Фармакологическое действие
Рифампииин является антибиотиком широкого спектра действия. Он активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры, действует на грамположительные (особенно стафилококки) и грамотрицательные (менингококки, гонококки) кокки, менее активен в отношении грамотрицательных бактерий.Рифампииин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-2"/2 ч после приема внутрь.
При внутривенном капельном введении максимальная концентрация рифампицина наблюдается к концу инфузии (вливания). На терапевтическом уровне концентрация препарата при приема внутрь и внутривенном введении поддерживается в течение 8-12 ч, в отношении высокочувствительных возбудителей - в течение 24 ч. Рифампицин хорошо проникает в ткани и жидкости организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате (накапливающейся между оболочками, окружающими легкие, богатой белком жидкости), мокроте, содержимом каверн (полостей в легких, образовавшихся вследствие омертвения ткани), костной ткани. Наибольшая концентрация препарата создается в тканях печени и почек. Из организма выводится с желчью и мочой.
Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости с другими антибиотиками не наблюдается (за исключением рифамииина).
Показания к применению
Основным показанием к применению является туберкулез легких и других органов.Кроме того, препарат применяют при различных формах лепры и воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей: бронхите (воспалении бронхов), пневмонии (воспалении легких), - вызываемых полирезистентными (устойчивыми к большинству антибиотиков) стафилококками; при остеомиелите (воспалении костного мозга и прилегающей костной ткани); инфекциях моче- и желчевыводяших путей; острой гонорее и других заболеваниях, вызванных чувствительными к рифампицину возбудителями.
В связи с быстрым развитием устойчивости микроорганизмов рифампицин назначают при нетуберкулезных заболеваниях только в тех случаях, если неэффективны другие антибиотики.
Рифампицин оказывает вируЛоцидное (сопровождающееся полной или частичной потерей биологической активности вируса) действие на вирус бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита (воспаления головного мозга, вызываемого вирусом бешенства); в связи с этим его используют для комплексного лечения бешенства в инкубационном периоде (периоде между моментом заражения и появлением первых признаков заболевания).
Способ применения
Рифампииин принимают внутрь натощак (за "/2-1 ч до еды) или вовдят внутривенно капельно (только взрослым).Для приготовления раствора разводят 0,15 г рифампицина в 2,5 мл стерильной воды для инъекций, энергично встряхивают ампулы с порошком до полного растворения, полученный раствор разводят в 125 мл 5% раствора глюкозы. Вводят со скоростью 60-80 капель в минуту.
При лечении туберкулеза средняя суточная доза для взрослых внутрь 0,45 г 1 раз в день. У больных (особенно в преиод обострения) с массой тела выше 50 кг суточная доза может быть увеличена до 0,6 г. Средняя суточная доза для детей старше 3 лет - 10 мг/кг (но не более 0,45 г в сутки) 1 раз в день. При плохой переносимости рифампицина суточная доза может быть разделена на 2 приема.
Внутривенное введение рифампицина рекомендуется при остропрогрессируюших и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких (туберкулеза легких, протекающего с нарушением структуры легочной ткани), тяжелых гнойно-септических процессах (микробном заражении крови с последующим образованием гнойников в тканях), когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови и если прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больным.
При внутривенном введении суточная доза для взрослых составляет 0,45 г, при тяжелых быстро прогрессирующих (развивающихся) формах - 0,6 г и вводится в 1 прием. Препарат внутривенно вводят в течение 1 мес. и более с последующим переходом на прием внутрь в зависимости от переносимости препарата. Общая продолжительность применения рифампицина при туберкулезе определяется эффективностью лечения и может достигать 1 года.
При лечении туберкулеза рифампицином (внутривенно) у больных с сахарным диабетом рекомендуется на каждые 4-5 г глюкозы (растворителя) вводить 2 ЕД инсулина.
Монотерапия (лечение одним препаратом) туберкулеза рифампицином часто сопровождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулезными средствами (стрептомицин, изониазид. этамбутол и др., 770, 781), к которым сохранена чувствительность микобактерий туберкулеза (возбудителей туберкулеза). . При лепре применяют рифампицин по следующим схемам: а) суточная дозу 0,3-0,45 г вводят в 1 прием: при плохой переносимости - в 2 приема. Длительность лечения 3-6 мес., курсы повторяют с интервалом 1 мес.; б) на фоне комбинированной терапии назначают суточную дозу 0,45 г в 2-3 приема в течение 2-3 нед. с интервалом 2-3 мес. в течение 1 года - 2 лет или в той же дозе 2-3 раза в 1 нед. в течение 6 мес.
Лечение проводят комплексно с иммуностимулирующими (повышающими защитные силы организма) средствами.
При инфекциях нетуберкулезной природы взрослые принимают рифампицин внутрь по 0,45-0,9 г в сутки, а дети - по 8-10 мг/кг в 2-3 приема. Внутривенно вводят взрослым в суточной дозе 0,3-0,9 г (2-3 введения). Вводят в течение 7-10 дней. Как только появляется возможность, переходят на прием препарата внутрь.
При острой гонорее назначают внутрь в дозе 0,9 г в сутки однократно или в течение 1-2 дней.
Для профилактики бешенства взрослым дают внутрь по 0,45-0,6 г в сутки; при тяжелых повреждениях (укус в лицо, голову, кисти рук) - по 0,9 г в сутки; детям до 12 лет - по 8-10 мг/кг. Суточную дозу делят на 2-3 приема. Длительность применения - 5-7 дней. Лечение проводят одновременно с активной иммунизацией (прививками).
Побочные действия
Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Возможны аллергические реакции (разной степени тяжести), хотя наблюдаются они относительно редко; кроме того, диспепсические явления (расстройства пищеварения), дисфункция (нарушение функции) печени и поджелудочной железы. При длительном приеме препарата необходимо периодически исследовать функцию печени и проводить анализы крови (в связи с возможностью развития лейкопении /снижения уровня лейкоцитов в крови/).При быстром внутривенном введении может снизиться артериальное давление, а при длительном введении - развиться флебит (воспаление вены).
Препарат уменьшает активность непрямых антикоагулянтов (средств, тормозящих свертывание крови), пероральных гипогликемических средств (принимаемых через рот лекарственных средств, понижающих уровень сахара в крови), препаратов наперстянки. При одновременном приеме антикоагулянтов и рифампицина при отмене последнего доза антикоагулянтов должна быть уменьшена.
Препарат имеет яркий коричнево-красный цвет. Он окрашивает (особенно в начале лечения) мочу, мокроту, слезную жидкость в оранжево-красноватый цвет.
Противопоказания
Рифампицин противопоказан детям грудного возраста, беременным, при желтухе, заболеваниях почек со снижением выделительной функции, гепатите (воспалении ткани печени) и повышенной чувствительности к препарату. Внутривенное введение противопоказано при легочно-сердечной недостаточности (недостаточном снабжении тканей организма кислородом вследствие заболевания сердца и легких) и флебите.Описание препарата "Рифампицин " на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Рифампицин нарушает образование в бактериальной клетке РНК: связывается с ДНК-зависимой РНК-полимеразой (бета-субъединицей), не допуская ее присоединению к ДНК, и угнетает транскрипцию РНК. На РНК-полимеразу человека рифампицин не влияет. Рифампицин эффективен против внутри- и внеклеточно расположенных микроорганизмов, в особенности против внеклеточных возбудителей, которые быстро размножаются. Есть данные о том, что рифампицин блокирует последнюю стадию формирования поксвирусов, скорее всего, за счет нарушений в образовании наружной оболочки.
В низких концентрациях рифампицин действует на Brucella spp., Mycobacterium tuberculosis, Legionella pneumophila, Chlamidia trachomatis, Mycobacterium leprae, Rickettsia typhi, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (включая и метициллинрезистентные штаммы), стрептококки; в высоких концентрациях действует на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (Klebsiella, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Proteus, Neisseria gonorrhoeae, в том числе и бета - лактамазообразующие). Также рифампицин активен против Haemophilus influenzae (включая и устойчивых к хлорамфениколу и ампициллину), Bordetella pertussis, Clostridia difficile, Haemophilus ducreyi, Bacillus anthracis, Francisella tularensis, Listeria monocytogenes и прочих грамположительных анаэробов. Рифампицин не действует на представителей семейства Enterobacteraceae, Mycobacterium fortuitum, неферментирующие грамотрицательные бактерии (Stenothrophomonas spp., Acinetobacter spp., Pseudomonas spp.). В очагах поражения рифампицин создает концентрации, которые почти в 100 раз превышают МПК для Mycobacterium tuberculosis (0,125–0,25 мкг/мл).
Относительно быстро развивается к рифампицину устойчивость возбудителя при проведении монотерапии, которая обусловлена мутацией ДНК-зависимой РНК-полимеразы или снижением проникновения препарата в клетку. Перекрестная резистентность с прочими антибиотиками (кроме препаратов группы рифамицинов) не отмечена.
Рифампицин полно и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте; пища, особенно богатая жирами, на 30% снижает всасывание рифампицина. После всасывания рифампицин быстро выделяется с желчью и подвергается кишечно- печеночной рециркуляции. Биодоступность рифампицина снижается при продолжительной терапии. С белками плазмы рифампицин связывается на 84–91%. Максимальная концентрация рифампицина в крови при приеме 600 мг внутрь достигается через 2–2,5 часа и равняется (у взрослых) - 7–9 мкг/мл, у детей при приеме 10 мг/кг - 11 мкг/мл. При введении внутривенно максимальная концентрация достигается к концу инфузии и равна 9–17,5 мкг/мл; терапевтический уровень в крови рифампицина держится 8 –12 часов. Кажущийся объем распределения составляет у детей - 1,2 л/кг, у взрослых - 1,6 л/кг. Основная часть фракции рифампицина, которая не связана с белками плазмы, хорошо проникает в неионизированном виде в жидкости и ткани (включая и костную) организма. Рифампицин обнаруживается в терапевтических концентрациях в содержимом каверн, перитонеальном и плевральном экссудате, мокроте, назальном секрете, слюне; наибольшие концентрации создаются в почках и печени. Рифампицин хорошо проходит внутрь клеток. Через гематоэнцефалический барьер рифампицин проникает только при воспалении оболочек мозга, при туберкулезном менингите и в спинно-мозговой жидкости обнаруживается в концентрациях, которые составляют 10–40% от таковых в плазме крови. Рифампицин в печени метаболизируется до неактивных метаболитов (деацетилрифампинхинон, рифампинхинон и 3-формилрифампин) и фармакологически активного 25-О-деацетилрифампицина. Рифампицин является сильным индуктором ферментов стенки кишечника и микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Имеет свойства самоиндукции, ускоряет свою биотрансформацию, в результате системный клиренс при приеме первой дозы равен 6 л/ч, а при повторном приеме возрастает до 9 л/ч. Период полувыведения рифампицина при приеме 300 мг внутрь равен 2,5 часам; 600 мг - 3–4 часам, 900 мг - 5 часам; при продолжительном приеме укорачивается (600 мг - 1–2 часам). У больных с нарушением выделительной функции почек период полувыведения увеличивается, если доза больше 600 мг; при нарушениях функционального состояния печени отмечается повышение содержания рифампицина в плазме и увеличение периода полувыведения. Из организма рифампицин выводится с мочой: в виде 3-формилрифампина (7%), в виде 25-О- деацетилрифампицина (15%), в неизмененном виде (6–15%) и с желчью в виде метаболитов (60–65%). С увеличением дозы доля почечного выведения повышается. Небольшое количество рифампицина выводится с потом, слезами, мокротой, слюной и прочими жидкостями, окрашивая их в оранжево-красный цвет. Показана эффективность рифампицина при терапии атипичных микобактериозов (включая и у ВИЧ-инфицированных больных) и для профилактики инфекционных болезней, которые вызываются Haemophilus influenzae типа b (Hib). Есть информация о вирулицидном воздействии рифампицина на вирус бешенства и подавлении развития рабического энцефалита.
Показания
Все формы туберкулеза - в составе комбинированного лечения; лепра (вместе с дапсоном - мультибациллярные типы заболевания); бруцеллез - в составе комбинированного лечения с антибиотиками группы тетрациклинов (доксициклин); инфекционные болезни, которые вызваны чувствительными микроорганизмами (в случае устойчивости их к другим антибиотикам, а также в составе комбинированного противомикробного лечения); менингококковый менингит (профилактика у людей, которые находились в тесном контакте с больными менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).
Способ применения рифампицина и дозы
Рифампицин принимается внутрь, натощак (через 2 часа после еды или за 30–60 минут до еды), запивая полным стаканом воды, вводится внутривенно капельно (скорость введения составляет 60–80 капель в минуту). Суточную дозу можно разделить на 2 введения/приема при плохой переносимости рифампицина. Туберкулез: внутрь или внутривенно (с дальнейшим переходом на прием внутрь): взрослые с массой тела 50 кг и более - по 600 мг, меньше 50 кг - по 450 мг 1 раз в день 3 раза в неделю или ежедневно; максимальная суточная доза равна 600 мг; дети: доза устанавливается в зависимости от возраста и массы тела, но не больше 450 мг/сут. Длительность лечения составляет 6–9–12 месяцев и больше. Лепра: внутрь, взрослые - 600 мг, дети - 10 мг/кг 1 раз в месяц, вместе с клофазимином и дапсоном, в течение 2 лет и больше. Бруцеллез: внутрь, взрослые - 900 мг/сут в течение 45 дней (вместе с доксициклином). Профилактика менингококкового менингита: внутрь, каждые 12 часов, взрослые - по 600 мг, дети - в разовой дозе 10 мг/кг, новорожденные - 5 мг/кг в течение 2 дней. Прочие инфекции: внутрь, взрослые - 450–900 мг/сут, дети - 8–10 мг/кг/сут в 2–3 приема; внутривенно в течение 7–10 дней 300–900 мг/сут.
При нетуберкулезных заболеваниях рифампицин используют только при неэффективности прочих антибиотиков (из-за быстрого развития устойчивости). Пациентам с нарушением функционального состояния почек необходимы корректировки доз, если они превышают 600 мг/сут. С осторожностью применяют рифампицин у недоношенных и новорожденных детей (из-за возрастной незрелости ферментных систем печени), а также у истощенных больных. Новорожденным детям назначать рифампицин необходимо вместе с витамином К для профилактики кровотечений. С осторожностью используют рифампицин у ВИЧ-инфицированных больных, которые получают ингибиторы ВИЧ-протеаз. При введении рифампицина внутривенно пациентам с сахарным диабетом рекомендовано вводить на каждые 4–5 г глюкозы (растворителя) 2 ЕД инсулина. При развитии гриппоподобного синдрома во время интермиттирующей схемы приема необходимо, по возможности, перейти на прием препарата каждый день; при этом дозу необходимо повышать постепенно. При появлении возможности необходимо перейти от введения внутривенно к приему внутрь (из-за риска развития флебита). При терапии рифампицином необходимо контролировать общий анализ крови, функциональное состояние печени и почек - вначале 1 раз в 2 неделю, далее каждый месяц; возможно дополнительное назначение или повышение дозы глюкокортикоидов. При профилактическом применении у бациллоносителей Neisseria meningitidis необходим строгий медицинский контроль за больным для своевременного выявления симптомов болезни (при развитии устойчивости возбудителя). При терапии рифампицином необходимо избегать употребления алкоголя (увеличивается риск гепатотоксичности). Препараты ПАСК, средства, содержащие бентонит, необходимо принимать не раньше, чем через 4 часа после приема рифампицина. Для приготовления раствора для введения внутривенно каждые 0,15 г рифампицина растворяют в 2,5 мл воды для инъекций, хорошо встряхивают до полного растворения и далее смешивают со 125 мл 5% раствора глюкозы. Лучше переносится постоянный прием рифампицина, чем интермиттирующий (2–3 раза в неделю). При использовании у больных, которые неспособны проглотить всю капсулу целиком, а также у детей, можно смешивать содержимое капсулы с яблочным желе или пюре. Рифампицин окрашивает кал, мочу, мокроту, пот, слезную жидкость, назальные выделения и кожу в оранжево-красный цвет. Также рифампицин может стойко окрашивать мягкие контактные линзы. При лечении не рекомендуется использовать микробиологические методы определения содержания в сыворотке крови витамина В12 и фолиевой кислоты.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность (включая и к другим препаратам группы рифамицинов), нарушение функционального состояния почек и печени, желтуха (включая и механическую), инфекционный гепатит, который перенесен меньше 1 года назад; для введения внутривенно: флебит, сердечно-легочная недостаточность 2 – 3 степени, детский возраст.
Ограничения к применению
Алкоголизм, возраст до 1 года.
Применение при беременности и кормлении грудью
Прием рифампицина противопоказан в 1 триместре беременности. Прием рифампицина во 2 и 3 триместрах беременности возможен только по строгим показаниям и только после сопоставления ожидаемой пользы для матери и возможного риска для плода. Рифампицин через плацентарный барьер проникает. В исследованиях на животных была установлена тератогенность рифампицина. У кроликов, которые получали дозы до 20 раз выше МРДЧ, были отмечены токсическое действие на эмбрион и нарушения остеогенеза. В исследованиях на грызунах было установлено, что 150–250 мг/кг/сут рифампицина вызывают врожденные пороки развития, в основном расщелину неба и верхней губы, а также расщелину позвоночника. При использовании рифампицина в последние недели беременности может развиваться кровотечение у новорожденного и послеродовое кровотечение у матери. Рифампицин выделяется с грудным молоком. Несмотря на то, что у человека не было зарегистрировано неблагоприятных реакций, на время терапии рифампицином необходимо отказаться от грудного вскармливания. Женщинам детородного возраста при лечении необходимо использовать надежную контрацепцию (в том числе и негормональную).
Побочные действия рифампицина
Органы чувств и нервная система:
атаксия, головная боль, дезориентация, нарушение зрения; кровь и система кровообращения: понижение артериального давления (при быстром введении внутривенно), флебит (при продолжительном введении внутривенно), тромбо - и лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, острая гемолитическая анемия, кровотечение;
система пищеварения:
кандидоз полости рта, снижение аппетита, тошнота, эрозивный гастрит, рвота, нарушения пищеварения, диарея, боли в животе, псевдомембранозный колит, желтуха, увеличение содержания трансаминаз печени и билирубина в крови, поражение поджелудочной железы, гепатит;
мочеполовая система:
острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, канальцевый некроз, нарушения менструального цикла;
аллергические реакции:
зуд, кожная сыпь, крапивница, отек Квинке, лихорадка, слезотечение, бронхоспазм, эозинофилия;
прочие:
мышечная слабость, артралгия, индукция порфирии, герпес, гриппоподобный синдром (при нерегулярном или интермиттирующем лечении).
Взаимодействие рифампицина с другими веществами
Так как рифампицин является мощным индуктором цитохрома Р450, то могут развиваться потенциально опасные взаимодействия. Рифампицин снижает активность кортикостероидов, непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, противоэпилептических средств, антиаритмических средств (включая и дизопирамида, хинидина, мексилетина), препаратов наперстянки, дапсона, гидантоинов (фенитоин), метадона, гексобарбитала, бензодиазепинов, галоперидола, нортриптилина, препаратов половых гормонов (включая и пероральные контрацептивы), теофиллина, тироксина, хлорамфеникола, кетоконазола, доксициклина, итраконазола, циклоспорина А, тербинафина, азатиоприна, блокаторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, флувастатина, циметидина, эналаприла (из-за индукции печеночных микросомальных ферментов и ускорения метаболизма данных препаратов). Не принимать рифампицин вместе с нелфинавиром и индинавира сульфатом, потому что их плазменные концентрации значительно уменьшаются вследствие ускорения метаболизма. Антациды, препараты ПАСК, содержащие бентонит, при совместном приеме с рифампицином нарушают его всасывание. При совместном использовании рифампицина с опиатами, кетоконазолом и антихолинергическими средствами снижается биодоступность рифампицина; ко-тримоксазол и пробенецид повышают концентрацию рифампицина в крови. Совместное использование рифампицина с пиразинамидом или изониазидом повышает тяжесть и частоту развития нарушений функционального состояния печени (при заболеваниях печени), а также возможность развития нейтропении.
Передозировка
При передозировке рифампицином развиваются тошнота, боли в животе, рвота, желтуха, увеличение размеров печени, отечность лица или периорбитальный отек, отек легких, судороги, затуманивание сознания, летаргия, психические нарушения, «синдром красного человека» (красно-оранжевое окрашивание слизистых оболочек, кожи и склер). Необходимо: промывание желудка, прием активированного угля, проведение форсированного диуреза и симптоматического лечения.
Брутто-формула
C 43 H 58 N 4 O 12Фармакологическая группа вещества Рифампицин
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
13292-46-1Характеристика вещества Рифампицин
Полусинтетическое производное природного рифамицина. Кристаллический порошок кирпичного или кирпично-красного цвета, без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в формамиде, мало растворим в этиловом спирте, растворим в этилацетате и метиловом спирте, легко растворим в хлороформе. Чувствителен к действию кислорода, света и влаги воздуха.
Фармакология
Фармакологическое действие - бактерицидное, противотуберкулезное, антибактериальное широкого спектра, противолепрозное .Нарушает синтез РНК в бактериальной клетке: связывается с бета- субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, препятствуя ее присоединению к ДНК , и ингибирует транскрипцию РНК . На человеческую РНК-полимеразу не действует. Эффективен в отношении вне- и внутриклеточно расположенных микроорганизмов, особенно быстроразмножающихся внеклеточных возбудителей. Имеются данные о блокировании последней стадии формирования поксвирусов, возможно, за счет нарушения образования наружной оболочки. В низких концентрациях действует на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, в т.ч. метициллинрезистентные штаммы, Staphylococcus epidermidis, стрептококки; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в т.ч. бета- лактамазообразующие). Активен в отношении Haemophilus influenzae (в т.ч. устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Clostridia difficile и других грамположительных анаэробов. Не действует на Mycobacterium fortuitum, представителей семейства Enterobacteraceae, неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.). В очагах поражения создает концентрации, почти в 100 раз превышающие МПК для Mycobacterium tuberculosis (0,125-0,25 мкг/мл). При монотерапии относительно быстро развивается устойчивость возбудителя, обусловленная уменьшением проникновения рифампицина в клетку или мутацией ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением группы рифамицинов) не отмечается.
Быстро и полно всасывается из ЖКТ; прием пищи, особенно богатой жирами, уменьшает абсорбцию (на 30%). После всасывания быстро выделяется с желчью, подвергается кишечно- печеночной рециркуляции. Биодоступность уменьшается при длительном лечении. Связывание с белками плазмы — 84-91%. C max в крови после приема внутрь 600 мг рифампицина достигается через 2-2,5 ч и составляет у взрослых — 7-9 мкг/мл, у детей после приема в дозе 10 мг/кг — 11 мкг/мл. При в/в введении C max достигается к концу инфузии и составляет 9-17,5 мкг/мл; терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8 -12 ч. Кажущийся объем распределения у взрослых — 1,6 л/кг, у детей — 1,2 л/кг. Большая часть несвязанной с белками плазмы фракции в неионизированном виде хорошо проникает в ткани (в т.ч. в костную) и жидкости организма. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном и перитонеальном экссудате, содержимом каверн, мокроте, слюне, назальном секрете; наибольшая концентрация создается в печени и почках. Хорошо проникает внутрь клеток. Проходит через ГЭБ только в случае воспаления мозговых оболочек, при туберкулезном менингите обнаруживается в спинно-мозговой жидкости в концентрациях, составляющих 10-40% от таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени до фармакологически активного 25-О-деацетилрифампицина и неактивных метаболитов (рифампинхинон, деацетилрифампинхинон и 3-формилрифампин). Сильный индуктор микросомальных ферментов системы цитохрома Р450 и ферментов стенки кишечника. Обладает свойствами самоиндукции, ускоряет свою биотрансформацию, в результате чего системный клиренс, после приема первой дозы равный 6 л/ч, возрастает до 9 л/ч после повторного приема. Т 1/2 после приема внутрь 300 мг составляет 2,5 ч; 600 мг — 3-4 ч, 900 мг — 5 ч; укорачивается при длительном приеме (600 мг — 1-2 ч). У пациентов с нарушением выделительной функции почек Т 1/2 удлиняется, если доза превышает 600 мг; при нарушении функции печени отмечается увеличение концентрации в плазме и удлинение Т 1/2 . Выводится из организма с желчью в виде метаболитов (60-65%) и с мочой, в неизмененном виде (6-15%), в виде 25-О- деацетилрифампицина (15%) и в виде 3-формилрифампина (7%). С увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Небольшое количество рифампицина выводится со слезами, потом, слюной, мокротой и другими жидкостями, окрашивая их в оранжево-красный цвет.
Показана эффективность рифампицина при лечении атипичных микобактериозов, в т.ч. у ВИЧ-инфицированных, и для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b (Hib) . Имеются данные о вирулицидном действии на вирус бешенства и подавлении развития рабического энцефалита.
Применение вещества Рифампицин
Туберкулез (все формы) — в составе комбинированной терапии. Лепра (в комбинации с дапсоном — мультибациллярные типы заболевания). Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случае резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии). Бруцеллез — в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином). Менингококковый менингит (профилактика у людей, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis ).
Противопоказания
Гиперчувствительность, в т.ч. к другим ЛС группы рифамицинов, нарушение функции печени и почек, перенесенный менее 1 года назад инфекционный гепатит, желтуха, в т.ч. механическая.
В/в введение: сердечно-легочная недостаточность II-III степени, флебит, детский возраст.
Ограничения к применению
Возраст до 1 года, алкоголизм (риск гепатотоксичности).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместрах возможно только по строгим показаниям, после сопоставления предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.
Рифампицин проходит через гематоплацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода при рождении составляет 33% от концентрации в сыворотке крови матери). В исследованиях на животных установлена тератогенность. У кроликов, получавших дозы, до 20 раз превышающие обычную суточную дозу для человека, отмечены нарушения остеогенеза и токсическое действие на эмбрион. В опытах на грызунах показано, что рифампицин в дозах 150-250 мг/кг/сут вызывал врожденные пороки развития, в основном расщелину верхней губы и неба, расщелину позвоночника. При применении в последние недели беременности может вызывать послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного.
Выделяется с грудным молоком, при этом ребенок получает менее 1% принятой матерью дозы. Хотя неблагоприятных реакций у человека не зарегистрировано, на время лечения следует отказаться от грудного вскармливания.
Женщинам детородного возраста на время лечения необходима надежная контрацепция (в т.ч. негормональная).
Побочные действия вещества Рифампицин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, нарушение зрения, атаксия, дезориентация.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): понижение АД (при быстром в/в введении), флебит (при длительном в/в введении), тромбоцитопеническая пурпура, тромбо- и лейкопения, кровотечение, острая гемолитическая анемия.
Со стороны органов ЖКТ : кандидоз ротовой полости, уменьшение аппетита, тошнота, рвота, эрозивный гастрит, нарушение пищеварения, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит, повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови, желтуха (1-3%), гепатит, поражение поджелудочной железы.
Со стороны мочеполовой системы: канальцевый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, нарушения менструального цикла.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, слезотечение, эозинофилия.
Прочие: артралгия, мышечная слабость, герпес, индукция порфирии, гриппоподобный синдром (при интермиттирующей или нерегулярной терапии).
Взаимодействие
Являясь сильным индуктором цитохрома Р450, может вызывать потенциально опасные взаимодействия.
Уменьшает активность непрямых антикоагулянтов, кортикостероидов, пероральных гипогликемических средств, препаратов наперстянки, антиаритмических средств (в т.ч. дизопирамид, хинидин, мексилетин), противоэпилептических средств, дапсона, метадона, гидантоинов (фенитоин), гексобарбитала, нортриптилина, галоперидола, бензодиазепинов, препаратов половых гормонов, в т.ч. пероральных контрацептивов, тироксина, теофиллина, хлорамфеникола, доксициклина, кетоконазола, итраконазола, тербинафина, циклоспорина А, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, БКК , флувастатина, эналаприла, циметидина (за счет индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма этих ЛС). Не следует принимать одновременно с индинавира сульфатом и нелфинавиром, т.к. их плазменные концентрации за счет ускорения метаболизма значительно снижаются. Препараты ПАСК , содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), и антациды при одновременном приеме нарушают всасывание рифампицина. При одновременном приеме с опиатами, антихолинергическими средствами и кетоконазолом уменьшается биодоступность рифампицина; пробенецид и ко-тримоксазол увеличивают его концентрацию в крови. Одновременный прием с изониазидом или пиразинамидом увеличивает частоту возникновения и тяжесть нарушений функции печени (на фоне заболеваний печени) и вероятность развития нейтропении.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, увеличение печени, желтуха, периорбитальный отек или отечность лица, отек легких, затуманивание сознания, судороги, психические нарушения, летаргия, «синдром красного человека» (красно-оранжевое окрашивание кожи, слизистых оболочек и склер).
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, форсированный диурез, симптоматическая терапия.
Пути введения
Внутрь, в/в капельно.
Меры предосторожности вещества Рифампицин
При нетуберкулезных заболеваниях назначают только при неэффективности других антибиотиков (быстрое развитие резистентности). Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы, если она превышает 600 мг/сут. С осторожностью используют у новорожденных, недоношенных детей (в связи с возрастной незрелостью ферментных систем печени) и у истощенных больных. Новорожденным необходимо назначать одновременно с витамином К (профилактика кровотечений). С осторожностью применяют у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы ВИЧ-протеаз. При в/в введении рифампицина больным сахарным диабетом рекомендуется вводить 2 ЕД инсулина на каждые 4-5 г глюкозы (растворителя). При возникновении гриппоподобного синдрома при интермиттирующей схеме приема следует по возможности перейти на ежедневный прием; при этом дозу увеличивают постепенно. При появлении возможности следует переходить от в/в введения к пероральному приему (риск флебита). Во время лечения следует контролировать общий анализ крови, функцию почек и печени — сначала 1 раз в 2 нед , затем ежемесячно; возможно дополнительное назначение или увеличение дозы глюкокортикоидов. В случае профилактического применения у бациллоносителей Neisseria meningitidis необходимо строгое медицинское наблюдение за пациентом для своевременного выявления симптомов заболевания (при развитии резистентности возбудителя). Препараты ПАСК , содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), следует принимать не ранее, чем через 4 ч после приема рифампицина. Во время лечения следует избегать употребления алкоголя (возрастает риск гепатотоксичности).
Рифампицин (rifampicin)
Состав и форма выпуска препарата
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
20 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (150) - коробки картонные.
Фармакологическое действие
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия группы рифамицина. Оказывает бактерицидное действие. Подавляет синтез РНК бактерий, ингибируя ДНК-зависимую РНК-полимеразу возбудителя.
Высокоактивен в отношении Mycobacterium tuberculosis, является противотуберкулезным препаратом I ряда.
Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. полирезистентные), Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., а также в отношении некоторых грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila.
Активен в отношении Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis.
Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости к другим противотуберкулезными средствами (за исключением остальных рифамицинов) не отмечено.
Фармакокинетика
После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Распределяется в большинстве тканей и жидкостях организма. Проникает через плацентарный барьер. Связывание с белками высокое (89%). Метаболизируется в печени. T 1/2 составляет 3-5 ч. Выводится с желчью, калом и мочой.
Показания
Туберкулез (в т.ч. туберкулезный ) в составе комбинированной терапии. МАС-инфекция. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к рифампицину возбудителями (в т.ч. остеомиелит, пневмония, пиелонефрит, лепра; менингококковое носительство).
Противопоказания
Желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, выраженные нарушения функции почек, повышенная чувствительность к рифампицину или другим рифамицинам.
Дозировка
При приеме внутрь взрослым и детям - 10 мг/кг 1 раз/сут или по 15 мг/кг 2-3 раза в неделю. Принимают натощак, длительность лечения устанавливают индивидуально.
В/в взрослым - по 600 мг 1 раз/сут или по 10 мг/кг 2-3 раза в неделю, детям - 10-20 мг/кг 1 раз/сут или 2-3 раза в неделю.
Возможно введение в патологический очаг (путем ингаляций, внутриполостного введения, а также введения в очаг кожного поражения) по 125-250 мг.
Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых суточная доза - 1.2 г, для детей 600 мг, при в/в введении для взрослых и детей - 600 мг.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита; повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина в плазме крови, псевдомембранозный колит, гепатит.
Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, гриппоподобный синдром.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия.
Со стороны ЦНС: головная боль, атаксия, нарушение зрения.
Со стороны мочевыделительной системы: некроз канальцев почки, интерстициальный нефрит, острая .
Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла.
Прочие: красно-коричневое окрашивание мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слез.
Лекарственное взаимодействие
Вследствие индукции микросомальных ферментов печени (изоферментов CYP2C9, CYP3A4) рифампицин ускоряет метаболизм , пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, верапамила, фенитоина, хинидина, ГКС, хлорамфеникола, противогрибковых препаратов, что приводит к снижению их концентраций в плазме крови и соответственно к уменьшению их действия.
Особые указания
С осторожностью применяют при заболеваниях печени, истощении. При лечении нетуберкулезных инфекций возможно быстрое развитие резистентности микроорганизмов; этот процесс можно предупредить, если комбинировать рифампицин с другими химиотерапевтическими средствами. При ежедневном приеме рифампицина его переносимость лучше, чем при интермиттирующем лечении. Если необходимо возобновить лечение рифампицином после перерыва, то следует начинать с дозы 75 мг/сут, постепенно повышая ее на 75 мг/сут до достижения желаемой дозы. При этом следует контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение ГКС.
При длительном применении рифампицина показан систематический контроль картины крови и функции печени; нельзя использовать пробу с нагрузкой бромсульфалеином, поскольку рифампицин конкурентно угнетает его выведение.
Препараты , содержащие бентонит (гидросиликат алюминия), следует назначать не ранее чем через 4 ч после приема рифампицина.
Беременность и лактация
При необходимости применения рифампицина при беременности следует оценить предполагаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
Следует иметь в виду, что применение рифампицина в последние недели беременности повышает риск развития кровотечений у новорожденных и матерей в послеродовом периоде.
Рифампицин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение в детском возрасте
У новорожденных и недоношенных детей рифампицин применяют только в случаях крайней необходимости.
При нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
При нарушениях функции печени
Противопоказан при желтухе, недавно перенесенном (менее 1 года) инфекционном гепатите.
Состав
В одной ампуле содержится 150, 300, 450 или 600 мг действующего вещества рифампицин . Дополнительными элементами являются: кислота аскорбиновая, сульфит натрия
В одной капсуле содержится 150 или 300 мг активного компонента.
Форма выпуска
Капсулы и лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическое действие
Какие еще имеются показания к применению? Лекарственное средство назначают при бруцеллезе, инфекционных заболеваниях, менингококковом менингите .
Противопоказания
Лекарство не применяется при , желтухе, непереносимости основного вещества, детям грудного возраста, при тяжелых формах сердечно-легочной недостаточности, при патологии почек, инфекционном гепатите . При беременности Рифампицин применяют по «жизненным» показаниям.
Побочные действия Рифампицина
Пищеварительный тракт: псевдомембранозный энтероколит , рвота, нарушение аппетита, тошнота, повышение уровня ферментов печени, гепатит, гипербилирубинемия, диарея, эрозивный гастрит .
Инструкция по применению Рифампицина (Способ и дозировка)
Препарат принимают внутрь, вводят внутривенно капельно.
Таблетки Рифампицин, инструкция по применению
Принимают за полчаса до еды, натощак.
В терапии туберкулеза данное лекарство необходимо комбинировать с другими противотуберкулезными медикаментами (этамбутол, пиразинамид, изониазид). Взрослым назначают по 10 мг/кг раз в 24 часа. В сутки не более 1200 мг, детям - не более 600 мг.
Сочетание туберкулеза с ВИЧ, поражение туберкулезным процессом позвоночного столба с неврологической симптоматикой, диссеминированный туберкулез, туберкулезный менингит: 2 месяца Рифампицин применяют с пиразинамидом, изониазидом, этамбутолом, стрептомицином, последующие 7 месяцев антибиотик сочетают с изониазидом.
При обнаружении микобактерии в мокроте, легочной форме туберкулеза пациенту назначают одну из трех схем противомикробной терапии с применением в комбинации с другими препаратами.
Мультибациллярные виды лепры (пограничный, лепроматозный, смешанный): 1 раз в месяц 600 мг вместе с дапсоном 1 раз в день по 100 мг и клофазимином (300 мг 1 раз в месяц, 50 мг ежедневно).
Паусибациллярные виды лепры (пограничный туберкулоидный, простой туберкулоидный): 1 раз в месяц 600 мг вместе с дапсоном 100мг ежедневно, курс терапии рассчитан на пол года.
Терапия бруцеллеза: однократно 900 мг натощак в утреннее время вместе с , курс рассчитан на 45 дней.
Профилактика менингококкового менингита: каждые 12 часов 600 мг, курс на 2 дня.
Использование раствора
В/в взрослым назначают 600 мг в сутки, детям по 10 мг на кг раз в сутки. Максимальная доза при внутривенном введении составляет 600 мг.
Передозировка
Проявляется спутанностью сознания, судорожным синдромом , отеком легких.
Необходимо промывание желудка, форсированный диурез, прием энтеросорбентов.
Взаимодействие
Рифампицин снижает активность препаратов наперстянки, пероральных гипогликемических медикаментов, антикоагулянтов , контрацептивов, антиаритмических средств (токаинид, пирменол, дизопирамид, мексилетин, хинидин), фенитоина, дапсона, глюкокортикостероидов, кетоконазола, длорамфеникола, половых гормонов, бензодиазепинов, нортриптилина, гексобарбитала, циметидина, эпалаприла, БМКК, бета-адреноблокаторов, (рифампицин способен ускорять метаболизм за счет вызванной индукции опеределенных ферментов печеночной системы).
Кетоконазол , антихолинергические средства, опиаты, антациды уменьшают показатель биодоступности антибиотика.
При одновременном приеме пиразинамида либо изониазида усиливается гепатотоксическое воздействие.
Препараты можно назначать по истечении 4-х часов после применения рифампицина для профилактики абсорбции.
Условия продажи
Требуется рецепт.
Условия хранения
В темном, сухом, недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов по Цельсию.
Срок годности
Не более двух лет.
Особые указания
Антибактериальная терапия может привести к окрашиванию мочи, слезной жидкости, кала, пота, кожных покровов и мокроты в красноватый цвет. Возможно стойкое окрашивание контактных линз.
Внутривенные вливания рифампицина проводятся под контролем . Длительная терапия ведет к формированию флебита . Для профилактики резистентности медикамент применяется в комбинации с другими антибиотиками, противомикробными средствами.
При регистрации гриппоподобного синдрома (без бронхоспазма, гемолитической анемии , одышки, почечной недостаточности, шока, тромбоцитопении) у пациентов, которые принимают медикамент по интермиттирующей схеме, лечащему врачу необходимо рассмотреть вопрос о переходе на каждодневный прием антибиотика. В этом случае повышение дозы происходит медленно, на титрование уходит 3-4 дня. Требуется регулярный контроль над состоянием почечной системы, возможно применение глюкокортикостероидов.
Рифампицин при беременности применяется исключительно по жизненным показаниям. Назначение антибиотика в последние дни вынашивания беременности может вызвать кровотечения у новорожденного, а также послеродовые кровотечения у матери. В таких случаях рекомендовано назначение . Женщинам в период антибактериальной терапии следует надежно защищаться от наступления беременности.
При проведении профилактики бациллоносителей менингококка требуется строгий контроль над группой для своевременного выявления симптомов при развитии резистентности к антибактериальному медикаменту.
Длительно протекающая терапия требует регулярного контроля над состоянием печеночной системы, периферической крови.
Медикамент влияет на показатели уровня витамина В12 и в сыворотке крови.
Рецепт на латинском
Rp.: Rifampicini 0,3
D. t. d. N 20 in caps. gelat.
S.
Аналоги Рифампицина
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:Аналогами являются препараты: Макокс , Рифампин , Рифацина , Р-Цин .