Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

• I . Введение
• II . Общие характеристики
• III . Клиническое значение
• IV . Гомеостаз кальция
• V . Гормоны, участвующие в гомеостазе кальция
• 1. Паратиреотропный гормон
• V. 1.1 Структура
• V. 1.2 Участие ПТГ в минеральном гомеостазе
• V. 1.3 Биохимия
• V. 1.4 Механизм действия
• V. 1.5 Патофизиология
• V. 2 Кальцитриол [ 1,25- (OH) 2 -D 3 ]
• V. 2 . 1 Общие положения о роли кальцитриола в гомеостазе кальция
• V. 2.2 Биохимия
• V. 2.3 Механизм действия
• V. 2.4 Патофизиология
• V. 3 Кальцитонин
• V. 3.1 Происхождение и структура
• V. 3.2 Регуляция секреции
• V. 3.3 Механизм действия
• V. 3.4 Патофизиология
• Заключение
• Список литературы

I. Введение

Ионы кальция регулируют ряд важнейших физиологических и биохимических процессов, в частности нейромышечное возбуждение, свертывание крови, процессы секреции, поддержание целостности мембран и транспорт через мембраны, многие ферментативные реакции, высвобождение гормонов и нейромедиаторов, внутриклеточное действие ряда гормонов. Кроме того, для минерализации костей необходимо поддержание определенных концентраций Са 2+ и РО 4 3 - во внеклеточной жидкости и надкостнице Нормальное протекание этих процессов обеспечивается тем, что концентрация Са 2+ в плазме крови поддерживается в очень узких пределах.

II. Общие характеристики

Содержание кальция в организме человека составляет примерно 1 кг.99% кальция локализовано в костях, где вместе с фосфатом он образует кристаллы гидроксиапатита, составляющие неорганический компонент скелета. Кость - это динамическая ткань, претерпевающая перестройку в зависимости от нагрузки; в состоянии динамического равновесия процессы образования и резорбции костной ткани сбалансированы. Большая часть кальция кости не может свободно обмениваться с кальцием внеклеточной жидкости (ВЖ). Итак, в дополнение к своей роли механической опоры кости служат огромным резервуаром кальция. Около 1% кальция скелета составляет легкообменивающий пул, еще 1% общего количества находится в периостальном пространстве (надкостнице), и вместе эти два источника составляют мобильный (смешанный) пул Ca 2 + .

Активный транспорт кальция происходит, главным образом, в проксимальных отделах тонкой кишки, хотя определенное количество кальция поглощается во всех ее отделах. Для всасывания кальция необходима соляная кислота, особенно для расщепления мало растворимых солей кальция, в частности карбоната кальция.

Поглощение кальция может нарушаться при заболеваниях печени и поджелудочной железы. Поступивший внутрь кальций необратимо связывается с жирными кислотам или другими компонентами пищи и выводится почками. Около 8-10 г/сут кальция фильтруется через клубочки, из которых только 2-3% появляются в моче

В плазме кальций распределен между тремя пулами в зависимости от концентрации белка, анионов, pH и многих других факторов. Около 50% всего кальция находится в свободном состоянии, 40% - связано с белками плазмы и около 10% - с разными неорганическими и органическими анионами, включая бикарбонат, лактат, фосфат и цитрат и др.

Фракция "свободного" кальция является его биологически активной формой. Его концентрация в плазме напрямую регулируется гормонами: паратгормоном, кальцитонином и кальцитриолом . Сам термин "ионизированный" кальций не вполне корректен, поскольку весь кальций плазмы или сыворотки находится в ионизированной форме, вне зависимости от того, связан ли он с белками или небольшими по размерам анионами. В этом смысле термин "свободный" кальций аналогичен понятию "свободный" гормон, например "свободный" тироксин или "свободный" тестостерон. "Свободный" кальций считают лучшим индикатором кальциевого обмена, поскольку он биологически активен и его уровень непосредственно регулируется паратгормоном и 1,25- (ОН) 2 D 3 . Хотя определение концентрации свободного кальция в сыворотке клинически более полезно, оно не может полностью вытеснить определение общего кальция.

Ион кальция и парный ему ион фосфата присутствуют в плазме крови в концентрациях, близких к пределу растворимости их соли; отсюда следует, что связывание Са 2+ с белками предупреждает возможность образования осадка и эктопической кальцификации Изменения концентрации плазменных белков (прежде всего альбумина, хотя глобулины тоже связывают кальций) сопровождаются соответствующими сдвигами уровня общего кальция в плазме крови. Например, при гипоальбуминемии падение уровня общего кальция в плазме составляет 0,8 мг % на каждый г % снижения концентрации альбумина. Соответственно при возрастании количества альбумина плазмы наблюдается противоположное явление. Связывание кальция с белками плазмы зависит от рН: ацидоз способствует переходу кальция в ионизированную форму, а алкалоз повышает связывание с белками, т.е. снижает концентрацию Са 2+ . Вероятно, этим обусловлены звон в ушах и потеря кожной чувствительности, возникающие при синдроме гипервентиляции, которая вызывает острый респираторный алкалоз.

III. Клиническое значение

Нарушения кальциевого обмена могут приводить к гипокальциемии или гиперкальциемии. Снижение концентрация общего кальция в сыворотке (гипокальциемия) может быть обусловлена уменьшением количества кальция, связанного с альбумином, или свободной фракции, либо их сочетанием.

Гипоальбуминемия является самой частой причиной псевдогипокальциемии (уменьшение общего и свободного кальция), поскольку 1 г/100 мл альбумина связывает около 0,8 мг/100 мл кальция. Концентрация альбумина в сыворотке снижена при хронических заболеваниях печени, почек, сердца и при нарушении питания. Частой причиной гипокальциемии является хроническая почечная недостаточность и гипомагниемия. При хронической почечной недостаточности гипопротеинемия, гиперфосфатемия, низкий уровень сывороточного 1,25- (ОН) 2 D 3 (замедление синтеза в результате снижения массы почек) и/или резистентности костной ткани к паратгормону вносит свой вклад в гипокальциемию. Дефицит магния приводит к нарушению секреции паратгормона и вызывает резистентность к нему тканей.

Гипопаратиреоз, часто развивающийся в результате повреждения ткани паращитовидной железы при различных операциях на шее, приводит к гипокальциемии.

При псевдогипопаратиреозе в результате резистентности клеток к паратгормону может развиваться гипокальциемия. Молекулярная основа самой часто встречающейся формы псевдогипопратиреоза I типа (наследственная остеодистрофия Олбрайта) заключается в снижении способности ГТФ-регуляторного компонента Ns активировать аденилатциклазу под влиянием паратгормона. Быстрая реминерализация костной ткани (так называемый синдром "голодной кости") после операции по поводу первичного гиперпаратиреоза, лечения гипертиреоза или заболеваний крови может привести к гипокальциемии. Острый геморрагический или отечный панкреатит часто осложняется гипокальциемией. Дефицит витамина D в организме способен привести к гипокальциемии из-за нарушения всасывания кальция в кишечнике и резистентности скелета к паратгормону.

С гиперкальциемией в клинической практике сталкиваются в тех случаях, когда поток кальция во внеклеточный пул из скелета, кишечника превышает скорость его выведения из организма.

В частности, ускоренная резорбция костной ткани при злокачественных опухолях приводит к гиперкальциемии и гиперкальциурии. Гиперкальциемия может быть вызвана увеличением всасывания кальция из кишечника (интоксикация препаратами, содержащими витамин D), задержкой выведения почками (тиазидовые мочегонные средства), ускорением резорбции костной ткани при длительной иммобилизации.

Самой частой причиной гиперкальциемии у амбулаторных больных является гиперпаратиреоз, тогда как у госпитализированных больных ее причиной являются злокачественные новообразования. Все это объясняет 90-95% всех случаев гиперкальциемии. Первичный гиперпаратиреоз характеризуется повышенной секрецией паратгормона, приводящей к гиперкальциемии. На ранних стадиях у 80% больных с гиперпартиреозом заболевание может протекать бессимптомно и диагноз часто устанавливают по результатам лабораторных исследований, если в так называемую "биохимическую" панель включено определение кальция.

Определение уровня интактного паратгормона с одновременным определением содержания общего и свободного кальция относится к самому чувствительному и надежному методу оценки функции паращитовидной железы, и результаты этих тестов являются определяющими в дифференциальной диагностике гиперкальциемии.

Пациенты с подтвержденным первичным гиперпаратиреозом подвергаются хирургическому вмешательству. При бессимптомном течении заболевания решение о его необходимости принимают в зависимости от концентрации ионизированного и общего кальция в сыворотке, моче, величины клиренса креатинина и плотности кости.

Гиперкальциемия встречается у 10-20% больных со злокачественными опухолями. Опухоли наиболее часто приводят к гиперкальциемии за счет продукции паратгормонподобного белка (PTHrP), секреция которого в кровь стимулирует рассасывание кости, и/или инвазии в кость метастатической опухоли, продуцирующей местные факторы, стимулирующие резорбцию кости. Сам PTHrP связывается с рецепторами к паратгормону, выступая основными посредником "злокачественной" гиперкальциемии. Цитокины типа интерлейкина-1, фактора некроза опухоли и PTHrP являются важными посредниками гиперкальциемии при множественной миеломе и других гематологических заболеваниях.

IV. Гомеостаз кальция

Первичный океан содержал преимущественно К + и Mg 2+ , и потому появившиеся в ходе эволюции белки функционируют наилучшим образом именно в такой среде. Со временем состав морской воды изменился так, что преобладающими ионами стали Na + и Са 2+ . В результате для обеспечения условий функционирования внутриклеточных белков потребовался механизм ограничения концентрации Na + и Са 2+ в клетках при сохранении К + и Mg 2+ . Таким механизмом стали связанные с мембраной натриевый и кальциевый насосы, способные поддерживать высокий (1000-кратный в случае Са 2+) градиент концентрации иона между цитозолем и внеклеточной жидкостью. У современных многоклеточных организмов Na + и Са 2+ -это основные ионы внеклеточной среды. Гормоны и другие биологически активные вещества вызывают быстрые кратковременные изменения тока ионов кальция через плазматическую мембрану клетки и от одного внутриклеточного компартмента к другому. В итоге ионы кальция служат внутриклеточным медиатором, воздействующим на разнообразные обменные процессы.

Переход от водной среды, богатой Са 2+ к наземной, где этот элемент относительно дефицитен, был сопряжен с развитием сложного механизма гомеостаза кальция, обеспечивающего экстракцию Са 2+ из источников питания и предотвращения резких изменений концентрации Са 2+ во внеклеточную жидкость. В этот механизм включены три гормона - паратиреоидный (ПТГ), кальцитриол и кальцитонин (КТ), - которые действуют на три органа: кости, почки и кишечник. При падении уровня ионизированного кальция в плазме крови ниже допустимой границы (< 1,1 ммоль/л) увеличивается секреция ПТГ паращитовидными железами. ПТГ стимулирует переход кальция и фосфата из костей в кровь, а также резорбцию кальция и экскрецию фосфата в почках.

Второй важный аспект действия ПТГ на почки - стимуляция образования 1,25 (OH) 2 -D 3 . Это соединение, называемое теперь кальцитриолом, - активная форма того, что раньше называли витамином D. Кальцитриол влияет на кишечник, усиливая всасывание кальция, и, по-видимому, играет пермиссивную роль в эффекте ПТГ на кости и почки. Координированные действия этих агентов направлены на увеличение уровня Са 2+ во внеклеточной жидкости при постоянстве или снижении уровня фосфата. Как только концентрация внеклеточного Са 2+ возвращается к норме, секреция ПТГ по механизму обратной связи снижается. Увеличение концентрации Са 2+ тормозит и образование кальцитриола (частично через снижение ПТГ), причем одновременно возрастает количество неактивных продуктов метаболизма этого соединения. Все это приводит к уменьшению всасывания кальция в кишечнике и снижению влияния ПТГ на почки и скелет. У некоторых животных при возрастании внеклеточного уровня Са 2+ усиливается секреция кальцитонина (КТ) К-клетками щитовидной железы или ультимобранхиальными тельцами. У человека роль КТ в гомеостазе кальция (в норме) остается неясной; по некоторым данным, полученным in vitro, КТ может тормозить резорбцию костей.

V. Гормоны, участвующие в гомеостазе кальция

1. Паратиреотропный гормон

V.1.1 Структура

ПТГ - одноцепочечный пептид, состоящий из 84 аминокислотных остатков (молекулярная масса 9500) и не содержащий углеводов или каких-либо иных ковалентно связанных компонентов. Вся биологическая активность принадлежит N-концевой трети молекулы: ПТГ 1-34 полностью активен. Область 25-34 ответственна в первую очередь за связывание с рецептором.

ПТГ синтезируется в виде молекулы-предшественника, состоящего из 115 аминокислотных остатков. Непосредственный предшественник ПТГ - это проПТГ, отличающийся от активного гормона тем, что содержит на N-конце дополнительный гексапептид с выраженными основными свойствами и неясной функцией. Первичным генным продуктом и непосредственным предшественником проПТГ оказался препроПТГ; он отличается от проПТГ наличием дополнительной N-концевой последовательности из 25 аминокислотных остатков, обладающей (как и другие лидерные или сигнальные последовательности, характерные для секреторных белков) гидрофобными свойствами.

ПрепроПТГ оказался первым идентифицированным препрогормоном. По мере того как молекулы препроПТГ синтезируются, на рибосомах, происходит их перенос внутрь цистерн эндоплазматического ретикулума. Во время переноса отщепляется препептид из 25 аминокислотных остатков (сигнальный или лидерный пептид) образуется проПТГ. Далее проПТГ транспортируется в аппарат Гольджи, где происходит ферментативное отщепление пропептида и образование конечного продукта - ПТГ. Из аппарата Гольджи ПТГ поступает в секреторные пузырьки (везикулы) и далее этот гормон может 1) накапливаться,

2) распадаться,

3) немедленно секретироваться.

V.1.2 Участие ПТГ в минеральном гомеостазе

А . Кальциевый гомеостаз .

На центральную роль ПТГ в обмене кальция указывает следующее наблюдение: в процессе эволюции этот гормон впервые появляется у животных, пытающихся адаптироваться к наземному существованию. В основе физиологического механизма поддержания баланса кальция лежат долгосрочные эффекты ПТГ, который регулирует всасывание кальция в кишечнике путем стимуляции образования кальцитриола. В случаях хронической недостаточности Са 2+ в пище его поступление путем всасывания в кишечнике оказывается неадекватным потребностям и тогда включается сложная регуляторная система, в которой тоже участвует ПТГ. При этом ПТГ восстанавливает нормальный уровень кальция во внеклеточной жидкости путем прямого воздействия на кости и почки и опосредованного (через стимуляцию синтеза кальцитриола) на слизистую кишечника. ПТГ 1) повышает скорость растворения кости (вымывание как органических, так и неорганических компонентов), что обеспечивает переход Са 2+ во внеклеточную жидкость;

2) снижает почечный клиренс, т.е. экскрецию кальция, тем самым способствуя повышению концентрации этого катиона во внеклеточную жидкость;

3) посредством стимуляции образования кальцитриола увеличивает эффективность всасывания Са 2+ в кишечнике. Быстрее всего проявляется действие ПТГ на почки, но самый большой эффект дает воздействие на кости. Таким образом, ПТГ предотвращает развитие гипокальциемии при недостаточности кальция в пище, но этот эффект осуществляется за счет вещества кости.

Б . Гомеостаз фосфата .

Парным кальцию ионом обычно является фосфат; кристаллы гидроксиапатита в костях состоят из фосфата кальция. Когда ПТГ стимулирует растворение минерального матрикса кости, фосфат высвобождается вместе с кальцием. ПТГ повышает также почечный клиренс фосфата. В итоге суммарный эффект ПТГ на кости и почки сводится к увеличению концентрации кальция и снижению концентрации фосфата во внеклеточной жидкости. Очень важно, что тем самым предотвращается возможность перенасыщения плазмы крови кальцием и фосфатом.

V.1.3 Биохимия

А . Регуляция синтеза .

Концентрация Са 2+ в среде не влияет на скорость синтеза проПТГ, но скорость образования и секреции ПТГ значительно возрастает при снижении концентрации Са 2+ . Оказалось, что 80-90% синтезированного проПТГ не удается обнаружить в виде ПТГ, накапливаемого в клетках, либо в среде инкубации при проведении опытов in vitro. Отсюда был сделан вывод, что большая часть синтезированного проПТГ быстро распадается. Позднее было обнаружено, что скорость процесса распада снижается при низких концентрациях Са 2+ и увеличивается при высоких. Таким образом, кальций влияет на продукцию ПТГ путем регуляции процесса распада, а не синтеза. Об уровне общего синтеза проПТГ можно судить по количеству ПТГ мРНК; оказалось, что и оно не меняется при значительных колебаниях концентраций внеклеточного Са 2+ . По-видимому, увеличение синтеза ПТГ в организме может произойти лишь в результате возрастания числа и размеров вырабатывающих ПТГ главных клеток паращитовидных желез.

Б . Регуляция метаболизма .

Распад ПТГ начинается спустя примерно 20 минут после синтеза проПТГ и на первоначальном этапе не зависит от концентрации Са 2+ ; распаду подвергаются молекулы гормона, находящиеся в секреторных везикулах. Вновь образованный ПТГ либо немедленно секретируется, либо накапливается в везикулах для последующей секреции. Процессы распада начинаются после того, как секреторные везикулы попадают в компартмент накопления.

В ходе протеолитического расщепления ПТГ образуются весьма специфические фрагменты, причем большое количество С-концевых фрагментов ПТГ поступает в кровь. Их молекулярная масса составляет около 7000. В основном это последовательность ПТГ 37-84 , в меньшей степени - ПТГ 34-84 . Большая часть новосинтезированного ПТГ подвергается протеолизу; в целом на один моль интактного ПТГ секретируются примерно два моля С-концевых фрагментов. Таким образом, ПТГ в крови представлен в основном этими молекулами. Биологическая роль С-концевых фрагментов ПТГ не выявлена, но возможно, что они удлиняют время существования гормона в кровотоке. В ткани паращитовидных желез был обнаружен ряд протеолитических ферментов, в том числе катепсины В и D. Катепсин В расщепляется ПТГ на два фрагмента - ПТГ 1- 36 и ПТГ 37 - 84 ; последний не подвергается дальнейшему протеолизу, а ПТГ 1-36 быстро последовательно расщепляется до ди- и трипептидов. ПроПТГ не поступает в кровь; ПТГ 1- 34 выходит из железы в минимальных количествах (если вообще выходит). ПрепроПТГ удалось идентифицировать путем расшифровки кодирующей последовательности гена ПТГ. Протеолиз ПТГ проходит в основном в паращитовидной железе, но, кроме того, как показано в ряде работ, секретированный ПТГ подвергается протеолизу и в других тканях. Однако вклад этого протекающего вне эндокринной железы процесса в общий протеолитический распад ПТГ не определен; неизвестно также, какие протеазы участвуют в расщеплении и насколько сходны последовательность и продукты протеолиза.

В периферическом обмене секретированного ПТГ участвуют печень и почки. После гепатоэктомии фрагменты 34-84 практически исчезают из крови, из чего следует, что печень служит основным органом, в котором они образуются. Роль почек состоит, по-видимому, в удалении из крови и экскреции этих фрагментов. Периферический протеолиз протекает главным образом в купферовых клетках, выстилающих просвет синусоидов печени. Эндопептидаза, ответственная за начальный этап протеолиза (расщепление на N - и С-концевые фрагменты), локализована на поверхности этих макрофагоподобных клеток, непосредственно контактирующих с плазмой крови. Этот фермент, который также является катепсином В, расщепляет ПТГ между 36 и 37 остатками; аналогично событиям в паращитовидной железе образовавшийся С-концевой фрагмент продолжает циркулировать в кровотоке, а N-концевой быстро распадается.

В . Регуляция секреции .

Секреция ПТГ находится в обратной зависимости oт концентрации ионов кальция и магния в среде, а также от уровня иммунореактивного ПТГ в крови. Как показано на рис.2 между содержанием ПТГ в сыворотке крови и концентрацией кальция в ней (в пределах от 4 до 10,5 мг% сыворотки) существует линейная зависимость. Присутствие биологичеки активного ПТГ в сыворотке крови в случаях, когда уровень кальция достигает 10,5 мг% и более служит признаком гиперпаратиреоза.

Рис.2. Концентрация кальцитонина и паратиреоидного гормона как функция концентрации кальция в плазме крови.

Существует также линейная зависимость между высвобождением ПТГ и уровнем сАМР в клетках паращитовидных желез. Вероятно, эта зависимость опосредована изменениями уровня Са 2+ в клетках, поскольку между внутриклеточными концентрациями Са 2+ и сАМР существует обратная связь. В основе ее может лежать хорошо известный активирующий эффект кальция на фосфодиэстеразу (через Са 2+ /кальмодулин-зависимую протеинкиназу) либо ингибирующий эффект (по аналогичному механизму) на аденилатциклазу. Фосфат не влияет на секрецию ПТГ.

В паращитовидных железах сравнительно мало накопительных гранул, и количество гормона в них может обеспечить максимальную секрецию лишь в течение 1,5 ч. Это составляет контраст с островковой тканью поджелудочной железы, где содержание инсулина достаточно для нескольких дней секреции, а также со щитовидной железой, содержащей запас гормона на несколько недель. Таким образом, процессы синтеза и секреции ПТГ должны идти беспрерывно.

V.1.4 Механизм действия

А . Рецептор ПТГ .

ПТГ связывается с мембранным рецептором, представленным простым белком с мол. массой около 70000. В клетках почек и кости рецепторы, по-видимому, идентичны; в клетках, не являющихся мишенями ПТГ, этот белок отсутствует. Взаимодействие гормона с рецептором инициирует типичный каскад событий: активация аденилатциклазы - увеличение клеточной концентрации сAMP - увеличение содержания кальция в клетке - фосфорилирование специфических внутриклеточных белков киназами - активация определенных внутриклеточных ферментов или белков, определяющих в конечном счете биологическое действие гормона. Система, отвечающая на действие ПТГ, подобно системам других белковых и пептидных гормонов, является объектом понижающей регуляции количества рецепторов; кроме того, ей свойствен феномен "десенситизации", механизм которой связан не с увеличением содержания сAMP, а с последующими реакциями каскада.

Б . Влияние ПТГ на кости .

ПТГ проявляет множественные эффекты на костную ткань, влияя, по-видимому, на разные типы ее клеток. Суммарный эффект ПТГ - деструкция кости, сопровождающаяся высвобождением кальция, фосфора и элементов органического матрикса, в том числе продуктов распада коллагена. Клетками, ответственными за этот процесс, могут быть остеокласты, относительно которых доказано, что они разрушают кость при хронической стимуляции посредством ПТГ, либо остеоциты, которые тоже способны резорбировать кость. Возможно, ПТГ стимулирует дифференцировку клеток-предшественников и их превращение в клетки, резорбирующие кость. В низких концентрациях. вероятно соответствующих физиологическим, ПТГ оказывает анаболический эффект и ответственен за перестройку кости. При воздействии этих концентраций гормона наблюдается увеличение числа остеобластов, возрастание активности щелочной фосфатазы, свидетельствующее о формировании новой костной ткани, и повышенное включение радиоактивной серы (в виде сульфата) в хрящ. В действии ПТГ на кость пермиссивную роль может играть кальцитриол.

Внутриклеточным посредником ПТГ служит, видимо, Са 2+ . Первое проявление эффекта ПТГ состоит в снижении концентрации Са 2+ в перицеллюлярном пространстве и возрастании его внутри клетки. Увеличение внутриклеточного кальция стимулирует синтез РНК в клетках кости и высвобождение ферментов, участвующих в резорбции кости. Эти процессы, по-видимому, опосредованы присоединением кальция к кальмодулину. В отсутствие внеклеточного кальция ПТГ по-прежнему повышает концентрацию сAMP, но уже не стимулирует резорбцию кости. Таким образом, важным условием для проявления стимулирующего действия ПТГ на резорбцию кости может быть парадоксальное увеличение входа ионизированного кальция в резорбирующие кость клетки.

В . Влияние ПТГ на почки .

ПТГ оказывает на почки целый ряд эффектов, а именно он влияет на транспорт некоторых ионов и регулирует синтез кальцитриола. В нормальных условиях свыше 90% Са 2+ , содержащегося в клубочковом фильтрате, подвергается ресорбции (реабсорбции), но ПТГ увеличивает эту величину до 98% и более. Ресорбция фосфата в норме составляет 75-90% в зависимости от диеты и некоторых других факторов; ПТГ тормозит ресорбцию фосфата независимо от ее базального уровня. ПТГ ингибирует также транспорт ионов натрия, калия и бикарбоната. Эффект ПТГ на метаболизм кальцитриола осуществляется, видимо, через те же участки (сайты) клеток, что и действие на минеральный обмен.

При вливании ПТГ наблюдается быстрое увеличение концентрации сАМР в почечных клетках и выведение сAMP с мочой. Этот эффект предшествует характерной для действия ПТГ фосфатурии и, очевидно, ответствен за нее. ПТГ-стимулируемая аденилатциклаза находится в базолатеральной части клеток, расположенных в кортикальных участках почечных канальцев; она отличается от аденилатциклазы почек, стимулируемой кальцитонином, катехоламином и АДГ. Внутриклеточные белки-рецепторы сАМР (т.е., как принято считать, протеинкиназы) - выявляются в щеточной каемке этих клеток, на люминальной поверхности канальцев. Следовательно, сАМР, синтезированная под влиянием ПТГ, мигрирует от базолатеральной области клетки к ее поверхности, обращенной в просвет канальца, где и оказывает эффект на транспорт ионов.

Кальций, видимо, вовлечен в механизм действия ПТГ на почки. В самом деле, первый физиологический эффект введения ПТГ - снижение содержания Са 2+ во внеклеточной жидкости и увеличение его внутри клетки. Однако эти сдвиги происходят после изменения внутриклеточной концентрации сАМР, так что в почках связь между током Са 2+ в клетки и действием ПТГ не столь отчетлива, как в кости.

Г . Влияние ПТГ на слизистую кишечника .

ПТГ по-видимому, не оказывает прямого эффекта на транспорт Са 2+ через слизистую кишечника, но он служит решающим фактором регуляции биосинтеза кальцитриола и оказывает безусловно важное непрямое действие на кишки.

V.1.5 Патофизиология

Недостаток ПТГ приводит к гипопаратиреозу. Биохимические признаки этого состояния - сниженный уровень ионизированного кальция и повышенный уровень фосфата в сыворотке крови. К числу симптомов относится высокая нейромышечная возбудимость, вызывающая (при умеренной тяжести) судороги и тетанические сокращения мышц. Тяжелая острая гипокальциемия ведет к тетаническому параличу дыхательных мышц, ларингоспазму, сильным судорогам и смерти. Длительная гипокальциемия сопровождается изменениями в коже, развитием катаракт и кальцификацией базальных ганглиев мозга. Причиной гипопаратиреоза обычно служит случайное удаление или повреждение паратиреоидных желез при операциях на шее (вторичный гипопаратиреоз), но иногда болезнь возникает вследствие аутоиммунной деструкции паратиреоидных желез (первичный гипопаратиреоз).

При псевдогипопаратиреозе эндокринная железа продуцирует биологически активный ПТГ, но органы-мишени к нему резистентны, т.е. он не оказывает эффекта. В результате возникают те же биохимические сдвиги, что и при гипопаратиреозе. Они сопряжены обычно с такими нарушениями развития, как малый рост, укороченные пястные и плюсневые кости, задержка умственного развития. Существует несколько типов псевдогипопаратиреоза; их связывают 1) с частичным дефицитом регуляторного G s -белка аденилатциклазного комплекса либо 2) с нарушением какого-то этапа, не относящегося к механизму образования сAMP.

Гиперпаратиреоз, т.е. избыточная продукция ПТГ, возникает, как правило, вследствие аденомы паратиреоидных желез, но может быть обусловлен и их гиперплазией либо эктопической продукцией ПТГ злокачественной опухолью. Биохимические критерии гиперпаратиреоза - повышенные уровни ионизированного кальция и ПТГ и сниженный уровень фосфата в сыворотке крови. В запущенных случаях гиперпаратиреоза можно наблюдать выраженную резорбцию костей скелета и различные повреждения почек, включая камни в почках, нефрокалъциноз, частое инфицирование мочевых путей и (в отдельных случаях) снижение функции почек. Вторичный гиперпаратиреоз, характеризующийся гиперплазией паратиреоидных желез и гиперсекрецией ПТГ можно наблюдать у больных с почечной недостаточностыо. Считается, что развитие гиперпаратиреоза у этих больных обусловлено снижением синтеза 1,25- (OH) 2 -D 3 из 25-OH-D 3 в патологически измененной паренхиме почек и, как следствие, нарушением всасывания кальция в кишечнике; это нарушение в свою очередь вызывает вторичное высвобождение ПТГ как компенсаторную реакцию организма, направленную на поддержание нормальных уровней кальция во ВЖ.

V.2 Кальцитриол

V.2.1 Общие положения о роли кальцитриола в гомеостазе кальция

А . История вопроса

Рахит - заболевание детей, характеризующееся нарушением минерализации скелета и сильно выраженными, уродующими деформациями костей, - был широко распространен в Северной Америке и Западной Европе в начале века. Результаты серии исследований позволили предположить, что рахит обусловлен недостаточностью какого-то компонента диеты. После того как было обнаружено, что рахит можно предотвратить добавлением в пищу жира тресковой печени, но при этом не витамин А является ее активным компонентом, этот фактор предупреждения рахита обозначили как жирорастворимый витамин D. Примерно в то же время было показано, что ультрафиолетовое облучение (искусственное или солнечным светом) также предупреждает развитие заболевания. В последующем было выявлено заболевание взрослых, эквивалентное рахиту, а именно остеомаляция. Это заболевание, характеризующееся нарушением минерализации костей, также поддавалось лечению витамином D. В развитии дальнейших исследований ключевую роль сыграли данные, показавшие, что лечение витамином D больных, имевших повреждения печени или почек, не давало ожидаемого эффекта. На протяжении последних 50 лет велось изучение структуры витамина D и механизма его действия, причем особенно быстро оно продвинулось в последнее десятилетие.

Б . Роль в гомеостазе .

Основная биологическая роль кальцитриола - это стимуляция всасывания кальция и фосфата в кишечнике. Кальцитриол - единственный гормон, способствующий транспорту кальция против концентрационного градиента, существующего на мембране клеток кишечника. Поскольку продукция кальцитриола очень строго регулируется (рис.3), очевидно, что существует тонкий механизм, поддерживающий уровень Са 2+ во ВЖ, несмотря на значительные колебания в содержании кальция в пище. Этот механизм поддерживает такие концентрации кальция и фосфата, которые необходимы для образования кристаллов гидроксиапатита, откладывающихся в коллагеновых фибриллах кости. При недостаточности витамина D (кальцитриола) замедляется формирование новых костей и нарушается обновление (ремоделирование) костной ткани. В регуляции этих процессов участвует в первую очередь ПТГ, воздействующий на клетки кости, но при этом необходим и кальцитриол в небольших концентрациях. Кальцитриол способен также усиливать действие ПТГ на реабсорбцию кальция в почках.

Рис. 3. Образование и гидроксилирование витамина D 3.2 5 - Гидроксилирование происходит в печени, гидроксилирование по иным положениям - в почках. Вполне вероятно образование 25, 26- (ОН) 2 -D 3 . Изображены формулы 7-дегидрохолестерола, витамина D 3 и 1,25- (ОН) 2 -D 3 .

V.2.2 Биохимия

А . Биосинтез .

Кальцитриол - это во всех отношениях гормон. Он образуется в сложной последовательности ферментативных реакций, которая включает перенос кровью молекул-предшественников, поступающих в различные ткани. (рис.3). Далее активное соединение - кальцитриол-транспортируется в другие органы, где активирует определенные биологические процессы по механизму, сходному с механизмом действия стероидных гормонов.

1. Кожа. Небольшие количества витамина D содержатся в продуктах питания (жир, печень рыб, желток яйца), но большая часть витамина D, используемого в синтезе кальцитриола, образуется в мальпигиевом слое эпидермиса из 7-дегидрохолестерола в ходе неферментативной. зависимой от ультрафиолетового света реакции фотолиза. Активность процесса находится в прямой зависимости от интенсивности облучения и в обратной - от степени пигментации кожи. С возрастом содержание 7-дегидрохолестерола в эпидермисе снижается, что может иметь прямое отношение к развитию отрицательного баланса кальция у стариков.

2. Печень. Специфический транспортный белок называемый D-связывающим белком, связывает витамин D 3 и его метаболиты и переносит D от кожи или кишечника в печень, где он подвергается 25-гидроксилированию, составляющему первый обязательный этап в образовании кальцитриола. Гидроксилирование происходит в эндоплазматическом ретикулуме в ходе реакции, протекающей с участием магния, NADPH, молекулярного кислорода и неидентифицированного цитоплазматического фактора. В реакции участвуют два фермента: NADPH-зависимая цитохром Р-450-редуктаза и цитохром Р-450. Реакция не регулируется; она протекает не только в печени, но (с малой интенсивностью) также в почках и кишках. Продукт реакции OH-D 3 поступает в плазму крови (составляя основную форму витамина D, присутствующего в крови) и при посредстве D-связывающего белка транспортируется в почки.

3. Почки. .25-OH-D 3 является слабым агонистом. Для проявления полной биологической активности соединение должно быть модифицировано путем гидроксилирования при С-1. Это происходит в митохондриях проксимальных извитых почечных канальцев в ходе сложной монооксигеназной реакции, протекающей при участии NADPH, Mg 2+ , молекулярного кислорода и по крайней мере трех ферментов:

1) почечной ферредоксин-редуктазы (флавопротеин),

2) почечного ферредоксина (железосодержащий сульфопротеин) и 3) цитохрома Р-450. В этой системе образуется 1,25- (OH) 2 -D 3 - самый активный из природных метаболитов витамина D.

4. Другие ткани. В плаценте содержится 1б-гидроксилаза, которая, по-видимому, играет важную роль как источник внепочечного кальцитриола. Активность этого фермента выявляется и в других тканях, включая костную, однако физиологическое значение фермента этих тканей минимально, судя по тому, что у небеременных животных после нефроэктомии уровень кальцитриола очень низок.

Б . Регуляция метаболизма и синтеза .

Подобно другим стероидным гормонам, кальцитриол является объектом жесткой регуляции по механизму обратной связи (рис.3 и табл.1).

Табл. 1. Регуляция почечной 1б-гидроксилазы.

У интактных животных низкое содержание кальция в пище и гипокальциемия вызывают значительное повышение 1б-гидроксилазной активности. В механизме этого эффекта участвует ПТГ, который также высвобождается в ответ на гипокальциемию. Роль ПТГ при этом пока не ясна, но установлено, что он стимулирует 1б-гидроксилазную активность как у D - авитаминозных животных, так и у животных, получавших витамин D. Недостаток фосфора в диете и гипофосфатемия тоже индуцируют 1б-гидроксилазную активность, но служат, видимо, более слабым стимулом, чем гипокальциемия.

Кальцитриол - важный регулятор своего собственного продуцирования. Повышение уровня кальцитриола тормозит 1б-гидроксилазу почек и активирует синтез 24-гидроксилазы, что ведет к образованию побочного продукта - 24,25- (OH) 2 -D 3, лишенного, по-видимому, биологической активности. Эстрогены, прогестероны и андрогены значительно увеличивают количество 1б-гидроксилазы у овулирующих птиц. Какую роль в синтезе кальцитриола играют эти гормоны (наряду с инсулином, гормоном роста и пролактином) у млекопитающих, остается неясным.

Стерольная структура, составляющая основу кальцитриола, может подвергаться модификациям в альтернативных метаболитечких последовательностях, а именно гидроксилироваться по положениям 1, 23, 24, 25 и 26 с образованием различных лактонов. Было обнаружено свыше 20 метаболитов, но ни для одного из них не удалось однозначно доказать наличие биологической активности.

V.2.3 Механизм действия

Действие кальцитриола на клеточном уровне аналогично действию других стероидных гормонов (рис.4) В исследованиях, проведенных с радиоактивным кальцитриолом, было показано, что он накапливается в ядре клеток кишечных ворсинок и крипт, а также остеобластов и клеток дистальных почечных канальцев. Кроме того, он был обнаружен в ядре клеток, в отношении которых и не предполагалось, что они являются клетками-мишенями кальцитриола; речь идет о клетках мальпигиевого слоя кожи и островков Лангерганса поджелудочной железы, некоторых клетках головного мозга, а также некоторых клетках гипофиза, яичников, семенников, плаценты, матки, грудных желез, тимуса, клетках-предшественниках миелоидного ряда. Связывание кальцитриола было обнаружено и в клетках паращитовидных желез, что крайне интересно, так как указывает на возможное участие кальцитриола в регуляции обмена ПТГ.

Рис. 4. Кальцитриол (К) функционирует подобно другим стероидным гормонам. Он индуцирует генные продукты, обеспечивающие перенос кальция из просвета кишечника во внеклеточную жидкость. КСБ - кальций-связывающий белок.

А . Рецептор кальцитриола .

Присутствующий в клетках кишечника белок с мол. массой 90000-100000 связывает кальцитриол с высокой степенью сродства и малой емкостью. Связывание насыщаемо, специфично и обратимо. Таким образом, этот белок отвечает основным критериям, характеризующим рецептор; он обнаружен во многих из перечисленных выше тканей. Если при анализе используют физиологические концентрации солей, то большая часть незанятого рецептора выявляется в ядре в связанном с хроматином виде. Это аналогично локализации рецепторов если не всех стероидных гормонов, то во всяком случае прогестерона и Т 3 . Остается не ясным, требуется ли для связывания с хроматином предварительная активация комплекса кальцитриол-рецептор, как это имеет место с типичными стероид-рецепторными комплексами.

Б . Кальцитриол-зависимые генные продукты .

Как известно уже на протяжении ряда лет, изменение процессов транспорта в кишечных клетках в ответ на добавление кальцитриола требует участия РНК и синтеза белка. Исследования, показавшие связывание в ядре рецепторов калъцитриола с хроматином, позволили предположить, что кальцитриол стимулирует транскрипцию генов и образование специфических мРНК. Действительно, удалось выявить один такой пример, а именно индукцию мРНК, кодирующей кальций-связывающий белок (КСБ).

Существует несколько цитозольных белков, связывающих Са 2+ с высокой степенью сродства. Часть из них принадлежит к группе кальцитриол-зависимых. В группу входит несколько белков, различающихся по молекулярной массе, антигенности и тканевому происхождению (кишки, кожа, кость). Из этих белков лучше всего изучен КСБ клеток кишечника. У D-авитаминозных крыс КСБ в таких клетках практически отсутствует; в целом концентрация КСБ в высокой степени коррелирует с количеством кальцитриола ядерной локализации.

В . Влияние кальцитриола на слизистую кишечника .

Для переноса Са 2+ и РО 3 - через слизистую кишки необходимы 1) захват и перенос через мембрану щеточной каемки и микроворсинок,

2) транспорт через мембрану клетокво слизистой,

3) выведение через базальную латеральную мембрану во ВЖ Совершенно очевидно, что кальцитриол активирует один или более из этих этапов, но конкретный механизм его действия не установлен. Предполагалось, что непосредственное участие в этом принимает КСБ, но впоследствии было показано, что перенос Са 2+ происходит через 1-2 ч после введения калъцитриола, т.е. задолго до увеличения концентрации КСБ в ответ на кальцитриол. Вероятно, КСБ, связывая Са 2+ , защищает от него клетки слизистой в периоды активного транспорта этого иона. Некоторые исследователи продолжают поиски белков, могущих участвовать в транспорте Са 2+ , тогда как другие считают, что этот процесс, в особенности начальное увеличение тока Ca 2+ , может быть опосредован изменением заряда мембраны. Обсуждается также роль метаболитов полифосфоинозитидов.

Г . Влияние кальцитриола на другие ткани .

О действии кальцитриола на иные ткани известно гораздо меньше. Его ядерные рецепторы выявлены в клетках кости, причем показано, что обусловленное кальцитриолом увеличение концентрации Са 2+ сопряжено с синтезом РНК и белка. Однако генные продукы предположительно индуцируемые кальцитриолом не идентифицированы; не известен также механизм связи между кальцитриолом и ПТГ в их действии на клетки кости.

Любопытное указание на роль кальцитриола в клеточной дифференцировке получено в исследованиях, продемонстрировавших, что этот гормон способствует превращению клеток промиелоцитарной лейкемии в макрофаги. Поскольку, как предполагают, остеокласты либо являются родственными макрофагам клетками, либо непосредственно происходят из них, вполне вероятно, что кальцитриол учавствует в этом процессе, способствуя дифференцировке клеток кости.

V.2.4 Патофизиология

Рахит - заболевание детского возраста, которое характеризуется низким уровнем кальция и фосфата в плазме крови и нарушением минерализации костей, ведущим к деформациям скелета. Чаще всего рахит вызывается недостатком витамина D. Различают два типа наследственного витамин D-зависимого рахита. Тип I обусловлен аутосомным рецессивным геном, детерминирующим нарушение превращения 25-OH-D 3 в кальцитриол. Тип II представляет собой аутосомный рецессивный дефект, при котором, по всей видимости, отсутствуют рецепторы кальцитриола.

У взрослых недостаточность витамина D вызывает остеомаляцию. При этом наблюдается снижение как всасывания кальция и фосфата, так и уровня этих ионов во ВЖ. Вследствие этого нарушается минерализация остеоида и формирование кости; такая недостаточная минерализация костей обусловливает их структурную слабость. В случаях, когда значительная часть паренхимы почек повреждена патологическим процессом или утрачена, образование кальцитриола снижается и соответственно уменьшается всасывание кальция. Последующая гипокальциемия вызывает компенсаторное увеличение секреции ПТГ, который воздействует на костную ткань таким образом, чтобы вызвать увеличение уровня Са 2+ во ВЖ. Этому сопутствует интенсивное обновление костей, их структурные изменения; развиваются симптомы заболевания, известного как почечная остеодистрофия. Своевременное, на ранней стадии лечение витамином D позволяет ослабить проявление болезни.

V.3 Кальцитонин

V.3.1 Происхождение и структура

Кальцитонин (КТ) - пептид, состоящий из 32 аминокислотных остатков (рис.5); у человека он секретируется парафолликулярными К-клетками щитовидной железы (реже - паращитовидной железы или тимуса), а у других видов - аналогичными клетками, расположенными в ультимобранхиальных железах. Эти клетки происходят из нервного гребешка и в биологическом отношении родственны клеткам многих других эндокринных желез.

Рис. 5. Структура кальцитонина человека.

Для проявления биологической активности необходима вся молекула КТ целиком, включая 7-членную N-концевую петлю, образованную с помощью цистеинового мостика Существует огромная межвидовая вариабельность в аминокислотной последовательности кальцитонинов (в КТ человека и свиньи имеется только 14 общих аминокислотных остатков из 32), но несмотря на различия, они проявляют перекрестно-видовую биологическую активность (т.е. КТ одного вида животных биологически активен при введении животным других видов). Самый активный из природных КТ был выделен из лосося.

V.3.2 Регуляция секреции

Уровни секреции КТ и ПТГ связаны обратной зависимостью и регулируются концентрацией ионизированного кальция (и, вероятно, магния) во ВЖ. Секреция КТ возрастает пропорционально концентрации Са 2+ при изменении последней в пределах от 9,5 до 15 мг %. Мощными стимуляторами секреции КТ служат глюкагон и пентагастрин, причем последний используется в качестве провоцирующего агента при диагносцирующем тестировании модулярной тиреокарциномы (злокачественное перерождение парафолликулярных К-клеток).

V.3.3 Механизм действия

История изучения КТ уникальна. За семь лет (1962-1968) КТ был открыт, выделен, секвенирован и синтезирован, но его роль в физиологии человека до сих пор не вполне ясна. Удаление щитовидной железы у животных не вызывает гиперкальциемии, а введение КТ здоровым испытуемым не приводит к заметному снижению уровня кальция в крови.

В тест-системах первичной мишенью КТ служит кость, где этот гормон тормозит резорбцию матрикса и тем самым снижает высвобождение кальция и фосфата. Этот эффект КТ не зависит от ПТГ. КТ увеличивает содержание сАМР в кости, влияя, по-видимому, на те клетки, которые не являются мишенями ПТГ.

Кт оказывает также значительный эффект на метаболизм фосфата. Он способствует входу фосфата в клетки кости и периостальную жидкость, снижая при этом выход кальция из костей в плазму крови. Этот вход фосфата может сопровождаться и входом кальция, судя по тому, что гипокальциемический эффект КТ зависит от фосфата. Такое действие КТ наряду с его способностью тормозить опосредованную остеокластами резорбцию костей позволяет объяснить эффективность применения данного гормона в борьбе с гиперкальциемией при раке.

V.3.4 Патофизиология

Клинические проявления недостаточности КТ не выявлены. Избыточность КТ наблюдается при медуллярной тиреокарциноме (МТК) - заболевании, которое может быть спорадическим или семейным. Уровень КТ при МТК нередко в тысячи раз превышает норму, однако это очень редко сопровождается гипокальциемией. Хотя биологическое значение такого возрастания уровня КТ не понятно, сам по себе этот факт важен в диагностическом отношении. Измерение КТ в плазме крови, причем часто на фоне провоцирующих секрецию агентов - кальция или пентагастрина, позволяет диагностировать это тяжелое заболевание на ранней стадии, когда оно поддается лечению.

Заключение

Итак, кальций внутри клетки играет ключевую роль в обеспечении многих важных физиологических функций, включая сокращение мышц, секрецию гормонов, активацию многих внутриклеточных процессов. Внутриклеточная концентрация его в цитоплазме клеток низкая - менее 10-6 моль/л, что, практически, в 1000 раз меньше, чем во внеклеточной жидкости (10-3 моль/л). Внеклеточный кальций участвует в обеспечении кальцием клетки, обеспечивает процессы минерализации костей, свертывания крови, влияет на проводимость и возбудимость мембран.

Регуляция кальциевого обмена достаточно сложный механизм. В него включены три гормона - паратиреотропный, кальцитонин и кальцитриол, которые действуют на три органа - кости, почки и кишечник. Координированные действия ПТГ и кальцитриола направлены на увеличение уровня Са 2+ во внеклеточной жидкости при постоянстве или снижении уровня фосфата. Как только концентрация внеклеточного Са 2+ возвращается к норме, секреция ПТГ по механизму обратной связи снижается. Увеличение концентрации Са 2+ тормозит и образование кальцитриола (частично через снижение ПТГ), причем одновременно возрастает количество неактивных продуктов метаболизма этого соединения. Все это приводит к уменьшению всасывания кальция в кишечнике и снижению влияния ПТГ на почки и скелет. У некоторых животных при возрастании внеклеточного уровня Са 2+ усиливается секреция кальцитонина (КТ) К-клетками щитовидной железы или ультимобранхиальными тельцами. У человека роль КТ в гомеостазе кальция (в норме) остается неясной; по некоторым данным, полученным in vitro, КТ может тормозить резорбцию костей.

Список литературы

1. Cohn D. V., Elting J. Biosynthesis, processing, and secretion of parathormone and secretory protein-1, Recent Prog. Horm. Res., 1983, 39, 181.

Подобные документы

Кальциевые потенциалы действия. Описание процессов активации и инактивации каналов. Вклад открытых калиевых каналов в реполяризацию. Результаты экспериментов на аксоне кальмара с фиксацией потенциала. Роль кальция и натрия в возбуждении мембраны клетки.

контрольная работа , добавлен 26.10.2009


Знакомство с особенностями метаболизма кальция в организме. Роль кальция в формировании кратковременной памяти и обучающих навыков. Рассмотрение основных причин разрушения костей. Остеопороз как системное заболевание скелета. Анализ препаратов с кальцием.

презентация , добавлен 21.11.2014


Строение мембран. Мембраны эритроцитов. Миелиновые мембраны. Мембраны хлоропластов. Внутренняя (цитоплазматическая) мембрана бактерий. Мембрана вирусов. Функции мембран. Транспорт через мембраны. Пассивный транспорт. Активный транспорт. Ca2+ –насос.

реферат , добавлен 22.03.2002


Анализ роли кальция в обмене веществ, формировании костей, зубов, в процессах деления клеток и синтеза белка. Обзор регуляторов образования костной ткани, работы желез внутренней секреции, продуцирующих гормон, участвующий в регуляции кальциевого обмена.

реферат , добавлен 14.12.2011


Живая протоплазма клеток организма. Состав гемоглобина крови. Элементы, которые содержатся в организме человека в относительно больших количествах. Процессы возбудимости и расслабления. Значение кальция в обмене веществ. Регуляция водного равновесия.

презентация , добавлен 11.01.2014


Обзор особенностей структуры, биосинтеза, транспорта, рецепции, действия и метаболизма мужских половых гормонов андрогенов. Изучение полового поведения и агрессивности у самцов млекопитающих. Характеристика регуляции сперматогенеза и гомеостаза кальция.

реферат , добавлен 20.04.2012


Клиническое применение фотодинамической терапии. Механизм действия фотосенсибилизаторов на клеточном уровне. Роль митохондрий и ионов кальция в фотодинамически индуцированном апоптозе. Участие сигнальных процессов и защитных белков в реакциях клеток.

контрольная работа , добавлен 19.08.2015


Паратирин как основной гормон паращитовидных желез, анализ эффектов. Характеристика механизмов регуляции обмена кальция в организме. Знакомство с гормонами поджелудочной железы: инсулин, глюкагон, соматостатин. Рассмотрение схемы головного мозга человека.

презентация , добавлен 08.01.2014


Химический состав и строение биологических мембран. Процессы трансформации и запасания энергии путем фотосинтеза и тканевого дыхания. Транспорт веществ через клеточные мембраны, способность генерировать биоэлектрические потенциалы и проводить возбуждение.

реферат , добавлен 06.02.2015


Единственный витамин, действующий и как витамин, и как гормон. Влияние на клетки кишечника, почек и мышц. Гормональная регуляция обмена кальция и фосфора. Онкозаболевания, повышение иммунитета организма. Витамин Д и костно-мышечная система человека.

Кальций в организме человека

Содержание кальция в организме человека (масса тела 70 кг) составляет 1 кг. Основная масса кальция находится в костной и зубной тканях в виде гидроксиапатита 3Са3(РO4)2 Са(ОН)2 и фторапатита 3Са3(РO4)2 CaF2. 99 % общего количества кальция сосредоточено в костях. Остальной кальций входит в состав крови и других тканей как в виде ионов, так и в связанном состоянии. Содержание его в сыворотке крови 8,5–12 мг%, у новорожденных 7,5–13,9 мг%. Обмен кальция в организме тесно связан с обменом магния, стронция и фосфора.

Сколько кальция необходимо человеческому организму

В среднем взрослый человек должен потреблять в сутки ~ 1 г кальция, хотя для постоянного возобновления структуры тканей требуется лишь 0,5 г. Это связано с тем, что ионы Са2+ усваиваются (всасываются в кишечнике) лишь на 50 %, т. к. образуются плохо растворимые фосфаты Са3(РO4)2, CaHPO4 и соли жирных кислот Ca(RCOO)2. Для растущего организма беременных и кормящих женщин необходимо примерно 1,4–2 г в сутки.

В течение всей жизни потребность в кальции может варьироваться. Но несомненно, что кальций нужен каждому и всегда (См. табл. 1).

Таблица 1. Суточная потребность в кальции (в мг) в разные периоды жизни

Недостаток кальция в организме

Открытие Отто Варбурга

Человек по имени Отто Варбург потратил 24 года своей жизни на изучение природы такого страшного заболевания как рак и в 1932 году получил Нобелевскую премию по химии за то, что доказал, что процесс развития рака является анаэробным. А это означает, что рак развивается только тогда, когда организм испытывает недостаток кислорода в крови. Именно недостаток кислорода делает жидкости организма кислотными. То есть естественный кислотно-щелочной баланс организма (рН 7,5) нарушен в сторону закисления, и, следовательно, именно в кислой среде развиваются злокачественные клетки. Да и не только, почти все болезни имеют первоосновой именно эту причину. Сделать щелочную среду - и с злокачественной опухолью можно бороться! В 1909 году в Пенсильванском университете - так написано в литературе по хирургии рака - ставили пиявки на раковую опухоль и в течение 20 минут опухоль уменьшалась в четыре раза. После этого хирурги вырезали опухоль и накладывали тампон с каустиком на рану. Через 20 минут после этого начинали зашивать. И не было ни рецидивов, ни метастазов. Сегодня более 90 % людей после операции по удалению раковой опухоли имеют шансы на то, что развитие рака не остановится, а напротив, будет продолжаться. Но сегодня не используют каустик и не занимаются ощелачиванием операционного поля.

Итак, Варбург получил Нобелевскую премию зa это открытие, и в 1967 году, перед своей смертью, работал с известным американским доктором Карлом Ричем над исследованием возможности предупреждения рака с помощью кальция (именно кальция!). И установил, что именно кальций может излечивать рак! Это для него было настолько невероятно, что он не поверил себе и решил проверить это с доктором Ричем клинически. Еще раз проведя все анализы на биохимию крови у неизлечимо больных людей (рак третьей и четвертой степени) они убедились, что у всех налицо серьезная нехватка кислотном среды!

Последние исследования ученых показали, что кальций - это важнейший микроэлемент в организме человека. И его недостаток вызывает около 150 болезней! Поэтому даже профилактический, прием кальция может существенно снизить опасность возникновения болезней.

Биологическая роль кальция

Является строительным материалом для образования костей и зубов.

Ощелачивает организм.

Важен для регуляции процессов роста и деятельности клето всех видов тканей.

Влияет на обмен веществ.

Важен для нормальной деятельности мышечной и нервной систем.

Обеспечивает нормальную свертываемость крови.

Оказывает противовоспалительное действие.

Обеспечивает устойчивость организма к внешним неблагоприятным факторам: резкой смене погоды и инфекциям.

Почему плохо усваивается органический кальций?

А секрет достаточно прост. Археологи давно отмечали, что в найденых скелетах кроманьенцев нет хорошо знакомых нам ни отложения солей, ни губчатости (то есть осеопороза). Предполагали, что люди каменного века просто не дожили до того возраста, когда идет активное разрушиние костной ткани. Оказывается, это не так. Доказали это натуропаты. Причем доказали опытным путем. Приверженцы сыроедения, оказывается, не знают, что такое заболевание костной ткани - они не страдают артрозами, радикулитами и остопорозом. И только потому, что предпочитают овощи и фрукты не подвергать тепловой обработке. Дело в том, что при термообработке органический кальций мгновенно переходит в неорганическое состояние и практически не усваивается организмом. А кроманьонцы получали органический кальций в полном объеме из корешков, трав, фруктов, семян.

То же самое можно сказать и о продуктах. Например, молоко. Кальция в нем находится достаточно и если его пить сырым (как обычно делается в деревне, а тем более парным), то кальций восполняется хорошо. Нам же, городским жителям, молоко достается уже обработанным - пастеризованным, а следовательно, кальций там уже находится в неорганической форме. То же самое с кефирами, йогуртами и другими молочными продуктами. Усвоение из них кальция - минимальное. И в детских молочных смесях то же самое - неорганический кальций. Который неимоверно тяжело поддается усвоению. А материнское грудное молоко - кладезь кальция, особенно если мама не пренебрегает растительной диетой и бодро жует свежую капустку, морковку, инжир и т. д. Кстати, именно дети на грудном вскармливании наименее подвержены рахиту - с кальцием у них все в порядке. И зубки у них вырастают раньше, чем у их сверстников-искусственников.

Итак, запомните!

Кальций усваивается охотно организмом только из продуктов питания, не подвергающихся тепловой обработке.

В чем еще причина неусвоения организмом кальция?

Вторая причина минимального усвоения кальция организмом - несбалансированность минерального обмена. То есть он будет усваиваться охотно организмом, если соблюдены простейшие правила содержания в организме и других элементов, а именно фосфора, магния, стронция, йода.

Кальций и фосфор

Кальций - элемент крайне важный и очень капризный. Наряду с фосфором составляет основу костной ткани, нормализует обмен воды в организме человека. Функция фосфора в организме: он так же, как кальций, придает крепость костям и зубам, которые содержат 85 процентов фосфора в организме. Оставшийся фосфор принимает участие в огромном множестве химических реакций, протекающих в организме, наиболее важными из которых являются продуцирование энергии, метаболизм белков, углеводов и жиров, синтез белков.

Говорить о недостатке фосфора в организме просто излишне - в современном рационе среднего россиянина содержание фосфора в 7–10 раз больше, чем этого требует организм. Само по себе это не страшно, но вот единственным побочным эффектом может быть низкое содержание кальция, которое возникает вследствие высокого содержания фосфора. Организм сам регулирует баланс между кальцием и фосфором. Как только рацион начинает содержать слишком много фосфора, это начинает вызывать выход кальция из костей и ослабление их. Остеопороз нужно лечить не только поступлением кальция в организм, но и снижением фосфора в рационе.

Кальций и стронций

Стронций всегда встречается совместно с кальцием. В кристаллической решетке минералов кальция всегда присутствуют атомы стронция. То же самое и в организме: оба эти элемента принимают участие в построении скелета. Но стронций более подвижен и долго не задерживается в костной ткани. Следствием этого являются рыхлость костей и их деформация. Симптомы заболевания напоминают обычный рахит, но оно не излечивается приемом витамина D.

У поселенцев (забайкальских казаков) на р. Уров - левом притоке р. Аргуни, берущей начало в отрогах Нерчинского хребта, в первой половине XIX в. появилась странная болезнь. Она проявлялась в искривлении костей, ломкости, боли в суставах. Нередко больные едва передвигали ноги и становились полными инвалидами. Первое описание болезни «Об уродливости жителей берегов реки Урова в Восточной Сибири» сделал Иван Юренский в 1849 г. Он писал: «Девицы, выданные с Урова замуж в другие деревни, этой уродливости не подвергались, если ранее не имели ее. Девицы, привезенные сюда из других мест, будучи совершенно здоровыми, по прожитии здесь несколько лет подвергались уродливости, но только в меньшей степени, нежели уроженцы Урова…» Значит, эта болезнь связана с какими-то особенностями этого региона. То есть при дефиците кальция ни в коем случае не должно быть излишнее количество стронция.

Кальций и магний

Необходимо учитывать соотношение магния в организме с кальцием как 0,5:1. То есть переизбыток магния может спровоцировать недостаток кальция, кальций будет стремиться восполнить прорехи и начнет выходить из костной ткани.

Памятка!

При переизбытке магния происходит ухудшение усвоение кальция, т. к. магний является его антагонистом.

Кальции и йод

А вот здесь эти элементы выступают соратниками йод помогает кальцию «обустроиться» в организме. Долгое время никто их впрямую не связывал - это разработки буквально последних лет, когда йоду стали придавать намного большее значение, чем раньше.

Задуматься заставили следующие факты - почему в субтропическом климате (например, в Крыму и Болгарии) дети не подвержены рахиту, и взрослые крайне редко страдают пародонтозом и остеопорозом, а в Африке, например, это настоящий бич. В чем причина? Оказалось, не только в солнечных лучах, то есть непосредственной обработке ультрафиолетом и выработке витамина D, а также и в «напоенности» приморской атмосферы йодом.

Третья причина неусвоения организмом кальция

Нехватка витамина D, именно того витамина, который вырабатывается самим организмом под действием ультрафиолета, то есть солнечных лучей.

Ученые утверждают, что достаточно 10 минут яркого весеннего солнышка в день, чтобы восполнить дневную норму. Но вот в нашем болотном климате, вероятно, это слишком оптимистичные утверждения. Поэтому детям до года, а также всем пожилым людям назначают витамин D. И зря. Синтетический витамин D, может быть, и решает проблему, но очень уж с большими затратами внутренних резервов организма. И неизвестно, благо это или нет. Во всяком случае, если уж есть необходимость принимать витамин D, то лучше принимать его в естественном, то есть связанном виде - а именно в рыбьем жире. Принимая рыбий жир, тем самым можно убить двух зайцев - и пополнить запасы витамина D, а заодно и йодом подпитаться. Ведь йод скапливается именно в рыбьей жировой прослойке.

Рыбий жир почти целиком усваивается организмом - на 95 процентов.

Что это такое - витамин D?

Витамин D представляет собой стероидное соединение и известен в виде витамина D 2 (эргокальциферол) и витамина D 3 (холекальциферол), которые очень близки по строению, физико-химическим свойствам и влиянию на организм человека. Поступающий с пищей витамин D подвергается преобразованию в печени и почках, в результате чего образуется 1,25–дигидрокси-витамин D, обладающий гормоноподобным действием. Это соединение влияет на генетический аппарат клеток кишечника, благодаря чему повышается синтез белка, специфически связывающего кальций и обеспечивающего его транспорт в организме. При недостатке витамина D нарушается всасывание и обмен кальция, его концентрация в крови падает, что вызывает реакцию паращитовидных желез и повышение секреции паратгормона, регулирующего обмен кальция и фосфора. Избыточная секреция паратгормона ведет к мобилизации кальция из костной ткани, подавлению реабсорбции фосфатов в почечных канальцах, в связи с чем содержание неорганических фосфатов в крови падает. В то же время резко увеличивается активность щелочной фосфатазы. Нарушения фосфатно-кальциевого обмена приводят к развитию ацидоза, что сопровождается нарушением возбудимости нервной системы.

Не забывайте, что витамин D, назначаемый при рахите, - это синтетический витамин, то есть искусственно созданный препарат. Натуральный витамин D производит сам организм под действием ультрафиолетовых лучей. Если же организм с этим не справляется, то введение искусственого витамина D только затруднит функции организма. Естественный же витамин находится в продукте, далеко не отличающимся приятным вкусом, - рыбьем жире.

Какие препараты назначают при недостатке кальция в организме

С лечебной целью назначают препараты (соли) кальция: глюконат, лактат, йодид, карбонат, хлорид. Их не рекомендуют запивать молоком. Необходимо также исключить из диеты продукты, содержащие щавелевую и уксусную кислоты.

Назначить принимать кальциевые препараты - это одно, а вот получить желаемый результат - совершенно другое (см. табл. 2).

Таблица 2. Содержание кальция (элемента) в различных солях кальция

Как видно из таблицы, больше всего кальция содержится в карбонате и трехосновном фосфате (40 %), но всасывание этих солей зависит от состояния желудочной секреции и уменьшается с возрастом.

То есть для усвоения карбоната кальция требуется огромное количество соляной кислоты, выделяемой желудком. В молодом возрасте это не проблема, желудок довольно свободно усваивает тяжелый карбонат кальция, но при любых хронических заболеваниях (и не только связанных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта) выделение соляной кислоты становится уменьшенным и карбонат кальция не усваивается, а выводится организмом как шлак.

Наилучшим всасыванием в желудочно-кишечном тракте при наименьшем риске образования камней характеризуется цитрат кальция (то есть кальциевая соль лимонной кислоты). Поэтому карбонат кальция советуют запивать лимонным соком. Цитрат кальция входит в ряд препаратов кальция, состоящих из смеси нескольких солей кальция.

Препараты с цитратом кальция не требуют кислотности желудочного сока и предпочтительней у лиц с гипо- и анацидными состояниями.

Что такое кислотно-щелочной баланс организма

Большинство из нас еще со школьной скамьи помнят, что вещества делятся на кислые, щелочные и нейтральные. Индикаторами, определяющими кислотность или щелочность водных растворов, являются лакмус, фенолфталеин, метилоранж. Чаще всего используют лакмусовую бумагу (бумага, пропитанная раствором лакмуса, а затем высушенная), изменяющую свой цвет в зависимости от того, в какую среду она попадает. Единицей измерения кислотности, или щелочности, растворов служит показатель рН, определяемый по цветной шкале, на которой 0 означает самую кислую среду (багровый цвет), 14 - максимально щелочную среду (темно-синий цвет), середина шкалы - 7 - соответствует нейтральной среде (зеленый цвет). Дистиллированная пода нейтральна и имеет показатель рН - 7.

Сама аббревиатура рН (potential hydrogen) расшифровывается как водородный потенциал. Кислоты - это сложные вещества, при растворении в воде которых всегда выделяются катионы водорода. Значение рН любого раствора есть не что иное, как уровень концентрации катионов водорода.

Человеческий организм на 70 % состоит из жидкостей того или иного рода, поэтому все вещества, изменяющие их состав и кислотность, оказывают глобальное воздействие на организм в целом.

Практически все жидкости, находящиеся в системе человеческого организма, являются либо нейтральными, либо слабощелочными, за исключением желудочного сока: рН желудочного сока составляет 1,0, здоровой крови - 7,4, здоровой лимфы - 7,5, слюны - 7,4. Сдвиг равновесия в сторону повышения кислотности системы является одной из основных причин многих заболеваний.

Организм с трудом удаляет избыток кислот, и когда чрезмерно повышается кислотность крови или лимфы, и это продолжается длительное время - возникают различные заболевания. В кислой среде интенсивно размножаются многие вирусы и бактерии, вызывающие различные заболевания, в щелочной же среде они, как правило, погибают. Когда система организма ощелачивается и возвращается нормальный кислотно-щелочной баланс, человек начинает выздоравливать.

Кальций, помещенный в любую жидкость, нейтрализует избыточную кислотность, а значит, повышает значение рН. При ежедневном употреблении кальция все жидкости нашего тела становятся более щелочными, а значит, и весь организм в целом.

Организм постоянно ищет резерв щелочи для нейтрализации большого количества кислоты и резерв этот только один - кости. Кальций, находящийся в костях. Поэтому когда мы едим кислую пищу и пьем кислые напитки, мы постоянно расходуем кальций.

Из книги Кальций - ионы здоровья автора Ирина Александровна Филиппова

Кальций в организме человека Содержание кальция в организме человекаСодержание кальция в организме человека (масса тела 70 кг) составляет 1 кг. Основная масса кальция находится в костной и зубной тканях в виде гидроксиапатита 3Са3(РO4)2 Са(ОН)2 и фторапатита 3Са3(РO4)2 CaF2. 99 %

Из книги Препараты «Тяньши» и Цигун автора Вера Лебедева

Циркуляция энергии в организме человека Человеческий организм имеет специальную систему, которая соединяет поверхность тела с внутренними органами и верхнюю часть тела с нижней и связывает все твердые и полые органы. Меридианы и коллатерали не являются ни кровеносными

Из книги Голодание автора Геннадий Петрович Малахов

Процессы, происходящие в организме человека при голодании Голодание – это магический ключ к тому, чтобы восстановить собственное здоровье и в конце концов привести его к высшему совершенству. В течение тысячелетий накоплен колоссальный практический материал, который

Из книги Без очищения нет исцеления автора Геннадий Петрович Малахов

Как возникают загрязнения в организме и как они влияют на здоровье

Из книги Голодание в лечебных целях автора Геннадий Петрович Малахов

Глава 4 Процессы, происходящие во время голодания в организме человека Голодание – это магический ключ к тому, чтобы восстановить собственное здоровье и в конце концов привести его к высшему совершенству. Поль Брэгг. Чудо голодания В древности медицина не отделялась от

Из книги Золотые правила питания автора Геннадий Петрович Малахов

Эволюция пищеварения и ее отображение в организме человека Жизнь началась с клетки. Постепенное развитие и усложнение привело к появлению многоклеточных организмов. В течение всего этого процесса происходило и усложнение процесса питания. Первые клетки, наподобие

Из книги Сахарный диабет. Новое понимание автора Марк Яковлевич Жолондз

ГЛАВА 1 УГЛЕВОДЫ В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА Сахарный диабет (сахарная болезнь) - сложное расстройство обмена веществ в организме, при котором, в первую очередь, нарушается углеводный обмен. Наряду с этим нарушается и обмен жиров, белков, витаминов и воды.Из этого определения

Из книги Новейшая книга фактов. Том 1 автора

ГЛАВА 3 РЕГУЛЯЦИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА Полученные из пищи молекулы веществ вступают в организме человека в реакции только после того, как эти молекулы попадают в кровь, лимфу и другие жидкости организма. Концентрация молекул глюкозы в крови человека

Из книги Шунгит, су-джок, вода – для здоровья тех, кому за… автора Геннадий Михайлович Кибардин

Из книги Исцели самого себя. О лечебном голодании в вопросах и ответах (2-е издание) автора Георгий Александрович Войтович

Глава 2. Роль воды в организме человека Невозможно в двух словах пояснить роль воды в организме человека. Наше тело на 75–80 % состоит из воды, и это объясняет многое. Один только перечень причин, по которым вода ежедневно необходима нашему организму, состоит из нескольких

Из книги Новейшая книга фактов. Том 1. Астрономия и астрофизика. География и другие науки о Земле. Биология и медицина автора Анатолий Павлович Кондрашов

ВОПРОС: Какие методы, подобно РДТ, улучшают биосинтез в организме человека? ОТВЕТ: Помимо РДТ, имеется ряд других факторов, способствующих улучшению биосинтеза нуклеиновых кислот и других веществ, необходимых для жизнедеятельности человека (млекопитающего).Второе

Из книги Желчный пузырь. С ним и без него[Издание четвертое дополненное] автора Александр Тимофеевич Огулов

Из книги Лечение солью. Народные рецепты автора Юрий Михайлович Константинов

Желчь в организме человека Наше рассмотрение физиологических аспектов желчного пузыря и желчи начнем с упоминания о Гиппократе, который в свое время указывал на желчный пузырь, как на орган, занимающий огромное место в жизнедеятельности всего организма в целом.

Из книги 100 рецептов блюд, богатых микроэлементами. Вкусно, полезно, душевно, целебно автора Ирина Вечерская

Роль соли в организме человека Когда люди начинали выращивать зерновые культуры, они тут же принимались искать соль и добавлять ее в пищу. Как они узнавали, что им это необходимо, остается загадкой. При недоедании человек испытывает чувство голода, и потому потребность в

Из книги Лечение перекисью водорода автора Лариса Станиславовна Конева

Из книги автора

ГЛАВА 1 ВЛИЯНИЕ ПЕРЕКИСИ ВОДОРОДА НА ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА Как происходит выделение атомарного кислорода из перекиси водорода?Этому процессу способствует фермент каталаза, содержащийся в плазме крови, белых кровяных тельцах и эритроцитах. При

Большинство кальция(Ca) в крови связано с молекулой, называемой альбумином, от которой он находится в зависимости. Остальную часть, составляет ионизированный, свободный кальций — что это такое и какую роль он выполняет в организме, об этом и рассказывает данная статья. Он является физиологически активной фракцией в сыворотке крови, поэтому его оценка является важным клиническим параметром.

Почти все элементы Ca, содержащиеся в теле, хранятся в костях . Но крошечное количество, которое циркулирует в кровотоке, жизненно важно для нормальной физиологии.

Около половины этого циркулирующего элемента «ионизируется», что означает, что он несет в себе электрические заряды.

При правильном кальциевом обмене в организме происходят такие важные процессы, как сокращение мышц, свертывание крови и предотвращение истощения костной массы.

Ионизированный кальций и клеточная функция

Важнейшая роль кальция в крови состоит в том, чтобы циркулировать и быть доступным всем тканям организма . Каждая клетка использует Ca, но некоторые из них особенно зависимы, ведь он необходим для их правильного функционирования и посыла импульсов.

Клетки работают из-за огромной разницы в концентрации кальция между внешней и внутренней частью клетки и различными отсеками внутри нее. Мышечные, нервные и сердечные клетки используют ионизированный кальций (Ca++) для сокращения и нейронной передачи.

Когда ионизированный кальций выходит за пределы узкого диапазона, развиваются тяжелые нейромышечные и сердечные симптомы, включая спазмы, слабость, спутанность сознания, судороги и нарушения сердечного ритма.

Ионизированный кальций и коагуляционный каскад

Свертывание крови представляет собой сложный биохимический процесс с участием тромбоцитов и десятков белков. Активация тромбоцитов вызывает многоступенчатый «каскад», который продуцирует образование кровяного сгустка. Кальций участвует в нескольких этапах в этом каскаде, включая активацию самих тромбоцитов. Коагуляция настолько зависит от кальция, что центры приема крови регулярно добавляют лимонную кислоту в кровь, чтобы связывать ионизированный кальций и предотвращать свертывание продукта до его использования.

Ионизированный кальций и масса костей

Ионизированный кальций в крови настолько важен, что организм не может позволить колебаться его уровням . Точный баланс кальция поддерживается через рацион, абсорбцию кишечника, испусканием в моче и его выделением в кровь из костей.

Задайте свой вопрос врачу клинической лабораторной диагностики

Анна Поняева. Закончила нижегородскую медицинскую академию (2007-2014) и Ординатуру по клинико-лабораторной диагностике (2014-2016).

Практически при любом заболевании или подозрении на него врачи направляют человека сделать анализ крови, один из важных микроэлементов которой - кальций ионизированный. Норма его составляет 1,2-1,3 ммоль/л.

Роль кальция в организме

Для человека кальций является одним из важнейших элементов, поскольку он содержится в скелете и зубах.

Кальций ионизированный же принимает участие в кровяном свертывании. Кроме того, он регулирует многочисленные выделение ими гормонов, сокращение мышц, выделение очень важных веществ - нейромедиаторов, без которых была бы невозможна передача импульса от нейронов к различным тканям. Также кальций ионизированный снижает проницаемость сосудов и повышает ее сопротивляемость вирусам и аллергенам.

Для организма человека важнее, чтобы кальций шел в кровь, поэтому, если имеется недостаток кальция, то явным сигналом будут начавшиеся проблемы с зубами и костями. Важно отметить и то, что наряду с магнием, натрием и калием, кальций ионизированный играет важную роль в регулировке кровяного давления. Также он, как и многие другие укрепляет иммунную систему организма, запускает действие многих гормонов и ферментов.

Продукты, богатые кальцием

Большая часть кальция поступает в организм человека с молоком и молочными продуктами (творог, плавленые сыры). Если говорить о других его источниках, то это будут злаковые (например, гречневая каша), некоторые фрукты (апельсины), орехи и бобовые, а также зелень. Важную роль в усвоении кальция имеет витамин D. Поэтому родители обязательно должны давать его детям с самого раннего возраста. Меньше всего кальция содержится в моркови и свекле, пшеничном хлебе и крупах.

Если обратить внимание на суточное потребление кальция, то оно составляет от 850 до 1300 мг в день, но не более чем 2500 мг. Однако оно может быть увеличено, когда женщина беременна или кормит грудью, поскольку кальций из ее организма забирает ребенок. Также иногда норма потребления этого вещества больше у спортсменов.

Усвоение кальция

Важно отметить, что есть продукты, способствующие получению кальция, а есть и те, которые мешают его усвоению. Ко вторым относятся: пальмовое масло, которое зачастую присутствует в детских молочных смесях, и некоторые животные жиры.

Кроме того, чтобы подвергнуться кишечному всасыванию, кальций ионизированный должен быть растворен при помощи содержащейся в соке, выделяемом желудком. Поэтому конфеты и прочие сладости, которые способствуют выделению щелочного сока, мешают его усвоению, как и другие щелочные вещества. Ведь щелочи вступают с кислотами в химическую Кстати, важно отметить, что существует мнение по поводу желательного употребления как витамина именно ионизированного кальция, так как в силу химических особенностей он не вступает в реакции с щелочами, а также не остается нерастворимым остатком.

Показания для назначения анализа

Имеется много признаков, которые свидетельствуют о недостатке в организме кальция, все они должны рассматриваться врачом в совокупности.

Из них можно выделить основные:

• медленный рост;
• повышенное сердцебиение;
• высокая ломкость ногтей;
• высокое давление;
• раздражительность, сильная нервная возбудимость;
• судороги, покалывания в конечностях.

Назначение анализа происходит и тогда, когда имеются подозрения на заболевания, связанные с опорно-двигательной системой, различные злокачественные образования, а также болезни, связанные со щитовидной железой.

Сдача анализа

Анализ на кальций ионизированный выполняется при заборе крови, которую, как и при многих других процедурах, следует сдавать натощак спустя 8 часов после крайнего приема пищи. Однако можно употреблять простую питьевую воду, если очень хочется что-то поесть.

Не стоит накануне принимать алкогольные напитки, пищу с повышенным содержанием жиров, а также подвергать свой организм повышенным физическим нагрузкам. Также нужно помнить, что, если вы хотите узнать наиболее достоверный результат анализа на кальций ионизированный, то сдавать его нужно, когда вы не принимаете какие-либо лекарственные средства.

Отклонения от нормы. Повышение

Ионизированный кальций в крови повышен может быть в случаях, когда присутствуют:

• гигантизм;
• переизбыток витамина D;
• энтерит в хронической стадии;
• различные злокачественные образования, среди которых особо выделяются миелома и лейкоз.

Перед анализом о гиперкальцемии будут говорить такие изменения состояния организма, как:

• постоянное чувство тошноты или рвота;
• ощущение жажды;
• судороги;
• общая слабость.

Среди причин повышенного содержания кальция могут быть: избыточное потребление этого вещества или нарушения обменных процессов.

Пониженное содержание элемента

Ионизированный кальций понижен, если у человека имеются:

• разнообразные почечные заболевания;
• недостаток витамина D;
• рахит;
• недостаток магния;
• панкреатит и пр.

Так, как уже было сказано выше, если в организме наблюдается недостаток кальция, или гипокальцемия, это может быть выражено в слишком нервном поведении и ухудшении эмоционального состояния, подавленном настроении.

Причинами понижения уровня кальция также будут такие процессы, как проблемы с всасыванием вещества в кишечнике, образование в почках камней из кальция, а также избыточное его выведение с мочой и постоянное сильно повышенное давление.

Постановка диагноза врачом

Напоследок стоит отметить, что не нужно заниматься самодиагностикой, искать в медицинских энциклопедиях или Интернете, что означает то или иное число, записанное в графе анализа напротив микроэлемента "кальций ионизированный". Это может сделать исключительно врач. Поскольку постановка диагноза не осуществляется лишь на основе одного анализа, необходим комплексный подход, а нужными для этого знаниями обычный человек, не имеющий медицинского образования, не владеет.

Скорее всего, человеку, у которого имеются проблемы с недостатком кальция в организме, будут назначены витамины, его содержащие. А поскольку это действительно важный элемент, нельзя пускать всю ситуацию на самотек.

Итак, что важно помнить:

1. Следует грамотно относиться к потреблению кальция, а также чутко отмечать все симптомы, которые говорят о его понижении или повышении.
2. Если кальций ионизированный понижен, то стоит употреблять чаще те продукты, в которых он содержится.
3. Если ионизированный кальций повышен, то следует хотя бы ограничить потребление кофейных напитков, соли, продуктов, содержащих животные белки.
4. В обоих случаях стоит обратиться к врачу за направлением на специализированный анализ и дальнейшей постановкой диагноза.
5. Не следует заниматься самодиагностикой и самолечением, поскольку это может привести к негативным последствиям.

Все ли формы кальция одинаковы? С годами большинство из нас становятся всё более и более осведомлёнными в том, что кальций в нашем питании – необходимый фактор для нашего здоровья и долголетия. Когда наш семейный доктор рекомендует нам пойти в магазин и приобрести таблетки с “животиками или скорлупой” устриц, мы идём и покупаем эти таблетки. А знаете ли вы как много кальция, потреблённого из этих таблеток, действительно усваивается и используется человеческим организмом? В этой статье я немного расскажу вам о том, как кальций всасывается и как мы можем получить кальций, необходимый для правильного обмена веществ и хорошего здоровья.

Существовало огромное недопонимание, касающееся этого минерала, и только совсем недавно истина стала очевидна. Для начала, кальций – это металл. Это не белое порошкообразное вешество, как думают многие. А белый порошкообразный порошок – это, на самом деле, карбонат кальция или какое-либо другое соединение с кальцием. Около 99% кальция в нашем организме сосредоточено в костях и зубах. Оставшийся 1% — в жидкой среде.

Мы нуждаемся и используем больше кальция, чем какого-либо другого минерала . В действительности сейчас известно 179 различных использований кальция в человеческом организме. Он контролирует сокращение и расслабление мускул, отвечает за передачу нервных импульсов и передаёт информацию между клетками мозга. Он контролирует всасывание и распостранение через клеточные мембраны, а также передачу информации внутри клетки. Он контролирует ритм сердца, формирование энзимов и гормонов, а также формирование ДНК в хромосомах. Он используется в свёртывании крови, фильтрации урины, формировании и поддержке костей и зубов. И дополнительно, а, возможно, и самое важное, это основной амортизатор нейтрализовывать кислоты и поддерживать кислотно-щелочной баланс внутри тела.

Ионы кальция (Са++) – это единственная активная форма этого элемента. Несмотря на то, что кость рассматривается как строительная поддержка для мягких тканей, она также служит хранилищем для ионного кальция. Этот кальций доступен для организма и используется для поддержки нормального уровня кальция в крови в период недостатка его потребления человеком. Протеин, держащий кальций в крови, вероятно, служит в качестве вторичного резервуара, который становится доступным только после чрезмерной потери или использования ионного кальция из костей. Ещё раз подчеркну, что только ионный кальций – физиологическая форма этого элемента. Все источники этого минерала, из пищи или из костей организма, должны быть в ионной форме, прежде чем будут усвоены организмом для выполнения любых вышеперечисленных функций.

Поддержка организмом абсолютного баланса кальция зависит от продуктов питания и эффективности всасывания ионов кальция из пищеварительного тракта. Кальций – один из наиболее трудноперевариваемых и всасываемых элементов. Из-за того, что кальций формирует нерастворимые соединения со множеством так называемых “анионов”, присутствующих в пище, эффективное всасывание кальция сопровождается множеством проблем. Ион фосфата – наиболее часто встречаемый анион. В дополнение к этому, как только кальций всасывается, его всасывание в теле полностью зависит от присутствия витамина D в кишечнике. Витамина D, к сожалению, практически нет в большинстве наших продуктов, таким образом наш организм зависим от действия солнечных лучей на нашу кожу, чтобы синтезировать витамин D. Без присутствия витамина D в кишечнике большая часть ионного кальция, пройдя через организм, будет не использована. Условия в желудке нормально обеспечивают достаточную кислоту для постоянного всасывания свободных ионов кальция даже в присутствии ионов фосфата; но всасывание не может иметь место в желудке. Как только содержимое желудка (пищевая кашица) выносится из желудка и движется через малый кишечник, оно нейтрализуется щелочной желчью. Всасывание кальция происходит в двенадцатипёрстной кишке.

Очевидно, что большое количество фосфора в еде (высокое потребление красного мяса, карбонатных напитков и др.) неблагоприятно действуют на эффективное всасывание кальция. Животики или карбонат кальция, щелочные источники кальция нейтрализуют желудочную кислоту, так нужную для всасывания кальция. Также, пища с излишком цинка может служит препятствием для вссывания кальция. Неправильное усвоение жиров из-за их высокого потребления или недостаточной желчной секреции (выделения) также будет помехой всасывания кальция благодаря увеличению нерастворимого кальция. Как раз такие продукты, как ревень, шпинат, зелень свеклы, какао, соевые бобы, орех кешу и капуста листовая содержат высокого уровня окислитель, который ведёт себя как блокатор для всасывания кальция из-за связывания его с кальцием и образования нерастворимых солей. Итак, даже с высоким потреблением продуктов, содержащих кальций, существует множество вещей, которые могут быть помехой всасывания кальция, ведущего к неполноценности готового к употреблению кальция.

Документировано, что большое количество фосфора в нашей пище (переработанные хлебные злаки, высокосодержащие фосфор напитки и т.д.) способствуют хрупкости костей. Очень важно помнить каждому из нас, что должное всасывание кальция требует соответствующего уровня витамина D, через пищу или через добавки к ней. Этот витамин контролирует всасывание ионов кальция. Итак, биохимическое поглощение кальция – далеко не лёгкий процесс. Выделение кальция происходит в значительной степени через слизистую тонкого кишечника, и сравнительно меньшее количество (25-35%) его выделяется через мочу в виде фосфата кальция. Поскольку выделение это – нормальный непрерывный процесс, отрицательный баланс кальция может быть результатом, если пищевое потребление его слишком низкое.

Следующая таблица показывает среднее количество кальция, необходимое для различных возрастных групп. Эти цифры были опубликованы диетологами университета Purdue и заменили цифры, рассматриваемые как необходимые, опубликованные в 1941 году. Наибольшее количество кальция, до 2000 мг в день, рекомендуется беременным женщинам и кормящим мамам, девочкам в возрасте 11-20 лет, людям под высоким психическим стрессом и людям, страдающим остеопорозом. Людям, страдающим спазмами мышц, судорогами или переломами костей также нужно больше кальция.

Обратите, пожалуйста, внимание, что цифры в таблице уже абсорбированного (усвоенного) кальция, а не кальция потреблённого.

Возраст	Усвоенный кальций
1-3 лет	500 мг
4-8 лет	800 мг
9-18 лет	1 300 мг
19-50 лет	1 000 мг
51+ год	1 200 мг

Кальций может быть куплен в различных формах на рынке продуктов. Но для того, чтобы реально оценить годность к употреблению кальция в каждом из этих продуктов, мы должны знать:

(а) какое возможное количество кальция в продукте есть;

(б) процент биохимического всасывания кальция при идеальных условиях.

Приведу краткую сводку некоторых продуктов с кальцием:

1). Calcium Carbonate {CaCO3} – известен как Caltrate, Oyster Shell calcium, Tums, или общий. Общий молекулярный вес этого вещества – 100.09 мг. Таким образом, карбонат кальция – 40% кальций. Учёные утверждают, что только 10% кальция усваивается из карбоната. Другими словами, в каждых 1000 мг карбоната кальция содержится 400 мг кальция. И из этих 400 мг всасывается организмом только 10%, т.е только 40 мг полезного кальция в 1000 мг этого продукта.

2). Tribasic Calcium Phosphate {Ca3(PO4)2} – известен как Posture. Общий молекулярный вес этого вещества – 310.18 мг, следовательно фосфат кальция — 39% кальций. Учёные утверждают, что только 10% кальция абсорбируется из этого фосфата. Следовательно, на каждые 1000 мг этого вещества приходится 39% фосфата кальция, т.е. 390 мг. И из этих 390 мг только 10% абсорбируется – 39 мг полезного кальция.

3). Calcium Lactate {(CH3CHCOO)2Ca} – содержится в молочных продуктах. Общий молекулярный вес этой смеси – 218.22 мг, следовательно лактата кальция — 37% кальций. Учёные утверждают, что только 33% кальция поглощается из лактаты. Следовательно, в каждых 1000 мг цитрата 370 мг кальция. 33% от 370 мг абсорбируется нашим организмом, т. е. только 105 мг полезного кальция.

4). Calcium Citrate {Ca3(C6H3O7)2}- известен как Citrical®. Общий молекулярный вес этого вещества – 572.72 мг, следовательно цитрат кальция — 21% кальций. Учёные утверждают, что 50% кальция поглощается из цитрата. Следовательно, в каждых 1000 мг цитрата 210 мг кальция. 50% от 210 мг абсорбируется нашим организмом, т. е. только 105 мг полезного кальция.

5). Ionic Calcium {Ca++} возможен как Coral Calcium Gold™ компании Health Thru Nutrition. Общий молекулярный вес ионного кальция – 40.09 мг. Итак, ионный кальций – 100% кальций. Учёные утверждают, что 98% ионного кальция усваивается организмом. Итак, для каждых 1000 мг кораллового кальция, уникального органического карбоната кальция, который рассеивает кальций прямо в ионной форме, 40% — ионный кальций или 400 мг кальция. 98% от этих 400 мг усваивается, т.е. 392 мг полезного кальция.

Следующая таблица иллюстрирует как много наиболее полезных продуктов с кальцием должно употребляться ежедневно, в дополнение к средним 500 мг, усвоенных из продуктов, для того, чтобы получить 800 мг усвоенного ионного C++, и их сравнительные стоимости.

Соединение	мг/единица	Единицы,необходимые для усвоения 300 мг Ca ++	Стоимость упаковки/количество единиц в упаковке	Общая дневная стоимость за дополнительные 300 мг усваиваемого Ca ++
Ионный кальций	342мг/пакетик	1 пакетик	$37.50/30	$1.27
Цитрат кальция	400мг/таблетка	7 таблеток	$8.49/100	$0.59
Карбонат кальция	500мг/таблетка	10 таблеток	$5.99/100	$0.60
Фосфат кальция	500мг/таблетка	15 таблеток	$8.99/60	$0.75

Мы видим, что стоимость ионного кальция немного выше, чем других продуктов. Однако, в дальнейшей дискуссии станет всем очевидно, что потребление большого количества таблеток с кальцием может иметь серьёзные негативные результаты. Кроме стоимости должно рассматриваться ещё множество важных факторов!

300 мг ионного кальция намного ценнее, чем любая другая форма, потому что 98% его готовы к употреблению без прохождения через пищеварительный процесс. А если учесть, что ещё 70 других минералов, содержащихся в ионном кальции, оказывают щелочной эффект на организм! Вот почему употребление кораллового кальция дарит прекрасное самочувствие!

Усвоение кальция нуждается в кислой среде в желудке для соответствующего пищеварения. А люди старше 60 вырабатывают только примерно 25% желудочной кислоты от той, что они вырабатывали в свои 20 лет. В дополнение к этому известен факт, что 40% женщин послеклимактерического периода испытывают недостаток желудочной кислоты для соответствующего усваивания кальция.

Ионный же кальций не требует кислоты в желудке, чтобы быть усвоенным. Большое количество молочных продуктов увеличивает количество жиров и холестерола, а искусственные гормоны, вводимые в крупный рогатый скот (чтобы увеличить вес мяса и молока), усваиваются и нашими организмами. Таким образом, становится очевидным тот факт, что только один из 5 вышеперечисленных продуктов с кальцием – действительно жизнеспособный вариант. Биологические исследования показывают, что это правда. Свидетельство тому те, кто использует коралловый кальций.

Недостаток кальция, который также называется hypocalcemia, ответственен примерно за 150 различных заболеваний и состояний, а также других проблем, которые могут быть губительными или опасными для организма. Взгляните на этот неполный список, и вы увидите, что только некоторые заболевания вам незнакомы.

Артрит	Подагра
Сильное сердцебиение	Мышечные колики
Гипертония (Повышенное кровяное давление)	Экзема
Потеря умственных функций	Увеличенный уровень холестерола
Расстройство желудка	Бессонница
Рахит	Головные боли
Камни в почках и желчном пузыре	Костяные шпоры
Мышечная боль	Грыжа
Заболевания дёсен	Боль в нижней части спины
Астма	Аллергии
Колит (Воспаление толстой кишки)	Аритмия
Сердечные заболевания	Рак
Отрыжка	И ещё 125 других заболеваний

Интересен тот факт, что в этот список включено такое заболевание, как камни в почках. Камни в почках – это сосредоточение кальция в почках. Иногда бывает необходима операция по удалению их – процесс движения таких камешек в почках очень болезнен. Одно время врачи думали, что камни образуются в почках из-за переизбытка кальция в пище и рекомендовали таким больным ограничивать потребление продуктов с кальцием. Но это предположение оказалось неверным. Более того, верно абсолютно противоположное мнение. Камни в почках – из-за недостатка кальция в пище. Что же случается: по каким-либо причинам организм закисляется и выщелачивает кальций из костей, чтобы нейтрализовать кислоту и, как уже было сказано раньше, и сохранить pH, поддерживающий жизнь. А проблема в том, что кальций из костей не очень биопригоден и только небольшой процент его действительно используется, чтобы откорректировать кислотную ситуацию. А остаток кальция начинает накапливаться в почках, или это может вылиться в проблему костяных шпор.

Научные данные доказывают, что камни формируются не из кальция, усвоенного из пищи. Доказательства основаны на использовании радиоактивных меток на кальции в пище. Когда почечные камни и шпоры позже исследовались, в них не было ни единого радиоактивного кальция. Полностью 100% почечных камней и костяных шпор строятся из кальция, выщелаченного из костей для нейтрализации кислотности жидких сред организма. Некоторые врачи до сих пор советуют своим пациентам ограничивать приём кальциесодержащих продуктов. Что ведёт, конечно, к ещё большим проблемам. И в результате – только операция.

Другие рассеянные минералы

В дополнение к тому, что было сказано в этой статье об усвоении кораллового кальция организмом, известно, что кальций не может быть усвоен и использован без основных рассеянных минералов, включая магний и бор, а также многих других. Полный комплект таких минералов не найден в большинстве таблеток с кальцием, он также отсутствует и в американской пище. Эти рассеянные минералы важны ещё и потому, что они необходимы для миллионов биохимических реакций, происходящих в нашем организме ежедневно.

HTN’s Coral Calcium Gold содержит в себе необходимые рассеянные минералы из моря (включая 22 мг магния в каждом пакете), которые и способствуют моментальному усваиванию ионного кальция человеческим организмом.

Вдумаемся: за цену, меньшую стоимости традиционной сейчас ежедневной чашки кофе, вы можете обеспечить себя безопасным, натуральным методом предотвращения нехватки кальция в организме, а, следовательно, и от 150 дегенеративных заболеваний, включающих остеопороз, сердечные заболевания, артриты, рак, нарушение пищеварения и т.д., которыми вы можете страдать из-за недостатка кальция в вашем организме.

HTN’s Ionic Coral Calcium — высокоэффективный, легкоусвояемый, фактически пресный, в удобной форме порошка кальций.

Но не все коралловые кальции одинаковы. В море вблизи японского острова Окинава находится огромное количество всевозможных кораллов, и все они различны по своему составу! Тогда как любой коралл с острова Окинава может дать вам определённую пользу, потому что их химический состав близок к идентичности по составу человеческой кости, но только коралловый кальций из всех этих кораллов – активированный и ионный. Ионный кальций вы добавляете в воду – это лучшая форма использования кальция. Что делает этот продукт компаниии “Health Thru Nutrition” уникальным? То, что этот продукт — чистейший и свободен от всяких примесей . Другие компании не могут сделать такое заявление. Только HTN’s Sango коралл с острова Окинава имеет жизнь, дающую пользу.

Валентина Беспалова, Региональный Дистрибьютор Компании “Health Thru Nutrition”. По материалам компании “Health Thru Nutrition”.