Гиперкальциемия определяется как заболевание, характеризующееся высокой концентрацией в крови кальция, при котором его показатели превышают отметку в 2,6 ммоль/л. Гиперкальциемия, симптомы которой зачастую и вовсе могут отсутствовать у больного, обнаруживается посредством исследования крови. Что касается основной причины ее возникновения, то она, как правило, определяется исходя из расспросов пациента относительно употребляемых им лекарств и питания. Между тем, определение причин гиперкальциемии преимущественно сводится к проведению для этого рентгенологических исследований и лабораторных анализов.

Общее описание

При наличии злокачественных новообразований, гиперкальциемия может возникнуть вследствие метастаз в кости опухоли, а также ввиду усиленной продукции опухолевых клеток, провоцирующих резорбцию в костной ткани. Кроме того, данное заболевание может возникнуть также по причине синтезируемого опухолевыми клетками паратиреоидного гормона и под воздействием иных специфических причин. Гиперкальциемия провоцирует образование спазма афферентных артериол, также она снижает уровень почечного кровотока.

При заболевании снижается клубочковая фильтрация, происходящая в отдельно рассматриваемом нефроне и в целом в почке, угнетению подвергается реабсорбция калия, магния и натрия в канальцах при одновременном повышении реабсорбции бикарбоната. Также важно отметить и то, что при этом заболевании увеличивается экскреция (выведение из организма) ионов водорода и кальция. За счет сопутствующего нарушения в функциях работы почек объясняется значительная часть тех проявлений, которые в целом присущи гиперкальциемии.

Гиперкальциемия: симптомы

Ранние симптомы заболевания проявляются в таких состояниях:

• Потеря аппетита;
• Тошнота;
• Рвота;
• Боли в животе;
• Избыточная выработка почками мочи ();
• Частый вывод жидкости из организма, приводящий к обезвоживанию со свойственными ему симптомами.

В острой форме проявлений гиперкальциемия характеризуется следующими симптомами:

• Функциональные нарушения работы мозга (эмоциональные расстройства, спутанность сознания, галлюцинации, бред, кома);
• Слабость;
• Полиурия;
• Тошнота, рвота;
• Повышение давления при дальнейшей его смене развивающейся дегидратацией гипотонии и последующим коллапсом;
• Заторможенность, ступор.

Хроническая гиперкальциемия характеризуется меньшей выраженностью неврологической симптоматики. Возможным становится (с кальцием в их составе). Полиурия, наряду с полидипсией, развивается за счет снижения концентрационных способностей почек по причине нарушений в активной транспортировке натрия. Ввиду уменьшения объемов внеклеточной жидкости усилению подвергается реабсорбция бикарбоната, что оказывает способствующее влияние на развитие метаболического алкалоза, повышение же экскреции калия и секреции приводит к гипокалиемии.

При тяжелой и длительной гиперкальциемии почки претерпевают течение в них процессов с образованием кристаллов с кальцием, вызывающих серьезные поражения необратимого масштаба.

Гиперкальциемия: причины заболевания

Развитие гиперкальциемии может быть спровоцировано за счет повышения уровня всасываемости в ЖКТ кальция, а также при избытке его поступления в организм. Нередко наблюдается развитие заболевания среди людей, принимающих значительное количество кальция (к примеру, в процессе развития у них ) и антацидов, также содержащих в себе кальций. В качестве дополняющего фактора выступает употребление больших объемов молока в рационе питания.

Оказывает собственное влияние на повышение концентрации в крови кальция и переизбыток витамина D, который, кроме того, способствует увеличению его всасывания через ЖКТ.

Между тем, чаще всего гиперкальциемия возникает из-за (избыточной выработки паратгормона одной или несколькими паращитовидными железами). Порядка 90% из общего числа больных с диагнозом первичного гиперпаратиреоза сталкиваются с обнаружением у них доброкачественной опухоли одной из указанных желез. Для 10% остальных актуальным становится обыкновенное увеличение при выработке гормона в избыточном количестве. Крайне редким, однако не исключаемым явлением становится образование злокачественных опухолей паращитовидных желез за счет гиперпаратиреоза.

Преимущественно гиперпаратиреоз развивается среди женщин и пожилых людей, а также среди тех пациентов, которые прошли через лучевую терапию шейной области. В некоторых случаях гиперпаратиреоз образуется в качестве такого редкого наследственного заболевания, как множественная эндокринная неоплазия.

Достаточно частым явлением становится гиперкальциемия для больных с имеющимися у них злокачественными опухолями. Так, злокачественные опухоли, локализующиеся в легких, яичниках или почках начинают вырабатывать белок в избыточном количестве, он же впоследствии воздействует на организм по аналогии с паратгормоном. В конечном итоге это образует паранеопластический синдром. Распространение (метастазирование) злокачественной опухоли возможно к костям, чему сопутствует уничтожение костных клеток при одновременном их способствовании к выделению в кровь кальция. Данное течение свойственно опухолям, образующимся в частности в области легкого, молочной и предстательной желез. Поражающая костный мозг злокачественная опухоль также может способствовать разрушению кости наряду с гиперкальциемией.

В процессе развития иного типа злокачественных опухолей повышение концентрации в крови кальция на данный момент объяснениям не поддается по причине неполной изученности подобного течения патологии.

Примечательно, что гиперкальциемия также может являться спутником многих заболеваний, при которых происходит разрушение костей либо потеря кальция. В качестве одного из подобных примеров можно выделить . Развитию гиперкальциемии может способствовать и нарушение подвижности, что в частности актуально при параличах или длительности пребывания в постельном режиме. Эти состояния также приводят к потерям кальция костной тканью при последующем его переходе в кровь.

Лечение гиперкальциемии

На выбор способа лечения оказывают прямое влияние показатели концентрации в крови кальция, а также причины, способствующие его повышению в ней. Концентрация кальция в пределах до 2,9 ммоль/л предусматривает лишь необходимость в устранении основной причины. При тенденции к гиперкальциемии наряду с нормальной функцией почек основная рекомендация заключается в употреблении значительных объемов жидкости. Данная мера способствует предотвращению обезвоживания при одновременном выводе через почки избытка кальция.

При очень высокой концентрации, показатели которой превышают отметку в 3,7 ммоль/л, а также при проявлении нарушений в функциях головного мозга и нормальной функции почек введение жидкости производится внутривенно. Также основу лечения составляют мочегонные препараты (например, фуросемид), действие которых способствует увеличению вывода кальция почками. Безопасным и действенным лечением становится диализ, однако его применяют преимущественно в тяжелых случаях гиперкальциемии, при которых ни один другой метод не оказал должного воздействия.

При гиперпаратиреозе лечение в основном производится посредством хирургического вмешательства, при котором удаляется одна либо несколько паращитовидных желез. Хирургом в этом случае удаляется вся ткань железы, вырабатывающая в избытке гормон. В некоторых случаях локализация дополнительной ткани паращитовидных желез сосредотачивается вне железы, а потому этот момент важно определить до проведения операции. После ее завершения излечение наступает в 90% из общего числа случаев, что, соответственно, устраняет и гиперкальциемию.

При отсутствии результативности в указанных методах лечения назначаются гормональные препараты (кортикостероиды, бисфосфонаты, кальцитонин), при употреблении которых замедляется выделение из костей кальция.

Если гиперкальциемия была спровоцирована злокачественной опухолью, то можно утверждать о трудности в лечении этого заболевания. При отсутствии возможности контроля над ростом такой опухоли гиперкальциемия нередко рецидивирует, вне зависимости от применяемого в ее адрес лечения.

В случае проявления указанной симптоматики для диагностирования гиперкальциемии следует обратиться к лечащему терапевту.

Все ли корректно в статье с медицинской точки зрения?

Ответьте только в том случае, если у вас есть подтвержденные медицинские знания

Заболевания со схожими симптомами:

Не секрет, что в организме каждого человека при различных процессах, в том числе, переваривании пищи, задействованы микроорганизмы. Дисбактериоз – это заболевание, при котором нарушается соотношение и состав населяющих кишечник микроорганизмов. Это способно привести к серьёзным нарушениям работы желудка и кишечника.

Гиперкальциемия - повышение концентрации кальция в сыворотке крови выше верхней границы рекомендуемого уровня, который чаще всего лежит в пределах 2,15-2,60 ммоль/л (8,5-10,5мг%). Такая неточность в формулировке связана с тем фактом, что на данный момент существуют различные методики определения кальция, дающие несколько различные результаты. Оценка и дифференциальная диагностика гиперкальциемии проводится на основании результатов клинического обследования и данных биохимического исследования.

Особо важное значение при определении концентрации кальция имеют правила забора крови, которые должны строго соблюдаться во избежание получения ложных результатов. В частности, забор крови следует делать только после снятия жгута, также ложноположительный результат может наблюдаться при перераспределении жидкости и белка в организме при переходе из горизонтального тела в вертикальное.

Поскольку альбуминовая фракция белка является основной его фракцией, вступающей в соединения с кальцием, то при оценке сывороточной концентрации кальция в клинике одновременно определяют концентрацию в сыворотке альбумина, особенно это важно при оценке концентрации кальция в длительной динамике.

Надо сказать, что причин развития гиперкальциемии существует великое множество. Статистические данные говорят о том, что частота развития гиперкальциемии среди амбулаторных больных составляет 0,1-1,6%, а среди больных терапевтического стационара - 0,5-3,6%. При этом среди амбулаторных больных гиперкальциемию чаще всего диагностируют у больных гиперпаратиреозом, при заболеваниях щитовидной железы, синдроме Бернетта, при длительной иммобилизации. Среди пациентов терапевтического стационара гиперкальциемия чаще всего встречается у онкологических больных.

Кальций в организм поступает только с пищей. Нормальная его регуляция определяется количеством, поступившим в организм, а также различными биохимическими и гормональными факторами, которые играют чрезвычайно важную роль. Поэтому, нарушение любой из перечисленных систем, участвующих в гомеостазе кальция, приводит к развитию гиперкальциемии или гипокальциемии.

У детей кальций, всасываясь в кишечнике, задерживается в организме, обеспечивая рост скелета, а у взрослых кальций необходим для восполнения облигатных потерь с мочой и калом. Беременные нуждаются в кальции больше, поскольку он необходим для формирования скелета плода и секреции молока. У детей и у взрослых адаптация к изменению поступления кальция происходит за счет изменения всасывания его в кишечнике, позволяя обеспечивать потребности костной системы, сохраняя при этом баланс кальция в норме. Любое заболевание, которое нарушает процессы отложения кальция в костях, приводит к расстройству кальциевого обмена, изменяя его сывороточную концентрацию.

Симптомы гиперкальциемии

Очень часто гиперкальциемия обнаруживается случайно во время рутинного биохимического обследования. При этом она может иметь как самую разнообразную симптоматику, так и протекать бессимптомно.

Гиперкальциемия может проявляться утомляемостью, слабостью, вялостью, депрессивными состояниями, галлюцинациями, паранойей, невротическими состояниями, запорами, потерей аппетита, тошнотой, рвотой, болями в животе, полиурией. У некоторых пациентов гиперкальциемия проявляется поясничными болями, связанными с образованием камней в почках.

При тяжелой гиперкальциемии происходят изменения ЭКГ - укорачивается интервал QT, увеличивается зубец Т, который начинается сразу же за QRS-комплексом, при этом отсутствует сегмент ST.

Относительно часто кальций откладывается на роговице глаза, располагаясь у ее края, кроме этого у больных гиперкальциемией может развиться острый симптом "красного глаза", когда кальций откладывается на конъюнктиве.

Следует сказать, что, независимо от причины развития гиперкальциемии, выраженность клинических симптомов тем больше, чем выше содержание кальция, поэтому, обнаружение гиперкальциемии является бесспорным фактом проведения тщательных исследований для установления ее причины. Надо сказать, что высокая концентрация кальция может спровоцировать гиперкальциемический криз, который зачастую заканчивается летальным исходом, и требует нотложного лечения.

Диагностические исследования, проводимые при гиперкальциемии:

• Определение общего и ионизированного кальция в сыворотке крови.
• Определение концентрации фосфора.
• Пробы на экскрецию фосфора.
• Определение концентрации общего белка и альбумина.
• Определение щелочной фосфатазы.
• Определение паратгормона.
• Определение 25-гидроксивитамина D и1,25-дигидрохолекальциферола.
• Определение кальцитонина.
• Определение содержания кальция в моче.
• Определение содержания гидроксипролина в моче.
• Определение в моче цАМФ.
• Проба с кортизоном.

Болезни, чаще всего сопровождающиеся гиперкальциемией:

• Злокачественные новообразования - наиболее распространенная причина гиперкальциемии у стационарных больных (примерно у 10% раковых больных обнаруживают высокий кальций). Наиболее распространенной причиной является остеолитическое метастазирование в кости. Основные источники метастазирования - первичные новообразования молочной железы, бронхов, почек, щитовидной железы.
• Первичный гиперпаратиреоз - обычно обусловлен аденомой околощитовидной железы, реже гиперплазией всех четырех желез, еще реже - злокачественным новообразованием.
• Прием тиазидных диуретиков - отличительной особенностью тиазидов от других диуретиков является их способность усиливать реабсорбцию кальция в почечных канальцах. Развитие значительной гиперкальциемии требует срочной отмены тиазидов.
• Рак крови - миеломная болезнь, лейкозы, болезнь Ходжкина.
• Интоксикация витамином D - данный витамин и его производные обладают кумулятивным токсическим эффектом, повышая всасывание кальция в ЖКТ.
• Саркоидоз - является редким осложнением болезни, развиваясь при тяжелой и распространенной форме заболевания, не являясь при этом обязательным признаком.
• Тиреотоксикоз - гиперкальциемия при данном виде патологии может быть непосредственным осложнением заболевания, либо проявлением связанного с ним первичного гиперапаратиреоза.
• Синдром Бернетта (молочно-щелочной синдром) - в данное время встречается относительно редко, в результате изменения тактики лечения пептических язв, прежде всего, использования невсасывающихся щелочей. Синдром продолжает встречаться при самолечении пептических язв, если больной принимает антацидные препараты, которые содержат карбонат кальция.
• Множественный аденоматоз эндокринных желез - редкое явление у больных с аденомой гипофиза.
• Поражение костей при болезни Педжета (деформирующий остеит) - редкое осложнение, возникающее в случае, когда больной обездвижен или прикован к постели.
• Третичный гиперпаратиреоз - гиперкальциемия развивается в результате избыточной секреции ПТГ у пациента, страдающего длительной гипокальциемией, которая обусловлена хроническими болезнями почек или ЖКТ.
• Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия - редкая доброкачественная семейная патология, не влияющая на продолжительность жизни, которая была открыта относительно недавно.

ВНИМАНИЕ! Информация, представленная сайте сайт носит справочный характер. Администрация сайта не несет ответственности за возможные негативные последствия в случае приема каких-либо лекарств или процедур без назначения врача!

Гиперкальциемия является наиболее частым из опасных для жизни метаболических нарушений при злокачественных новообразованиях. Чаще всего гиперкальциемией осложняются миеломная болезнь и метастатический рак молочной железы (до 40 % больных), однако она может развиться и у пациентов с лимфогранулематозом, лимфомами, лейкозами и т. д.. Несмотря на то что к гиперкальциемии могут приводить многие заболевания, чаще всего ее развитие обусловлено гиперфункцией паращитовидных желез или различными злокачественными опухолями.

На долю других причин приходится менее 10 % случаев гиперкальциемии . Нормальный уровень паратиреоидного гормона исключает гиперпаратиреоидизм с большой степенью вероятности.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью , наиболее часто имеет острое начало и выраженную клиническую симптоматику, требующую госпитализации и экстренной помощи. Наоборот, бессимптомная хроническая гиперкальциемия чаще обусловлена гиперфункцией паращитовидных желез.

При злокачественных новообразованиях за развитие отвечают два основных механизма. При одном из них (гуморальном) опухолевые клетки выделяют в системный кровоток биологически активные вещества, вызывающие повышенный остеолиз как в зонах метастатического поражения костей, так и за его пределами. Развитие гуморально обусловленной гиперкальциемии может наблюдаться и при отсутствии метастатического поражения костей. Наиболее часто за развитие такого типа гиперкальциемии у онкологических больных отвечает паратиреоидподобная субстанция (протеин) и активная форма витамина D3.

При остеолитическом типе гиперкальциемии разрушение костной ткани происходит только в области метастатического поражения. В данном случае резорбция кости обусловлена паракринной (местной) стимуляцией остеокластов различными цитокинами, выделяемыми опухолевыми клетками. Возможно и сочетание обоих механизмов.

Паратиреоидподобная субстанция (белок, частично гомологичный нормальному паратиреоидному гормону, но отличный от него при иммунологическом определении) отвечает за развитие гиперкальциемии при многих солидных опухолях, однако в онкогематологической практике имеет клиническое значение только у пациентов с Т-клеточной лимфомой/лейкемией. При лимфогранулематозе, неходжкинских лимфомах, миеломной болезни развитие гуморально обусловленной гиперкальциемии чаще связано с избыточным образованием активной формы витамина D3 (1,25 ОН2-витамин D3) под воздействием специфических ферментов, содержащихся в опухолевых клетках.

Выявление цитокинов, отвечающих за остеолитический тип гиперкальциемии , затруднительно в связи с невозможностью их определения в системном кровотоке. Считается, что в развитии остеолитической гиперкальциемии при различных злокачественных новообразованиях задействованы ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опухоли, PgE и т. д. Однако наиболее вероятно, что в большинстве случаев развитие гиперкальциемии у пациентов со злокачественными опухолями обусловлено комплексом биологически активных субстанций. Кроме того, необходимо помнить, что наличие у больного злокачественной опухоли не исключает наличия других причин гиперкальциемии (хроническая почечная недостаточность, передозировка витаминов групп D и А, гипертиреоз и т. д.).

Клинические проявления гиперкальциемии многообразны и затрагивают многие органы и системы, а также способны «маскироваться» под другие заболевания. Развитие гиперкальциемии может сопровождаться следующими симптомами: жажда, потеря веса, полиурия, дегидратация, мышечная слабость, летаргия, судороги, психоз, тошнота, рвота, запоры, кишечная непроходимость, почечная недостаточность, брадикардия и желудочковые аритмии. Тяжесть проявлений варьирует в широких пределах в зависимости от выраженности гиперкальциемии, скорости увеличения уровня кальция и общего состояния пациента. У пациентов с остро развивающейся гиперкальциемией наиболее частыми начальными симптомами являются тошнота, рвота, жажда и полиурия.

При отсутствии квалифицированной помощи развивается ступор или кома, что может быть принято (учитывая жажду, полиурию в анамнезе и т. д.) за проявления сахарного диабета. В данной ситуации постановка правильного диагноза и начало специфической терапии являются жизненно важными, так как развивающаяся вследствие рвоты и полиурии дегидратация может значительно усугубить течение гиперкальциемии, замыкая «порочный» круг.

Уровень общего кальция сыворотки (рутинно определяемый в большинстве лабораторий) обычно адекватно отражает выраженность гиперкальциемии.
Однако только 40 % кальция сыворотки присутствует в физиологически активной ионизированной форме, в то время как 50 % связано с белками крови (в основном с альбумином) и до 10 % образует комплексы с анионами (бикарбонатом, фосфатом, цитратом и др.). Биологические (и патологические) эффекты повышения уровня кальция зависят именно от величины ионизированной фракции. Доля ионизированного кальция увеличивается при гипоальбуминемии и, соответственно, снижается при гиперпротеинемии (например, при миеломной болезни). Когда изменения затрагивают только уровень альбумина, для более точной характеристики выраженности гиперкальциемии может быть использована следующая формула:

корригированный кальций (ммоль/л) = общий кальций (моль/л) + 0,8 х .

Если у пациента имеется выраженная гиперпротеинемия , необходимо прямое определение ионизированного кальция в лаборатории.

Разумеется, наилучшим лечением гиперкальциемии , обусловленной опухолевым ростом, является лечение основного заболевания, однако данное осложнение наиболее часто наблюдается у пациентов с распространенными опухолями, резистентными к противоопухолевой терапии. В связи с этим, а также учитывая, что гиперкальциемия представляет непосредственную угрозу для жизни больного, основным методом экстренной терапии являются симптоматические мероприятия, направленные на снижение уровня кальция в крови (за счет повышения экскреции кальция с мочой и уменьшения резорбции костной ткани).

Попытки уменьшить поступление кальция в организм (диета со сниженным содержанием кальция) при гиперкальциемии, вызванной опухолью, неэффективны.
Должен быть приостановлен прием препаратов , снижающих экскрецию кальция (тиазидные диуретики), уменьшающих почечный кровоток (нестероидные противовоспалительные средства, Н2-блокаторы), и, разумеется, препаратов, напрямую вызывающих гиперкальциемию (препараты кальция, витамин D, ретиноиды).

Ключевым моментом в экстренной терапии больных с гиперкальцемией является гидратация, которая, кроме увеличения экскреции кальция, позволяет избежать последствий обезвоживания, обусловленного рвотой и полиурией. В то же время даже массивная гидратация (4 л в сутки и более) не позволяет купировать гиперкальциемию у большинства пациентов со злокачественными новообразованиями. При проведении такого лечения временная нормализация уровня кальция наблюдается лишь у трети больных. Ранее широко использовавшаяся методика создания «форсированного диуреза» при помощи фуросемида, по данным исследований, к сожалению, не повышает эффективности гидратационной терапии.

Более того, фуросемид потенциально способен увеличить явления гиповолемии и реабсорбцию кальция в почках. Гидратация, однако, остается необходимым начальным компонентом терапии больных с гиперкальциемией, так как необходима для коррекции гиповолемии (представляющей наибольшую опасность для жизни) и позволяет сохранить адекватную функцию почек, препятствуя кристаллизации солей кальция в канальцах.

Первой линией терапии, направленной на снижение резорбции костной ткани , в настоящий момент признаны бисфосфонаты (синтетические аналоги пирофосфата, устойчивые к воздействию пирофосфатазы). Данные препараты, связываясь с молекулами костного матрикса (кристаллические гидроксиапатиты), подавляют метаболическую активность остеокластов, что приводит к уменьшению резорбции костной ткани и соответственно снижению экстракции из нее кальция. Преимуществами бисфос-фонатов, определяющими их широкое использование, являются высокая эффективность (гиперкальциемия купируется у 80-100 % больных) при малой токсичности (у 20 % больных может развиваться повышение температуры тела, гриппоподобный синдром или умеренно выраженные местные реакции в области введения). Эффект бисфосфонатов развивается достаточно быстро (в течение нескольких дней) и длительно сохраняется.

В настоящий момент для использования доступны следующие препараты, показавшие свою клиническую эффективность : аредиа (памидронат), бондронат (ибандронат), зомета (золендронат). Кальцитонин (миакальцик) также обладает способностью снижать уровень кальция за счет увеличения его почечной экскреции и снижения резорбции костной ткани. Данный препарат является наиболее быстродействующим (начало действия через 2-4 ч). Основным недостатком кальцитонина является кратковременность действия. Пик терапевтического действия приходится на 24-48 ч лечения с последующим быстрым снижением эффекта. Кортикостероиды также способны тормозить резорбцию костной ткани остеокластами, однако из-за меньшей активности и большего количества побочных эффектов их используют только у пациентов с опухолями, чувствительными к данному виду терапии. Пликамицин (митрамицин) и нитрат галлия, используемые в зарубежной практике при резистентности к терапии бисфосфанатами, в России недоступны.

При выборе тактики ведения больного с гиперкальциемией необходимо оценить тяжесть состояния больного и уровень кальция в крови. Уровень общего кальция более 3 ммоль/л и/или наличие симптомов гиперкальциемии (особенно дегидратации, нарушений ЦНС) является абсолютным показанием для госпитализации. В случае гиперкальциемии пациенту немедленно должна быть начата гидратация. Скорость регидратации зависит от выраженности дефицита воды и наличия у пациента сопутствующих сердечно-сосудистых и почечных заболеваний. При выраженной дегидратации и отсутствии сопутствующей патологии оптимальным можно считать введение физиологического раствора со скоростью 300- 400 мл/ч в течение 3-4 ч. Более медленная гидратация необходима при наличии кардиальной патологии, особенно застойной сердечной недостаточности.

Строгий контроль за диурезом (с поправкой на исходную дегидратацию), уровнем электролитов (калия, магния, натрия, хлора) и креатинина является необходимым при проведении такой терапии. Использование фуросемида допустимо только в случае задержки жидкости после адекватной регидратации. Сразу же после того, как будет налажен адекватный диурез (обычно через 2-3 ч после начала гидратации почасовой диурез становится равным объему вводимой жидкости), необходимо начать введение бисфосфонатов в рекомендованной дозе (аредиа 90 мг, бондронат 2-6 мг или зомета 4 мг). В связи с риском развития нефротоксичности необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость введения (длительность инфузии: аредиа и бондронат - не менее 2 ч, зомета не менее 15 мин). Для пациентов, находящихся в критическом состоянии и/или при уровне кальция более 3,8 ммоль/л, рекомендуется использовать комбинацию бисфосфоната с кальцитонином (8 ME каждые 6 ч, внутримышечно 2- 3 дня), что позволяет добиться более быстрого эффекта.

ГИПЕРКАЛЬЦИЕМИЯ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЯХ мед.
Злокачественные опухоли - наиболее частая причина гиперкальциемии. Частота: 5-10% больных со злокачественными
опухолями.

Факторы риска

Дегидратация
Иммобилизация.
Злокачественные опухоли с метастазами в кости
(например, множественная миелома, лимфома) могут привести к гиперкальциемии, возникающей вследствие усиленной резорбции кости, реже - за счёт местного действия гуморальных веществ (например, фактора активации остеокластов), секретируемых метастатической опухолью. Содержание цАМФ в моче снижено, что отражает супрессию синтеза ПТГ возникающей гиперкальциемией. Опухоли без костных метастазов (например, гипернефрома, рак поджелудочной железы, плоскоклеточная карцинома лёгкого, шейки матки и пищевода, опухоли головы и шеи) вызывают гиперкальциемию, в 80% случаев секретируя относящийся к ПТГ пептид (ПТГ-П) - гуморальный фактор, действующий подобно ПТГ и связывающийся с рецепторами ПТГ, но не определяемый с помощью радиоиммунологического исследования ПТГ. ПТГ-П может вызывать биохимические эффекты, аналогичные ПТГ, включая гипофосфатемию и увеличение содержания цАМФ в моче. Обнаружение повышенного
уровня ПТГ-П и нормального или низкого содержания ПТГ позволяет дифференцировать гиперкальциемию при злокачественном заболевании от первичного гиперпаратиреоза.

Клиническая картина

определяется гиперкальциемией и опухолевым процессом
Диагностика направлена на выявление локализации опухоли (УЗИ, КГ или МРТ)
Лечение этиотропное (удаление опухоли), патогенетическое и симптоматическое
Форсированный диурез (1-2 л 0,9% р-ра NaCl в/в в сочетании с фуросемидом 80-100 мг в/в каждые 2-12 ч в течение суток). При необходимости предварительно проводят регидратационную терапию. Для восполнения потери жидкости и профилактики гипокалиемии в/в капельно вводят р-р, содержащий 0,9% NaCl и 5% глюкозы в соотношении 4:1 с добавлением КС1 (20 мЭкв/л).
При необходимости дополнительного снижения содержания кальция применяют кальцитонин (4-8 ME/кг и/к или в/м каждые 8-12 ч), этидронат, динатрий этидронат 7,5 мг/ кг в/в ежедневно в течение 3-7 дней или памидронат (60-90 мг в/в однократно), пликамицин 25 мкг/кг в 50 мл 5% р-ра глюкозы в/в капельно в течение 3-6 ч.
Глюкокортикоиды (например, преднизолон 40-60 мг/сут) не снижают концентрацию кальция при солидных опухолях.
Гемодиализ показан при сопутствующей почечной недостаточности.

Течение и прогноз

Гиперкальциемия у больных со злокачественными опухолями, как правило, предвещает скорый летальный исход. Средняя продолжительность жизни после диагностики опухолевой гиперкальциемии обычно не превышает 30 дней.
См. также
Сокращение. ПТГ-П - ПТГ пептид

МКБ

Е83.5 Нарушение обмена кальция

Примечание

Истинную эктопическую продукцию ПТГ наблюдают
исключительно редко.

Справочник по болезням . 2012 .

Смотреть что такое "ГИПЕРКАЛЬЦИЕМИЯ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЯХ" в других словарях:

Мед. Гиперпаратиреоз заболевание эндокринной системы, обусловленное избыточной секрецией ПТГ и характеризующееся выраженным нарушением обмена кальция и фосфора. Различают первичный, вторичный и третичный гиперпаратиреоз. Первичный. Гиперфункция … Справочник по болезням

Мед. Рак лёгкого основная причина онкологической летальности у мужчин, а у женщин это заболевание уступает лишь раку молочной железы. Частота 175000 новых случаев заболевания в год 70 случаев на 100 000 населения Преобладающий возраст 50 70 … Справочник по болезням

Мед. Костные метастазы различных опухолей возникают гораздо чаще, чем первичные костные опухоли. Наиболее часто в кости метастазируют карциномы молочной железы, лёгкого, предстательной железы, мочевого пузыря, щитовидной железы, почек. 80%… … Справочник по болезням

Бонефос - Действующее вещество ›› Клодроновая кислота* (Clodronic acid*) Латинское название Bonefos АТХ: ›› M05BA02 Клодроновая кислота Фармакологическая группа: Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› C41… … Словарь медицинских препаратов

Метилпреднизолон - Статья инструкция. Текст данной статьи практически полностью повторяет инструкцию по применению лекарственного средства, предоставляемую его производителем. Это нарушает правило о недопустимости инструкций в энциклопедических статьях. Кроме того … Википедия

Кальций - I Кальций (Calcium, Са) химический элемент II группы периодической системы химических элементов Д.И. Менделеева; относится к щелочноземельным металлам, обладает высокой биологической активностью. Атомный номер кальция 20, атомная масса 40,08. В… … Медицинская энциклопедия

У больных раком гиперкальциемия развивается относительно часто. Она чаше связана с метастазами в кости, реже встречается при отсутствии какого-либо поражения костей опухолью. По данным ряда авторов, из 433 больных раком с гиперкальпиемией у 86% пациентов идентифицировали костные метастазы. Более чем в половине случаев развитие происходит при метастазах РМЖ, реже — рака легкого и почки. Примерно у 15% больных диагностированы гемобластозы. У таких пациентов гиперкальциемия обычно встречается при диффузном опухолевом поражении костей, хотя иногда признаков поражения костей не обнаруживают вовсе.

Приблизительно в 10% случаев гиперкальциемия развивается при отсутствии рентгенологических или сцинтиграфических признаков поражения костей. В таких случаях патогенез гиперкальциемии связан с выработкой опухолью гуморальных медиаторов, активирующих остеокласты, основным из которых является протеин, родственный паратиреоидному гормону. Идентифицировано множество других цитокинов с возможной костно-резорбтивной активностью. Простагландины — мощные стимуляторы резорбции костной ткани, также могут играть роль в возникновении гиперкальциемии при раке. Возможно также сочетание опухоли с первичным гиперпаратиреозом или другими причинами гиперкальциемии (например, с интоксикацией витамином D или саркоидозом).

Клинические проявления и диагностика

Гиперкальциемия у больных раком часто сопровождается выраженными нарушениями самочувствия. Из-за снижения концентрационной способности почек рано возникают полиурия и никтурия. Пациенты часто жалуются на анорексию, тошноту, запор, мышечную слабость и усталость. По мере прогрессирования гиперкальциемии возникают выраженная дегидратация, азотемия, ступор и кома. Помимо гиперкальциемии, при биохимическом анализе крови отмечают гипокалиемию, повышение уровня азота мочевины крови и креатинина. У пациентов с гиперкальциемией часто развивается гипохлоремический метаболический алкалоз (в то время как при первичном гиперпаратиреозе чаще отмечают метаболический ацидоз). Концентрация фосфора в сыворотке бывает различной. Содержание паратиреоидного гормона также может быть нормальным, повышенным или пониженным. Оптимальным методом выявления поражения костей является сканирование, которое позволяет выявить очаги поражения в костях, невидимые при рентгенографии.

Лечение

Цели лечения гиперкальциемии — снижение концентрации кальция сыворотки крови и лечение основного заболевания. При умеренной гиперкальциемии (скорригированная по концентрации альбумина концентрация сывороточного кальция 12-13 мг/дл) или бессимптомном течении может быть достаточно полноценной гидратации и лечения непосредственно опухоли (хирургическое лечение, химиотерапия или лучевая терапия ). В противоположность этому, при выраженной, угрожающей жизни гиперкальциемии требуется неотложное лечение, включающее стимуляцию выведения кальция почками у пациентов с нормальной функцией почек и введение препаратов, уменьшающих резорбцию костной ткани.
Для лечения гиперкальциемии используются препараты с различной продолжительностью действия и эффективностью, поэтому полноценное лечение выраженной гиперкальциемии требует комплексного подхода.

• . Регидратация 0,9% раствором натрия хлорида.
• . Применение бисфосфонатов (памидроновая или золедроновая кислота).
• . Форсированный солевой диурез (0,9% раствор натрия хлорида и фуросемид).

Регидратация и восстановление ОЦК — самый важный этап лечения гиперкальциемии. Регидратацию производят при помощи 0,9% раствора натрия хлорида (часто в течение первых суток необходимо ввести 4—6 л). Регидратация без дополнительных мероприятий может лишь незначительно снизить концентрацию кальция в сыворотке крови (до 10%). Однако регидратация стимулирует работу почек, облегчая выведение кальция с мочой.

Солевой диурез . После восстановления ОЦК можно стимулировать диурез. Натрий конкурентно ингибирует резорбцию кальция в канальцах, поэтому внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида значительно увеличивает клиренс кальция. Так как коррекция гиперкальциемии требует введения больших объемов 0,9% раствора натрия хлорида, в ходе лечения необходимо постоянно контролировать центральное венозное давление. Внутривенное капельное введение 0,9% раствора натрия хлорида 250-500 мл/ч с внутривенным введением 20-80 мг фуросемида каждые 2—4 ч приводит к значительному усилению выведения ионов кальция с мочой и небольшому снижению концентрации кальция в сыворотке крови у большинства пациентов. Этот метод требует строгого контроля состояния сердца и легких для предупреждения «перегрузки» жидкостью. Кроме того, для поддержания электролитного баланса необходим постоянный контроль биохимических показателей крови и возмещение потерь ионов натрия, калия, магния и воды. В некоторых случаях снижения уровня кальция в сыворотке крови можно добиться внутривенным капельным введением 0,9% раствора натрия хлорида 125-150 мл/ч в сочетании с внутривенным введением фуросемида в дозе 40—80 мг 1-2 раза в сутки.

Бисфосфонаты — мощные ингибиторы нормальной и патологической резорбции кости остеокластами. Они связывают фосфат кальция и ингибируют рост и растворение фосфатных кристаллов. Кроме того, препараты этой группы могут непосредственно ингибировать резорбтивную активность остеокластов.

Памидроновая и золедроновая кислоты — ингибиторы резорбции костной ткани и высокоэффективные препараты для лечения гиперкальциемии при онкологических заболеваниях. В течение нескольких лет препаратом выбора для лечения гиперкальциемии у больных раком была памидроновая кислота. Золедроновая кислота более удобна в применении (более короткий курс лечения) и столь же эффективна.
При умеренной гиперкальциемии (концентрация кальция в сыворотке крови 12-13,5 мг/дл) 60-90 мг памидроновой кислоты рекомендуют вводить внутривенно однократно в течение 4 ч в сутки. Максимальная рекомендованная доза золедроновой кислоты — 4 мг. Препарат вводят однократно внутривенно капельно, длительность инфузии не менее 15 мин. При неэффективности введение можно повторить через 3—4 дня.

Побочные эффекты . Памидроновая и золедроновая кислоты обычно хорошо переносятся, тяжелые побочные эффекты не описаны. В редких случаях после введения препарата отмечают незначительный (на 1°С) подъем температуры. Предполагают, что кратковременная лихорадка связана с высвобождением цитокинов из остеокластов. Примерно у 20% пациентов возникают боль, покраснение, припухлость и уплотнение в месте введения препарата. У15% пациентов отмечают гипокальциемию, гипофосфатемию или гипомагниемию. У пациентов с нарушенной почечной экскрецией оба препарата необходимо использовать осторожно. При проведении стоматологических процедур и заболеваниях полости рта неблагоприятным побочным эффектом бисфосфонатов может быть некроз нижней челюсти.

Глюкокортикоиды . Механизм снижения концентрации кальция при введении глюкокортикоидов множественный и сложный. Внутривенное введение больших доз гидрокортизона (или его аналогов) — 250—500 мг каждые 8 ч может быть эффективно при лечении гиперкальциемии, связанной с лимфопролиферативными заболеваниями (такими, как HXJ1 и множественная миелома) и РМЖ с метастазами в кости. Однако для снижения концентрации кальция в сыворотке крови с помощью глюкокортикоидов может понадобиться несколько дней. Поддерживающую терапию начинают с преднизолона 10-30 мг/сутки внутрь.

Пищевые добавки фосфатов . Фосфаты принимают в качестве дополнения к основному методу лечения гиперкальциемии при раке. Прием фосфатов внутрь затрудняет всасывание ионов кальция в кишечнике и стимулирует отложение нерастворимых солей кальция в костях и тканях. Прием 1,5—3 г элементарного фосфора может незначительно снизить уровень кальция, а также уменьшить выведение кальция с мочой. Дозу фосфатов, принимаемых внутрь, обычно лимитирует диарея. Прием пищевых добавок с фосфатами противопоказан больным с почечной недостаточностью или гиперфосфатемией из-за опасности кальцификации мягких тканей. Для профилактики метастатической кальцификации необходимо контролировать концентрацию кальция и фосфора, а также растворимость кальция в присутствии ионов фосфора.

Другие препараты

Митрамицин при гиперкальциемии сейчас не используют и не рекомендуют. Кальцитонин используют редко из-за необходимости многократного приема и быстрого развития лекарственной резистентности. Однако он действует быстро и его можно назначать при гиперкальциемии у пациентов с сердечной недостаточностью. Кальцитонин назначают в дозе 4 МЕ/кг подкожно или внутримышечно каждые 12 ч. Дозу можно увеличить до 8 МЕ/кг, если в течение 24—48 ч эффекта не наблюдается.