ЭТИОПАТОГЕНЕЗ И ОСОБЕННОСТИ:

Характеристики.
Поджелудочная железа из-за сложной анатомической локализации трудно поддается обычным физическим методам исследования.
О ее состоянии можно судить только по нарушению функций других органов, связанных с ней.
Недостаточность функции железы может проявляться как в нехватке ферментов, так и в неспособности пищеварительного сока поддерживать в кишечнике щелочной рН.
В этих условиях нарушается нормальное кишечное полостное пищеварение, в тонком отделе усиленно размножаются микробы, возникает кишечный дисбактериоз, еще более ухудшающий пищеварительные процессы.
Нарушаются пристеночное ферментативное пищеварение (синдром малдигестии) и всасывание продуктов ферментативного гидролиза (синдром малабсорбции).
Нарастает истощение при повышенном аппетите (синдром малнутриции), нарушается функция других эндокринных желез.

ЭТИОЛОГИЯ:
Экзокринная панкреатическая недостаточность (ЭПН) может быть вызвана болезнью поджелудочной железы или ее функциональной недостаточностью. Дальнейшие перемены - результат болезненного процесса, который отражается на регуляции панкреатической секреции и активности панкреатических энзимов.
Функциональная экзокринная апанкреатическая недостаточность может определятся как экзокринная панкреатическая недостаточность не обусловленная морфологической болезнью поджелудочной железы.
Дуоденальная мукозная болезнь (ДМБ). Она провоцирует ЭПН но следующему механизму: в двенадцатиперстной кишке синтезируются гормоны холецистокинин и секретин, которые вызывают и стимулируют секрецию панкреаса.
Слизистая двенадцатиперстной кишки кроме того имеет рецепторы, раздражение которых обуславливает выбрс этих гормонов. ДМБ также уменьшает синтез и выход энзима эндокриназы, который активирует трипсин припсиногеном, а активирвание трипсина играет основную роль в активировании всех панкреатичных протеаз.

Причины дефицита активности панкреатических энзимов в кишках:

1. НЕАДЕКВАТНАЯ СЕКРЕЦИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЬI:
Уменьшенный панкреатический синтез
Атрофия панкреаса;
Конгенитальный энзимный дефицит;
Уменьшенная секреция нормальной поджелудочной железы
Дуоденальная мукозная болезнь
Нарушения нервной регулации
Нарушения гуморальной регулации
Замедленная секреция нормальной поджел. железы
Дуоденальная мукозная болезнь

2. УМЕНЬШЕННАЯ АКТИВНОСТЬ ЭНЗИМОВ:
Дуоденальная мукозная болезнь
Дефицит энтерокиназы
Недостаток желчных кислот
Уменьшенная активность липазы
Уменьшенная активность триписиногена из-за энтерокиназаты.

3. КИШЕЧНЬIЕ ФАКТОРЬI ПОНИЖЕНИЯ ЭНЗИМНОЙ АКТИВНОСТИ:
Крайне кислая оптимальная активность pH
Низкий уровень опорожнения желудка
Дуоденальная мукозная болезнь
Затронута энтерогастрон-медиированным рефлексом
Затронута энтерогастральным рефлексом
Перекорм
Понижение уровня панкреатичной секреции
Дефицит бикарбонатной секреции
Уменьшен уровень протеолитического распада энзимов
Бактериальные протеазы
Гипирразмножение микрофлоры, вызванное причинами:
Стаз
Обструкция
Гипомотилитет

ПАТОГЕНЕЗ:
слизистая тонких кишок (особенно дуоденума) синтезирует гормоны холецистокинин и секретин, которые стимулируют панкреатическую секрецию. В мукозе есть рецепторы, помогающие выходу этих гормонов. Дуоденальная слизистая обладает очень высокой степенью концентрации рецепторов и эндокринно-секреторных клеток, но панкреатическая секреция может также симулироваться и гормонами тощей кишки. Любое хроническое заболевание мукозы, следовательно, ингибирует секрецию продуктов поджелудочной железы.
Подобный эффект имеет и их повышенная деградация пищеварительными энзимами. Это получается, когда протеазы, которые разрушаются, в дефиците вследствии атрофии мукозы или другой патологии, что делает их активными и они инактивируют энзимы поджелудочной железы, которые секритированы в достаточном количестве.

ОСОБЕННОСТИ: хронический панкреатит и ювенильная атрофия панкреаса -
- самые частые причины дефизита экзокринной панкреатической недостаточности.

Суммарная клиника:
1. Анорексия (отсутствие аппетита, отказ от еды);
2. Взъерошенная шерсть;
3. Диарея;
4. Истощенность, кахексия, неухоженность;
5. Необычный или зловонный запах кала;
6. Полидипсия, увеличенная жажда;
7. Полифагия, чрезвычайно увеличенный аппетит;
8. Потеря телесного веса;
9. Рвота, регургитация, эмезис;
10. Стеаторея, жир в кале;
11. Увеличенные борборигмы, метеоризм;
12. Угнетенность (депрессия, летаргия);
13. Флатуленция;

Симптомы. Эндокринную недостаточность поджелудочной железы характеризуют: полидипсия и полиурия, рвота, флатуленция (отхождение зловонных газов), панкреатогенный понос (зловонный, с учащением дефекации и увеличением объема фекалий, не поддающийся терапии), панкреатогенный стул (полифекалия - объемистый стул в виде пенистых, мягких, ноздреватых бесцветных масс с кислым запахом, жирным блеском и непереваренными остатками пищи, иногда с примесью крови), полифагия вплоть до копрофагии, метеоризм всех отделов кишечника, гипергликемия, глюкозурия, гипохолестеринемия, увеличение показателей амилазы в сыворотке крови, стеаторея, креаторея, амилорея, закисленность фекалиев.

Диагноз: основан на:
- клинических признаках;
- исследование фекалиев на наличие следов мышечных волокон;
- исследование фекалиев на наличие жиров;
- тесты на уровень переработки пртеинов;
- BT-PABA тесты;
- 72-часовые фекальные пробы на жиры или сывороточные трипсиноподобные иммунореактивности, измеряемые радиоиммунными методами;
- влияние воздействия панкреатическими энзимами;

Диагноз поставить при жизни животного не всегда удается.
Если при осмотре обнаруживают перечисленные симптомы, есть основание подозревать панкреопатию.
Асцит в сочетании с гипергликемией также говорит об участии поджелудочнй железы в патологическом процессе.
Для большей уверенности при постановке диагноза выполняют один или два функциональных теста.

Дифференциальный диагноз.
Симптомы экзокринной недостаточности поджелудочной железы надо отличать от полифагии, вызванной хроническим энтеритом, и различных видов малабсорбции.
Для панкреопатии характерна полифагия на фоне прогрессирующей кахексии. Активность и работоспособность животного долгое время могут сохраняться, что не свойственно хроническим энтеритам и гепатопатиям (быстрое нарастание угнетенного состояния, временная или длительная потеря аппетита).
Панкреопатию отличает также сопутствующая брадикардия; в противоположность энтероколитам дефекация учащена, но отсутствуют тенезмы.

ЛЕЧЕНИЕ, РАЗВИТИЕ И ПРОГНОЗ:

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ:
- Mezim forte: 1-2 тблт /день на 5-7 дней;
- Trizim: 1-2 тблт/день на 5-7 дней;
- Cimetidin: 5-10 мг/кг/8 часов/ пер ос;
- Неомицин (Neomicin) sulfas: 2,5-10 мг/кг/ пер ос/6-12 часов;

Дополнительные - симптоматические:
- Spasmolyt: первоначально однократно 1 мл/10 кг/ в/в;

РАЗВИТИЕ: острое, с тенденцией к хронифицированию.

ПРОГНОЗ: сомнительный к благоприятному.

Поджелудочная железа в организме человека выполняет двойную функцию: пищеварительную, с выработкой определенных ферментов, и железистую – секретирует инсулин. Поэтому любые изменения ее деятельности повлекут за собой сбой в слаженной работе человеческого организма. В зависимости от преобладания нарушений со стороны первой или второй функции различают:

• Внешнесекреторную (ферментную, экзокринную) недостаточность поджелудочной железы
• Внутрисекреторную (эндокринную) недостаточность

Экзокринная недостаточность поджелудочной

Синдром экзокринной недостаточности развивается при наличии недостатка ферментов железы или изменении нормального функционирования кишечника. Сразу же нарушается пищеварение, поскольку благодаря их действию осуществляется расщепление белков, жиров и углеводов.

Заболевание может быть врожденным (муковисцидоз, врожденный дефект) и приобретенным (острые и , оперативные вмешательства, заболевания 12-перстной кишки, холециститы). Недостаточность экзокринной может быть вызвана следующими причинами:

Первичная развивается при поражении непосредственно самой железы и наличии недостатка ферментов поджелудочной железы.

Вторичная – орган со своей работой справляется, но есть определенные причины, по которым ферменты не могут правильно работать: ускорение моторики кишечника, неполное смешивание ферментов с пищевым комком, их недостаточная активность или полное разрушение микрофлорой кишечника, дисбактериоз.

Симптомы

Симптомы специфические и сразу наводят на мысль о заболевании поджелудочной железы. Развивается синдром мальабсорбции – недостаточности всасывания питательных веществ в кишечнике. Больные отмечают диарею (учащение стула более двух раз в день) или длительные запоры.

Часто возникает урчание в животе, периодические боли в области желудка, вздутие и метеоризм.

Появляется стеаторея – жирный кал – стул зловонный, плохо смывается, глянцевый, в большом количестве и несколько раз в день. Далее нарушается всасывание белков, у больных появляются отеки, анемии, резко снижается вес. Возникает слабость, апатия, изменения настроения, есть склонность к депрессиям.

Существует три стадии болезни:

1. 1 стадия – латентное (скрытое) течение, проблема в железе уже есть, но орган справляется с обычной нагрузкой. Изменения можно найти только после обильной пищи.
2. 2 стадия – развернутая клиника со стеатореей, диареей, метеоризмом.
3. 3 стадия – дистрофическая – необратимые нарушения обмена, потеря веса, отеки, массивными нарушениями в органах и тканях.

Диагностика

Диагностика сложная и требует проведения специальных исследований:

Копрограмма – анализ кала, в котором обнаруживается большое количество не переваренных волокон, капель жира.

Наиболее показательным будет обнаружение панкреатической эластазы 1 при проведении иммуноферментного анализа, единственный минус – ее нельзя обнаружить в первичной стадии болезни.

Исследование содержимого двенадцатиперстной кишки при проведении дуоденального зондирования (зонд вводится через рот до 12-перстной кишки), после стимуляции поджелудочной железы гормонами секретином и панкреазимином.

Лечение

В лечении важнейшая роль отводится . Исключаются острые, пряные, жирные блюда, крепкий кофе, газировки, алкоголь. Соотношение белков: жиров: углеводов – 20%:20%:60%. Обязательное употребление поливитаминов.

Больные вынуждены пожизненно применять соответствующие ферментные препараты: вобэнзин, панкреатин, креон, кадистал, мезим-форте. Доза и лекарство подбирается строго индивидуально.

При соблюдении назначений врача прогноз благоприятный.

Эндокринная недостаточность

Эндокринная недостаточность – нарушение физиологической выработки инсулина с развитием панкреатического сахарного диабета. Развивается синдром при поражении островков Лангерганса поджелудочной железы. Основной причиной разрушения островков являются воспалительные заболевания (панкреатит, фиброз, врожденные дефекты).

Симптомы

Признаки недостатка клеток Лангерганса поджелудочной железы: сухость кожи и слизистых, жажда, учащенное мочеиспускание, нарушения сна, раздражительность, боли в икроножных мышцах. Существует несколько особенностей данного вида диабета:

• Больные обычного или астенического телосложения
• Повторяющиеся гнойничковые поражения кожи
• Хорошо переносят повышенный уровень сахара крови
• Часто развитие признаков гипогликемии (дрожание рук, чувство голода, головокружение)
• Более позднее развитие типичных осложнений (поражения клубочкового аппарата почек, сосудов глаз)

Диагностика

Диагностика эндокринных функций поджелудочной железы не представляет затруднений. Проводятся общеклинические методы исследования: общий анализ крови (как правило, не изменен); биохимическое исследование и гликемический профиль – повышение уровня глюкозы крови.

Инструментальные методы: УЗИ брюшной полости – , признаки воспаления, наличие фиброзно-кистозных изменений, новообразований.

Компьютерная и магнитно-резонансная томография подтверждает диагноз хронических заболеваний поджелудочной железы, уточняют степень поражения тканей, локализацию опухолей и .

Лечение

Лечение панкреатического диабета заключается в подборе доз инсулина, тщательном контроле уровня сахара крови, назначении диеты с ограничением жиров и углеводов.

Также необходимо по возможности убрать причину: исключить алкоголь, стрессы, применять ферментные препараты (поскольку обязательно есть нарушение экзокринной функции), при наличии новообразований – оперативное лечение.

Прогноз будет зависеть от многих факторов: тяжести заболевания, которое вызвало симптомы; отношения пациента к лечению; наличия сопутствующих заболеваний (иммунодефицит, врожденные и аутоиммунные системные болезни).

Следует помнить, что чаще всего мы сами источники бед. Здоровое питание, физическая нагрузка, крепкий сон – наши союзники в сохранении здоровья.

На чтение 8 мин. Просмотров 13k.

Недостаточность поджелудочной железы — это болезнь эндокринного характера, обусловленная сбоем в выработке гормонов, необходимых для нормальной жизнедеятельности организма. Поджелудочная железа (ПЖ) является главным органом, стимулирующим пищеварение, и без ее правильного функционирования страдает весь организм.

Сущность проблемы

Поджелудочная выполняет 2 основные функции:

1. Экзокринную.
2. Эндокринную.

Первая заключается в выработке железой веществ, участвующих в процессе переваривания пищи (поджелудочного сока и более 20 видов ферментов). Эта часть поджелудочной железы состоит из ацинусов (клеток железы), синтезирующих энзимы (трипсин, липазу, химотрипсин, амилазу и др.), которые расщепляют белки, жиры и углеводы, поступающие в организм с едой в двенадцатиперстной кишке.

Липаза обеспечивает расщепление жиров в жирные кислоты в желчной среде кишечника.

Эндокринная часть железы — это островки Лангерганса, которые расположены между ацинусами и состоят из инсулиноцитов, производящих инсулин, глюкагон, сомостатин и различные полипептиды, участвующие в обмене глюкозы и регулирующие уровень сахара в крови. Островки состоят из А, В и D-клеток. Глюкагон вырабатывается в клетках типа А (25% всех клеток); выработкой инсулина заняты В-клетки (60% всех клеток), а клетки вида D (15%) синтезируют другие полипептиды.

Недостаточность ПЖ обусловлена разрушением нормальных тканей и клеток в органе и их постепенной заменой соединительной тканью (фиброз), которая в дальнейшем приводит к снижению функциональной активности железы в выработке необходимых ферментов и гормонов. Таким образом, патология может привести к сбоям в работе всех систем организма.

Виды недостаточности ПЖ и их признаки

Заболевания ПЖ классифицируются по 4 основным видам:

1. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы, обусловленная снижением активности особых секреторных веществ, расщепляющих пищу на вещества, свободно усваиваемые организмом, или нарушением секреторного оттока панкреатического сока в кишечник из-за сужения проточных каналов за счет опухолей или фиброза. При нарушении активности ферментов секрет становится густым и вязким и плохо расщепляет пищу. При сужении проточных каналов в кишечник поступает недостаточное количество ферментирующих веществ, которые не справляются со своей задачей в полном объеме. Основные ее симптомы: непереносимость острой и жирной пищи, тяжесть в желудке, диарея, вздутие живота и колики; второстепенные: одышка, тахикардия, болевые ощущения во всем теле, судороги. Жиры, поступающие в кишечник, не перерабатываются и выводятся в нерастворенном виде вместе с калом (панкреатическая стеаторея). Дефицит жирных кислот приводит к ломкости костей, снижению свертываемости крови, судорогам, нарушениям ночного зрения, импотенции. Снижение ферментации белков вызывает одышку, тахикардию, анемию, общую слабость, утомляемость.
2. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы является следствием уменьшения выработки поджелудочного (панкреатического) сока, который отвечает за нормальную работу ЖКТ. Проявляется несварением пищи, тошнотой и тяжестью в желудке, избытком газов в кишечнике и нарушением его деятельности; является причиной развития сахарного диабета. Экзокринная недостаточность ПЖ может быть относительной и абсолютной. Первая носит обратимый характер, целостность органа в данном случае не нарушена, недомогание вызвано незрелостью ПЖ или нарушением секреции, чаще встречается у детей. Абсолютная недостаточность сопровождается атрофией ацинусов и фиброзом тканей ПЖ, снижением выработки ферментов. Она является следствием таких заболеваний, как хроническая или острая форма панкреатита, муковисцидоз, синдром Швахмана-Даймонда.
3. Недостаток ферментов в желудочном соке, участвующих в пищеварительном процессе, — это ферментативная недостаточность поджелудочной железы. Симптомы, указывающие на недостаточность ферментов для переваривания пищи: метеоризм, тошнота и рвота, зловонная диарея, обезвоживание организма, общая слабость и пр. Наиболее значимый и характерный признак недостаточности ферментов — изменение стула: увеличение частоты испражнений, каловые массы с излишками жиров, которые плохо смываются с унитаза, приобретают серый цвет и гнилостное зловоние.
4. При эндокринной недостаточности ПЖ снижается выработка гормонов инсулина, глюкагона, липокаина. Эта форма недостаточности опасна тем, что вызывает сбой в работе всех органов человека и имеет необратимые последствия. Симптомы схожи с характерными признаками при недостатке ферментов поджелудочной железы. Инсулин отвечает за поставку глюкозы из крови в клетки организма и понижает содержание сахара, глюкагон — повышает. Норма глюкозы в крови — 3,5-5,5 ммоль/л. Изменения нормы приводит к развитию заболеваний — гипергликемии (повышение содержания глюкозы) и гипогликемии (соответственно снижение). Нарушение выработки инсулина приводит к повышенному содержанию глюкозы в крови и развитию такого заболевания, как сахарный диабет. Основные признаки, указывающие на нехватку гормонов инсулина: повышенное содержание сахара в крови после приема пищи, жажда, частое мочеиспускание; у женщин — зуд в половых органах. При снижении выработки глюкогана характерен следующий набор признаков: слабость, головокружение, тремор конечностей, изменение психики (тревожность, депрессивное состояние, беспричинное беспокойство), судороги, потеря сознания. Если при инсулиновой недостаточности лечение назначает эндокринолог, то при дефиците глюкогана необходима также помощь психотерапевта.

– ограниченная секреция либо низкая активность панкреатических ферментов, приводящая к нарушению расщепления и всасывания питательных веществ в кишечнике. Проявляется прогрессивным похудением, метеоризмом, анемией, стеатореей, полифекалией, диареей и полигиповитаминозом. Диагностика основана на лабораторных методах исследования внешней секреции поджелудочной железы, проведении копрограммы, определении уровня ферментов в кале. Лечение включает терапию основного заболевания, нормализацию поступления нутриентов в организм, заместительное введение ферментов поджелудочной железы, симптоматическое лечение.

Общие сведения

Ферментная недостаточность поджелудочной железы – одна из разновидностей пищевой интолерантности, которая развивается на фоне угнетения внешнесекреторной панкреатической деятельности. Оценить частоту экзокринной недостаточности ПЖ в популяции не представляется возможным, так как исследования, посвященные этому состоянию, практически не проводятся, а частота выявления ферментной недостаточности гораздо выше, чем, например, хронических панкреатитов . Тем не менее, недостаточность выработки панкреатических ферментов является серьезным состоянием, способным привести к выраженному истощению и даже смерти пациента при отсутствии адекватного лечения. Практические изыскания в области гастроэнтерологии направлены на разработку современных ферментных препаратов, способных полностью заместить экзокринную функцию поджелудочной железы и обеспечить нормальное течение процессов пищеварения.

Причины

Недостаточность экзокринной функции поджелудочной железы может быть врожденной (генетический дефект, нарушающий либо блокирующий секрецию ферментов) и приобретенной; первичной и вторичной; относительной и абсолютной. Первичная панкреатическая недостаточность связана с поражением поджелудочной железы и угнетением ее экзокринной функции. При вторичной форме патологии ферменты вырабатываются в достаточном количестве, однако в тонком кишечнике инактивируются либо их активация не происходит.

К причинам формирования первичной панкреатической недостаточности относят все виды хронического панкреатита, рак поджелудочной железы , муковисцидоз , жировое перерождение панкреас на фоне ожирения , операции на поджелудочной железе , врожденную недостаточность ферментов, синдром Швахмана , агенезию либо гипоплазию железы, синдром Йохансона-Близзарда. Патогенетические механизмы формирования внешнесекреторной панкреатической недостаточности включают: атрофию и фиброз поджелудочной железы (как следствие обструктивного, алкогольного, калькулезного или некалькулезного панкреатита, атеросклероза , возрастных изменений, систематического неправильного питания, сахарного диабета , оперативных вмешательств на панкреас, гемосидероза); панкреатический цирроз (является исходом некоторых форм хронического панкреатита - сифилитического, алкогольного, фиброзно-калькулезного); панкреонекроз (гибель части либо всех клеток поджелудочной железы); формирование камней в панкреатических протоках.

Вторичная ферментная недостаточность поджелудочной железы развивается при поражении слизистой оболочки тонкого кишечника, гастриноме , операциях на желудке и кишечнике, угнетении секреции энтерокиназы, белково-энергетической недостаточности, патологии гепатобилиарной системы.

Абсолютная ферментная недостаточность поджелудочной железы обусловлена угнетением секреции ферментов и бикарбонатов на фоне уменьшения объема паренхимы органа. Относительная недостаточность связана со снижением поступления панкреатического сока в кишечник из-за обтурации просвета протоков поджелудочной железы камнем, опухолью, рубцами.

Симптомы ферментной недостаточности

В клинической картине ферментной недостаточности поджелудочной железы наибольшее значение имеет синдром мальдигестии (угнетение пищеварения в просвете кишечника). Непереваренные жиры, попадая в просвет толстого кишечника, стимулируют секрецию колоноцитов – формируется полифекалия и диарея (стул жидкий, увеличен в объеме), кал имеет зловонный запах, цвет серый, поверхность маслянистая, блестящая. В стуле могут быть видны непереваренные комочки пищи.

Мальдигестия протеинов приводит к развитию белково-энергетической недостаточности, проявляющейся прогрессирующим похудением, дегидратацией, дефицитом витаминов и микроэлементов, анемией. На продолжающуюся потерю веса большое влияние оказывает соблюдение диеты с ограничением жиров и углеводов, а также боязнь приема пищи, формирующаяся у многих пациентов с хроническим панкреатитом.

Нарушения моторики желудка (тошнота , рвота , изжога, чувство переполнения желудка) могут быть связаны как с обострением панкреатита, так и с опосредованным влиянием экзокринной панкреатической недостаточности за счет нарушения гастро-интестинальной регуляции, развития дуодено-гастрального рефлюкса и др.

Диагностика

Основное значение для выявления ферментной недостаточности поджелудочной железы имеют специальные тесты (зондовые и беззондовые), часто комбинирующиеся с ультразвуковыми, рентгенологическими и эндоскопическими методами. Зондовые методики являются более дорогостоящими и причиняют пациентам дискомфорт, однако и результаты их более точные. Беззондовые тесты дешевле, спокойнее переносятся больными, но они дают возможность определить панкреатическую недостаточность только при значительном снижении или полном отсутствии ферментов.

Прямой зондовый секретиново-холецистокининовый тест является золотым стандартом диагностики ферментной недостаточности поджелудочной железы. Метод основан на стимуляции секреции поджелудочной железы введением секретина и холецистокинина, с последующим забором нескольких проб дуоденального содержимого с интервалом 10 минут. В полученных образцах исследуется активность и скорость панкреатической секреции, уровень бикарбонатов, цинка, лактоферрина. В норме прирост объема секрета после теста составляет 100%, прирост уровня бикарбонатов – не менее 15%. О ферментной недостаточности поджелудочной железы говорит прирост объема секрета менее 40%, отсутствие прироста уровня бикарбонатов. Ложноположительные результаты возможны при сахарном диабете, целиакии , гепатите , после резекции части желудка.

Непрямой зондовый тест Лунда схож с предыдущим методом, но стимуляция панкреатической секреции производится путем введения в зонд пробной пищи. Данное исследование провести проще (не требует инъекции дорогостоящих препаратов), однако результаты его в значительной мере зависят от состава пробной пищи. Ложноположительный результат возможен при наличии у пациента сахарного диабета, целиакии, гастростомы .

В основе беззондовых методов лежит введение в организм определенных веществ, способных взаимодействовать с ферментами в моче и сыворотке крови. Исследование продуктов метаболизма данного взаимодействия дает возможность оценить внешнесекреторную функцию поджелудочной железы. К беззондовым тестам относят бентирамидный, панкреато-лауриловый, йодолиполовый, триолеиновый и другие методы.

Кроме того, определить уровень панкреатической секреции можно и косвенными методами: по степени поглощения плазменных аминокислот поджелудочной железой, путем качественного анализа копрограммы (будет повышено содержание нейтральных жиров и мыла на фоне нормального уровня жирных кислот), количественного определения в кале жира, фекального химотрипсина и трипсина, эластазы-1.

Инструментальные методы диагностики (рентгенография органов брюшной полости , МРТ, КТ, УЗИ поджелудочной железы и гепатобилиарной системы, ЭРХПГ) используются для выявления основного и сопутствующих заболеваний.

Лечение ферментной недостаточности

Лечение экзокринной панкреатической недостаточности должно быть комплексным, включать коррекцию нутритивного статуса, этиотропную и заместительную терапию, симптоматическое лечение. Этиотропная терапия направлена, в основном, на предотвращение прогрессирования гибели паренхимы ПЖ. Коррекция пищевого поведения заключается в исключении употребления алкоголя и табакокурения, увеличении количества белка в рационе до 150г/сут., сокращении количества жиров как минимум вдвое от физиологической нормы, приеме витаминов в лечебных дозировках. При выраженном истощении может потребоваться частичное либо полное парентеральное питание.

Основным методом лечения ферментной недостаточности поджелудочной железы является пожизненный заместительный прием ферментов с пищей. Показания к заместительной ферментной терапии при панкреатической недостаточности: стеаторея с потерей более 15 г жира в стуки, прогрессирующая белково-энергетическая недостаточность.

Наибольшей эффективностью на сегодняшний день обладают микрогранулированные ферментные препараты в кислотоустойчивой оболочке, заключенные в желатиновую капсулу – капсула растворяется в желудке, создавая условия для равномерного перемешивания гранул препарата с пищей. В ДПК, при достижении уровня рН 5,5, содержимое гранул высвобождается, обеспечивая достаточный уровень панкреатических ферментов в дуоденальном соке. Дозировки препаратов подбираются индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания, уровня панкреатической секреции. Критериями эффективности заместительной терапии и адекватности дозировок ферментных препаратов является увеличение веса, уменьшение метеоризма, нормализация стула.

Прогноз и профилактика

Прогноз при панкреатической недостаточности обусловлен выраженностью основного заболевания и степенью поражения паренхимы поджелудочной железы. Учитывая тот факт, что ферментная недостаточность поджелудочной железы развивается при гибели значительной части органа, прогноз обычно сомнительный. Предупредить развитие данного состояния можно путем своевременной диагностики и лечения заболеваний поджелудочной железы, отказа от приема алкоголя, курения.

Недостаточность поджелудочной железы – дефицит ее ферментов, препятствующий нормальному перевариванию пищи и всасыванию питательных веществ.

Причины

Причины недостаточности поджелудочной железы могут быть врожденными (муковисцидоз, липоматоз, синдром Швахмана) и приобретенными (хирургическое удаление поджелудочной, гибель части клеток из-за панкреатита).

Прогрессирующая потеря ацинозных клеток железы неотвратимо приводит к наруше­нию абсорции из-за неадекватной продукции пище­варительных ферментов. Тем не менее значительный функциональный резерв поджелудочной не позволяет симптомам недостаточности поджелудочной железы (ЭНПЖ) проявиться до тех пор, пока большая часть железы не подвергнется разрушению. Панкреатиче­ские ферменты выполняют основные пищеваритель­ные функции, но тем не менее существуют альтерна­тивные пути переваривания некоторых питательных веществ. В процессе экспериментального блокирова­ния панкреатической секреции в кишечнике продолжали усваивать до 63% поступивших белков и до 84% жиров. Эта ограниченная ферментативная активность, вероятно, проявляется в результате ра­боты лингвальной и/или желудочной липаз, пепси­нов желудка, эстераз и пептидаз слизистой оболочки кишечника и, у молодых больных, липазы молока, активированной под действием желчных солей. Од­нако при тяжелом нарушении экзокринной функции поджелудочной железы эти альтернативные пути переваривания неполноценны, в результате чего на­блюдаются признаки нарушения абсорбции. ЭНПЖ у детей встречается реже, чем у взролсых, однако более достоверные ТПИ-тесты, разработанные для детей, показали, что данное заболевание встречается у них гораздо чаще, чем считалось ранее.

Спонтанное развитие атрофии ацинозных клеток поджелудочной железы, РАА (от англ. pancreatic aci­nar atrophy) у ранее здоровых взрослых больных довольно часто встречается и является основ­ной причиной ЭНПЖ. Подобные нарушения периодически встречаются и у детей, известны случаи идентичных гистологически подтвержденных патологических изменений. В результате по­следних исследований было выявлено, что у некоторых людей РАА развивается как следствие бессимптомного лим­фоцитарного и, возможно, аутоиммунного панкреати­та. У этих больных не развивается сахарный диабет, поскольку сохраняются островковые клетки.

На основании результатов стандартных лабора­торных исследований обычно невозможно поставить диагноз ЭНПЖ. Активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) может быть усилена слабо или умерен­но, что, возможно, отражает поражение гепатоцитов, вызванное чрезмерным поглощением гепатотоксичных веществ в связи с нарушением проницаемости слизистой оболочки тонкого кишечника. Результаты других биохимических исследований сыворотки кро­ви не являются патогномоничными за исключением того, что часто выявляется снижение уровня общих жиров, холестерина и полиненасыщенных жирных кислот. Концентрация белка в сыворотке крови обыч­но остается в норме, несмотря на выраженное нару­шение поступления питательных веществ в организм больного больного. Также могут выявляться лимфопения и эозинофилия; однако, при обнаружении еще каких-то изменений в крови следует рассматривать вероятность присутствия других сопутствующих или альтернативных заболеваний.

Активность амилазы, изоамилазы, липазы и фосфолипазы А 2 в сыворотке крови при ЭНПЖ снижается минимально, указывая на то, что у этого вида больных данные ферменты секретируются не только поджелудочной железой. Самым надежным и широко используемым в настоящее время тестом яв­ляется оценка ТПИ в сыворотке крови.

Трипсиноген синтезируется только поджелудоч­ной железой, и измерение сывороточной концентра­ции этого профермента с помощью видоспецифичных радиоиммунологических анализов является наибо­лее надежным косвенным показателем экзокринной функции поджелудочной железы. Оценка ТПИ в сыворотке крови — высокочувствительный и специфичный метод диагностики ЭНПЖ, поскольку концентрация трипсиногена уменьшается в значи­тельной степени по сравнению с таковой у здоровых больных и больных с заболеваниями тонкого ки­шечника. Выраженное ослабление ТПИ (до <2 мкг/л) может даже предшествовать развитию потери массы тела и диареи. Метод прост в исполнении: все, что для этого требуется, — это однократное взятие крови с предва­рительным выдерживанием больного на голодной диете в течение нескольких часов. ТПИ в сыворотке крови очень стабильна, что позволяет отправить об­разец с курьером в лабораторию, где проводят подоб­ные исследования.

Существуют и другие тесты, используемые для диагностики ЭНПЖ: оценка протеолитической актив­ности в кале с использованием азопротеина, методы ра­диальной диффузии ферментов в желатине, специфи­ческая оценка панкреатической эластазы в кале, тест с бентиромидом (ВТ-РАВА), изменение прозрач­ности плазмы после перорального введения жиров и микроскопическое исследование кала. Во многих слу­чаях результаты этих тестов оказываются как ложно­положительными, так и ложно-отрицательными, по­этому проводить их не рекомендуются даже в качестве грубых скрининговых исследований. Более того, про­вести эти тесты можно далеко не во всех лаборатори­ях, и даже если есть, где их выполнить, они неудобны и дороги. При подозрении на ЭНПЖ рекомендуется проводить оценку ТПИ.

Лечение недостаточности поджелудочной железы

Заместительная терапия ферментами

У боль­шинства пациентов недостаточность поджелудочной железы успешно поддается лечению с помощью добавления в каждую порцию еды ферментов, которые представляют собой сухой экстракт поджелудочной железы. Экстракт может об­ладать различной биодоступностью, выпускаться во многих формах (в виде таблеток, капсул, порошков, гранул) и в его составе могут быть различные фер­менты. Начальная эффективная доза обычно состав­ляет примерно две чайные ложки порошка экстракта на 20 кг массы тела при каждом приеме пище. Экстракт следует добавлять в пищу непосредственно перед кормлением. Обычно бывает достаточно двукратно­го кормления для того, чтобы у больного началось увеличение массы тела. Прибавка в весе, как правило, составляет 0,5-1,0 кг в неделю, диарея и дру­гие нарушения, например полифагия, устраняются в течение 4-5 дней.

После клинического улучшения состояния пациенты смогут самостоятельно подобрать минимальную эффективную дозу ферментных препаратов для предотвращения рецидива заболевания. Дозу подбирают индивидуально для каждого больного, поскольку количество препарата зависит от партии экстракта и потребности организма больного в до­полнительном введении ферментов. При данном за­болевании минимально требуется одна полная чайная ложка ферментов, добавляемых в каждое кормление, но для детей, возможно, потребуется меньшее количество препарата. Некоторым достаточно корм­ления 3-4 раза в день, тогда как другим может требоваться пятиразовое кормление. В качестве недорогой альтернативы сухому экстракту можно использовать рубленую сырую поджелудоч­ную железу крупного рогатого скота или свиней (в количестве 100-150 г на 20 кг веса), если эти больные признаны здоровыми по результатам обязатель­ной посмертной экспертизы. Этот субпродукт можно хранить в замороженном виде при температуре ми­нус 20 ° С на протяжении трех месяцев без значитель­ной потери активности ферментов.

Для защиты ферментов от разрушения кислой средой желудка была разработана специальная энтеросолюбильная (кишечнорастворимая) оболочка, но эти средства часто менее эффективны, чем по­рошковый экстракт поджелудочной железы. Дан­ный эффект может быть обусловлен избирательной задержкой частиц, имеющих кишечнорастворимую оболочку, в желудке в течение всего периода нахож­дения в нем пищи или, возможно, быстрым транзитом их по кишечнику, что препятствует адекватному вы­свобождению ферментов в проксимальных отделах тонкой кишки. В дальнейшем более эффективным может являться использование препаратов, имеющих кишечнорастворимую оболочку, но разработанных специально для больных с недостаточностью поджелудочной железы. Также эффективным и экономически выгодным может являться использо­вание новых препаратов, содержащих грибковые или желудочные липазы, не разрушающиеся в кислой сре­де. В то же время вероятность эффекта таких средств для больных с субоптимальным увеличением массы тела невелика, равно как и повышение дозы фермен­тов более рекомендуемой или назначения циметиди­на. Эти сведения свидетельствуют о возможном уча­стии в данном процессе иных факторов, не связанных с содержанием ферментов в проксимальных отделах тонкого кишечника.

Изменение диеты при недостаточности поджелудочной железы

Даже назначение оптималь­ной ферментной терапии не позволяет нормализовать абсорбцию жиров. больные это легко компенсиру­ют повышением потребления ими пищи, что обуслов­ливает необходимость регуляции данного показателя с целью поддержания идеальной массы тела. Неко­торые виды пищевых волокон снижают активность ферментов поджелудочной железы in vitro, поэтому следует избегать дачи больным пищевых волокон, содержащих значительное количество непереваримой клетчатки. В то же время рацион с низким количеством жиров всего лишь снижает калорийность принимаемой пищи при недостаточности поджелудочной железы, поэтому этого также следует из­бегать. С целью коррекции остаточного дефицита пи­щеварительной функции целесообразно использова­ние кормов, содержащих большое количество переваримых и низкое количество непереваримых пищевых волокон.

Прогноз при недостаточности поджелудочной железы

Патологические процессы, которые привели к разви­тию ЭНПЖ, как правило, необратимы, поэтому лече­ние необходимо проводить в течение всей жизни. При этом важно учитывать, что больным, помимо заместительной терапии ферментными препаратами, часто требуется назначение витамина В 12 . Учитывая высокую стоимость лечения, периодически логич­но либо повторять анализ на ТПИ, либо прекращать введение ферментов примерно каждые 6 месяцев для того, чтобы можно было оценить, появятся ли снова клинические признаки заболевания или нет. Ацинозная ткань имеет некоторую способность к регенера­ции, поэтому вполне объяснимо, что после панкреати­та или РАА оставшаяся ткань поджелудочной железы может регенерировать до такой степени, что возмож­на даже нормализация пищеварения. Были описаны случаи выздоровления при клинически выраженной ферментной недостаточности. Однако в большинстве случаев требуется лечение на протяжении всей жизни больного, и, если они готовы проводить дорогостоящую заместительную терапию фермент­ными препаратами при недостаточности поджелудочной железы, прогноз в этом случае вполне удо­влетворительный. У некоторых больных так и не происходит восстановления прежней массы тела, но у них не наблюдается диарея и полифагия, что зна­чительно улучшает качество жизни. Высокая частота случаев перекрута брыжейки и дилатации/заворота желудка описана в Финляндии, в других стра­нах таких заболеваний отмечено не было.