Торвакард представляет собой гиполипидемический препарат, который относится к группе статинов. Этот препарат за счет выраженного гиполипидемического действия применяется для снижения уровня холестерина. Активным веществом лекарства выступает аторвастатин.
В результате воздействия лекарства показатель липопротеинов низкой плотности уменьшается на 40-60 процентов, уровень холестерина снижается на 30-46 процентов. Также уменьшается количество триглицеридов и аполипопротеина В.
В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают Торвакард, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Реальные ОТЗЫВЫ людей которые уже воспользовались Торвакард можно прочитать в комментариях.
Состав и форма выпуска
Препарат традиционно выпускается в форм-факторе таблеток либо белого, либо очень приближенного к белому цвета, которые покрыты плёночной оболочкой, являются двояковыпуклыми и овальными.
- В 1 таблетке содержится 40, 20 мг или 10 мг аторвастатина.
Клинико-фармакологическая группа: гиполипидемический препарат.
Показания к применению
Таблетки Торвакард - от чего они? Лекарство применяют в комплексе с диетой для:
- Лечения больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией с целью уменьшения показателей общего холестерина и липопротеидов низкой плотности в случае, когда другие немедикаментозные мероприятия или назначение специальной диеты не эффективны.
- Лечение больных с повышением триглицеридов по типу IV (по классификации Фредериксона).
- Лечение больных с полигенной и семейной (гетерозиготная форма) гиперхолестеринемией.
- Лечение больных с повышенными показателями аполипопротеина В, ХС ЛПНП, холестерина и триглицеридов.
- Лечение больных дисбета-липопротеинемией III типа (по классификации Фредериксона) в случае недостаточного эффекта от специальной диеты; при этом использование препарата проводится только на фоне продолжения специальной диеты.
- Лечение больных с комбинированной (смешанной) гиперлипидемией, которая соответствует типу II а или b (по классификации Фредериксона).
Также используется для вторичной профилактики инфаркта миокарда, снижение повторных госпитализаций по поводу стенокардии или уменьшение риска смерти у больных с дислипидемиями и(или) заболеваниями сердца и сосудов.
Торвакард назначают в том случае, если не удается добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышенной физической активности, снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также лечения других заболеваний и корректировки сопутствующих нарушений.
Фармакологическое действие
Медикамент Торвакард, являясь селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, приводит к снижению уровня холестерина в крови. Торвакард эффективен на фоне гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, которая в большинстве случаев не поддается терапии другими схожими по действию лекарствами.
Ощутимый терапевтический эффект наблюдается через 1,5-2 недели, а максимальный – через месяц. При этом в дальнейшем действие медикамента сохраняется.
Инструкция по применению
Торвакард следует принимать внутрь в любое удобное время суток, вне зависимости от приемов пищи. До назначения препарата больному рекомендуют стандартную гиполипидемическую диету, которой ему следует придерживаться в течение всего периода лечения.
Дозу подбирают индивидуально, учитывая исходные показатели Хс-ЛПНП, цель лечения и ответ пациента на терапию.
- Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Препарат можно принимать в любое время дня, независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Торвакард необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу. Максимальная суточная доза – 80 мг в 1 прием.
- При смешанной гиперлипидемии и первичной гиперхолестеринемии, как правило, достаточно дозы 10 мг один раз в сутки, существенный эффект от лечения наблюдается уже через 2 недели. Через 4 недели обычно проявляется максимальный терапевтический эффект, который сохраняется при длительном лечении.
Выраженный терапевтический эффект наблюдается только через 2 недели систематического лечения Торвакардом, а максимальный – через месяц. Согласно отзывам о Торвакарде от пациентов, при длительном применении лекарственного средства полученный терапевтический эффект сохраняется.
Противопоказания
Препарат запрещено принимать в описанных ниже случаях:
- в период беременности/лактации;
- в подростковом/детском возрасте;
- при заболеваниях печени (активного типа);
- при персональной чувствительности к отдельным компонентам данного препарата.
В описанных ниже случаях препарат принимать можно, но с повышенной осторожностью:
- эпилепсия;
- заболевания мышц скелета;
- хронический алкоголизм;
- острые тяжёлые инфекции;
- артериальная гипотензия;
- заболевания печени, что находится в анамнезе;
- метаболические и эндокринные нарушения;
- обширные травмы и хирургические вмешательства.
Побочные действия
Наиболее частыми побочными действиями при приеме Торвакарда (более 1%) были следующие.
- Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в спине, судороги мышц ног, контрактуры суставов, бурсит, артралгия, миозит, артрит, миалгия, миопатия, рабдомиолиз.
- Пищеварительная система. Среди негативных эффектов возможны метеоризм, запоры, диарея, изжоги, тошнота, рвота, отрыжка, сухость во рту, гепатит, гастроэнтерит, язва, панкреатит и другие последствия.
- Мочеполовая система: у мужчин – эректильная дисфункция; периферические эдемы или отеки.
- Нервная система. Возможны головные боли, головокружения, бессонница, кошмары, парестезии, амнезия, атаксия, депрессия, гиперестезия и другие побочные эффекты.
- Иммунная система: токсический эпидермальный некролиз, уртикарная сыпь, синдром Стивенса - Джонсона.
- Кожная система: алопеция, мультиформная эритема, везикулезные высыпания, зуд.
- Обмен веществ: гипергликемия, увеличение массы тела, гипогликемия.
- Кроветворительная система. Возможна анемия, тромбоцитопения или лимфаденопатия.
Перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема препарата, после каждого повышения дозы и периодически во время терапии (не менее чем раз в полгода) необходимо контролировать функцию печени. Если значения АСТ или АЛТ более чем в 3 раза превышают аналогичные значения у пациентов с ВГН, следует снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.
Аналоги Торвакард
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Анвистат;
- Атокорд;
- Атомакс;
- Аторвастатин;
- Аторвокс;
- Аторис;
- Вазатор;
- Липона;
- Липофорд;
- Липримар;
- Липтонорм;
- Торвазин;
- Тулип.
Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.
Препарат: ТОРВАКАРД
Активное вещество препарата:
atorvastatin
Кодировка АТХ: C10AA05
КФГ: Гиполипидемический препарат
Регистрационный номер: ЛС-000438
Дата регистрации: 08.07.05
Владелец рег. удост.: ZENTIVA a.s. {Чешская Республика}
Форма выпуска Торвакард, упаковка препарата и состав.
Таблетки, покрытые оболочкой от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые. Таблетки, покрытые оболочкой 1 таб. аторвастатин (в форме кальциевой соли) 10 мг -«- 20 мг -«- 40 мг
Вспомогательные вещества: магния оксид тяжелый, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид, тальк.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — саше из фольги (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — саше из фольги (1) — пачки картонные.
30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
90 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.
Фармакологическое действие Торвакард
Гиполипидемический препарат. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту - предшественник стероидов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (Хс) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.
Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.
При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (в дозе 10-80 мг) снижал уровень общего Хс (на 30-46%), Хс-ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией (в т.ч. у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, аполипопротеина В, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (в т.ч. ЛПОНП, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. Также не доказано, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.
Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.
Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.
Фармакокинетика препарата.
Всасывание
После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе.
Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.
Абсолютная биодоступность равна около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%.
Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при «первом прохождении» через печень.
Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% и 9% соответственно (о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и значения AUC), однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается в одинаковой степени. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем после приема в утренние часы. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.
Распределение
Средний Vd составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы крови — 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.
У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, по-видимому, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. T1/2 составляет около 14 ч, однако T1/2 активных метаболитов, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 20-30 ч. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы препарата.
Фармакокинетика препарата.
в особых клинических случаях
Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (в возрасте старше 65 лет) выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.
Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.
Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается (Cmax примерно на 20% выше, a AUC на 10% ниже) от концентрации у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.
Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.
Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, т.к. он активно связывается с белками плазмы.
Концентрация аторвастатина значительно повышается (Cmax и AUC примерно в 16 и 11 раз соответственно) у больных с алкогольным циррозом печени (класс B по шкале Чайлд-Пью).
Показания к применению:
В сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);
- в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
- для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.
Дозировка и способ применения препарата.
Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.
Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.
При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 раз/сут. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.
А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (США) Диагностированный атеросклероз сосудов* Хс-ЛПНП, мг/дл (ммоль/л) Наличие еще 2 или более факторов риска** Исходный уровень Минимальный целевой уровень нет нет 190 (4.9) <160 (<4.1) нет да 160 (4.1) <130 (<3.4) да да или нет 130*** (3.4) 100 (2.6)
* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).
** возраст (мужчины 45 лет, женщины 55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, курение, артериальная гипертензия, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 мг/дл (<0.91 ммоль/л) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет 60 мг/дл (1.6 ммоль/л).
*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 до 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.
Б. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза
У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 мг/дл (<3 ммоль/л) и общего Хс<190 мг/дл (<5 ммоль/л).
В. Национальные рекомендации по лечению
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
В исследовании у взрослых больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).
Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.
При применении препарата у пациентов пожилого возраста различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.
Побочное действие Торвакард:
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, астенический синдром, бессонница или сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия.
Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаз, глухота, повышение внутриглазного давления, паросмия, извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, сердцебиение, вазодилатация, ортостатическая гипотензия, флебит, аритмия.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, ринит, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, гастроэнтерит, гепатит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных ферментов, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, судороги мышц ног, бурсит, миозит, миопатия, артралгия, миалгия, рабдомиолиз, контрактуры суставов, боль в спине.
Со стороны мочеполовой системы: урогенитальные инфекции, периферические отеки, дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, цистит, гематурия, вагинальные кровотечения, маточное кровотечение, мочекаменная болезнь, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
Дерматологические реакции: алопеция, потливость, экзема, себорея, экхимозы, фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит; редко — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны лабораторных показателей: гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия, повышение активности ACT, АЛТ.
Прочие: увеличение массы тела, гинекомастия, обострение течения подагры, повышение температуры тела.
Противопоказания к препарату:
Активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза;
- беременность;
- период лактации;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять при хроническом алкоголизме, заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, при артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях (сепсис), неконтролируемой эпилепсии, при обширных хирургических вмешательствах травмах, заболеваниях скелетных мышц.
Применение при беременности и лактации.
Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.
Особый указания по применению Торвакард.
Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.
Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, а также периодически (например, каждые 6 мес). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают ВГН, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.
Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.
Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. У пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3А4, и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.
При применении аторвастатина, как и других препаратов этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами
О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.
Передозировка препаратом:
Симптомы: возможна артериальная гипотензия.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие Торвакард с другими препаратами.
Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, и ниацина.
При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.
При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.
При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больным, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют изофермент CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.
Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.
При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.
При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.
При одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг
Фармакокинетика препарата.
аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.
Фармацевтическая несовместимость неизвестна.
Условия продажи в аптеках.
Препарат отпускается по рецепту.
Сроки у условия храниния препарата Торвакард.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. Срок годности — 2 года.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активного вещества:
аторвастатин 10 мг (в форме аторвастатина кальция 10,34 мг), аторвастатин 20 мг (в форме аторвастатина кальция 20,68 мг), аторвастатин 40 мг (в форме аторвастатина кальция 41,36 мг); вспомогательные вещества:
ядро: магния оксид тяжелый (Е530), целлюлоза микрокристаллическая (Е460), лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия (Е468), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH 21 (Е463), кремния диоксид коллоидный (Е551), магния стеарат (Е470); оболочка: гипромеллоза 2910/5 (Е464), макрогол 6 000 (Е1521), титана диоксид (Е171), тальк (Е553).
Описание
От белого до почти белого цвета овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Показания к применению
Гиперхолестеринемия
Торвакард показан как вспомогательное средство к диете, направленной на снижение повышенных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых и детей старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию и комбинированную (смешанную) гиперлипидемию (типы На и ПЬ по классификации Фредриксона) в случаях, когда диета или другие нефармакологические меры не дают адекватного эффекта.
Также Торвакард показан для снижения уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в качестве
вспомогательного средства к другим гиполипидемическим методам терапии (например, аферез ЛПНП), или если такие методы терапии недоступны.
Профшактика сердечно-сосудистых заболеваний
Препарат показан для профилактики сердечно-сосудистых осложнений у больных с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, как вспомогательное средство для коррекции других факторов риска.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата;
Активные заболевания печени или повышение концентрации трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза;
Беременность;
Период лактации;
Женщины репродуктивного возраста, не использующие какие-либо контрацептивные
меры (см. раздел Беременность и период лактации).
Беременность и период лактации
Женщины детородного возраста
Женщины детородного возраста должны использовать соответствующие контрацептивные средства (см. раздел Противопоказания).
Беременность
Торвакард противопоказан к применению во время беременности (см. раздел Противопоказания). Безопасность применения аторвастатина беременными женщинами не установлена, контролируемые клинические исследования в данной группе пациентов не проводились. Получены редкие сообщения о врожденных аномалиях в результате внутриутробного воздействия ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования на животных дают основания полагать, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут влиять на развитие эмбриона или плода.
При приеме беременной женщиной аторвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.
По этим причинам, Торвакард не следует применять у беременных, женщин, планирующих беременность, или при подозрении на беременность. Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода (см. раздел Противопоказания).
Период лактации
Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у крыс была схожа с концентрацией в молоке. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (см. раздел Противопоказания).
Фертильность
В исследованиях на животных выявлено, что аторвастатин не оказывает влияния на репродуктивную функцию мужчин и женщин.
Способ применения и дозы
Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную диету, снижающую концентрацию холестерина в крови, которую требуется соблюдать в течение всего периода терапии.
Дозу подбирают индивидуально с учетом исходных уровней холестерина ЛПНП, цели терапии и отклика.
Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Корректировку дозы производят через интервалы, равные 4 неделям или более. Максимальная доза составляет 80 мг 1 раз/сут. Суточная доза аторвастатина принимается один раз в сутки, в любое время дня и независимо от приема пищи. При пропуске очередной дозы лекарственного препарата не следует удваивать следующую дозу.
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия
В большинстве случаев достаточным является прием 10 мг аторвастатина 1 раз в сутки. Терапевтический эффект проявляется в течение 2 недель, а максимальный терапевтический эффект, как правило, достигается в течение 4 недель. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Изначально пациентам назначают 10 мг аторвастатина в сутки. Дозы подбирают индивидуально и корректируют каждые 4 недели до достижения дозы 40 мг в сутки. После этого или повышают дозу до максимальной - 80 мг/сут., или дополнительно к аторвастатину 40 мг/сут. назначают усилители экскреции желчных кислот.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия Данные ограничены.
Доза аторвастатина для пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией составляет 10-80 мг/сут. Аторвастатин используют в качестве вспомогательного средства к другим средствам, уменьшающим концентрацию липидов в крови (например, аферез ЛПНП), у таких пациентов или в случаях, когда такие средства терапии недоступны.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
В исследовании первичной профилактики доза составляла 10 мг/сут. Для достижения уровней холестерина (ЛПНП), установленных в действующих руководствах, могут потребоваться более высокие дозы.
Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек Заболевания почек не оказывают влияния на уровень аторвастатина в плазме крови или его эффекты на липидный обмен, поэтому корректировка дозы не требуется.
Применение препарата у больных с печеночной недостаточностью
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел Меры предосторожности). Торвакард противопоказан пациентам с активным заболеванием печени (см. раздел Противопоказания).
Применение препарата у пожилых пациентов
Эффективность и безопасность препарата у пациентов старше 70 лет при использовании в рекомендованных дозах не отличается от эффективности и безопасности, наблюдаемых в общей популяции.
Применение у детей Г иперхолестеринемия:
Использование препарата у детей может проводиться только специалистом, имеющим опыт лечения детской гиперлипидемии. Постоянный регулярный контроль за пациентами данной группы необходим для оценки динамики улучшений.
Рекомендуемая начальная доза у детей старше 10 лет составляет 10 мг аторвастатина в сутки. Доза может быть повышена до 20 мг/сут. в зависимости от эффекта и переносимости. Данные по безопасности применения пациентами данной группы доз, превышающих 20 мг (примерно 0,5 мг/кг веса), ограничены.
Опыт применения препарата у детей в возрасте от 6-10 лет ограничен небольшим числом пациентов. Поэтому применение аторвастатина детям до 10 лет не рекомендовано.
Побочное действие
Передозировка
Немедленно обратитесь к врачу или в отделение скорой помощи в случае передозировки лекарства!
Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия.
Проводят анализ показателей печеночной функции и устанавливают мониторинг уровня сывороточной КФК. Ввиду сильного связывания аторвастатина с белками плазмы гемодиализ, по всей видимости, не приведет к значимому клиренсу аторвастатина.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Обязательно информируйте Вашего лечащего врача обо всех лекарствах, которые Вы принимаете, даже если это происходит от случая к случаю.
Влияние сопутствующих лекарственных средств на аторвастатин
Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р4503А4 (CYP3A4) и является субстратом транспортных белков. Одновременное применение лекарственных средств, являющихся ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков, может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме и повышает риск развития миопатии. Риск развития миопатии также увеличивается при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб (см. раздел Меры предосторожности).
Ингибиторы иитохрома Р450 ЗА4
При использовании аторвастатина одновременно с ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4 (например, циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконозолом, позаконазолом, а также ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, типранавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, саквинавир, фосампренавир, нелфинавир, ингибиторами протеазы вируса гепатита С, такими, как телапревир и боцепревир, и т.д.) могут происходить взаимодействия, вызывающие повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови, что в редких случаях приводит к рабдомиолизу, острому воспалению и распаду поперечнополосатых мышц, ведущему к миоглобинурии и острой почечной недостаточности (последнее осложнение в трети случаев заканчивается смертью). Поэтому следует избегать совместного применения аторвастатина с такими лекарственными
средствами. В случае, когда не удается избежать совместного приема данных лекарственных препаратов с аторвастатином, максимальная рекомендуемая и начальная дозы последнего должны быть снижены. Рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение за пациентами (см. раздел Меры предосторожности).
|
Совместное применение аторвастатина с ингибиторами ВИЧ-протеазы. ингибиторами протеазы вируса гепатита С. циклоспорином, кларитромицином. итраконазолом.
|
Ниаиин
Риск развития миопатии может повышаться при одновременном использовании аторвастатина с ниацином. При необходимости совместного применения рекомендуется снижение дозы аторвастатина.
Колхииин
Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при одновременном использовании аторвастатина с колхицином. Назначение данной комбинации следует проводить с осторожностью.
Индукторы иитохуома Р450 ЗА4
Одновременное применение аторвастатина с индукторами цитохрома Р4503А (эфавиренц, рифампицин, зверобой) может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме. В связи с двойным механизмом взаимодействия рифампицина (индукция цитохрома Р4503А и ингибирование транспортного белка мембраны гепатоцита ОАТР1В1), при совместном применении аторвастатина с рифампицином рекомендуется принимать их в одно время, так как при задержке приема аторвастатина после приема рифампицина наблюдается значительное снижение концентрации аторвастатина в плазме. Влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах, однако, неизвестно, и в случае, когда не удается избежать одновременного применения лекарственных препаратов, эффективность совместного применения следует тщательно контролировать. Ингибиторы Р-гликопротеина
Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. AUC аторвастатина значительно увеличивается при одновременном применении 10 мг аторвастатина и 5,2 мг/кг/день циклоспорина по сравнению с использованием только аторвастатина. Следует избегать совместного применения аторвастатина с циклоспорином.
Гемфиброзил
По причине увеличения риска аторвастатин-индуцированной миопатии, включая рабдомиолиз, при сопутствующем использовании гемфиброзила, следует избегать совместного применения гемфиброзила с аторвастатином.
Прочие производные фиброевой кислоты
Поскольку известно, что риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы увеличивается при одновременном применении с производными фиброевой кислоты, следует соблюдать осторожность при совместном применении аторвастатина с фибратами.
Эзетимиб
Риск аторвастатин-индуцированной миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при сопутствующем использовании с эзетимибом. Пациенты должны находиться под тщательным контролем при совместном применении данных лекарственных препаратов. Колестипол
При совместном приеме колестипола и аторвастатина концентрации аторвастатина и его активных метаболитов снижались (примерно на 25 %). Тем не менее, при одновременном приеме аторвастатина и колестипола гиполипидемические эффекты были более выраженными, чем при использовании каждого из этих препаратов по отдельности. Фусидовая кислота
Исследования взаимодействия аторвастатина и фусидовой кислоты не проводились. Как и в случае с другими статинами, при одновременном приеме фусидовой кислоты с аторвастатином сообщалось о случаях миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм данного взаимодействия не известен. Необходим тщательный контроль за пациентами, иногда целесообразно временно прекратить лечение аторвастатином.
Эритромицин, кларитромииин
Совместный прием аторвастатина 10 мг 1 раз/сут. и эритромицина (500 мг 4 раза/сут.), или аторвастатина 10 мг 1 раз/сут. и кларитромицина (500 мг 2 раза/сут.), известных ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4, приводил к повышенным концентрациям аторвастатина
в плазме крови. Кларитромицин повышал максимальную концентрацию (Стах) и площадь под фармакокинетической кривой концентрация - время (AUC) аторвастатина на 56 % и 80 % соответственно.
Итраконазол
Совместный прием 40 мг аторвастатина и 200 мг итраконазола один раз в сутки приводил к 3-кратному повышению AUC аторвастатина.
Ингибиторы протеаз
Совместный прием аторвастатина и ингибиторов ВИЧ-протеазы и протеазы вируса гепатита С, известных ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4, вызывал повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
ГрейпЛрутовый сок
Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют цитохром CYP3A4 и могут повышать концентрации в плазме лекарственных средств, которые метаболизируются цитохромом CYP3A4. Прием одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) приводил к повышению AUC аторвастатина на 37 % и снижению AUC активного ортогидроксиметаболита на 20,4 %. Однако большие количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в сутки в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатина и метаболитов) в 1,3 раза. В связи с этим, совместный прием больших количеств грейпфрутового сока (>1,2 л/сут) и аторвастатина не рекомендуется.
Антаииды
Совместный прием аторвастатина с пероральными антацидными суспензиями, содержащими гидроксиды магния и алюминия, понижал концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови примерно на 35 %, однако снижение уровня холестерина ЛПНП не изменялось.
Циметидин
Было проведено исследование взаимодействия циметидина и аторвастатина, и не было выявлено никаких взаимодействий.
Амлодипин
При совместном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Действие аторвастатина на другие сопутствующие лекарственные средства
Дигоксин
Совместный прием многократных доз дигоксина и 10 мг аторвастатина приводит к незначительному увеличению концентрации дигоксина в плазме крови. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под надлежащим наблюдением.
Пероральные контрацептивы
Совместный прием аторвастатина и пероральных контрацептивов вызывал повышение концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышенные концентрации следует учитывать при выборе пероральных контрацептивов.
Варфарин
Совместный прием аторвастатина и варфарина вызывал незначительное снижение протромбинового времени в первые дни, которое затем возвращалось к норме в течение 15 дней лечения аторвастатином. Несмотря на то, что имеются лишь очень редкие случаи клинически значимого антикоагуляционного взаимодействия, у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином, а также в начале терапии, чтобы убедиться, что не происходит существенного изменения протромбинового времени. После документального подтверждения стабильности протромбинового времени, данный параметр можно
отслеживать с интервалами, рекомендуемыми пациентам, принимающим кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина либо при отмене терапии, данную процедуру следует повторить. Терапия аторвастатином не была связана с кровотечением или с изменением протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.
Феназон
Было показано, что совместный прием многократных доз аторвастатин и феназона оказывает незначительный или не обнаруживаемый эффект на клиренс феназона.
Дети
Исследования взаимодействия с другими лекарственными препаратами проводились только на взрослой популяции. Степень взаимодействия в педиатрической популяции не известна. Указанные взаимодействия для взрослых, а также предостережения в разделе «Меры предосторожности» должны быть приняты во внимание для педиатрической популяции.
Меры предосторожности
Эффекты со стороны печени
Сообщалось о редких серьёзных нарушениях работы печени во время применения статинов. Пациенты должны немедленно информировать врача, если появились следующие симптомы: необычная усталость или слабость; потеря аппетита; боли в верхней части живота; тёмная моча; желтушность кожных покровов или белков глаз.
Необходимо контролировать уровень активности трансаминаз и других ферментов печени в сыворотке крови до начала терапии статинами, и по клиническим показаниям во время применения. Если серьёзные поражения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемия, или желтуха появляются во время приёма, применение статинов необходимо прекратить. Если другая причина развития серьёзного поражения печени не установлена, применение статинов не следует возобновлять (см. раздел Побочное действие).
Торвакард следует использовать с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих в анамнезе заболевания печени.
Профилактика инсульта путем резкого снижения уровня холестерина По данным ретроспективного анализа подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), частота развития геморрагического инсульта была выше у пациентов, принимавших аторвастатин в дозировке 80 мг, по сравнению с группой плацебо. Повышенный риск, в частности, отмечен у пациентов, перенесших геморрагический инсульт либо лакунарный инфаркт до включения в исследование. Для пациентов, перенесших геморрагический инсульт либо лакунарный инфаркт, соотношение польза / риск при приеме 80 мг аторвастатина является неопределенным, поэтому потенциальный риск развития геморрагического инсульта должен быть тщательно оценен до начала лечения.
Эффекты со стороны опорно-двигательного аппарата
Аторвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в редких случаях может влиять на скелетную мускулатуру и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которая может прогрессировать в рабдомиолиз - потенциально опасное для жизни состояние, характеризующееся повышенными уровнями креатинфосфокиназы (КФК) (> 10 раз по сравнению с верхней границы нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности.
Перед началом лечения
Необходимо обратиться к врачу до начала терапии, если у Вас тяжёлая дыхательная недостаточность.
Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с предрасполагающими факторами к рабдомиолизу. Перед началом лечения в следующих случаях требуется измерить уровень креатинфосфокиназы (КФК):
Почечная недостаточность.
- Г ипотиреоз.
Наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных нарушений. Наличие в анамнезе мышечной токсичности при использовании статинов или фибратов.
Наличие в анамнезе заболевания печени и/или злоупотреблений алкоголем.
У пациентов пожилого возраста (>70 лет) следует оценить необходимость такого измерения в зависимости от других предрасполагающих к рабдомиолизу факторов. Ситуации, при которых может наблюдаться увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия с другими лекарственными препаратами (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами) и особые группы населения, включая генетические подгруппы.
В таких случаях возможная польза должна быть оценена с учетом рисков терапии, рекомендуется клинический мониторинг. Лечение препаратом не начинают в случаях исходного значительно повышенного уровня КФК (в 5 раз выше границы верхней нормы).
Измерение уровня креатинфосфокиназы
Креатинфосфокиназу (КФК) нельзя измерять после интенсивной физической нагрузки или при наличии любой другой возможной причины повышения КФК, поскольку это затрудняет интерпретацию результатов. Если исходный уровень КФК значительно повышен (> 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), через 5-7 дней уровень КФК измеряют повторно для подтверждения результатов.
В период лечения
Пациенты должны быть уведомлены о необходимости безотлагательного сообщения о мышечной боли, судорогах или слабости, особенно в сочетании с чувством дискомфорта или жаром.
При возникновении у пациентов таких симптомов в ходе лечения аторвастатином измеряют уровень КФК. Если установлено, что уровень КФК значительно повышен (> 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), лечение прекращают.
Если мышечные симптомы тяжелые и вызывают повседневный дискомфорт, следует рассмотреть прекращение лечения, даже если уровень КФК повышен менее чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы.
Если симптомы разрешились, и уровень КФК вернулся к нормальному, можно рассмотреть повторное применение аторвастатина или другого статина в самой низкой дозе и при тщательном наблюдении.
Аторвастатин должен быть отменен в случае клинически значимого повышения уровня КФК (> 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) или в случае диагностирования или подозрения на рабдомиолиз.
Совместное применение с другими лекарственными препаратами
Риск рабдомиолиза повышается при одновременном использовании аторвастатина с некоторыми препаратами, такими как мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков (циклоспорин, эритромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол или ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, типранавир, саквинавир, фосампренавир, нелфинавир, ингибиторами протеазы вируса гепатита С, такими, как телапревир и боцепревир, и т.д). Риск развития миопатии также может повышаться при одновременном использовании гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, эритромицина, ниацина и эзетимиба. При возможности следует рассмотреть назначение альтернативной терапии (лекарственных средств, не взаимодействующих с аторвастатином).
В случае, когда не удается избежать совместного приема данных лекарственных препаратов с аторвастатином, необходимо тщательно оценить профиль польза / риск одновременного применения. Если пациент принимает лекарственные препараты, повышающие плазменные концентрации аторвастатина, максимальная рекомендуемая доза последнего должна быть снижена. В случае применения сильнодействующих CYP3A4 ингибиторов, начальная доза аторвастатина должна быть уменьшена; рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение за такими пациентами (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Одновременное применение аторвастатина и фусидовой кислоты не рекомендуется, поэтому терапия аторвастатином должна быть временно приостановлена при применении фусидовой кислоты (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Использование у детей
Безопасность применения лекарственного препарата у детей не установлена (см. раздел Побочное действие).
Интерстициальное заболевание легких.
В исключительных случаях при использовании некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об интерстициальных заболеваниях легких (см. раздел Побочное действие). Также могут наблюдаться затруднение дыхания, сухой кашель и общее ухудшение здоровья (усталость, потеря веса и жар). При подозрении на интерстициальное заболевание легких терапию статинами следует отменить.
Сахарный диабет
Если у Вас сахарный диабет или высокий риск развития диабета, и Вы принимаете статины, врач будет контролировать Ваше состояние. Если у Вас высокий уровень сахара в крови, повышенный вес и высокое давление, есть высокая вероятность развития диабета. Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины способны повышать уровень глюкозы в крови, и в случае пациентов с предрасположенностью к сахарному диабету, могут приводить к уровню гипергликемии, при котором целесообразно назначать лечение сахарного диабета. Однако, польза лечения статинами превышает данный риск, и, следовательно, прекращение терапии статинами не требуется. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак - 5.6 - 6.9 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м2, повышенный уровень
триглицеридов, гипертония) должны находиться под тщательным клиническим и биохимическим наблюдением в соответствие с национальными требованиями.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозы моногидрат. Препарат не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.
Торвакард – гиполипидемический препарат из группы статинов.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма выпуска Торвакарда – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: с двух сторон выпуклые, овальные, почти белого или белого цвета (10 шт. в блистере, 3 или 9 блистеров в пачке из картона).
Действующее вещество: аторвастатин (в форме кальция), в 1 таблетке – 10, 20 или 40 мг.
Вспомогательные компоненты: низкозамещенная гипролоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, магния оксид, кремния диоксид коллоидный, микрокристаллическая целлюлоза.
Состав оболочки: макрогол 6000, гипромеллоза 2910/5, тальк, титана диоксид.
Показания к применению
- первичная гиперхолестеринемия, гетерозиготная семейная или несемейная гиперхолестеринемия, смешанная (комбинированная) гиперлипидемия (типы IIa и IIb по Фредриксону) – в сочетании с диетой для повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП), снижения повышенных уровней триглицеридов, аполипопротеина В, общего холестерина (Хс) и холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП);
- дисбеталипопротеинемия (тип III по Фредриксону) и повышенный сывороточный уровень триглицеридов (тип IV по Фредриксону) – в сочетании с диетой у пациентов, у которых одна только диетотерапия не дает должного эффекта;
- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия – в дополнение к гиполипидемической терапии (включая аутогемотрансфузию крови, очищенной от ЛПНП) для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП в случаях, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы терапии оказались недостаточно эффективными;
- заболевания сердечно-сосудистой системы у пациентов с повышенными факторами риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) (такими как артериальная гипертензия, гипертрофия левого желудочка, сахарный диабет, протеин-/альбуминурия, перенесенный инсульт, ИБС у ближайших родственников, заболевания периферических сосудов, курение, возраст старше 55 лет), в том числе на фоне дислипидемии – для снижения риска инсульта, инфаркта миокарда, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации, а также снижения суммарного риска смерти (вторичная профилактика).
Противопоказания
Абсолютные:
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- печеночная недостаточность (степень тяжести А и В по шкале Чайлд – Пью);
- повышение активности трансаминаз в сыворотке крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с врожденной гиперплазией надпочечников (ВГН);
- активные заболевания печени;
- репродуктивный возраст у женщин, не пользующихся адекватными методами контрацепции;
- беременность;
- лактация;
- возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
При следующих заболеваниях/состояниях Торвакард следует применять с особой осторожностью после оценки пользы и рисков:
- тяжелые острые инфекции (сепсис);
- заболевания скелетных мышц;
- эпилепсия, не поддающаяся контролю;
- заболевания печени в анамнезе;
- эндокринные и метаболические нарушения;
- артериальная гипотензия;
- сахарный диабет;
- тяжелые нарушения водно-электролитного баланса;
- злоупотребление алкоголем;
- травмы;
- обширные хирургические вмешательства.
Способ применения и дозировка
Принимать Торвакард следует внутрь в любое время суток, без привязки к приему пищи.
Эффективную дозу врач подбирает в зависимости от показаний, исходных уровней Хс-ЛПНП и индивидуального действия препарата.
Начальная доза, как правило, составляет 10 мг 1 раз в сутки. Средняя терапевтическая может варьироваться в пределах от 10 до 80 мг в 1 прием. Высшая допустимая доза – 80 мг/сутки.
В начале терапии каждые 2–4 недели и/или во время каждого повышения дозы нужно контролировать плазменные уровни липидов и в зависимости от результатов при необходимости корректировать дозу аторвастатина.
При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии большинству пациентов достаточно 10 мг 1 раз в сутки. Выраженный эффект наблюдается к концу второй недели лечения, максимальный – через 4 недели. При длительной терапии этот эффект сохраняется.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии часто требуется применение максимальной суточной дозы 80 мг.
Побочные действия
Критерии оценки частоты развития побочных эффектов: очень часто – > 1/10, часто – от > 1/100 до < 1/10, нечасто – от > 1/1000 до < 1/100, редко – от > 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – от < 1/10 000, включая отдельные сообщения.
Возможные побочные действия:
- лабораторные показатели: нечасто – повышение концентрации гликозилированного гемоглобина, повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), гипогликемия, гипергликемия, повышение активности печеночных ферментов [аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)];
- пищеварительная система: часто – метеоризм, боль в животе, запор или диарея, рвота, гастралгия, тошнота; нечасто – панкреатит, повышение аппетита или анорексия, холестатическая желтуха, гепатит;
- костно-мышечная система: очень часто – миалгия, артралгия; нечасто – миопатия; редко – боль в спине, миозит, судороги икроножных мышц, рабдомиолиз;
- центральная и периферическая нервная система: часто – головная боль, усталость; нечасто – снижение или потеря памяти, парестезии, периферическая невропатия, нарушения сна (в т. ч. бессонница, кошмарные сновидения), сонливость, атаксия, головокружение, гипестезии, депрессия;
- аллергические реакции: часто – кожный зуд и высыпания; нечасто – крапивница; очень редко – буллезные высыпания, анафилактический шок, ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз;
- прочие: часто – боль в груди, периферические отеки; нечасто – вторичная почечная недостаточность, недомогание, увеличение массы тела, шум в ушах, тромбоцитопения, алопеция, импотенция.
При применении некоторых статинов также были отмечены следующие нежелательные реакции: гинекомастия, депрессия, сексуальные дисфункции, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, интерстициальное заболевание легких (особенно при длительном лечении), сахарный диабет (его частота зависит от наличия/отсутствия факторов риска, таких как артериальная гипертензия в анамнезе, гипертриглицеридемия, индекс массы тела более 30 кг/м 2 , концентрация глюкозы в крови натощак 5,6–6,9 ммоль/л).
Особые указания
До назначения Торвакарда следует приложить все усилия, чтобы добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физических нагрузок, снижения массы тела при ожирении, лечения других сопутствующих заболеваний.
Если препарат применяется для снижения уровня липидов в крови, возможно изменение биохимических показателей функции печени. В связи с этим следует контролировать функцию печени перед назначением Торвакарда, через 6 и 12 недель после начала его приема, после каждого повышения дозы, далее – периодически (примерно каждые 6 месяцев). Во время лечения может наблюдаться повышение активности печеночных ферментов, чаще – в первые 3 месяца. В этом случае требуется контроль состояния пациента до нормализации этих показателей. Если АСТ или АЛТ превышают ВГН более чем в 3 раза, рекомендуется уменьшить дозу препарата или отменить его.
При дифференциальной диагностике загрудинных болей важно учитывать, что Торвакард может вызывать миопатию (слабость и боль в мышцах, повышение активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН). Следует предупредить пациентов о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении слабости или необъяснимых болей в мышцах, особенно если при этом возникает лихорадка или недомогание. В этом случае до установления точной причины лечение временно прекращают.
Как и другие статины, Торвакард может повышать концентрацию глюкозы в крови. У пациентов с предрасположенностью к сахарному диабету это изменение может привести к манифестации заболевания, что является показанием к назначению противодиабетической терапии. Тем не менее, снижение риска сосудистых заболеваний благодаря применению препарата превышает риск развития сахарного диабета, в связи с чем данный фактор не считается основанием для прекращения терапии. Пациенты, находящиеся в группе риска (с гипертриглицеридемией, артериальной гипертензией в анамнезе, концентрацией глюкозы в крови натощак 5,6–6,9 ммоль/л, индексом массы тела > 30 кг/м 2), должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с периодическим контролем биохимических показателей.
Сообщения о негативном влиянии Торвакарда на психомоторные и когнитивные функции (в том числе скорость реакций и способность к концентрации внимания) не поступали.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном приеме препаратов, содержащих алюминия гидроксид или магния гидроксид, может уменьшаться концентрация аторвастатина в плазме крови, однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не меняется.
Торвакард усиливает действие препаратов, снижающих концентрацию эндогенных стероидных гормонов, в том числе кетоконазола, циметидина, спиронолактона, поэтому при назначении подобных комбинаций следует соблюдать осторожность.
Аторвастатин повышает концентрацию пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и норэтиндрон (на 20% и 30% соответственно), что следует учитывать при выборе контрацептивного средства для женщин.
При применении аторвастатина в сочетании с колестиполом плазменная концентрация первого снижается примерно на 25%, однако гиполипидемический эффект данной комбинации превосходит таковой при приеме каждого из препаратов в отдельности.
Препараты, ингибирующие метаболизм, опосредованный изоферментом 3А4 CYР450, и/или транспорт лекарственных средств, противогрибковые средства из группы азолов, фибраты, эритромицин, никотинамид, никотиновая кислота, кларитромицин, циклоспорин, иммунодепрессивные средства способствуют повышению концентрации аторвастатина в плазме крови, в связи с чем возрастает вероятность развития миопатии. Одновременное применение подобных комбинаций возможно только после оценки возможных рисков. Лечение следует проводить под тщательным контролем состояния, чтобы вовремя выявить боли или слабость в мышцах. Также необходимо периодически определять активность КФК. При этом следует учитывать, что такой контроль не позволяет предупредить развитие тяжелой миопатии. При выраженном повышении активности КФК, подозрении на миопатию Торвакард отменяют.
Рейтинг: 4,7 - 35 голосов