Л.П. Папаян, Е.С. Князева; Под редакцией Н.Н. Петрищева

Тромбозы различной локализации, в том числе тромбоз глубоких вен (ТГВ) нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), как проявления венозного тромбоэмболизма, являются наиболее частыми заболеваниями, которые в значительном проценте случаев приводят к инвалидизирующим осложнениям и фатальным исходам. В немалой степени это объясняется тем, что диагностика тромботических заболеваний только на основании клинических проявлений не всегда бывает точной . В настоящее время существует целый ряд объективных методов — контрастная венография, ультразвуковая допплерография с дуплексным сканированием для диагностики ТГВ, ангиография и сцинтиграфия легких для выявления ТЭЛА. Однако инвазивная природа некоторых из них, высокая частота отрицательных результатов и ограниченная доступность для ежедневной клинической практики привели к разработке новых методов диагностики, основанных на результатах оценки состояния системы гемостаза. Основанием для применения лабораторных критериев диагностики тромбоэмболических осложнений явился известный факт появления в крови больных с тромбозами специфических маркеров активации системы гемостаза.

Активация системы гемостаза, которая приводит к развитию тромбоза, сопровождается появлением в кровотоке специфических маркеров, отражающих степень повышения гемостатического потенциала крови . Выделяют маркеры активации тромбоцитов (тромбоцитарный фактор 4,бетта-тромбоглобулин) и маркеры активации коагуляционного каскада. К последним относят фрагмент 1+2 (продукт протеолиза протромбина), тромбин-антитромбиновый комплекс (ТАТ), фибрин-мономер, фибринопептид А и D-димер . Однако для ургентных ситуаций, когда время для постановки диагноза ограничено, пригодны далеко не все из этих исследований. Так, например, определение маркеров активации тромбоцитов требует использования специфических ингибиторов и обработки крови при +4°С. Определение фрагмента 1+2 проводится иммуноферментным методом и требует значительного времени, исследование фибринопептида А сопряжено со специфической обработкой исследуемой плазмы для удаления всего перекрестно реагирующего фибриногена. Другие маркеры, такие как фибрин-мономер, ТАТ, D-димер могут быть определены непосредственно в стандартных образцах цитратной плазмы. Однако на определение практически всех из них, за исключением D-димера, могут оказывать влияние техника взятия крови, примесь тромбоцитов, что также является осложняющим фактором для получения адекватных и воспроизводимых результатов. Определение D-димеров — продуктов деградации поперечно-сшитого фибрина плазмином в этом отношении является исключением . На результаты их исследования практически не влияют вышеперечисленные условия, что и определило значимость оценки данного маркера в клинической практике для диагностики тромбоза. Кроме того, из всех перечисленных маркеров активации гемостаза D-димеры имеют наиболее длительный период жизни, около 6 часов, что позволяет проводить их определение с наибольшей степенью точности.

У здоровых людей концентрация D-димера не превышает 500 нг FEU (фибриноген эквивалентных единиц)/мл. Избыток D-димера свидетельствует об активации фибринолиза, которой предшествует усиление коагуляционного каскада с избыточным образованием нерастворимого фибрина. Отрицательный результат позволяет с достаточной долей вероятности исключить диагноз тромбоза.

D-димеры в диагностике венозного тромбоэмболизма

Известно, что диагностировать ТГВ только на основании клинических проявлений не достаточно, поскольку у 75% — 85% больных боль в ноге, как один из ведущих симптомов ТГВ, может быть не связана с тромбозом . Назначение антикоагулянтной терапии больным с необоснованным диагнозом ТГВ не только не принесет пользы, но может спровоцировать развитие тяжелых кровотечений и гепарининдуцированную тромбоцитопению. С другой стороны, известны случаи, когда ТГВ особенно в первые дни не дает выраженной клинической симптоматики. Сомнения врача относительно точности диагноза могут стать причиной запоздалого лечения, что, в свою очередь, может привести к развитию ТЭЛА и фатальным последствиям. Для подтверждения ТГВ в клинической практике широко используется контрастная венография. Однако это дорогое и неудобное для больного исследование, которое у 3,6% — 10% больных не может быть проведено по тем или иным причинам.

Кроме того, в 10% случаев венографии отмечают расхождения в интерпретации результатов. Точность диагностики ТГВ при использовании контрастной венографии во многом зависит и от локализации тромботического процесса. Данный метод исследования наиболее информативен для подтверждения проксимально расположенных венозных тромбозов, но менее полезен для диагностики ТГВ голени, на долю которых приходится 15% всех случаев тромбоза. В связи с этим в клинической практике для подтверждения ТГВ все чаще используют неинвазивные методы, в частности ультразвуковая допплерография, которая в отличие от венографии может проводиться повторно в течение ограниченного промежутка времени. Последнее исследование наиболее точное, его чувствительность к выявлению ТГВ составляет 97% (95% CI, 96 — 98%), а специфичность — 94% (95% CI, 90 — 98%) для любой локализации ТГВ. Однако перечисленные методы диагностики ТГВ, как было отмечено выше, не всегда доступны для клинической практики, требуют определенного времени и присутствия квалифицированного персонала. Вот почему внимание клиницистов было обращено на возможность использования метода определения D-димера, как маркера тромботического процесса, при обследовании больных с предполагаемым диагнозом венозного тромбоэмболизма.
Этому предшествовало значительное число работ, в которых было показано, что уровень D-димера обычно повышен у больных с подтвержденным диагнозом острого ТГВ и ТЭЛА. В то же время оставалось не ясным, можно ли использовать результаты определения D-димера для исключения или подтверждения диагноза венозного тромбоэмболизма без применения объективных методов исследования. С этой целью было проведено сравнение результатов определения D-димера с результатами венографии у больных с подозрением на ТГВ. Из представленной таблицы 1 видно, что исследование D-димера является в основном чувствительным, но неспецифичным тестом для венозного тромбоза. Это означает, что положительный результат теста на D-димер не гарантирует 100% подтверждения диагноза тромбоза. Недостаточная специфичность этого исследования объясняется тем, что повышение уровня D-димера может быть сопряжено с целым рядом состояний и заболеваний, не сопровождающихся тромбозом, в том числе после обширных хирургических вмешательств, при кровотечениях, травме, онкологических, воспалительных и инфекционных заболеваниях, сепсисе. Кроме того, повышение уровня D-димера установлено у лиц старше 80 лет, а также у беременных женщин. Оказалось, что на показатели D-димера влияют такие факторы как величина тромба, время от начала клинических проявлений до назначения антикоагулянтной терапии, прием антикоагулянтов, на фоне которых уровень D-димера постепенно снижается.

В свете этих данных более значимым для исключения диагноза тромбоза является отрицательная диагностическая значимость теста.
В зависимости от используемого метода отрицательная диагностическая значимость теста на D-димер колеблется от 78% для латексных и до 100% для ИФА методов определения. Чувствительность тестов на D-димер и их отрицательная диагностическая значимость в значительной степени зависят от частоты встречаемости заболевания в исследуемой популяции. Например, отрицательная диагностическая значимость теста на D-димер будет выше для амбулаторных больных, чем госпитализированных, особенно онкологических больных, поскольку частота встречаемости венозного тромбоэмболизма у первых значительно ниже. Данные клинических наблюдений Bernardi et al свидетельствуют о том, что отрицательная диагностическая значимость теста на D-димер для популяции больных с низкой вероятностью наличия венозного тромбоэмболизма составляет 99,9%. По мнению авторов, больным с нормальным уровнем D-димера и низкой вероятностью ТГВ с учетом клинических проявлений, не следует назначать антикоагулянтной терапии. Через 3 месяца после принятия такой стратегии только у 3 из 598 больных, наблюдаемых Bernardi et al, развился ТГВ.

Аналогичная картина результатов исследования D-димера была отмечена и для больных с подозрением на ТЭЛА. Иммунологические методы, как иммуноферментный, так и турбидиметрический показали самую высокую чувствительность (96% — 100%) и самую высокую отрицательную диагностическую значимость (98% — 100%) в отношении легочной эмболии. Макроагглютинационные методы оказались менее чувствительными (в среднем 84%), а их отрицательная диагностическая значимость варьировала в зависимости от степени выраженности клинических проявлений. Ginsberg et al , обследуя 1177 больных с подозрением на легочную тромбоэмболию методом агглютинации эритроцитов в цельной крови, показали, что при низкой вероятности ТЭЛА и нормальном уровне D-димера, отрицательная диагностическая значимость теста составила 99%. Напротив, отрицательная диагностическая значимость теста на D-димер у больных с высокой вероятностью ТЭЛА и нормальным уровнем D-димера была 78%. Эти результаты указывают на то, что определение D-димера наиболее полезно проводить у больных с низкой вероятностью наличия ТЭЛА. Нормальные результаты теста у таких пациентов будут свидетельствовать о том, что они не нуждаются в антикоагулянтной терапии и в повторных объективных исследованиях. Таким образом, все вышесказанное позволяет сделать заключение, что определение уровня D-димера является чувствительным и наиболее полезным тестом только для исключения диагноза венозного тромбоэмболизма.

Важно помнить, что нормальные результаты теста на D-димер (не превышающие пороговое значение 500 нг/мл) улиц со слабовыраженной клинической симптоматикой заболевания являются основанием для исключения диагноза венозного тромбоэмболизма, что соответственно позволяет избежать необоснованного лечения антикоагулянтами. В то же время у больных с ярко выраженными клиническими симптомами, то есть с высокой вероятностью наличия ТГВ или ТЭЛА, нормальные результаты определения D-димера не исключают дальнейшего объективного исследования и соответственно назначения антикоагулянтной терапии.

D-димер в диагностике синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови

(ДВС) — это приобретенный синдром, наблюдаемый при разнообразной клинической патологии . Согласно современному представлению синдром ДВС характеризуется чрезмерной активацией системы гемостаза, которая приводит к избыточной генерации тромбина (тромбинемии) и ускоренному внутрисосудистому образованию фибрина с последующей блокадой микроциркуляции в органах мишенях, с их дисфункцией и дистрофическими изменениями. Процесс может сопровождаться вторичной активацией фибринолиза или его ингибицией, что вносит определенный вклад в развитие геморрагических проявлений или в прогрессирование процесса тромбообразования с развитием полиорганной недостаточности.

Характер течения ДВС синдрома обусловлен скоростью поступления в кровоток активирующих гемостаз субстанций. Быстрое, лавинообразное поступление в кровь активирующих субстанций определяют клинику острого ДВС-синдрома. Постоянный избыток тромбина в кровотоке с малой скоростью его генерации характеризует хронический ДВС-синдром.

Основополагающее событие в генезе острого ДВС-синдрома — чрезмерная активация свертывающей системы крови с образованием избытка тромбина сопровождается падением уровня тромбоцитов и факторов свертывания крови, в особенности фибриногена. Это объясняется их потреблением в процессе образования тромбов, а также недостаточным восполнением за счет нового синтеза. Активация процесса свертывания крови первоначально ограничивается естественными антикоагулянтами антитромбином III с гепарином, протеинами С и S, запас которых быстро истощается, что приводит к еще более интенсивному образованию тромбина и соответственно большему превращению фибриногена в фибрин. Появление в кровотоке фибрина является пусковым моментом активации фибринолиза с образованием плазмина и продуктов деградации фибрина, в том числе и D-димера.

Таким образом, для больных с острым синдромом ДВС характерен выраженный дисбаланс в системе гемостаза, который, прежде всего, вызван чрезмерной активацией всех основных ее компонентов (сосудистой стенки, тромбоцитов, плазменных компонентов) с развитием неконтролируемой тромбинемии. Этот патологический процесс, как правило, сопровождается вторичной активацией фибринолиза, отсроченность которой во времени может привести к накоплению в кровотоке микросгустков и органной недостаточности. Указанные сдвиги в системе гемостаза при остром ДВС синдроме быстротечны, буквально в течение нескольких минут могут сменять друг друга. Поэтому главным является сама постановка диагноза острого ДВС синдрома и оценка прогрессирования этого состояния.

Диагностика острого ДВС синдрома, прежде всего, начинается с оценки клинической ситуации. При подозрении на возможность развития острого синдрома ДВС рекомендуется в срочном порядке исследовать у больного число тромбоцитов и содержание фибриногена, что позволит в дальнейшем избежать ошибочных выводов, так как при целом ряде патологических состояний, приводящих к развитию острого ДВС синдрома, первоначальный уровень тромбоцитов и фибриногена может быть повышен. В этих случаях снижение этих показателей до нормальных величин является серьезным основанием для тщательного исследования состояния гемостаза, чтобы не пропустить прогрессирования внутрисосудистого свертывания крови. Обычно у больных с подозрением на острый ДВС синдром кроме числа тромбоцитов и концентрации фибриногена определяют общие скрининговые показатели, такие как протромбиновое время, активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) и тромбиновое время, а также активность естественных антикоагулянтов (прежде всего антитромбина III). Однако при трактовке общих скрининговых тестов, которые используются при обследовании больных с подозрением на острый ДВС синдром, следует помнить, что на показатели протромбинового времени и АПТВ в значительной степени влияет тромбин. Последний в избытке имеется в плазме больных с острым ДВС синдромом и может стать причиной нормальных результатов даже на фоне значительного снижения прокоагулянтов. Поэтому для подтверждения диагноза ДВС синдрома рекомендуется применять специальные тесты, с помощью которых можно определить повышенное образование тромбина и плазмина. На современном этапе для лабораторной диагностики ДВС синдрома рекомендуется определять специфические маркеры тромбинемии (фрагмент протромбина 1+2, тромбин-антитромбиновый комплекс, фибрин-мономер, D-димер) и плазминемии (плазмин-антиплазминовый комплекс, продукты деградации фибриногена/фибрина и D-димер). Очень важно также исследовать активность антитромбина III, который отражает степень истощения антикоагулянтной системы крови и также является важным тестом для диагностики и мониторинга терапии больных с ДВС синдромом

Однако для эффективной диагностики острого ДВС синдрома, требуются исключительно простые и быстро выполнимые исследования. Из выше перечисленных тестов в ургентных условиях для оценки тромбинемии и плазминемии наиболее приемлемо определение растворимого фибрин-мономера методом гемагглютинации (оценка тромбинемии), продуктов деградации фибрина/фибриногена методом латексной агглютинации (оценка плазминемии) и D-димера методом латексной агглютинации (оценка тромбинемии и плазминемии). Клинические наблюдения свидетельствуют о том, что наиболее надежным для диагностики острого ДВС синдрома является D-димер, повышенный уровень которого отмечается у 93% больных. Изменения остальных показателей встречаются реже: снижение антитромбина у 89%, повышение титра продуктов деградации фибрина/фибриногена — у 75% пациентов.

Диагностика хронического ДВС синдрома без клинического подхода крайне затруднена, поскольку у таких больных не отмечается характерного для острого его проявления геморрагических проявлений вследствие потребления факторов свертывания крови и тромбоцитов. Для хронической формы ДВС синдрома характерно постоянное, но менее сильное активирующее воздействие на систему гемостаза. Это обусловливает малую скорость генерации тромбина, однако достаточную для развития микроциркуляторных нарушений. Хроническая форма ДВС синдрома наблюдается при хронических заболеваниях легких, почек, атеросклерозе, сахарном диабете, артериальной гипертензии и других заболеваниях. Специфическими лабораторными признаками хронического ДВС синдрома являются повышенный уровень маркеров тромбинемии, в том числе D-димера, которые позволяют оценить клинические проявления — органную и полиорганную недостаточность.

Влияние антитромботической терапии на уровень D-димера

Введение гепарина сразу вызывает резкое падение уровня D-димера, за которым следует медленное постепенное его снижение. Несмотря на это уровень D-димера обычно остается выше порогового значения до тех пор, пока не будет назначена терапия непрямыми антикоагулянтами . На фоне терапии непрямыми антикоагулянтами уровень D-димера продолжает снижаться. Однако степень выраженности его падения зависит от индивидуальных особенностей, в том числе от сроков давности тромба и фибринолитической активности, присущей каждому больному. Уровень D-димера у большинства больных, получающих непрямые антикоагулянты, обычно падает ниже порогового значения (менее 500нг/мл) через 3 месяца .

Заключение

Причины повышенного уровня D-димера:

1. ТГВ и ТЭЛА.

2. К повышению уровня D-димера также могут привести:

• диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови;
• тромболитическая терапия;
• онкологическое заболевание;
• инфекция;
• воспаление;
• болезни печени;
• полемическая болезнь;
• обширные гематомы;
• возраст старше 80 лет;
• беременность.

Причины отрицательных результатов теста на D-димер при тромбозе:
Уровень D-димера, не превышающий пороговое значение, — редкое явление у больных с тромбозом (менее 2% случаев). В основном это может быть обусловлено следующими причинами:малым размером тромба; запоздалым исследованием; при ложно положительных результатах инструментального исследования; за счет ошибки на преданалитическом этапе (хранение образцов плазмы более 6 часов); при снижении фибринолитической активности за счет или дефицита тканевого активатора плазминогена (t-PA) или высокого уровня ингибитора активатора плазминогена (PAI-1).

Список литературы

1. Nicolaides A.M., Bergqvist D., Hull R. Prevention of venous thromboem-bolism. International consensus statement. International Angiology 1997; 16: 3-38.

2. Amiral J. Molecular markers in thrombosis and hemostasis. Clin Appl Thrombosis/Hemostasis. 1997; 3:71-81

3. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбооб-разования. Казань: «ФЭН», 2000.-364 с.

4. Janssen М.С.Н., Heebels А.Е., de Metz M., Verbruggen H. Et al. Reliability of five rapid D-dimer assays compared to ELISA in the exclusion of deep venous thrombosis. Thromb. Haemost 1997; 77: 262-266.

5. Bates S.M., Grand’MaisonA., Johnston M., et al. A latex D-dimer reliably excludes venous thromboembolism. Arch Intern Med. 2001;161: 447-453.

6. Wells P.S., Brill-Edwards P., Stevens P. et al. A novel and rapid whole-blood assay for D-dimer in patients with clinically suspected deep vein thrombosis. Circulation.1995; 91:2184-2187.

7. Wells P.S., Anderson D.R. Modern approach to diagnosis in patients with suspected deep vein thrombosis. Haemostasis. 1999; 29(suppl 1):10-20.

8. Brill-Edwards P., Lee A. D-dimer testing in the diagnosis of acute venous thromboembolism. Thromb. Haemost. 1999; 82:688-694

9. Bounameaux H., Schneider P.A., Reber G. et al. Measurement of plasma D-dimer for diagnosis of deep venous thrombosis. Am.J.Clin Pathol. 1989; 91:82-85

10. Tengborn L., Palmblad S., Wojciechowski J. D-dimer and thrombin/ antithrombin III complex -diagnostic tools in deep vein thrombosis? Hemostasis 1994; 24:344-350.

11. Dale S., Gostad G.O., Brosstad F et al. Comparison of three D-dimer assays for the diagnosis of DVT: ELISA, latex and an immunofiltration assay (NycoCard D-dimer) Thromb Haemost. 1994; 71:270-274

12. Hansson P.O., Eriksson H., Eriksson E et al. Can laboratory testing improve screening strategies for deep vein thrombosis at an emergency unit? J. Intern. Med. 1994; 235:143-151.

13. Chang-Liem GS, Lustermans FAT, van Wersch JWJ. Comaprison of the approaches of Latex and ELISA D-Dimer determination for the diagnosis of deep-vien thrombosis. Haemostssis, 1991; 21:106-10.

14. Bernardi E., Prandoni P., Lensing A.W. et al. D-dimer testing as an adjunct to ultrasonography in patients with clinically suspected deep vein thrombosis: prospective cohort study. The multicentre Italian D-dimer ultrasound study investigators group. BMJ 1998; 317:1037-1040

15. Ginsberg J.S., Brill-Edwards P., Demers С et al. A D-dimer in patients with clinically suspected pulmonary embolism. Chest 1993; 104:1679-1684.

16. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988.-526 с.

17. Bick R.L, Arun В., Frenkel E.P. Disseminated intravascular coagulatin. Clinical and pathophysiological mechanisms and manifestations. Haemostasis 1999; 29:111-134

18. The DVTENOX Study Group. Markers of hemostatic system activation in acute deep venous thrombosis — evolution during the first days of heparin treatment. Thromb Haemost 1993; 70:909-914/

19. Elias A., Bonfils S., Daoud-Elias M et al. Influence of long term oral anticoagulants upon prothrombin fragment 1+2, thrombin-antithrombin III complex and D-dimer levels in patients affected by proximal deep vein thrombosis. Thromb Haemost.1993; 69:302-305

Кровь – самая важная среда человеческого организма. Она переносит кислород, питательные вещества, гормоны в ткани. С кровью переносятся защитные факторы - антитела, которые защищают нас от инфекций и чужеродных веществ. Любая болезнь сопровождается изменением свойств крови. По этой причине анализ крови играет важную роль в точной диагностике заболеваний.

Сложнейший механизм свёртывания крови предотвращает кровопотерю при травмах. Неважно, простой ли это порез на пальце, или обширная хирургическая операция. Организм запускает сложную систему защиты всякий раз, когда повреждается мельчайший сосуд или капилляр.

При повреждении ткани выделяют вещества, сигнализирующие о кровотечении. В месте пореза эти вещества способствуют образования белка, который называется фибрин. Фибрин в виде заплатки запечатывает повреждение, образуется тромб. Кровотечение останавливается. Образование фибрина необходимо только в месте повреждения. Если фибрин начнёт образовываться везде, ток крови нарушится. В органы перестаёт поступать кровь, что может привести к необратимым последствиям. Тромбы в сосудах вызывают инфаркты и инсульты, болезни, убивающие больше всего людей.

Процесс, называющийся фибринолиз, предотвращает образование фибрина в сосудах. В здоровом организме эти процессы уравновешивают друг друга. Но, что если человек болен? При многих заболеваниях процессы фибринолиза нарушены, кровь густеет и легче сворачивается. Сердцу тяжелее прокачивать такую кровь по сосудам. В ткани поступает меньше кислорода. В любой момент может образоваться тромб, который нарушит кровоток, станет причиной угрожающего жизни состояния.

Оценить состояние системы гемостаза помогает анализ крови под названием гемостазиограмма. Д-димер - важный пункт в этом виде анализа крови.

Что означает д-димер

Д-димер – это продукт распада фибрина. Когда фибрин распадается, отдельные его обломки, и д-димер в том числе, продолжают циркулировать в крови. Анализ может точно определить содержание д-димера в крови, что даст возможность врачу начать соответствующее лечение. Нормальным считается значение до 500 нг/мл. Исключением является нормальная беременность, к концу которой уровни д-димера могут достигать уровней в 3-4 раза выше исходного (норма).

Что показывает д-димер

Д-димер образуется только при распаде фибрина. Обнаружение его в крови показывает, что была запущена система свёртывания крови. Очень высокий д-димер говорит о том, что в организме идёт массивный тромбоз или синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания. Эти состояния очень опасны для жизни.

Тромбоз – процесс образования тромбов в просвете неповреждённого сосуда. Часто возникает при варикозной болезни вен нижних конечностей. Различают венозный тромбоз, когда тромб образуются в венах и артериальный, тромб образуется в артериях.

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания или ДВС -тяжёлая патология системы гемостаза, характеризуется массивным образованием тромбов в сосудистом русле. Это истощает запасы фибрина в организме, кровь перестаёт свёртываться и пациент погибает от неконтролируемого кровотечения и поражения всех органов.

ДВС синдром часто возникает как осложнение при заражении крови, инфекции, после оперативных вмешательств, сопровождающихся массивным кровотечением, тяжёлых травм с обширным повреждением тканей (например, ожоги 3-4 степени с большой площадью поражения). При всех патологиях, осложняющихся ДВС синдромом необходимо делать специальный анализ.
Д-димер и определение его уровня в крови позволит предупредить это осложнение.

Положительные результаты также возможны при:

• болезнях печени;
• ревматических заболеваниях;
• сильном воспалении;
• беременности;
• онкологическом заболевании;
• травмах.

При всех этих состояниях имеются предпосылки к активации свёртывания крови. Во время беременности система гемостаза готовится к остановке кровотечения после родов, что отражается в увеличении уровня д-димера в крови. Существует большое число анализов, позволяющих оценить, в каком состоянии находится гемостаз.

Д-димер начали определять в 90-х гг. Этот анализ быстро занял место основного метода, позволяющего диагностировать тромбоз и ДВС синдром, что увеличило число благоприятных исходов.

Как снизить д-димер

Существует ряд лекарственных препаратов – антикоагулянтов, блокирующих образование тромба. В основном их действие заключается в нарушении образования фибрина. А если фибрина нет, то и продуктов распада, в том числе и д-димера, тоже нет. При лечении антикоагулянтами уровни д-димера постепенно снижаются. Основное побочное действие антикоагулянтов в том, что они могут спровоцировать кровотечение.

Самые важные и интересные новости о лечении бесплодия и ЭКО теперь и в нашем Telegram-канале @probirka_forum Присоединяйтесь!

Д-димер — это лабораторный клинический маркер гемокоагуляционной плазменной системы, который показывает на уровень функционирования всех звеньев структуры гемостаза.

В составе плазмы крови происходят постоянные действия по преобразованию фибриногена в молекулы фибрина.

Фибрин входит в основу кровяного тромба в устье артерии. Действие системы противосвертывания в организме направлены на то, чтобы фибрин под воздействием фибринолиза растворялся и не наносил вреда организму.

Д-димер, как маркер отслеживает работу фибринолитической системы.

Что это такое Д-димер?

D-димер — это частичка фибриногена, которая дает возможность отследить эффективность фибриногенного процесса, и его растворимость под влиянием активации фибринолитической системы (ФС).

Функциональные обязанности фибринолитической системы направлены на расщепление РФМК (растворимый фибрин-мономерный комплекс).

При повышенной активной деятельности системы кровяного гемостаза и под действием фибринолиза, образуются крошечные фрагменты фибрина, которые по своей структуре не относятся к типу конечных веществ расщепления фибриногена — это фрагменты D- и фрагмент типа Е.

Плазмин не имеет необходимой силы для разрыва связей, что характерны для D-домена.

Поэтому появляются фрагменты, которые крупнее по объему — это тримеры, а также димеры.

Если в составе плазмы крови присутствуют дедимеры, тогда это указывает на слишком быстрый реактивный процесс расщепления молекул, фибринолиза. Такая скорость фибринолиза приводит к повышенной свёртываемости плазмы крови, что чревато развитием патологии тромбоза.

Нормативный показатель дидимера

Каждая клиническая лаборатория имеет собственные показатели обозначения и определения индекса Д-димера.

За основу используются единицы измерения димер-эквивалентный, а также фиброген-эквивалентный.

Нормативный показатель в составе плазмы крови равняется 0,250 миллиграмм на один литр биологической жидкости, или ФЭЕ — 0,50 мг/л. Норма в лабораторных изучениях рассчитана для взрослого человека, потому что у ребенка по своим биологическим свойствам организма — не бывает тромбирования сосудов.

Встречаются единичные случаи тромбоза у детей, и то только от того, что имеется врождённая патология системы кроветворения и кровотока.

Когда нужен анализ на значение Д- Dimer?

Анализ крови на индекс Д-димер — это важное диагностическое исследование при появлении признаков патологии в организме.

Симптоматика нарушения свёртываемости плазмы крови в человеческом организме:

Как правильно подготовить организм к анализу?

Для исследования на д-димер берется венозная кровь (узнайте чем она ). Взятая кровь на обследование должна быть свежо взятой.

Для того чтобы получить максимально правильное значение данного маркера, необходимо правильно подготовить организм:

Индексы Д-димера повышены

Так как фрагмент молекулы фибриногена типа Д-димер есть маркером активности гемокоагуляционных возможностей плазмы крови, то данное тестирование не является рутинным исследованием клинических лабораторий.

Если расшифровка анализа крови показала высокий индекс дедимер в составе плазмы. Это означает, что в системе кровотока есть риск образования патологии тромбоза.

Уровень завышен при следующих патологиях в организме:

• Заболевание тромбоз артерий с большим диаметром;
• Болезнь тромбоэмболия артерии лёгкого (ТЭЛА);
• Патология системы кроветворения ДВС-синдром.

Кроме этих патологий, которые угрожают жизни человека, существуют физиологические состояния и патологии, провоцирующие повышение данного маркера:

Снижение медикаментами, если д-димер выше нормы

Лечение повышенного индекса д-димера состоит из приема антикоагулянтов, которые блокируют образование кровяных сгустков (тромбов). Задача данных препаратов — это повлиять на синтезирование фибрина.

Если остановить выработку данного вещества, тогда конечного продукта его расщепления ди димера не будет в составе плазмы крови.

При терапии антикоагулянтами повышенный индекс д-димера снижается. Этот процесс длительный, поэтому схему медикаментозного лечения прописывает лечащий доктор. Побочный эффект данной терапии в том, что она может спровоцировать кровотечение.

Строгое соблюдение прописанных доктором индивидуальных дозировок, предотвратит риск кровотечений.

Самостоятельный прием антикоагулянтов — строго запрещен. Также запрещен прием препаратов вместе с употреблением алкогольных напитков и кроворазжижающими препаратами.

Низкий индекс Д-димера

При показателях низкого маркера не стоит расслабляться. Потому что отрицательный показатель — это воздействие патологии на гемокоагуляционную систему.

Такой индекс маркера д-димер может произойти в следующих ситуациях:

• Кровяной сгусток крошечного размера;
• Долгое время ожидания крови в лабораторной пробирке проведения исследовательского тестирования (больше, чем 6 часов);
• Дефицит tPA (клеточный активатор плазменного гена), что приводит к слишком быстрому процессу фибринолиза;
• Высокий коэффициент активатора плазменного гена PAI-I в составе крови.

Так как тестирование на д-димер является первым этапом в диагностике патологии и результат понижен индекс — это может подвести к сомнению, необходимо провести повторную проверку на тест, чтобы удостовериться в конечных его показателях.

Тестовое исследование молекулярных фрагментов белка фибриногена необходимо назначать, при развитии сердечных патологий и заболеваний кровеносной системы, для предотвращения ИБС и инфаркта миокарда.

Данный тест необходимо проходить при осложнённой форме сердечных заболеваний и осложнённой формы патологий системы сосудов, для предотвращения сбоя в системе гемостаза.

Д-димер в период беременности

Определение молекулярных фрагментов белка фибриногена играет довольно важную роль в период внутриутробного развития ребёнка. Количественный показатель д-димера в составе плазмы поднимается поэтапно к моменту родового процесса.

Слишком высокий его рост после 20 календарной недели внутриутробного формирования плода указывает на развитие в кровотоке тромбоза сосудов с большим диаметром. Это неблагоприятный фактор перед родами.

Также коэффициент д-димер растёт в момент родов и после рождения ребенка, в последующие трое суток стремительно происходит его снижение. Биологические показатели д-димер возвращается к норме в течение месяца.

Таблица нормативных единиц д-димер периода беременности понедельно:

Концентрация фрагмента д-димер отличается от нормативных единиц вне состояния внутриутробного развития плода.

Индекс д-димер дополняет показатели коагулограммы у женщин при беременности и позволяет предостеречь многие нарушения в организме до рождения, будущего младенца.

Лечение высокого индекса д-димера у беременных

Высокий индекс Д-димер — это довольно опасно для беременных, поэтому необходимо сразу лечь в стационар для проведения медикаментозной терапии по его снижению.

Для медикаментозной терапии применяются медикаментозные препараты:

Лекарственное средство Фраксипарин . Это антикоагулянт направленного действия. Медикамент вводят под кожу в районе бедра, или же в область живота возле пупка. Медикаментозный курс терапии Фраксипарином — 7 календарных дней.

Контроль уровня концентрации в плазме д-димера проводится ежедневно при помощи тестирования на д-димер.

Если снижение фрагмента наступило при незаконченном медикаментозном курсе, значит, курс прерывают.

Медикаментозный препарат Реополиглюкин. Препарат также является антикоагулянтом. Дозировка его просчитывается доктором индивидуально и вводится препарат внутрь вены при помощи капельницы.

Для того чтобы при беременности улучшить поток крови в плаценте, можно одновременно с данной терапией вводить раствор препарата Курантил, или же медикамент Актовегин. Данные лекарственные средства индивидуально подбирает врач.

Медикаментозный терапевтический курс препаратом Реополиглюкин — не более 7 календарных дней, при ежедневном контроле индекса д-димера.

Постоянный контроль индекса д-димера позволит избежать осложнённой формы патологии при беременности и облегчит родовой процесс.

Осложнённая беременность может быть:

• Замирание плода на раннем сроке;
• Досрочные роды (недоношенный ребенок);
• Отслоение плаценты;
• Развитие тромбоза в период родов;
• Осложнение тромбами первые сутки после рождения ребенка.

Профилактика для повышения индекса д-димера при беременности

При стадии планирования беременности и после зачатия ребенка довольно важным профилактическим мероприятиям, является предотвращение повышения индекса Д-димера в плазме крови.

Основные профилактические меры:

Первый этап профилактики — это посещение генетика двоим биологическим родителям в стадии планирования беременности. Все дело в том, что патологии гемостаза имеют генетический наследственный характер.

Тромбоз — это также генетическая патология, которая передается по наследству.

Доктор сможет изучить семейные генетические заболевания отца будущего ребенка и его матери, и просчитать насколько сложно будет походить беременность и риск осложнений при вынашивании будущего ребенка;

Сбалансированное питание и диета с высоким содержанием железа в продуктах . Продукты, которые имеют в своем составе железо и цинк, положительно влияют на процесс кроветворения, и на состав крови.

Кушать необходимо больше зелени, свежих овощей и сезонных фруктов, а также употреблять свежевыжатые фруктовые и овощные соки.

Ввести в рацион питания в повышенном количестве гречневую кашу, яблоки, черный шоколад, мясо и морепродукты.

Заключение

Для снижения индекса д-димера, необходимо вести здоровый образ проживания, умеренные нагрузки на организм и активные виды спорта. Это способствует притоку кислорода в организм, что благоприятно влияет на систему кровотока, а также на качество и структуру состава крови.

Для исследования организма на наличие заболеваний, проводятся анализы и диагностика. Благодаря этому можно поставить правильный диагноз и назначить корректное лечение. Некоторые задаются вопросом: «Д-димер - что это такое?» Забор крови – самый распространенный метод исследования, одним из которых является Д-димер.

Что такое Д-димер

В случае возникновения кровотечения, наш организм пытается защититься. Для этих целей белок фибрин вступает во взаимодействие с ферментом тромбином, образуя сгустки. Происходит свертывание крови, и она перестает течь. Но иногда образовывается чрезмерное количество сгустков, вследствие чего может возникнуть закупорка сосудов. В этом случае запускается процесс фибринолиза, для чего активно выделяется белок плазмин.

Так что такое Д-димер? Это фрагмент белка, который показывает на равновесие между процессом тромбообразования и очищения крови. Если он нарушается, то это говорит, что в организме произошли сбои, ценой которых может стать жизнь. Для людей, у которых существуют проблемы свертываемости крови, гемотест является приемлемым анализом для контроля состояния здоровья.

Д-димер – норма

Каждая лаборатория имеет свои показатели для определения уровня. Для обозначения используются димер-эквивалентные единицы или фиброген-эквивалентные единицы. Норма Д-димера в крови равна 0,25 мг/л (для ФЭЕ – 0,5 мг/л). Эти нормы разработаны только для взрослых, поскольку считается, что у детей риск возникновения тромбообразования ничтожно мал.

На показатель влияет несколько факторов:

• размер тромба;
• возрастные характеристики;
• прием антикоагулянтов и тромболитиков;
• наличие заболеваний и травм.

D-димер при беременности

При вынашивании ребенка беременная сдает этот анализ в обязательном порядке, поскольку он может выявить риски образования тромбов. D-димер при беременности имеет разные значения и зависит от количества недель. Его уровень может быть пониженным или повышенным. Любые отклонения от нормы сигнализируют об опасных процессах, происходящих в организме будущей матери.

Высокий

Каждый триместр показатель растет, но он не должен быть чрезмерно повышенным от допустимого значения. Если же повышен Д-димер при беременности, то это может говорить о проблемах свертываемости крови у женщины. Кроме этого, показатель может указывать на заболевание почек или печени, преждевременной отслойки плаценты, наличия инфекционных заболеваний, сахарного диабета или позднего гестоза. Анализ проводят каждую неделю для постоянного контроля, потому что возникает угроза выкидыша или преждевременных родов.

Низкий

Иногда выявляется, что Д-димер понижен. В таком случае не проявляют сильной тревоги, но если он сильно снизился, то это может свидетельствовать о проблемах со свертываемостью крови. Женщина направляется сдавать коагулограмму и к гематологу для обнаружения, почему он понижен. Нарушение гемостаза может привести к сильным кровотечениям при родах, что способно вызвать летальный исход.

При ЭКО

Не всем удается забеременеть естественным способом, поэтому некоторые применяют способ ЭКО. Этой процедуре предшествует суперовуляция – искусственная стимуляция созревания нескольких яйцеклеток, для более успешного проведения оплодотворения. В организм вводится большое количество гормонов, однако это чревато возникновением тромбоза. По этой причине так необходим Д-димер при ЭКО. Анализы проводят и после завершения процедуры, поскольку остается риск овуляции новых яйцеклеток. Кроме этого, после переноса эмбриона в матку этот показатель может возрастать.

При планировании беременности

Собираясь стать матерью, многие женщины начинают планировать зачатие ребенка. На первом этапе будущая мать проходит комплексное исследование. Анализ на Д-димер при планировании беременности очень важен, поскольку по нему можно судить о вероятности угрозы выкидыша и определить риск бесплодия. Гемостазиограмма, проведенная на этом этапе позволит определить необходимость прохождения профилактической терапии, а своевременное лечение поможет снизить риски.

Анализ на Д-димер

Исследование крови – важный этап при выявлении заболеваний. Он может проводиться в качестве профилактических мер, а может назначаться в случае подозрения на какое-либо заболевание. Некоторые симптомы могут показать, что есть проблемы со свертываемостью крови:

• Закупорка сосудов. Кожа приобретает синий оттенок, возникают боли в животе и одышка. Может возникать рвота и тошнота. Начинают кровоточить десны и слабеет мочеиспускание.
• Проблемы в течение беременности. Возникают сильные отеки, появляется усталость и головные боли, сопровождаемые тошнотой и рвотой.
• Отслойка плаценты. Возникают боли в животе, появляется кровотечение.
• Тромбоз. Появляется боли в ногах при ходьбе, отечность.
• Заболевания легких. Возникает боль в груди, сопровождаемая кашлем с кровью и отдышкой.

Анализ крови на Д-димер предполагает такую же подготовку, как и любое другое обследование крови. Забор крови из вены происходит натощак. Для большей точности картины рекомендуется пару дней соблюдать диету: отказаться от жирного, жаренного, сладкого. Не рекомендуется курить. За две недели до исследования стоит прекратить принимать лекарственные препараты. Если же прием их неизбежен, то об этом следует сообщить врачу, ведь некоторые из них способны влиять на свертываемость крови.

Цена­

Тест нельзя заказать или купить в интернет-магазине. Его делают в учреждениях системы здравоохранения по приемлемой цене. Помимо государственных клиник, анализы недорого делают частные медицинские центры, каталог которых можно отыскать в сети. Записаться на прием можно по телефону или через интернет. Цена на Д-димер при заказе на сайтах центров колеблется от 900 до 1540 рублей. Обратите внимание, что в цену может не включаться стоимость расходных материалов. Анализ можно сдать в экспресс-режиме, а результаты получить в течение 1-2 часов лично, на электронную почту или по СМС.

Видео