зависит от того, проникли ли капли аэрозоля внутрь помещений, где могут оставаться отдельные взрослые особи. К тому же, это дорогостоящие и трудно осуществимые мероприятия. Для правильного выбора химических веществ необходимо проводить регулярный мониторинг чувствительности переносчиков к широко используемым инсектицидам. Для определения эффективности программ наряду с мерами по борьбе с переносчиками необходимо проводить активный мониторинг и эпиднадзор за природными популяциями комаров.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Лихорадка Денге

Грядут долгие выходные, и, многие россияне поедут отдыхать за город. Не лишним будет знать, как защитить себя от укусов клещей. Температурный режим в мае способствует активизации опасных насекомых...

05.04.2019

Заболеваемость коклюшем в РФ за 2018 г. (в сравнении с 2017 г.) выросла почти в 2 раза 1, в том числе у детей в возрасте до 14 лет. Общее число зарегистрированных случаев коклюша за январь-декабрь выросло с 5 415 случаев в 2017 г. до 10 421 случаев за аналогичный период в 2018 г. Заболеваемость коклюшем неуклонно растет с 2008 года...

20.02.2019

Главные детские специалисты фтизиатры посетили 72-ю школу Санкт-Петербурга для изучения причин, по которым 11 школьников почувствовали слабость и головокружения после постановки им в понедельник, 18 февраля, пробы на туберкулез

18.02.2019

В России, за последний месяц отмечается вспышка заболеваемости корью. Отмечается более чем трехкратный рост, относительно периода годичной давности. Совсем недавно очагом инфекции оказался московский хостел...

Медицинские статьи

Почти 5% всех злокачественных опухолей составляют саркомы. Они отличаются высокой агрессивностью, быстрым распространением гематогенным путем и склонностью к рецидивам после лечения. Некоторые саркомы развиваются годами, ничем себя не проявляя...

Вирусы не только витают в воздухе, но и могут попадать на поручни, сидения и другие поверхности, при этом сохраняя свою активность. Поэтому в поездках или общественных местах желательно не только исключить общение с окружающими людьми, но и избегать...

Вернуть хорошее зрение и навсегда распрощаться с очками и контактными линзами - мечта многих людей. Сейчас её можно сделать реальностью быстро и безопасно. Новые возможности лазерной коррекции зрения открывает полностью бесконтактная методика Фемто-ЛАСИК.

Косметические препараты, предназначенные ухаживать за нашей кожей и волосами, на самом деле могут оказаться не столь безопасными, как мы думаем

Источник возбудителя инфекции - больной человек и обезьяны, у которых заболевание может протекать латентно.

В эндемичных регионах существуют природные очаги болезни, в которых циркуляция вируса происходит между обезьянами, лемурами, белками, летучими мышами и, возможно, другими млекопитающими. Переносчики - комары рода Aedes (A. aegypti, A. albopictus, A. cutellaris, A. polinesiensis), возможно, определённая роль принадлежит комарам родов Anopheles и Сиleх.

Комары рода Aedes после кровососания становятся заразными через 8-12 дней в зависимости от температурных условий. Их способность к заражению сохраняется в течение жизни, т.е. 1-3 мес, однако при температуре воздуха ниже 22 °С размножения вируса в организме комара не происходит, поэтому ареал денге меньше ареала комаров-переносчиков и ограничивается 42° северной и 40° южной долготы.

Заражение человека в эндемичных регионах привело к формированию стойких антропургическнх очагов инфекции независимо от природных условии. В этих очагах источник возбудителя - больной человек, который становится заразным почти за сутки до начала болезни и остаётся заразным в течение первых 3-5 дней болезни.

Основной переносчик возбудителя в человеческой популяции - комар A. aeguti, обитающий в жилище человека. Самка комара кусает человека днём. Комар наиболее активен при температуре 25-28 °С, при этой же температуре его численность достигает максимума, а сроки заразительности после кровососания минимальны. Человек высоковосприимчив к лихорадке денге. заражение происходит даже при однократном укусе комаром. У человека каждый из четырёх типов вируса способен вызывать классическую форму лихорадки денге и геморрагическую лихорадку Денге. Иммунитет после перенесённой болезни кратковременный, длится несколько лет, типоспецифический, поэтому после перенесённой болезни человек остаётся восприимчивым к другим серотипам вируса. Крупные эпидемии всегда связаны с заносом типа вируса, не свойственного данному региону или в регионы (страны), где отсутствует эндемическая заболеваемость. Классическая лихорадка денге и геморрагическая лихорадка Денге существенно различаются. Классическую денге наблюдают среди местных жителей, преимущественно детей и приезжих любого возраста, а геморрагической лихорадкой Денге заболевают главным образом дети. Пики заболеваемости приходятся на две возрастные группы: до 1 года, имеющие пассивный иммунитет против вируса другого типа, и дети 3-летнего возраста, переболевшие классической денге. В первой группе формируется иммунный ответ по типу первичного, во второй - по типу вторичного. Геморрагическая лихорадка Денге в тяжелой форме - шоковый синдром денге чаще всего развивается при заражении вторым типом вируса при инфицировании детей, перенёсших в прошлом денге, вызванную вирусами I, III или IV типа. Так, во время эпидемии на Кубе в 1981 г. было установлено, что у более 98% больных тяжёлое течение болезни и шоковый синдром денге были связаны с заражением вирусом II типа при наличии антител к вирусу I типа.

Причины лихорадки денге

Патогенез

Заражение происходит при укусе инфицированным комаром. Первичная репликация вируса происходит в регионарных лимфатических узлах и клетках эндотелия сосудов. В конце инкубационного периода развивается вирусемия, сопровождающаяся развитием лихорадки и интоксикацией. В результате вирусемии поражаются различные органы и ткани. Именно с органными поражениями связывают повторную волну лихорадки. Выздоровление связано с накоплением в крови комплемент-связывающих и вируснейтрализующих антител, которые сохраняются в течение нескольких лет.

Симптомы лихорадки денге

Симптомы лихорадки денге могут отсутсвовать или протекать как недифференцируемая лихорадка, лихорадка денге или геморрагическая лихорадка Денге.

В клинически выраженных случаях инкубационный период лихорадки денге длится от 3 до 15 дней, чаще 5-8 дней. Различают классическую, атипичную геморрагическую лихорадку Денге (без шокового синдрома денге и сопровождающегося им).

Классическая лихорадка денге начинается с кратковременного продромального периода. Во время него отмечают недомогание, конъюнктивит и ринит. Однако чаще продромальный период отсутствует. Симптомы лихорадки денге начинаются с озноба, быстрого повышения температуры до 38-41 С, сохраняющейся в течение 3-4 дней (начальный период болезни). Больные жалуются на сильную головную боль, боли в глазных яблоках, особенно при движении, мышцах, крупных суставах, позвоночнике, нижних конечностях. Это приводит к затруднению при любом движении, обездвиживает больного (название болезни происходит от английского «dandy» - медицинские носилки). При тяжёлом течении болезни наряду с сильной головной болью возможны рвота, бред, потеря сознания. Нарушается сон, ухудшается аппетит, во рту появляется горечь, резко выражена слабость и общее недомогание.

Уже с первого дня болезни изменяется внешний вид больного: лицо ярко гиперемировано, выражена инъекция сосудов склер, гиперемия конъюнктивы. Часто на мягком нёбе появляется энантема. Язык обложен. Глаза прикрыты из-за светобоязни. Отмечают увеличение печени, однако желтухи не наблюдают. Характерно увеличение периферических лимфатических узлов. К концу 3-х суток или на 4-е сутки температура критически снижается до нормальной. Период апирексии длится обычно 1-3 дня, затем температура повышается вновь до высоких цифр. У некоторых больных периода апирексии в разгар болезни не наблюдают. Характерный симптом - экзантема. Сыпь появляется обычно на 5-6-й день болезни, иногда раньше, сначала на грудной клетке, внутренней поверхности плеч, затем распространяется на туловище и конечности. Характерна пятнисто-папулёзная сыпь, которая часто сопровождается зудом, оставляет после себя шелушение.

Общая продолжительность лихорадки - 5-9 дней. В гемограмме в начальном периоде - умеренный лейкоцитоз и нейтрофилёз. позже - лейкопения, лимфоцитоз. Возможна протеинурия.

При атипичной лихорадке денге наблюдают лихорадку, анорексию. головную боль, миалгию, эфемерную сыпь, полиаденопатия отсутствует. Длительность болезни не превышает 3 сут.

Геморрагическая лихорадка Денге имеет типичные симптомы, из которых выделяют 4 основных: высокая температура, геморрагии, гепатомегалия и недостаточность кровообращения.

Геморрагическая лихорадка денге начинается с внезапного повышения температуры тела до 39-40 С, сильного озноба, головной боли, кашля, явлений фарингита. В отличие от классической денге миалгию и артралгию наблюдают редко. В тяжёлых случаях быстро развивается прострация. Характерна выраженная гиперемия и одутловатость лица, блеск глаз, гиперемия всех видимых оболочек. Нередко отмечают скарлатиноподобное покраснение всего тела, на фоне которого появляется точечная сыпь, в основном на разгибательных поверхностях локтевых и коленных суставов. В последующие 3-5 дней болезни появляется кореподобная пятнисто-папулёзная или скарлатиноподобная сыпь на туловище, а затем - на конечностях и лице. Отмечают боли в эпигастральной области или по всему животу, сопровождающиеся многократной рвотой. Печень болезненна, увеличена.

Через 2-7 дней температура тела часто снижается до нормального или пониженного уровня, симптомы лихорадки денге могут регрессировать, наступает выздоровление. При тяжёлом течении состояние пациента ухудшается. Самый частый геморрагический признак - положительный тест со жгутом (у большинства больных возникают кровоподтеки в местах инъекций). На коже появляются петехии, подкожные кровоизлияния, кровотечения. Значительно снижается количество тромбоцитов, показатель гематокрита повышается на 20% и более. Характерно развитие гиповолемического шока.

Стадии

Клинические признаки

Лихорадка, сопровождающаяся неспецифическими симптомами, Единственное проявление геморрагии - положительный результат теста со жгутом (турникетная проба)

Симптомы III степени + спонтанные кровотечения (внутрикожные, из десен, желудочно-кишечные)

Шоковый синдром денге

Симптомы II степени + циркуляторная недостаточность, выраженная частым и слабым пульсом, уменьшением пульсового давления или гипотензией, холодной и влажной кожей и возбуждением

Симптомы III степени + глубокий шок, при котором невозможно определить АД (АД - 0),

В тяжёлых случаях после нескольких дней высокой температуры состояние больного внезапно ухудшается. Во время падения температуры (между 3 и 7-м днём болезни) появляются признаки нарушения кровообращения: кожа становится холодной, одутловатой, покрывается пятнами, часто отмечают цианоз кожи вокруг рта и учащение пульса.

Пульс частый, больные беспокойны, жалуются на боль в животе. Некоторые больные заторможены, однако затем у них развивается возбуждение, после чего наступает критическая стадия шока. Состояние прогрессивно ухудшается. В области лба и дистальных отделов конечностей появляется петехиальная сыпь, артериальное давление резко снижается, уменьшается его амплитуда, пульс нитевидный, усиливаются тахикардия и одышка. Кожа холодная, влажная, нарастает цианоз. На 5-6-й день возникает кровавая рвота, мелена, судороги. Продолжительность шока невелика. Больной может умереть в течение 12-24 ч или быстро выздоравливает после соответствующих противошоковых мероприятий. Выздоровление при геморрагической лихорадке Денге с шоком или без шока наступает быстро и протекает без осложнений. Благоприятный прогностический признак - восстановление аппетита.

При исследовании крови выявляют тромбоцитопению, высокий показатель гематокрита, удлинение протромбинового (у одной трети пациентов) и тромбопластинового времени (у половины больных), гемофибриногенемию, появление в крови продуктов деградации фибрина, метаболический ацидоз. Почти всегда отмечают гемоконцентрацию (свидетельствует о потере плазмы), даже у больных без шока. Число лейкоцитов варьирует от лейкопении до небольшого лейкоцитоза. Часто выявляют лимфоцитоз с атипичными лимфоцитами.

Некоторые больные наблюдают такие симптомы лихорадки денге, как поражение ЦНС, а именно: судороги, спазмы и длительное (более 8 ч) нарушение сознания.

Лихорадка денге может осложняться шоком, пневмонией, энцефалитом, менингитом, психозом, полиневритом.

Формы

Различают две клинические формы болезни: классическую и геморрагическую (шоковый синдром денге).

Классическая лихорадка денге (синонимы - денге, костоломная лихорадка) характеризуется двухволновой лихорадкой, артралгией, миалгией, экзантемой. полиаденитом, лейкопенией и доброкачественным течением болезни.

Геморрагическая лихорадка денге (ferbis hemorragka dengue, синоним - шоковый синдром денге) характеризуется развитием тромбогеморрагического синдрома, шока и высокой летальностью.

Диагностика лихорадки денге

Диагностика лихорадки денге по критериям ВОЗ проводится на основании следующих симптомов:

  • быстрое повышение температуры до 39-40 °С, сохраняющееся в течение 2-7 дней;
  • появление признаков тромбогеморрагического синдрома (петехии, пурпура, кровоизлияния, кровотечения):
  • увеличение печени;
  • тромбоцитопения (менее 100х10 9 /л), повышение гематокрита на 20% и более;
  • развитие шока.

Первые два клинических критерия в сочетании с тромбоцитопенией и гемоконцентрацией или повышенным уровнем гематокрита достаточны для постановки диагноза геморрагической лихорадки Денге.

Необходимо также учитывать эпидемиологический анамнез (пребывание в эндемичной местности).

Диагностика лихорадки денге (класическая форма) основывается на наличии характерных симптомов: боль в суставах и мышцах, двухволновая лихорадка, сыпь, лимфаденопатия, околоорбитальная и головная боль.

При классической лихорадке денге могут возникать слабовыраженные проявления геморрагического диатеза, не отвечающие критериям ВОЗ. В этих случаях диагностируют лихорадку денге с геморрагическим синдромом, но не геморрагическая лихорадка Денге.

Диагностика лихорадки денге основывается на вирусологических и серологических исследованиях. Существует два основных метода диагностики лихорадки денге: выделение вируса и обнаружение повышения титра антител к вирусу денге (в парных сыворотках крови в РСК, РТГА, РН-вирусов). Выделение вируса дает более точные результаты, но для подобного рода исследований требуется специально оборудованная лаборатория. Серологические тесты значительно проще, и на их постановку уходит меньше времени. Однако возможны перекрёстные реакции с другими вирусами. Это может быть причиной ложно-положительных результатов.

Лихорадка Денге, или суставная лихорадка относится к природно-очаговым инфекционным заболеваниям и вызывается группой арбовирусов (тип вирусов, которые переносят членистоногие). В зависимости от формы протекает по типу гриппа с сыпью по телу, миалгией и суставными болями или сопровождается геморрагическим синдромом, спонтанными кровотечениями, шоком, коллапсом, нередко приводит к гибели человека. Болезнь вызывает вирус денге, который переносится тропическими москитами. Этиотропных препаратов, воздействующих на него, не существует, поэтому терапия основывается на устранении симптомов и применении гемостатических и противошоковых мер.

Особенности заболевания

Лихорадка Денге - трансмиссивное заболевание, вызванное одноименным вирусом, встречается в тропических и субтропических климатических зонах. Случаи массового инфицирования выявлены в 110 странах, Австралии, Африке и Океании, на южноамериканском континенте, юго-востоке Азии, побережье Средиземноморья.

Вспышки эпидемий зависят от времен года, наблюдаются в период сезона дождей. В эндемичных районах, обычно в городах, в год инфицируется до нескольких сотен тысяч заболевших, за пределами очагов распространения регистрируются прецеденты при миграции уже зараженных людей или при завозе москитов-носителей.

Лихорадка проявляется в двух независимых формах, отличающихся симптомами и последствиями перенесенного инфицирования:

  • Классическая. Сопровождается лихорадочным состоянием, болезненностью в суставах и мышцах, развитием лимфаденита (воспалением лимфоузлов) и лейкопенией (уменьшения лейкоцитов).
  • Геморрагическая. Заболевание протекает тяжело, характеризуется нарушением проницаемости сосудов. Геморрагическая диарея развивается вследствие снижения числа тромбоцитов в крови (тромбоцитопении) и дефекта свертываемости. Уменьшение циркулирующей крови, белков и электролитов вызывает нарушения в функции органов, что приводит к шоку, становится основной причиной высоких показателей смертности от болезни (в некоторых районах - до 50%).

Отмечаются случаи атипичного и бессимптомного течения недуга, что связывается с особенностями генов отдельных индивидуумов.

Причины

Вирус Денге

Лихорадка развивается вследствие инвазии в организм человека арбовируса из семейства Togaviridae, рода Flavivirus. Науке известны серотипы вириона от DEN-1-2-3-4, пятый был установлен недавно, в 2013 году. Все они отличаются по антигенной структуре, дифференциация происходит по реакции нейтрализации и титрам РТГА.

Каждый из штаммов вызывает похожие по симптомам заболевания и способен спровоцировать оба типа лихорадки. Наибольшее цитопатическое действие оказывают типы 2 и 3.

После перенесенной болезни вырабатывается иммунитет к возбудителю на 2 года и резистентность к другим типам на 2 месяца.

Отмечено, что часто геморрагическая форма развивается у ранее переболевших людей при повторном инфицировании другим серотипом вируса. Нарушения гемостаза, активация комплемента и других участков системы, скорее всего, связаны с иммунным ответом и его повреждающим действием.

Форма вируса денге сферическая, диаметр - примерно 40-45 нм. Он имеет дополнительную двойную липидную оболочку с выступами на поверхности и однонитевую несегментированную РНК. Близкими родственниками вириона являются вирусы энцефалита, желтой лихорадки, Западного Нила, Зика. Все эти виды переносятся членистоногими, поэтому называются арбовирусами.

Внеклеточные агенты неустойчивы к нагреванию и гибнут при температуре около 60 °C, но при высушивании или при замораживании до -70 °С сохраняют активность до 10 лет. Проявляют чувствительность к формалину, эфиру, разрушаются под воздействием протеолитических ферментов.

Пути передачи

Схема заражения человека

Источник заражения - больной человек, приматы и летучие мыши. Вирус переносят желтолихорадочные комары рода Aedes, в основном Aedes aegypti, а также Aedes albopictus, Aedes scutellaris, Aedes polynesiensis.

Проникнув в организм кровососущего насекомого с кровью больного, возбудитель развивается у него в кишечнике при температуре не ниже 22 °C, спустя 8-14 суток распространяется в другие части тела. Комар становится заразным, выделяя вирус со слюной на протяжении всей жизни. Москиты активны и размножаются при температуре 28 °C - в этот период сроки созревания вируса сокращаются до минимальных.

Человек чувствителен к возбудителю, поэтому для инфицирования достаточно одного укуса насекомого. Укушенный становится заразным за день до появления симптомов и распространяет инфекцию на протяжении 5 суток после начала заболевания.

В странах, где обитают комары-переносчики, сформировались эндемичные очаги, вспышки эпидемий возникают периодически. Крупные пандемии возникают при заносе в район или нового серотипа вируса. Классическая форма наблюдается среди местного населения (в основном детей) и приезжих. Геморрагическая лихорадка преимущественно поражает малышей до года, у которых есть пассивный иммунитет к другому типу вируса - у них формируется первичный иммунный ответ. В эту группу входят дети, ранее перенесшие болезнь, у которых на новый серотип вырабатывается вторичный тип реакции иммунной системы. Также вирус опасен для пожилых и ослабленных людей, больных астмой и диабетом.

Симптомы

После укуса москита вирус размножается в клетках лимфоузлов и эндотелии, выстилающем полость кровеносных сосудов, уничтожая их. Спустя 5 суток первичная репликация заканчивается, и частицы проникают в кровоток - попадают в мозг, сердце, печень и другие органы, вызывая лихорадку и признаки интоксикации.

Вирус активно размножается в клетках-моноцитах и тканевых макрофагах. В результате пораженные частицы производят ферменты, которые воздействуют на белки воспаления, изменяют проницаемость стенок сосудов и систему свертывания крови. Эти факторы влияют на развитие формы заболевания и ее клинические проявления.

Классическая форма


При классическом течении заболевания от внедрения инфекции до появления симптомов болезни в среднем проходит от 3 суток до двух недель, чаще - 5-7 дней. Кратковременный продромальный период характеризуется снижением аппетита и слабостью, конъюнктивитом и ринитом.

Часто болезнь манифестирует остро, наблюдаются:

  • головокружение и интенсивная головная боль, сконцентрированная за глазами;
  • тошнота со рвотой;
  • озноб и резкое повышение температуры до 39°, часто до 41°;
  • гиперемия и одутловатость лица, инъекция склер, у 80% больных на следующий день отмечается общая эритема (покраснение кожных покровов, вызванное расширением капилляров);
  • увеличение периферических лимфоузлов;
  • выраженные боли в позвоночных и бедренных мышцах, в суставах (чаще в коленных), иногда появляется заметная припухлость;
  • учащенное сердцебиение (на 2-й или 3-й день тахикардия переходит в относительную брадикардию);
  • обложенность языка и краснота на слизистой неба.

Миалгия и артралгия вызывают затрудненность движения, что выражается в изменении походки - она становится манерной и неестественной. Этот симптом и лег в основу названия заболевания: денге - искаженное английское слово dandy (франт). В крови больного выявляется снижение лейкоцитов (лейкопения) и тромбоцитов (тромбоцитопения), в моче обнаруживается присутствие белка.

Спустя 3 или 4 дня резкое снижение температуры сопровождается обильным потоотделением. Самочувствие человека улучшается, но болевой синдром в мышцах и суставах остается. Следующая волна обострения провоцирует повторное повышение температуры на протяжении 2-3 дней, но с более низкими показателями, что связано с проникновением патогенных агентов в органы.

В период апирексии (между приступами) или при новом обострении (примерно на 6-й - 7-й день заболевания) эритема преобразуется в многоморфную обильную сыпь в виде крапивницы или макулопапулезных образований, которые сопровождаются отрубевидным шелушением.

Продолжительность болезни составляет до 9 дней, пока в крови не накопится достаточное количество антител. Полное выздоровление даже при легком течении наступает после 3-4 недель, в некоторых случаях затягивается до двух месяцев, при этом остаются признаки слабости, боли в мышцах и суставах.

Геморрагическая форма

Петехиальная сыпь

Длительность инкубации геморрагической формы составляет 4-10 суток. Заболевание проявляется резким повышением температуры, признаками интоксикации, цефалгией. Миалгия и артралгия часто отсутствуют. Состояние сопровождается:

  • конъюнктивитом;
  • тошнотой и рвотой;
  • нарушением сознания (прострацией);
  • увеличением печени, болями в животе;
  • появлением петехиальной сыпи на коже спустя 2 или 3 дня - возможно образование геморрагических пурпур и обширных участков кровоизлияний (экхимозов).

Поражаются в основном мелкие сосуды. Ухудшение агрегации крови в тяжелых случаях проявляется кровоточивостью десен и носовыми кровотечениями, кровоизлияниями во внутренние органы: ЖКТ, легкие, миокард.

О поражении свидетельствуют кровавая рвота, черный полужидкий кал (мелена), в моче обнаруживается кровь (гематурия).

На 3-и - 7-е сутки у 40% заболевших развивается шоковый синдром. Считается, что его причиной становятся аутоиммунные процессы. Состояние характеризуется повышением проницаемости стенок сосудов, что приводит к утечке плазмы, загущению крови и снижению в ней белка (гипопротеинемия). Вследствие внутренних кровотечений у больного падает давление, развивается тахикардия, происходит ускорение внутрисосудистой коагуляции с формированием тромбов. Из-за недостатка крови страдают внутренние органы и мозг, наблюдается цианоз, потеря сознания, иногда - судороги.

Для определения степени тяжести нарушений при геморрагическом течении лихорадки Денге и определения прогноза создана классификация, разделяющая заболевание на стадии:

Важно тщательное наблюдение за больными. Необходима срочная медицинская помощь при появлении признаков шокового состояния: ослабления и учащения пульса, похолодания конечностей, посинения вокруг рта (цианоз), снижения артериального давления и резкого повышения гематокрита. Свидетельством шока может выступать чрезмерное возбуждение или заторможенность.

Осложнения

Вирус заносится кровью в печень, костный мозг, соединительные ткани, мышцы, подвергает их цитолизу, также проникает в нервную систему, поэтому возможно развитие осложнений после перенесенного заболевания, которые проявляются:

  • отитом;
  • тромбофлебитом;
  • полиневритом;
  • психозом;
  • энцефалитом или менингитом;
  • мозговым отеком;
  • паротитом, у мужчин - орхитом.

У беременных женщин инфекция может вызвать выкидыш или гибель плода.

Диагностика

Постановка диагноза при классической картине заболевания не представляет затруднений и основывается на типичных проявлениях лихорадки Денге:

  • болезненность мышц и суставов;
  • изменение походки;
  • двухволновое течение;
  • экзантема и увеличение лимфоузлов.

Ошибки возможны при атипичном течении инвазии, когда высокая температура держится на одном уровне, а высыпания отсутствуют.

При геморрагической форме предварительный диагноз устанавливается на основе признаков интоксикации и выявлении геморрагического диатеза. При осмотре подтвердить предположение помогает «проба жгута»: положительная реакция отмечается, когда после наложения повязки или пневматической манжеты для измерения давления на 5 минут в месте воздействия появляются новые пятна внутрикожного кровоизлияния. Обязательно учитывается наличие вспышек заболевания, укусов комаров, посещение эндемичных районов.

Ранние лабораторные исследования крови:

  • подтверждают присутствие в организме вируса методом ПЦР или посредством внутримозгового заражения новорожденного молодняка белых мышей;
  • показывают в динамике нарастание антител к типу внесенного вируса и его родственным видам при помощи серологических исследований РПГА или РСК, иммуноферментного тестирования;
  • выявляют уменьшение численности белых кровяных телец и тромбоцитарной массы, метаболические нарушения в сторону снижения рН (метаболический ацидоз);
  • обнаруживают умеренное повышение фермента трансаминазы в печени, что ассоциируется с лейкопенией и тромбоцитопенией.

Тяжелая форма лихорадки приводит к утечке плазмы и сгущению крови, поэтому при обследовании устанавливается увеличение гематокрита (красных кровяных телец) и снижение концентрации альбумина (гипоальбуминемия), что свидетельствует о перемещении экссудата из сосудистого пространства. При заметном скоплении жидкости в брюшной полости и плевральном выпоте патологию обнаруживают во время физикального осмотра. Начало процесса выявить сложно, поэтому применяется ультразвуковое обследование.

Классический вариант лихорадки Денге дифференцируется от гриппа, желтой лихорадки и лихорадки паппатачи, у детей - от кори и краснухи. Геморрагическая форма - от геморрагического диатеза неинфекционной природы и других видов вирусных инвазий, схожих по клиническим проявлениям - чикунгунья, крымская и омская, желтая геморрагическая лихорадка и др.

Лечение

Полиионный раствор

Этиотропная терапия при лихорадке Денге не проводится, так как методов борьбы с вирусом пока не существует. Осуществляются мероприятия по снятию симптомов заболевания:

  • При сильных суставных болях применяют обезболивающие препараты.
  • При бессоннице, бреде и возбуждении назначают барбитураты, бромиды или транквилизаторы.
  • При обезвоживании, развивающемся вследствие высокой температуры и рвоты, рекомендуется частое питье. Выраженное нарушение кислотно-щелочного баланса в сторону снижения рН (ацидоз) и повышение гематокрита (красных кровяных телец) требует инфузионной терапии: внутривенного вливания глюкозы, щелочных и электролитных растворов хлорида и бикарбоната натрия, Гемодеза.
  • При сильном болевом синдроме и интоксикации показано применение Преднизолона.
  • При присоединении вторичной инфекции используются антибиотики.

В случае наступления шока показана оксигенотерапия - применение кислорода, сердечные препараты. Внутривенно вводят плазму или ее заменители, пока не восстановятся нормальные показатели температуры тела, дыхания и пульса. Полиионные растворы применяют, пока уровень гематокрита не снизится до 40%.

Прогноз и профилактика

При спорадических случаях возникновения лихорадки Денге прогноз, как правило, благоприятный. Во время обширных эпидемий зафиксировано 0,5% случаев летального исхода, в периоды отдельных вспышек смертность достигала 2 и даже 5%, преимущественно в детском возрасте. При геморрагической форме гибнет около 40% больных.

Профилактика заболевания в эпидемических районах включает следующие меры:

  • истребление комаров и обработка участков обитания потомства;
  • применение фумигаторов, репеллентов и сеток, перекрывающих доступ в помещение;
  • ношение одежды с длинными рукавами для предохранения от укусов;
  • соблюдение санитарных норм и хранение воды в закрытых емкостях;
  • изоляция больных и недопущение контакта с переносчиком, пока не закончится период болезни.

Предупредить распространение инфекции из эндемичных областей удается посредством карантинных мероприятий.

В настоящее время против лихорадки Денге в ВОЗ зарегистрирована единственная вакцина CYD-TDV, основанная на ослабленных штаммах 4 серотипов вируса. Она разрешается к применению после 9 лет, но ее окончательная квалификация еще не проводилась. Результаты исследований показали, что эффективность вакцинации в лечении инфекции держится на уровне 60-79%. Споры возникают из-за случаев развития тяжелого течения болезни вследствие применения вакцины у детей, поэтому требуются дальнейшие испытания и новые разработки в связи с открытым новым пятым вирионом.

В зависимости от формы клинические проявления могут варьировать, но среди общих симптомов можно обозначить:

  • интоксикационный синдром (слабость, недомогание, головная боль);
  • двухволновую лихорадку (в первые сутки, по окончании инкубационного периода, подъем температуры тела до 38-41º С, на 3-4 сутки температура опускается до нормальных значений. Затем наблюдается второй пик повышения температуры до высоких цифр);
  • сильный озноб;
  • пятнисто-папулезную сыпь (папулой называют бесполосное уплотнение, возвышающееся над уровнем кожи) красного оттенка. Сыпь сопровождается зудом и оставляет после себя шелушение.

Инкубационный период

От 3 до 15 суток (в среднем, 5-8).

Формы

Классическая форма (синоним: костоломная лихорадка) характеризуется доброкачественным течением (без развития геморрагического синдрома). Характерны:

  • интоксикационный синдром (слабость, вялость);
  • двухволновая лихорадка (в первые сутки, по окончании инкубационного периода, подъем температуры тела до 38-41º С, на 3-4 сутки температура опускается до нормальных значений. Затем наблюдается второй пик повышения температуры до высоких цифр);
  • сильный озноб;
  • насморк;
  • воспаление и покраснение слизистой оболочки, покрывающей глаз;
  • головная боль, давящая боль в глазных яблоках;
  • светобоязнь;
  • боль в мышцах, суставах, позвоночнике, конечностях. На фоне сильных болей происходит обездвиживание больного;
  • нарушается сон, аппетит, появляется горечь во рту;
  • увеличиваются лимфатические узлы;
  • тяжелое течение может сопровождаться развитием рвоты, бреда, нарушением сознания;
  • на 5-6 день появляется сыпь. Изначально локализуется на груди, внутренней поверхности плеч, затем распространяется на туловище и конечности. Сыпь представляет собой пятна и папулы (бесполостные уплотнения, возвышающиеся над уровнем кожи) красного оттенка, сопровождается зудом и оставляет после себя шелушение.
Геморрагическая форма (шоковый синдром Денге) сопровождается развитием тромбогеморрагического синдрома. Характерны:
  • двухволновая лихорадка;
  • сильный озноб;
  • головная боль;
  • першение в горле и кашель;
  • в отличие от классической формы мышечные и суставные боли наблюдаются редко;
  • отечность лица, покраснение слизистых;
  • покраснение кожного покрова, на котором наблюдается точечная сыпь (на разгибательных поверхностях локтевых и коленных суставов);
  • на 3-5 день развивается пятнисто-папулезная сыпь (папулой называют бесполосное уплотнение, возвышающееся над уровнем кожи) на туловище с распространением на лицо и конечности красного оттенка. Высыпания сопровождаются зудом и оставляют после себя шелушение;
  • боли в области желудка или по всему животу, которые сопровождаются рвотой (иногда с примесью крови);
  • может появиться обильный, жидкий стул, многократная рвота;
  • увеличение печени (болезненная при прощупывании).
Через 2-7 дней температура тела может нормализоваться, означая начало процесса выздоровления. При тяжелом течении состояние больного может резко ухудшиться и развивается:
  • геморрагический синдром (геморрагические высыпания в виде мелких точечных кровоизлияний, кровоизлияния в слизистую оболочку кишечника, желудка, оболочки и вещество головного мозга, носовые, маточные кровотечения и др.);
  • гиповолемический шок - это патологическое состояние, возникающее вследствие уменьшения объема циркулирующей крови из-за потери жидкости вследствие кровотечений и/или обильного жидкого стула. Проявляется:
    • резким падением артериального (кровяного) давления;
    • нарушением сознания;
    • угнетением рефлексов;
    • расширением зрачков;
    • кожными покровами - холодными, синюшного оттенка, бледными;
    • судорогами отдельных групп мышц;
    • очень слабым или не определяющимся пульсом.
Продолжительность шока невелика. Больной может умереть в течение 12-24 часов. Выздоровление наступает после проведения противошоковых мероприятий достаточно быстро, несмотря на тяжесть состояния.

Атипичная форма протекает на фоне:

  • высокой температуры тела;
  • сильных головных болей;
  • мышечных болей;
  • наличия высыпаний (как при классической форме);
  • отсутствия увеличенных лимфатических узлов, что является отличительным признаком.

Причины

Заболевание распространено в странах тропического и субтропического пояса.
Заражение человека происходит при укусе комаром Aedes aegypti/Aedes albopictus.

Диагностика

  • Анализ эпидемиологического анамнеза (установление факта пребывания человека в зоне, для которой характерно данное заболевание).
  • Подозрение на лихорадку Денге ставится при наличии ключевых симптомов заболевания (температура 40°C, сопровождающаяся сильной головной болью, давящей болью на глазные яблоки, мышечными и суставными болями, тошнотой, рвотой, увеличением лимфатических узлов, сыпью).
Лабораторная диагностика:
  • выявление ДНК вируса в крови методом ПЦР-диагностики (в первые 2-3 дня болезни);
  • определение подтипа вируса методом ПЦР с целью назначения правильной экстренной профилактики. Суть экстренной профилактики заключается во введении больному иммуноглобулина человека, переболевшего именно данным подтипом лихорадки Денге;
  • определение антител в крови к возбудителю. Антителами называют специфические белки иммунной системы человека, основной функцией которых является распознавание возбудителя (вируса или бактерии) и дальнейшая его ликвидация;
  • в общем анализе крови обращают внимание на сниженное количество тромбоцитов и повышенный гематокрит (часть объема крови, приходящаяся на эритроциты (красные кровяные клетки).
Возможна также консультация , эпидемиолога.

Лечение лихорадки Денге

Лечение больных лихорадкой Денге должно осуществляться в реанимационных отделениях. Назначают:

  • при сильной интоксикации и обезвоживании внутривенное введение водно-солевых растворов или раствора глюкозы;
  • переливание компонентов крови (эритроцитарной, тромбоцитарной массы);
  • переливание цельной крови только при обширных кровотечениях;
  • жаропонижающие препараты (для снижения температуры тела);
  • кортикостероиды (противовоспалительные препараты, производные естественного гормона человека – кортизола);
  • антибиотики в случае бактериальных осложнений.

Осложнения и последствия

При классической лихорадке Денге осложнения возникают достаточно редко, чаще в виде миокардитов (воспаление среднего мышечного слоя стенки сердца).
При геморрагическом течении лихорадки Денге:

  • инфекционно-токсический шок (резкое падение давления в результате воздействия токсина, продуцируемого вирусом);
  • отек головного мозга;
  • тромбофлебит (воспаление стенки вены с образованием тромба в просвете сосуда, которое сопровождается нарушением циркуляции крови);
  • энцефалит (воспаление вещества головного мозга);
  • менингит (воспаление оболочек головного и спинного мозга);
  • пневмония (воспаление легких);
  • паротит (воспаление околоушной железы);
  • отит (воспаление среднего уха).

Профилактика лихорадки Денге

  • Своевременная изоляция больных.
  • Уничтожение комаров, применение инсектицидов для распыления.
  • Установление москитных сеток на жилища.
  • Использование средств индивидуальной защиты, отпугивающих насекомых (различные репелленты) в форме спреев, кремов.
  • В качестве экстренной профилактики (практически сразу после укуса) вводится донорский иммуноглобулин от переболевшего человека (с учетом подтипа вируса-возбудителя).
  • Хранение домашних запасов воды в закрытых емкостях и их еженедельное опорожнение и мытье.

Дополнительно

Иммунитет после заболевания кратковременный, длится несколько лет и формируется только по отношению к тому подтипу, который спровоцировал развитие заболевания. Соответственно, при заражении человека другими подтипами иммунная система не реагирует должным образом, заболевание развивается повторно.

Вирус попадает в организм человека при укусе самкой комара Aedes aegypti или Aedes albopictus.
После укуса вирус проникает в мононуклеарные фагоциты (одна из разновидностей клеток иммунной системы) крови и вместе с ними разносится в лимфатические узлы, печень, почки, где происходит его размножение.

Затем мононуклеарные фагоциты разрушаются, и вирус выходит в кровеносное русло, запуская целый каскад реакций, что ведет к:

  • появлению интоксикации (слабость, недомогание, головная боль);
  • повышению проницаемости сосудов (что сопровождается кровоизлияниями в кожу, внутренние органы).
Летальным исходом заболевание заканчивается редко (в большинстве случаев заболевание сопровождается благоприятным исходом при условии своевременного оказания медицинской помощи).