Все пациенты с дерматомикозом склонны выбирать местное, локальное лечение пораженных участков кожи. В некоторых случаях такая тактика действительно удачна. Но нередко после местного лечения микоз возвращается и с каждым рецидивом избавиться от него становится сложнее. В этом случае применяют лечение пероральными системными препаратами.

Как работают препараты

Противогрибковые препараты широкого спектра действия в таблетках выпускаются на основе синтетических антимикотиков. Их действие основано на разрушении мембраны грибка, повышении ее проницаемости, снижении способности к размножению колонии.

Некоторые грибки быстрее, чем другие, вырабатывают устойчивость к действию определенных антимикотиков. Потому неоконченное лечение может закончиться тем, что в следующий раз придется подбирать препарат с другим действующим веществом.

Популярность и потребность в антимикотиках сейчас растет все быстрее, потому что все чаще больные отдают предпочтение домашнему самолечению, самостоятельно прописывают себе антибиотики, неправильно их принимают и, как следствие, угнетают собственную микрофлору организма.

Еще одной причиной популярности антимикотиков является повальное снижение иммунитета на фоне сезонных респираторных инфекционных заболеваний, неправильного образа жизни, хронических заболеваний.

Рассмотрим, какие противогрибковые таблетки широкого спектра действия назначают сегодня чаще всего, их действие и противопоказания.

Полиены

Полиены представляют собой класс препаратов наиболее широкого спектра действия среди всех антимикотиков. Популярными препаратами из этой группы являются нистатин, леворин, натамицин. Они проявляют свою активность в отношении кандид, трихомонад, других простейших.

Устойчивость к полиенам проявляют дерматомицеты, псевдоаллешерия, потому полиены используют при микозах ЖКТ, слизистых оболочек, кожи.

Нистатин

Высокоактивный препарат в отношении грибков семейства Кандида. Не всасывается в желудочно-кишечном тракте, но в последний период ему на замену пришли другие препараты, хотя при их отсутствии он также назначается.

Показаниями к использованию являются кандидозы кожи, слизистых оболочек ротовой полости и глотки, кишечного тракта, желудка. Кроме того, назначается при терапии кандидоза после длительного лечения антибиотиками на основе пенициллина и тетрациклина. Назначается некоторым больным после операции на органах ЖКТ для предотвращения развития грибка.

Противопоказанием к применению является только индивидуальная аллергическая реакция на препарат. Среди побочных эффектов отмечают тошноту, позывы к рвоте, болезненность в животе, понос, лихорадочное состояние.

Леворин

Проявляет наибольшую активность в отношении Кандида Альбиканис, также используется в отношении простейших организмов – лейшмании, амебы, трихомонад. Используется также в лечении аденомы простаты – при применении Леворина отмечаются уменьшения размеров аденомы.

Показанием к применению являются кандидозы кожного покрова, ротоглотки, кишечника, носительство грибка кандида, микозы ЖКТ.

Противопоказан к применению при недостаточности функции почек или печени, при острых патологиях кишечника, немикозной природы, во время язв, панкреатита, беременности. Во время кормления грудью назначается только по решению лечащего врача и с тщательным наблюдением пациентки.

Пимафуцин

Антибиотик противогрибковой природы, обладающий ярко выраженным фунгицидным эффектом. Чувствительность к Пимафуцину проявляют патогенные дрожжевые грибки, плесневые, в том числе:

• Candida;
• Penicillium;
• Aspergillus;
• Fusarium.

Пимафуцин в форме таблеток начинает рассасываться только в кишечнике, потому практически не оказывает влияния на другие системы организма. Показаниями к применению являются молочница, атрофический кандидоз, микоз кишечника, носительство после длительного лечения кортикостероидами, цитостатиками, антибиотиками. Не запрещен во время беременности.

Среди противопоказаний только индивидуальная непереносимость. К побочным реакциям относят тошноту, диарею, рвоту, которые обычно проходят через несколько дней и не требуют отмены препарата.

Азолы

К азолам относят синтетические антимикотики, причем, данную группу считают наиболее эффективной. Ее представляют кетоконазол, итраконазол, флуконазол. Первый из них уже утратил свою популярность из-за повышенной токсичности, но его аналоги в более безопасных формах продолжают применяться.

Кетоконазол

Препарат основан на действующем веществе с аналогичным названием. Проявляет терапевтический эффект по отношению к дрожжевым грибам, высшим и диморфным, дерматофитам.

Назначают при инфекционных заболеваниях кожи, волос, слизистых оболочек. Кетоконазол назначают только в случае больших площадей поражения грибком. Эффективен при хронических кандидозах, дерматофитии, лишае, фолликулите.

Среди противопоказаний отмечается наличие любых заболеваний почек, печени, период вынашивания ребенка и кормления грудью, детский возраст до трех лет, лечение гепатотоксическими препаратами, а также во время климактерического периода.

Побочные действия проявляются в виде болевого синдрома в области живота, тошноте, плохом аппетите, позывов к рвоте. Отмечается сонливость, головокружение, анемия, лейкопения, импотенция, дисменорея, крапивница, фотодерматит.

Итраконазол

Аналогами препарата являются Итразол, Орунгал, Орунит, Ирунин. Таблетки проявляют эффективность в отношении дрожжевых грибков, дерматофитов, плесени. Первый терапевтический эффект может быть оценен только спустя месяц после начала лечения.

Показаниями к применению является вульвокандидоз, кератомикоз, дерматомикоз, онихомикоз, аспергиллез, криптококкоз, разноцветный лишай, микоз ротоглотки. Назначают также при споротрихозе, бластомикозе, гистаплазмозе и других видах грибковых поражений.

Противопоказаниями служат высокая индивидуальная чувствительность, период беременности и лактации, недостаточность функции почек и печени, отклонения в работе слухового аппарата, тяжелые патологии легких и бронхов.

Среди побочных реакций отмечают лейкопению, гипокалиемию, тромбоцитопению, реакции анафилактической природы, отеки, головные боли, нейропатия, головокружения, рвота, запор, звон в ушах, отсутствие концентрации зрения, гепатит. Также отмечаются эритемы, фотодерматиты, миалгия, крапивница, эректильная дисфункция, аменорея, артралгия.

Флуконазол

Популярными его аналогами являются Дифлюкан, Микомакс, Флюкостат. Нарушают рост грибковых колоний, снижают способность их к размножению.

Показания:

• Системный кандидоз, поражающий органы дыхательной системы, брюшину, глаза, репродуктивную систему.
• Поражения криптококками – инфекционное заражение кожи, крови, легких, менингит. Кандидозы слизистых оболочек, гениталий, а также в качестве профилактики микоза у онкобольных.
• При заболеваниях грибком кожи стопы, ногтей, при отрубевидном лишае.

Среди побочных явлений отмечаются типичные для антимикотиков явления – диарея, тошнота, боли в животе, головокружения, лейкопения, эритема, крапивница. Такие препараты принимают только во время еды, и запивая большим количеством воды.

Аллиламины

Эта группа препаратов чаще всего используется при лечении дерматомикозов разной этиологии и онихомикозов на любой стадии. Аналогами служат Брамизил, Ламизил, Тербинокс, Тербинафин.

Аллиламины проявляют обширное действие по отношению к большинству грибковых заболеваний волос, ногтей, кожи, в небольшой концентрации способны бороться с диморфными и плесневыми грибками.

Показаниями к применению являются микозы на коже головы, онихомикоз, грибковые поражения кожи стоп, голеней, локтевого сгиба, шеи. При разноцветном лишае практически не проявляет активности перорально.

Среди побочных реакций отмечается волчанка, головная боль, искажение вкуса, диспепсия, тошнота, плохой аппетит, диарея, миалгия, высыпания, напоминающие псориаз. Запрещен к применению пациентам с выраженной недостаточностью функции печени и почек, беременным и кормящим мамам.

Принимают перорально вне зависимости от приемов пищи, запивают водой. Категорически противопоказано употребление спиртных напитков во время терапии такими лекарственными средствами.

Лечение грибковых заболеваний не обходится без курсового применения лекарственных средств. Причем хороший и эффективный препарат не всегда стоит очень дорого, в аптеке представлено множество действенных медикаментов по демократичной цене.

Более того, врачи иногда назначают качественные аналоги дорогостоящих лекарств, которые дают не менее быстрый результат, что и оригинальные таблетки. Заметное улучшение состояния, положительную динамику заболевания удается достичь при точном соблюдении предписаний врача.

О чем в этой статье?

Особенности противогрибковых препаратов

Препараты от грибка подбираются в зависимости от вида инфекции, длительности патологического процесса, локализации и объема пораженной поверхности. Существуют различные формы выпуска медикаментов, это могут быть противогрибковые препараты для внутреннего применения, мази, свечи, растворы, гели.

Разнообразие форм медикаментов дает возможность избавляться от наружных форм микозов, внутренних проявлений грибка. Максимальный результат виден при условии комплексного воздействия, таблетки сочетают с применением наружных средств.

Использование только одного препарата не обеспечивает выздоровление, поскольку на теле обычно оседает сразу несколько типов возбудителей заболевания. Грибки легко адаптируются к любым условиям, развивают резистентность к различным действующим веществам.

Пациентам не стоит самостоятельно назначать себе лечение, это может стать причиной мутации грибка, развития более устойчивых форм. Таблетки рекомендованы при подтвержденных патологиях:

1. микоз стопы;
2. онихомикоз;
3. дрожжевые инфекции кожных покровов;
4. эпидермофития;
5. грибки волосистой части головы;
6. лишай.

Действие медикаментов направлено на угнетение и деструкцию возбудителей патологии, купирование дальнейшего распространения. Одни лекарства прекрасно борются с дерматофитами, другие же помогают вылечиться от дрожжевых грибков.

Все медикаменты одинаково пагубно сказываются на возбудителях грибковой инфекции. Они разрушают клетки, усиливают проницаемость мембраны. После проникновения в ядро, затормаживаются обменные процессы, происходит гибель грибковой флоры. В составе универсальных средств активные вещества, уничтожающие сразу всех патогенных микроорганизмов.

Лечение таблетками против грибков предусматривает предварительную диагностику организма.

В процессе терапии необходимо контролировать биохимию крови, категорически запрещено прерывать курс, самовольно изменять дозировки.

Классификация средств от грибка

Противогрибковые таблетки принято классифицировать в зависимости от химической структуры, спектра действий, предназначения. Самыми популярными и распространенными на данный момент являются препараты группы полиенов, азолов, аллиламинов.

Полиены

Лекарства отличаются широким спектром действия, представлены в форме мази, таблеток. Зачастую их применяют для терапии кандидозов кожных покровов. Чаще всего пациентам назначают: Нистатин, Леворин, Пимафуцин.

Нистатин

Нистатин производится также и в форме мази, средство показано для лечения кандидоза.

Таблетки практически не имеют противопоказаний, к побочным эффектам относят аллергические реакции организма.

Длительность терапии составляет от 10 до 14 суток, при тяжелом течении грибкового заболевания доктор разрабатывает индивидуальную схему терапии. Средняя стоимость Нистатина – 40 рублей. Препарат отпускается без рецепта.

Таблетки используются при кандидозах кожных покровов, работают против трихомонад. Противопоказаниями врачи называют детский возраст до 2 лет, период беременности, грудного вскармливания, почечную и печеночную недостаточность.

Цена таблеток порядка 100-150 рублей, стоимость зависит от факторов:

• дозировка;
• производитель;
• торговая наценка.

Леворин не назначают при язве кишечника, заболеваниях органов пищеварительной системы.

Пимафуцин

Данный медикамент оказывает воздействие на множество патогенных грибков, поражающих человеческий организм. Рекомендован Пимафуцин при кандидозах, используется для лечения патологических состояний, вызванных длительным приемом антибиотиков и кортикостероидных гормонов. За упаковку лекарства пациенту потребуется отдать от 250 рублей.

Азолы

Азолы – синтетические лекарства, назначаются для лечения микозов волосистой части головы, кожи, ногтей на руках и ногах, различных форм лишая. Хорошо зарекомендовали себя Кетоконазол, Флуконазол.

Кетоконазол

Недорогой медикамент направлен на уничтожение инфекции:

1. диморфных, дрожжеподобных грибков;
2. дерматофитов;
3. лишая;
4. хронического кандидоза;
5. себорейного дерматита.

Нередко таблетки применяются для избавления от грибка головы, кожных покровов, особенно при высокой степени поражения, наличии резистентности к другим противогрибковым препаратам. Цена упаковки лекарства варьируется в диапазоне 100-170 рублей.

Флуконазол

Сильный антимикотик имеет широкий спектр действия, использование оправдано при кандидозе, лишае, онихомикозе. Капсулы с осторожностью назначают при беременности, патологиях органов желудочно-кишечной системы, печени, почек. Стоимость не выше 50 рублей.

Аллиламины

Противогрибковые лекарства назначают против дерматомикозов ногтей, волос, покровов. Ярким представителем данной группы является Тербинафин.

Тербинафин

Таблетки называют лучшим средством против грибков, антимикотик синтетического происхождения, применяется для избавления от онихомикоза, микоза кожных покровов, волосистой части головы.

Современный фунгицидный препарат достаточно сильный, его принимают с осторожностью при заболеваниях почек, печени, особенно хронического характера. Средство пьют независимо от приема пищи, обязательно в строгой дозировке, рекомендованной доктором. Цена упаковки таблеток 600 рублей.

Зачем нужны аналоги

Фармакология предлагает большой перечень антимикотиков, в основной массе случаев они являются аналогами друг друга. Причина такого явления проста – с течением времени запатентованная лекарственная форма неизбежно становится доступной остальным фармацевтическим компаниям.

Они начинают производить на ее основе идентичные по составу и действию медикаменты, их называют дженерики. Подобные таблетки более доступны по цене. Аналоги имеют собственное название, определить, чьим дженериком является препарат, можно по действующему веществу на упаковке лекарства.

Одним из наиболее действенных и популярных действующих веществ от грибковой инфекции является тербинафин. Его можно встретить в лекарственных препаратах Бинафин, Ламикан, Экзифин, Тербизил, Фунготербин.

Флуконазол содержится в таблетках:

1. Дифлюкан;
2. Микосист;
3. Фуцис;
4. Микофлюкан.

Аналогом кетоконазола является Низорал, Микозорал, Фунгавис.

Примечательно, что стоимость противогрибковых препаратов далеко не всегда связана с их качеством. Очень часто дорогостоящие импортные таблетки не уступают дешевым отечественным аналогам.

Цена при равной эффективности колеблется от очень низкой до слишком высокой. Самые дешевые аналоги у препаратов на основе флуконазола. Среднюю позицию заняли аналоги тербинафина.

Самыми дорогими стали лекарства, изготовленные на действующем веществе итраконазол (Орунгамин, ).

Средства от запущенных микозов

Бороться с тяжелыми, запущенными случаями заболеваниями необходимо препаратами группы неполиеновых антибиотиков. К таким относится Гризеофульвин. Медикамент назначают при терапии микроспорий ногтей и волос, кожных покровов, эпидермофитии, дерматомикозов, трихофитии.

К противопоказаниям относят детский возраст до двух лет, хронические заболевания органов пищеварительной системы, крови, онкологические процессы, беременность, период лактации. При лечении есть вероятность побочных эффектов со стороны пищеварительной и нервной системы, индивидуальной непереносимости активных или вспомогательных веществ лекарства.

Принимать лечение необходимо после или до еды, таблетку запивают столовой ложкой растительного масла. Самолечение или изменение дозировки медикамента без разрешения доктора грозит развитием аллергии, тяжелых высыпаний, серьезных поражений внутренних органов.

В дополнение принимают витаминные комплексы, минеральные вещества, пищевые добавки, например, Хитозан.

Наружные средства от микозов

Против грибковой инфекции врачи рекомендуют использовать также и местные средства, они обеспечивают быстрое проникновение активных веществ к очагу поражения. При комплексном подходе выздоровление наступает намного быстрее.

Перед применением лекарства ногти и кожу необходимо распарить, обеспечить отслойку рогового слоя. Наружные средства с кератолитическим эффектом доступны и просты в применении. Медицина предлагает использовать салициловую кислоту, серу, деготь, ихтиол. От микоза врачи назначают противогрибковые мази Тридерм, Травокорт, Синалар, Сангвиритрин, Лотридерм.

Глубокое воздействие обеспечивается противогрибковыми лаками, при нанесении препарата на ногте создается тонкая пленка, оказывающая терапевтическое воздействие. Хороший результат дает Лоцерил, Батрафен.

Не потеряли своей актуальности при лечении микозов и простые, известные много лет средства на основе:

• йода;
• дегтя;
• серы.

Для лечения грибков волосистой части головы, лишая рекомендованы шампуни. Наиболее популярными стали Микозорал, Низорал, Миканисал. Женщины отмечают, что подобные средства также избавляют от перхоти, улучшают состояние волос.

Для избавления от грибковых заболеваний кожных складок, гладкой кожи, волосистой части головы используют противогрибковые мази, в список самый действенных вошли , Нистатин, Амиклон.

Применение местных средств от микоза, онихомикоза имеет ограничение, они нежелательны при факторах:

1. детский возраст;
2. беременность;
3. грудное вскармливание.

Самолечение опасно, чревато тяжелыми последствиями для здоровья. Есть высокая вероятность развития аллергических реакций, дерматозов, нарушений работы печени.

Системное лечение противогрибковыми средствами вызывает намного меньше проблем, если дополнительно пациент принимает витамины, лекарства для защиты печени.

Противогрибковые препараты для детей

Кожа детей более нежная, подвержена агрессивному воздействию грибковой инфекции намного чаще. Особенно часто страдают новорожденные и дети до возраста 3 лет. Различные опрелости становятся входными воротами для грибков, в первую очередь кандид. Таким пациентам противопоказаны многие препараты, как таблетки, так и наружные средства.

Грибковая инфекция является частой причиной посещения врачей разных специальностей. В одних случаях она становится угрозой для жизни пациента и требует незамедлительного лечения, в других микоз может лишь доставить дискомфорт и чувство стеснения перед окружающими. Многие онкологические и системные заболевания лечатся агрессивными средствами, которые подавляют иммунитет и становятся причиной размножения патогена, устранить который могут только противогрибковые препараты. Поэтому важно своевременно распознать инфекцию и начать ее лечение, а в некоторых случаях провести профилактику заражения.

Антимикотики представлены большим разнообразием лекарственных средств. Это преимущественно препараты широкого спектра действия, многие из которых эффективны не только против патогенных грибов, но и в отношении других микробов. Они назначаются врачом после установления диагноза и принимаются до полного излечения от инфекции.

Типы противогрибковых препаратов

Антимикотические средства доступны в следующих лекарственных формах:

• топические средства в виде крема, геля, мази, спрея и капель;
• пероральные препараты в виде капсул, таблеток или сиропа;
• растворы для внутривенных инфузий;
• интравагинальные таблетки.

Нежелательные реакции

Противогрибковые лекарства могут вызывать побочные эффекты. Обычно они сохраняются только в течение короткого периода времени. К ним относятся:

• зуд или жжение;
• покраснение;
• боль в животе;
• понос;
• сыпь на коже.

Некоторые препараты обладают более серьезными побочными эффектами. У пациента при их приеме может развиться анафилактический шок или отек Квинке: лицо, шея или язык отекают, может возникнуть затруднение дыхания, появляются пузыри на коже.

При передозировке, а также у больных с заболеваниями печени возможно развитие печеночной недостаточности, при которой пациент жалуется на следующие симптомы:

Полиены

Это группа препаратов естественного происхождения. Основное вещество получают из бактерий рода Streptomyces. При контакте с грибком оно взаимодействует с эргостеролом, входящим в состав плазматической мембраны, в результате чего в стенке формируется канал, нарушаются процессы дыхания и клетка погибает. К полиеновым антигрибковым препаратам относятся:

• Нистатин;
• Амфотерицин B;
• Пимафуцин.

Нистатин

Антимикотическое средство, действенное в отношении грибков рода Кандида.

Нистатин применяется при местной инфекции, кандидозе ротовой полости, слизистых, кожи, внутренних органов. При системных заболеваниях его не используют.

Препарат выпускается в виде таблеток, мази, свечей. Он малотоксичен, редко вызывает побочные эффекты, поэтому разрешен к использованию у детей. При приеме лекарство повышает чувствительность к ультрафиолетовым лучам, поэтому во время терапии нужно избегать длительного нахождения на солнце. Поскольку в составе присутствует сахар, препарат противопоказан пациентам с ферментной недостаточностью желудочно-кишечного тракта .

Амфотерицин B

Лекарственное средство широкого спектра активности, которое используется для лечения как тяжелых грибковых системных заболеваний, так и местных микозов.

Лекарство можно принимать беременным, но с осторожностью, лактацию на время лечения нужно прекратить. Нельзя использовать больным с поражениями почек и печени.

Его применяют наружно в виде мази или внутривенно. Введение препарата внутривенно может сопровождается немалым количеством побочных эффектов: от флебита (воспаление вены) в зоне введения лекарства и до токсического действия на печень и почки.

Азолы

В химическую структуру этих средств входят две или три молекулы азота. В зависимости от количества этого элемента они делятся на имидазолы и триазолы. К имидазолам относятся:

• Кетоконазол;
• Миконазол;
• Клотримазол.

Производным имидазола и бензотиофена является Залаин.

Триазолы представлены двумя наименованиями:

• Флуконазол;
• Итраконазол.

Механизм действия препаратов этой группы выражается в ингибировании ферментов, зависящих от цитохрома Р450, которые участвуют в биосинтезе стеринов клеточной мембраны. Это приводит к нарушению целостности грибковой клетки.

Диапазон действия препаратов этой группы широкий, а побочные эффекты по сравнению с полиеновыми антибиотиками встречаются реже. Но при длительном приеме азолов может возникнуть опасная для жизни печеночная недостаточность.

Ее чаще вызывают имидазолы, чем триазолы. Не рекомендуется принимать азолы вместе с такими лекарствами, как:

• Циклоспорин;
• антигистаминные средства;
• пероральные сахароснижающие;
• антикоагулянтные препараты;
• препараты, которые метаболизируются в печени.

Кетоконазол

Хорошее противогрибковое лекарственное средство, которое широко используется в дерматологии. Эффективно действует при приеме в таблетированной форме, но применять его можно также местно . Выпускается в форме:

• мази;
• таблеток;
• шампуня.

Активен в отношении инфекций, вызванных H. capsulatum и B. dermatitidis. Лекарство назначают для лечения:

• молочницы;
• дерматомикозов;
• грибка ногтей;
• стригущего лишая;
• микоза мочеполовых органов.

Препарат можно использовать с профилактической целью для предупреждения возникновения инфекции.

Флуконазол

Применяется при микозах наружной локализации и системной грибковой инфекции. Выпускается в виде:

• капсул;
• сиропа;
• раствора для инфузий.

Одним из основных показаний для применения является кандидоз разной локализации (кожные покровы, область половых органов, ротовая полость). Лекарство хорошо переносится, побочные эффекты встречаются редко, проявляются кожной сыпью, диареей. Не рекомендуется использовать его детям и беременным.

Итраконазол

Недорогое противогрибковое лекарство, которое назначается при микотических поражениях кожных покровов, слизистых, ногтевых пластин.

Препарат представлен в виде капсул для перорального приема. Не рекомендуется использовать Итраконазол пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печеночной и почечной недостаточностью. При беременности и кормлении грудью принимать лекарство нельзя. Из побочных эффектов возможно появление:

• аллергической реакции;
• явлений диспепсии;
• головной боли;
• головокружений.

Из более тяжелых осложнений есть вероятность развития сердечной и печеночной недостаточности.

Залаин

Современное лекарство нового поколения широкого спектра действия. Оно используется для борьбы с грибком наружной локализации и вагинальным кандидозом . Выпускается в виде мази и свечей. Залаин практически не вызывает побочных действий и не оказывает на организм системного влияния. Не рекомендуется использовать беременным и женщинам в период лактации. Результат после начала применения заметен практически сразу.

Аллиламины

Эта группа антимикотических средств представлена двумя лекарствами: Тербинафин и Нафтифин. Они используются при грибковых заболеваниях наружной локализации (онихомикозы, грибок кожи).

Тербинафин

Тербинафин эффективно борется против патогенных грибков и обладает антибактериальным действием.

В аптеке лекарство можно найти в виде таблеток, спрея, крема и раствора для наружного применения. Препарат разрешен детям старше 2 лет.

Побочные реакции минимальны, пациенты могут жаловаться на:

Нафтифин

Этот антимикотик используется для наружного применения при грибке кожи, поражении ногтевых пластин. Противопоказан при аллергии на компоненты препарата. Беременным нужно применять с осторожностью, детям не назначается.

Побочные действия преимущественно местного характера: сыпь, зуд, жжение на участках нанесения.

Производные морфолина

Эта группа представлена одним лекарственным средством - Аморолфином. Препарат недорогой, но при правильном применении эффективный. Выпускается в виде лака для ногтей, крема и спрея. Наиболее надежный результат лекарство дает при онихомикозах.

• дети (исследований о влиянии препарата на детский организм не проводилось);
• беременным и кормящим;
• людям с повышенной чувствительностью к лекарству.

Нежелательные реакции могут проявляться высыпаниями на коже, зудом.

Другие противогрибковые препараты

По результатам анализов врач может назначить антимикотики из других химических групп.

Гризеофульвин

Противогрибковое лекарство, которое получают из бактерии Penicillium griseofulvum. Выпускается в виде таблеток. Назначается при микозах кожи, стоп, волосистой части головы .

Противопоказаниями для использования являются:

• системные заболевания;
• поражения почек и печени;
• онкологические болезни;
• возраст до 2 лет;
• беременность и лактация.

Препарат снижает эффективность гормональных контрацептивов и антикоагулянтов непрямого действия.

Флуцитозин

Это лекарство является антиметаболитом, который обладает фунгицидным и фунгистатическим эффектами. Механизм его действия заключается в ингибировании синтеза ДНК и РНК в грибковой клетке.

Лекарство эффективно при:

• тяжелых системных заболеваниях;
• грибковом менингите;
• кандидозе;
• криптококкозе;
• аспергиллезе.

Флуцитозин противопоказан:

• при беременности;
• в период кормления грудью;
• в детском возрасте;
• людям с заболеваниями крови и почечной недостаточностью.

Препарат используется в виде инфузии для внутривенного введения. Он может иметь большое количество побочных эффектов, причем некоторые представляют серьезную опасность для жизни :

• остановка сердца, дыхания;
• желудочно-кишечные кровотечения;
• печеночная недостаточность.

Поэтому назначается лекарство по строгим показаниям и его прием должен быть под контролем врача.

Перед использованием любого из лекарственных препаратов нужно ознакомиться с инструкцией, а при появлении нежелательных реакций немедленно обратиться к лечащему врачу.

С зудом возле ногтей, покраснением боковых валиков, неприятным запахом от стоп сталкивалось большинство людей, но это не единственный вид грибковой инфекции – только самый распространенный. Если поражение охватывает большую площадь или затронуло внутренние органы, местным лечением не обойтись: нужны таблетки.

Что такое противогрибковые препараты в таблетках широкого спектра действия

Антимикотики – так называются лекарственные средства, оказывающие фунгистатическое (подавляют активность) или фунгицидное действие (убивают) на грибковые микроорганизмы. Они могут иметь природное или синтетическое происхождение, работать узконаправленно или обладать широким спектром действия, что означает эффективность против нескольких групп грибковых микроорганизмов. Системно (таблетки) они назначаются при:

• тяжелом течении болезни;
• обширной площади поражения;
• инфицировании внутренних органов;
• необходимости защититься от грибкового заболевания (при высоком риске заражения).

Главным плюсом таких системных лекарств является эффективность – они действуют сразу на несколько разных возбудителей и делают это быстро, подходят для тяжелого течения инфекции. Минус же заключается в высокой токсичности, большом количестве противопоказаний и побочных эффектов, поэтому требуется внимательно отнестись к рекомендациям врача и назначенной схеме приема. Противогрибковые препараты широкого спектра действия в таблетках могут вызывать:

• повреждение печени (гепатотоксичны);
• колебания эстрогена;
• сильные аллергические реакции;
• анафилактический шок.

Как принимать

Противогрибковые лекарства с широким спектром активности для системного лечения могут использоваться парентерально (капельница с раствором) или перорально. Конкретная схема применения зависит от активного вещества, формы заболевания, состояния пациента. Несколько ключевых моментов:

• Всасывание аллиламинов не зависит от приема пищи, поэтому их можно принимать в любое время, а азолы – обязательно во время еды. Антибиотики желательно использовать не на голодный желудок, чтобы снизить вероятность раздражения слизистой.
• Антимикотики желательно запивать только чистой водой. Исключение составляют ситуации лечения азолами у пациентов с пониженной кислотностью желудка: им следует таблетку принять с жидкостью, имеющей кислую реакцию (чай, пастеризованное молоко).
• Гризеофульвин следует принимать со столовой ложкой растительного масла, особенно если пациент придерживается диеты с низким содержанием жира.
• Противогрибковые средства используют по графику, соблюдая время приема и интервалы (обязательно равные промежутки). Если забыли, выпейте таблетку сразу, как вспомните, но не повышайте разовую дозировку.
• Капсулы нельзя разрушать (резать, высыпать содержимое). Таблетку при необходимости снизить дозировку можно разделить.

Классификация противогрибковых препаратов широкого спектра действия в таблетках

Официальная медицина имеет несколько способов деления антимикотиков на категории. По происхождению они бывают синтетическими (искусственными) и природными. Классификация по химическому строению (действующему веществу) более обширная:

• Азолы: производные триазола, имидазола.
• Аллиламины.
• Эхинокандины.
• Полиеновые антибиотики.
• Препараты иных химических групп: циклопирокс, гризеофульвин, флуцитозин.

Противогрибковые антибиотики

Максимально широким спектром действия и высокой эффективностью при борьбе с грибком обладают антибиотики группы макролидов полиенового ряда – они не воздействуют только на дерматомицеты с псевдоаллешерией. Преимущественно они уничтожают представителей рода Кандида, но могут проявлять активность и против мицелиальных и диморфных грибов, трихомонад, амеб, лейшманий. Известные полиены в таблетках:

• Амфотерицин В;
• Леворин;
• Нистатин;
• Микогептин;
• Натамицин.

Работают все они через связывание с эргостеролом клеточной мембраны грибка, что приводит к нарушению ее целостности и последующему лизису (гибели) клетки. Каждый из полиеновых антибиотиков имеет свой спектр действия и перечень чувствительных к нему организмов, поэтому они не взаимозаменяемы. При приеме таблеток активные вещества из ЖКТ почти не всасываются. Высокоэффективным противогрибковым препаратом такого типа считается Пимафуцин, который не оказывает системного действия, работая только в пищеварительном тракте:

• Действующее вещество: натамицин.
• Показания: неинвазивный кишечный кандидоз (лечение/профилактика), включая вызванный лекарственной терапией.
• Побочные эффекты: в первые дни применения диарея, тошнота.
• Противопоказания: непереносимость активного вещества.

Мощным представителем полиенов является и Леворин, который проявляет активность против дрожжеподобных грибов, назначается длительным курсом (на 10-12 суток). По необходимости лечение проводят дважды. Особенности Леворина:

• Действующее вещество: леворин.
• Показания: кандидоз ЖКТ, носительство грибков рода Кандида.
• Побочные эффекты: диарея, тошнота, рвота, потеря аппетита, головная боль.
• Противопоказания: печеночная или почечная недостаточность, гиперчувствительность, панкреатит, язва, острые заболевания кишечника (не грибковой этиологии), беременность. С осторожностью разрешено применять Леворин у детей до 2-х лет и при грудном вскармливании.

Нистатин – дешевый полиеновый антибиотик на одноименном активном веществе, который может назначаться не только для активного лечения грибковой инфекции, но и для профилактики заражения. Ключевые моменты:

• Действующее вещество: нистатин.
• Показания: кандидоз кожи, слизистых, внутренних органов. Длительное лечение противомикробными средствами (профилактика).
• Побочные эффекты: тошнота, рвота, кожный зуд, повышение температуры.
• Противопоказания: язвенная болезнь, панкреатит, проблемы с печенью, беременность, чувствительность к составу.

Среди противогрибковых антибиотиков неполиеновой группы отдельно врачами выделяется препарат Гризеофульвин: работает на одноименном веществе, оказывающем фунгистатическое действие. Продуцируется плесневыми грибами, вызывает нарушение синтеза клеточной стенки, подавляет деление клеток и выработку белка. Склонен накапливаться в клетках ногтей, волос и кожи. Особенности таблеток Гризеофульвин:

• Действующее вещество: гризеофульвин.
• Показания: дерматофитии волосистой части головы, эпидермофитии (трихофития) кистей и стоп.
• Побочные эффекты: диспепсия, головные боли, головокружение, крапивница, лейкопения, повышение уровня эозинофилов.
• Противопоказания: маточные кровотечения, недоброкачественные опухоли, нарушения работы почек и печени, порфирия (нарушение пигментного обмена), проблемы с мозговым кровообращением, лактация и беременность, системная красная волчанка, изменения в составе крови.

Синтетические антимикотики

Назначение полиеновых антибиотиков (или неполиеновых) происходит редко – преимущественно противогрибковые препараты в капсулах или таблетках относятся к группе синтетических антимикотиков. Она представлена следующими категориями лекарств:

• азолы;
• аллиламины;
• эхинокандины;
• препараты остальных лекарственных групп (циклопирокс, флуцитозин, аморолфин).

Азолы

Препараты широкого спектра действия из категории азолов оказывают фунгицидное действие (разрушают клетки) на грибок, если используются в больших дозировках, и фунгистатическое (не дают размножаться) в невысоких. Эти лекарственные средства тоже делятся на группы (названия медикаментов приведены для самых использующихся активных веществ):

• Производные триазола: миконазол (Дактарин, Клион Д), кетоконазол (Ороназол, Низорал, Фунгавис), изоконазол, оксиназол, клотримазол (Кандид, Антифунгол), бифоназол, сертаконазол, фентиконазол.
• Производные имидазола: воркиназол (Виканд, Вифенд), итраконазол (Орунгал, Ирунит), флуконазол (Дифлюкан, Флюкостат).

Большая часть азоловых препаратов используется при лечении микозов волосистой части головы, рук и ног, для борьбы с лишаем и особенно молочницей (влагалищный кандидоз), поскольку такие таблетки обладают высокой эффективностью против грибка Candida. Среди самых популярных препаратов из группы азолов врачами выделен самый нетоксичный и разрешенный при беременности Флюкостат:

• Действующее вещество: флуконазол.
• Показания: кандидоз слизистой глаза, влагалища, внутренних органов (включая профилактику при лечении антибиотиками), отрубевидный лишай, микоз стоп.
• Побочные эффекты: головокружение, головная боль, диарея, тошнота.
• Противопоказания: повышенная чувствительность к азолам, возраст до 3-х лет, прием гепатотоксичных препаратов, грудное вскармливание.

Микозорал среди остальных азолов считается самым сильным (касается центрального компонента), поэтому он используется преимущественно там, где лечение иными антимикотиками эффекта не дало. Ключевые моменты:

• Действующее вещество: кетоконазол.
• Показания: глубокие микозы, поражения волосистой части головы дерматофитами/плесневыми грибами, разноцветный лишай, хронический поверхностный кандидоз, системные инфекции (гистоплазмоз, бластомикоз).
• Побочные действия: нарушение менструального цикла, токсический гепатит, потеря аппетита, гемолитическая анемия.
• Противопоказания: заболевания печени, детский возраст до 3-х лет, непереносимость любого компонента состава. Таблетки требуют внимательности при комбинировании с остальными медикаментами.

Таблетки Бифлурин (как и иные средства на воркиназоле) малоизвестны, могут выступать препаратами выбора при непереносимости иных азолов (или отсутствии эффекта от них). Особенности лекарственного средства:

• Действующее вещество: воркиназол.
• Показания: инвазивный аспергиллез, тяжелые формы инвазивного кандидоза.
• Побочные эффекты: периферические отеки, озноб, лихорадка, грудные боли, тошнота, рвота, расстройства пищеварения, анемия.
• Противопоказания: гиперчувствительность, прием рифампицина, барбитуратов, эфавирензина, алкалоидов спорыньи.

Аллиламины

Устранение дерматомикозов (на коже тела, головы) и онихомикозов – основное действие препаратов группы аллиламинов, к которым относится всего 2 вещества: нафтифин и тербинафин. Таблетки выпускают только на последнем и их большое количество:

• Фунготербин;
• Экзифин;
• Бинафин;
• Термикон;
• Микоферон;
• Ламизил.

В группе аллиламинов более распространенным и эффективным считается тербинафин: он имеет широкий спектр действия, способен устранять инфекции, вызванные простейшими (лейшманиоз, трипаносомоз), глубокие микозы, отрубевидный лишай. Нафтифин (Экзодерил) работает только местно. Аллиламины действуют через торможение синтеза эргостерола и разрушение оболочки грибковых спор, что приводит к гибели возбудителя инфекции. Низкие дозировки эффективны против плесневых грибов и диморфных. Самый известный аллиламин – Ламизил:

• Показания: дерматофитный онихомикоз, грибковые поражения волосистой части головы, стопы, голеней, кандидоз. При разноцветном лишае результативность низкая.
• Побочные эффекты: головная боль, головокружение, изменение восприятия вкуса, потеря аппетита, боли в животе, крапивница.
• Противопоказания: повышенная чувствительность к составу, хронические/острые заболевания печени, нарушения функции почек.

Большинство аллиламинов имеют примерно одинаковый спектр действия за счет одного и того же центрального компонента в составе (различаются только дозировками и дополнительными веществами, поэтому на замену дорогому (ввиду широкой известности) Ламизилу можно приобрести более бюджетный Термикон:

• Действующее вещество: тербинафин.
• Показания: микозы волосистой части головы (трихофития, микроспория), кожи и ногтей, тяжелые обширные дерматомикозы туловища, кандидозы поверхностные (не внутренних органов).
• Побочные эффекты: тошнота, проблемы с пищеварением, стулом, кожные проявления аллергии, мышечные или суставные боли.
• Противопоказания: беременность, лактация, алкоголизм, угнетение процесса кроветворения, нарушения работы печени/почек.

Близок по стоимости к Термикону и Экзитер, который по аналогии со всеми таблетками на тербинафине требует внимательного отношения к инструкции, поскольку может оказать влияние на сердечно-сосудистую систему. Особенности лекарства:

• Действующее вещество: тербинафин.
• Показания: микозы кожи и ногтей, кандидозы слизистых оболочек.
• Побочные эффекты: желтуха, лекарственный гепатит, мышечные, головные или суставные боли, тошнота, рвота, кожная сыпь, нарушения восприятия вкуса.
• Противопоказания: пожилой возраст, нарушения работы печени/почек.

Эхинокандины

Новой категорией противогрибковых средств широкого спектра действия являются эхинокандины, представленные в малом ассортименте. Они не полностью изучены специалистами, поэтому запрещены пациентам младше 18-ти лет, во время беременности и лактации. Работают эхинокандины через блокаду синтеза компонента грибковой клетки, что нарушает процесс ее построения. В этой категории присутствуют противогрибковые препараты только в порошке (таблетки не выпускаются). Самый изученный – Кансидас:

• Действующее вещество: каспофунгин.
• Показания: кандидоз (нечувствительные к азолам штаммы), аспергиллез, подозрения на грибок у пациентов с фебрильной нейтропенией (резкое снижение уровня нейтрофилов в крови).
• Побочные эффекты: головная боль, озноб, лихорадка, тошнота, боли в животе, диарея, анемия, повышение уровня билирубина, тахикардия, одышка, кожная сыпь с зудом.
• Противопоказания: возраст до 3-х месяцев. Лица с печеночной недостаточностью должны соблюдать осторожность при приеме.

Менее известным является препарат Микамин, предположительно даже менее токсичный для детей (в инструкции жесткого запрета на использование нет, допускается применение лекарства при сыпи грибкового происхождения на ягодицах у ребенка). Большинство врачей назначают Микамин пациентам старше 16-ти лет. Особенности средства:

• Действующее вещество: микафунгин.
• Показания: профилактика или лечение кандидоза, включая кандидозный стоматит.
• Побочные эффекты: лейкопения, анемия, повышение числа эозинофилов и билирубина, гипокалиемия, головные боли, тошнота, диарея, боли в животе.
• Противопоказания: непереносимость любого компонента состава.

Эраксис в сравнении с остальными эхинокандинами является самым бюджетным представителем этой группы, поскольку 100 мл лиофилизата стоят 5700-6000 р. – Микамин в том же объеме обойдется потребителю в 15000 р. Кансидас рядом с ним (14000 р. за 70 г). Особенности Эраксиса:

• Действующее вещество: анидулафунгин.
• Показания: кандидоз (включая поражение пищевода).
• Побочные эффекты: кожные аллергические реакции, бронхоспазм, одышка, снижение давления (возникает редко), диарея.
• Противопоказания: чувствительность к любым эхинокандинам.

Другие группы

Большинство дерматологов, подбирая противогрибковые препараты в таблетках или капсулах для системного лечения инфекции, делают выбор из представленных выше категорий. Азолы, аллиламины, эхинокандины и полиены справляются с большинством микозов, но в редких случаях приходится обращаться к препаратам других групп. Они имеют менее широкий спектр действия, но зачастую не так опасны для организма. Единственный препарат для системного применения внутривенно это Анкотил:

• Действующее вещество: флуцитозин (фторированный пиримидин).
• Показания к применению: оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие против возбудителей кандидоза, криптококкоза, хромобластомикоза (основные показания к применению), нарушает синтез ДНК гриба. При аспергиллезе используется с амфотерицином В.
• Противопоказания: Препарат не токсичен, запрещен при хронической почечной недостаточности, заболеваниях крови. Тератогенный эффект был выявлен только у крыс, поэтому вопрос использования Флуцитозина при беременности решает врач.
• Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, желудочные кровотечения, головные боли, головокружения, острую почечную недостаточность, сильную слабость, усталость, аллергические реакции, повышение температуры.

Как противогрибковое средство (но не с широким спектром активности) врачом может назначаться и Калия йодид, который выпускается в виде капель для глаз и используется наружно. Раствор не применяют внутрь, если нет установленного по результатам анализа дефицита йода. Перед использованием нужно знать:

• Действующее вещество: калия йодид.
• Показания: поражения роговой оболочки, патологические состояния конъюнктивальной, которые вызваны грибком.
• Противопоказания: новообразования щитовидной железы, заболевания почек, повышенная чувствительность к йоду (и его избыток в организме), угревая сыпь.
• Побочные реакции: повышенная слезоточивость, жжение, нарушение работы щитовидной железы, покраснение слизистой глаз, ухудшение четкости зрения.

Какие противогрибковые препараты внутреннего применения назначают

Выбор лекарственного средства определяется конкретным возбудителем, поскольку даже таблетки широкого спектра действия не абсолютно универсальны. Так азолы преимущественно используются при лишае, онихомикозе, поражениях волосистой части головы, а антибиотики нужны при обширном поражении или системной инфекции. Самостоятельный подбор противогрибкового средства запрещен, поскольку это может усугубить ситуацию – возбудитель мутирует и приобретет устойчивость. Для подбора лекарства нужно провести лабораторные исследования и пройти обследование у дерматолога.

При глубоких микозах

Заселение патогенными микроорганизмами костных тканей, нервной системы, внутренних органов, дыхательных путей требует использования иммуномоделирующих препаратов. К таким тяжелым инфекциям относят кокцидиоидомикоз, криптококкоз, бластомикоз, гистоплазмоз. Среди противогрибковых средств широкого спектра действия врачи выделяют полиеновые антибиотики и некоторые азолы (миконазол, кетоконазол, итраконазол, флуконазол):

• Итраконазол – лекарство в капсулах, при системных грибковых поражениях используется 2-12 месяцев (уточнять у врача). Точная дозировка зависит от конкретного заболевания и состояния пациента. Преимущественно взрослым рекомендуют 200 мг/сутки разово.
• Кетоконазол ДС – дозировка рассчитывается по весу пациента: 30 кг и более – 200-400 мг, меньше – 4-8 мг/кг. Суточная доза принимается разово. Используется 4 недели и дольше (определяется врачом).

Более результативным считается лечение при помощи внутривенного введения лекарственных растворов – здесь тоже используются полиены и азолы. Высокую оценку от врачей получил Воркиназол-Сандоз, дозировка которого устанавливается индивидуально. Стоит обратить внимание и на:

• Флукорус (флуконазол) – 50-400 мг, кратность применения составляет 1 р/сутки. При нарушениях функции почек дозировка определяется индивидуально. Продолжительность терапии зависит от клинической картины заболевания.
• Амфотерицин В (или Амфолип) – форма выпуска не таблетки, а порошок для инфузий (внутривенно), которые делают с частотой 20-30 капель/мин. Взрослая дозировка составляет 250 ЕД/кг, но при первом применении делают 100 ЕД/кг. Концентрация раствора – 100-125 ЕД на 1 мл воды для инъекций. Лечение длится 4-8 недель с применением препарата через день или 2 р/неделю.

При эпидермомикозах

Кожная инфекция требует активного местного лечения – применение системных противогрибковых средств считается дополнительным этапом основной терапии. Здесь используются антибиотик неполиенового ряда Гризеофульвин, синтетические антимикотики на тербинафине, Хлорнитрофенол. Допускаются препараты йода (калия йодид). Врач может порекомендовать такие противогрибковые таблетки широкого спектра действия:

При кандидозе

Дрожжевая инфекция половых органов (влагалищная молочница), кишечника, слизистых ротовой полости устраняется преимущественно при помощи 2-х категорий противогрибковых средств широкого спектра активности: полиеновые антибиотики и азолы. Кандидоз поддается следующим лекарствам:

• Леворин – взрослым от кандидоза рекомендуют пить по 500 тыс. ЕД до 4-х р/сутки. Длительность лечения составляет 10-12 дней.
• Нистатин – дозировка для взрослых при кандидозе внутренних органов: 500 тыс. ЕД с частотой 4-8 р/день, терапия длится 2 недели. Если инфекция генерализованная, доза повышается до 6000 тыс. ЕД на день (поделить на 4-8 приемов).
• Клотримазол – вагинальные таблетки используются 3 дня по 1 шт. утром и вечером или только перед сном, но целую неделю. При отсутствии эффекта врач должен скорректировать терапевтический курс. По необходимости лечение продляется.
• Миконазол – используется при кишечном кандидозе в дозировке 120-240 мг с частотой 4 р/сутки, назначается на 10-14 дней.
• Флуконазол (аналог – Дифлюкан) – самые известные таблетки от рецидивирующей молочницы, принимаются по 150 мг на 1-ый, 4-ый и 7-ой день, а после по 50 мг еженедельно на протяжении полугода.

Тяжелое течение грибковой инфекции, особенно кандидоза внутренних органов, требует использования растворов для капельниц. Такую лекарственную форму имеют следующие антимикотики широкого спектра активности:

• Флуконазол – 200-400 мг/сутки, лечение длится 6-8 недель. Капельницу ставят каждый день однократно.
• Миконазол – с осторожностью взрослым назначают 10 мг/кг внутривенно (разово не большее 600 мг). Раствор разбавить хлоридом натрия. Продолжительность использования капельниц определяется врачом.
• Микафунгин-Натив – при кандидозе пищевода внутривенно взрослым назначают 150 мг/сутки. Количество процедур устанавливается индивидуально.

Для лечения грибковых инфекций у детей

Педиатры рекомендуют по возможности обходиться при лечении ребенка местными препаратами, поскольку большинство противогрибковых таблеток широкого спектра действия являются токсичными. Прием внутрь целесообразен при кандидозном стоматите (таблетки и пастилки), больших очагах поражения для иных микозов и активном прогрессировании инфекции. Назначать терапевтическую схему должен врач – не подбирайте такие лекарства малышу сами. У детей системно могут использоваться:

• Ламизил (тербинафин) – детям старше 3-х лет 125 мг/сутки (если вес 20-40 кг) или 250 мг/сутки (вес 40 кг и более). Дозировки для таблеток и внутривенного раствора аналогичные. Курс лечения индивидуальный.
• Флуконазол – разовое применение, дозу рассчитать по весу: 6-12 мг/кг, при пищевом кандидозе однократно 3 мг/кг. Для таблеток и внутривенного раствора рассчет одинаковый. Длительность терапии – от 2-х недель.
• Амфотерицин В – начальная суточная доза раствора составляет 0,25 мг/кг (развести декстрозой 5%), постепенно ее увеличивают до 1 мг/кг (шаг – 0,125 мг/кг через сутки). Применение раз в день, продолжительность использования определяет врач.

Видео

В последние десятилетия отмечается значительный рост грибковых заболеваний. Это связано со многими факторами и, в частности, с широким применением в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов и других групп ЛС.

В связи с тенденцией к росту грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых висцеральных микозов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся ЛС, выявлением видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов), возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах.

Противогрибковые средства (антимикотики) — лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.

Для лечения грибковых заболеваний используют ряд лекарственных средств, различных по происхождению (природные или синтетические), спектру и механизму действия, противогрибковому эффекту (фунгицидный или фунгистатический), показаниям к применению (местные или системные инфекции), способам назначения (внутрь, парентерально, наружно).

Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе антимикотиков: по химической структуре, механизму действия, спектру активности, фармакокинетике, переносимости, особенностям клинического применения и др.

В соответствии с химическим строением противогрибковые средства классифицируют следующим образом:

1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.

2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол.

3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.

4. Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.

5. Эхинокандины: каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин.

6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Подразделение противогрибковых препаратов по основным показаниям к применению представлено в классификации Д.А. Харкевича (2006 г.):

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:

1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз):

Антибиотики (амфотерицин В, микогептин);

Производные имидазола (миконазол, кетоконазол);

Производные триазола (итраконазол, флуконазол).

2. При эпидермомикозах (дерматомикозах):

Антибиотики (гризеофульвин);

Производные N-метилнафталина (тербинафин);

Производные нитрофенола (хлорнитрофенол);

Препараты йода (раствор йода спиртовой, калия йодид).

II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе):

Антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В);

Производные имидазола (миконазол, клотримазол);

Бис-четвертичные аммониевые соли (деквалиния хлорид).

В клинической практике противогрибковые средства делят на 3 основные группы:

1. Препараты для лечения глубоких (системных) микозов.

2. Препараты для лечения эпидермофитий и трихофитий.

3. Препараты для лечения кандидозов.

Выбор ЛС при терапии микозов зависит от вида возбудителя и его чувствительности к ЛС (необходимо назначение ЛС с соответствующим спектром действия), особенностей фармакокинетики ЛС, токсичности препарата, клинического состояния пациента и др.

Грибковые заболевания известны очень давно, еще со времен античности. Однако возбудители дерматомикозов, кандидоза были выявлены только в середине XIX в., к началу XX в. были описаны возбудители многих висцеральных микозов. До появления в медицинской практике антимикотиков для лечения микозов использовали антисептики и калия йодид.

В 1954 г. была обнаружена противогрибковая активность у известного с конца 40-х гг. XX в. полиенового антибиотика нистатина, в связи с чем нистатин стал широко применяться для лечения кандидоза. Высокоэффективным противогрибковым средством оказался антибиотик гризеофульвин. Гризеофульвин был впервые выделен в 1939 г. и использовался при грибковых заболеваниях растений, в медицинскую практику был внедрен в 1958 г. и явился исторически первым специфическим антимикотиком для лечения дерматомикозов у человека. Для лечения глубоких (висцеральных) микозов начали использовать другой полиеновый антибиотик — амфотерицин В (был получен в очищенном виде в 1956 г.). Крупные успехи в создании противогрибковых средств относятся к 70-м гг. XX в., когда были синтезированы и внедрены в практику производные имидазола — антимикотики II поколения — клотримазол (1969 г.), миконазол, кетоконазол (1978 г.) и др. К антимикотикам III поколения относятся производные триазола (итраконазол — синтезирован в 1980 г., флуконазол — синтезирован в 1982 г.), активное использование которых началось в 90-е годы, и аллиламины (тербинафин, нафтифин). Антимикотики IV поколения — новые ЛС, уже зарегистрированные в России или находящиеся в стадии клинических испытаний, — липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицина В и нистатина), производные триазола (вориконазол — создан в 1995 г., позаконазол — зарегистрирован в России в конце 2007 г., равуконазол — в России не зарегистрирован) и эхинокандины (каспофунгин).

Полиеновые антибиотики — антимикотики природного происхождения, продуцируемые Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин), актиномицетом Streptoverticillium mycoheptinicum (микогептин), актиомицетом Streptomyces noursei (нистатин).

Механизм действия полиеновых антибиотиков достаточно изучен. Эти ЛС прочно связываются с эргостеролом клеточной мембраны грибов, нарушают ее целостность, что приводит к потере клеточных макромолекул и ионов и к лизису клетки.

Полиены имеют самый широкий спектр противогрибковой активности in vitro среди антимикотиков. Амфотерицин В при системном применении активен в отношении большинства дрожжеподобных, мицелиальных и диморфных грибов. При местном применении полиены (нистатин, натамицин, леворин) действуют преимущественно на Candida spp. Полиены активны в отношении некоторых простейших — трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В). Малочувствительны к амфотерицину В возбудители зигомикоза. К полиенам устойчивы дерматомицеты (род Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton ), Pseudoallescheria boydi и др.

Нистатин, леворин и натамицин применяют и местно, и внутрь при кандидозе, в т.ч. кандидозе кожи, слизистой оболочки ЖКТ, генитальном кандидозе; амфотерицин В используется преимущественно для лечения тяжелых системных микозов и является пока единственным полиеновым антибиотиком для в/в введения.

Все полиены практически не всасываются из ЖКТ при приеме внутрь, и с поверхности неповрежденной кожи и слизистых оболочек при местном применении.

Общими побочными системными эффектами полиенов при приеме внутрь являются: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, а также аллергические реакции; при местном использовании — раздражение и ощущение жжения кожи.

В 80-е годы был разработан ряд новых ЛС на основе амфотерицина В — липид-ассоциированные формы амфотерицина В (липосомальный амфотерицин В — Амбизом, липидный комплекс амфотерицина В — Абелсет, коллоидная дисперсия амфотерицина В — Амфоцил), которые в настоящее время внедряются в клиническую практику. Их отличает существенное снижение токсичности при сохранении противогрибкового действия амфотерицина В.

Липосомальный амфотерицин В — современная лекарственная форма амфотерицина В, инкапсулированного в липосомы (везикулы, формирующиеся при диспергировании в воде фосфолипидов), отличается лучшей переносимостью.

Липосомы, находясь в крови, долгое время остаются интактными; высвобождение активного вещества происходит только при контакте с клетками гриба при попадании в ткани, пораженные грибковой инфекцией, при этом липосомы обеспечивают интактность ЛС по отношению к нормальным тканям.

В отличие от обычного амфотерицина В, липосомальный амфотерицин В создает более высокие концентрации в крови, чем обычный амфотерицин В, практически не проникает в ткань почек (менее нефротоксичен), обладает более выраженными кумулятивными свойствами, период полувыведения в среднем составляет 4-6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней. Нежелательные реакции (анемия, лихорадка, озноб, гипотензия), по сравнению со стандартным препаратом, возникают реже.

Показаниями к применению липосомального амфотерицина В являются тяжелые формы системных микозов у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

Азолы (производные имидазола и триазола) — наиболее многочисленная группа синтетических противогрибковых средств.

Эта группа включает:

Азолы для системного применения — кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол;

Азолы для местного применения — бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол, кетоконазол.

Первый из предложенных азолов системного действия (кетоконазол) в настоящее время из клинической практики вытесняют триазолы — итраконазол и флуконазол. Кетоконазол практически утратил свое значение ввиду высокой токсичности (гепатотоксичность) и используется преимущественно местно.

Все азолы имеют одинаковый механизм действия. Противогрибковое действие азолов, как и полиеновых антибиотиков, обусловлено нарушением целостности мембраны клетки гриба, но механизм действия иной: азолы нарушают синтез эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны грибов. Эффект связан с ингибированием цитохром P450-зависимых ферментов, в т.ч. 14-альфа-деметилазы (стерол-14-деметилаза), катализирующей реакцию превращения ланостерола в эргостерол, что и приводит к нарушению синтеза эргостерола клеточной мембраны грибов.

Азолы имеют широкий спектр противогрибкового действия, оказывают преимущественно фунгистатический эффект. Азолы для системного применения активны в отношении большинства возбудителей поверхностных и инвазивных микозов, включая Candida spp. (в т.ч. Candida albicans, Candida tropicalis ), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Обычно к азолам мало чувствительны или резистентны Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. и зигомицеты (класс Zygomycetes ). На бактерии и простейших азолы не действуют (за исключением Leishmania major ).

Самый широкий спектр действия среди пероральных антимикотиков имеют вориконазол и итраконазол. Оба отличаются от других азолов наличием активности в отношении плесневых грибков Aspergillus spp. Вориконазол отличается от итраконазола высокой активностью в отношении Candida krusei и Candida grabrata , а также большей эффективностью против Fusarium spp. и Pseudallescheria boydii.

Азолы, применяемые местно, активны преимущественно в отношении Candida spp. , дерматомицетов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton ) и Malassezia furfur (син. Pityrosporum orbiculare ). Они действуют также на ряд других грибов, вызывающих поверхностные микозы, на некоторые грамположительные кокки и коринебактерии. Клотримазол проявляет умеренную активность в отношении анаэробов (Bacteroides, Gardnerella vaginalis), в высоких концентрациях — в отношении Trichomonas vaginalis.

Вторичная резистентность грибов при использовании азолов развивается редко. Однако при длительном применении (например, при лечении кандидозного стоматита и эзофагита у ВИЧ-инфицированных больных на поздних стадиях) к азолам постепенно развивается устойчивость. Возможны несколько путей развития устойчивости. Основной механизм устойчивости у Candida albicans обусловлен накоплением мутаций гена ERG11 , кодирующего стерол-14-деметилазу. В результате ген цитохрома перестает связываться с азолами, но остается доступным для естественного субстрата — ланостерола. Перекрестная устойчивость развивается ко всем азолам. Кроме того, у Candida albicans и Candida grabrata устойчивость может быть обусловлена выведением ЛС из клетки с помощью переносчиков, в т.ч. АТФ-зависимых. Возможно также усиление синтеза стерол-14-деметилазы.

Препараты для местного применения при создании высоких концентраций в месте действия могут действовать фунгицидно в отношении некоторых грибов.

Фармакокинетика азолов. Азолы для системного применения (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) хорошо всасываются при приеме внутрь. Биодоступность кетоконазола и итраконазола может значительно варьировать в зависимости от уровня кислотности в желудке и приема пищи, тогда как абсорбция флуконазола не зависит ни от pH в желудке, ни от приема пищи. Триазолы метаболизируются медленнее, чем чем имидазолы.

Флуконазол и вориконазол применяют внутрь и в/в, кетоконазол и итраконазол — только внутрь. Фармакокинетика вориконазола, в отличие от других системных азолов, является нелинейной — при повышении дозы в 2 раза AUC увеличивается в 4 раза.

Флуконазол, кетоконазол, итраконазол и вориконазол распределяются в большинство тканей, органов и биологических жидкостей организма, создавая в них высокие концентрации. Итраконазол может накапливаться в коже и ногтевых пластинках, где его концентрации в несколько раз превышают плазменные. Итраконазол практически не проникает в слюну, внутриглазную и спинно-мозговую жидкость. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и определяется в спинно-мозговой жидкости лишь в небольших количествах. Флуконазол хорошо проходит через ГЭБ (уровень его в ликворе может достигать 50-90% от уровня в плазме) и гематоофтальмический барьер.

Системные азолы отличаются длительностью периода полувыведения: T 1/2 кетоконазола — около 8 ч, итраконазола и флуконазола — около 30 ч (20-50 ч). Все системные азолы (кроме флуконазола) метаболизируются в печени и выводятся преимущественно через ЖКТ. Флуконазол отличается от других антифунгальных средств тем, что выводится через почки (преимущественно в неизмененном виде — 80-90%).

Азолы для местного применения (клотримазол, миконазол и др.) плохо абсорбируются при приеме внутрь, в связи с чем используются для местного лечения. Эти ЛС создают в эпидермисе и нижележащих слоях кожи высокие концентрации, которые превосходят МПК для основных патогенных грибов. Наиболее длительный период полувыведения из кожи отмечается у бифоназола (19-32 ч). Системная абсорбция через кожу минимальна. Например, при местной аппликации бифоназола 0,6-0,8% абсорбируется здоровой и 2-4% — воспаленной кожей. При вагинальном применении клотримазола абсорбция составляет 3-10%.

Общепризнанные показания к назначению азолов системного действия: кандидоз кожи, включая интертригинозный кандидоз (дрожжевую опрелость кожных складок и паховой области); онихомикоз, кандидозная паронихия; кератомикозы (отрубевидный лишай, трихоспороз); дерматофитии, включая поверхностную трихофитию гладкой кожи лица, туловища и волосистой части головы, инфильтративно-нагноительную трихофитию, эпидермофитию паховой области и стоп, микроспорию; субкутанные микозы (споротрихоз, хромомикоз); псевдоаллешериоз; кандидозный вульвовагинит, кольпит и баланопостит; кандидоз слизистых оболочек полости рта, глотки, пищевода и кишечника; системный (генерализованный) кандидоз, в т.ч. кандидемия, диссеминированный, висцеральный кандидоз (кандидозные миокардит, эндокардит, бронхит, пневмония, перитонит, кандидоз мочевыводящих путей); глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз и бластомикоз; криптококкоз (кожи, легких и других органов), криптококковый менингит; профилактика грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, трансплантированными органами и злокачественными новообразованиями.

Показания к назначению азолов местного действия: кандидоз кожи, кандидозная паронихия; дерматофитии (эпидермофития и трихофития гладкой кожи, кистей и стоп, микроспория, фавус, онихомикоз); отрубевидный (разноцветный) лишай; эритразма; себорейный дерматит; кандидоз полости рта и глотки; кандидозные вульвит, вульвовагинит, баланит; трихомониаз.

Побочные эффекты азолов системного применения включают:

Нарушения со стороны органов ЖКТ, в т.ч. боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея или запор, повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха;

Со стороны нервной системы и органов чувств, в т.ч. головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, тремор, судороги, нарушение зрения;

гематологические реакции — тромбоцитопения, агранулоцитоз;

аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.

При наружном применении азолов в 5% случаев появляются сыпь, зуд, жжение, гиперемия, шелушение кожи, редко — контактный дерматит.

При интравагинальном применении азолов: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта, ощущение жжения в пенисе у полового партнера.

Взаимодействие азолов. Поскольку азолы ингибируют окислительные ферменты системы цитохрома Р450 (кетоконазол > итраконазол > флуконазол), эти ЛС могут изменять метаболизм других лекарств и синтез эндогенных соединений (стероиды, гормоны, простагландины, липиды и др.).

Аллиламины — синтетические ЛС. Оказывают преимущественно фунгицидное действие. В отличие от азолов, блокируют более ранние стадии синтеза эргостерола. Механизм действия обусловлен ингибированием фермента скваленэпоксидазы, катализирующей вместе со скваленциклазой превращение сквалена в ланостерол. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель гриба. Аллиламины обладают широким спектром активности, однако клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов, в связи с чем основными показаниями к назначению аллиламинов являются дерматомикозы. Тербинафин применяют местно и внутрь, нафтифин — только местно.

Эхинокандины. Каспофунгин — первый препарат из новой группы противогрибковых средств — эхинокандинов. Исследования веществ этой группы начались примерно 20 лет назад. В настоящее время в России зарегистрированы каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин. Каспофунгин представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение, синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Механизм действия эхинокандинов связан с блокадой синтеза (1,3)-β-D-глюкана — составного компонента клеточной стенки грибов, что приводит к нарушению ее образования. Каспофунгин активен в отношении Candida spp., в т.ч. штаммов, резистентных к азолам (флуконазол, итраконазол), амфотерицину В или флуцитозину, имеющих иной механизм действия. Обладает активностью против различных патогенных грибов рода Aspergillus, а также вегетативных форм Pneumocystis carinii. Устойчивость к эхинокандидам возникает в результате мутации гена FKS 1 , который кодирует большую субъединицу (1,3)-β-D-глюкансинтазы.

Каспофунгин применяется только парентерально, т.к. биодоступность при пероральном приеме составляет не более 1%.

Назначают каспофунгин для эмпирической терапии у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию, при кандидозе ротоглотки и пищевода, инвазивном кандидозе (в т.ч. кандидемии), инвазивном аспергиллезе при неэффективности или непереносимости других видов терапии (амфотерицин В, амфотерицин В на липидных носителях и/или итраконазол).

Поскольку в клетках млекопитающих (1,3)-β-D-глюкан не присутствует, каспофунгин оказывает действие только на грибы, в связи с чем его отличает хорошая переносимость и небольшое количество нежелательных реакций (обычно не требующих отмены терапии), в т.ч. лихорадка, головная боль, боль в животе, рвота. Имеются сообщения о случаях возникновения на фоне применения каспофунгина аллергических реакций (сыпь, отек лица, зуд, ощущение жара, бронхоспазм) и анафилаксии.

ЛС других групп. К противогрибковым препаратам других групп относятся средства для системного (гризеофульвин, флуцитозин) и местного (аморолфин, циклопирокс) применения.

Гризеофульвин — одно из первых противогрибковых средств природного происхождения — антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). Гризеофульвин имеет узкий спектр активности — эффективен только в отношении дерматомицетов. Применяется внутрь при лечении тяжелых форм дерматомикозов, которые плохо поддаются лечению наружными противогрибковыми средствами.

Аморолфин — синтетический антимикотик широкого спектра действия для местного использования (в виде лака для ногтей).

Циклопирокс — синтетическое ЛС для местного применения.

Флуцитозин — фторированный пиримидин, по механизму действия отличается от других противогрибковых средств. Применяется в/в для лечения системных инфекций, в т.ч. генерализованного кандидоза, криптококкоза, хромобластоза, аспергиллеза (только в сочетании с амфотерицином В).

Выбор противогрибкового препарата основывается на клинической картине и результатах лабораторных методов исследований на грибки. К этим исследованиям многие авторы относят следующие:

1. Микроскопию нативных препаратов мокроты, экссудата, крови, соскобов с языка, миндалин, микробиоптатов и т.п.

2. Микроскопию окрашенных препаратов (биосубстратов). При этом важно обнаружить не просто клетки грибков, а их вегетирующие формы — почкующиеся клетки, мицелий, псевдомицелий.

3. Культуральное микроскопическое исследование с посевом материала на питательные среды для выявления вида и штамма грибка-возбудителя.

4. Цитологическое исследование биосубстратов.

5. Гистологическое исследование биоптатов (оценка инвазивности процесса).

6. Иммунологические методы диагностики используют с целью выявления антител к грибкам, а также сенсибилизации, повышенной чувствительности к ним.

7. Определение метаболитов-маркеров грибков рода кандида с помощью азохроматографического мониторинга. Основной метаболит-маркер — Д-арабинитол (фоновая концентрация в крови составляет от 0 до 1 мкг/мл, в ликворе — 2-5 мкг/мл). Другие маркеры-компоненты клеточной стенки грибков рода кандида — манноза (в норме в сыворотке крови детей — до 20-30 мкг/мл) и маннитол (в норме — до 12-20 мкг/мл).

8. Обнаружение специфических антигенов кандида (методом латекс-агглютинации и с помощью иммуноферментного анализа для определения маннана) характерно для больных с генерализованными и висцеральными формами кандидоза и редко встречаются при поверхностных формах.

При глубоких микозах использование перечисленных методов лабораторной диагностики обязательно.

Концентрации противогрибковых препаратов в крови определяют только в рамках научных исследований. Исключением является флуцитозин — его побочное действие зависит от дозы, а при почечной недостаточности концентрация в крови быстро достигает токсической. Эффективность и нежелательные эффекты азолов и амфотерицина В напрямую не зависят от их сывороточных концентраций.

В настоящее время в стадии разработки находятся антимикотики, являющиеся представителями уже известных групп противогрибковых средств, а также относящиеся к новым классам соединений: коринекандин, фузакандин, сордарины, циспентацин, азоксибациллин.

Препараты

Препаратов - 4356 ; Торговых названий - 218 ; Действующих веществ - 35

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует