Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Введение

Основной причиной смерти в мире являются сердечно-сосудистые заболевания, прежде всего речь идет о атеросклеротическое поражение различных сосудистых бассейнов. Возникновения и прогрессирования атеросклероза обусловлено комбинацией многих факторов, которые можно разделить на две группы: факторы, воздействуя на сосудистую стенку, и липиды, которые накапливаются в бляшках. Роль липидов в процессе атерогенеза установлено давно, прогностическое значение уровней общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой (ХС ЛПНП) и высокой (ХС ЛПВП) плотности, триглицеридов (ТГ) доказана в крупных эпидемиологических исследованиях еще в 1960-1970-х годах. В то же время было обнаружено негативное влияние артериальной гипертензии (АГ), курение, сахарного диабета (СД), ожирение, малоподвижного образа жизни на длительный прогноз.

Актуальность исследования. Причинами нарушения обмена липидов на стадиях пищеварения, всасывания и промежуточного обмена часто являются различные заболевания желудка, кишечника, поджелудочной железы, печени и эндокринных органов. Процесс обмена липидов достаточно сложный. Источниками их в организме есть животные жиры, корма растительного и животного происхождения. Переваривание жиров осуществляют липазы, содержащиеся в желудочном, поджелудочном и кишечном соках. В желудке расщепляются только жиры молока, которые содержатся в виде тоненькой эмульсии, но это расщепление неполное, поскольку кислая реакция в желудке разрушает жировую эмульсию молока. Формирование концепции факторов риска стало ключевым моментом в борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями как на популяционном, так и на индивидуальном уровне. Введение профилактических программ и значительное улучшение лечения во многих странах способствовало существенному снижению сердечно-сосудистой смертности. Детальный анализ показал, что результат достигался в первую очередь за счет профилактических мероприятий. При этом в большинстве стран в основе успеха лежало снижение уровня холестерина в популяции в результате существенных изменений в питании. Впрочем, весомых успехов достигнуто и на индивидуальном уровне. Разработка и широкое внедрение гиполипидемических препаратов позволило значительно улучшить прогноз пациентов различных категорий - от практически здоровых людей с нарушениями липидного обмена к пациентам, которые перенесли инфаркт миокарда или ишемический инсульт.

Степень разработки темы. Значительные по объему исследования по изучению информативности показателей липидного обмена в условиях диспансеризации проведены такими учеными, как С. Брю, В. Вонг, П. Дойль, Б. Карлофф, Бабов К.Д., Абрамович С.Г., Голяченко А.А.

Целью нашего исследования является анализ информативности показателей липидного обмена в условиях диспансеризации.

Объектом исследования являются совокупность необходимых условий обеспечивающие наилучший анализ информативности показателей липидного обмена.

Предметом исследования является информативность показателей липидного обмена в условиях диспансеризации.

Задачи исследования можно сформулировать так:

Провести анализ научной литературы и привести определения главных понятий темы исследования.

Назвать главные показатели липидного обмена и их значение для нормального функционирования организма.

Охарактеризовать возможные заболевания при нарушениях липидного обмена.

Рассмотреть биохимические основы нарушение обмена липидов при атеросклерозе.

Описать клинические наблюдения по теме исследования и сделать заключения.

Методы исследования: теоретический анализ научной литературы по выбранному направлению исследования; анализ и обобщение. В основу исследования легли методы сравнительного анализа и классификации.

Новизна исследования. Широкий литературный поиск с детальным анализом научной информации. Проведена систематизация и адаптация полученных литературных результатов.

Практическая значимость исследования. Исследуемый материал улучшит знания врачей в исследуемой области, позволит систематизировать необходимую информацию и позволит правильно оценивать показатели липидного обмена в условиях диспансеризации.

Структура работы. Согласно цели и задач исследования структура выпускной квалификационной работы состоит из введения, трех глав, заключения и списка литературы. Текст выпускной квалификационной работы изложен на 50 страницах машинописного текста. За время работы обработано 33 литературных источников.

Работа выполнена на базе «ГБУЗ Раменская ЦРБ Поликлиника» клинико-диагностическая лаборатория

1. Обзор научной литературы

Липидами называют фракции животных и растительных тканей, которые растворяются органическими растворителями. К липидам относятся жиры и жироподобные вещества. В организме животных они являются основными энергетическими веществами: при полном распаде с 1 г жира выделяется 9,3 ккал энергии, что более чем вдвое больше чем по сравнению с углеводами и белками.

Энергообеспечение организма за счет жиров происходит в основном из-за дефицита углеводов или в ситуациях, которые требуют повышенных энергозатрат, что особенно необходимо для миокарда. Кроме того, липиды выполняют структурную функцию, поскольку являются компонентами клеточных мембран всех органов и тканей, различных биологических комплексов. Важными также есть защитная и метаболическая функция липидов: они являются растворителями витаминов А, Е, D, К и других соединений, предшественниками биологически активных веществ - гормонов, витаминов, желчных кислот. Им принадлежит важная роль и в обмене воды (при окислении 100 г жира образуется 107,1 г воды) .

По своему составу липиды делятся на две основные группы - простые и сложные. Молекулы простого липида образуются из остатков спиртов (глицерина, высших или циклических) и высших жирных кислот.

Таблица 1.1.. Высшие карбоновые кислоты (насыщеные и ненасыщенные)

			тривиальная
	CH3(CH2)14COOH (С16) С15Н31ООН	гексадекановая	Пальмитиновая
	CH3(CH2)16COOH (С18) С17Н35ООН	октадекановая	Стеариновая
			Олеиновая
	CH3(CH2)7СН=СН(СН2)7COOH (С18)		Елаидиновая
	CH3(CH2)4СН=СН-СН2-СН=СН- (СН2)7COOH (С18) 18:2 9c 12с		Линолевая
	C2H5-СН=СН-СН2-СН=СН-СН2- СН=СН- -(СН2)7COOH (С18) 18:3 9c 12с 15 с		Линоленовая

Рисунок 1

К ним относятся нейтральные жиры, главным образом триацилглицеридов и воски. Сложные липиды, кроме простых жиров, в своей молекуле содержат другие вещества: азотистые основания, остатки углеводов, производные ортофосфорной кислоты. Сложными липидами являются фосфолипиды, гликолипиды и липопротеины.

Таблица 1.2. Брутто-формула и структурная формула высших насыщенных спиртов

Нейтральные жиры - это сложные эфиры трехатомных спирта глицерина и жирных кислот; они насыщенные и ненасыщенные. Последние в химическом отношении более активны, так как по месту двойной связи к ним может присоединиться новое вещество. Ненасыщенные жирные кислоты, которые имеют более одной двойной связи, в организме не синтезируются и поэтому называются незаменимыми (линолевая, линоленовая кислоты, входящие в состав витамина F, и арахидоновая). Полиненасыщенным жирным кислотам принадлежит важное значение в клинической практике при профилактике атеросклероза, поскольку они уменьшают содержание в плазме крови липопротеинов низкой плотности, которые являются транспортной формой холестерина; соответственно снижается и концентрация холестерина .

Основные показатели липидного обмена.

Холестерин. Определение уровня холестерина характеризует липидный статус и нарушения обмена веществ.

Рисунок 2. Структурная формула холестерина

Если показатель повышен - гиперлипопротеинемия, заболевания печени, холестаз, повышенная почечная недостаточность, нефротический синдром, опухоли поджелудочной железы, применение кортикостероидов, сульфаниламидов, тиазидных диуретиков. Если показатель снижен то дефицит липопротеидов высокой плотности, гипопротеинемия, опухоли и цирроз печени, гипертиреоз, ревматоидный артрит, недостаточность питания и всасывания, острые инфекции .

Таблица 1.3. Пределы колебаний липидов в плазме крови в норме

Возраст, годы			Пре-бета-ХС

Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) является группой липопротеидов, синтезируемых и выделяются гепатоцитами. ЛПВП играют важную роль в обмене холестерина, участвуя в его транспортировке с внепочечных тканей в печень для осуществления реакций катаболизма и экскреции. Вместе с липопротеидов низкой плотности участвуют в поддержании уровня клеточного холестерина .

Липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) синтезируются в печени липидами и аполипопротеинами. В крови подвергаются частичному гидролизу и превращаются в липопротеиды низкой плотности. Являются основными переносчиками триглицеридов.

Рисунок 3. Схематическое строение липопротеидов

Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), содержащие большое количество холестерина. Образуются главным образом при распаде ЛПОНП. Определение ЛПНП является специфическим тестом для установления оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний. Коэффициент атерогенности указывает соотношение атерогенных и антиатерогенных фракций крови.

Рисунок 4. Схематическое изображение процесса обмена жира в организме

Триглицериды - эфиры глицерина и жирных кислот различной природы. В печени происходит эндогенное продуцирование триглицеридов. Эти триглицериды транспортируются в ассоциации с в-липопротеинами в составе ЛПОНП. Показатель повышен при гиперлипопротеинемии, сахарном диабете, гепатите, циррозе, обтурационной желтухи, остром и хроническом панкреатите, нефротическом синдроме, хронической почечной недостаточности, остром инфаркте миокарда, ишемической болезни сердца, беременности, стрессе; употреблении кортикостероидов, эстрогенов, в- блокаторов, диуретиков, диете с высоким содержанием жира, углеводов. Показатель может быть занижен при голодании, гипертиреозе, острой инфекции, хронических обструктивных заболеваниях легких, гипертиреозе; использовании аскорбиновой кислоты, гепарина .

Общая характеристика липидного обмена и их показатели.

Как уже было сказано выше, липиды представляют собой большую группу соединений, существенно различаются по своей химической структуре функциях, которые выполняют. Существует несколько классификаций липидов. Они характеризуются следующими общими признаками: нерастворимые в воде, растворимые в неполярных растворителях, таких как эфир, хлороформ; содержат в своем составе высшие алкильные радикалы; широко распространены в живых организмах. Приведем характеристики некоторых липидных показателей организма.

1. Холестерин - незаменимый компонент клеточных мембран. В крови его содержание составляет 3,35-6,26 ммоль / л. На эфиры приходится 60-70% от общего количества холестерина .

Рисунок 5. Схематическое изображении химизма синтеза холестерина

Рисунок 6. Схематическое изображении химизма обмена жирных кислот

Гиперхолестеринемия (повышение концентрации холестерина в крови) наблюдается при микседеме, менингите, сахарном диабете, атеросклерозе, механической желтухи, нефротическом синдроме, эссенциальной гиперхолестеринемии, урожденной атрофии желчных путей, болезни Иценко-Кушинга, ожирении.

Гипохолестеринемия (снижение уровня холестерина в крови) выявляется при хронической сердечной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях, остром панкреатите, гипертиреозе, адисоновой болезни, колитах, раковой кехексии, голодании .

Уменьшение количества связанного холестерина происходит параллельно повышению степени нарушения функции печени и резкое снижение уровня холестерина является плохим прогностическим признаком, свидетельствующим о глубоком поражении печени.

2. Общие липиды содержатся в крови в количестве 4,5- 7,0 г / л. Повышение уровня липидов определяется при сахарном диабете, липоидному нефрозе, нефротическом синдроме, билиарном циррозе печени, остром гепатите, эссенциальной гиперлипемии, атеросклерозе, гипотиреоз, панкреатите, злоупотреблении спиртными напитками, хроническом недоедании, голодании.

3. Триглицериды - нейтральные жиры, содержащиеся в крови в концентрации 0,7-1,7 ммоль / л. Повышение уровня триглицеридов в крови наблюдается при беременности, атеросклерозе, ишемической болезни сердца, сахарном диабете, нефротическом синдроме, панкреатите, жировой инфильтрации печени, семейной эссенциальной гиперлипемии. Снижение концентрации триглицеридов отмечается при гипотиреозе.

4. Фосфолипиды - липиды, содержащие остаток фосфорной кислоты. Уровень фосфолипидов в крови составляет: по фосфору 1,97-4,68 ммоль / л, 6,1 - 14,5 мг / 100 мл общих -1,52- 3,62 г / л, 7,9-18,7 ммоль / л, 152,5-362,5 мг / 100 мл. Повышение уровня фосфолипидов наблюдается при тяжелой форме сахарного диабета, обтурационной желтухи, печеночной коме, нефрозах и хроническом нефрите, эссенциальной гиперлипемии, ожирении .

5. Липопротеины (ЛП) - белково-липидные комплексы. По количеству белка в комплексе различают б- и в-липопротеины, пре-в-липопротеины и хиломикроны. Первые содержат значительное количество белка и является ЛП высокой плотности (ЛПВП). Концентрация б-ЛП в крови составляет> 0,9 ммоль / л. в-ЛП является липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в крови определяются в количестве 1,68-4,53 ммоль / л. Пре-в-ЛП представляют собой липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), в крови в концентрации 0,26-1,04 г / л. Хиломикроны (ХМ) -липопротеины ничтожно малой плотности .

Анализ возможных заболеваний при нарушении липидного обмена.

Наибольшее значение в патологии липидного обмена имеет гиперлипемия. Она может проявляться повышением концентрации всех липидов или отдельных их групп. Практически весь холестерин и другие липиды плазмы крови протеидированы, то есть входят в состав липопротеинов. В случае повышенного содержания липопротеинов в крови (гиперлипопротеинемия) одновременно повышается содержание холестерина и жиров. Концентрация холестерина, в основном, связана с концентрацией липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), то есть с а- и Р-липопротеинами, а концентрация жиров - с концентрацией хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) .

При наличии заболевания типа гиперлипопротеинемии (ГЛП) помогает установить вид нарушения липидного обмена. Для каждого типа ГЛП характерна определенная клиническая картина. ГЛП I типа (повышенный ровень ХМ, холестерина, триглицеридов, атерогенность не доказана) оказывается с детства, имеет семейный характер, наличие этого нарушения не характерно для атеросклероза, встречается крайне редко.

ГЛП I типа (повышение ЛПНП, холестерина, триглицерида в норме.) Часто проявляется при ишемической болезни сердца, в случаях внезапной смерти лиц молодого возраста, наступила от инфаркта миокарда.

ГЛП II Б типа (повышение ЛПНП и ЛПОНП, холестерина, триглицеридов) часто развивается при ишемической болезни сердца.

ГЛП III типа (повышение ЛППП, холестерина, триглицеридов) - при атеросклерозе с поражением артерий нижних конечностей, в основном у пожилых людей.

ГЛП IV типа (Повышение ЛПОНП), холестерин -норма или незначительное повышение, триглицериды повышены) наблюдается у людей пожилого возраста, при атеросклерозе коронарных артерий, ожирении и сахарном диабете.

ГЛП V типа (повышение ЛПОНП и хиломикронов, холестерина, триглицеридов) часто определяется при ишемической болезни сердца и сахарном диабете, в основном у лиц пожилого возраста.

За последние годы в клинику внутренних болезней введен термин «липидный дистресс-синдром» (ЛДС), также рассматривают как системный метаболический процесс или системную патологическую реакцию на основе нарушений липидного обмена (гипер- и дислипидемия) . Явление ЛДС включает патобиохимические и патоморфологические процессы, которые выходят за пределы одного органа, вызывая возникновение новых или прогрессирование имеющихся заболеваний. ЛДС состоит из многих объединенных патологий (ИБС, облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей, холестероз желчного пузыря, ЖКХ, липогенный панкреатит, жировой гепатоз) . Эти все заболевания, кроме общего этиопатогенетического фактора - липидного дисбаланса, объединенные общим патогенетическим механизмом - ИР, которая является своеобразным маркером ожирения, метаболического синдрома, СД, ХП. Исследованиями доказано, что одним из ранних клинических проявлений ЛДС является холестероз желчного пузыря с нарушением его моторно-эвакуаторной функции, сопровождающееся расстройством синтеза желчи в печени и замедлением ее поступления в кишечник . Встречается и внемочевая локализация холестероза, в частности в пузырном проливе, который является причиной развития ХП и, соответственно, экзокринной недостаточности ПЖ . В патогенезе гиперлипидемичных панкреатитов также имеет значение обструкция сосудов железы жировыми дольками, жировая инфильтрация ацинарных клеток, появление большого количества цитотоксических свободных жирных кислот (СЖК), образующиеся в результате интенсивного гидролиза триглицеридов под влиянием липазы. Абдоминальное ожирение часто сопровождает ЛДС и является патогномоничным признаком метаболического синдрома. МС тесно связан с ЛДС, они взаимообуславливают друг друга и имеют много общих этиопатогенетических механизмов, согласно интересны для изучения в свете возникновения и прогрессирования многих заболеваний, и ХП в частности.

Болезнь Тея-Сакса относят к группе ганглиозидозив (GM2 тип). Это одна из форм амавротичной идиотии (ранняя, детская). Характеризуется клинически прогрессирующим снижением остроты зрения, деградацией интеллекта, другими неврологическими симптомами. В возрасте 4-6 месяцев до того активный ребенок теряет подвижность, интерес к окружающей действительности, не узнает родителей, прекращает играть, смеяться, не фиксирует взгляд, слепнет. Отмечается гиперреакция на звук (до тонических судорог). Ребенок умирает через 1,5-2 года от начала заболевания. На глазном дне определяется симптом вишневой косточки. Первичный биохимический дефект - снижение активности фруктозо-1-фосфаталь к лазы гексозамшидазы А (возможна пренатальная диагностика явления). Наследуется болезнь Тея-Сакса за АР-типом. В основном больные и гетерозиготные носители встречаются среди евреев-ашкенази. Предполагают, что гетерозиготы более устойчивы к туберкулезу. Эффективной терапии заболевания до сих пор нет. Назначают симптоматическое лечение .

ОМ2-ганглиозидоз I типа (амавротичная идиопатия Сандхоффа) отличается более злокачественным течением, чем болезнь Тея-Сакса, хотя клиническая картина похожа. Первичный биохимический дефект - дефицит гексозаминидазы А и В. Лечение симптоматическое.

ОМЗ-ганглиозидоз II типа (амавротичная идиопатия Нормана-Вуда, врожденная форма) развивается в первые дни жизни ребенка. Проявляется прогрессирующей гидроцефалией или микроцефалией, судорогами, параличом, слепотой, задержкой развития. Наследуется данное нарушение по АР-типом. Эффективной терапии нет, лечение симптоматическое.

Поздняя форма амавротичной идиопатии Куфса (цероид-липофусциноз взрослых) проявляется в возрасте 15-20 лет. Наблюдается медленное прогрессирование органической деменции. Со стороны органа зрения не свойственны, однако в отдельных случаях проявляют пигментный ретинит. В терминальной стадии заболевания характерны эпилептические припадки, параличи, недвижимость. К этой группе заболеваний относят также GMl- ганглиозидоз - тип I.

Болезнь Нормана-Ландинга, семейный нейровисцеральный липидоз, характеризуется развитием гепатоспленомегалии после 6-месячного возраста, кифосколиозом, брахидактилией, многочисленными сгибательные контрактуры суставов. Обращают на себя внимание такие внешние признаки, как гипертелоризм, плоское переносицы, низко расположенные уши, гипертрофированные ясна. У половины больных на глазном дне отмечается симптом вишневой косточки. Смерть наступает в 2-3-летнем возрасте. Первичный биохимический дефект в условиях данной патологии - дефицит бета-галактозидазы. Наследуется заболевания с АР-типом, лечение симптоматическое .

Болезнь Дери (ювенильный системный липидоз; GM1-ганглиозидоз, II тип) характеризуется отставанием психомоторного развития; спастический тетрапарез, судорогами, атаксией, мышечной гипотонией, меняется ригидностью, деменцией. Продолжительность жизни при такой патологии составляет 3-10 лет. Первичный биохимический дефект - недостаточность бета-галактозидазы в клетках, лимфоцитах, мочи. Наследуется по АР-типом.

Биохимические основы нарушение обмена липидов при атеросклерозе.

Основной причиной развития атеросклеротического процесса в организме является гиперхолестеринемия, а также гипертриглицеридемия с гиперхолестеринемией. Существенное значение для развития атеросклеротического процесса имеет снижение содержания в плазме крови холестерина ЛПВП, а содержание холестерина в ЛПНП может превышать 4 ммоль / л. Даже при нормальном уровне общего холестерина в плазме крови, но при низком содержании холестерина ЛПВП значение коэффициента атерогенности может превышать 3,5, достигая 5-6 и более. Если содержание холестерина ЛПВП в плазме крови падает ниже 0,9 ммоль / л (35 мг / дл), это свидетельствует о высоком риске развития сердечно-сосудистой патологии. С помощью диск-электрофореза сыворотки крови пациентов, больных атеросклерозом, выявлено повышение содержания в-ЛП, часто пре-в-ЛП и снижение б-ЛП. Возможно увеличение общих липидов, триглицеридов и ЛПОНП, а также снижение доли фосфатидилхолина и повышение содержания сфингомиелина .

Рисунок 7

гиперхолестеринемия атеросклеротический гипотония

Большое значение в развитии атеросклероза имеет преобладание атерогенных классов ЛП (ЛПНП, ЛПОНП) над неатерогенными (ЛПВП). Это снижает коллоидную стабильность атерогенных ЛП, при гиперхолестеринемии перегружены холестерином, и способствует их дальнейшему проникновению внутрь сосудистой стенки. ЛП накапливаются в интиме сосудов в виде липидных пятен, они могут образовывать комплексы с кислыми гликозаминогликанами и гликопротеинами, обладающих аутоиммунные свойства. Этому способствуют повреждения эндотелия сосудов - воспалительные, фибринолитические, травматические, стрессовые, токсичны. Фагоцитированные ЛП расщепляются ферментами лизосом. Белки, фосфолипиды, триацилглицериды утилизируются, а нерасщепленные молекулы холестерина образуют эфиры с масляной кислотой и накапливаются в больших количествах в вакуолях. Эти вакуоли постепенно сосредотачиваются в цитоплазме макрофагов, оказывая цитозоля клеток вида ячеек - формируются «пенистые» клетки, наличие которых в интиме артерий является характерным признаком атеросклероза. Вследствие значительных структурных и функциональных изменений мембран клетки погибают. Липидные пятна вызывают пролиферацию фибробластов вокруг себя и развитие фиброзных бляшек, которые растут в просвет сосуда, затрудняя кровоток. Сосудистая стенка в этом месте утолщается, ее эластичность нарушается, повышается ломкость, такие сосуды имеют тенденцию к спазмам. В результате страдают дыхательные и трофические процессы в области ткани, которую питает этот сосуд .

Долговременная ишемия приводит к некрозу тканей (инфаркты, гангрены конечностей), развиваются катаракта, полиневриты, нарушения умственной способности.

Современные методы диагностики атеросклероза заключаются в исследовании состояния плазматических мембран форменных элементов крови. Биохимическими методами выявлено накопление холестерина и сфингомиелина, увеличение доли насыщаться них жирных кислот в липидах мембран эритроцитов, лимфоцитов и тромбоцитов, выделенных из крови больных атеросклерозом. Биофизических методами (флуоресцентных и спиновых зондов) установлено изменения физико-химических свойств мембран, а именно уменьшение текучести мембранных липидов, сопровождается нарушением функциональной активности клеток - снижением активности Nа+-, К+- и Са2 + -АТФазы эритроцитов, повышенной агрегационной способностью тромбоцитов, нарушением способности лимфоцитов адекватно отвечать на сигналы индукторов клеточной активации.

В животных жирах есть два компонента, которые могут способствовать возникновению атеросклероза, - насыщенные жирные кислоты и холестерин. Растительные жиры, наоборот, богатые полиненасыщенными жирными кислотами. Чрезмерное потребление насыщенных животных жиров у многих людей вызывает уменьшение концентрации в крови ЛПВП и повышение концентрации ЛПНП - основного источника холестерина. Современные сорбционные методы массового выведение ведения холестерина и атерогенных ЛП из крови больных атеросклерозом позволяют достичь положительных клинических результатов и существенно задержать прогрессирование атеросклероза и его осложнений . Для лечения атеросклероза используют диетотерапию (ограничение холестерина, жиров с насыщенными жирными кислотами, энергетической ценности рациона, повышенное потребление полиненасыщенных жирных кислот, растительной клетчатки, пектинов), лекарственные средства с различным механизмом действия (ингибиторы синтеза холестерина), стимуляторы синтеза желчных кислот, препараты, стимулирующие синтез ЛПВП, повышают активность липопротеинлипазы, связывают в кишечнике желчные кислоты и ограничивают их всасывание (препараты полиненасыщенных жирных кислот из морских продуктов), а также различные виды плазмообмину, сорбции атерогенных ЛП на специальных полимерах.

При атеросклерозе в плазме крови наблюдается повышение общего количества липидов (> 7 г / л), концентрации свободного (> 2,3 ммоль / л), этерифицированные (> 3,38 ммоль / л) и общего (> 6,5 ммоль / л) холестерина; содержания триглицеридов (> 2 ммоль / л); снижение соотношения фосфолипиды / холестерин (<1,5).

2. Материалы и методы исследования

Для решения поставленных задач были использованы следующие методы исследования:

Теоретический анализ и обобщение литературных источников;

Обобщение передового педагогического опыта;

Анкетирование и интервьюирование;

Педагогическое наблюдение;

Педагогическое тестирование;

Антропометрия;

Методы, определяющие функциональное состояние;

Педагогический эксперимент;

Методы математической статистики.

В ходе анализа были изучены вопросы, касающиеся нарушений липидного обмена как важного компонента системы физической реабилитации детей среднего школьного возраста. Анализ и обобщение полученных данных методической и научной литературы позволили определить цель исследования, разработать методологию исследования .

Для решения поставленных задач было собрано и обработано практический материал в виде медицинской документации, методические материалы. Метод анкетного опроса применялся с целью выявления нарушений липидного обмена среди возрастной категории пациентов, а также изучение мотивации и востребованости способов лечения данных нарушений.

Интервьюирование проводилось с целью выявления выявления нарушений липидного обмена. Заключительное интервьюирование было проведено после окончания исследования с целью выявления полученных результатов после 3 месячного цикла лечения .

Эксперимент - основной метод, с помощью которого подтверждалась или отвергалась рабочая гипотеза. При этом определялся оптимальное влияние методологических подходов и индивидуальных управляющих воздействий пациентов с нарушением липидного обмена и уровень их функционального состояния.

Методы математической статистики. Сравнительный анализ проводился с целью определения средних величин (M) в каждой группе по всем исследуемым показателям, стандартных ошибок (m), выявления статистической значимости и достоверности различия по t-критериям Стьюдента до и после педагогического экспериментального исследования. Статистическая обработка данных проводилась с применением профессиональной инструментальной программой StatPlus.

На данное время, существует пять диспансерных групп:

1 -я - здоровые люди, которые не жалуются и не имеют объективных признаков болезни на время обследования и не болели в прошлом;

2 -я - практически здоровые люди, у которых в анамнезе указывается на перенесенные заболевания и факторы риска развития определенной патологии, но на данном этапе не предъявляют жалоб;

3 -я - больные с хроническими заболеваниями в стадии компенсации;

4 -я - больные с хроническими заболеваниями в стадии субкомпенсации;

5 -я - больные с хроническими заболеваниями в стадии декомпенсации.

На больного, взятого на диспансерный учет, заполняют амбулаторную карту, обозначая буквой «Д» на лицевой странице, и контрольную карту диспансерного наблюдения (форма № 030/0). В диспансерной карте больного записывают жалобы, анамнез заболевания и жизни, данные объективного обследования, включая результаты лабораторных и инструментальных методов исследования, а также выводы консультантов-специалистов. Диагноз определяют с учетом изменений в организме, тяжести течения заболевания и его стадий, пользуясь Международной классификации болезней. После диагноза записывают лечебно-профилактические рекомендации и указывают срок повторного планового обследования больного. У контрольной карте диспансерного обследования указывают группу, к которой относится определенный пациент, дату постановки на учет и срок его последующего профилактического осмотра. Кроме этого, в контрольной карте делают пометки о выполнении лечебно- профилактических рекомендаций. Карты хранят в картотеке тех медицинских работников, осуществляющих диспансерное наблюдение за больным. Они служат для контроля за своевременным выполнением плановых профилактических осмотров.

Второй этап диспансеризации - осуществление диспансерного наблюдения, а именно - выполнение плана мероприятий, намеченных в процессе отбора здоровых и больных на диспансерный учет. Во время диспансерного наблюдения важное значение имеют три фактора - клинический, санитарно-оздоровительное и психологический. Клинический фактор предусматривает детальное обследование пациентов, применение комплекса лечебных мероприятий, направление в специализированные клиники, диагностические центры, а также систематический контроль за выполнением больными лечебных назначений, определения степени утраты трудоспособности и проведения санитарно-просветительной работы. Повторные диспансерные обследования больных и здоровых надо проводить активно (здоровых - раз в год; больных в стадии компенсации - дважды и чаще), систематически, согласно плану, а также с учетом динамики в состоянии здоровья пациента.

Сбор, накопление информации о заболеваемости населения участка проводится ежедневно, а обработка и анализ - периодически. Однако показатели заболеваемости населения позволяют оценивать состояние общественного здоровья лишь опосредованно, поскольку они прямо не указывают на его состояние, а только свидетельствуют о нарушении или отсутствие здоровья у определенной категории населения. Коэффициенты распространенности заболеваний относятся к большой группе показателей, которые вместе с информацией о демографических процессах и показатели физического развития характеризующих здоровье общества. Заболеваемость определяют по разным показателям.

На этапе обработки статистической информации используют «Международную статистическую классификацию болезней и проблем» 10- го пересмотра для шифрования и анализа болезней, травм и причин смерти. Использование классификации является обязательным условием научно обоснованности учения заболеваемости населения, поскольку помогает на единой основе проводить группировки материалов, обеспечивая при этом возможность сравнивать данные на различных участках, в районах, городах, областях и тому подобное.

Анализ заболеваемости с временной утратой трудоспособности проводят на основании показателей, рассчитанных по общепринятой методике. Кроме интенсивных показателей частоты случаев и дней временной утраты трудоспособности на 100 работающих, экстенсивных показателей структуры случаев и календарных дней временной нетрудоспособности рассчитывают коэффициенты роста или снижения их по сравнению с показателями идентичного периода прошлого года (за месяц, квартал, полугодие и т.д.). Сравнение этих показателей по месяцам года в целом или по отдельным нозологическим формам заболеваний свидетельствует о сезонности определенных заболеваний с временной утратой трудоспособности.

Для анализа заболеваемости со стойкой утратой трудоспособности надо рассчитывать показатели, характеризующие частоту первичного выхода на инвалидность населения района обслуживания лечебно- профилактического учреждения или отдельно на определенном участке.

Показатели о госпитализации больных рассчитывают по карточкам выбывших из стационара (учетная форма № 266). Путем сравнения количества зарегистрированных заболеваний по статистическим талонам и карт выбывших из стационаров можно вывести коэффициент госпитализации населения по поводу того или иного заболевания. Анализ заболеваемости по данным регистрации причин смерти занимает особое место среди различных методов изучения заболеваемости. Он позволяет выявить тяжелые болезни, заканчивающиеся смертью. Сведения о причинах смерти является важной составляющей в комплексной оценке общественного здоровья. В практике здравоохранения анализ смертности населения за его причинами целесообразно проводить систематически, в динамике в течение многих лет и в разных аспектах: по возрасту, полу, месту проживания, профессиям и другим признакам. Показатель причин смерти от заболеваний за целый год рассчитывают на 100 000 населения.

Для определения эффективности диспансеризации больных 3,4-й и 5-й групп пользуются следующим критериям: - перевод больного в 1-ю группу (здоровых), если заболевание полностью излечено и в течение последних 2 лет не было рецидивов, нет жалоб и проявлений болезни, заверенных клинико-лабораторными и инструментальными методами исследования;

Устойчивое улучшение состояния здоровья больного, то есть в течение последнего года не было обострений, результаты клинико- лабораторных и инструментальных методов исследования тоже свидетельствуют об улучшении состояния здоровья;

Временное улучшение состояния здоровья больного - оно наступает только при лечении, а между курсами лечения течение болезни обостряется, однако рецидивы проявляются в легкой форме;

Состояние здоровья больного остается без изменений, после лечения улучшается на короткое время;

Ухудшение состояния здоровья больного - патологический процесс постепенно прогрессирует, несмотря на лечение;

Временная нетрудоспособность больного обусловлена прогрессированием патологического процесса и обратными функциональными расстройствами, через 3-4 мес. исчезают и работоспособность восстанавливается;

Стойкая нетрудоспособность и первичный выход на инвалидность из- за ухудшения состояния и необратимые функциональные расстройства в организме;

Снятие с диспансерного учета в результате переезда в другое место жительства или в случае смерти больного.

Медицинская сестра как помощник участкового терапевта или семейного врача активно участвует в обеспечении успешного диспансерного наблюдения за больными и здоровыми. Прежде всего она ведет документацию (паспорт участка, картотеку контрольных карт диспансерного наблюдения), выписывает направление на лабораторные и инструментальные исследования, готовит больных к плановым профилактическим осмотрам. После профосмотров медсестра-бакалавр обеспечивает выполнение лечебно- профилактических мероприятий по каждому больному как в условиях поликлиники, так и в доме. Медсестра-бакалавр участвует в проведении эпидемиологических обследований на участке и профилактике инфекционных заболеваний. Во время патронажа больных на дому проводит индивидуальные беседы на темы здорового образа жизни, профилактического и рационального питания, роли вредных привычек в возникновении тяжелых недугов.

Приведем примеры методов лабораторной диагностики нарушений липидного обмена.

Метод 1. Определение содержания триацилглицеролов колориметрическим методом

Реактивы:

Изопропиловый спирт.

Серная кислота, 0,04 моль/л (2,2 мл концентрированной серной кислоты доводят до 1 л дистиллированной водой).

Раствор едкого калия, 6,25 моль/л (17,5 г КОН растворяют в 50 мл дистиллированной воды).

Перйодатный реактив (0,6 г натрия йоднокислого мета (NaIO4) вносят в 100 мл раствора уксусной кислоты (50 г/л) .

Ход определения. К 0,5 мл сыворотки крови добавляют 2,0 мл гептана, 3,5 мл изопропилового спирта и 1,0 мл раствора серной кислоты. Содержимое пробирки тщательно перемешивают в течение 20 с, оставляют на 5 мин и центрифугируют в течение 10 мин (при скорости вращения 3000 об/мин на центрифуге типа ОПН-3).

К 0,4 мл верхнего слоя жидкости приливают 2,0 мл изопропилового спирта и каплю раствора КОН. Содержимое пробирки перемешивают на протяжении 15 с. Пробирку закрывают пробкой и в течение 10 мин нагревают на водяной бане при 70 °С. После ее охлаждения добавляют 0,2 мл перйодатного реактива и 1,0 мл ацетилацетонового реактива, содержимое пробирки перемешивают, закрывают ее пробкой и вновь нагревают в течение

10 мин на водяной бане при 70 °С, после чего измеряют оптическую плотность пробы на биохимическом фотометре, автоанализаторе или на фотоэлектроколориметре (ФЭК) с синим (фиолетовым) светофильтром (длина волны 410-430 нм) в кювете с шириной слоя 5 мм. Результаты сравнивают с аналогичными данными контрольной пробы .

Гипертриацилглицеролемия наблюдается у больных с ожирением, ксантоматозом, хронической ишемической болезнью сердца, страдающих жировой инфильтрацией печени, циррозом печени, сахарным диабетом, нефротическим синдромом, ХПН, алкоголизмом, подагрой, гликогенозами I, III и IV типов .

Гипотриацилглицеролемия наблюдается при абеталипопротеинемии, терминальных стадиях поражения печени, хронических обструктивных заболеваниях легких, гипертиреозе, синдроме мальабсорбции.

Метод 2. Определение уровня общего холестерина в сыворотке крови, основанного на реакции Либермана-Бурхардта (метод Илька)

Принцип метода. Холестерин в присутствии уксусного ангидрида, смеси уксусной и серной кислот дает зеленое окрашивание, интенсивность которого пропорциональна содержанию определяемого продукта.

Ход определения. К 2,1 мл реактива Либермана-Бурхардта осторожно, очень медленно добавляют 0,1 мл негемолизированной сыворотки крови так, чтобы она стекала по стенке пробирки. Пробирку при этом энергично встряхивают 10-12 раз, после чего термостатируют в течение 20 мин при 37 °С. Затем смесь колориметрируют на ФЭКе (или другом измерительном приборе, допускающем возможность внесения в кювету агрессивных жидкостей) с красным светофильтром (длина волны 630-690 нм) в кювете с шириной слоя 5 мм.

Показатели абсорбции учитывают в сравнении с таковыми контрольной пробы (реактива 1).

Для построения калибровочного графика готовят несколько разведений стандартного раствора холестерина (табл. 2.1) .

Таблица 2.1. Данные к построению калибровочного графика для определения холестерина

Отдельные стандартные пробы обрабатывают так же, как и опытные, то есть энергично встряхивают, помещают в термостат, после чего фотометрируют. Калибровочный график строят по данным абсорбции, найденным в результате фотометрии стандартных проб.

Смесь необходимо термостатировать (как это рекомендует Ильк), а не оставлять при комнатной температуре на 20 мин. В противном случае показатели оптической плотности могут снижаться. Определяемое этим методом содержание холестерина в сыворотке крови практически здоровых взрослых людей (норма) составляет 3,0-6,2 ммоль/л (в среднем - 4,3 ммоль/л). По данным эпидемиологических исследований, верхняя граница нормы холестерина сыворотки крови не должна превышать 5,2 ммоль/л.

В настоящее время показатели концентрации холестерина 5,2- 6,5 ммоль/л относят к пограничным значениям содержания этого липида; лечащему врачу следует обратить на них особое внимание и более тщательно обследовать пациента с целью выявления прогрессирующих атерогенных нарушений в его организме .

Организация исследования.

Наше исследование прошло следующие стадии:

I этап - сентябрь: на этом этапе был избрана и утверждена тему выпускной квалификационной работы, разработано содержание, обоснована актуальность, сформулирована цель и задачи, определены предмет, объект и методы исследования, построено структуру работы.

II этап - февраль: проанализированы научно-методическую литературу по теме «Информативность показателей липидного обмена в условиях диспансеризации» на основе чего был составлено вступление и написано первый раздел выпускной квалификационной работы.

III этап - март: по данным литературных источников определено и обосновано информативность показателей липидного обмена в условиях диспансеризации.

IV этап - апрель: написан третий раздел выпускной квалификационной работы и разработаны практические рекомендации.

V этап - май: подведение итогов и защита выпускной квалификационной работы с мультимедийной презентацией.

3. Результаты и их обсуждение

На примере клинических наблюдений больных при диспансеризации проведем анализ заболеваний с нарушением липидного обмена и их обсуждение.

Клинический случай №1. Мальчик 9 лет поступил в клинику с жалобами на боли в животе, возникающие после еды, особенно жирной, на сыпь на бедрах, лице, в области локтевых и коленных суставов. При обследовании выявлена гепатомегалия. Ребенок наблюдался у дерматолога, физическое и психомоторное развитие соответствовало возрасту .

Перенесенные заболевания: эпидемический паротит, ангины, хронический тонзилит, с 8 лет после тяжелого абдоминального криза отмечались боли в животе, связанные с приемом жирной пищи.

Рисунок 8. ЭКГ больного мальчика, 9 лет. Мерцательная тахиаритмия с частотой сердечных сокращений около 100 в 1 минут (зубец Р отсутствует), на фоне учащения сердечных сокращений (отведение II) появляется функциональная внутрижелудочковая блокада с аберрантным проведением импульса, в связи с чем все комплексы QRS имеют разную форму; имеются признаки блокады передне-верхней ветви левой ножки пучка Гиса - низкие зубцы R (г) и глубокие S в отведениях III и aVF

Лабораторный анализ: Сыворотка при взятии мутная во всем объеме пробирки. При выстаивании в холодильнике 10 ч образовался мутный сливообразный верхний слой хиломикронов, под слоем сыворотка прозрачная.

Холестерин 18,4 ммоль/л (3,5-6,5),

Триглицериды 9,9 ммоль/ (0,5-2,0) ХС-ЛПВП 1,8ммоль/л (> 0,9),

Активность сывороточной липопротеидлипазы - 0.

Денситограмма электрофоретического разделения липопротеидов сыворотки. На старте выявляется интенсивная полоса хиломикронов (ХМ).

Таблица 2.2

Установление диагноза и курс лечения.

Рисунок 9. ЭКГ больного мальчика, 9 лет, с гипертонической болезнью на 17-й день болезни: восстановился синусовый ритм, перед всеми желудочковыми комплексами QRS виден зубец Р; интервал Р - Q равен 0,2 секунд. Выраженная синусовая брадикардия и синусовая аритмия (частота сердечных сокращений колеблется от 34 до 54 в 1 минут) свидетельствуют о снижении функции синусового узла

Предписана 2 недельная диспансеризация больного. У больного клиника и лабораторные анализы свидетельствуют о I типе гиперлипопротеидемии (болезнь Бюргер-Грютца) из-за дефицита липопротеидлипазы. Такие больные имеют повышенный риск развития панкреатита, для них важно ограничение потребления жиров. Болезнь очевидно имеет наследственную природу.

Можно попробовать снизить содержание холестерина и триглицеридов в крови с помощью диеты с низким содержанием насыщенных жиров и холестерина (менее 200 мг в день) и с высоким содержанием полиненасыщенных жиров. Однако при этом надо быть осторожным, так как избыток полиненасыщенных и мононенасыщенных жиров может приводить к образованию желчных камней. Длительное употребление пищи с низким содержанием жиров или обезжиренного молока может лишать растущие организмы младенцев и детей постарше необходимых калорий и ценных (незаменимых) жирных кислот .

Не рекомендуется менять рацион ребенка, пока ему не исполнится 2 года. Однако после достижения ребенком 2-летнего возраста следует изменить его рацион таким образом, чтобы заменить насыщенные жиры полиненасыщенными. Такая диета включает в себя потребление только трех яиц в неделю с учетом всех яиц, используемых в приготовлении, потребление меньшего количества мяса и большего количества рыбы и домашней птицы; замену цельного молока и продуктов из него на снятое (обезжиренное) молоко или молоко с низким содержанием жиров и пищевые продукты из такого молока употребление маргаринов, содержащих полиненасыщенные жиры, вместо маргаринов и сливочного масла, содержащие насыщенные жиры; замену таких насыщенных растительных жиров, как пальмовое или кокосовое масло, на ненасыщенные растительные жиры, например на кукурузное, оливковое масло и другие. Если ребенок с высоким содержанием холестерина в крови следует указанной диете, то содержание холестерина в крови у него, как правило, заметно снижается, примерно на 15-20%.

Клинический случай №2. Больной 30 лет обратился к врачу с жалобами на боли в животе, особенно после приема жирной пищи, высыпания на коже рук, ног, живота. При осмотре - больной тучный, печень и селезенка при пальпации увеличены, на коже эруптивные ксантомы.

Лабораторный анализ: Сыворотка после взятия мутная во всем объеме. При стоянии в холодильнике в течение10 ч образовался сливообразный слой над мутной сывороткой.

холестерин 5,2 ммоль/л (3,5-6,5),

триглицериды 7,5 ммоль/ (0,5-2,0),

ХС-ЛПВП 0,9 ммоль/л (> 0,9).

Рисунок 10. ЭКГ больного К., 30 лет, до лечения и во время курса лечения

Денситограмма электрофоретического разделения липопротеидов сыворотки. Выявляется на старте интенсивная полоса хиломикронов (ХМ) и широкая полоса пре -Р-липопротеидов.

Таблица 2.3

На основании жалоб, характерных высыпаний на коже, ксантомы, мутности сыворотки, отслаивающейся в холодильнике сливкообразным слоем, гиперглицеридемии можно сделать вывод о гиперлипопротеидемии V типа.

Установление диагноза.

На основании жалоб, характерных высыпаний на коже, ксантомы, мутности сыворотки, отслаивающейся в холодильнике сливкообразным слоем, гиперглицеридемии можно сделать вывод о гиперлипопротеидемиии V типа. Причиной заболевания часто служит дефицит активатора липопротеидлипазы - белка апоС-П, что приводит к нарушению катаболизма хиломикронов и ЛПОНП. Заболевание клинически проявляется гепатоспленомегалией, абдоминальной коликой, ксантоматозом и иногда ИБС. Больные имеют повышенный риск развития панкреатита.

Клинический случай №3. 26-летний мужчина поступил в кардиологическое отделение для обследования. У его отца в 39 лет была проведена операция аортокоронарного шунтирования после 3 лет страдания ИБС. Молодой человек не курил, практически не употреблял спиртного. На обеих руках у него были ксантомы сухожилий, АД 120/70 мм Hg, пульс имелся на всех периферических артериях. При выраженной гиперхолестеринемии и наследственности пациент имеет высокую вероятность развития ИБС.

Рисунок 11. ЭКГ пациента О., 26 лет: низкий вольтаж комплексов QRS в стандартных отведениях, синусовая тахикардия до 140 в минуту, угол а составляет -5°. Признаки перегрузки левого предсердия и левого желудочка. Отрицательные зубцы Т в I, II, aVL,V5, V6 отведениях, RV5

Рисунок 12. ЭхоКГ пациента О., 26 лет: увеличение полости левого желудочка и левого предсердия, фракция изгнания составляет 40%

Общий анализ крови: НЬ - 110 г/л* Эр -4,1х1012/л, Лейк - 5,0x109/л,п/я - 2%, с - 56%, л - 40%, м - 2%, СОЭ - 10 мм/час.

Лабораторный анализ:

Холестерин общий 9,0 ммоль/л (3,5-6,5).

Триглицериды 1,7 ммоль/л (0,5-2,5).

ХС-ЛПВП 1,27 ммоль/л (> 0,9).

ХС-ЛПНП 6,9 ммоль/л (2,0-5,0).

Установление диагноза.

Выраженный атеросклероз сосудов сердца у отца пациента, гиперхолестеринемия, холестерино-липопротеинового индекса не только у пациента, но и у его брата и сестры, дают возможность диагностировать семейную гиперхолестеринемию.

Лечение. УЗИ сердца и брюшной полости, мониторирование ЭКГ, рентген грудной клетки с определением КТИ, измерение АД, ФКГ, биохимический анализ крови (с определением ЛДГ1 и ЛДГ2, активности витаминно-оксалатной пероксидазы, активности КФК).

Медикаметозное лечение нарушений липидного обмена.

Правастатин (липостат) (табл. 10, 20 и 40 мг) - от 10 до 40 мг на ночь.

Флувастатин (Лескола) (табл. 80 мг, капе. 20 и 40 мг) начальная доза 1 капе, на ночь, с последующей коррекцией дозы до 80 мг.

Клинический случай №4. Пациент К. 48 лет в течение 5 лет болен хроническим диффузным гломерулонефритом. В последние недели появились ноющие боли в сердце, сердцебиение, выраженные от?ки, особенно нижних конечностей при ходьбе. Анализ мочи: суточный диурез 1100 мл, плотность 1,042, белок 3,3%. Микроскопия осадка мочи: зернистые и восковидные цилиндры в большом количестве. АД 170/95 мм рт.ст. Анализ крови: остаточный азот 70 мг%, общий белок 4,8 г%, альбумины 1,5 г%, глобулины 2,8 г%, гиперлипидемия, гипернатриемия.

Рисунок 13. ЭХОКГ пациента К., 48 лет, утолщение стенок сердца, увеличения индекса массы миокард, дилатация полостей сердца, снижения фракции выброса (меньше чем 40 %)

Рисунок 14. Двухмерная эхокардиограмма пациента К., 48 лет, зарегистрированная из апикальной позиции у больной острым миокардитом, с дилатацией полости левого желудочка и пристеночным тромбом в области верхушки

...

Характеристика параметров липидного обмена. Определение "нормальных" значений липидов сыворотки крови. Аналитическая стадия при лабораторном исследовании липидов. Определение показателей общего холестерина, содержания триглицеридов, липопротеидов.

дипломная работа , добавлен 14.05.2013

Особенности метаболизма липидов в организме. Патологические состояния, обусловленные изменением накопления липидов. Ожирение - избыточное накопление жира. Болезни накопления липидов у детей. Пути метаболизма холестерина. Образование липопротеидов.

реферат , добавлен 22.01.2010

Современное представление о мочекаменной болезни. Причины развития уролитиаза. Наиболее характерные симптомы мочекаменной болезни. Физическая реабилитация больных мочекаменной болезнью на III этапах восстановительного лечения. Применение минеральных вод.

курсовая работа , добавлен 11.02.2016

Причины, клиническая характеристика, диагностика и лечение нарушений липидного обмена. Ожирение, истощение, дислипопротеинемии, липодистрофии и липидозы. Жировая дистрофия, сопровождающаяся избыточным накоплением липидов в паренхиматозных клетках.

презентация , добавлен 14.10.2015

Наследственные болезни, связанные с нарушением липидного обмена: болезнь Гоше, болезнь Тей-Сакса, болезнь Ниманна-Пика. Симптоматика, течение болезни, методы диагностики, лечения и профилактики. Генетические аспекты заболеваний. Прогнозы для болеющих.

реферат , добавлен 06.01.2015

Диагностическая значимость показателей липидного обмена у лиц с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и эндокринной патологии в зависимости от пола и возраста. Анализ данных лабораторных исследований Краевой клинической больницы в Забайкальском крае.

реферат , добавлен 27.04.2013

Малярия – одна из наиболее древних болезней человека, описанная еще Гиппократом в 5 в. до н.э. Жизненный цикл, патогенез, симптомы и течение болезни. Особенности лечения малярии. Виды болезни и значение иммунитета человека в защите от малярийного комара.

реферат , добавлен 01.06.2008

Характеристика и классификация гипертонической болезни. Провоцирующие и способствующие факторы заболевания. Процесс его развития по Г.Ф. Лангу, симптомы, клинические формы и осложнения. Меры профилактики. План сестринского процесса при гипертонии.

Характеристика липидов

Нерастворимы в воде (поэтому
транспортируются в крови в ассоциации с
белками)
Функции в организме (энергитическая –до 30%
энерг. потребностей организма, строительная
(пластическая), защитная (тнрморегуляция)…………
Нарушение обмена липидов –
способствует развитию
атеросклероза

Основные липиды плазмы крови.

Холестерин (стер. горм., желчные кислоты
Жирные кислоты
Эфиры холестерина
Триглицериды
Фосфолипиды
)

Насыщенные (1) и ненасыщенные (2) жирные кислоты:

1. являются преимущественно
энергитическим материалом
2 являются преимущественно пластическим
материалом (определяют специфичность
клеточных мембран)
Увеличение содержания в мембранных фосфолипидах (1)
понижает её жидкостность, увеличивает микровязкость,
позднее нарушает функционирование встроенных
интегральных белков.

ПРИМЕР:

Пальмитиновая (С16)
Стеариновая (С18)
животный жир
животный жир
Олеиновая (С18:1ώ9)
сливочное масло
Арахидоновая (С20:4 ώ9) растительн. масло
Эйкозапентоеновая (С20
:5 ώ3)
рыбий жир

Липопротеины - транспортные формы липидов.

ЛП – макромолекулярные комплексы,
внутренняя часть которх содержит
нейтральные липиды (ТГЛ и ЭХС), а
поверхностный слой состоит из
фосфолипидов, неэтерифицированного ХС
и специфических липидтранспортных
белков (Апо-белков)

Виды липопротеинов:

ЛП классифицируют относительно их подвижности в
электрическом поле или гидратированной плотности в
условиях усиленной гравитации при препаративном
центрифугировании (флотация или седиментация)
ХМ,
β –ЛП,
пре- β -ЛП,
α-ЛП
ХМ,
ЛПОНП,
ЛППП,
ЛПНП,
ЛПВП

Апо - белки

1.
2.
В зависимости от роли в организации первичных частиц
ЛП и их последующих превращениях Апо –белки (или
АпоЛП) делят на:
Формирующие (служащие ядром) ЛП-частицу (АпоА,
АпоВ). Они не покидают эту частицу.
Регулирующие метаболизм в сосудистом русле и
интернализации их клетками (АпоЕ, Апо С).
Перемещаются между ЛП-частицами.

Таблица

А- ХМ, Б- ЛПОНП, В- ЛПВП (найди соответствия при одинаковом увеличении)

Расщепление липидов в желудочно-кишечном тракте

Расщепление липидов происходит в 12-ПК (липаза с
соком ПЖ и конъюгированные желчные кислоты (ЖК) в
составе желчи). Эмульгирование жира - обязательное
условие для переваривания, так как делает гидрофобный
субстрат более доступным для действия гидролитических
ферментов - липаз. Эмульгирование происходит при
участии ЖК, которые из-за своей амфифильности,
окружают каплю жира и снижают поверхностное
натяжение, что приводит к дроблению капли

Гидролиз жира осуществляется при участии
панкреатической липазы, которая, сорбируясь на
поверхности капель жира, расщепляет эфирные связи в
ТГЛ (ТАГ) Жирные кислоты отщепляются прежде всего
из a -положения. В результате образуется - диглицерид,
затем b -моноглицерид, который является основным
продуктом гидролиза:

Всасывание
происходит также при участии ЖК,
которые образуют вместе с моноацилглицеринами, ХС и
ЖК смешанные мицеллы - растворимые комплексы.
Нарушение желчеобразования или поступления желчи в
кишечник приводит к нарушению расщепления жиров и
их выделению в составе кала - стеаторрея.

Г-ЛПЛгепаринзависимая
липопротеинлипаза - фермент,
обеспечивающий потребление экзогенных жиров тканями.
располагающаяся в эндотелии сосудов, взаимодействует с
хиломикронами кровотока и гидролизует триацилглирины
на глицерин и жирные кислоты, которые поступают в
клетку. По мере извлечения ТАГ из хиломикронов
последние превращаются в остаточные хиломикроны и
затем поступают в печень.
Потребность в жирах составляет 50-100 г. в сутки - в
зависимости от характера питания и энергетических

Ресинтез триацилглицеринов из продуктов расщепления
происходит в клетках слизистой кишечника:

Транспорт ресинтезированного жира через лимфатическую систему и кровоток возможен только после включения его в состав липопротеинов.

Таким образом,

поступившие в печень липиды по
жирнокислотному составу соответствуют
экзогенным липидам. Секретируемые в
кровоток печенью ЛП-частицы имеют ЖКсостав, свойственный организму человека.

Транзиторная ГЛП

В норме в результате частичного гидролиза
ХМ с экзогенными ТГЛ ферментом ЛПлипазой теряет около 96% своей массы. Из
ХМ образуются остаточные компоненты,
имеющие плотность типа ЛПОНП, ЛППП и
имеющие короткий период жизни. Далее их
элиминирует из сыворотки печень
посредством апоЕ рецепторов. Однако, при
некоторых формах ГЛП происходит
накопление ЛППП и имеет место
транзиторная ГЛП, которая длится более 2х часов.

Депонирование и мобилизация жиров

Жиры, как и гликоген, являются формами депонирования
энергетического материала. Причем жиры - наиболее
долговременные и более эффективные источники энергии.
При голодании запасы жира у человека истощаются за 5-
7 недель, тогда как гликоген полностью расходуется
примерно за сутки. Если поступление жира превышает
потребности организма в энергии, то жир депонируется в
адипоцитах. Если количество поступающих углеводов
больше, чем надо для депонирования в виде гликогена, то
часть глюкозы также превращается в жиры.

Таким образом, жиры в жировой ткани накапливаются в результате трех процессов:

поступают из хиломикронов, которые приносят
экзогенные жиры из кишечника
поступают из ЛОНП, которые транспортируют
эндогенные жиры, синтезированные в печени из глюкозы
образуются из глюкозы в самих клетках жировой ткани.
Инсулин стимулирует
синтез ТАГ, потому что
в его присутствии
повышается
проницаемость
мембран клеток
жировой ткани для
глюкозы.

Биосинтез холестерина.
Процесс происходит в цитозоле клетки. Молекула
холестерина целиком "собирается" из ацетил-СоА

Нарушения метаболизма липидов

Основная цель исследования липидного
обмена – это выявление ГЛП как фактора
риска ССЗ:
1.При ИБС, нарушениях мозгового кровообращения и
кровотока в крупных артериях.
2. У лиц с отягощённой наследственностью (ИБС у
родителей до 60 лет).
3. При наличии локальных липидных
отложений (ксантомы, липидные стрии,
липидная дуга роговицы).
4. В случаях липимической сыворотки.

Значительное число случаев нарушений
липидного метаболизма носит вторичный
характер. Прежде, чем использовать
гиполипидемические препараты,
необходимо выяснить характер нарушения
и основную терапию направлять на
первопричину.

Референтные значения липидов сыворотки крови.

ОХС – от 3,5 до 6,5 ммоль/л,
НО!
Популяционные исследования показали,
что риск ИБС увеличивается при
ОХС > 5,2 ммоль/л – желаемый уровень.
5,2 - 6,2 ммоль/л – погранично высокий
> 6,2 ммоль /л - высокий

Нормы остальных лпидов

ХС-ЛПНП <3,36 ммоль/л -желаемый
(>4,14 ммоль- высокий уровень)
ХС- ЛПВП > 1,0 ммоль/л -желаемый
(<0,9 ммоль- высокий уровень)
ТГЛ <2,0 ммоль/л -желаемый
(>2,5 ммоль- высокий уровень)

Методы определения липидов

Прямые и непрямые (экстракционные).
Так, в практике клинической биохимии
уровень ЛП в плазме крови обычно
оценивают по содержащемуся в них ХС.
Содержание ТГЛ в отдельных классах ЛП,
как правило, не исследуют поскольку оно
подвержено более значительным
колебаниям, чем уровень ХС. Соотношение
ОХС плазмы и ХС основных классов ЛП
можно выразить:
ОХС= ХС-ЛПОНП+ХС-ЛПНП+ХСЛПВП

Сегодня ХС в плазме крови определяют ферментативными методами:

1.Сначала преципитация «мешающих» ЛП с
помощью различных агентов
(полиэтиленгликоль, декстракт-сульфат)
2. Количественное определение
«интересующего» ХС-ЛП в надосадочной
жидкости.
Ферментативный гидролиз эфиров холестерина при
действии холестеролэстеразы с образованием св. ХС и
св. ЖК
Окисление ХС кислородом, растворенным в реакционной
среде, при действии холестеролоксидазы (с образованием
Н2О2), которая далее окисляет хромогены.

Итак, особенности определения ЛП

Определение их на основании доказанного
предположения,что существует прямая
корреляция между ХС и ЛП, его
содержащих.

Но!

ХС- ЛПНП
3,6 ммоль/л
C
C
C
3,6 ммоль/л
Апо B
Риск ССЗ
3,6 ммоль/л
C
C C
C
C C
3,6 ммоль/л
apo B
apo B
Крупные Х-ЛПНП
Мелкие Х-ЛПНП
0,8 г/л
1,5 г/л
†
††

Поэтому, мы постепенно переходим к
определению апо-белков, содержащихся в
ЛП частицах, т.к. верно
1 ЛП частице = 1 апо-белок

Алгоритм диагностики нарушений липидного обмена (раннее)

β-ЛП
Липидограмма

Алгоритм диагностики нарушений липидного обмена (пример в литературе)

Современный алгоритм:

1. ХС
2 Липидрграмма
3 Электрофорез липидов

ГЛП

Развитие ГЛП может быть обусловлено
генетическими аномалиями и факторами
среды (первичные), а также такими
заболеваниями как СД, патология печени,
почек, гормональными нарушениями
(вторичные)
По данным обследования моно – и дизиготных близнецов в
России, изменчивость общего холестерина на 82%
обусловлена генетическими факторами.

В настоящее время изучено много
наследственных аномалий обмена ЛП, но
только для некоторых известны точные
биохимические дефекты, позволяющие
диагностировать заболевание.

ГЛП тип III или семейная дисбеталипопротеинемия

Другое название «семейная
гиперхолестеринемия»
Высокий уровень ОХС и ЛПНП
Раннее развитие атеросклероза и ИВС
Тип наследования аутосомно-доминантный
У гомозигот заболевание протекает тяжелее (у 60%
гомозигот ИБС развивается до 10 лет)
ОХС может быть выше 15,0 ммоль/л.
Причина: дефект ЛПНП-рецептора, вызывающий
резкое снижение поглащения ЛПНП и
соответственно возрастание их в крови.

-
-
-
-
Установлено 4 типа генетических мутаций
дефектов ЛПНП-рецептора:
полное отсутствие белка-рецептора
нарушение транспорта белка-рецептора к поверхности
клетки:
дефект рецептора, препятствующий связыванию ЛПНП;
дефект рецептора, препятствующий его интернализации
после связывания с ЛПНП.
В настоящее время выявлено более 150 мутаций этого
белка.

Несмотря на установление генетического
дефекта, характеристики клинических
проявлений и нарушений липидного
обмена, критерии семейной
гиперхолестеринемии окончательно не
определены. К сожалению, определение
активности ЛПНП-рецептора для
диагностики этой ГЛП не нашло широкого
применения. Полагают, что ДНК-анализ для диаг.
ГЛП III нецелесообразен вследствие большого количества
мутации.
Увеличение ОХС-нечеткий диагностический критерий
ГЛП III, т.к. есть пациенты со сниженной актив. апоВрецептора и нормальным уровнем ОХС.

Гипр ТГЛ -риск развития ИБС?

Данные о взаимосвязи ГТГЛ и ИБС
противоречивы, хотя эпидемиологическими
иссл-ми на многих популяциях показана
независимость ТГЛ как фактора риска ИБС
Более определено значение ГТГЛ в
формировании патологии периферических
и церебральных сосудов. , что при низком уровне
ОХС и частоты возникновения ИМ, ГТГЛ – фактор риска
патологии периферических артерий

Расчет риска ССЗ с учетом липидного профиля

Общий ХС (ммоль/л)
<5.2 Желательный
5.2-6.2 Погранично высокий
>6.2 Высокий
ХС ЛНП (ммоль/л)
<2.6 Оптимальный
2.6-3.4 Близкий к оптим.
3.4-4.1 Погранично высокий
4.1-4.9 Высокий
ХС ЛВП (ммоль/л)
<1.0 Низкий
>1.55 Высокий

Липиды – разнородная группа углеводород-содержащих органических веществ. В крови человека присутствуют липиды нескольких классов, основными из них являются: холестерин (ХС) в свободной и этерифицированной форме (эфиры ХС), фосфолипиды (ФЛ), триглицериды (ТриГ), а также неэтерифицированные или свободные жирные кислоты (НЭЖК). Физиологические функции липидов важны и многообразны: ХС и ФЛ являются основными компонентами мембран клеток, ТриГ представляют собой форму депонирования энергии, служат основным поставщиком и источником макроэргических связей, необходимых для метаболических реакций организма. Липиды являются предшественниками стероидных гормонов, желчных кислот, простагландинов, лейкотриенов и других метаболически активных соединений, участвуют в проведении нервных импульсов, свертывании крови, иммунологических реакциях. В кровяном русле липиды (ТриГ, ХС и эфиры ХС, ФЛ) транспортируются в ассоциации со специфичными транспортными белками – апопротеинами (апо) в составе макромолекулярных комплексов липопротеидов (ЛП), формируя сложную липидтранспортную систему. НЭЖК не входят в состав ЛП, в крови они ассоциированы с альбумином.

Липопротеиды плазмы крови – уникальная форма транспорта экзогенных и эндогенных липидов в организме человека и животных – традиционно делятся на несколько классов, каждый из которых определенным образом участвует в метаболизме липидов, осуществляя следующие функции:

• транспорт экзогенных липидов от кишечника к периферическим тканям –хиломикроны;
• транспорт эндогенных ТриГ от печени к периферическим тканям – липопротеиды очень низкой плотности, ЛПОНП;
• транспорт ХС от печени к периферическим тканям (прямой, аффентный) –липопротеиды низкой плотности, ЛПНП;
• транспорт ХС от периферических тканей к печени (обратный, эффентный) – липопротеиды высокой плотности, ЛПВП.

В клинической биохимии уровень ЛП в плазме (сыворотке) крови оценивают по содержанию в них ХС. Значение уровня ХС в крови и отдельных классах ЛП как факторов риска ССЗ определило особое отношение к этим лабораторным показателям в клинической практике. Из всего множества лабораторных тестов показатели липид-транспортной системы фактически единственные, для которых определяющими в диагностике являются не диапазоны референтных значений, а оптимальные значения, определяемые индивидуально для пациента в зависимости от наличия или отсутствия факторов риска ССЗ.

Нарушения липидного обмена сложны и многообразны. В клинической практике для их выявления обычно определяют уровень ХС и ТриГ в сыворотке крови и уровень ХС в отдельных классах ЛП (ХС ЛПНП, ХС ЛПВП), при возможности – концентрацию апопротеинов А и В, а также ЛП(а). Определение в крови уровня общих ФЛ и НЭЖК не дает дополнительной диагностической информации и в настоящее время в практике клинических лабораторий не используется.

Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническое значение показателей липидного обмена у больных опухолями яичников и женщин группы высокого риска по их возникновению

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР

ВТОРОЙ МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ЛЕНИНА ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ имени Н. И. ГШРОГОВА

На правах рукописи УДК 618.11-006-008Л

КОСЕЦКИЙ Владимир Николаевич

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИЩЦНОГО ОБМЕНА

У БОЛЬНЫХ ОПУХОЛЯМИ ЯИЧНИКОВ И ЖЕНЩИН ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА ПО ИХ ВОЗНИКНОВЕНИЮ

I4.00.CI - акушерство и гинекология 03.00.04 - биохимия

МОСКВА - 1990

РабО"та выполнена во Втором Московском ордена Ленина Государственном медицинском институте имени Н.И.Пирогова

тНаучные руководители:

кандидат медицинских наук, доцент О.В. Макаров доктор медицинских наук Л.Ф. Марченко

Официальные оппоненты:

Берман B.C. - доктор медицинских наук Панченко Л.Ф. - доктор медицинских наук

Ведущая организация: Московский Областной Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии МЗ РСФСР

Защита состоится " " _ 1990 г. на заседании

специализированного Ученого Совета / К.084.14.03 / 2-го Московского ордена Ленина Государственного медицинского института имени Н.И.Пирогова / II7437, г.Москва,ул.Островитянова д.1 /.

С дисертацией молено ознакомиться в библиотеке 2-го МОЛГМИ им. Н.И.Пирогова.

Ученый секретарь специализированного Ученого Совета кандидат медицинских наук, доцент

Л.В.Сапелкина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Рак яичников является одной из самых актуальных проблем современной оикогинекологии и составляет 60-70% всех смертей от гинекологического рака. Среди всех опухолей ран яичников занимает третье место как причина смерти /fetUg 0.,1985, Hudson С. ,1987 /. Причины этого заключаются в поздней диагностике / 80% - 111-1У ст. /ив малой возможности самих диагностических методов и эффективности терапии.

В последние годы установлено, что нарушения липидного обмена играют существенную роль в возникновении феномена канкрофилии и индуцируют развитие метаболической иммунодепрессии, оказывают влияние на метаболизм стероидных горомонов и клеточный иммунитет / Дильман В.М.,1986 /.

Несмотря на значительное количество исследований, посвященных изучению роли липидов в патогенезе опухолевого роста, до настоящего времени отсутствует комплексный подход в изучении особенностей липидного обмена при развитии опухолей яичников; остаются не вполне выясненными сложные звенья гормонально-метаболической регуляции, которые присущи отдельным стадиям этого заболевания. Работ по изучению липидного и фосфолипидного спектра мембран эритроцитов у больных опухолями яичников нет. Не разработана патогенетически обоснованная система лечебных мероприятий, направленных на коррекцию нарушений липидного обмена у женщин группы высокго риска по возникновению опухолей яичников и у больных раком яичников.

Учитывая то, что гормонально-метаболические нарушения играют ведущую роль в возникновении синдрома канкрофилии, особый интерес представляет изучение показателей липидного обмена у жен-

щин, находящихся в постменопаузальном периоде.

;|,сль работы. Изучить клиническое значение показателей липи; ного обмена у больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников и женщин группы высокого риска по ИХ В03НИ1 новеншо для улучшения диагностики и теоретического обоснование корригирующей терапии.

Задачи исследования:

1. Дать комплексную характеристику липидного и фос-"юлипиднс го состава сыворотки крови и мембран эритроцитов у здоровых женщин постменопаузального периода в зависимости от возраста, массы тела и времени нахождения в постменопаузе.

2. Изучить особенности показателей липидного, липопротеид-ного и фосфолипидного спектров сыворотки крови больных доброкг чественными и злокачественными опухолями яичников и женщин группн высокого риска по их возникновению.

3. Определить качественный и количественный состав липидов и фосфолипидов мембран эритроцитов больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников и женщин группы высокой риска по их возникновению.

4. Оценить изменение показателей липидного и фосфолипидног! спектров в тканях яичников больных доброкачественными и злока" чественными опухолями.

5. Выявить дополнительные.критерии диагностики опухолей яи ников по показателям липидного обмена и обосновать необходимость проведения корригирующей дислипидемию терапии.

Научная новизна. Впервые проведено многоплановое изучение показателей липидного состава сыворотки крови и мембран эритр

;итов у здоровых женщин постменопаузального периода, у больных.оброкачественными и злокачественными опухолями яичников и у:енщин группы высокого риска по их возникновению в возрастном.спекте, в зависимости от длительности постменопаузы и массы "ела.

Установлено, что особенности липидного и фосфолипидного спект-юв сыворотки крови и мембран эритроцитов в зависимости от воз->аста, длительности постменопаузы и массы тела, имеющиеся у здо-ювых женщин, теряют свою значимость у больных опухолями яични-:ов.

Показано, что у больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников отмечаются разнонаправленные изменения по-:азателей обмена холестерина в сыворотке крови / повышение обоюдного и общего холестерина /ив мембранах эритроцитов / сни-:ение свободного и эфиросвязанного холестерина /, более выражен-юе у больных раком яичников. Изменения липидного состава сыво-ютки крови у женщин группы высокого риска по возникновению опу-:олей яичников аналогичны таковым у больных доброкачественными "пухолями яичников, но менее выражены.

Нарушения фосфолипидного состава сыворотки крови и мембран "ритроцитов у больных доброкачественными и злокачественными щухолями яичников имеют однонаправленный характер, проявляются в увеличении концентрации лизофосфатидилхолина и снижении уровня сфингомиелина, что является отражением нарушения стабиль-юсти клеточных мембран.

Показано, что появление в сыворотке крови фракции карциоли-гина и значительное снижение коэффициента НЭЖ/ТГ повышает ве-

рсштиость наличия у больных рака яичников.

Отмечено, что в тканях доброкачественных и злокачественных оггухолей яичников увеличено содержание свободного холестерина фосфолипидов, неэстерифицированных жирных кислот и снижен уро" вень общего холестерина / за счет эфиросвязанных форм /, сфин-гомиелина и лизофосфатидилхолина.

Изучение показателей лигшдного обмена у больных опухолями яичников и у женщин группы высокого риска по их возникновению позволило уточнить некоторые аспекты патогенеза опухолевого р< та.

Практическая значимость. Дана научно обоснованная необходи мость исследований липидного обмена у больных опухолями яични ков и установлено клинико-диагностическое значение комплексно" оценки липидограмм. для выявления групп высокого риска по воз: новению опухолей яичников и наличия опухоли яичников.

Выявленные особенности нарушения липидного обмена у больны доброкачественными и злокачественными опухолями яичников и у женщин гурппы высокого риска по их возникновению указывают на необходимость терапевтической коррекции выявленной дислипидем

Внедрение результатов исследования в практику. Исследовани параметров липидного обмена у больных доброкачественными и зл качественными опухолями яичников и женщин группы высокого рис по их возникновению внедрены в практику онкогинекологического отделения I Городской клинической больницы им. Н.И.Пирогова и женских консультаций Севастопольского района г. Москвы. Резул таты работы используются в преподавании студентам и ординатор

Апробация работы. Диссертационная работа апробирована на совестной конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии ¡чебного факультета, лаборатории возрастной биохимии 2-го МОЛГМИ [. Н.И.Пирогова и врачей акушерско-гинекологического объедине-:я Г"ородской клинической больницы №1.

Объем работы. Работа изложена на 1сО страницах машинописного кета, состоит из введения, 6 глав и заключения. Указатель ли-ратуры содержит 77 источников отечественной и 134 - заребеж-й литературы. Иллюстративный материал включает таблиц и рисунков.

Положения, представляемые к защите: характеристика липидного и фосфолипидного спектров сыворотки ови и мембран эритроцитов у здоровых женщин в зависимости от зраста, длительности постменопаузы и массы тела; изменение показателей липидного обмена у больных доброкачест-нными и злокачественными опухолями яичников и женщин группы гокого риска по их возникновению;

значение комплексного изучения обмена липидов / сыворотка, итроциты, ткань / у больных опухолями яичников и женщин груп-высокого риска по их возникновению для улучшения диагности-и обоснования проведения корригирующей диелипидемию терапии.

Материалы и методы исследования. Всего обследовано 285 жени. Из них 50 больных были с доброкачественными эпителиальны-опухолями яичников / 34 с серозными и 16 с муцинозными цист-

аденомами /, у 50 был рак яичников / аденокарциноыа / и 135 же щин составили группу высокого риска по возникновению опухолей яичников. Контрольная группа была представлена 50 женщинами, I; имеющими опухолевых образований.

Средний возраст обследованных женщин в контрольной группе составил - 63,3+0,8 года, в группе больных доброкачественными опухолями яичников - 62,5+0,9 года, в группе больных раком яич ников - 64,6+0,9 года и у женщин группы высокого риска по возникновению опухолей яичников - 54,2+1,1 года.

Анализ распределения экстрагенитальной патологии в исследуе мых группах показал, что заболевания сердечно-сосудистой систе мы имелись у 42% женщин контрольной группы, в группе больных доброкачественными опухолями яичников у 44%, в группе больных раком яичников у "¿"¿% и у женщин группы высокого риска по возникновению опухолей яичников у 36% обследованных. Избыточный вес в контрольной группе имели 47% женщин, в группе больных до рокачественными опухолями яичников - 34%, в группе больных раком яичников - 32% и у женщин группы высокого риска - 33% обследованных.

Таким образом, в сравниваемых группах не было статистически достоверной разницы в наличии экстрагенитальной патологии.

Необходимо также отметить, что у больных опухолями яичников более часто встречались заболевания половых органов в анамнезе для них также было характерно более раннее наступление постменопаузы.

Помимо общего клинического обследования больных проводился комплекс биохимических исследований, включающий определение

спектра липидов сыворотки крови и их транспортных форм, липид-ного и фосфолипадного состава мембран эритроцитов и тканей опухолей яичников.

Липидный и фосфолипидный спектр изучали методом тонкослойной хроматографии/ Э.Шталь,19С9 / на закрепленном слое селикагеля / пластины "Силуфол",ЧССР /. Количественную оценку фракций производили денситометрированием в отраженном свете. Выделялись следующие фракции липидов: общие фосфолипиды /ФЛ/, свободный холестерин /СX/, неэстерифицированные жирные кислоты /НЭЖ/, триглицериды /ТГ/, эфиры холестерина /ЭХ/; и фосфолипидов: ли-зофосфатидилхолин /ЛФХ/, сфингомиелин /СМ/, фосфатидилхолин /ФХ/, фосфатидилэтаноламин /ФЭА/ и кардиолипин /КЛ/.

Спектр липопротеидов сыворотки крови определяли методом высоковольтного диск-электрофореза в полиакриламидном геле / Маг-рачева Е.Я.,1973 /. Фракции липопротеидов денситометрировали в проходящем свете, при этом определяли пре-р -ЛП, р-ЛП и &-ЛП.

Результаты, полученные в процессе работы, обработаны методом вариационной статистики.

Результаты исследования и их обсуждение. До настоящего времени отсутствует комплексный подход в изучении параметров ли-пидного обмена у женщин постменопаузального периода. Проведенные нами исследования липидного обмена у здоровых женщин в зависимости от длительности постменопаузы показали, что по мере ее удлинения в сыворотке крови происходит увеличение содержания НЭЖ. После 10 лет постменопаузы уровень ЮЖ увеличивается до 0,^6+0,02 г/л, при 0,19+0,03 г/л у женщин с длительностью постменопаузы менее 5 лет / р / 0,05 /, что, по-видимо-

му, объясняется возрастным нарушением гомеостаза, который харак" теризуется сдвигом в сторону более интенсивного использования жирных кислот / вместо глюкозы / как энергетического субстрата / Дильман Ь.ы.,1383 /.

С другой стороны, повышение содержания НЭЖ может быть обусловлено усилением процессов липолиза, что подтверждается относительным снижением содержания сывороточных с 1,42+0,1 г/л до 1,30+0,05 г/л и одновременным увеличением процентного содержания ЛФХ / токсический продукт липолиза / в сыворотке крови с 0,91+0,1% у женщин с постменопаузой менее 5 лет до 1.13+0,05% у женщин с длительностью постменопаузы более 10 лет. Указанные нарушения, по-видимому, свидетельствуют об активации фосфолипа-зы А^ / Вельтицев ло.Е. и соавг.,1981 /, что в конечном счете может привести к повреждению клеточных мембран.

Динамика показателей липидного спектра сыворотки крови у женщин контрольной группы в зависимости от возраста и массы тела / весо-ростового индекса / соответствовала данным литературы / Чеботарев Д.Ф. и соавт.,1982, ТаЬп П.,1981 и др. /.

В отличие от сыворотки липидограмма мембран эритроцитов здоровых женщин не демонстрирует различий от длительности постменопаузы.

Средние показатели липидного спектра сыворотки крови больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников и женщин группы высокого риска по их возникновению представлены в табл. I. Как видно из таблицы,у больных доброкачественными и злокачественньили опухолями яичников отмечается гиперлипидемия за счет увеличения концентрации ФЛ / р / 0,05 /, СХ / р / 0,05

Таблица I.

редние показатели липидного спектра сыворотки крови больных оброкачоственными и злокачественными опухолями яичников и женин группы высокого риска по их возникновению / г/л, М+м /.

руппьт спектр липидов

^ ~зш ~ сх~ ш ~ тг" ~ эх" ~ ох~ ~ ол~ "нэж/тг"

онтроль 50 1,40 0,90 0,24 0,98 2,90 2?53 "б,41 ~ 0,28~ ~ 0,03 0,02 0,02 0,05 0,12 0,06 0,18 0,02

руппа 135 1,54*0,93 0,23 1,27* 3,30 2,76 7,24* 0,21 иска 0,02 0,02 0,02 0,04 . 0,06 0,04 0,11 0,02

обр.оп. 50 1,78*1,14*0,27 1,80**2,79 2,71 7,80* 0,15* ячников 0,05 0,09 0,03 0,12 0,11 0,09 0,25 0,02

ак 50 1,76*1,37*0,23 1,97**2,88 2,98* 8,20* 0,12**

ичников 0,03 0,07 0,02 0,13 0,11 0,10 0,20 0,009

Р / 0,05; ** - р / 0,01 - достоверно по отношению к группе энтроля.

Таблица 2.

эедние показатели липидного спектра мембран эритроцитов больных эброкачественными и злокачественными опухолями яичников и жен-1Н группы высокого риска по их возникновению / % от общего ко-теества липидов, М+м /.

эуппн спектр липидов

Ч- ФЛ сх НЭЖ ТГ ЭХ ОХ НЭЖ/ТГ

знтроль 50 28,73 37,24 0,83 0,99 5,13 17,44 11,16 43,49 0,32 0,37 0,71 0,57 0,92 0,02

эуппа тека 65 27,19 38,01 0,70 1,06 6,53 18,03 10,95 43,65 0,39 0,31 0,89 0,40 1,07 0,02

эбр.оп. 14ников 50 25,18 35,95 0,66 0,71 4,90 25,05*9,30*41,19 0,22* 0,39 1,01 0,50 1,01 0,02

1К 1ЧНИКОВ 50 25,91 32,63* 0,75 1,02 4,91 28,36* 8,45* 37,38* 0,18* 0,26 1,16 0,40 0,89 0,02

Р / 0,05 - достоверно по отношению к группе контроля.

и ТГ / р / 0,05 /. Накопление ФЛ может приводить к одновременному и интенсивному их вовлечению в тканевые окислительные реакции в качестве потенциальных источников энергии, а высокий уровень содержания СХ в сыворотке крови, связанный, по-видимому с нарушением процессов эстерификации в печени, оказывает влияние на уровень содержания холестерина в мембранах эритроцитов, что может приводить к их осмотической неустойчивости.

Увеличение содержания ТГ в сыворотке крови наблюдается и при других локализациях опухолей / 1пЪаг М. ,1900, "ЬаЬоуап И.,198 и др. /, поэтому можно предположить, что резкое повышение содер жания сывороточных ТГ является проявлением общего феномена, свя занного с опухолевым ростом.

Механизм гипертриглицеридемии у больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников до настоящего времени не вполне ясен. В качестве причин повышения уровня ТГ можно назвать активацию процессов липолиза в жировой ткани в результате чего происходит повышенное образование пре- ^-липопротеидов в печени, а также замедление катаболизма пре- ?> -липопротеидов. Возможно, при этом меняется и активность ферментативных систем в печени.

Проведенные нами исследования транспортных систем липидов сыворотки крови показали, что у больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников повышено содержание пре-р> и -липопротеидов / р / 0,05 /. Изменения количественного состава липопротеидов у больных опухолями яичников дополняют общую картину метаболических нарушений, сопутствующих данной патологии и указывают, по-видимому, на приспособительный характер ги-

перпре-р и р>-липолротеидемии, направленный на обеспечение про-лиферирутощей ткани необходимыми структурными компонентами и энергией.

Решающим фактором раннего и своевременного распознавания рака является выделение из общих контингентов обследованного населения категории лиц, у которых возникновение опухоли кажется более вероятным, и из которых формируется группа повышенного риска по заболеванию раком.

Нами было обследовано 135 женщин, которые составили группу высокого риска по возникновению опухолей яичников. Группа формировалась с помощью карты оценки степени риска по возникновению и выявлению опухолей яичников, разработанной Макаровым О.Б. / 1988 /. При разработке карты использовались следующие факторы риска: возраст, наличие злокачественных опухолей у близких родственников, возраст наступления регулярных менструаций, детородная функция, возраст прекращения менструаций, частота различных соматических заболеваний, перенесенные операции, диспансерное наблюдение по поводу "миомы матки", "кисты яичника", "воспаления придатков", полипоза эндометрия, увеличения придатков матки при исследовании.

У женщин группы высокого риска по возникновению опухолей яичников в сыворотке крови определяется более высокий уровень содержания М / р / 0,05 / и ТГ / р / 0,05 /, чем у женщин контрольной группы, но более низкий, чем у больных доброкачественными опухолями яичников / табл.1 /. По-видимому, эти нарушения метаболизма липидов могут свидетельствовать об изменении гомео-стаза, которое предшествует опухолевому росту.

Специфичность количественного распределения отдельных классов сывороточных липидов в зависимости от возраста, длительности постмепопаузального периода и массы тела у женщин группы риска носила тот же характер, что и у женщин контрольной группы. В то же время у больных раком яичников эта специфичность полностью утрачена.

Необходимо также отметить, что у больных раком яичников с выраженными явлениями кахексии в сыворотке крови имеется преобладание эфиросвязанных форм холестерина над его свободными фракциями. Указанные изменения могут быть следствием значительных т таболических нарушений в терминальной стадии заболевания и, возможно, снижением расходования эфиров холестерина на стероидоге-нез.

Обращает на себя внимание и резкое снижение коэффициента НЭШ/ТГ у больных доброкачественными / р / 0,05 / и злокачественными / р / 0,05 / опухолями яичников по сравнению с женщинами контрольной группы. По нашему мнению, резкое снижение коэффициента 1ШК/ТГ на >ьоне высокого содержания ФЛ, СХ и ТГ в сыворотке крови является достаточно информативным признаком, характеризующим присутствие в организме растущей опухоли. И чем более выражено снижение этого коэффициента, тем более вероятно присутствие в организме злокачественной опухоли. Характерно также, что на это снижение не влияют ни возраст больных, ни масса тела, ни длительность постмснопаузы.

Мембраны эритроцитов, несмотря на некоторые специфические особенности, являются общепринятой моделью для изучения общих принципов структуры мембран других клеток организма.

]>ипидный состав мембран эритроцитов больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников / габл,.2/ отличается от аналогичного состава мембран эритроцитов женщин контрольной группы более высоким процентным содержанием ТГ / р / 0,05 что связано с их высоким уровнем в сыворотке крови / г = +0,С0 /. В мембранах эритроцитов больных раком яичников имеется также достоверное / р / 0,05 / снижение процентного содержания СХ и ЭХ по сравнению с контрольными значениями, т.е. в результате образования опухоли холестерин "вымывался" из структуры клеточных мембран и, в частности, эритроцигарной.

Как видно из табл.2, средние показатели липидного спектра мембран эритроцитов женщин группы высокого риска по возникновению опухолей яичников практически не отличаются от аналогичных значений контрольной группы.

Липидные компоненты биологических мембран состоят преимущественно из фосфолипидов, поэтому становится естественной необходимость их исследования в организме здоровых и больных людей.

Проведенные нами исследования показателей фосфолипидного спектра сыворотки крови женщин контрольной группы в зависимости от времени нахождения в постменопаузе показали, что по мере удлинения постменопаузы происходит увеличение процентного содержания ЛФХ / р / 0,05 / и снижение уровня ФХ / р / 0,05 /. В то же время в мембранах эритроцитов по мере удлинения постменопаузы происходит повышение процентного содержания ФХ / р / 0,05 /. Ловшение процентного содержания ФХ в эритроци-тарной мембране, по-видимому, связано с изменением скорости

обмена данным фосфолипидом между эригроцитарным пулом и сыворот К0;<> кропи.

Анализ средних показателей фосфолипидного спектра сыворотки крови больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников и женщин группы высокого риска по их возникновению показал, что у больных опухолями яичников и у женщин группы риска повышено процентное содержание фракции ЛФХ / р / 0,05 / по срав нению с данными контрольной группы / табл.3 /. Известно, что на копление в организме лизоформ фосфолипидов, а в частности ЛФХ, приводит в конечном счете к дестабилизации клеточных мембран. У больных доброкачественными и злокачественными опухолями яични ков снижен коэффициент СМ/ФХ / р £ 0,05 /, отражающий отношение "жестких" фосфолипидов к "жидким", за счет дефицита СМ / р/0,05

Большой интерес представляет собой появление фракции КЛ в сн воротке крови больных раком яичников. Необходимо также отметить что фракция КЛ выявлялась у больных раком яичников только с 1-П и Ш стадиями заболевания, независимо от возраста, и не регистрировалась у больных с 1У стадией заболевания и весо-ростовым индексом - 0,3 / т.е. с явлениями кахексии /. Появление фракции ЮГ в сыворотке крови у больных раком яичников, возможно, связано с глубокими нарушениями метаболизма фосфолипидов в процессе опухолевого роста.

Снижение процентного содержания <ЮА /р/0,05 / в сыворотке крови у женщин группы риска, очевидно, связано с большим расходованием данного фосфолипида в реакциях перекисного окисления липидов.

Обмен фосфолипидов в сыворотке крови тесно связан с уровнем

Таблица 3.

Средние показатели фосфолипидного спектра сыворотки крови больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников и женщин группы высокого риска по их возникновению / % от общего количества фосфолипидов, М+м /.

группы спектр фосфолипидов

>Ъ ЛФХ см ФХ ФЭА кл СМ/ФХ

контроль 50 1,06 13,61 0,04 0,74 76,05 1,37 9,26 0,75 - 0,19 0,02

группа риска 135 1,31* 12,46 0,06 0,52 78,85 0,54 7,20* 0,34 - 0,17 0,009

добр.оп. яичников 50 1,70* 11,61* 0,11 0,40 77,55 0,68 8,74 0,49 - 0,11* 0,006

рак яичников 50 1,94* 10,33* 0,19 0,63 78,61 0,99 8,50 0,41 0,59 0,10 0,13* 0,009

* - р / 0,05 - достоверно по отношению к группе контроля.

клеточных липидов. Между плазменными и клеточными липидами крови существуют тесные взаимодействия на уровне микросистем.

Процентное содержание фракции ФХ в сыворотке крови больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников не отличается от контрольного значения / табл.3 /, в то же время з мембранах эритроцитов процентное содержание ФХ достоверно зше / р / 0,05 /, чем в контрольной группе / табл.4 /.

Такое перераспределение ФХ в системе "плазма-эритроциты", то-видимому, носит компенсаторный характер и направлено на поддержание стабильности клеточных мембран. Механизм изменения со-{ержания ФХ полиэтиологичен и может быть обусловлен нарушением

Таблица 4.

Средние показатели фосфолипидного спектра мембран эритроцитов больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников и женщин группы высокого риска по их возникновению / % от общего количества фосфолипидов, м+м У.

группы спектр фюсфолиггидов

П. ЛФХ см Ж ФЭА Ш1 СИ/суХ

контроль 50 2,53 19,64 0,10 0,74 57,44 1,01 20,36 -0,59 0,36 0,02

группа риска 65 2,91* 19,40 0,10 0,65 54,79 1,01 „3,72* -0,91 0,36 0,02

добр.оп. яичников 50 2,74 11,39*^57,70* 16,14* -0,16 0,58 1,35 1,35 0,20х* 0,01

рак яичников 50 2,09* 13,27**63,70* 0,10 0,61 1,06 20,35 -0,70 0,21** 0,01

* " Р / 0,05; ** - р / 0,01 - достоверно по отношению к группе контроля.

его синтеза cíe nevo , расходованием в энергетических процессах и антиокислительных функциях. На уровень ФХ может также оказывать влияние активность эндогенных фосфолипаз.

У больных раком яичников фосфолипидный состав мембран эритроцитов характеризуется высоким процентным содержанием ЛФХ / р / 0,05 /. Повышение содерсания ЛФХ в эритроцитарных мембранах вызывает ускорение агрегации эритроцитов и тромбоцитов, что по-видимому, играет существенную роль в возникновении синдрома генерализованной внутрисосудистой гиперкоагуляции у онкологических больных.

Отражением дестабилизации клеточных мембран у больных доброкачественными опухолями яичников является уменьшение процентного содержания ФЭА / р / 0,05 / в мембранах эритроцитов. Снижение уровня указанной фракции, отличающейся высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот, возможно, обусловлено их активным включением в реакции свободнорадикального окисления, а также использованием в синтезе ФХ / г = -0,70 /.

К выявленным особенностям фосфолипидограмм больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников относится уменьшение процентного содержания СМ в мембранах эритроцитов / р / 0,01 /. Снижение уровня СМ, вероятно, связано с изменением активности сфингомиелиназы, которая локализована в мембранах эритроцитов.

Средние показатели фосфолипидограммы мембран эритроцитов женщин группы риска / табл.4 / отличались от контрольной высоким процентным содержанием ФЭА / р / 0,05 /. Разнонаправленный характер изменений концентрации ФЭА в сыворотке крови и мембранах эритроцитов у женщин группы риска может привести к изменению физиологической активности многих транспортных процессов в клеточной мембране.

Учитывая характер изменений липидного и фосфолипидного спектра сыворотки крови и мембран эритроцитов у больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников, несомненный интерес представляет собой исследование количественного состава липидов тканей опухолей яичников.

Нами были исследованы показатели липидного и фосфолипидного спектра тканей яичников у II больных доброкачественными опухо-

лгали / средний возраст - 67,3+2,5 лет / и у 10 больных раком яичников / средний возраст - 60,6+2,6 лет /. Среди больных доброкачественными опухолями яичников у С была серозная цист-аденома, а у 5 - муцинозиая. У больных раком яичников основной гистологической формой, явилась аденокарцинома. Контролем служила ткань яичников, взятая из визуально неизмененных участков у Ю больных, оперированных по поводу миомы матки / средний возраст - 57,0_1_2,2 лет /.

Анализ липидного состава гомогенатов ткани яичников у больных с доброкачественными и злокачественными опухолями показал, что в тканях опухолей имеется высокий уровень процентного содержания СХ / р / 0,05 / и НЭЖ / р / 0,05 /. Подобный феномен, очевидно, связан с высокой скоростью клеточного деления в опухолях яичников, т.к. СХ используется, в основном, как структурный компонент для строительства клеточных мембран, а НЭЖ, наряду с глюкозой, могут являться удобным источником энергии, обес печивающим процессы клеточной пролиферации.

В тканях доброкачественных и злокачественных опухолей яичников нами также отмечено низкое процентное содержание эфиросвя-занных форм холестерина / р / 0,05 /, что косвенно свидетельствует о гормональных нарушениях при развитии опухолей яичников, т.к. в тканях яичников ЭХ расходуются, в основном, на синтез стероидных гормонов, но нельзя исключить и путь их использования в образовании СХ. В целом же, содеркание общего холестерина в тканях опухолей яичников ниже / р / 0,05 /, чем в контроле, что указывает на возможное уменьшение микровязкости плазматических мембран этих клеток.

Многочисленными исследованиями показано, что в опухолевых клетках фосфолипиды по своему качественному составу не отличаются от нормы. Однако опухолевые ткани характеризуются изменением количественных отношений фосфолипидов как в самой клетке, так и в субклеточных фракциях / Дятловицкая Э.В.,1975 /. Нарушение состава фосфолипидов в опухолевой клетке влияет на физические свойства и биологические функции мембран.

Показатели фосфолипидного спектра тканей яичников больных доброкачественными и злокачественными"опухолями характеризуются низким процентным содержанием ШХ / р / 0,05 / и высоким уровнем содержания ФХ / р / 0,05 /. Изменение фосфолипидного спектра мембран в сторону их обогащения ФХ приводит к усилению пере-кисного окисления липидов / Бурлакова Е.Б.,1980 /.

Таким образом, проведенные нами исследования указывают на значительные изменения показателей липидного обмена у больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников, а также у женщин группы высокого риска по их возникновению.

I. Показатели липидного и фосфолипидного спектра сыворотки крови и мембран эритроцитов у женщин постменопаузального периода зависят от возраста, массы тела и длительности постменопаузы. 1о мере удлинения постменопаузы в сыворотке крови отмечается достоверное увеличение содержания неэстерифицированных жирных кис-яот и лизофосфатидилхолина.

Для больных доброкачественными и злокачественными опухо лями яичников характерно изменение количественного состава ли дол сыворотки крови / повышение концентрации фосфолипидов, тр глщеридов, холестерина, пре- £ -липопротеидов и ^-липопротеи дов / и мембран эритроцитов / повышение процентного содержани триглицеридов и снижение холестерина /, наиболее выраженное у больных раком яичников.

3. У больных доброкачественными и злокачественными опухолш яичников изменения фосфолипидного спектра сыворотки крови и мембран эритроцитов имеют однонаправленный характер / увеличе] процентного содержания лизофосфатидилхолина и снижение сфинго-миелина /.У больных раком яичников эти изменения выражены в большей степени, кроме того у них в сыворотке крови вяявляетс; фракция кардиолипина, которая не определяется на липидограмма; у женщин контрольной группы и у больных доброкачественными оп; холями яичников.

4. У женщин группы высокого риска по возникновению опухоле{ яичников качественный и количественный состав липидов и фосфо-липидов сыворотки крови аналогичен таковому у больных доброкачественными опухолями яичников, но менее выражен по отношению к аналогичным данным контрольной группы. Липидный состав эрит-роцитарных мембран не меняется и соответствует контрольному.

5. У больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников происходит.нарушение специфического количественного распределения отдельных классов липидов в сыворотке крови

в зависшлости от возраста, массы тела и длительности постменог зы, в то время как у женщин группы высокого риска по возникноь

нию опухолей яичников оно сохранено.

6. В тканях доброкачественных и злокачественных опухолей течников свободные Фракции холестерина преобладают над эфиро-звязашшми формами. Для них также характерно повышенное содержание неостерифицированных жирных кислот, фосфатидилхолина и сниженное содержание лизофосфатидилхолина.

7. В комплексном обследовании женщин дополнительными диагно-¡тическими критериями наличия опухоли является повышение в сы-юротке крови свободного холестерина и триглицеридов, снижение соэффщиента НЭШ/ТГ, а также появление фракции кардиолипина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЖСМЕЗДАЦИИ

Дяя выделения группы высокого риска по возникновению опухо-[ей яичников необходимо исследование показателей липидного об-[ена с целью оценки степени метаболических нарушений и обосно-шшя корригирующей терапии.

Для улучшения диагностики опухолей яичников в комплексе с об-[епринятыми методами обследования необходимо проводить исследо-;ание липидного состава сыворотки крови. На возможное наличие "Пухоли может указывать увеличение концентрации триглицеридов, вободного холестерина, снижение коэффициента НЭЛК/ТГ и появ-ение фракции кардиолипина.

Результаты проведенных исследований являются теоретической редпосылкой для разработки методов терапевтической коррекции ислипидемии в комплексном лечении больных раком яичников и у енщин группы высокого риска по возникновению опухолей яичников.

Исследование липидного состава крови и тканей больных опухолями яичников / соавт. Сабурова В.И. /. В кн.: Опухоли яичников. М., .-.-ой ЫОЛГМИ им. Н.Я.Пирогова, 1986, С.69-71.

1. Показатели липидного обмена сыворотки крови и мембран эритроцитов у больных с эпителиальными опухолями яичников / соапт. Макаров О.В., Марченко Л.Ф., Туркина Т.Н. /. Ред. журн."Лкупт. и гинек." П.,1985,8с. Деп. в НПО " Союзыединфоры.::3.0^.89. №47209.

3. ФослолипидныГ[ спектр сыворотки крови и мембран эритрга. тов большее эпителиальными опухолями яичников / соавт. Макаров 0.13., Марченко Л.Ф., Туркина Т.И, /. Ж.Акут, и гин. 199С ТО, С.64-65.

Материалы диссертации доложены на Московской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов "Современные аспекты акушерства, гинекологии и неонатологии" / [¡¡осква, 1989 /.

ПИК ЦНИИТЭИ Мипхлебопродукта СССР, Москва, Шмитовский пр., 39

Цены на Исследование липидного обмена

• "Липидный профиль":глюкоза; холестерин, триглецириды, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, коэф.атерогенности, коэф.соотношения холестерин/триглицериды,фенотипирование сыворотки. 1600 руб.
• Исследование уровня триглицеридов в крови 250 руб.
• Исследование уровня холестерина в крови 250 руб.
• Исследование уровня холестерина липопротеинов высокой плотности в крови 550 руб.
• Исследование уровня холестерина липопротеинов низкой плотности 550 руб.

Липиды – группа разнородных по химическому строению и физико-химическим свойствам веществ. В сыворотке крови они представлены в основном жирными кислотами, триглицеридами, холестерином и фосфолипидами.

Триглицериды являются основной формой запаса липидов в жировой ткани и транспорта липидов в крови. Исследование уровня триглицеридов необходимо для определения типа гиперлипопротеидемии и оценки риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Холестерин выполняет важнейшие функции: входит в состав клеточных мембран, является предшественником желчных кислот, стероидных гормонов и витамина D, выполняет роль антиоксиданта. Около 10% населения России имеют повышенный уровень холестерина в крови. Это состояние протекает бессимптомно и может привести к серьезным заболеваниям (атеросклеротическому поражению сосудов, ишемической болезни сердца).

Липиды не растворимы в воде, поэтому транспортируются сывороткой крови в комплексе с белками. Комплексы липиды+белок называются липопротеинами . А белки, которые участвуют в транспорте липидов, называются апопротеинами .

В сыворотке крови присутствуют несколько классов липопротеинов : хиломикроны, липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП).

У каждой фракции липопротеина имеется своя функция. синтезируются в печени, переносят в основном триглицериды. Играют важную роль в атерогенезе. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) богаты холестерином, доставляют холестерин к периферическим тканям. Уровни ЛПОНП и ЛПНП способствуют отложению холестерина в стенке сосудов и считаются атерогенными факторами. Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) участвуют в обратном транспорте холестерина из тканей, забирая его от перегруженных клеток тканей и перенося его в печень, которая «утилизирует» и выводит из организма. Высокий уровень ЛПВП рассматривается как антиатерогенный фактор (защищает организм от атеросклероза).

Роль холестерина и риск развития атеросклероза зависит от того, в состав каких фракций липопротеинов он входит. Для оценки соотношения атерогенных и антиатерогенных липопротеинов используется индекс атерогенности.

Аполипопротеины – это белки, которые расположены на поверхности липопротеинов.

Аполипопротеин А (АпоА-белок) является основным белковым компонентом липопротеинов (ЛПВП), осуществляющий транспорт холестерина из клеток переферических тканей в печень.

Аполипопротеин В (АпоВ-белок) входит в состав липопротеинов, транспортирующих липиды к периферическим тканям.

Измерение концентрации аполипопротеина А и аполипопротеина В в сыворотке крови дает наиболее точное и однозначное определение соотношения атерогенных и антиатерогенных свойств липопротеинов, которое оценивается как риск развития атеросклеротического поражения сосудов и ишемической болезни сердца в течение пяти последующих лет.

В исследование липидного профиля входят следующие показатели: холестерин, триглицериды, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП, коэффициент атерогенности, коэффициент соотношения холестерин/триглицериды, глюкоза. Данный профиль дает полную информацию о липидном обмене, позволяет определить риски развития атеросклеротического поражения сосудов, ишемической болезни сердца, выявить наличие дислипопротеинемии и типировать её, а также, при необходимости, правильно подобрать липид-снижающую терапию.

Показания

Повышение концентрации холестерина имеет диагностическое значение при первичных семейных гиперлипидемиях (наследственные формы заболевания); беременности, гипотиреозе, нефротическом синдроме, обструктивных заболеваниях печени, болезнях поджелудочной железы (хронический панкреатит, злокачественные новообразования), сахарном диабете.

Снижение концентрации холестерина имеет диагностическое значение при болезнях печени (цирроз, гепатиты), голодании, сепсисе, гипертиреозе, мегалобластной анемии.

Повышение концентрации триглицеридов имеет диагностическое значение при первичных гиперлипидемиях (наследственные формы заболевания); ожирении, чрезмерном потреблении углеводов, алкоголизме, сахарном диабете, гипотиреозе, нефротическом синдроме, хронической почечной недостаточности, подагре, остром и хроническом панкреатите.

Снижение концентрации триглицеридов имеет диагностическое значение при гиполипопротеинемиях, гипертиреозе, синдроме мальабсорбции.

Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) используются для диагностики дислипидемии (IIb, III, IV и V типы). Высокие концентрации ЛПОНП в сыворотке крови косвенно отражают атерогенные свойства сыворотки.

Повышение концентрации липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) имеет диагностическое значение при первичных гиперхолестеринемиях, дислипопротеинемиях (IIa и IIb типах); при ожирении, обтурационной желтухе, нефротическом синдроме, сахарном диабете, гипотиреозе. Определение уровня ЛПНП необходимо для назначения длительного лечения, целью которого является снижение концентрации липидов.

Повышение концентрации имеет диагностическое значение при циррозе печени, алкоголизме.

Снижение концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) имеет диагностическое значение при гипертриглицеридемиях, атеросклерозе, нефротическом синдроме, сахарном диабете, острых инфекциях, ожирении, курении.

Определение уровня аполипопротеина А показано для ранней оценки риска ишемической болезни сердца; выявления пациентов с наследственной предрасположенностью к атеросклерозу в относительно молодом возрасте; мониторинга лечения липид-снижающими препаратами.

Повышение концентрации аполипопротеина А имеет диагностическое значение при заболеваниях печени, беременности.

Снижение концентрации аполипопротеина А имеет диагностическое значение при нефротическом синдроме, хронической почечной недостаточности, триглицеридемии, холестазе, сепсисе.

Диагностическое значение аполипопротеина В – наиболее точный индикатор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, также является наиболее адекватным показателем эффективности терапии статинами.

Повышение концентрации аполипопротеина В имеет диагностическое значение при дислипопротеинемиях (IIa, IIb, IV и V типах), ишемической болезни сердца, сахарном диабете, гипотиреозе, нефротическом синдроме, заболеваниях печени, синдроме Иценко-Кушинга, порфирии.

Снижение концентрации аполипопротеина В имеет диагностическое значение при гипертиреозе, синдроме мальабсорбции, хронической анемии, воспалительных заболеваниях суставов, миеломной болезни.

Методика

Определение осуществляется на биохимическом анализаторе «Архитект 8000».

Подготовка

к исследованию липидного профиля (холестерин, триглицериды, ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП, Апо-белки липопротеидов (Апо А1 и Апо-В)

Необходимо воздержаться от физических нагрузок, приёма алкоголя, курения и лекарственных препаратов, изменений в питании в течение, по крайней мере, двух недель до взятия крови.

Взятие крови производится только натощак, через 12-14 часов после последнего приёма пищи.

Желательно утренний приём лекарственных средств провести после взятия крови (если это возможно).

Не следует перед сдачей крови осуществлять следующие процедуры: инъекции, пункции, общий массаж тела, эндоскопию, биопсию, ЭКГ, рентгеновское обследование, особенно с введением контрастного вещества, диализ.

Если всё же была незначительная физическая нагрузка – нужно отдохнуть не менее 15 минут перед сдачей крови.

Липидное тестирование не проводится при инфекционных болезнях, так как имеет место снижение уровня общего холестерина и ХС-ЛПВП независимо от вида возбудителя инфекции, клинического состояния пациента. Липидный профиль следует проверять только после полного выздоровления пациента.

Очень важно, чтобы точно соблюдались указанные рекомендации, так как только в этом случае будут получены достоверные результаты исследования крови.