Дисфункция гормонопродуцирующих органов, отягощенная наследственность, инфекционные заболевания и оперативное вмешательство признаны основными причинами ранней менопаузы, ярким проявлением которой является истощение яичников. Лечение данной патологии основано на использовании синтетических гормонов, фитокомплексов и физиопроцедур, направленных на восстановление фертильности и устранение неприятных симптомов климакса.

Факторы, провоцирующие истощение яичников

Синдром истощенных яичников диагностируют у 2% женщин позднего репродуктивного возраста (35-45 лет), в организме которых прекращается созревание фолликулов и синтезирование половых гормонов. Не исключено развитие патологического процесса и у молодых женщин. Еще в момент внутриутробного развития в женском организме закладывается определенное количество примордиальных фолликулов, которые лишь в пубертатном периоде под действием гормонов гипоталамуса активизируются.

С каждым менструальным циклом фолликулярный запас постепенно снижается. Полное угасание функции яичников, как правило, происходит после 50 лет и свидетельствует о дальнейшей неспособности женщины воспроизводить потомство. Это климакс — естественный физиологический процесс, избежать которого невозможно. Однако существуют ситуации, когда истощение фолликулярного аппарата наступает раньше срока: яичники прекращают синтезировать собственные гормоны.

Обеднение фолликулярного резерва чаще всего обусловлено генетическим фактором, так называемым синдромом 3-х хромосом, появившимся под действием генных мутаций во внутриутробном периоде развития эмбриона. Аномальное строение яичников приводит к их преждевременному старению.

Не менее популярной теорией преждевременного снижения резерва яичников признана гормональная дисфункция. Повышенная выработка гонадотропинов запускает механизм поражения репродуктивной системы, когда аутоиммунные антитела разрушают собственную ткань яичников, уменьшая запас полноценных фолликулов.

Угасание функции яичников раньше возрастной нормы могут вызвать и другие причины:

• инфекционные заболевания;
• хронические болезни эндокринной, нервной, выделительной системы;
• оперативное вмешательство в органы репродуктивной сферы (резекция яичников, удаление кисты, опухоли);
• интоксикация организма лекарственными препаратами и ядовитыми веществами;
• болезни, перенесенные женщиной в период беременности;
• стрессовые ситуации;
• высокие физические и умственные нагрузки;
• жесткие диеты, голодание;
• нарушение обменных процессов в организме;
• аутоиммунные заболевания;
• негативное влияние ионизирующего облучения.

Когда необходимо лечение?

Синдром истощения яичников имеет характерные симптомы: внешние возрастные изменения и аномальное строение парного органа, диагностируемое при его исследовании.

На ленивые (истощенные) яичники могут указывать такие признаки:

• отсутствие овуляции несмотря на регулярную половую жизнь без использования контрацептивов;
• приливы жара;
• повышенная потливость;
• головокружение, головные боли;
• учащенное сердцебиение;
• скачки артериального давления;
• отечность конечностей;
• потемнение в глазах при изменении положения тела;
• дисфункция щитовидной железы;
• снижение физической активности;
• ухудшение памяти;
• выпадение, истончение волос;
• изменение структуры кожи, волос, ногтей;
• появление морщин на лице и шее;
• гиперпигментация отдельных участков кожного покрова;
• психоэмоциональная нестабильность;
• отложение жира по мужскому типу;
• недоразвитие вторичных половых признаков;
• учащенное, непродуктивное мочеиспускание;
• снижение полового влечения;
• появление сердечно-сосудистых заболеваний.

При лабораторном исследовании крови на истощение яичников указывает:

• низкий уровень эстрогена, прогестерона, эстрадиола, пролактина, простагландинов;
• высокая концентрация фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, триглицеридов.

Признаки истощения (старения) яичников также можно подтвердить с помощью инструментальной диагностики:

1. Электроэнцефалография определяет активность мозга, выявляет дисфункцию гипоталамуса, наличие заболеваний центральной нервной системы, влияющих на работу яичников.
2. С помощью метросальпингографии можно обнаружить уменьшение размеров тела матки, сужение ее шейки, истончение эндометрия.
3. Ультразвуковое исследование органов малого таза определяет уменьшение яичников, недоразвитие фолликулярного запаса, отсутствие созревающих фолликулов, наличие каких-либо новообразований.
4. Лапароскопия яичников с последующей биопсией направлена на исследование соединительной ткани, внешнего слоя, структуры органа. В результате цитологического исследования подтверждается замещение овариальной ткани соединительной, отсутствие полноценных фолликулов.

Лечение

Истощение яичников независимо от причины развития патологического процесса требует лечения, направленного на восстановление баланса половых гормонов и устранение неприятных симптомов раннего климакса.

Угасание функции яичников требует комплексного подхода к лечению. Основную роль играет гормонозаместительная терапия, предупреждающая дефицит эстрогенов. Раннее (до наступления естественной менопаузы) истощение яичников предусматривает использование препаратов, содержащих эстрадиол, эстриол или эстрон в течение 2-х недель. Второй этап лечения требует приема гестагенных средств натурального или синтетического происхождения.

Заместительная гормональная терапия – основа лечения у молодых женщин, которые планируют беременность. Лечение с помощью комбинированных оральных контрацептивов приостанавливает преждевременное истощение яичников, остеопороз, ранний атеросклероз, инсульт, восстанавливает работу эндокринной, мочевыделительной, нервной системы, активизирует обменные процессы в организме.

Синтетические аналоги гормонов применяют в виде:

• таблеток;
• свечей;
• мази, геля;
• пластырей;
• имплантов.

Средства, стимулирующие функцию яичников

Препараты заместительной гормональной терапии, рекомендуемые женщинам		Лекарственные средства на основе фитоэстрогенов	Седативные средства	Физиотерапевтическое лечение
До 40 лет	После 40 лет
Мерсилон Утрожестан Фемостон Оргаметрил	Эстровел Верофарм Индивина Трисеквенс	Настойка валерианы Настойка пиона Настойка боярышника Грандаксин Новопассит Альтера плюс	Водные процедуры (хвойные, радоновые, йодобромные, солевые ванны), массаж воротниковой зоны, иглоукалывание, рефлексотерапия, ЛФК, электрофорез и другие виды физиопроцедур

Раннее истощение яичников можно предотвратить, если назначено эффективное лечение. Перед тем как лечить угасание функции яичников, необходимо пройти комплексную диагностику организма, определить соотношение гормонов, наличие заболеваний, влияющих на репродуктивную функцию. Коррекция гормонального фона возможна только лечащим врачом.

Бесконтрольный прием гормональных препаратов, неправильное определение дозы провоцирует появление побочных эффектов в виде ухудшения работы яичников, тромбоза, ухудшения свертываемости крови, отечности тканей, проблем с пищеварением, ожирения, увеличивает риск развития онкологии.

Истощенные яичники и беременность

Можно ли забеременеть при истощенных яичниках? Шанс на успешное зачатие существует при условии своевременного лечения гормональными препаратами. Синдром истощенных яичников вовсе не приговор. Беременность наступает в 60% случаев, если устранен провоцирующий фактор. Однако необходимо помнить о том, что на фоне истощенных яичников увеличивается риск появления гестационного диабета, гипертонии, преэклампсии, увеличения массы тела. Наличие данной патологии влияет и на внутриутробное развитие плода, провоцирует выкидыш, преждевременное начало родовой деятельности.

Цель гормональной терапии – стимулировать овуляцию:

1. Прежде всего лечащий врач назначает антиэстрогеннные препараты, способствующие восстановлению естественного менструального цикла.
2. При генеза и привычном выкидыше на протяжении 3-6 месяцев применяют Дюфастон. При аменорее Дюфастон используют в комбинации с эстрогенами с 11 по 25 день менструального цикла на протяжении 3 месяцев. Такой же схемы лечения придерживаются и при .
3. При отсутствии положительного результата лечения показаны препараты фолликулостимулирующего гормона (Метродин, Урофоллитропин), чтобы достичь «суперовуляции». Лекарственное средство принимают в течение 2 и более менструальных циклов по согласованию с лечащим врачом. Для стимулирования роста множественных фолликулов врач может назначать вспомогательные репродуктивные методики.

Если в результате консервативного лечения беременность не наступает, прибегают к оперативному вмешательству с помощью лапароскопии. Клиновидная резекция яичников предусматривает удаление 2/3 части органа. Медицинская статистика подтверждает эффективность такого лечения в большинстве случаев.

Гормональная терапия, проводимая у беременных женщин, предусматривает использование лекарственных средств, вызывающих нормальные секреторные превращения в эндометрии, способствующие успешному вынашиванию плода. С 11 по 25 день менструального цикла назначают Дюфастон, корректируя дозу после кольпоцитологического исследования.

Гормональная терапия противопоказана в лактационном периоде, так как проникает в грудное молоко. На время лечения грудное вскармливание прекращают.

Средства народной медицины

Народные методы лечения входят в комплексную терапию, но не заменяют классическую схему .

1. Синдром истощенных яичников предусматривает лечение с помощью успокоительных сборов и настоев. Отмечено положительное влияние на нервную систему настоя из мяты перечной (1 ст. л. сухого сырья на 0,5 л воды), калиновых, клюквенных и ежевичных морсов.
2. Устраняет психоэмоциональную нестабильность свежевыжатый сок свеклы (100 мл), в который добавлена 1 ст. л. меда. Лекарственное средство принимают 2 раза в сутки по 50 мл.
3. Лечение народными средствами включает применение яично-лимонной суспензии, которая эффективно борется с проявлениями раннего климакса благодаря высокому содержанию лецитина. Для ее приготовления необходимо измельчить лимоны и яичную скорлупу с помощью блендера в соотношении 1:1. Полученную смесь настаивают в течение 3-4 недель, а затем употребляют 3 раза в сутки по 1 ст. ложке.
4. Устранить симптомы истощения яичников можно с помощью настоя боровой матки. В 250 мл воды заваривают 1 ст. ложку сухой травы и настаивают в течение 30-40 минут. Настой принимают до 5 раз в сутки по 1 ст. ложке перед едой.
5. Аналогичными свойствами обладают настои грушанки, ортилии однобокой, красной щетки , ярутки полевой, которые готовят аналогичным способом.
6. При истощенных яичниках в ежедневный рацион необходимо включить продукты, содержащие лецитин, фолиевую кислоту, природные фитоэстрогены, витамины группы В. К ним относят проросшие зерна пшеницы, ржи, сою, чечевицу, бобы, цветную капусту, орехи, рыбу, яичные желтки и другие.
7. Для приготовления травяного чая с фитоэстрогенными свойствами используют клевер, люцерну, калину, шалфей, имбирь, авраамово дерево. 0,5 ч. л. сухого сырья заваривают в 250 мл воды и настаивают 15-20 минут. Принимают 2-3 раза в день в течение двух-трех недель.

Средства народной медицины используют только после согласования с лечащим врачом. Любое растение является потенциальным аллергеном и при чувствительности организма может произвести противоположный эффект.

Своевременное выявление истинной причины раннего истощения фолликулярного запаса, комплексный подход к лечению предупреждают утрату фертильности и неприятные симптомы раннего климакса.

Синдром истощения яичников характеризуется появлением признаков климакса в раннем возрасте. Обычно менопауза наступает у женщин в возрасте 45-50 лет, а при синдроме преждевременного истощения яичников климакс проявляется в возрасте до 40 лет. Частота встречаемости этого патологического состояния достигает 1,6%. Важно то, что эти женщины ранее имели нормальный менструальный цикл, и репродуктивная функция не была нарушена. Рациональное лечение данного синдрома позволяет предупредить раннее старение женщины и способствует наступлению желанной беременности. В некоторых случаях для достижения беременности требуется проведение ЭКО с применением донорских яйцеклеток.

Причины синдрома истощения яичников

• хромосомные аномалии, наследственная предрасположенность, которые передаются от матери к дочери. В 50% случаев у женщин с подобной патологией имеется отягощенный семейный анамнез – поздняя менструация, олигоменорея, ранний климакс у матери и сестер;
• аутоиммунные заболевания, при которых обнаруживаются антитела к ткани яичников, аутоиммунный гипотиреоз;
• повреждение гипоталамических центров регуляции в головном мозге;
• последствия перенесенной краснухи, паротита, стрептококковой инфекции;
• голодание или недостаточное питание, авитаминозы, стрессовое перенапряжение;
• галактоземия, при которой наблюдается повреждающее воздействие галактозы на яичники;
• внутриутробные повреждения фолликулярного аппарата в результате негативного воздействия (вредные привычки матери, химические вещества, ионизирующая радиация, прием лекарственных препаратов). При этом уменьшается количество зародышевых клеток - предшественниц яйцеклеток. За 15 лет количество клеток исчерпает себя, наступает ранний климакс;
• гестоз и экстрагенитальная патология матери, которые могут способствовать развитию данного синдрома;
• субтотальная резекция яичников при эндометриоидной кисте, миомэктомии или внематочной беременности. Оперативное вмешательство приводит к снижению резерва яичников и их истощению.

Синдром истощения яичников. Симптомы

Данная патология имеет характерные симптомы: вторичная аменорея, бесплодие, вегетативно-сосудистые нарушения.

Данное заболевание проявляется в возрасте 36-38 лет, но может и раньше. Началом заболевания считается внезапно или постепенно развившаяся аменорея. Возможно появление сначала олигоменореи с последующей стойкой аменореей. Преждевременная менопауза у некоторых больных может иметь циклический характер, поэтому есть вероятность наступления беременности.

При данном синдроме симптом стойкой аменореи сопровождается характерными для менопаузы вегетативно-сосудистыми проявлениями: «приливами» жара, потливостью, слабостью, раздражительностью, нарушениями сна, головными болями и болями в области сердца.

Снижение уровня эстрогенов проявляется также симптомами: атрофические изменения в молочных железах, атрофический кольпит, снижение плотности костной ткани, урогенитальные расстройства (частые мочеиспускания, недержание мочи). Наблюдается подавленность состояния и снижение трудоспособности. Ожирение при данной патологии нехарактерно. При обследовании женщин отмечаются уменьшение размеров матки и истончение слизистой оболочки, яичники уменьшены в размерах и уплотнены.

Раннее истощение яичников и его диагностика

При любом тревожном изменении в состоянии здоровья нужно сразу же обратиться за медицинской помощью. Так и при появлении вышеуказанных симптомов и подозрении на истощение яичников стоит провести тщательное обследование.

В него входит:

1. Метросальпингография.
2. Ультразвуковая диагностика.
3. Исследование гормонального статуса.
4. Лапароскопия.
5. Провокационные пробы, тесты с гормонами.
6. Биопсия яичников.

Метросальпингография один из самых информативных методов диагностики в данном случае. С его помощью можно выявить уменьшение размеров матки, а также истончение ее слизистой.

При лапароскопическом исследовании видны значительно сморщенные яичники без фолликулов, желтое тело определяться не будет. Фолликулы не будут определяться и при гистологическом исследовании.

Особое внимание при диагностике уделяется гормональным тестам. Самые часто используемые и информативные пробы с гестагенами, прогестероном и эстрогенами. В норме в ответ на введение прогестерона наблюдается менструальноподобная реакция, у больных с истощением яичников ее не будет.

Для определения степени чувствительности яичников проводятся тесты с гестагенами и эстрогенами, при проведении которых наблюдается менструальноподобная реакция и значительное улучшение общего самочувствия. Введение хорионического гонадотропина также не вызывает никакой реакции.

Синдром истощения яичников. Лечение

Лечение патологии направлено на коррекцию сосудистых и урогенитальных нарушений. Поскольку заболевание характеризуется снижением выработки гормонов, то лечение заключается в заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Хорошие результаты достигаются в том случае, если ЗГТ назначается в режиме контрацепции. Выбор гормональных препаратов зависит от возраста женщины.

Молодым пациенткам назначают марвелон, мерсилон, регулон, новинет, логест силест, лицам старшего возраста - фемостон, климонорм, оргаметрил. Гормональные препараты содержат женские половые гормоны и способствуют восстановлению менструального цикла, появлению овуляции и наступлению беременности. Заместительная гормональная терапия является профилактикой развития остеопороза, различных мочеполовых заболеваний, сердечно-сосудистой патологии. Гормональная терапия проводится до возраста естественного наступления менопаузы. Для лечения различных мочеполовых расстройств широко используются препараты эстрогенов в форме свечей и мазей.

При синдроме истощения яичников лечение также предусматривает назначение витаминов, растительных седативных препаратов и фитоэстрогенов. Наряду с этим проводится водолечение (циркулярный душ, углекислые, йодобромные, хвойные и радоновые ванны), массаж воротниковой зоны, иглорефлексотерапия и психотерапия.

Эти физиотерапевтические и бальнеологические процедуры оказывают общеукрепляющее и стимулирующее действие. В целом, улучшается метаболизм в организме, а также кровообращение в области органов малого таза. Немаловажное значение при синдроме преждевременного истощения яичников имеют физические упражнения, которые повышают тонус мышц, снимают болевые ощущения в суставах, и придают бодрость.

Некоторую информацию о синдроме можно получить на форуме. Однако следует учитывать, что информация предоставляется на форуме не специалистами, а больными, страдающими этим заболеванием. Тем более нельзя самостоятельно проводить лечение по совету посетителей форума, поскольку это серьезное заболевание и лечение должен назначить врач после необходимого обследования.

Возможные осложнения и профилактика

Осложнения синдрома преждевременного истощения яичников:

• преждевременное (раннее) увядание организма;
• бесплодие;
• остеопороз (понижение содержания в костях кальция, а также их повышенная ломкость);
• увеличение вероятности возникновения болезней сердца (ишемическое заболевание сердца, инфаркт миокарда);
• понижение уровня качества жизни, работоспособности и интимных отношений;
• психологические проблемы (депрессии, ощущения собственной ущербности, мысли о самоубийстве).

Профилактика патологии:

1. Рациональное полноценное питание, полный отказ от диет (кроме случаев, когда диета назначается врачом).
2. Профилактика и своевременная терапия вирусных инфекций (краснуха, грипп, паротит).
3. Полное исключение действия ядовитых химических веществ и радиоактивного излучения.
4. Прием медикаментозных препаратов лишь под контролем доктора.
5. Исключение психо-эмоциональных и интенсивных физических нагрузок.
6. Нужно исключить необоснованную или неадекватную стимуляцию овуляции (введение препаратов, которые вызывают созревание и выход ооцитов из яичника).
7. Тщательное соблюдение правил приема и схемы гормональных лекарств.
8. Регулярное посещение врача-гинеколога (дважды в год).

При синдроме преждевременного истощения яичников наступление беременности является весьма проблематичным. В некоторых ситуациях проведение заместительного лечения гормонами (прием пациенткой женских половых гормонов – гестагенов и эстрогенов) может временно восстановить работу яичников и вызвать созревание яйцеклетки и овуляцию. Если не получилось вызвать овуляцию, в таком случае беременность является возможной только при помощи экстракорпорального оплодотворения с донацией яйцеклетки.

Преждевременное истощение яичников (ПИЯ) встречается у 1% женщин и приводит к гипергонадотропному гипогонадизму. В большинстве случаев причины заболевания неопределенные. Среди известных причин можно назвать следующие:

1. Генетические аберрации, которые затрагивают Х-хромосому или аутосомы. Хотя проводили скрининг многих генов, мутации в которых могут приводить к ПИЯ, сегодня четко идентифицировано только несколько мутаций, которые лежат в основе ПИЯ.
2. Аутоиммунное поражение яичников, о чем свидетельствует связь преждевременного истощения яичников с другими аутоиммунными нарушениями. В некоторых исследованиях сообщают о наличии антиовариальных антител, однако их специфичность и роль в патогенезе остается под вопросом.

Для значительной части случаев причину установить невозможно, и они классифицируются как идиопатическое спонтанное истощение яичников или спонтанное истощение яичников при нормальном кариотипе. В то же время в 30% случаев могут иметь аутоиммунную этиологию.

В эмбрионе зародышевые половые клетки мигрируют из урогенитального гребня к первичным яичникам, где они пролиферируют и формируют 3,5х10 6 ооцитов в каждом яичнике примерно до 20-й недели внутриутробной жизни. Большинство из этих зародышевых половых клеток элиминируются путем апоптоза. На момент рождения яичники уже заполнены фиксированным количеством примордиальных фолликулов, примерно по 1х10 6 в каждом яичнике. Это количество неуклонно уменьшается в течение жизни в результате атрезии и привлечения к овуляции. За весь период репродуктивной жизни женщины высвобождается менее 500 из первичных 7х10 6 (0,007%) ооцитов.

В случае идиопатического ПИЯ могут быть задействованы до сих пор неизвестные механизмы, которые влияют на скорость апоптоза ооцитов. Это может приводить к уменьшению совокупного количества ооцитов в яичниках при рождении или в ускоренной атрезии. С использованием ультразвукового исследования было показано, что до 40% женщин с ПИЯ имеют фолликулы. Однако ультразвуковая эхография или биопсия яичников не помогают при прогнозировании будущей овуляции и фертильности.

На определенные размышления наводит недавно опубликованная научная статья, в которой авторы подвергают сомнению концепцию того, что в яичнике каждой женщины есть определенное количество гамет, которое не подлежит пополнению. Проведя три разные серии экспериментов, авторы пришли к выводу, что зародышевые половые клетки яичника являются динамичной популяцией, которая проходит постоянное обновление. Такой новый подход, ставящий под сомнение центральную догму репродуктивных наук, вероятно, спровоцирует бурю дебатов и будет сопровождаться дальнейшими исследованиями указанного вопроса.

Генетические причины преждевременного истощения яичников

Большинство случаев ПИЯ являются идиопатическими и механизмы, которые лежат в их основе, в значительной степени неизвестны. Однако, изучение родственных случаев ПИЯ указывает на роль генетических аберраций в патогенезе заболевания. Хотя генетические дефекты в большинстве случаев затрагивают Х-хромосому, растет количество исследований, подтверждающих наличие аутосомных нарушений. Для выяснения причин ПИЯ применяли несколько методов: изучение трансгенных «нокаутных» животных, мутационный скрининг генов-кандидатов у больных женщин, анализ сцепления на основании изучения генеалогических данных и в последнее время методы популяционной генетики. В патогенезе ПИЯ задействованы различные генетические механизмы, включая уменьшение дозы гена и неспецифические хромосомные эффекты, которые препятствуют нормальному мейозу. Такие механизмы могут привести к истощению яичников из-за уменьшения пула примордиальных фолликулов, повышения атрезии овариальных фолликулов вследствие апоптоза или неспособности фолликулов к созреванию.

Наследственные родственные случаи

Общая частота случаев семейного заболевания ПИЯ невысокая - около 4%, однако по этому поводу существуют противоречивые данные по результатам различных исследований. Данные эпидемиологических исследований указывают на высокую заболеваемость - примерно 30%. В масштабном исследовании в Италии авторы показали, что в трети случаев идиопатического ПИЯ заболевание имело наследственный характер. В дальнейших исследованиях сообщалось, что частота семейных случаев ПИЯ составляет 12,7%. Такие различия в разных источниках данных по заболеваемости можно объяснить различиями в подходах к определению сроков ПИЯ и идиопатической формы, различиями популяций, принимавших участие в исследовании, а также погрешностями отбора и упоминания.

Анализ родословных семей, для которых характерно ПИЯ, свидетельствует о передаче заболевания путем аутосомного доминантного наследования, ограниченного полом, или наследования, сцепленного с Х-хромосомой, с неполной пенетрантностью. Преобладание женского пола было обнаружено у потомства 30 семей с идиопатическим ПИЯ, что наводит на мысль о том, что дефект в Х-хромосоме наследуется как основная причина истощения яичников.

Адекватная семейная история помогает отличить наследственные родственные случаи от спорадического ПИЯ. Риск развития ПИЯ у родственников женского пола может быть выше в случае семейного преждевременного истощения яичников по сравнению со спорадическим. Ранняя диагностика семейной предрасположенности к заболеванию позволяет прогнозировать наступление менопаузы в будущем, что позволяет склонным к ПИЯ женщинам достигать своих репродуктивных целей путем своевременного планирования беременности.

Рассматривая приведенный выше перечень генетических связей ПИЯ, можно сделать очевидный вывод, что сила доказательств в пользу связи каждой аномалии с ПИЯ варьирует. В некоторых случаях есть статистическая связь с аномалией, которая также встречается у нормальных женщин (ген умственной отсталости, вызванной ломкой Х-хромосомой, 1 (FMR1)); для других аномалий связь подтверждается только одним случаем. Также в упомянутый перечень включены состояния, для которых генетическая связь является косвенной, например, дефект гена галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы, при котором происходит биохимическое повреждение яичника, а также мутации в гене аутоиммунного регулятора, приводящих к аутоиммунному повреждению.

Дефекты Х-хромосомы

У женщин с ПИЯ описаны как родственные, так и неродственные аномалии Х-хромосомы. Эти аномалии варьируют в пределах от изменения числа хромосом, например полной делеции одной из Х-хромосом (синдром Тернера) и трисомии по Х-хромосоме, до частных дефектов в виде делеций, изохромосом и сбалансированных транслокаций между Х-хромосомой и аутосомой.

• Моносомия по Х-хромосоме

Полное или почти полное отсутствие одной из Х-хромосом наблюдается, например, в случае синдрома Тернера, что приводит к дисгенезии яичников, которая характеризуется первичной аменореей, коротким ростом и характерными фенотипическими признаками. В каждой клетке всех млекопитающих женского пола одна из Х-хромосом инактивируется для компенсации дозы Х-сцепленных генов между организмами мужского и женского пола. Однако некоторые Х-сцепленные гены избегают инактивации и являются жизненно важными для нормального функционирования Х-хромосомы. Таким образом, для нормального функционирования яичников необходимо две нормальные Х-хромосомы.

В присутствии только одной Х-хромосомы (синдром Тернера) овариальные фолликулы дегенерируют до рождения, что может быть следствием недостаточности диплоидной дозы одного или более жизненно важных генов, обоих аллелей, которые активны во время оогенеза. Гистологические данные указывают на то, что у таких организмов оогенез происходит нормально до тех пор, пока ооциты в диплотене не начинают включаться в состав фолликулов, которые формируются на этом этапе. В дальнейшем образования полноценных фолликулов блокируется, что проявляется в виде эмбриональной фолликулярной атрезии. В 80% случаев теряется Х-хромосома, полученная от отца.

Аутоиммунные причины возникновения преждевременного истощения яичников

Причиной некоторых случаев ПИЯ может быть нарушенное распознавание «своего» и «чужого» иммунной системой. Специалисты, применив метод непрямой иммунофлуоресценции (ИФЛ), еще в 1968 году сообщили об аутоиммунных реакциях у женщин с ПИЯ. В течение следующих трех десятилетий накопилось много доказательств, свидетельствующих о возможном участии аутоиммунных механизмов в патогенезе до 30% случаев ПИЯ. Эти доказательства представлены в виде клинического сочетания ПИЯ с иными аутоиммунными заболеваниями, выявлением овариальных аутоантител, результатами исследований на мышиных моделях или гистологических исследований тканей яичников больных женщин.

Клиническая связь преждевременного истощения яичников с другими аутоиммунными нарушениями

Наиболее убедительные доказательства аутоиммунных механизмов возникновения ПИЯ получены из наблюдений за взаимосвязью ПИЯ и иных аутоиммунных нарушений. В целом считается, что в истории болезни примерно 20% женщин с ПИЯ встречаются другие аутоиммунные нарушения, чаще всего - аутоиммунные патологии щитовидной железы (ЩЖ). По данным казуистических исследований, указанная взаимосвязь характерна для 39% женщин с ПИЯ без хромосомных нарушений. Описана связь ПИЯ как с эндокринными (болезни ЩЖ, гипопаратиреоидизм, СД, гипофизит), так и с не эндокринными (хронический кандидоз, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, витилиго, алопеция, аутоиммунная гемолитическая анемия, злокачественная анемия, СКВ (SLE), РА, болезнь Крона , синдром Шегрена (ксеродерматоз), первичный билиарный цирроз и хронический активный гепатит) аутоиммунными заболеваниями. Клинически аутоиммунное нарушение функции яичников в общих чертах описывают по двум сценариям: а) в сочетании с аутоиммунной болезнью Аддисона и б) изолированное или в сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями.

Гистологические доказательства аутоиммунного повреждения при преждевременном истощении яичников

Гистологическое исследование образцов биопсии яичников при ПИЯ с сопутствующими аутоиммунными расстройствами надпочечников указывает на наличие в яичниках инфильтратов лимфоцитов и плазматических клеток, особенно вокруг клеток, синтезирующих стероидные гормоны в фолликулах, и на снижение количества примордиальных фолликулов. Также заметны периваскулярные и периневральные воспалительные инфильтраты. Достаточно редкими (менее 3%) являются гистологические доказательства наличия оофорита во время ПИЯ без привлечения надпочечников в патологический процесс.

Лечение преждевременного истощения яичников

Вероятность забеременеть через некоторое время после установления диагноза для женщин с преждевременным истощением яичников (ПИЯ) составляет 5-10%. Вероятность гибели плода во время беременности в таких случаях составляет 20%, что соответствует аналогичному показателю для нормальной популяции. Существует много историй болезни и небольших серий исследований, в которых сообщают о применении различных медицинских терапевтических методов для индуцирования фертильности у женщин с ПИЯ. Однако, по данным незначительного количества доступных рандомизированных терапевтических исследований, достичь какого-либо значительного улучшения уровней овуляции и беременности не удалось. В систематическом обзоре различных терапевтических вмешательств, направленных на восстановление функции яичников, авторы пришли к выводу, что все указанные вмешательства были одинаково неэффективными, и маловероятно, чтобы какое-то из них могло принести ожидаемое улучшение. Высоких уровней успешной беременности удалось достичь только методами экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона с использованием донорских ооцитов, поэтому эти технологии считают методами выбора при лечении бесплодия у женщин с ПИЯ.

Отмечают несколько единичных случаев спонтанной беременности у женщин с преждевременным истощением яичников , принимавших одновременно эстроген и, что интересно, КОК. Исследователи сообщали о шести женщинах, которые забеременели после установления диагноза ПИЯ. Два случая беременности зарегистрировано у женщин, проходивших терапию конъюгированным эстрогеном, еще две женщины забеременели, принимая оральные контрацептивы, а у последних двух наблюдалась спонтанная беременность. В случаях ПИЯ различия в способности забеременеть зависят от того, в каком возрасте начались проявления заболевания. В ретроспективном исследовании 86 женщин с ПИЯ у одной из 23 пациенток с первичной аменореей вследствие дисфункции яичников не наблюдалось овуляции, тогда как у семи из 63 (11,1%) женщин с вторичной аменореей проходила овуляция, а трое из этих семи пациенток забеременели и родили нормальных, здоровых детей. Авторы рекомендовали перед тем, как использовать донорские ооциты, сначала попробовать заместительную терапию Е2 с детальным наблюдением за овуляцией у женщин с вторичной аменореей, вызванной ПИЯ. В другой серии опытов с участием 115 женщин с ПИЯ у пациенток с вторичной аменореей наблюдали периодическое восстановление функции яичников. У 24% обнаружили овуляцию, а 8% забеременели, в то время как у одной женщины с первичной аменореей овуляции не обнаружили.

Экзогенный эстроген может сенсибилизировать клетки зернистого слоя к воздействию ФСГ, что приводит к овуляции и оплодотворению. Подобным образом могут действовать оральные контрацептивы, десенсибилизирующие рецепторы ЛГ и ФСГ. Однако, в интервенционных исследованиях с применением оральных контрацептивов для супрессии гонадотропинов при ПИЯ не наблюдалось восстановление фолликулярной активности. Сообщалось об успешных попытках индукции овуляции с помощью кломифена и гонадотропинов. Недавно появилось сообщение о достижении беременности после стимуляции рекомбинантным ФСГ пациентки с галактоземией и ПИЯ. Была выдвинута гипотеза о том, что негативное влияние галактоземии на функционирование яичников возникает в результате отсутствия узнавания циркулирующего ФСГ соответствующим рецептором, а не из-за токсических изменений в самих яичниках. Делались также попытки сочетания различных способов терапевтического воздействия.

Пытаясь вернуть развитие ПИЯ в обратное направление, была предпринята попытка подавления секреции гонадотропинов с использованием аналогов ГнРГ, однако такая попытка оказалась неудачной. Аналогично, никакой пользы не наблюдалось от иммуномодулирующего и гонадотропин-подавляющего эффектов даназола у женщин с ПИЯ при нормальном кариотипе.

Восстановление функции яичников может происходить консультированием аутоиммунного статуса и установлением контроля над сопутствующим эндокринным заболеванием. Тимэктомия у женщин с тяжелой псевдопаралитической миастенией и нарушением функции яичников приводила к восстановлению менструаций, с восстановлением фертильности или без нее. Специалисты сообщали о 32-летней женщине с ПИЯ, которое сопровождалось наличием овариальных аутоантител, аутоиммунной болезни Аддисона и первичного гипотиреоидизма. Эта женщина забеременела после того, как вылечили недостаточность ее щитовидной и надпочечников.

Также существует несколько сообщений об успешном лечении с индукцией овуляции у избранных женщин с ПИЯ (которые также другие аутоиммунные нарушения) путем иммуномодулирующей терапии, приема кортикостероидов. Существуют данные об успешной беременности после употребления кортикостероидов у женщины с ПИЯ и синдромом полигландулярной эндокринопатии. В другом исследовании 11 женщинам с ПИЯ последовательно назначали по 25 мг преднизона четыре раза в день в течение 2 недель. У двух женщин нормализовался уровень гонадотропинов в сыворотке, повысился уровень сывороточного Е2, и при ультразвуковом исследовании наблюдали рост фолликулов. Обе женщины в дальнейшем забеременели.

Несмотря на эти отдельные случаи из историй болезни, безопасность и эффективность никакого способа иммуносупрессивной терапии не доказана перспективными рандомизированными плацебо-контролируемыми исследованиями, поэтому применение такой терапии может быть связано с осложнениями, в частности остеонекрозом.

Известны попытки применения нескольких новых стратегий, включая комбинированное лечение пентоксифиллином-токоферолом с приемом 800 мг пентоксифиллина в сочетании с 1000 МЕ витамина Е ежедневно в течение 9 месяцев, а также прием рилизинг-фактора гормона роста в дозе 1000 мг / день.

С 1987 года для достижения беременности у женщин с ПИЯ применяют вспомогательные репродуктивные технологии с использованием донорских ооцитов. На сегодня этот метод остается единственным и достаточно успешным способом лечения бесплодия у женщин с ПИЯ. Криоконсервированные эмбрионы также применяются для донорства яйцеклеток у женщин с ПИЯ. При этом достигается высокий уровень беременности - 30% на один перенос.

В некоторых случаях можно предвидеть наступление преждевременной менопаузы, например у женщин, проходящих противораковое лечение с применением химиотерапии. Поскольку делящиеся клетки более чувствительны к цитотоксическому эффекту химиотерапевтических средств, было выдвинута гипотеза о том, что ингибирование оси гипофиз-гонады с помощью а-ГнРГ сделает зачаточный эпителий менее восприимчивым к цитотоксическим эффектам химиотерапии. Дальнейшие исследования подтвердили, что сопутствующее лечение с помощью а-ГнРГ защищает женщину от ПИЯ во время цитотоксического химиотерапевтического воздействия. Такой подход также рекомендуют применять для молодых женщин, которые нуждаются в гонадотоксическом лечении системной красной волчанки, трансплантации органов и лечении аутоиммунных заболеваний. Изучалась также возможность использования оральных контрацептивов во время химиотерапии, однако результаты не подтвердили защитного влияния такого лечения на поддержание функции яичников.

Предлагали также использовать ингибиторы апоптоза, в частности сфингозин-1-фосфат, в качестве радиопротекторных и хемопротекторных агентов, предотвращающих гибель зародышевых половых клеток. Такие агенты могут ингибировать сигнальные пути, задействованные в процессе апоптоза, и таким образом защищать женщину от ПИЯ. Рассмотрены различные попытки предотвращения ПИЯ у молодых женщин, которые подлежат гонадотоксической химиотерапии. Другими способами сохранить фертильность для женщин, у которых обнаружен рак , является экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) с последующей криоконсервации эмбрионов, криоконсервация зрелых ооцитов и криоконсервация ткани яичников. Первый способ возможен не во всех случаях. Имеются сообщения о наступлении беременности и рождении живых детей после криоконсервации ооцитов и последующей внутриплазматической инъекции сперматозоида. Важным фактором в определении конечного результата является степень сохранности структурной сложности яйцеклетки. У женщин, которые проходили противораковую терапию, изучалась возможность криоконсервации ткани яичников для использования в будущем. Аналогично, девушки-подростки с синдромом Тернера все равно сохраняют фолликулы в своих яичниках и могут быть претендентами на овариальную криоконсервацию.

Криоконсервированную ткань яичников можно использовать двумя способами - в виде аутотрансплантата и с in vitro созреванием фолликула и ооцитов в нем. Оказалось, что криоконсервированная ткань яичников человека сохраняет функциональное состояние после ретрансплантации. Недавно было сообщено о первом живорождении после ортоптической трансплантации криоконсервированной ткани яичников. Успешная беременность возможна и после in vitro созревания ооцитов с антральных фолликулов. Преантральные фолликулы человека были изолированы и культивировались в организме человека и нескольких видов животных. Однако подавляющее большинство фолликулов в человеческой кортикальной ткани яичников являются примордиальными, поэтому они плохо растут в культуре, а изоляция примордиальных фолликулов от кортикальной ткани перед криоконсервированием невыгодна с практической точки зрения. Созревание ооцитов из примордиальных фолликулов после криоконсервирования ткани яичников с целью использования при ЭКО будет следующим этапом в лечении бесплодия, вызванного противораковой терапией или генетическими факторами.

В ходе принятия решения о криоконсервации яичников определяющим фактором на сегодня является возраст женщины. Наиболее вероятная польза от применения такого метода может быть для детей-девочек, так как в их яичниках содержится больше примордиальных фолликулов, чем у взрослых женщин и для них недоступны альтернативные варианты криоконсервации яйцеклеток или эмбрионов. Также предполагается, что до тех пор, пока эти дети вырастут и будут нуждаться в своей ткани яичников, станут доступными терапевтические методики для оптимального использования таких криоконсервированных тканей.

Таким образом, криоконсервирование ткани яичников и яйцеклеток является многообещающим методом сохранения фертильности у женщин, для которых существует высокая вероятность ПИЯ вследствие противораковой терапии. Однако применение таких методов может быть противопоказано в случаях возможных метастазов в яичниках. В таких случаях безопаснее будет использование донорских ооцитов и технологий ЭКО.

Синдром истощения яичников (син. СИЯ, яичниковая недостаточность, преждевременное истощение яичников, гипергонадотропная аменорея, эндокринное бесплодие, преждевременный климакс) – является патологическим состоянием, для которого характерно прекращение функционирования таких органов у женщин, не достигших 40 лет. Примечательно то, что наступлению недуга не предшествует нарушение менструальной или репродуктивной функции.

Заболевание делится на первичное и вторичное. В первом случае выяснить точные источники формирования не представляется возможным. Во втором – развитие недуга происходит на фоне влияния радиоактивного излучения и химических веществ, длительного голодания или операций на яичниках.

Клинические признаки истощения яичников включают в себя полное прекращение менструаций, повышенную потливость, снижение или отсутствие сексуального влечения, а также эмоциональную нестабильность.

Точный диагноз ставится только после того, как гинеколог ознакомится с результатами широкого спектра инструментальных процедур. Кроме этого, процесс диагностирования включает в себя лабораторные тесты и манипуляции, проводимые непосредственно врачом.

Лечение такой патологии направлено на осуществление консервативных терапевтических методик, а именно: заместительной гормональной терапии («Лецитин», «Ципротерон», «Овариамин») и физиотерапевтических процедур. В комплексную терапию также входит народная медицина.

Согласно международной классификации заболеваний десятого пересмотра, такому нарушению не отведено отдельного шифра. Однако патология относится к категории «дисфункции яичников», то есть код по МКБ-10 – Е28.

Этиология

Синдром истощения яичников может быть первичным (врожденным) или вторичным (приобретенным). В первом случае источники патологии в настоящее время остаются неизвестными.

Тем не менее среди клиницистов разработаны теории о влиянии:

• хромосомных аномалий;
• аутоиммунных расстройств;
• ятрогенных факторов.

Также предполагается, что первичный СИЯ формируется в тех случаях, когда мать женщины во время беременности:

• была подвержена длительному радиоактивному излучению;
• перенесла на ранних сроках такие недуги, как , или , а также ;
• на постоянной основе контактировала с химическими и ядовитыми веществами;
• нерационально принимала некоторые медикаменты – антибиотики, вещества для понижения давления, а также противоопухолевые средства;
• голодала;
• часто подвергалась стрессовым ситуациям;
• страдала от .

Среди предрасполагающих факторов также выделяют:

• ранний , скудные месячные или позднее наступление первой менструации у матери или родных сестер;
• аутоиммунный ;
• экстрагенитальные патологии у матери.

На этом фоне происходит формирование яичников с такими нарушениями, как истощение фолликулярного резерва, препубертатная или постпубертатная деструкция зародышевых клеток, а также нарушение гипоталамической регуляции.

Вторичное истощение яичников причины включают в себя:

• воздействие на женский организм радиоактивного излучения;
• влияние вибрации или химических веществ;
• длительный отказ от еды;
• неадекватное применение лекарственных препаратов;
• перенесенные ранее процедуры по резекции яичника, что показано при формировании кистозных новообразований, апоплексии и ;
• многократную стимуляцию овуляции, например, для ЭКО или лечения бесплодия.

У женщин очень часто возникает вопрос о том, как совмещается истощение яичников и беременность? При протекании такого заболевания, у представительниц женского пола нет возможности забеременеть естественным путем. Чтобы завести ребенка, необходимо прибегнуть к такой процедуре, как экстракорпоральное оплодотворение.

Классификация

Синдром преждевременного истощения яичников, в зависимости от происхождения, делится на:

• Первичный или идиопатический – при этом установить причину формирования недуга невозможно. Наиболее часто это связано с повреждением генетического материала, то есть хромосом.
• Вторичный – на снижение фолликулярного аппарата оказал влияние один из вышеуказанных провоцирующих факторов.

Симптоматика

В подавляющем большинстве случаев синдром истощения яичников развивается внезапно, а главным клиническим проявлением является полное прекращение менструаций. Крайне редко этому предшествует довольно короткий период скудных и нерегулярных менструальных выделений.

Помимо этого, синдром истощения яичников симптомы имеет следующие:

• внезапные приливы жара во всем теле;
• выделение большого количества пота;
• сухость половых органов, что провоцирует появление у женщин во время сексуального контакта болей и дискомфорта;
• снижение сексуального влечения к противоположному полу;
• частые перемены настроения;
• раздражительность и плаксивость;
• и агрессивность;
• ухудшение концентрации внимания и памяти;
• понижение трудоспособности;
• немотивированная тревога;
• ощущение нехватки воздуха;
• головные и сердечные боли;

Вся вышеописанная симптоматика приводит к понижению не только качества жизни, но и интимных отношений у представительниц слабого пола. Это означает, что при появлении таких признаков, необходимо как можно быстрее обратиться за квалифицированной медицинской помощью.

Диагностика

Поставить диагноз «синдром истощения яичников» может только гинеколог на основании данных, полученных в ходе проведения широкого спектра инструментальных обследований.

Несмотря на это, процесс диагностирования должен носить комплексный подход, отчего первый этап совмещает в себе:

• ознакомление с семейным анамнезом – для поиска гинекологических проблем у близких родственниц, что может повлиять на развитие такой болезни;
• изучение истории болезни – для установления факта перенесенной ранее операции по резекции яичников;
• сбор и анализ жизненного анамнеза – для выявления наиболее вероятного этиологического фактора;
• гинекологический осмотр;
• детальный опрос пациентки – для получения информации о первом появлении и степени выраженности характерных клинических признаков.

Среди лабораторных исследований стоит выделить:

• общеклинический анализ крови;
• биохимию крови;
• гормональные тесты;
• гистологическое изучение биоптата.

На недостаточность резерва яичников укажут следующие инструментальные процедуры:

• трансвагинальная ультрасонография;
• диагностическая лапароскопия;
• денситометрия;
• эндоскопическая биопсия.

В дополнение могут потребоваться консультации врача-эндокринолога.

Синдром раннего истощения яичников следует дифференцировать от:

• новообразований гипофизарной системы;
• синдрома резистентных яичников;
• или этого органа.

Лечение

Синдром истощения яичников лечение осуществляется только консервативными методиками. В первую очередь пациенткам показана заместительная гормональная терапия.

Всем женщинам предписывается к применению Овариум композитум при истощении яичников.

В дополнение могут быть назначены:

• «Дезогестрел»;
• «Этинилэстрадиол»;
• «Гестоден»;
• «Лецитин»;
• «Ципротерон»;
• «Линестренол»;
• «Левоноргестрел»;
• «Норгестимат»;
• «Клайра».

Подобные лекарственные вещества могут применяться перорально, вводиться внутримышечно или чрескожно, а также применяться в виде вагинальных суппозиториев и мазей. Необходимо отметить, что в некоторых случаях даже высокие дозы препаратов ЗГТ могут быть неэффективными.

Наряду с лекарствами, восстановить работу яичников поможет физиотерапия, которая включает в себя:

• лекарственный электрофорез;
• водолечение – душ Шарко или циркулярный душ;
• углекислые, жемчужные, хвойные, радоновые или йодобромные ванны;
• иглорефлексотерапию;
• лечебный массаж.

Помимо этого, схема лечения дополнительно предусматривает:

• витаминотерапию;
• психотерапию;
• прием успокоительных препаратов;
• использование фитоэстрогенов – лечение народными средствами должно быть одобрено лечащим врачом, и ни в коем случае не может выступать в качестве единственного способа терапии.

Возможные осложнения

Подобное заболевание, при условии отсутствия должного лечения, может привести к формированию следующих осложнений и последствий:

• преждевременное старение женского организма;
• женское бесплодие – беременность при синдроме истощения яичников не наступит естественным путем, для зачатия понадобится ЭКО, при этом ведение беременности у такой категории женщин проводится в специализированных центрах репродуктологии;
• хроническая депрессия и другие психологические проблемы;
• прогрессирующие атрофические изменения в молочных железах и гениталиях;
• понижение уровня качества жизни и сексуальных отношений с противоположным полом.

Кроме игнорирования симптоматики и отсутствия адекватной терапии, привести к вышеуказанным осложнениям может самостоятельное устранение такой болезни яичников народными средствами без консультации у специалистов.

Профилактика и прогноз

Снизить вероятность развития патологии помогут несложные профилактические мероприятия, среди которых стоит выделить:

• контроль над адекватным ведением беременности;
• полноценное и здоровое питание;
• исключение контакта с токсинами и химическими веществами;
• недопущение длительного облучения организма или воздействия вибраций;
• прием лекарственных препаратов со строгим соблюдением правил лечащего врача;
• стремление к максимальному сохранению коркового слоя при резекции яичников;
• раннее выявление и устранение гинекологических проблем или иных заболеваний, которые могут привести к формированию описываемого нарушения;
• регулярное посещение гинеколога и прохождение полного обследование в медицинском учреждении.

Синдром истощения яичников обладает благоприятным прогнозам для выздоровления и жизни, но в то же время делает невозможным естественное зачатие ребенка. Помимо этого, высока вероятность развития вышеуказанных осложнений.

В редких ситуациях, примерно в 10% случаев, у пациенток с подобным диагнозом после длительного отсутствия месячных происходит спонтанное, самостоятельное восстановление менструального цикла и даже наступление беременности.

Все ли корректно в статье с медицинской точки зрения?

Ответьте только в том случае, если у вас есть подтвержденные медицинские знания

Синдром истощения яичников (СИЯ) в литературе представлен под названиями «преждевременный климакс», «преждевременная менопауза», «преждевременная недостаточность яичников».

Термины «преждевременный климакс», «преждевременная ме­нопауза», безусловно, указывают на необратимость процесса, но ис­пользование их для характеристики патологического состояния у молодых женщин неоправданно.

Термин «преждевременная недостаточность яичников» указы­вает на патологический процесс в яичниках, но не раскрывает его сущность. Кроме того, указание на недостаточность функции лю­бого органа всегда предполагает возможность компенсации ее при проведении патогенетической терапии. У больных с СИЯ терапия, направленная на стимуляцию функции яичников, как правило, неэффективна.

В.П.Сметник (1980) представляет анализ и критическую оценку несостоятельности этих терминов и предлагает свое название - «синдром истощения яичников».

Частота данного синдрома в популяции составляет 1,65%; явля­ется одной из форм преждевременной яичниковой недостаточности, суть которой в том, что нормально сформированные яичники пре­кращают свою функцию ранее обычного или ожидаемого времени менопаузы (до 49,1 года).

Синдром проявляется комплексом различных патологических симптомов, в числе которых аменорея, вегетососудистые изменения - «приливы», повышенная потливость, раздражительность, снижение трудоспособности и др. Все эти симптомы появляются у молодых женщин из-за преждевременного истощения яичников вследствие нарушения центральных механизмов регуляции физиологических функций женского организма.

Патогенез Синдрома Истощения Яичников.

Существует ряд теорий, объясняющих причины истощения яичников: пре- и постпубертатная деструкция зароды­шевых клеток яичников, хромосомные аномалии, аутоиммунные расстройства, деструктивные процессы, вызванные туберкулезом, и др. Однако они не раскрывают полностью патогенез данного синдрома. Считают, что он чаще развивается у больных с синдромом трех Х-хромосом.

Н.В.Свечникова и В.Ф.Саенко-Любарская (1959), М.Л. Крым­ская и соавт. (1965) первичным патогенетическим фактором данно­го синдрома считают поражение центральных звеньев репродуктив­ной системы с последующим вовлечением в процесс яичников. Та­кого же мнения придерживается и N.B. Schwarz (1974). Автор объяс­няет патогенез данного синдрома поражением яичников вследствие повышенной продукции гонадотропних гормонов, вызывающих преждевременную атрезию фолликулов.

D.M.Sykes и S.Ginsburg (1972), V.B.Manesh (1979) считают, что при данном синдроме происходит первичное поражение яичников. В.И.Бодяжина (1964), В.П.Сметник, З.П.Соколова (1979) и др. ис­следователи, основываясь на результатах изучения функционально­го состояния и резервных возможностей гипоталамо-гипофизарной системы у больных с СИЯ, соглашаются с этим утверждением. Авто­ры наблюдали стабильное сохранение функционального состояния гипоталамо-гипофизарной системы и объясняют данные своих ис­следований исходным уровнем гонадотропинов в ответ на введение экзогенного рилизинг-гормона. Следовательно, повышенная секре­ция гонадотропных гормонов у этих больных возникает вторично в ответ на резкое снижение гормональной функции яичников.

Причины первичного поражения яичников В.П.Сметник и Е.А.Кириллова (1986) связывают с наследственными факторами. На основании клинико-генетических исследований авторы указы­вают на роль генетических и средовых факторов в возникновении синдрома истощения яичников. Генеалогический анамнез у больных с СИЯ в 21,4% случаев оказался генетически более отягощенным (аменорея, олигоменорея, поздняя менархе, ранний климакс).

Наследственной причиной данного синдрома Е.А.Кириллова (1989) считает мутацию гена, причем механизм наследования разли­чен в конкретных семьях. Автор отмечает, что наблюдается аутосомно-доминантный тип передачи патологического гена, а у 10-12% больных выявляются хромосомные аномалии в кариотипе.

В 16,4% случаев у больных отмечается нарушение менструальной функции, в ряде случаев аналогичные аномалии отмечены у род­ственниц (мать, сестра). Кроме того, у большинства из них (81%) были неблагоприятные факторы в периоде внутриутробного разви­тия, в пре- и пубертатном периодах: гестозы, экстрагенитальная па­тология у матери, высокий инфекционный индекс в детстве.

Кроме того, авторы также не исключают развития данного синд­рома под воздействием на зародышевые клетки различных повреж­дающих факторов в пре- и постпубертатном периоде, т.е. влияние средовых факторов. В.П.Сметник (1986) допускает, что на фоне не­полноценного генома любые экзогенные воздействия (инфекция, интоксикация, стрессы и др.) могут способствовать атрезии фолли­кулярного аппарата яичников.

В качестве одной из причин Синдрома Истощения Яичников не исключается галактоземия (при наследственном нарушении обмена галактозы) вследствие пря­мого влияния галактазы на яичники или вследствие изменения угле­водных частей ФСГ, ЛГ, когда они становятся неактивными.

Следовательно, СИЯ - мультифакторное заболевание, связан­ное с генными заболеваниями, гипоталамическими поражениями, с родовыми инфекциями, интоксикациями, стрессами, голоданием, радиацией и др.

В. П. Сметник (1980) представляет подробные данные 52 женщин, обследованных на предмет наличия синдрома истощения яичников. В обследовании этих больных применены следующие методы: кра­ниография, ГСГ, ППГ, определение полового хроматина и кариоти-па, ФСГ, ЛГ, пролактина, эстрадиола и кортизола. В анамнезе у 65% женщин выявлены крайне тяжелые материально-бытовые условия (стрессы, голодание и др.), половина из них родились в годы войны. В детстве было много перенесенных инфекционных заболеваний: паротит, краснуха, хронический тонзиллит - в 4 раза чаще, чем в по­пуляции; в период взрослой жизни - интоксикации, рентгеновское облучение, работа с токсическими веществами. У 80% больных был тяжелый преморбидный фон. У 28 женщин изучены и генеалогичес­кие данные. Оказалось, что у пробандов в 46,4% наблюдались раз­личные нарушения менструальной функции. Среди родственников 1-й и 2-й степени родства, у 13,4% из них, было первичное беспло­дие. У 21% больных заболевание началось с появления стойкой аме­нореи, у остальных - с гипоменструального синдрома длительнос­тью от 0,5 до 5 лет с дальнейшей аменореей.

При обследовании больных выявлены гипотрофические измене­ния молочных желез, наружных половых органов; обменно-трофических изменений не отмечено. Содержание полового хроматина в ядрах клеток слизистой рта в среднем (19,3+1,0)%; аномалии ка-риотипа обнаружены только в 3,5% случаев, что позволяет исклю­чить хромосомную аберрацию как причину преждевременного истощения яичников. По тестам функциональной диагностики получены свидетельства выраженной гипофункции яичников: симптом зрачка был отрицательным, базальная температура сви­детельствовала о гипофункции яичников. Маточная форма аме­нореи была исключена.

При исследовании гормонов выявлено следующее: уровень эст-радиола в плазме крови составил (25,8+2,3) нг/мл (при норме от 40 до 300 нг/мл). Таким образом, эстрадиол практически не синтези­руется в гонадах у этих женщин. Проба с прогестероном (гестагена-ми) оказалась отрицательной. Проба с дексаметазоном и ХГ пока­зала резкое снижение кортизола с (53,7±4,1) до (2,2±0,7) нг/мл, что указывает на явное торможение системы АКТГ-кора надпочечни­ков. На фоне введения ХГ стимуляция яичников не выявлена, ав­тор отмечает даже снижение уровня эстрадиола. Проба с кломифе-ном (спустя 2-3 мес.) также была отрицательная, увеличение уров­ня эстрадиола и КПИ не отмечено. Уровень ФСГ был повышен в 10-15 раз, а ЛГ - в 4 раза. При введении ЛГ-РГ отмечено еще большое повышение ФСГ и ЛГ. После введения эстрадиола наблю­дается снижение ФСГ. Повышение уровня гонадотропных гормо­нов и адекватная реакция их на введение ЛГ-РГ позволили пола­гать, что при СИЯ резервные способности гипоталамо-гипофизар-ной системы сохранены.

Рядом авторов высказывается мнение об участии в генезе данно­го синдрома аутоиммунных процессов. W.M.Hagne et al. (1987) при обследовании 70 женщин со вторичной аменореей в молодом возрасте у 4 из них выявили семейную тенденцию к ранней менопа­узе, у 3 из 50 больных обнаружены антитела к яичниковой ткани, а у 24 - к другим тканям различных органов. M.D.Damewood et al. (1986) при этом синдроме у 14 больных из 27 выявили антиовариаль-ные антитела в клетках гранулезной оболочки и в ооцитах у 9 из 14 больных. При изучении клеточного иммунитета выявлено увеличе­ние Т-клеток, особенно Т-хелперов, а количество Т-супрессоров и В-клеток не превышало показателей здоровых женщин. Уровни JgG, JgA и JgM не превышали таковых у здоровых. Выявлено также снижение активности ингибиции миграции лактофагов при исполь­зовании AT Haemaphiles influenzae, Candida albicans u vuridase (Mignot M.H. et al., 1989). У большинства больных обнаружены ауто­иммунные феномены. С учетом того, что аутоиммунные заболева­ния могут длительное время не проявляться клиническими симпто­мами, авторы считают, что необходим дальнейший иммунологичес­кий конт-роль за женщинами с СИЯ. Следовательно, они не исклю­чают иммунологический генез данного синдрома.

Клиника Синдрома Истощения Яичников.

Клиника СИЯ чаще проявляется в возрасте 37-38 лет и развивается в результате выключения половой железы на фоне неизмененной функции гипоталамо-гипофизарной системы с проявлением всех симптомов, характерных для дефицита эстроге­нов (Сметник В.П., 1980). Характерным является аменорея либо олигоменорея с последующим стойким прекращением менструа­ции. Вегетативная симптоматика («приливы» жара к голове) начина­ется через 1-2 мес. после прекращения менструации, затем присоединяются слабость, головные боли, быстрая утомляемость, боли в области сердца, снижение трудоспособности и др. симптомы веге­тативных расстройств. Автор считает, что климактерический синдром возникает в результате выключения функции половых желез на фоне своеобразного диэнцефального синдрома и характеризуется многочисленными симптомами на фоне обменнотрофических на­рушений. M.M.Alper et al. (1986) считают, что преждевременная ме­нопауза при СИЯ может иметь циклический характер, т.е. у части больных может наступить беременность. Авторы отмечают, что у 6 больных, у которых после тяжелых заболеваний возник СИЯ, после заместительной терапии (эстрогены, прогестерон) наступила бере­менность. На основании этого высказывают предположение, что эк­зогенные эстрогены могут сенсибилизировать клетки гранулезы к воздействию ФСГ и индуцировать овуляцию.

В объективном статусе у больных с СИЯ выявляется следующее. Все они правильного телосложения, типичного женского фенотипа. Молочные железы обычные, выделения из сосков отсутствуют. При гинекологическом осмотре - наружные половые органы без осо­бенностей, шейка и тело матки гипопластичны.

На ГСГ у подавляющего большинства больных отмечаются уменьшение размеров матки и резкое истончение ее слизистой обо­лочки; маточные трубы, как правило, проходимы.

На ППГ яичники значительно уменьшены в размерах, уплотне­ны, наружная структура сохранена, матка малых размеров.

При ультразвуковом исследовании:

• размеры матки небольшие (длина 25-30 мм, переднезадний размер уменьшен до 17-25 мм, по­перечный - 20-25 мм). Размер матки почти соответствует II степени генитального инфантилизма, описанного М.А.Фуксом и соавт. (1987). Структура матки однородная, полость ее визуализируется в виде линейного эхосигнала. Яичники уменьшены в размерах: дли­на до 28 мм, ширина - 17-19 мм, толщина - 19 мм. Структура яич­ников гомогенная, умеренно гиперэхогенного характера, иногда в строме можно визуализировать мелкие, до 2-3 мм, жидкостные образования (фолликулы).

При лапароскопии:

• яичники уменьшенных размеров, желтовато­го цвета. Корковый слой превращен в соединительную ткань, отме­чается полное отсутствие фолликулов и желтого тела (Данченко ОВ., 1989). Автор при лапароскопии среди больных с эндокринным бесплодием в 14,9% случаев выявил СИЯ. Данный метод исследова­ния для диагностики синдрома истощения яичников является цен­ным и объективным.

Гистологическое исследование биоптатов яичников:

• фолликулы не обнаруживаются, строма яичников местами фибротизирована, с единичными примордиальными фолликулами, или строма яични­ков с единичными белыми и фиброзными телами. Биопсия эндомет­ рия - стадия атрофии (Данченко О.В., 1989). Однако при введении эстроген-гестагенных препаратов появляется менструальноподоб-ная реакция, что указывает на сохранение чувствительности рецеп­торов эндометрия к половым гормонам.

Тесты функциональной диагностики:

• симптом «зрачка» всегда от­рицательный; кариопикнотический индекс снижен Д° 0-5%, цервикальное число 1-0 баллов. Базальная температура монофазная.

Половой хроматин - N; кариотип был нарушен только у одной больной (Сметник В.П., 1980).

Гормональный статус. Уровень ФСГ повышен (в 3 раза превы­шает овуляторный и в 10-15 раз - базальный), в среднем (118,7± 7,4) мЕ/л; содержание ЛГ приближается к уровню его в период овуляторного пика [(51,8+2,3) мЕ/л]. Индекс ЛҐ/ФСГ 0,4:0,2. Се­креция гонадотропных гормонов возрастает вторично в ответ на снижение гормональной функции яичников. Уровень эстрадиола в плазме резко снижен [(28,1+2,4) нг/мл], соответствует показате­лям после овариэктомии. Количество пролактина в крови не­сколько снижено.

Электроэнцефалографические исследования Н.М.Ткаченко, В.П.Сметник (1984) у ряда больных выявили нарушения, характер­ные для патологии гипоталамических структур. Они проявлялись функциональными сдвигами ЦНС, и авторы связывают их с актива­цией адренергических структур гипоталамуса. Необратимых дест­руктивных изменений обнаружено не было. После введения эстро­генов происходило полное восстановление электрической активно­сти мозга, что указывало на избирательное действие половых стеро­идов на адренергические структуры ретикулярной формации ствола мозга. Стойкие сдвиги, характерные для электрофизиологической активности мозга, авторы связывают со значительным снижением уровня половых стероидов.

Гормональные пробы:

1. Проба с прогестероном, Менструальноподобная реакция не на­блюдается.
2. Проба с эстрогенами или гестагенами (в циклическом режи­ме). У всех больных на фоне улучшения общего состояния воз­можно появление менструальноподобной реакции через 3-5 дней после отмены прогестерона, что подтверждает выраженность ги­пофункции яичников и сохранение функциональной активности эндометрия. Эти гормональные пробы направлены на выявление функцио­нальной возможности гонад и реактивности эндометрия.
3. Проба с дексаметазоном и ХГ. После введения дексаметазона отмечается резкое снижение уровня кортизола в крови с (53,7±4,1) по (2,2+0,7) нг/мл, что указывает на торможение деятельности сис­темы АКТГ - кора надпочечников. При введении ХГ не выявляется активации функции яичников.
4. Проба с кломифеном. Назначается по 100 мг в день в течение 5 дней. Эта проба обычно отрицательная, т.е. не происходит увели­чения кариопикнотического индекса и повышения базальной тем­пературы; феномен «зрачка» отрицательный; уровень эстрадиола до и после пробы не изменяется.
5. Проба с эстрадиолом. Направлена на уточнение патогенетиче­ских механизмов нарушения секреции гонадотропных гормонов. После введения эстрадиола отмечено закономерное снижение уров­ня гонадотропинов, что свидетельствует о сохранности и функцио­нировании механизмов обратной связи между гипоталамо-гипофи-зарными структурами и половыми стероидами (Сметник В.П., 1986).
6. Проба с ЛГ-РГ. Положительная. Она направлена на выявление резервных возможностей гипоталамо-гипофизарной системы. При этом В.П. Сметник отметила увеличение исходно повышенных уровней ФСГ и ЛГ, что свидетельствует о сохранности резервных возможностей гипоталамо-гипофизарной системы.

С.Ю.Кузнецов (1995) изучал динамику некоторых показателей липидного спектра крови и плотности костной ткани. Выявлены су­щественные изменения липидного спектра крови при всех формах аменореи и в том числе при синдроме СИЯ, высокий уровень триг-лицеридов (ТГ), снижение плотности костей в точках 1/3 и 1/20 лу­чевой кости по сравнению с данными у здоровых женщин репродук­тивного возраста соответственно на 9,8 и 25,3%, что указывает на преобладание у больных с СИЯ процессов резобции костной ткани. На основании результатов своих исследований авторы гипоэстроге-нию у больных с синдромом СИЯ объясняют обменно-эндокринными нарушениями, в том числе увеличением атерогенного потенциа­ла крови. Высокое содержание антиатерогенных липопротеинов крови свидетельствует о высоком риске развития атеросклероза, сердечно-сосудистой патологии при данном синдроме. W.J.Jerber (1994) выявил однонаправленные изменения у больных с СИЯ, син­дромом постовариэктомии и у женщин в период постменопаузы.

Остеопения у больных после овариэктомии значительно превы­шала таковую в периоде постменопаузы. Все эти изменения указы­вают на риск развития атеросклероза, ишемической болезни сердца и остеопороза. С.Ю.Кузнецов применил лечение СИЯ антеовином (6 мес.) и пресомином и отметил исчезновение симптомов, харак-терньгх для гипоэстрогении. Через 3 мес. после лечения пресомином наступило полное восстановление антиатерогенного потенциала крови. Процесс деминерализации костной ткани был остановлен Подобные результаты получены и W.J.Jerber, S.Polacios et al. (1994). На основании данных литературы и собственных исследований С.Ю.Кузнецов делает вывод о необходимости назначения молодым женщинам с длительным дефицитом эстрогенов заместительной гормональной терапии с целью профилактики у них развития атеро­склероза и остеопороза.

В работах, выполненных в отделении эндокринологии НЦАГиП РАМН (Сметник В.П. и др., 2001), была установлена минеральная плотность костной ткани (МПКТ) у молодых женщин при различ­ных формах аменореи и после овариэктомии. Состояние МПКТ бе­дренной кости и позвоночника при СИЯ было аналогично таковому у женщин после овариэктомии (более 2-5 лет) без применения ЗГТ.

Обобщая возможности диагностики СИЯ, можно выделить сле­дующие методы: хорошо собранный анамнез; исследование уровня гипофизарных и яичниковых гормонов (ФСГ, ЛГ, эстрадиол); прове­дение гормональных проб, УЗИ, лапароскопии и биопсии гонад. Наиболее ценными для диагностики являются исследование гормо­нов и лапароскопия с биопсией яичников.

Дифференциальная диагностика.

Необходимо дифференци­ровать от синдрома резистентных яичников, опухоли ги­пофиза и других заболеваний.

• Для синдрома резистентных яичников характерны полное отсут­ствие вазомоторных симптомов, умеренная эстрогенная насы­щенность, эпизодические самостоятельные менструации. При УЗИ и на ППГ: матка и яичники обычно нормальных раз­меров. Макро- и микроскопически яичники не изменены. Уровень гонадотропных гормонов несколько повышен. Имеет­ся умеренная эстрогенная насыщенность. При введении боль­ших доз гонадотропинов редко наблюдается активация функ­ции яичников. При этой патологии сохраняется фолликуляр­ный аппарат, поражаются цитоплазматические рецепторы, в связи с чем наступает нарушение менструальной функции.
• При гипогонадотропном гипогонадизме уровень гонадотропинов низкий, отсутствуют вазомоторные расстройства и признаки полового инфантилизма. Пробы на стимуляцию яичников с ХГ, кломифеном положительные. При лапароскопии: яични­ки небольшие, просвечивают фолликулы, наличие их подтвер­ждается и гистологически.
• При опухоли гипофиза выявляются характерные данные при лу­чевых методах исследования (рентгенографии черепа, МРТ)> офтальмологических, неврологических и др.
• Туберкулез гениталий. Характерный анамнез, хроническое т чение воспалительного процесса, бесплодие. При этой патоло­гии истощение яичников возможно при тяжелом процессе (пиоовария).

диагностические критерии	Синдром резистентных яичников		Дисгенезия гонад
1	2	3	4
Аменорея	Аменорея пер­вичная или вто­ричная после ре­гулярных мен­струальных цик­лов или редкие эпизодические менструации	Аменорея после периода регуляр­ных менструаций и репродуктивно­го благополучия	Аменорея первичная или вторичная после нескольких нерегулярных менструаций
«Приливы»	Могут быть невыраженные «приливы»	Выраженные «приливы», повы­шенная потли­вость, снижение трудоспособнос­ти. На фоне при­ема гормональных препаратов - ис­чезновение «при­ливов», улучше­ние состояния	«Приливов» нет или могут возникать после отмены гормонотерапии
Сухость во влагалище	Непостоянно	Сухость во влагалище	Редко
Проба с прогестероном	Положительная в 84% случаев	Отрицательная	Отрицательная
Проба с пергоналом	Может быть положительная	Отрицательная	Отрицательная
Проба на циклическую гормонотерапию	Положительная	Положительная	Положительная
Фенотип	Женский	Женский	Недоразвитие вторичных признаков: их формирование отмечается на фоне приема циклической гормонотерапии
Генотип	46 XX	46 XX	Мозаицизм транслокации, моногенные
Половой хроматин	В пределах нормы	В пределах нормы	Снижен

Лечение.

С учетом истощения фолликулярного аппарата яич­ников нецелесообразно и небезразлично для больной проводить лечение, направленное на стимуляцию функции яичников. Эст-рогенные гормоны, повышая исходно высокий уровень гонадо-тропинов, могут способствовать активации гиперпластических процессов в органах-мишенях для гонадотропинов: молочные же­лезы, мозговой слой надпочечников (Сметник В.П., 1980). Одна­ко D.Kreiner et al. (1988) доказаны спонтанные и фармакологиче­ски вызванные ремиссии у этих больных. У 7 больных с недоста­точностью яичников при продолжительности аменореи от 2 до 14 лет была вызвана овуляция, а у 3 из них наступила беремен­ность. Больные получали в качестве заместительной терапии ми-кронизированный Э2 в возрастающих дозах с поддерживающими дозами прогестерона.

Заместительная гормонотерапия дает наилучшие результаты и является этиопатогенетической. Применяются фемостон, климо-норм, климен, оргаметрил, у молодых женщин - мерсилон, марве лон, новинет, регулон, логест, силест. В возрасте до 40 лет целесоо разно регулировать цикл, далее дозу препаратов можно уменьшит либо назначить фемостон, ливиал для лечения вегетососудистых расстройств, профилактики мочеполовых нарушений, раннего ате­росклероза, ИБС, инсульта и остеопороза. Лечение следует прово­пить до возраста естественной менопаузы.

Данную терапию следует сочетать с общесоматическими и са­наторно-курортными методами (ЛФК, иглотерапия, массаж ворот­никовой зоны, электрофорез по Щербаку, электроаналгезия, пси­хотерапия, аутотренинг; водные процедуры - циркулярный душ и душ Шарко, йодобромные, углекислые, жемчужные, хвойные, радоновые ванны).

Витаминотерапия: витамины С, Е, группы В. Седативная тера­пия: грандаксин, новопассит, валериана, боярышник, пион.

Из негормональных препаратов с содержанием фитоэстрогенов - ременс, климактоплан, климадинон, альтера плюс.

Продукты, богатые фитоэстрогенами, - проросшие зерна пше­ницы, ржи, рис, орехи, ягоды, соя, клевер красный, авраамово дере­во, люцерна посевная, картофельный сок, шалфей, имбирь и др.

Рациональное ведение больных ведет к нормализации качества жизни. Восстановление репродукции возможно при применении ЭКО с использованием донорских ооцитов.