5315 0

Воспалительные ревматические заболевания, основными формами которых являются ревматоидный артрит (РА), диффузные болезни соединительной ткани (ДБСТ), системные васкулиты, серонегативные и микрокристаллические артропатии, относятся к числу наиболее тяжелых форм хронической патологии человека. Фармакотерапия этих заболеваний продолжает оставаться одной из наиболее сложных проблем современной клинической медицины.

Этиология многих болезней неизвестна, что делает невозможным проведение эффективной этиотропной терапии. Однако в расшифровке их патогенеза в последние годы наметился очевидный прогресс, что в первую очередь обусловлено расширением знаний о структурных и функциональных особенностях системы иммунитета, механизмах развития иммунного ответа и воспаления.

В настоящее время для лечения ревматических заболеваний используется большое число лекарственных средств с различной химической структурой и фармакологическими механизмами действия, общим свойством которых является способность подавлять развитие воспаления. К ним относятся нестероидные противовоспалительные препараты, глюкокортикоиды, обладающие противовоспалительной активностью и так называемые базисные противоревматические препараты (соли золота, антималярийные препараты, цитотоксики и др.), которые, как полагают, оказывают более глубокое воздействие на иммунную систему и воспалительные процессы, лежащие в основе ревматических заболеваний. Интенсивно разрабатываются новые подходы к лечения, основанные на использовании иммунотерапевтических методов.

В нашей стране было опубликовано несколько монографий, посвященных фармакотерапии ревматических заболеваний (В. А. Насонова, Я. А. Сигидин. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний, 1985; В. А. Насонова, М. Г. Астапенко. Клиническая ревматология, 1989; Я. А. Сигидин, Н. Г. Гусева, М. М. Иванова. Диффузные болезни соединительной ткани, 1994). Однако в последние годы появилось очень большое количество новых клинических и экспериментальных данных, касающихся механизмов действия, тактики применения и эффективности как ранее известных противоревматических препаратов, так и новых лекарственных средств и методов лечения.

В книге систематически изложены современные сведения о наиболее важных противовоспалительных препаратах, однако основной задачей явилось ознакомление с новыми тенденциями в развитии фармакотерапии воспалительных ревматических заболеваний.

Мы надеемся, что книга окажется полезной практическим врачам в лечении больных ревматическими заболеваниями и стимулирует интерес к фармакологическим аспектам ревматологии у специалистов, занимающихся разработкой теоретических проблем медицины, иммунологов, биохимиков, фармакологов.

Одним из наиболее часто встречающихся и тяжелых ревматических заболеваний является РА, для лечения которого используется весь арсенал противоревматических препаратов и методов терапии (В. А. Насонова и М. Г. Астапенко, 1989). Именно поэтому классификации противоревматических препаратов разрабатываются с точки зрения их места в лечении РА.

На основании различий в фармакологических свойствах противоревматические препараты подразделяются на противовоспалительные анальгетики (НПВС); противовоспалительные глюкокортикоиды (ГК), иммуномодулирующие/иммуносупрессивные агенты (соли золота, антималярийные препараты, цитотоксики и др.). Согласно другой классификации НПВС рассматриваются как симптоматические, не влияющие на механизмы развития заболевания, в противоположность модифицирующим болезнь или медленно действующим антиревматическим препаратам, которые, как полагали, влияют на этиопатогенез болезни.

Для классификации противоревматических препаратов был также использован подход, учитывающий в первую очередь их токсичность, по которой они подразделяются на препараты первой, второй и третьей линии. Предлагалось классифицировать противоревматические препараты на основании быстроты наступления терапевтического эффекта и его длительности после прекращения лечения. НПВС и ГК в отличие от модифицирующих болезнь/медленно действующих противоревматических препаратов проявляют свой эффект очень быстро (в течение несколько часов или дней). Кроме того, предполагалось, что если после отмены НПВС и ГК обострение развивается достаточно быстро, то эффект медленно действующих противоревматических препаратов сохраняется в течение более длительного времени.

Однако в настоящее время стало очевидным, что традиционные классификации не отвечают современным требованиям в отношении как терминологии, так и подразделения на фармакологические категории. Фактически только НПВС и ГК представляют собой относительно гомогенные в плане фармакологической и терапевтической активности группы лекарственных средств.

Начиная с 1991 года под эгидой ВОЗ и Международной лиги по борьбе с ревматическими заболеваниями создается новая классификация противоревматических препаратов (H. E. Paulus и соавт., 1992; J. P. Edmonds и соавт., 1993), согласно которой эти препараты подразделяются на две основные категории:

I. Модифицирующие симптомы антиревматические препараты, оказывающие положительное влияние на симптомы и клинические проявления воспалительного синовита:
1) нестероидные противовоспалительные препараты
2) глюкокортикоиды
3) медленно-действующие препараты: антималярийные, соли золота, антиметаболиты, цитотоксические агенты
II. Контролирующие болезнь антиревматические препараты, влияющие на течение РА, которые должны соответствовать следующим требованиям:
а. улучшать и поддерживать функциональную способность суставов в сочетании со снижением интенсивности воспалительного синовита;
б. предотвращать или существенно снижать скорость прогрессирования структурных изменений в суставах.

При этом перечисленные эффекты должны проявляться в течение не менее 1 года от момента начала терапии; в процессе классификации препарата должен указываться срок, (не менее 2 лет) в течение которого его терапевтический эффект соответствует перечисленным критериям.

Эта классификация отличается от предыдущих более реалистичным подходом к оценке терапевтической эффективности препаратов при РА. В настоящее время стало очевидным, что общим доказанным свойством всех существующих противоревматических препаратов является способность вызывать клиническое улучшение, в то время как их возможность влиять на прогрессирование и исходы ревматоидного процесса нельзя считать строго доказанной. Поэтому ни один противоревматический препарат в настоящее время не может быть классифицирован как "контролирующий заболевание".

Это, впрочем, не исключает возможности переноса в процессе дальнейших исследований тех или иных лекарственных средств из первой группы во вторую. Это положение представляется принципиальным, так как должно способствовать расширению фармакологических и клинических исследований в ревматологии в плане разработки критериев эффективности лечения, а также создания новых, более эффективных антиревматических средств или их рациональных комбинаций.

Е.Л. Насонов

Лечение ревматоидного артрита при помощи базисных противоревматических препаратов, модифицирующих течение болезни (БПРП)

При лечении ревматоидного артрита используются лекарственные средства, замедляющие прогрессирование эрозии суставов. Это базисные противоревматические препараты, модифицирующие течение болезни (БПРП), являющиеся важной составляющей общей программы лечения. Что собой представляют эти препараты и как они действуют?

Препараты, модифицирующие течение болезни, воздействуют на иммунную систему, замедляя прогрессирование ревматоидного артрита, от чего происходит их название. В категорию БПРП входит множество различных препаратов, однако некоторые из них используются наиболее часто:

Ревматекс (Метотрексат) – основной препарат категории БПРП. Он действует в равной мере, как и другие препараты, и во многих случаях более эффективен. К тому же он относительно недорог и главным образом безопасен. Как и остальные БПРП, метотрексат имеет ряд побочных эффектов: он может вызывать расстройство желудка, может быть токсичен для печени или костного мозга, влиять на беременность. В редких случаях он вызывает затруднение дыхания. При приеме метотрексата необходимо хорошее кровообращение. Параллельное применение фолиевой кислоты может уменьшить некоторые побочные эффекты. Самым главным преимуществом метотрексата является возможность его применения в течение длительного периода. Препарат также можно назначать детям.

Биологические агенты: Енбрел (етанерцет), Хумира (адалимумаб), Кинерет (анакинра), Оренция (абатацет), Ремикад (инфликсимаб) и Ритуксан (ритуксимаб). Это новейшие препараты для лечения ревматоидного артрита, вводимые подкожно или внутривенно. Они нейтрализуют активность иммунной системы, разрушающей суставы. В комбинации с метотрексатом эти препараты помогают большинству людей преодолевать симптомы ревматоидного артрита. Согласно исследованиям, эти препараты обладают меньшим спектром побочных эффектов по сравнению с остальными БПРП. Одним из осложнений является повышенная подверженность острым инфекционным заболеваниям. Эти препараты могут неблагоприятно воздействовать на печень, состояние крови и должны использоваться с осторожностью при наличии хронических сердечных недомоганий. Другие возможные побочные эффекты могут проявиться только после длительного применения препаратов.

Плаквенил (гидроксихлороквин) и Азульфидин (сульфазалин) используются при ревматоидном артрите умеренной формы. Они не настолько действенны, как остальные БПРП, однако имеют меньше побочных эффектов. В редких случаях Плаквенил негативно влияет на глаза. Больные, принимающие этот препарат, должны ежегодно проходить осмотр у офтальмолога.

Миноцин (миноциклин) – антибиотик, который может остановить воспалительный процесс при РА. Его действие проявляется спустя несколько месяцев. В иных случаях требуется год для того, чтобы проявился полный спектр побочных эффектов. При длительном применении миноциклин может вызвать пигментацию кожи.

Арава (лефлюномид) действует наподобие метотрексата и более эффективен в комбинации с ним. Препараты имеют сходные побочные реакции. Арава может вызывать диарею, в этом случае следует прекратить его применение. Поскольку Арава оказывает негативное влияние на плод, он противопоказан женщинам во время беременности.

Неорал (азатиоприн) используется при различных заболеваниях, сопровождающихся воспалением, в том числе, при ревматоидном артрите. Однако вследствие его отрицательного влияния на функционирование почек и других побочных эффектов, он используется, как правило, для лечения обострений ревматоидного артрита в случае неэффективности остальных препаратов.

Имунар (азатиоприн) используется при различных воспалительных состояниях, в том числе, ревматоидном артрите. Наиболее типичными побочными эффектами являются тошнота и рвота, иногда появляются боли в желудке и диарея. Длительное использование азатиоприна повышает вероятность развития рака.

БПРП замедляют темпы развития ревматоидного артрита и помогают многим людям улучшить качество жизни. В некоторых случаях может наступить ремиссия. В основном препараты обеспечивают замедление темпов прогрессирования заболевания.

Применение одного БПРП или их комбинации может продлить бессимптомное протекание ревматоидного артрита и смягчить острые проявления заболевания. Вашим суставам понадобиться меньше времени на утреннее «раскачивание». На следующем медосмотре Ваш ревматолог может Вам сообщить, что на Ваших последних рентгеновских снимках отсутствуют новые повреждения. Также регулярное применение БПРП снижает вероятность развития длительного разрушительного процесса в суставах.

Безопасны ли БПРП? Все БПРП одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (США). Многие люди принимают эти препараты, совершенно не испытывая побочных эффектов.

Однако, воздействуя на симптомы ревматоидного артрита, БПРП оказывают влияние на весь организм, их мощное действие, как правило, вызывает некоторые побочные эффекты. Существуют следующие типичные побочные эффекты БПРП:

Расстройство желудка. БПРП часто вызывают тошноту, иногда рвоту и диарею. Эти симптомы можно побороть при помощи других лекарственных средств. Осложнения также проходят по мере привыкания Вашего организма к препарату. Если симптомы доставляют чрезмерное неудобство, Ваш ревматолог назначит Вам другое средство.

Дисфункция печени. Это осложнение менее типично по сравнению с расстройством желудка. Вам будет необходимо регулярно проходить анализ крови для выявления повреждений печени.

Состояние крови. БПРП могут вызвать нарушения работы иммунной системы и повышать риск возникновения инфекционных заболеваний. Также может снизиться уровень лейкоцитов, защищающих организм от инфекций. Низкий уровень эритроцитов (анемия) повышает утомляемость. Простой тест, выполняемый регулярно, поможет контролировать уровень красных кровяных телец.

Мышцы наряду с суставами ежедневно несут колоссальную нагрузку, равномерно распределяя ее по всему организму. Регулярные физические воздействия на суставную систему человеческого тела иногда приводят к появлениям болевых ощущений, истончению связок (дистрофии), возникновению дискомфорта при движении, или в состоянии покоя.Лечить суставные боли конечностей (рук или ног) важно своевременно, особенно при сильных болях, чтобы предупредить более серьезные осложнения для всего опорно-двигательного аппарата.

Введение

Медицинская тактика лечения суставных заболеваний может различаться по методам, видам, назначениям, но суть ее сводится к организации лечебной терапии, направленной на устранение болевого синдрома, его причин, укрепление суставной структуры, снятие воспалительного процесса и улучшения общего состояния пациента. Традиционный медикаментозный подход к при сильных болях вызывает у пациентов резонные вопросы: какой именно препарат подойдет лучше всего, какое лекарственное средство принесет долгожданный результат, какое средство нанесет наименьший вред другим органам, системам организма. Следует разделить препараты для лечения болезней суставов на группы.

Группа функциональных анальгетиков

Анальгетики направлены на устранение болевых ощущений, для укрепления тканей в суставах и связках, входят в обязательный перечень при комплексном лечении заболеваний суставной системы. У обезболивающих средств существуют свои подвиды, классификации:

• средства, отпускаемые без рецепта, которые содержат активное обезболивающее вещество - ацетаминофен (к примеру, Тайленол);
• анальгетики, имеющие состав из веществ опийной группы, не представленные для свободного отпуска из аптек;
• комбинированные, с мощным обезболивающим действием, содержащие опиоид, ацетаминофен в разных соотношениях. Рекомендуются при выраженных болях.

Мази, в местного применения обычно широко распространяются в массы. Такие формы медикаментов обычно назначаются в комплексе с основным лечением и направлены на достижение временного результата, снятие локальных проблем единовременным способом. Большого эффекта в лечении сустава препараты местного назначения не несут, особенно если речь идет о распространении болезни на кости.

На рынке аптечных препаратов каждое средство занимает свою нишу. Многие из них отпускаются из аптечных отделов в свободном доступе, но это не означает, что следует самостоятельно и без опаски принимать конкретное средство. Любое медикаментозное лечение должно назначаться только врачом после полной диагностики и постановки точного диагноза. Следует быть дисциплинированным в вопросах собственного здоровья и благополучия.

Противоревматические средства I Противоревмати́ческие сре́дства

условное обозначение лекарственных препаратов, относящихся к различным фармакологическим группам и применяемым при ревматических заболеваниях. Их назначают при воспалительных, дистрофических и метаболических поражениях суставов и позвоночника, диффузных заболеваниях соединительной ткани и системных васкулитах.

Противовоспалительные средства используются в ревматологии очень широко. Наибольшее распространение получили нестероидные , обладающие высокой противовоспалительной активностью и вызывающие относительно небольшое число побочных реакций, - индометацин, ортофен (диклофенак , вольтарен), напроксен (напросин), пироксикам и др. Несмотря на выраженную противовоспалительную , все реже (особенно при необходимости длительного приема) применяются ацетилсалициловая кислота (аспирин) и производные пиразолона (бутадион и др.). Это связано с относительно большим числом и выраженностью осложнений, свойственных этим препаратам.

Из стероидных противовоспалительных препаратов (глюкокортикоидов) в ревматологии используется преимущественно преднизолон. Для внутрисуставного введения широко применяются суспензия гидрокортизона и метилпреднизолон, а также триамцинолона ацетонид (кеналог), обладающий пролонгированным лечебным действием.

Противовоспалительное средство колхицин используется в ревматологической практике, в основном при подагре (Подагра). Колхицин является алкалоидом, выделенным из клубнелуковиц безвременника осеннего, и способен подавлять макрофагов и нейтрофилов. Назначается для купирования острого приступа подагры по 0,5 мг каждый час, но не более 6-8 мг в сутки. Побочные реакции развиваются относительно часто и зависят дозы. Основное - , сопровождающаяся болями в животе, иногда тошнотой и рвотой. Редко возникают костномозгового кроветворения, нейро- и .

Из числа иммунокорригирующих средств в ревматологии нашли применение в основном , преимущественно метотрексат, азатиоприн, хлорбутин и циклофосфан.

Противоревматоидные средства аминохинолиновые производные, препараты золота, пеницилламин и салазосульфапиридин - используются обычно в лечении ревматоидного артрита. Эти средства характеризуются отсутствием прямого противовоспалительного эффекта, разнообразным (пока плохо изученным) влиянием на иммунную систему. Механизм действия противоревматоидных средств при ревматоидном артрите пока не выяснен. Характерно медленное, постепенное (в течение нескольких месяцев) развитие положительного клинического эффекта вплоть до полной ремиссии. В связи с этим противоревматоидные препараты называют еще базисными, медленно действующими. Клиническая эффективность всех противоревматоидных средств примерно одинакова, однако по переносимости лучшими считаются аминохинолиновые препараты, салазосульфапиридин и его аналог салазопиридазин. Основным показанием к назначению противоревматоидных средств является недостаточная эффективность противовоспалительных препаратов.

К аминохинолиновым препаратам относят хингамин (делагил, хлорохин, резохин) и гидроксихлорохин (плаквенил). Их применяют в суточной дозе 0,25 г (хингамин) и 0,2-0,4 г (гидроксихлорохин). Первые признаки благоприятного клинического эффекта наступают обычно не ранее чем через 2-3 мес. от начала лечения, а максимальный эффект - через 6-10 мес. Наиболее серьезным осложнением при длительном лечении аминохинолиновыми препаратами является пигментная . Поэтому все больные, получающие хингамин и гидроксихлорохин, должны регулярно осматриваться офтальмологом (1 раз в 3-4 мес.). Помимо ревматоидного артрита аминохинолиновые препараты используются для лечения таких болезней, как и хронические варианты течения системной красной волчанки.

Из препаратов золота в нашей стране выпускается кризанол (в ампулах по 2 мл 5% взвеси в масле, содержащей в 1 мл 17 мг золота). Применяется внутримышечно по следующей схеме: сначала проводится пробная (0,5 мл 5% взвеси) для определения индивидуальной чувствительности к препарату, а затем инъекции делаются один раз в неделю по 2 мл 5% взвеси. Максимальный клинический эффект достигается обычно лишь при введении общей дозы 1000 мг золота (т.е. через 28-29 инъекций). При лечении кризанолом возможны разнообразные, в т.ч. серьезные, осложнения; наиболее часто отмечаются различные кожные . В ряде случаев наблюдаются почек, проявляющееся преимущественно протеинурией, и депрессия кроветворения. В связи с этим при лечении кризанолом необходимо еженедельно проводить общий мочи и 1 раз в 2 нед. общий анализ крови. Кризанол эффективен также при псориатическом артрите и хроническом поражении суставов, обусловленном болезнью Рейтера.

Пеницилламин (купренил, металкаптаза) назначают больным ревматоидным артритом в начальной дозе 125-250 мг внутрь в один прием. При хорошей переносимости через 1-1 1 / 2 мес. суточную дозу увеличивают на 125-250 мг . Максимальное улучшение наступает обычно не ранее чем через 4-6 мес. При отсутствии желаемого эффекта возможно повышение суточной дозы пеницилламина еще на 125-250 мг . Этот чаще, чем другие противоревматоидные средства, вызывает побочные эффекты, среди которых наиболее серьезны поражения почек и различные цитопении (угнетение кроветворения). Необходим регулярный (не реже 2 раз в месяц) контроль - общие анализы крови и мочи. В ревматологии пеницилламин используется также для лечения системной склеродермии.

Салазосульфапиридин и салазопиридазин при длительном применении также способны вызвать ремиссию у больных ревматоидным артритом. Назначают их внутрь в первоначальной суточной дозе 0,5 г . Затем при хорошей переносимости суточная еженедельно увеличивается на 0,5 г до достижения 2 г . Салазосульфапиридин и салазопиридазин могут вызвать диспепсию, головные боли, различные , обратимые нарушения сперматогенеза, редко лейкопению и анемию. Помимо ревматоидного артрита эти препараты эффективны при реактивных (особенно энтерогенных) артритах.

Хондропротективные средства способны улучшать хрящевой ткани при остеоартрозе. К ним относятся румалон, артепарон, мукартрин и некоторые другие средства. По химической структуре они близки к естественным компонентам соединительной ткани, в частности хряща суставов - гликозаминогликанам и протеогликанам. Механизм действия хондропротективных средств при остеоартрозе связывают с торможением активности ряда ферментов хрящевой ткани, вызывающих ее деструкцию, а также с усилением синтеза протеогликанов хряща - одного из главных структурных компонентов основного вещества этой ткани.

Карманный справочник жизненно необходимых лекарственных средств Автор неизвестен

Противовоспалительные и противоревматические препараты

Диклофенак - лекарственное средство, показанное при лечении воспалительных и дегенеративных заболеваний опорнодвигательного аппарата (ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартриты, остеоартрит), болезней позвоночника, сопровождающихся болевым синдромом, ревматических заболеваний внесуставных мягких тканей, остром приступе подагры (только для таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой), посттравматическом и послеоперационном болевом синдроме, сопровождающимся воспалением и отеком, гинекологических заболеваниях, сопровождающихся болевым синдромом и воспалением (например, первичная альгодисменорея, аднексит), в качестве дополнительного средства при тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях уха, горла и носа, протекающих с выраженным болевым синдромом, например при фарингите, тонзиллите, отите (за исключением таблеток ретард).

Таблетки диклофенака следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, желательно до еды. Для взрослых рекомендуемая начальная доза составляет 100–150 мг в сутки. В относительно легких случаях заболевания, а также для длительной терапии бывает достаточно 75-100 мг в сутки. Суточную дозу следует разделить на несколько приемов. При необходимости воздействовать на ночную боль или утреннюю скованность в дополнение к приему препарата в течение дня назначают дикло-фенак в виде суппозиториев перед сном; при этом суммарно суточная доза не должна превышать 150 мг. Детям с массой тела 25 кг и более назначают препарат в дозе из расчета 0,5–2 мг/кг массы тела в сутки (в 2–3 приема в зависимости от тяжести заболевания). Для лечения ревматоидного артрита суточная доза может быть максимально увеличена до 3 мг/кг (в несколько приемов). Применять таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, у детей не рекомендуется. Таблетки ретард, покрытые пленочной оболочкой, также следует проглатывать целиком, желательно во время еды. Для взрослых рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки. Такая же доза применяется в относительно легких случаях заболевания, а также для длительной терапии. В тех случаях, когда симптомы заболевания имеют наиболее выраженный характер ночью или утром, таблетки ретард желательно принимать на ночь. Не следует назначать таблетки ретард детям.

Диклофенак противопоказан при язве желудка или кишечника, анамнестических сведениях о приступах бронхиальной астмы, крапивнице, остром рините, связанных с применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС), а также любых средств, подавляющих выработку простагландинов, беременности (возможно подавление сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального потока у плода), повышенной чувствительности к ингредиентам диклофенака.

При приеме диклофенака возможны побочные действия: боль в груди, ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, отеки, головная боль, головокружение, нарушение зрения (затуманивение) и слуха, шум в ушах, боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе, диспепсия, метеоризм, анорексия; редко - сонливость, желудочно-кишечное кровотечение (рвота кровью, диарея с примесью крови), язвы желудка и кишечника, сопровождающиеся или не сопровождающиеся кровотечением или перфорацией, гепатит, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой, крапивница, экзема, бронхоспазм, системные анафилактические/анафилактоидные реакции, включая гипотензию.

Кеторолак - лекарственное средство, назначаемое при болях различного происхождения (рематические заболевания, травмы, зубная боль, боли в послеродовом и послеоперационном периоде, онкологические заболевания, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, вывихи, растяжения).

Кеторолак следует применять внутрь однократно или повторно в зависимости от тяжести болевого синдрома. Однократная доза - 10 мг, при повторном приеме рекомендуется принимать по 10 мг до 4 раз в сутки в зависимости от выраженности боли. Максимальная суточная доза - не более 40 мг. При приеме внутрь продолжительность курса не должна превышать 5 дней.

Препарат противопоказан при «аспириновой» астме, бронхоспазме, ангионевротическом отеке, гиповолемии (независимо от вызвавшей ее причины), дегидратации, эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ в фазе обострения, пептических язвах, гипокоагуляции (в том числе гемофилии), печеночной и почечной недостаточности, геморрагическом инсульте и диатезе, одновременном применении с другими нестероидными противовоспалительными средствами, высоком риске развития или рецидива кровотечения, нарушении кроветворения, беременности, родах, в период лактации, детском и подростковом возрасте до 16 лет, повышенной чувствительности к компонентам препарата и другим НПВС.

Препарат не применяют для обезболивания до и во время хирургических операций из-за высокого риска кровотечения, а также для лечения хронических болей.

С осторожностью следует применять препарат при бронхиальной астме, холецистите, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, нарушении функции почек (сывороточный креатинин < 5 мг/дл), холестазе, активном гепатите, сепсисе, полипах слизистой оболочки носа и носоглотки, у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

При приеме возможны побочные действия: головная боль, головокружение, сонливость, отеки, гастралгия, диарея, стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; редко - тошнота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит, острая почечная недостаточность, боль в пояснице с/без гематурии и/или азотемии, гемолитический уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частое мочеиспускание, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза, асептический менингит (в том числе лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (в том числе изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз, отек легких, обморок, бронхоспазм или диспноэ, ринит, отек гортани (в том числе одышка, затруднение дыхания), снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (нечеткость зрительного восприятия), анемия, эозинофилия, лейкопения, кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение, эксфолиативный дерматит (в том числе лихорадка с/ без озноба, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, анафилаксия или анафилактоидные реакции (в том числе изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание), жжение или боль в месте введения.

Лорноксикам - противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижащее средство, показанное при ревматоидном артрите, остеоартрите, анкилозирующем спондилите, суставном синдроме при обострении подагры, бурсите, тендовагините, умеренном и выраженном болевом синдроме (артралгия, миалгия, невралгия, люмбаго, ишиалгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея, боль при травмах, ожогах), лихорадочном синдроме (при простудных и инфекционных заболеваниях).

При приеме внутрь назначают по 4 мг 2-3 раза в сутки или по 8 мг 2 раза в сутки. При внутривенном или внутримышечном введение начальная доза составляет 8-16 мг. При недостаточном анальгезирующем эффекте в дозе 8 мг можно ввести повторно еще 8 мг.

Препарат противопоказан при остром кровотечении из ЖКТ, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенном колите в фазе обострения, бронхиальной астме, тяжелой хронической сердечной недостаточности, гиповолемии, нарушении свертывания крови, тяжелой печеночной и/или почечной недостаточности, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, кровоизлиянии в мозг (в том числе подозрении на него), беременности, в периоде лактации, детском и подростковом возрасте до 18 лет, при повышенной чувствительности к лорно-ксикаму, ацетилсалициловой кислоте или другим НПВС.

При приеме возможны побочные действия: боли в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, изжога, диарея, кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, редко - метеоризм, сухость во рту, гастрит, эзофагит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и кишечника, кровотечения из ЖКТ (в том числе ректальные), нарушение функции печени, головокружение, головная боль, сонливость, состояние возбуждения, нарушения сна, депрессия, тремор, асептический менингит, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, усиление потоотделения, озноб, изменение массы тела, артериальная гипертензия, тахикардия, развитие или усугубление сердечной недостаточности, дизурия, снижение клубочковой фильтрации, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром, периферические отеки, острая почечная недостаточность. При длительном применении в высоких дозах не исключены кровотечения (желудочно-кишечное, десневое, маточное, носовое, ректальное, геморроидальное), анемия.

Ибупрофен - лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Оно показано при повышении температуры у взрослых и детей (в том числе при простуде и гриппе), боли в мышцах и суставах, головной, ревматоидной, зубной, послеоперационной и посттравматиче-ской боли, дисменореи с сопутствующими болями, мигрени (лечение и профилактика), остеохондрозе, остеоартрите, артрите, невралгии. Таблетки надо держать во рту под языком до полного рассасывания. Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 200–400 мг 2–3 раза в сутки (не более 1,2 г в сутки). Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, по 0,8–1,6 г (2 таблетки) 1 раз в сутки, вечером перед сном. При необходимости возможно назначение дополнительно 800 мг (1 таблетка) утром. Капсулы пролонгированного действия по 0,3 г взрослым и детям старше 12 лет показаны в дозировке по 1–2 капсулы 2 раза в сутки (максимальная суточная доза - 4 капсулы). Ибупрофен в виде крема или геля назначают и наружно - полоску длиной 5-10 см наносят на область поражения и тщательно втирают легкими движениями до полного впитывания 3–4 раза в день в течение 2–3 недель.

Ибупрофен противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, заболеваниях зрительного нерва, повышенной индивидуальной чувствительности к препарату.

Обычно препарат хорошо переносится. Он обладает относительно слабым раздражающим действием, что является одним из основных его преимуществ перед аспирином. Однако возможны изжога, тошнота, рвота, метеоризм и кожные аллергические реакции. При наружном применении - гиперемия кожи, ощущение жжения или покалывания, при длительном использовании не исключено развитие системных побочных эффектов.

Пеницилламин - противовоспалительный препарат, показанный при ревматоидном артрите, болезни Коновалова-Вильсона (врожденном нарушении метаболизма меди, приводящем к тяжелейшим наследственным болезням центральной нервной системы и внутренних органов), цистинурии (наследственном заболевании, характеризующемся нарушением транспорта ряда аминокислот в эпителиальных клетках канальцев почек и кишечного тракта). Дозировка устанавливается индивидуально. При ревматоидном артрите начальная доза составляет 125–250 мг в сутки. В случае хорошей переносимости ее повышают на 125 мг каждые 1–2 месяца. Первые признаки лечебного эффекта отмечаются обычно не ранее 3-го месяца постоянного приема. Если к этому времени лечебный эффект отсутствует, при условии хорошей переносимости дозу продолжают постепенно увеличивать (на 125 мг через каждые 1–2 месяца). При отсутствии лечебного эффекта к 6 месяцам терапии пеницилламин отменяют. При достижении удовлетворительного эффекта постоянный прием в той же дозе продолжают в течение длительного времени. Считается, что при ревматоидном артрите эффективность пеницилламина в низких (250–500 мг в сутки) и в высоких (750 мг в сутки и более) дозах одинакова, однако у отдельных пациентов эффективны лишь высокие дозы. Для детей при ревматоидном артрите начальная доза составляет 2,5–5 мг/кг в сутки, поддерживающая доза - 15–20 мг/кг в сутки.

Препарат противопоказан в период лактации и при повышенной чувствительности к пеницилламину.

При приеме возможны побочные действия: анорексия, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит; редко - гепатит, внутрипеченочный холестаз, панкреатит, полная потеря или искажение вкусовых ощущений, кожная сыпь, нефрит, обратимый полиневрит (связанный с дефицитом витамина В 6), эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения; анемия (апластическая или гемолитическая), агранулоцитоз, увеличение молочных желез иногда с развитием галактореи (у женщин), интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром Гудпасчера, миастения, полимиозит, дерматомиозит, эпидермальный некролиз, аллергический альвеолит, лихорадка; алопеция, волчаночноподобные реакции (артралгии, миалгии, эритематозная сыпь, появление антинуклеарных антител и антител к ДНК в крови).

Лефлуномид - лекарственное средство, показанное при базисной терапии ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов. Назначается в начальной дозе 100 мг ежедневно в течение 3 дней. Поддерживающая доза - 10–20 мг 1 раз в сутки. Терапевтический эффект проявляется через 4–6 недель от начала приема и может нарастать в течение 4–6 месяцев.

Препарат противопоказан при нарушении функции печени, тяжелых иммунодефицитных состояниях, выраженных нарушениях костномозгового кроветворения, инфекциях тяжелого течения, умеренной или тяжелой почечной недостаточности (из-за незначительного опыта клинических наблюдений), тяжелой гипопротеинемии (в том числе при нефротическом синдроме), беременности, в период лактации, детском и подростковом возрасте до 18 лет, повышенной чувствительности к лефлуномиду.

При приеме появляются побочные реакции: повышение артериального давления, диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражения слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение уровня печеночных ферментов (особенно AЛT, реже - ГГТ, ЩФ, билирубина), тендовагинит, выпадение волос, экзема, сухость кожи, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформная эритема, лейкопения (лейкоциты более 2000/мкл); возможны - развитие ринита, бронхита и пневмонии, анемия, тромбоцитопения (тромбоциты менее 100 000/мкл), сыпь, зуд, крапивница, легкая гиперлипидемия, гипофосфатемия, снижение уровня мочевой кислоты; редко - гепатит, желтуха, холестаз; в отдельных случаях - печеночная недостаточность, острый некроз печени, эозинофилия, лейкопения (лейкоциты менее 2000/мкл), панцитопения, агранулоцитоз, анафилактические реакции, развитие тяжелых инфекций и сепсиса. При применении иммунодепрессивных препаратов возрастает риск развития злокачественных и некоторых лимфопролиферативных процессов. Нельзя исключить возможность обратимого уменьшения концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.