Железо хорошо сочетается с витаминами А, С и медью, так как они способствуют усвоению железа.

На будущее: не назначай лечение самостоятельно. Лекарства, «которые так хорошо помогли соседке» , просто глупость. Врач ежедневно встречается с такого рода «назначениями» от видавших виды пациентов. Неоспоримый факт: нет двух людей на которых одно и то же средство действовало одинаково. К тому же у каждого из нас болезни протекают по-разному. Кроме того, при назначении препарата врач учитывает возможные побочные эффекты от его приема.

Первоисточник Не назначай лечение самостоятельно.

Витамин В12 (Кобаламин, цианокобаламин) - физиологическая роль, признаки дефицита, содержание в продуктах питания. Инструкция по применению витамина В12

Название и формы витамина В 12

Для чего нужен витамин В 12 – физиологическая роль

1. Обеспечивает образование эритроцитов нормальной формы с полноценными функциями.

2. Профилактирует разрушение эритроцитов.

3. Обеспечивает покрытие нервных волокон миелиновой оболочкой, необходимой для передачи импульсов и защиты структуры от негативного воздействия внешних факторов.

4. Профилактирует жировое перерождение печени, почек, селезенки, сердца и других органов.

Всасывание и выведение витамина В 12

1. Формирование комплекса фактор Кастла + кобаламин;

2. Поступление комплекса в тонкий кишечник и его прохождение через стенку в воротную вену печени;

3. Распадание комплекса и высвобождение витамина В 12 ;

4. Перенос свободного витамина В 12 ко всем органам.

Нехватка витамина В 12 – симптомы

• Мегалобластная анемия;
• Раздражительность;
• Повышенная утомляемость;
• Фуникулярный миелоз (дегенерация участков спинного мозга);
• Парестезии (ощущение бегания «мурашек», покалывания на коже и т.д.);
• Параличи, сопровождающиеся нарушением функционирования органов малого таза;
• Сухой язык, окрашенный в ярко-красный цвет, на поверхности которого могут ощущаться покалывание и жжение;
• Снижение или полное отсутствие аппетита;
• Неприятный запах тела;
• Ахилия (нулевая кислотность желудочного сока);
• Диарея;
• Эрозии и язвы на слизистых оболочках различных органов (рта, горла, носа, бронхов, кишечника, влагалища и др.);
• Тяжесть при ходьбе;
• Пожелтение кожи;
• Одышка и рваный сердечный ритм при физических нагрузках;
• Очаговое выпадение волос;
• Изъязвление углов рта;
• Глоссит (воспаление языка);
• Себорейный дерматит на отдельных участках кожи тела и лица, особенно рядом с носом или ртом;
• Воспаление и зуд кожи в области половых органов у мужчин и женщин;
• Покраснение, зуд, жжение и чувствительность глаз к свету;
• Затемнение зрения;
• Формирование катаракты;
• Головокружение;
• Депрессия;
• Деградация личности.

Перечисленные симптомы дефицита витамина В 12 могут иметь различную степень выраженность и проявляться в разных сочетаниях. Симптомы выражены тем сильнее, чем тяжелее дефицит витамина В 12 . Например, при дефиците 15% витамина В 12 в организме симптоматика будет выражена умеренно, человек в целом сохранит работоспособность и будет продолжать вести привычный образ жизни, объясняя свое состояние недомоганием. А при дефиците 30% витамина В 12 симптоматика будет выражена резко, общее состояние существенно ухудшится, и человек не сможет вести привычный образ жизни, будучи вынужденным обратиться к врачу для поиска причин своего плохого самочувствия.

Дефицит витамина В 12: причины, симптомы, последствия - видео

Витамин В 12 – в каких продуктах содержится

Основными источниками витамина В 12 являются продукты животного происхождения, рыба и морепродукты, такие как:

• Печень говяжья (60 мкг витамина В 12 в 100 г продукта);
• Печень свиная (30 мкг на 100 г);
• Почки говяжьи (25 мкг);
• Осьминог (20 мкг);
• Печень куриная (16 мкг);
• Скумбрия (12 мкг);
• Мидии (12 мкг);
• Сардина (11 мкг);
• Сельдь атлантическая (10 мкг);
• Кета (4,1 мкг);
• Говядина (3 мкг);
• Нототения (2,8 мкг);
• Окунь морской (2,4 мкг);
• Баранина (2 – 3 мкг);
• Яйцо (1,95 мкг);
• Индейка филе (1,6 мкг);
• Треска (1,6 мкг);
• Карп (1,5 мкг);
• Творог (1,32 мкг);
• Креветки (1,1 мкг);
• Сыры (1,05 – 2,2 мкг);
• Цыплята бройлерные (0,2 – 0,7 мкг);
• Молоко и сметана (0,4 мкг);
• Йогурт (0,4 – 0,7 мкг).

То есть, большое количество витамина В 12 содержится в печени сельскохозяйственных животных и птиц, в морепродуктах, рыбе и яичном желтке. Среднее количество цианокобаламина содержится в мясе, сыре и молочных продуктах. Таким образом, очевидно, что витамин В 12 в растительных продуктах содержится в очень малых количествах, поэтому люди, практикующие строгое вегетарианство должны принимать витамины для профилактики гиповитаминоза.

Анемия крови при дефиците железа, фолиевой кислоты и кобаламина

Анемия из-за дефицита железа, фолиевой кислоты и витамина В12 – это болезнь, которую можно вылечить, изменив рацион питания. Анемией не следует пренебрегать, так как нарушение функционирования крови всегда является сигналом серьезных нарушений в работе организма.

Анемия из-за дефицита витамина В12 или фолиевой кислоты вызывает нарушение синтеза ДНК и разрушает созревание клеток. Анемия из-за дефицита фолиевой кислоты особенно опасна у беременных женщин.

Дефицит железа и анемия

Выделяют следующие симптомы анемии из-за дефицита железа:

Анемия из-за дефицита железа, иначе называемая микроцитарная анемия, является следствием нарушений всасывания этого элемента, хронических кровотечений, возникающие из-за различных причин, у женщин очень обильные менструации.

Явная железодефицитная анемия в мазке периферической крови

Люди, которые имеют мало железа в крови, должны принимать препараты железа каждый день, во время еды и обогатить рацион красным мясом, лиственными овощами, продуктами из цельного зерна, бобовыми, черносливом, инжиром.

Если врач считает, что у человека развилась анемия из-за дефицита железа, не следует сразу начинать прием препаратов железа, так как они могут быть опасными для здоровья. Стоит помнить о том, чтобы отказаться употребления молока вместе с железом, так как кальций останавливает его всасывание. Аналогичное действие имеют кофе и чай.

Люди с анемией из-за дефицита железа должны употреблять препараты из пурпурной эхинацеи и крапивы, которые помогают усвоить железо из потребляемых продуктов и блюд.

Анемия из-за дефицита витамина В12

Витамин В12 необходим для функционирования организма, однако, анемия из-за дефицита витамина В12 может не проявляться годами. Для правильного усвоения витамина В12 в организме, необходим специальный фактор (называемый внутренний фактор Касла ), вырабатываемый слизистой оболочкой желудка.

Когда внутренний фактор не доступен в достаточных количествах, например, вследствие частичного урезания желудка или атрофии слизистой оболочки желудка, усвоение витамина В12 в организме снижается.

Недостаток витамина В12 приводит к развитию мегалобластной анемии, которая характеризуется наличием больших кровяных клеток в периферической крови (MCV). Витамин B12 играет важную роль в процессах метаболизма быстро делящихся клеток, например, клеток желудочно-кишечного тракта.

При длительном дефиците витамина В12 могут развиться неврологические нарушения в виде шатающейся походки, расстройства чувствительности к вибрациям и нарушения поз конечностей.

Недостаток витамина В12 приводит к трудностям с концентрацией внимания, апатии, болезненных язв в углах рта, преждевременному седенью, желтизне белков, метеоризму и диарее, отвращению к жареным блюдам и мясу, психическим расстройствам, а также изменениям в мозге и нервной системе.

Анемии с дефицитом витамина В12 более подвержены курильщики. Риск возникновения этого недуга повышен у жителей Северной Европы, особенно у женщин.

Причины анемии из-за дефицита витамина B12:

• неправильная диета, бедная витамином В12;
• алкоголизм;
• заболевания, связанные с недостаточностью или нарушением функции фактора Касла, который отвечает за усвоение кобаламина;
• нарушение всасывания комплекса цианкобаламин;
• инфицирование широким лентецом;
• дефицит транскобаламина II и другие.

Недостаток витамина В12 в организме приводит к развитию болезненных изменений в различных органах и системах: желудочно-кишечного тракта, кроветворной и нервной системе.

К типичным симптомам мегалобластной анемии из-за дефицита витамина B12 относятся: бледность кожи, оттенок желтого лимона рядом с местом обесцвечивания, пожелтение белков глаз, воспалительные изменения желудка, слизистой оболочки языка, пищевода, кишечника, разглаживание языка, заеды в углах рта, жжение языка, потеря аппетита. На тяжелых стадиях анемии могут возникать такие симптомы, как: сердцебиение, головокружение, затрудненное дыхание, шум в ушах.

Неврологические расстройства, возникающие из-за дефицита витамина В12, заключаются, прежде всего, в возникновении судорог конечностей и ослабления мышц ног, нарушениях памяти и концентрации внимания, раздражительности и эмоциональной лабильности.

Иногда первые симптомы дефицита витамина В12 вытекают из демиелинизации нервов спинного мозга и коры головного мозга. К ним относятся: периферическая невропатия, артроз цепочек спинного мозга, демиелинизация серого вещества мозга.

Чтобы избежать дефицита витамина В12, следует позаботиться о том, чтобы в рационе присутствовал белок животного происхождения. Лучшим источником витаминов группы B являются ростки, желтые и зеленые овощи, пивные дрожжи, орехи, миндаль, мука грубого помола, горох, капуста, чечевица, темный рис, печень телячья, фасоль, патока и кунжут.

Анемия из-за дефицита витамина В12, железа и фолиевой кислоты негативно влияет на функционирование организма, поэтому стоит ее предотвратить путем использования разнообразной диеты, богатой этими питательными веществами.

Для диагностики мегалобластной анемии из-за дефицита витамина В12 необходимо провести исследование крови. Морфология при анемии с дефицитом витамина B12 содержит в себе увеличенные эритроциты и их чрезмерную окраску. Для подтверждения диагноза необходимо выполнить биопсию костного мозга, которая нужна для исключения других возможных причин анемии.

В определении диагноза анемии с дефицитом витамина B12 помогает также выявление повышенных значений билирубина в крови и пониженного числа тромбоцитов и лейкоцитов. При злокачественной анемии отмечается снижение абсорбции витамина В12 без фактора Касла и правильное усвоение после введения этого фактора.

В диагностике причин дефицита витамина B12 помогает расширенный тест Шиллинга . Он позволяет отличить, является ли причиной уменьшения поглощения дефицит фактора Касла или нарушено всасывание витамина в кишечнике.

Лечение анемии, вызванной дефицитом витамина В12, заключается в подаче витамина в виде инъекций внутривенно в дозе 1000 мкг 1 раз в день в течение 10 – 14 дней, а затем, после изменения лабораторных показателей,мкг 1 раз в неделю до конца жизни.

Первые результаты лечения можно наблюдать уже через неделю лечения – в периферической крови увеличивается количество ретикулоцитов, гемоглобина, улучшается гематокрит. Нормализация параметров периферической крови происходит примерно после 2 месяцев лечения.

В случае удаления желудка или после резекции тонкой кишки витамин В12 назначается профилактически в дозе 100 мкг внутримышечно 1 раз в месяц.

Анемия с дефицитом фолиевой кислоты

Дефицит фолиевой кислоты или витамина B4, приводит к тошноте, диарее и воспалению языка. Фолиевая кислота – это чрезвычайно важный элемент для беременных женщин, младенцев и созревающих девочек. Стоит отметить, что на уровень фолиевой кислоты в организме влияют гормональные препараты и употребление больших доз витамина C.

Такого рода анемия вызывает нарушение синтеза ДНК. Фолиевая кислота необходима для правильной работы эритроцитов. Ее отсутствие особенно опасно во время беременности, так как это может привести к повреждению нервной системы плода.

Причины анемии с дефицитом фолиевой кислоты:

• синдром нарушения всасывания;
• нехватка фолиевой кислоты в рационе питания;
• хронический алкоголизм;
• период повышенного спроса: беременность, кормление грудью, онкологические заболевания;
• прием некоторых лекарственных препаратов, например, метотрексатов, противоэпилептических препаратов (например, фенитоин) и противотуберкулезных лекарственных препаратов.

Анемию, вызванную дефицитом фолиевой кислоты, можно предотвратить путем обогащения диеты большим количеством овощей и фруктов, а также отказом от алкоголя.

Женщина, которая планирует беременность должна принимать профилактически пищевые добавки с витамином B4 за 2 месяца до зачатия и в период вынашивания ребёнка.

У каких витаминов и минералов хорошая совместимость с фолиевой кислотой и почему нельзя алкоголь?

Польза фолиевой кислоты для человека, взаимодействие с другими витаминами и минералами. Сочетание с препаратами.

Понятие и свойства фолиевой кислоты.

Для нормального функционирования организма человеку нужно большое количество витаминов и минеральных веществ.

Одним из таких элементов является витамин В9. Его еще также называют «женским витамином», т.к. он особенно необходим прекрасной половине человечества для поддержания репродуктивной функции, предупреждения бесплодия и нормального течения беременности.

Описание фолиевой кислоты

Фолиевая кислота относится к водорастворимым витаминам. Участвует в формировании клеток ДНК и в кроветворении. Человек получает его вместе с пищей, либо с помощью синтеза микрофлорой кишечника.

В больших количествах В9 содержится в зелени: шпинате, петрушке, также в печени, бобовых, входит в состав меда. Фолиевая кислота способна лечить такое распространенное среди беременных женщин заболевание, как анемия.

Особенно необходим витамин во время усиленного деления клеток ДНК. Это период внутриутробного развития ребенка и первый год жизни. Женщине в период беременности и лактации необходимо получать нужное количество витамина В9, чтобы снизить риск развития заболеваний у плода, и впоследствии у новорожденного.

По стандартам, принятым в Российской Федерации, норма потребления данного элемента беременными женщинами составляет 0,6 мг в день, в период лактации – 0,5 мг в день.

Совместимость c витаминами

Чтобы полезный элемент лучше усваивался организмом, нужно знать, с какими витаминами он совместим, а с какими его лучше не употреблять. Ниже будет приведено взаимодействие с наиболее распространенными витаминами:

Bитамин В12 (цианокобаламин)

Фолиевая кислота имеет хорошую совместимость с витамином B12, они совместно участвуют в синтезе аминокислот. Но, в то же время длительное употребление В9 в больших дозах может привести к дефициту витамина В12 в организме.

Bитамин В6

Длительный дефицит в организме этого витамина ведет к нехватке фолиевой кислоты. При взаимодействии фолиевой кислоты и В6 улучшается кровообращение, предупреждается возникновение бляшек в крови, что снижает вероятность развития атеросклероза.

Можно ли пить фолиевую кислоту с витамином С?

Фолиевая кислота хорошо усваивается вместе с витамином С. Более того, витамины С и В9 рекомендованы к употреблению именно в своем сочетании.

Bитамин Е

Нейтрален к сочетанию с витамином В9. Часто назначаются вместе в комплексе витаминов и минералов для беременных и кормящих женщин. Сам по себе витамин Е обладает антиоксидантным действием, и его функции усиливает витамин С, который хорошо сочетается с фолиевой кислотой.

Никотиновая кислота

Фолиевая кислота имеет неплохую совместимость с никотиновой кислотой, часто комбинируются в составе витаминно-минеральных комплексов. Негативного влияния друг на друга не оказывают.

Bитамин D

Негативного воздействия в сочетании с витамином В9 нет, часто употребляются в комплексе, наилучшим образом усваивается вместе с витаминами С, Е.

Аевит

Представляет собой комбинированный комплекс из витаминов группы А и Е. Негативного действия в сочетании с фолиевой кислотой не наблюдалось.

Антивитамины и антагонисты фолиевой кислоты

Витамин В2 разлагает витамин В9 в организме, не давая ему усваиваться. Кортикостероиды вымывают витамин из тканей, спиртосодержащие препараты, сульфаниламиды и аспирин в высоких дозах также разрушают фолиевую кислоту и ухудшат ее усвоение. Цинк также мешает усвоению фолатов, т.к. в сочетании с ними образует нерастворимые вещества, которые не могут всасываться в организм.

Совместимость с минералами

Вышеописанный элемент хорошо сочетается с некоторыми минералами, но в то же время может плохо усваиваться в комбинации с другими минеральными элементами. Наиболее распространенные комбинации элемента В9 и минералов:

Железо (а также препараты Сорбифер, Фенюльс)

Железо и фолиевая кислота имеют хорошую совместимость.

При нехватке железа и витамина В9 в организме развивается такое заболевание, как анемия. Самые распространенные препараты с железом, которые назначаются при анемии – это Сорбифер, Актиферрин, Фенюльс.

При грудном вскармливании, если у ребенка есть недостаток железа в организме, то соответствующие препараты назначают матери.

Железо плохо сочетается с марганцем и кальцием, но фолиевая кислота улучшает его усвоение, также железо полезно в сочетании с витаминами С и В2.

Йод и йодомарин

Фолиевая кислота и Йодомарин – это те препараты, которые в первую очередь назначаются при планировании и во время беременности.

Они необходимы как для правильного развития плода, так и для здоровья будущей матери. Сочетаются они идеально, йод помогает лучшему усвоению В9 в организме.

Этот минерал необходим организму для поддержания иммунитета, обладает заживляющим действием.

На данный момент у большинства людей присутствует дефицит цинка, что делает необходимым его дополнительный прием в составе витаминных комплексов. В то же время цинк препятствует всасыванию фолиевой кислоты в организме.

ВАЖНО: при беременности и кормлении грудью потребность в цинке также возрастает в несколько раз.

Чтобы цинк не мешал усвоению фолатов, необходимо проконсультироваться с врачом, в каком порядке лучше принимать данные элементы, чтобы сохранить их эффективность.

Совместимость с препаратами

Многие лекарственные препараты для лечения определенных болезней нуждаются в комбинировании с элементом В9.

Это может быть обусловлено различными факторами: плохое усвоение препарата без добавления соответствующих витаминов, усиление действия за счет дополнительных элементов и др.

Ниже будут приведены препараты и их взаимодействие с фолиевой кислотой:

Метотрексат

Данное лекарство применяется для лечения ревматоидного артрита. Отличается своей эффективностью, но одним из его побочных действий является нарушение усвоения фолатов.

После многочисленных исследований была выявлена необходимость сопровождать курс приема Метотрексата введением фолиевой кислоты. Прием элемента В9 в совокупности с Метотрексатом снижает его побочные действия.

Элевит

Элевит – это витаминно-минеральный комплекс, который назначается женщинам в период планирования и во время беременности.

Можно ли принимать элевит и фолиевую кислоту одновременно?

В каждой капсуле Элевита содержится 800 мкг (или 0,8 мг) фолиевой кислоты. Суточная норма при беременности варьируется от 400 мкг (или 0,4 мг) до 800 мкг (или 0,8 мг). Поэтому принимать дополнительно фолиевую кислоту, помимо Элевита не нужно. Благодаря Элевиту недостаток элемента В9 в организме будущей матери быстро восполняется.

Помимо В9, в составе Элевит присутствуют: витамины С, Е, витамины группы В, железо, магний, марганец, кальций и другие минералы. На сегодня витаминно-минеральный комплекс Элевит по статистике назначается более чем 80 % женщин в период планирования и во время беременности.

Мальтофер

Данный препарат применяется в целях лечения и профилактики железодефицитной анемии. Бывает двух видов: Мальтофер и Мальтофер Фол.Различия их в том, что во всех формах выпуска Мальтофера содержится исключительно железа гидроксида полимальтозат, а в жевательных таблетках Мальтофер Фол помимо железа присутствует также и фолиевая кислота.

Эти таблетки были разработаны специально для беременных женщин. Каждая таблетка препарата Мальтофер Фол содержит 350 мкг элемента В9.

Совместимость фолиевой кислоты с алкоголем

Если в организме присутствует нехватка фолиевой кислоты, то употребление алкоголя усугубляет эту проблему, т.к. препятствует транспортировке фолатов к тканям.

Алкоголь оказывает сильное негативное влияние на организм, вымывает из него многие полезные вещества и витамины.

Чрезмерное употребление алкогольных напитков ведет к острой нехватке фолиевой кислоты в организме и развитию вследствие этого соответствующих недугов: гастрита, язвенных и онкологических заболеваний.

ВНИМАНИЕ: фолиевая кислота доказала свою эффективность в профилактике рака груди у женщин.

Если женщина злоупотребляет алкоголем, то это препятствует усвоению фолиевого элемента и повышает вероятность развития рака груди на 30%.

Заключение

Пользу фолиевой кислоты для человеческого организма сложно переоценить. Это важный и необходимый элемент для поддержания здоровья и сохранения молодости и красоты.

Особое значение ему придает и то, что витамин является необходимым в репродуктивной функции, от него зависит здоровье и развитие будущих детей. В свою очередь, от здоровья населения зависит экономика страны, ведь только здоровое население обладает высокой работоспособностью и способно поднимать мощь и престиж своего государства.

По этой причине во многих странах на государственном уровне принято обогащать продукты фолиевой кислотой, т.к. данная мера ведет к появлению здорового потомства и улучшению демографической ситуации.

В12 дефицитная анемия – причины, симптомы, диагностика и лечение.

Сайт предоставляет справочную информацию. Адекватная диагностика и лечение болезни возможны под наблюдением добросовестного врача.

• Дефицит витамина В12 отмечается у 10% людей в возрасте старше 70 лет, однако не у всех из них развиваются клинические проявления В12 дефицитной анемии.
• Ни одно животное или растение на земле не способно синтезировать витамин В12.
• Витамин В12 вырабатывается исключительно микроорганизмами (бактериями), обитающими в конечном отделе пищеварительного тракта животных и человека, однако он неспособен попасть в кровоток, так как его всасывание происходит в тощей кишке, которая расположена в начальных отделах кишечника.

Что такое эритроциты?

Образование эритроцитов

• Печень – выполняет кроветворную функцию с 6 недели внутриутробного развития и до рождения ребенка.
• Селезенка – участвует в процессе кроветворения с 12 недели внутриутробного развития и до рождения ребенка.
• Красный костный мозг – начинает выполнять кроветворную функцию с 12 недели внутриутробного развития и является единственным кроветворным органом после рождения ребенка.

Образование эритроцитов происходит из так называемых полипотентных стволовых клеток (ПСК). В организме человека имеется около 40 тысяч ПСК, которые образуются в периоде внутриутробного развития. Они содержат ядро, в котором располагается ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота), регулирующая процессы клеточного деления и дифференцировки (приобретения клеткой специфической функции). Кроме ядра в стволовых клетках имеется множество других структур (органелл), которые нужны для обеспечения процессов их жизнедеятельности и размножения.

• Полипотентная стволовая клетка через несколько промежуточных делений превращается в клетку-предшественницу эритропоэза, которая также содержит ядро и органеллы.
• Под воздействием эритропоэтина клетка-предшественница эритропоэза начинает активно делиться, при этом в ней происходит ряд структурных и функциональных изменений - она в несколько раз уменьшается в размерах, теряется ядро и большинство органелл (следовательно, и способность к дальнейшему размножению) и накапливает гемоглобин.
• Все описанные выше процессы происходят в красном костном мозге, а их результатом является образование ретикулоцитов (незрелых форм эритроцитов). За сутки в костном мозге образуется около 3 х 10 9 ретикулоцитов, которые выделяются в периферический кровоток. Они содержат некоторые органеллы и способны в небольших количествах образовывать гемоглобин.
• В течение 24 часов происходит полная утрата всех оставшихся органелл, в результате чего формируется зрелый эритроцит.

Для образования эритроцитов необходимы:

• Железо – включается в состав гемоглобина, являясь основным микроэлементом, обеспечивающим транспорт кислорода в организме.
• Витамин В12 (кобаламин) – принимает участие в образовании ДНК.
• Витамин В9 (фолиевая кислота) – также участвует в процессе образования ДНК.
• Витамин В6 (пиридоксин) – участвует в процессе образования гемоглобина.
• Витамин В2 (рибофлавин) – участвует в процессе дифференцировки эритроцитов.

Строение и функция эритроцитов

Старение и разрушение эритроцитов

Селезенка является основным органом, в котором разрушается до 90% эритроцитов, а также других клеток крови. Этому процессу способствует наличие большого количества так называемых синусоидных капилляров, имеющих в своей стенке небольшие отверстия. Эритроциты при прохождении через такие капилляры выходят из них и проходят через узкие щели в ткани селезенки (диаметр которых составляет 0,5 – 0,7 мкм). Старые или деформированные клетки не способны пройти через эти щели, поэтому задерживаются в них и разрушаются специальными клетками – макрофагами, которые находятся в данном органе в большом количестве.

Данный термин подразумевает разрушение эритроцитов (и других клеток крови) непосредственно в просвете кровеносных сосудов. Примерно 10% эритроцитов разрушается путем внеклеточного гемолиза. Гемоглобин, попадающий при этом в кровоток, связывается с особым белком плазмы – гаптоглобином. Образующийся комплекс переносится в селезенку и разрушается ее макрофагами.

Что такое В12 дефицитная анемия?

Обмен витамина В12 в организме

Механизм развития В12 дефицитной анемии

• Дезоксиаденозилкобаламин (ДА-В12). Участвует в образовании жирных кислот. При их недостатке в организме поражается нервная система.
• Метил-кобаламин (метил-В12). Принимает активное участие в процессе образования компонентов ДНК, а именно в синтезе тимидина – одного из пиримидиновых нуклеозидов. Недостаток витамина В12 в организме приводит к остановке синтеза данного нуклеозида, в результате чего образуется структурно неполноценная молекула ДНК. Она быстро разрушается, что делает невозможным дальнейшее деление и дифференцировку клеток. Кроме того, метил-В12 также необходим для образования миелина, из которого состоят оболочки нервных волокон. При недостатке данного вещества нарушается проведение нервного импульса по нервам, что может проявляться разнообразными неврологическими симптомами.

Нарушение синтеза ДНК в процессе кроветворения происходит в начальных стадиях эритропоэза, в результате чего дальнейшее развитие эритроцитов становится невозможным. Образующиеся при этом кроветворные клетки (называемые мегалобластами) имеют большие размеры (10 – 20 мкм), содержат остатки разрушенного ядра и множество органелл, а также большое количество гемоглобина. Большинство из них разрушается прямо в костном мозге – развивается так называемый неэффективный эритропоэз. Те мегалобласты, которые все-таки выделяются в кровоток, неспособны выполнять транспортную функцию и при первом же прохождении через селезенку задерживаются и разрушаются в ней.

Причины В12 дефицитной анемии

• недостаточное поступление с пищей;
• нарушение всасывания в кишечнике;
• повышенное использование витамина В12 в организме;
• наследственные заболевания, нарушающие обмен витамина В12.

Недостаточное поступление витамина В12 с пищей

Одной из частых причин дефицита кобаламина в организме может быть вегетарианство. Вегетарианцами называется определенная группа людей, которые полностью отказались не только от мяса, но и от всех продуктов животного происхождения (яиц, рыбы, молока, сливочного масла и других). Так как данные продукты являются единственным источником кобаламина, вполне логично, что в скором времени у таких людей может развиться дефицит витамина В12 в организме.

Нарушение образования внутреннего фактора Касла

Как уже говорилось, наличие данного фактора является необходимым условием для всасывания витамина В12. При его недостатке поступающий с пищей кобаламин не способен пройти через слизистую оболочку кишечника и полностью выделяется с калом.

• Атрофический гастрит. Данное заболевание характеризуется атрофией (уменьшением размеров и снижением функциональной активности) всех клеток слизистой оболочки желудка, что приводит к снижению или полному прекращению синтеза внутреннего фактора Касла париетальными клетками.
• Аутоиммунный гастрит. Характеризуется нарушением деятельности иммунной (защитной) функции организма, в результате чего собственные клетки начинают восприниматься как чужеродные, к ним образуются специфические антитела, которые их разрушают. При аутоиммунном гастрите антитела могут образовываться как к париетальным клеткам слизистой оболочки желудка, так и к самому фактору Касла.
• Рак желудка. Это опухолевое заболевание, в процессе которого происходит неконтролируемый рост и размножение опухолевых клеток, что приводит к постепенному разрушению и вытеснению париетальных клеток слизистой оболочки.
• Удаление желудка. Лечение некоторых заболеваний (прободной язвы, рака) заключается в частичном или полном удалении желудка, что приводит к уменьшению либо полному исчезновению париетальных клеток и, следовательно, к уменьшению количества образующегося внутреннего фактора Касла.
• Врожденный дефицит внутреннего фактора Касла. Данное заболевание передается по наследству и характеризуется дефектом гена, ответственного за образование этого фактора, что приводит к нарушению его секреции железами желудка.

Поражение тонкого кишечника

Всасывание витамина В12 происходит в тощей кишке. Различные повреждения данного отдела тонкого кишечника могут привести к нарушению процессов всасывания в нем.

• Воспалительные заболевания (энтериты). Воспалению тонкого кишечника могут способствовать инфекции желудочно-кишечной системы, пищевые отравления, различные аллергии. При длительном течении воспалительных процессов происходит атрофия клеток слизистой оболочки кишечника, что делает невозможным всасывание кобаламина.
• Опухоли. Опухоли кишечника, по описанному ранее механизму, могут приводить к разрушению его слизистой оболочки.
• Удаление тонкой кишки (из-за опухоли или по другой причине).

Стоит отметить, что большинство из перечисленных симптомов неспецифичны и могут проявляться при других заболеваниях, поэтому их стоит оценивать только в комплексе с другими проявлениями В12 дефицитной анемии.

Поражение нервной системы

• Нарушение чувствительности. Одно из первых проявлений поражения нервной системы. Чувствительность может нарушаться в любых участках тела, однако это наиболее заметно, когда поражаются пальцы рук, запястья. Больной человек может не ощущать прикосновение, тепло, холод и даже боль. Чаще поражение носит двусторонний характер и без соответствующего лечения постоянно прогрессирует.
• Парестезии. Один из видов нарушения чувствительности, характеризующийся онемением, покалыванием, «ползанием мурашек» в определенной области кожи.
• Атаксия. Данный термин подразумевает нарушение согласованной работы мышц. Это может проявляться нарушением равновесия, неуклюжестью и несогласованностью движений рук и ног, туловища.
• Снижение мышечной силы. Чтобы мышца сокращалась, необходимо поступление достаточного количества нервных импульсов из головного мозга. Кроме того, даже в покое головной мозг постоянно посылает к мышцам небольшое количество импульсов, что обеспечивает поддержание мышечного тонуса. При поражении спинного мозга импульсы не могут достичь мышц, в результате чего происходит их атрофия (уменьшение массы и размеров). При отсутствии своевременного лечения данное состояние может прогрессировать и привести к параличу – полной утрате способности выполнять произвольные движения.
• Нарушение процессов дефекации и мочеиспускания. Развиваются при длительном недостатке витамина В12 в организме и могут проявляться задержкой или, наоборот, недержанием кала и/или мочи (в зависимости от того, какие участки спинного мозга поражены).
• Нарушения психики. Является одним из наиболее неблагоприятных (в прогностическом плане) симптомов заболевания и характеризуется поражением коры головного мозга. Выраженность психических расстройств варьирует в зависимости от пораженного участка и выраженности склеротических изменений и может проявляться как бессонницей, незначительным ухудшением памяти или легкой депрессией, так и тяжелыми психозами, судорогами, галлюцинациями.

При В12 дефицитной анемии неврологические симптомы появляются в определенной последовательности - вначале происходит симметричное поражение ног, затем живота и туловища. В более поздних стадиях в процесс вовлекаются пальцы рук, плечевой пояс, шея, может поражаться область лица и головы. В последнюю очередь появляются психические расстройства.

Диагностика В12 дефицитной анемии

Процесс диагностики В12 дефицитной анемии включает:

Общий анализ крови

Процедуру производит медсестра в специальном процедурном кабинете. Кровь берется утром, натощак. За 2 – 3 часа до сдачи анализа рекомендуется исключить курение и тяжелые физические нагрузки.

• Из пальца (капиллярную). Капиллярную кровь берут из кончика пальца руки. Вначале с целью дезинфекции медсестра обрабатывает палец пациента ватой, смоченной в 70% спирте. После этого скарификатором (тонкой одноразовой стерильной пластинкой, которая заточена с обеих сторон) делается прокол кожи на глубину 2 – 4 мм. Первая появившаяся капля крови удаляется ватным тампоном, после чего в специальную промаркированную стеклянную трубку набирается несколько миллилитров крови. По окончании процедуры к месту прокола на 2 – 3 минуты прикладывается ватный тампон, пропитанный спиртом.
• Из вены. Кровь обычно берут из вен локтевой области, которые наиболее хорошо определяются под кожей. Если определить расположение вены в данной области не удается, кровь можно взять из любой другой вены. Пациент садится на стул и кладет руку на его спинку таким образом, чтобы локтевой сустав оказался в разогнутом состоянии. Медсестра накладывает тугой жгут на область плеча и определяет местоположение вены. Локтевая область дважды обрабатывается ватой, смоченной в спирте, после чего одноразовой стерильной иглой, присоединенной к шприцу, производится прокол вены и забор нескольких миллилитров крови. Потом игла извлекается, а к месту прокола на 5 – 7 минут прикладывается пропитанный спиртом ватный тампон.

Микроскопическое исследование

Для определения формы и размеров различных клеток в исследуемой крови, одну или несколько капель переносят на специально стекло, окрашивают специальными красителями и исследуют в световом микроскопе. Таким же способом можно подсчитать примерное содержание клеток в исследуемом образце.

В большинстве современных лаборатории имеются специальные гематологические анализаторы, которые позволяют в довольно короткие сроки получить точную информацию о количестве клеточных элементов в исследуемой крови, а также некоторые другие показатели.

Препарат железа с витамином в12

Постоянное чувство усталости может быть вызвано нехваткой железа. А ведь именно этот элемент нужен нашему организму, чтобы обеспечивать клетки кислородом, для нормального обмена веществ. При недостатке железа в организме ухудшается переработка сахара в энергию. Кроме этого, без этого микроэлемента печень не способна в достаточном объеме выводить из организма шлаки. Но главное – из-за нехватки железа ухудшается иммунитет. А это ведет к частым болезням, появляется чувство разбитости и усталости, увеличивается риск развития сердечных заболеваний.

Эффективный препарат железа с витамином в12

Ниже представляем популярный препарат с железом и витамином B12.

• Сбаллансированое содержание витаминов и минералов
• Обладает высокой эффективностью
• В составе 22 мг железа - это 122% дневной нормы человека
• Содержит витамины С и В12, а так же фолиевую кислоту
• Содержит живые пробиотики и ферменты

Природная польза железа известна следующими положительными факторами воздействия на организм:

1. Обеспечение здоровья сердца и крови: витамины С и В12, фолиевая кислота и железо
2. Увеличение умственной и физической энергии даёт железо и витамин В12
3. Для здоровья кожи и глаза также нужен Витамин C

Витамины незаменимы при нехватке железа, питательные вещества в сбалансированном витаминном комплексе обладают уникальными свойствами, которые позволяют питательным веществам эффективно усваиваться Вашим организмом.

Жидкие витамины с железом

• Отличная жидкая смесь с натуральными ингредиентами
• Не содержит консервантов
• Сбалансировано содержание железа и витамина В
• Витамины и минералы легко усваиваются
• Отмечено отсутствие запора
• Подходит вегетарианцам

• Перед употреблением встряхнуть
• Взрослым и детям с 12 лет принимать 1 колпачок 10 мл - два раза в день.
• Детям от 4 лет принимать 1 колпачок 10 мл - один раз в день.
• Принимать за 30 минут до еды.
• Проконсультируйтесь с лечащим врачом

Описаный выше препарат - один из лучших витаминов с железом в жидком виде. Обязательно проконсультируйтесь с врачом, только специалист может дать правильную рекомендацию о недостатке у вас того или иного витамина.

Способ применения указан на упаковке, обязательно соблюдайте дозировку приёма. Жидкие витамины с компонентами железа лучше употреблять между приёмами пищи.

По отзывам известны положительные эффекты - волосы и ногти начинают расти быстрее, становятся более крепкими. Ещё один момент - при употреблении жидких витаминов отмечено отсутствие тошноты.

Симптомы нехватки железа

Симптомами нехватки железа могут стать ломкие ногти, сильное выпадение волос, частые перепады настроения, проблемы с памятью. Помимо этого на нехватку железа также укажет очень бледная кожа, возникающие заеды, частые простуды. Точно определить, страдаете вы от недостатка железа, можно по анализу крови. Назначение дает терапевт.

Питание для восполнения железа

Если анализ крови показал, что у вас недостаток железа, то смело включайте в свой рацион продукты богатые данным микроэлементом. Употреблять их в пищу рекомендуется не меньше, чем три раза в неделю. К таким продуктам относятся печень, мясо, орехи, свекла, паприка, яблоки, капуста, рыба, стручковые. Железо гораздо лучше усваивается вместе с витамином С, которого много в разных фруктах и ягодах. Идеальным продуктом для людей с нехваткой железа являются яблоки. В одном крупном плоде содержится порядка 10 мг микроэлемента (это суточная доза). К тому же яблоки еще и источник витамина С.

Витамины при нехватке железа

Важно понимать, что правильное питание даст видимый результат через три-четыре недели, не раньше! Если же спустя этот срок улучшений не появится, то тогда следует прибегнуть к помощи лекарств. Однако следует знать, что избыток железа также вредит организму, как и его нехватка. Поэтому пить препараты железа надо после консультации с врачом.

Продукты, которые уменьшают количество железа

Есть группа продуктов, которая снижает уровень железа в организме.

1. Молоко. Поэтому рекомендуется варить каши на воде, добавляя в них орехи и фрукты.
2. Кофе и черный крепкий чай. Старайтесь за день выпивать не более трех чашек этих напитков.
3. Кисломолочные продукты (йогурт, творог, сыр). На время следует ограничить их употребление.
4. Кальций. Этот микроэлемент может спровоцировать нехватку железа, так как является его прямым конкурентом по всасыванию в кишечнике. Не следует пить кальций длительными курсами.

Витамин В12 и фолиевая кислота - химически различные витамины, необходимые для биосинтеза ДНК. Их нехватка приводит к нарушению этого процесса, подавлению нормального митоза и к аномальному созреванию и функционированию образующихся клеток. Эти изменения особенно заметны в тканях, клетки которых быстро делятся, например в костном мозге и эпителии ЖКТ, но в той или иной степени повреждаются все делящиеся клетки. Главное проявление дефицита витамина В12 или фолиевой кислоты - это тяжелая анемия, но возможны также панцитопения (снижение образования как эритроцитов, так и лейкоцитов и тромбоцитов) и нарушения со стороны ЖКТ. При дефиците витамина В12, но не фолиевой кислоты, могут наблюдаться неврологические нарушения (раздел "Клиническая фармакология").

Анемии, вызванные недостатком витамина В12 или фолиевой кислоты, характеризуются определенными изменениями периферической крови и костного мозга, которые называются мегалобластической анемией. Так как основным дефектом при этих авитаминозах является нарушение синтеза ДНК, то подавляется деление клетки при сохраненном синтезе белка и РНК. Это приводит к образованию крупных (макроцитарных) эритроцитов с высоким показателем РНК: ДНК. Такие эритроциты аномальны и крайне чувствительны к деструктивным воздействиям. При морфологическом исследовании костного мозга отмечается обилие клеток, повышение количества аномальных предшественников эритроцитов (мегалобластов), но крайне малое количество клеток, которые созревают до нормальных эритроцитов. При мегалобластической анемии на фоне дефектов в процессах созревания ядра и деления клетки нормально протекают созревание цитоплазмы эритроцитов костного мозга и синтез гемоглобина.

Теоретически мегалобластическая анемия может возникнуть вследствие любого нарушения синтеза ДНК, на практике же почти все случаи связаны с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты. Биохимические и физиологические основы этих нарушений сейчас хорошо известны, механизмы развития этих анемий можно описать на молекулярном уровне.

А. Витамин B12. Этот витамин состоит из порфириноподобного кольца с центральным атомом кобальта, связанным с нуклеотидом. С атомом кобальта могут связываться ковалентными связями различные лиганды, формируя разные кобаламины. У человека активными формами витамина. Выявляются дезоксиаденозилкобаламин и метилкобаламин. Цианокобаламин и гидроксико-баламин (оба применяются в клинике) и другие кобаламины, которые находятся в пищевых продуктах, могут превращаться в эти активные формы. Главный источник витамина В12- микробный синтез; этот витамин не синтезируется растениями или животными. В пище витамин В12, синтезированный микробами, содержится преимущественно в мясе (особенно печени), яйцах и молочных продуктах. Витамин B12 иногда называют внешним фактором в отличие от внутреннего фактора, который секретируется в желудке.

Б. Фолиевая кислота. Фолиевая кислота (птероилглутаминовая кислота) - это вещество, состоящее из птеридинового гетероцикла, р-аминобензойной кислоты и глутаминовой кислоты. К птероильной части молекулы может быть присоединено разное количество молекул глутаминовой кислоты. При этом образуются моноглутаматы, диглутаматы и триглутаматы. Полностью окисленное птеридиновое кольцо фолиевой кислоты может восстанавливаться под действием фермента дигидрофолатредуктазы с образованием 7,8-дигидрофолиевой кислоты (Н2-фолат), а затем с образованием полностью восстановленной 5,6,7,8-тет-рагидрофолиевой кислоты (H-фолат). Н4-фолат может затем образовать кофакторы, содержащие одноуглеродные фрагменты, присоединенные к атому N 5 (5-СН3-Н4-фолат и 5-СНО-Н4-фолат), атому N 10 (10-СНО-Н4-фолат) или в оба положения (5,10-СН2-Н4-фолат и 5,10-СН+=Н4-фолат). Кофакторы не изменяются в различных ферментативных реакциях и выполняют важную биохимическую функцию: отдают одноуглеродные фрагменты на разных этапах окисления. В большинстве случаев Н,-фолат регенерируется в этих реакциях и затем снова может утилизироваться. В разных растительных и животных тканях присутствуют разные формы фолиевой кислоты; самые богатые источники витамина - дрожжи, печень, почки и зеленые овощи.

Фармакокинетика

А. Витамин В12. Диета американца содержит в среднем 5-30 мкг витамина В12 в день, из которых обычно всасывается 1-5 мкг. Значительные количества витамина хранятся преимущественно в печени (у взрослого примерно 3000-5000 мкг). С мочой и калом теряются только следовые количества. Так как нормальные потребности в витамине В12 составляют всего 2 мкг в день, потребуется целых 5 лет, чтобы в случае прекращения абсорбции витамина В12 организм израсходовал все его запасы и развилась мегалобластная анемия. Витамин В12 всасывается в физиологических количествах только в присутствии внутреннего фактора. Внутренний фактор - это гликопротеид с мол. м. приблизительно 50 000, который секретируется париетальными клетками слизистой оболочки желудка. В комплексе с витамином B12, высвобожденным из пищевых источников в желудке и двенадцатиперстной кишке, он всасывается в дистальном отделе слепой кишки путем высокоспецифичного рецепторного транспортного механизма. Дефицит витамина В12 у человека чаще всего обусловлен его мальабсорбцией вследствие недостатка внутреннего фактора или нарушения специфического механизма абсорбции в дистальном отделе слепой кишки.

После абсорбции витамин В, связанный с гликопротеидом плазмы транскобаламином II, транспортируется по всему организму. Избыток витамина депонируется в печени. Значительное выделение витамина В12 с мочой происходит только в тех случаях, когда его парентерально вводят в очень больших количествах, превосходящих связывающую способность транскобаламинов (50-100 мкг).

Б. Фолиевая кислота. Диета американца содержит в среднем 500-700 мкг фолатов в день, из них в зависимости от метаболических потребностей всасывается 50-200 мкг (беременные могут абсорбировать до 300-400 мкг в день). Обычно примерно 5-20 мг фолатов хранится в печени и других тканях. Фолаты выделяются с мочой и калом, а также разрушаются катаболически, то есть после прекращения приема уровень кислоты в крови снижается. Так как запасы витамина в организме низкие, а потребность в нем высока, через 1-6 месяцев после прекращения поступления фолиевой кислоты в организм (в зависимости от питания пациента и скорости утилизации фолата) могут развиться дефицит фолиевой кислоты и мегалобластическая анемия.

Фолиевая кислота легко и полностью всасывается в проксимальном отделе тощей кишки. Однако фолаты пищи в основном состоят из полиглутаматных форм 5-СН3-Н4-фолата и лишь очень небольшого количества неизмененного фолата. До абсорбции все, кроме одного глутаматного остатка полиглутаматов, должны быть гидролизованы ферментом cc-L-глутаматтрансферазой ("конъюгазой") в пределах реснитчатой каемки слизистой оболочки кишечника. Моноглутамат 5-СН3-Н-фолат затем попадает в кровяное русло путем активного или пассивного транспорта и далее распространяется по всему организму.

Фармакодинамика

А. Витамин В12. У человека существуют две основные ферментативные реакции, которые требуют присутствия витамина В. В одной из них дезоксиаденозилкобаламин является необходимым кофактором превращения метилмалонил-СоА в сукцинил-СоА ферментом метилмалонил-СоА-мутазой. При дефиците витамина Bt2 реакция не идет, и накапливается субстрат - метилмалонил-СоА В результате синтезируются аномальные жирные кислоты, встраивающиеся в мембраны клеток. Считается, что в ЦНС это нарушение приводит к неврологическим проявлениям дефицита витамина B.

Другая ферментативная реакция, для которой требуется витамин В2, - это превращение 5-СН3-Н4-фолата в Н4-фолат и гомоцистеина в метионин ферментом 5-СН3-Н4-фолат-гомоцистеин-метил-трансферазой. В этой реакции кобаламин и метилкобаламин переходят друг в друга, и витамин можно считать истинным катализатором. При дефиците витамина В12 превращение основного пищевого и хранящегося в депо 5-СН3-Н-фолата в предшественник кофакторов, Нгфолат, произойти не может. В результате аккумулируется 5-СН3-Нг фолат и развивается дефицит кофакторов, необходимых для синтеза ДНК. Этот биохимический механизм (так называемая "метилфолатовая ловушка") соединяет витамин В12 и фолиевую кислоту и объясняет, почему при дефиците витамина В12 мегалобластическая анемия (но не неврологические нарушения) может быть частично устранена с помощью фолиевой кислоты.

Б. Фолиевая кислота. Как уже упоминалось, основная роль фолатов - это образование кофакторов, необходимых для реакций переноса одноуглеродных фрагментов в ходе синтеза азотистых оснований ДНК. Такой синтез пуринов de novo включает две ферментативные реакции с участием этих кофакторов. В них 10-СНО-Н-фолат и 5,10-СН+Н-фолат становятся донорами одноуглеродных фрагментов, чтобы в конечном итоге образовать атомы С2 и С8 пуринового гетероцикла. В обеих этих реакциях H-фолат снова регенерируется и может опять принимать на себя одноуглеродные фрагменты и становиться кофактором.

Другая важная реакция, для которой необходим фолат - синтез тимидиловой кислоты (2-дезокси-тимидинмонофосфата - дТМФ), важного предшественника ДНК. В этой реакции фермент тимидилатсинтетаза катализирует перенос одноуглеродных фрагментов 5,10-СН2-Н4-фолата в положение С5 пиримидина 2-дезоксиуридинмонофосфата (дУМФ) с образованием дТМФ. В отличие от других ферментативных реакций с участием фолатных кофакторов в этой реакции кофактор окисляется до Н2 фолата, и на каждый моль образованного дТМФ потребляется моль Н4 фолата. В быстро пролиферирующих тканях в этой реакции потребляются значительные количества Н4 фолата, и постоянный синтез ДНК требует постоянного восстановления Н2 фолата в Н4 фолат (эта реакция катализируется дигидрофолатредуктазой). Образуемый Нгфолат может затем снова превращаться в кофактор СН2-Нгфолат с помощью сериновых трансгидрометилаз, регулируя таким образом синтез дТМФ. Комплекс реакций, катализируемых дТМФ-синтетазой, дигидрофолатредуктазой и сериновой трансгидрометилазой, часто называют циклом синтеза дТМФ.

1.4.1. Клиническая оценка действия лекарственных препаратов

1.4.2. Механизмы действия лекарственных препаратов

1.4.3. Дозирование лекарственных препаратов

1.4.4. Избирательность и побочное действие лекарственных препаратов

1.4.5. Клиническая фармакодинамика в клинической фармакогенетике лекарственных препаратов

1.4.6. Фармакодинамическое взаимодействие

1.5. Общие подходы к терапии

1.5.1. Виды лекарственной терапии

1.5.2. Принципы лекарственной терапии

1.5.3. Цель и задачи терапии

1.5.4. Подход к пациенту

1.5.5. Сотрудничество с пациентом и микроокружением

1.5.6. Общие подходы к использованию лекарственных препаратов

1.5.7. Акценты на комбинированной лекарственной терапии

1.5.8. Фармакотерапия в зеркале генетической уникальности человека

1.6. Лекарственная безопасность

1.6.1. Мониторинг лекарственных препаратов

1.7. Испытания новых лекарственных препаратов

1.7.1. Доклинические испытания

1.7.2. Клинические испытания

1.7.3. Место плацебо в клинических испытаниях

1.8. Государственное регулирование лекарственных препаратов

Раздел 2

А: ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ на пищеварительный тракт и обмен веществ

А02. Препараты для лечения кислотозависимых заболеваний

А02А. Антациды

A02B. СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПЕПТИЧЕСКОЙ ЯЗВЫ

A02BA. Блокаторы H2-рецепторов

A02BC. Ингибиторы протонного насоса

A02BD. Комбинации для эрадикации Helicobacter pylori

А04. ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА И ПРЕПАРАТЫ, УСТРАНЯЮЩИЕ ТОШНОТУ

А05. Средства, применяемые при заболеваниях печени и желчевыводящих путей

А05А. Средства, применяемые при билиарной патологии

А05АА. Препараты желчных кислот

А05В. Препараты, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества

А05ВА. Гепатотропные препараты

А06. СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

А09. СРЕДСТВА ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ РАССТРОЙСТВАХ ПИЩЕВАРЕНИЯ, ВКЛЮЧАЯ ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

А09А. Средства заместительной терапии, применяемые при нарушениях пищеварения, включая ферменты

А09АА. Препараты ферментов

А10. Антидиабетические препараты

А10А. Инсулин и его аналоги

А10В. Пероральные гипогликемические препараты

В: СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ И ГЕМОПОЭЗ

В01. Антитромботические средства

В01А. Антитромботические средства

В01АА. Антагонисты витамина К

В01АВ. Группа гепарина

B01AC. Антиагреганты

B01AD. Ферменты

В03. Антианемические средства

В03А. Препараты железа

В03В. Препараты витамина В12 и фолиевой кислоты

В03Х. Другие антианемические препараты (Эритропоэтин)

С: Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему

С01. Препараты для лечения заболеваний сердца

С01А. Сердечные гликозиды

С01ВA – С01ВС. Антиаритмические препараты I класса

С01ВD. Антиаритмические препараты III класса

C01D. Вазодилататоры, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В КАРДИОЛОГИИ

С03. Мочегонные препараты

С07. Блокаторы бета-адренорецепторов

С08. Антагонисты кальция

С09. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему

С09А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

С09С. Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II

С09СА. Антагонисты рецепторов ангиотензина II

С10. Гиполипидемические средства

С10А. Препараты, снижающие концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови

С10АА. Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы

Н02. Кортикостероиды для системного применения

Н02А. Простые препараты кортикостероидов для системного применения

Н02АВ. Глюкокортикоиды

J: Противомикробные средства для системного использования

J01. Антибактериальные средства для системного использования

J01A. Тетрациклины

J01C. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины

J01D. Другие бета-лактамные антибиотики

J01DB. Цефалоспориновые антибиотики

J01DF. Монобактамы

J01DH. Карбапенемы

J01F. Макролидные антибиотики

J01G. Аминогликозиды

J01M. Антибактериальные средства группы хинолонов

J01MA. Фторхинолоны

М: СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА

М01. Противовоспалительные и противоревматические средства

М01А. Нестероидные противовоспалительные препараты

М04. Средства, применяемые при подагре

М05. Средства, применяемые для лечения заболеваний костей

R: Средства, действующие на респираторную систему

R03. Противоастматические средства

R03А. Адренергические препараты для ингаляционного применения

R03В. Другие противоасматические препараты для ингаляционного применения

R03BВ. Антихолинергические препараты

R06A. АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Приложение

Библиографичекое описание

Список рекомендованной литературы

222 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко

В03В. ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНА В12 И ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ

Витамин В 12 (цианокобаламин) – первое естественное соединение, в составе которого был обнаружен кобальт. Это растворимый в воде витамин, активный в очень малых дозах, практически полностью поступает в организм человека с пищей. В природе синтезируется только микроорганизмами.

Витамин В12 необходим для функционирования всех клеток человеческого организма. Он активно участвует в жировом и углеводном обмене при тесном взаимодействии с витамином С, фолиевой и пантотеновой кислотами. Витамин В12 необходим для функционирования нервной системы, образования эпителиальных клеток, благотворно влияет на жировой обмен в печени (предупреждает ее жировую инфильтрацию), запускает синтез ДНК и РНК, необходим для кроветворения, синтеза эритроцитов, функционирования иммунной системы, участвует в обмене железа.

Еще одной из основных функций витамина В12 является участие в синтезе метионина и холина, которые обеспечивают синтез норадреналина, серотонина, ацетилхолина и способность человека получать положительные эмоции, хранить память, концентрацию внимания, равновесие. Без витамина В12 клетки не могут удерживать фолиевую кислоту, что приводит к психическим и нервным расстройствам. Он участвует в синтезе белковых и жировых структур защитного миелиновой слоя и формировании костей, что особенно важно в периоды роста организма и у женщин климактерического возраста при гормонально обусловленной потере костной массы.

Витамин В12 впервые синтезирован в 1955 г.

Фолиевая кислота – фолацин, водорастворимый фолат, витамин В9 . Имеет противоанемическое действие, предотвращает внутриутробные аномалии развития плода, повышает умственную и физическую работоспособность, восстанавливает структуру нервной ткани, стимулирует выработку соляной кислоты, укрепляя кишечную стенку, а также имеет ноотропное, антидепрессантное, антиатеросклеротическое и др. действия. Фолиевая кислота необходима для нормального течения процессов роста, развития, пролиферации тканей и эмбриогенеза; в организме превращается в тетрагидрофолиевую кислоту, необходимую для созревания мегалобластов и их трансформации в нормобласты. Ее производные участвуют в образовании коферментов в ферментативных реакциях при обмене аминокислот (серин, глицин, гистидин), при синтезе метионина, пуриновых и пиримидиновых оснований. Занимает важное место в синтезе нуклеиновых кислот. Играет ключевую роль в образовании адреналина, катаболизме никотиновой кислоты и т. д.

Получена из листьев шпината в 1941 г. и впервые синтезирована в 1946 г.

Частная терапевтическая фармакология 223

АТС классификация

В: СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ И ГЕМОПОЭЗА В03 Антианемические средства В03В Препараты витамина В12 и фолиевой кислоты

В03ВВ Фолиевая кислота и ее производные В03ВВ01 Фолиевая кислота

Фармакокинетика

Цианкобаламин – «внешний фактор Касла», всасывается в тонком кишечнике после взаимодействия в желудке с «внутренним фактором Касла» – гликопротеином с молекулярным весом около 50 000, который секретируется клетками слизистой желудка. Он участвует во всех этапах ассимиляции цианкобаламина. Для усвоения, цианкобаламин освобождается от связи с белком, в соединении с которым он находится в пищевых продуктах. Внутренний фактор разъединяет комплекс белка с витамином и сам соединяется с ним. Вновь образовавшийся комплекс перемещается в подвздошную кишку. Его всасывание происходит в три этапа:

І. Адсорбция витамина на поверхности эпителия кишечника, благодаря рецепторному механизму.

ІІ. Проникновение в кишечный эпителиоцит путем пиноцитоза или с помощью переносчика.

ІІІ. Перемещение из кишечного эпителиоцита в портальный кровоток диффузией.

Всасывание больших доз витамина В12 осуществляется посредством диффузии независимо от внутреннего фактора, этот процесс может частично происходить не только в кишечнике, но и в ротовой полости.

После всасывания витамин В12 транспортируется в ткани в комплексе с плазменным гликопротеином – транскобаламином II. Избыток депонируется в печени. Из печени он выводится с желчью в кишечник (до 3–7 мкг в сутки), где снова всасывается (энтерогепатическая циркуляция). За сутки всасывается около 20–25 % витамина, поступающего с пищей.

После приема внутрь фолиевая кислота, также соединяется в желудке с внутренним фактором Касла, и всасывается в верхнем отделе двенадцатиперстной кишки. Почти полностью связывается с белками плазмы. Подвергается активации в печени под действием фермента дигидрофолатредуктазы, при этом превращаясь в тетрагидрофолиевую кислоту. Максимальная концентрация в крови достигается через 30– 60 минут. Экскретируется почками, как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов.

Фармакодинамика

Витамин В12 имеет метаболическое и гемопоэтические действие, а также обла-

224 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко

дает высокой биологической активностью. Нормализует ферментативные процессы, для которых необходимы коферментные формы цианокобаламина: восстановление фолиевой кислоты, перенос метильных и одноуглеродных фрагментов, превращение метилмалоновой кислоты в янтарную.

При восполнении недостатка витамина нормализуется кроветворение – созревание эритроцитов. Способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы, что увеличивает их толерантность к гемолизу. Активирует систему свертывания крови, в высоких дозах вызывает повышение тромбопластической активности и активности протромбина. Снижает концентрацию холестерина в крови. Благоприятно влияет на функцию печени и нервной системы. Повышает способность тканей к регенерации.

После приема фолиевая кислота восстанавливается до тетрагидрофолиевой, нормализует созревание мегалобластов и образование нормобластов. Стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот (в т. ч. глицина, метионина), нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина и гистидина.

Эффекты терапии препаратами витамина В12 и фолиевой кислоты оцениваются, в первую очередь, по развернутому клиническому анализу крови и биохимическим показателям.

Показания к применению и дозы

Показания к применению витамина В12 :

– Мегалобластная анемия (пернициозная, агастральная, глютеновая энтеропатия) – по 100–200 мкг/сут. через день.

– Болезнь Крона, дифилоботриоз, резекция подвздошной кишки, болезни оперированного желудка – по 100–200 мкг/сут. через день.

– Анемии: железодефицитная, постгеморрагическая, апластическая, анемия вследствие интоксикации – 30–100 мкг 2–3 раза в неделю.

– Полиневриты: боковой амиотрофический склероз; энцефаломиелит; рассеянный склероз и др. – по 400–500 мкг/сут.; в первую неделю – ежедневно, затем с интервалами между введениями до 5–7 дней (одновременно назначают фолиевую кислоту) или ендолюмбально – по 15–30 мкг с постепенным увеличением дозы введения до 200–250 мкг.

– Псориаз, фотодерматозы, герпетиформный дерматит, нейродермит.

– Травмы костно-суставного аппарата – 200–400 мкг через день в течение 40– 45 дней.

– Острые и хронические гепатиты; цирроз печени – 30–60 мкг/сут. или 100 мкг через день в течение 25–40 дней.

– Хронический гастрит с ахлоргидрией, хронический энтерит с синдромом мальабсорбции, хронический панкреатит с секреторной недостаточностью –

Частная терапевтическая фармакология 225

по 100–200 мкг/сут. через день.

– Лучевая болезнь – по 60–100 мкг ежедневно в течение 20–30 дней.

Показания к применению фолиевой кислоты:

– Мегалобластная (макроцитарная) анемия.

– Спру.

– Лекарственная и радиационная анемия и лейкопения.

– Пострезекционная анемия.

– Хронический гастроэнтерит.

– Туберкулез кишечника.

– Беременность, период лактации.

– Недостаточность фолиевой кислоты.

Дозировка определяется по характеру заболеваний и вида терапии. Суточная потребность в фолиевой кислоте составляет для детей 1–6 мес. – 25 мкг; 6–12 мес. – 35 мкг; 1–3 года – 50 мкг; 4–6 лет – 75 мкг; 7–10 лет – 100 мкг; 11–14 лет – 150 мкг;

15 лет и старше – 200 мкг; для беременных – 400 мкг; во время лактации – 260–

280 мкг.

С лечебной целью фолиевую кислоту назначают внутрь по 5 мг 1 раз в сутки. Курс лечения 20–30 дней.

Особенности применения

Дефицит витамина В12 необходимо подтвердить диагностически до назначения препарата, поскольку он может маскировать недостаток фолиевой кислоты. В период лечения необходимо контролировать показатели периферической крови: на 5–8 день лечения определяется число ретикулоцитов. Количество эритроцитов, гемоглобина и цветной показатель необходимо контролировать 1–2 раза в неделю в течение 1 мес., а дальше – 2–4 раза в месяц. Ремиссия достигается при повышении количества эритроцитов к показателям 4–4,5 млн/мкл, достижении нормальных размеров эритроцитов, исчезновении анизо- и пойкилоцитоза, нормализации числа ретикулоцитов после ретикулоцитарного криза. После достижения гематологической ремиссии контроль периферической крови проводится не реже 1 раза в 4–6 мес.

Для профилактики гиповитаминоза В9 преимущественное сбалансированное питание. Продукты, богатые витамином В9 – салат, шпинат, помидоры, морковь, свежая печень, бобовые, свекла, яйца, сыры, орехи, злаки. Фолиевую кислоту не применяют для лечения В12 -дефицитной (пернициозной), нормоцитарной и апластической анемии, а также анемии рефрактерной к терапии. При пернициозной (В12 -дефицитной) анемии фолиевая кислота, улучшая гематологические показатели, маскирует неврологические осложнения. Пока не исключена пернициозна анемия, назначение фолиевой кислоты в дозах, превышающих 0,4 мг/сут. не рекомендуется (исключение – беременность и период лактации).

226 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко

Также следует иметь в виду, что пациенты, находящиеся на гемодиализе, требуют повышенного количества фолиевой кислоты.

При применении больших доз фолиевой кислоты, а также терапии в течение длительного периода возможно снижение концентрации витамина В12 .

Противопоказания к назначению

Противопоказания к назначению витамина В12 :

– Гиперчувствительность.

– Тромбоэмболия, еритремия, еритроцитоз, склонность к образованию тромбов.

– Беременность (единичные указания о возможном тератогенном действии витаминов группы В в высоких дозах).

– Период лактации – возможно применение с осторожностью.

– Стенокардия.

– Доброкачественные и злокачественные новообразования, сопровождающиеся мегалобластной анемией и дефицитом витамина В 12 .

Противопоказания к назначению фолиевой кислоты:

– Гиперчувствительность.

– Пернициозная анемия.

Побочные действие и симптомы передозировки

Есть мнение об онкологической опасности длительного применения витамина В12. Под влиянием витамина происходит усиление митозов. Однако современные доказательные исследования показали не только безопасность, но и необходимость применения витамина В12 при опухолях, протекающих на фоне его дефицита. Применение витамина В12 у больных III и IV стадией онкологического заболевания на фоне низких концентраций витамина в крови приводило к улучшению качества жизни больных и не стимулировало метастазирования и роста опухоли. Витамины группы В, в том числе и В12 входят в комплексную поддерживающую терапию при химиотерапии.

Витамин В12 относится к лекарственным препаратам, при приеме которого возможно развитие анафилактического шока. Шокогенность витамина В12 составляет около 0,76 % – такой процент следует рассматривать как высокий. Такая же частота шока наблюдается при применении известных с точки зрения аллергии лекарств (левомицетин, стрептоцид, ампициллин, тубазид).

При передозировке витамина может возникнуть отек легких, хроническая сердечная недостаточность, тромбоз периферических сосудов. Встречаются крапивница, редко – анафилактический шок.

Передозировка витамина возможна при использовании не только монопрепаратов, но и при бесконтрольном использовании поливитаминных комплексов с высо-

Частная терапевтическая фармакология 227

кими дозами витамина. Витамин В12 – единственный водорастворимый витамин, имеющий способность к аккумуляции. Поэтому важно обращать внимание на дозу витамина В12 в составе витаминных и витаминно-минеральных комплексов.

Возможное побочное действие фолиевой кислоты проявляется в аллергических реакциях, однако их интенсивность и частота меньше, чем у витамина В12 . Возможно возникновение бронхоспазма, кратковременной лихорадки, кожной сыпи, эритемы, кожного зуда.

При появлении любого из указанных признаков необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Взаимодействие с другими веществами и лекарственными препаратами

Витамин В 12 фармацевтически несовместим с солями тяжелых металлов (инактивация цианокобаламина), аскорбиновой кислотой, тиамина бромидом, пиридоксина, рибофлавином (поскольку в молекуле цианокобаламина содержится ион кобальта, разрушающий остальные витамины).

Аминогликозиды, салицилаты, противоэпилептические средства, колхицин, препараты K+ снижают абсорбцию витамина В12 . Он усиливает развитие аллергических реакций, вызванных тиамина. Хлорамфеникол снижает его гемопоэтический ответ.

Витамин В12 нельзя сочетать с препаратами, повышающими свертываемость крови.

Фолиевая кислота снижает эффект фенитоина (требуется увеличение его дозы). Анальгетики (длительная терапия), противосудорожные препараты (в т. ч. фени-

тоин и карбамазепин), эстрогены, пероральные контрацептивы увеличивают потребность в фолиевой кислоте.

Антациды (в т. ч. препараты Ca2+ , Al3+ и Mg2+ ), холестирамин, сульфонамины (в т. ч. сульфасалазин) снижают абсорбцию фолиевой кислоты в кишечнике. Метотрексат, пириметамин, триамтерен, триметоприм подавляют дигидрофолатредуктазу и снижают эффект фолиевой кислоты (вместо нее пациентам, которые применяют эти препараты, следует назначать кальция фолинат). Относительно препаратов Zn2+ однозначная информация отсутствует: одни исследования показывают, что фолаты подавляют абсорбцию Zn2+ , другие эти данные опровергают.

Фармакологическая группа: витамины; витамины группы b
ИЮПАК название: (2S) -2 - [(4 - {[(2-амино-4-гидроксиптеридин-6-ил) метил] амино} фенил) формамидо] пентандиовая кислота.
Другие названия: N-(4-{[(2-амино-4-оксо-1,4-дигидроптеридин-6-илl)метил]амино}бензоил)-L-глютаминовая кислота; птероил-L- глютаминовая кислота; Витамин B9; Витамин Bc; фолацин.
Молекулярная формула: C 19 H 19 N 7 O 6
Молярная масса: 441,40 г моль-1
Внешний вид: кристаллический порошок желто-оранжевого цвета
Температура плавления: 250°C (523 K)
Растворимость в воде: 1,6 мг/л (25°С)
Фолиевая кислота (также известная как фолат, витамин М, витамин B9, витамин Bc (или фолиацин), птероил-L-глутаминовая кислота и птероил-L-глутамат), является формой водорастворимого витамина B9. Фолиевая кислота состоит из ароматического птеридинового кольца, связанного с пара-аминобензойной кислотой и одним или более остатками глутамата. Фолиевая кислота сама по себе не проявляет биологической активности, ее биологическое значение проявляется благодаря тетрагидрофолату и другим производным после ее преобразования в печени в дигидрофолиевую кислоту. Витамин В9 (фолиевая кислота и фолат) играет в организме множество ролей. Организм человека не может синтезировать фолат, поэтому для удовлетворения ежедневных потребностей человеку необходимо принимать фолиевую кислоту с пищей. Человеку фолат необходим для синтеза, репарации и метилирования ДНК, а также в качестве кофактора определенных биологических реакций. Фолиевая кислота особенно важна для осуществления быстрого деления и роста клеток, например, в периоды младенчества и беременности. Детям и взрослым фолиевая кислота необходима для производства здоровых красных кровяных клеток и профилактики анемии. Фолиевая кислота получила свое название от латинского слова «folium» (что означает «лист»). Листовые овощи являются основными источниками фолиевой кислоты, однако в диете западного человека основным источником фолата считаются витаминизированные каши и хлеб. Отсутствие фолата в пище приводит к дефициту фолиевой кислоты, что обычно является редкостью для западного человека. При полном отсутствии фолата в диете человеку требуется несколько месяцев до развития дефицита, так как обычно в организме человека присутствует около 500-20000 мкг фолиевой кислоты в запасе. Дефицит фолиевой кислоты может привести к возникновению многочисленных проблем со здоровьем, наиболее значительными из которых являются дефекты нервной трубки у развивающихся эмбрионов. Общие симптомы дефицита фолиевой кислоты – диарея, макроцитарная анемия со слабостью или затрудненным дыханием, повреждения нерва со слабостью и онемением конечностей (периферическая нейропатия), осложнения при беременности, спутанность сознания, забывчивость или другие когнитивные расстройства, депрессия, боль или опухание языка, болезни или язвы во рту, головная боль, учащенное сердцебиение, раздражительность и расстройства поведения. Низкий уровень фолиевой кислоты может привести к накоплению гомоцистеина в организме. Снижается синтез и репарация клеток, что может привести к развитию рака.

Применение

Фолиевая кислота при беременности

Адекватное потребление фолиевой кислоты во время периода зачатия (времени непосредственно перед и сразу после наступления беременности) помогает защитить ребенка от многих врожденных пороков развития, в том числе – от развития дефектов нервной трубки (наиболее заметных врожденных дефектов, возникающих при дефиците фолиевой кислоты). Дефекты нервной трубки – это серьезные нарушения центральной нервной системы, развивающиеся у детей в течение первых нескольких недель беременности в результате пороков развития позвоночника, черепа и головного мозга. Наиболее распространенные дефекты нервной трубки включают в себя расщепление позвоночных дуг и анэнцефалию. Риск развития дефектов нервной трубки можно значительно снизить при приеме добавок фолиевой кислоты в дополнение к здоровому питанию до зачатия и в течение первого месяца после зачатия. Добавки фолиевой кислоты также помогают снизить риск врожденных пороков сердца, расщепления губ, дефектов нижних конечностей, а также аномалий мочевых путей. При дефиците фолиевой кислоты во время беременности увеличивается риск преждевременных родов, рождения детей с недостаточным весом и задержкой развития плода, а также повышения уровня гомоцистеина в крови, что может привести к спонтанным абортам и таким осложнениям при беременности, как отслойка плаценты и преэклампсия. Способным забеременеть женщинам, в дополнение к пище, богатой фолиевой кислотой, советуют принимать продукты или добавки, обогащенные фолиевой кислотой, чтобы уменьшить риск серьезных врожденных дефектов. Для обеспечения достаточного потребления фолиевой кислоты даже в случае незапланированной беременности, всем женщинам рекомендуется ежедневный прием 400 микрограмм синтетической фолиевой кислоты совместно с обогащенными продуктами питания и/или добавками. Для беременных женщин нормы потребления фолиевой кислоты составляют 600 микрограмм в день, хотя многие врачи по-прежнему рекомендуют дозы от 400 мкг до 4 мг (4000 мкг), как указано в старом руководстве Службы Общественного Здравоохранения США. До сих пор неизвестны механизмы и причины того, каким образом фолиевая кислота помогает предотвращать врожденные дефекты. Предполагается, что ген инсулиноподобного фактора роста-2 дифференциально метилируется и эти изменения приводят к улучшениям внутриутробного роста и развития. В исследовании ирландских городских женщин сообщалось, что 85% женщин принимают фолиевую кислоту до беременности, однако только у 18% женщин потребление фолиевой кислоты является достаточным для удовлетворения текущих потребностей «из-за социально-экономических факторов». Добавки фолиевой кислоты могут также помочь защитить плод от болезней, если мать во время беременности болеет, принимает медикаменты или курит. Фолиевая кислота, помимо всего прочего, также способствует созреванию ооцитов, имплантации и образованию плаценты. Таким образом, чтобы избежать дефектов репродуктивной функции, необходим достаточный прием фолиевой кислоты с пищей. Ученые всего мира выражают растущую обеспокоенность тем, что пренатальный прием фолиевой кислоты в высоких дозах при низких уровнях витамина В12 может вызывать эпигенетические изменения у плода, связанные с развитием метаболического синдрома, центрального ожирения и развитием взрослых заболеваний, таких, как диабет второго типа. Другой активной областью исследований являются эпигенетические изменения в головном мозге, приводящие к расстройствам аутистического спектра при внутриутробном приеме слишком больших или слишком малых доз фолиевой кислоты.

Фолиевая кислота и качество спермы

Фолиевая кислота может также уменьшать хромосомные дефекты спермы. Польза фолиевой кислоты проявляется даже при приеме более 700 мкг фолиевой кислоты в день, что, хотя и ниже допустимого верхнего уровня потребления, равного 1000 мкг/день, в 1,8 раз выше рекомендуемой диетической нормы. Фолиевая кислота необходима для улучшения фертильности у мужчин и женщин. Фолиевая кислота обеспечивает протекание процесса сперматогенеза. Таким образом, для того, чтобы избежать снижения репродуктивной функции, необходим достаточный прием фолиевой кислоты с пищей. Кроме того, полиморфизм генов ферментов, участвующих в метаболизме фолиевой кислоты, может быть одной из причин осложнений, связанных с фертильностью, у некоторых женщин с неясным генезом бесплодия.

Фолиевая кислота и болезни сердца

Фолиевая кислота не снижает риск развития сердечнососудистых заболеваний, однако снижает уровни гомоцистеина. Прием фолиевой кислоты до и во время беременности может привести к снижению риска пороков сердца у младенцев и рисков развития метаболического синдрома у детей. Однако фолиевая кислота может ухудшить состояние здоровья людей с сердечнососудистыми заболеваниями, такими как стенокардия и инфаркт миокарда.

Фолиевая кислота и инсульт

Фолиевая кислота может снизить риск инсульта, что связано с ролью, которую она играет в регулировании концентраций гомоцистеина. У некоторых людей фолиевая кислота может снижать риск развития инсульта, однако до сих пор не установлено рекомендаций относительно применения добавок в дозах, превышающих текущие нормы, для профилактики инсульта. Наблюдаемое снижение риска инсульта согласуется с уменьшением импульсного давления при применении фолиевой кислоты в дозах 5 мг в день, так как гипертензия является основным фактором риска развития инсульта. Фолиевая кислота является недорогой и относительно безопасной в использовании добавкой. Пациентам с инсультом или гипергомоцистеинемией рекомендуется ежедневное потребление витаминов группы В, в том числе фолиевой кислоты.

Фолиевая кислота и развитие рака

Прием пищи с высоким содержанием фолиевой кислоты обеспечивает снижение риска развития колоректального рака. Некоторые исследования даже показывают, что фолиевая кислота из продуктов питания обладает большей эффективностью в защите от раковых заболеваний, чем фолиевая кислота из пищевых добавок. В ходе одного широкомасштабного скрининга рака было установлено, что большие дозы фолиевой кислоты оказывают потенциально негативное влияние на риск развития рака молочной железы, поэтому предполагается, что в качестве профилактики рака молочной железы не следует рекомендовать постоянный прием добавок фолиевой кислоты. Большинство исследователей связывает высокое диетическое потребление фолиевой кислоты с уменьшением риска рака простаты.

Антифолаты

Фолиевая кислота необходима для поддержания жизнедеятельности клеток и быстро делящихся тканей. Раковые клетки характеризуются быстрым делением, и для лечения рака используются лекарства, вмешивающиеся в метаболизм фолиевой кислоты. Метотрексат – это препарат, часто используемый для лечения рака, потому что он ингибирует производство активной формы тетрагидрофолиевой кислоты из неактивного дигидрофолата. Тем не менее, метотрексат может быть токсичным и вызывать такие побочные эффекты, как воспаление желудочно-кишечного тракта, создавая трудности в питании. Кроме того, при приеме фолиевой кислоты наблюдается подавление деятельности костного мозга (вызывающее лейкопению и тромбоцитопению), и острая почечная и печеночная недостаточность. Препарат с торговым названием Лейковорин, содержащий фолиновую кислоту, форму фолиевой кислоты (формил-ТГФ), способен обращать токсические эффекты Метотрексата. Фолиновая кислота и фолиевая кислота – это не одно и то же. Фолиевая кислота играет определенную роль в химиотерапии рака. Известны случаи развития серьезных неблагоприятных последствий при замещения фолиевой кислоты на фолиновую у пациентов, проходящих раковую химиотерапию при приеме Метотрексата. Это особенно важно для пациентов, принимающих Метотрексат, и следующим рекомендациям врача при использовании добавок фолиевой или фолиновой кислот. У пациентов, прошедших лечение Метотрексатом, добавки фолиновой кислоты в меньшей степени способствуют делению клеток, чем добавки фолиевой кислоты. Количество фолиевой кислоты будет исчерпываться быстро делящиимися (раковыми) клетками и поэтому не будет подавлять эффекты Метотрексата.

Психологические факторы

Некоторые данные говорят о связи дефицита фолата с депрессией. Ограниченные данные рандомизированных контролируемых исследований показывают, что при использовании фолиевой кислоты в дополнение к антидепрессантам, а конкретно – к СИОЗС (селективным ингибиторам обратного захвата серотонина), могут наблюдаться некоторые дополнительные положительные изменения. В ходе исследований в Университете Йорк и Медицинской Школе Йорка была показана связь между низкими уровнями фолиевой кислоты и депрессией. В одно исследование, проведенное той же командой, было включено 15315 пациентов. Однако, в настоящее время недостаточно данных для того, чтобы рекомендовать фолиевую кислоту в качестве средства для лечения депрессии. Фолиевая кислота воздействует на рецепторы норадреналина и серотонина в головном мозге. Это может быть причиной того, что фолиевая кислота может действовать в качестве антидепрессанта. Все еще полностью не установлены точные механизмы развития шизофрении, однако это заболевание может быть связано с метилированием ДНК и одноуглеродным метаболизмом, за что в организме отвечает фолиевая кислота.

Фолиевая кислота и дистрофия сетчатки

В субисследованиях фолиевой кислоты под названиями «Женский антиоксидант» и «Сердечно-сосудистые исследования», опубликованных в 2009 году, говорится о том, что использование пищевых добавок, содержащих фолиевую кислоту, пиридоксин и цианокобаламин, на 34,7% снижает риск развития возрастной макулярной дегенерации.

Фолиевая кислота, В12 и железо

Между фолиевой кислотой, витамином В12 и железом в организме существует сложное взаимодействие. Дефицит одного вещества может «маскировать» избыток другого, поэтому все три вещества должны находиться в организме в равновесии.

Токсичность фолиевой кислоты

Фолиевая кислота обладает низким риском токсичности, так как фолат представляет собой водорастворимый витамин и регулярно выводится из организма с мочой. С приемом высоких доз фолиевой кислоты связана одна потенциальная проблема, которая состоит в том, что избыток фолиевой кислоты маскирует эффекты злокачественной анемии (дефицита витамина В12).

Дефицит фолиевой кислоты

Дефицит фолиевой кислоты может привести к развитию таких заболеваний, как глоссит, диарея, депрессия, спутанность сознания, анемия и дефекты нервной трубки плода и дефекты мозга (во время беременности). Потребление алкоголя усугубляет дефицит фолиевой кислоты. Дефицит фолиевой кислоты диагностируется путем анализа и измерения уровней витамина В12 и фолиевой кислоты в плазме, и может указывать на развитие мегалобластной анемии, а также быть признаком дефицита витамина В12. Уровень фолатов в сыворотке, равный 3 мкг/л или ниже, указывает на дефицит витамина. Уровень сывороточного фолата отражает статус фолиевой кислоты в организме, однако уровень фолатов в эритроцитах лучше отражает запасы фолата в тканях после приема внутрь. Уровень фолиевой кислоты в эритроцитах, равный 140 мкг/л или ниже, свидетельствует о недостаточном уровне фолата в организме. Повышение уровня гомоцистеина говорит о дефиците фолиевой кислоты, однако запасы гомоцистеина в тканях также зависят от уровней и витамина B6, функционирования почек и генетики. Одним из способов отличить дефицит фолиевой кислоты от дефицита витамина В12 является измерение уровней метилмалоновой кислоты (ММК). Нормальные уровни ММК указывают на дефицит фолиевой кислоты, а повышенные уровни – на дефицит витамина В12. Дефицит фолиевой кислоты устраняется при дополнительном приеме фолиевой кислоты перорально в дозах от 400 до 1000 мкг в день. Этот курс лечения считается успешным для восстановления тканей, даже если дефицит вызван нарушением всасывания. Пациентам, страдающим мегалобластной анемией, рекомендуется проходить проверку на дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты до начала лечения, потому что при дефиците витамина В12 добавки фолиевой кислоты могут помочь в лечении анемии, однако могут ухудшиться некоторые неврологические проблемы. Пациенты, страдающие ожирением с ИМТ (индексом массы тела) больше 50 имеют повышенный риск развития дефицита фолиевой кислоты. Пациенты с целиакией также имеют повышенный риск развития дефицита фолиевой кислоты. Дефицит кобаламина может вызывать дефицит фолиевой кислоты, что, в свою очередь, увеличивает уровень гомоцистеина и может привести к развитию сердечно-сосудистых заболеваний или врожденных дефектов.

Фолиевая кислота и малярия

Некоторые исследования показывают, что прием добавок, содержащих железо и фолиевую кислоту в питании детей до 5 лет, может привести к увеличению риска смертности от малярии; этот факт вызвал изменения в политике Всемирной Организации Здравоохранения в интересах детей в подверженных малярии регионах, таких, как Индия.

Фолиевая кислота и старение

В исследовании, опубликованном в 2010 году, было показано, что фолиевая кислота оказывает влияние на антигликацию в E.coli, что обеспечивает защиту культур от повышенных уровней сахаров, при которых обычно наблюдается гибель культуры. Это же исследование также показало, что избыток фолиевой кислоты является токсичным для клеток. В связи с этим авторы высказали предположение, что фолиевая кислота потенциально может оказывать влияние на старение, так как с возрастом часто наблюдается увеличение гликирования (что может нарушать функционирование многих белков и приводить к патологическим последствиям).

Нормы диетического потребления фолиевой кислоты

Из-за разницы в биодоступности между добавками фолиевой кислоты и различными формами фолиевой кислоты в пище, была создана система диетического эквивалента фолиевой кислоты. Один эквивалент определяется как 1 мкг (микрограмм) пищевой фолиевой кислоты или 0,6 мкг фолиевой кислоты из пищевых добавок.

Фолиевая кислота инструкция по применению (мкг в день)

Национальной Академией наук Соединенных Штатов Америки были разработаны нормы диетического потребления фолиевой кислоты и контрольные значения для планирования и оценки потребления питательного вещества для здоровых людей. Нормы потребления включают два эталонных значения: суточную норму потребления (ежедневный уровень потребления, который является достаточным для 97-98% населения Соединенных Штатов) и верхний допустимый уровень потребления (максимально высокий уровень потребления, при котором не наблюдается токсичности). Верхний допустимый уровень потребления фолиевой кислоты относится только к синтетической фолиевой кислоте, так как прием фолиевой кислоты из пищевых источников не влечет за собой никакой опасности для здоровья. Младенцы 7-12 месяцев: ежедневная норма потребления = 80 мкг/день; максимально допустимый уровень потребления не установлен. Дети 1-3 года: ежедневная норма потребления = 150 мкг/день; максимально допустимый уровень потребления = 300 мкг/день. Дети 4-8 лет: ежедневная норма потребления = 200 мкг/день; максимально допустимый уровень потребления = 400 мкг/день. Дети 9-13 лет: ежедневная норма потребления = 300 мкг/день; максимально допустимый уровень потребления = 600 мкг/день. Подростки 14-18 лет: ежедневная норма потребления = 400 мкг/день; максимально допустимый уровень потребления = 1000 мкг/день. Взрослые 19 и старше: ежедневная норма потребления = 400 мкг/день; максимально допустимый уровень потребления = 600 мкг/день. Беременные женщины 14-18 лет: ежедневная норма потребления = 600 мкг/день; максимально допустимый уровень потребления = 800 мкг/день. Беременные женщины 19 и более лет: ежедневная норма потребления = 600 мкг/день; максимально допустимый уровень потребления = 1000 мкг/день. Кормящие женщины 14-18 лет: ежедневная норма потребления = 500 мкг/день; максимально допустимый уровень потребления = 800 мкг/день. Кормящие женщины 19 и более лет: ежедневная норма потребления = 500 мкг/день; максимально допустимый уровень потребления = 1000 мкг/день.

Содержание фолиевой кислоты в продуктах питания

Продукты питания, содержащие очень высокий уровень фолиевой кислоты:

Листовые овощи, такие как шпинат, спаржа, репа, салат и некоторые азиатские овощи Бобовые, такие как сушеные или свежие бобы, горох и чечевица Яичный желток Пекарные дрожжи Обогащенные зерновые продукты (макаронные изделия, крупы, хлеб), некоторые сухие завтраки (готовые к употреблению и др.), обогащенные фолиевой кислотой Семечки Печень Почки

Умеренное количество фолиевой кислоты содержат некоторые фрукты (апельсиновый сок, консервированный ананасовый сок, дыня, грейпфрутовый сок, банан, малина, грейпфрут и клубника), овощи (свекла, кукуруза, томатный сок, овощной сок, брокколи, брюссельская капуста, салат-латук и китайская капуста) и пиво. Таблица пищевых источников фолиевой кислоты и фолата содержится в Национальной базе данных Министерства сельского хозяйства США. Во многих странах фолиевая кислота используется для обогащения зерновой продукции, и в таких странах обогащенные продукты представляют собой значительную часть источников фолиевой кислоты. Из-за разницы в биодоступности фолиевой кислоты из биодобавок и пищи была создана система диетического эквивалента фолиевой кислоты (DFE). 1 DFE определяется как 1 мкг пищевого фолата или 0,6 мкг фолиевой кислоты. Это количество сокращается до 0,5 мкг фолиевой кислоты, если принимать добавку на пустой желудок. Фолиевая кислота естественным образом содержится в пищевых продуктах, подвергаемых воздействию высоких температур и ультрафиолетового излучения. Фолиевая кислота является водорастворимой кислотой. Она проявляет термолабильность в кислых средах, и также может подвергаться окислению. Некоторые продукты – пищевые заменители – не отвечают указанным нормам содержания фолиевой кислоты. Фолиевая кислота (витамин В9) также может быть получена из провитамина птероилмоноглютаминовой ‬ кислоты (витамина В10).

История

В 1920-х годах ученые считали, что дефицит фолиевой кислоты и анемия – это одно и то же явление. В 1931 году ключевое наблюдение исследователя Люси Уиллс привело к идентификации фолиевой кислоты как питательного вещества, необходимого для предотвращения анемии при беременности. Доктор Уиллс продемонстрировал, что анемию можно преодолеть при употреблении пивных дрожжей. В конце 1930-х годов фолиевая кислота была идентифицирована как корректирующее вещество, содержащееся в пивных дрожжах, и в 1941 году впервые была выделена и экстрагирована из листьев шпината Митчеллом и другими учеными. В 1943 году, во время работы в лабораториях Lederle компании American Cyanamid, Боб Стокстад изолировал чистую кристаллическую форму фолиевой кислоты и смог определить ее химическую структуру. Этот исторический научно-исследовательский проект получения фолиевой кислоты в чистом кристаллическом виде был осуществлен в 1945 году командой ученых под контролем и руководством директора по исследованиям, д-ра Йеллапрагада Суббарао, в лаборатории Lederle, Перл-Ривер, штат Нью-Йорк. Это исследование впоследствии привело к синтезу антифолата Аминоптерина, первого в мире противоопухолевого препарата, клиническую эффективность которого доказал Сидней Фарбер в 1948 году. В 1950-х и 1960-х годах ученые начинают обнаруживать биохимические механизмы действия фолиевой кислоты. В 1960 году эксперты впервые связали дефицит фолатов с дефектами нервной трубки. В конце 1990-х годов американские ученые пришли к пониманию, что, несмотря на наличие фолиевой кислоты в продуктах питания и в дополнениях, по-прежнему актуальным оставался вопрос дефицита фолиевой кислоты, который был впоследствии реализован в США в программах по обогащению продуктов фолиевой кислотой.

Биологическая роль фолиевой кислоты

Фолиевая кислота необходима для производства и поддержания новых клеток, синтеза ДНК и РНК, а также для предотвращения изменений в ДНК и для предотвращения рака. Прием этой кислоты особенно важен в периоды деления и роста клеток, особенно в младенчестве и во время беременности. Фолиевая кислота необходима для переноса одноуглеродных групп в реакциях метилирования и синтеза нуклеиновых кислот (наиболее заметной из которых является тимин, а также пуриновые основания). Таким образом, дефицит фолиевой кислоты тормозит синтез ДНК и деление клеток, влияя на гемопоэтические клетки и неоплазмы. Транскрипция РНК и последующий синтез белка в меньшей степени зависят от воздействия фолата, а мРНК может быть переработана и повторно использована (в отличие от синтеза ДНК, требующего создания новых копий генома). Так как дефицит фолиевой кислоты ограничивает деление клеток и производство красных кровяных клеток, он ведет к развитию мегалобластной анемии, которая характеризуется наличием больших незрелых эритроцитов. Эта патология наблюдается из-за отсутствия нормальной репликации, репарации ДНК и деления клеток. При этом заболевании организм производит аномально большие красные клетки, называемые мегалобласты (и гиперсегментированные нейтрофилы) с обильной цитоплазмой, способной к синтезу РНК и белка, но со слипанием и фрагментацией хроматина ядра. Некоторые из этих крупных клеток, хотя и не являются зрелыми (ретикулоциты), рано высвобождаются из костного мозга в попытке компенсировать анемию. И взрослым, и детям фолиевая кислота необходима для нормального производства красных и белых клеток крови и для профилактики анемии. Дефицит фолиевой кислоты у беременных женщин влияет на развитие дефектов нервной трубки (ДНТ), поэтому во многих развитых странах введение добавок фолиевой кислоты в зерновые продукты является обязательным. ДНТ возникают на ранних сроках беременности (первый месяц), поэтому организму женщины после зачатия требуются крупные запасы фолиевой кислоты. Фолиевая кислота необходима для выработки эритроцитов и лейкоцитов. Дефицит фолиевой кислоты может привести к анемии, а в дальнейшем – к усталости и слабости и неспособности сосредоточиться.

Биохимия базы ДНК и производство аминокислот

В виде серии соединений тетрагидрофолата (ТГФ), производные фолата являются субстратами в ряде одноуглеродных реакций передачи, а также участвуют в синтезе дТМФ (2"-деокситимидин-5"-фосфата) из дУМФ (2"-дезоксиуридин-5"-фосфата). Он служит субстратом для важной реакции, которая включает витамин В12 и необходима для синтеза ДНК, и поэтому важна для всех делящихся клеток. Реакция, ведущая к образованию тетрагидрофолата (FH4), начинается при превращении фолиевой кислоты (F) в дигидрофолат (ДГФ) (FH2), который затем восстанавливается до ТГФ. Дигидрофолатредуктаза катализирует последний шаг реакции. Витамин В3 в форме НАДФh (никотинамидадениндинуклеотидфосфата в h форме) является необходимым кофактором для обеих стадий синтеза. Таким образом, гидридные молекулы передаются от НАДФh в С6-положении птеридиного кольца, редуцируя фолиевую кислоту в ТГФ. Метилен-ТГФ (CH2FH4) формируется из ТГФ при добавлении метиленового мостика от одного из трех доноров углерода: формиата, или . Метил тетрагидрофолат (СН3-ТГФ или метил-ТГФ) может производиться из метилен-ТГФ при восстановлении метиленовой группы с НАДФh. Другая форма ТГФ, 10-формил-ТГФ, создается в результате окисления метилен-ТГФ или формируется из формиата, жертвуя формильную группу в ТГФ. Кроме того, гистидин может отдавать один углерод в ТГФ, образуя метинил-ТГФ. Витамин В12 является единственным акцептором метил-ТГФ, и в результате этой реакции создается метил-В12 (метилкобаламин). В реакции, катализируемой гомоцистеин-метилтрансферазой, существует только один акцептор метил-В12, гомоцистеин. Эти реакции имеют важное значение, поскольку дефект гомоцистеин-метилтрансферазы или дефицит витамина В12 может привести к созданию так называемой «метиловой ловушки» ТГФ, когда ТГФ преобразуется в резервуар метил-ТГФ, который после этого не может метаболизироваться, и служит в качестве остатка ТГФ, что вызывает последующий дефицит фолиевой кислоты. Таким образом, дефицит B12 может генерировать большое количество метил-ТГФ, который не участвует в реакциях и имитирует дефицит фолиевой кислоты. Реакции, приводящие к созданию резервуара метил-ТГФ, могут быть показаны в цепи:

Фолиевая кислота → дигидрофолат → тетрагидрофолат ↔ метилен-ТГФ → метил-ТГФ

Метаболизм фолатов

Все биологические функции фолиевой кислоты в организме осуществляет тетрагидрофолат и другие производные. Биодоступность эти веществ в организме зависит от действия дигидрофолатредуктазы в печени. Это действие в организме человека является необычайно медленным (если сравнить его с действием дигидрофолатредуктазы в организме крыс (100%), оно будет составлять менее 2%). Кроме того, в отличие от крыс, у разных людей активность этого фермента может различаться почти в 5 раз. В связи с этой низкой активностью дигидрофолатредуктазы было высказано предположение, что она ограничивает превращение фолиевой кислоты в ее биологически активные формы «при потреблении фолиевой кислоты в дозах, превышающих верхний допустимый предел потребления (1 мг/сут для взрослых)».

Обзор лекарственных средств, вмешивающихся в реакции фолиевой кислоты

Существует ряд препаратов, которые могут вмешиваться в биосинтез фолиевой кислоты и ТГФ. Среди них ингибиторы дигидрофолатредуктазы, такие как Триметоприм, Пириметамин и метотрексат; сульфонамиды (конкурентные ингибиторы 4-аминобензойной кислоты в реакциях дигидроптероатсинтазы синтетазы). Вальпроевая кислота является одним из наиболее часто назначаемых противосудорожных препаратов, и также используется для лечения некоторых психологических заболеваний, является известным ингибитором фолиевой кислоты, и, таким образом, причиной дефектов нервной трубки и расщелин позвоночника, а также когнитивных нарушений у новорожденных. По этой причине матерям, продолжающим принимать вальпроевую кислота или ее производные во время беременности для контролирования состояния своего здоровья (вместо прекращения приема препарата или переключения на другое лекарственное средство или уменьшения дозы), советуют принимать фолиевую кислоту под руководством медицинских работников. Национальная программа проверки здоровья и питания (NHANES III 1988-91) и испытания приема пищи физическими лицами (1994-96 CSFII) показали, что большинство взрослых не потребляют фолиевую кислоту в достаточных количествах. Тем не менее, благодаря программе США по обогащению продуктов фолиевой кислотой, было увеличено содержание фолиевой кислоты в часто потребляемых продуктах питания, таких как злаки, и, как результат, диета большинства взрослых в настоящее время обеспечивает рекомендованные количества эквивалентов фолиевой кислоты.

Обогащение продуктов питания

В США многие зерновые продукты обогащены фолиевой кислотой. Фолиевую кислоту добавляют в муку с целью поддержания здоровья населения путем повышения уровня фолиевой кислоты в крови. В США пищу обогащают фолиевой кислотой, одной из многочисленных природных форм фолата. С момента, когда была понята связь между недостаточным потреблением фолиевой кислоты и дефектами нервной трубки, правительства и организации здравоохранения по всему миру начинают выпускать рекомендации по применению фолиевой кислоты для женщин, намеревающихся забеременеть,. Обогащение продуктов является спорным вопросом, затрагивающим темы личной свободы выбора, а также опасения токсичности. В США существует подозрение, что федеральное правительство, поддерживая обогащение продуктов, не занимается мониторингом потенциальных нежелательных эффектов такого обогащения. В настоящее время в более 60 странах мира практикуется обязательное добавление фолиевой кислоты в муку. В большинстве стран американского континента, в Африке и на Ближнем Востоке в настоящее время проводятся обязательные программы обогащения продуктов фолиевой кислотой. Однако ни одна страна ЕС на сегодняшний день до сих пор не ввела вопроса об обязательном обогащении продуктов питания на законодательном уровне. Однако этот вопрос вновь был поднят в октябре 2012 года на Форуме Здоровья Гаштайн в Бад-Гаштайн, в Австрии, когда министрам здравоохранения были продемонстрированы исследования, в которых утверждалось, что обогащение хлеба фолиевой кислотой может привести к 60-процентному снижению числа врожденных дефектов у населения.

Австралия

В Австралии обсуждался вопрос по поводу включения фолиевой кислоты в продукты питания, такие как хлеб и мука. Австралия и Новая Зеландия приняли совместное соглашение по обогащению продуктов, исходя из пищевых стандартов Австралии и Новой Зеландии. С 18 сентября 2009 года вся мука, продающаяся в Австралия, обогащена фолиевой кислотой. Хотя пищевые стандарты распространяются как на Австралию, так и на Новую Зеландию, правительство Австралии заявило, что Новой Зеландии предстоит решить, реализовывать ли эту программу в своей стране, и что они будут с интересом наблюдать за этим. Нормой считается 0,135 мг фолиевой кислоты на 100 г хлеба.

Канада

В 2003 году группа исследователей из детской больницы Университета Торонто опубликовала результаты исследований, показавшие, что обогащение муки фолиевой кислотой в Канаде привело к резкому снижению риска развития нейробластомы, раннего и очень опасного рака у детей раннего возраста. В 2009 году еще одно исследование Университета Макгилла показало снижение распространенности тяжелых врожденных пороков сердца на 6,2% в год. В обогащенных продуктах питания используется птероилмоноглютамат, синтетическая форма фолиевой кислоты. Вещество находится в окисленной форме и содержит только один сопряженный остаток глутамата. Поэтому фолиевая кислота может оказывать различное влияние на фолат-связывающие белки и их перевозчики. Фолиевая кислота обладает более высокой биодоступностью, чем естественные фолаты и быстро всасывается из кишечника, поэтому при расчете потребления важно рассмотрение диетических эквивалентов фолиевой кислоты. В 1998 году в Канаде вышел закон об обязательном обогащении продуктов питания фолиевой кислотой, а точнее – о добавлении 150 мкг фолиевой кислоты в 100 граммов обогащенной муки и сырых зерновых культур. Цель обогащения – снижение риска развития дефектов нервной трубки у новорожденных. Обогащение зерен является особенно важным, потому что этот продукт является широко распространенным, а нервная трубка закрывается в первые четыре недели беременности, зачастую даже до того момента, когда большинство женщин узнают о своей беременности. С успехом была проведена Канадская программа обогащения продуктов питания, в результате которой наблюдалось снижение дефектов нервной трубки на 19%. Исследование семи провинций с 1993 по 2002 показало 46% снижение общего уровня развития дефектов нервной трубки после начала программы обогащения продуктов в Канаде. Программы обогащения, по оценкам, призваны были увеличить уровень фолиевой кислоты в организме человека до 70-130 мкг/день, однако в действительности наблюдалось увеличение почти в два раза и более. Это можно объяснить тем, что многие продукты были обогащены на 160 – 175% больше прогнозируемого значения. Кроме того, значительная часть населения старшего возраста принимает добавки, содержащие 400 мкг фолиевой кислоты. Это вызывает некоторую обеспокоенность, так как у 70-80% населения уже имеются определяемые уровни неметаболизированной фолиевой кислоты в крови и высокое потребление может увеличить риск различных заболеваний. До сих пор неизвестно, какое именно количество фолиевой кислоты может представлять опасность для человека.

Добавки фолиевой кислоты

По данным канадского опроса, 58% женщин сообщали о приеме фолиевой кислоты, поливитаминов или добавок фолиевой кислоты, за три месяца до беременности. Женщины из семей с более высоким доходом и большим количеством лет школьного образования, как правило, принимают больше фолиевой кислоты до беременности. Также фолиевую кислоту чаще принимают женщины, планирующие беременность в возрасте старше 25 лет. Усилия общественного здравоохранения Канады направлены на повышение осведомленности о важности применения фолиевой кислоты для всех женщин детородного возраста и снижения социально-экономического неравенства путем применения фолиевой кислоты в уязвимых группах женщин.

Новая Зеландия

Правительство Новой Зеландии планировало начать обогащение хлеба (за исключением органических и пресных сортов) с 18 сентября 2009 года, однако решило подождать появления большего количества исследований. Ассоциации пекарей и Партия Зеленых выступили с заявлением против обязательного обогащения продуктов, охарактеризовав это обогащение как «массовое лекарство». Министр по продовольственной безопасности Кейт Уилкинсон пересмотрел решение о начале обогащения продуктов с июля 2009 года, ссылаясь на связь между чрезмерным потреблением фолиевой кислоты и раком. Правительство Новой Зеландии в настоящее время решает вопрос об обязательном обогащении хлеба фолиевой кислотой.

Великобритания

В Великобритании обсуждался вопрос по поводу включения фолиевой кислоты в продукты, такие как хлеб и мука. Несмотря на то, что Агентство по пищевым стандартам выступило с заявлением о пользе такого обогащения, программа обязательного обогащения все еще не началась, хотя добровольное обогащение все же допускается.

Соединенные Штаты

Служба общественного здравоохранения Соединенных Штатов рекомендует принимать дополнительно 0,4 мг фолиевой кислоты/день для только что забеременевших женщин, например, в виде таблеток. Тем не менее, многие исследователи полагают, что добавки, принятые таким способом, не могут работать достаточно эффективно, так как около половины всех беременностей в США являются незапланированными, к тому же не все женщины соблюдают рекомендации врачей. Приблизительно 53% жителей США использует пищевые добавки и 35% - пищевые добавки, содержащие фолиевую кислоту. Мужчины потребляют больше фолата (эквивалент фолиевой кислоты в рационе), чем женщины. Неиспаноязычные белокожие граждане США потребляют фолат в больших количествах, чем американцы мексиканского происхождения и неиспаноязычные чернокожие. Двадцать девять процентов чернокожих женщин не потребляют фолиевую кислоту в достаточных количествах. Люди старше 50 лет – возрастная группа с наибольшим потреблением фолата и фолиевой кислоты. У 5% населения потребление фолата превышает верхний допустимый уровень потребления. В 1996 году FDA США опубликовало правила, требующие добавления фолиевой кислоты в хлеб, крупы, муку, блюда из кукурузы, пасту, рис и другие зерновые продукты. Это решение вступило в силу с 1 января 1998 года, и было осуществлено для снижения риска врожденных дефектов нервной трубки у новорожденных. Существуют опасения, что обогащение продуктов фолиевой кислотой является недостаточной мерой. В октябре 2006 года в австралийской прессе появились заявления о том, что постановления США об обогащении зерновых продуктов были интерпретированы как запрет на обогащение не зерновых продуктов, а именно веджимайт (австралийский дрожжевой экстракт, содержащий фолиевую кислоту). Позже FDA выступил с заявлением, что данные доклада были неточными, и против веджимайт не предпринимается никаких запретов или других действий. В результате осуществления программы по обогащению, обогащенные продукты питания становятся одним из основных источников фолиевой кислоты в диете американцев. Центры по контролю и профилактике заболеваний в Атланте, Джорджия, использовали данные 23 реестров по врожденным дефектам, покрывающие почти половину случаев рождений в Соединенных Штатах, и спрогнозировали свои выводы на остальную часть страны. Эти данные показывают, что при добавлении фолиевой кислоты в основные зерновые продукты в соответствии с решением FDA США, количество детей с врожденными дефектами нервной трубки снизилось на 25%. Результаты влияния добавок фолиевой кислоты на уровень развития дефектов нервной трубки в Канаде также были положительными, о чем свидетельствует 46%-ное снижение распространенности ДНТ; величина сокращения в основном проявилась стиранием географических различий в распространенности ДНТ в Канаде до начала программы обогащения. Когда в 1996 году FDA США установило программу регулирования потребления фолиевой кислоты, прогнозируемый рост потребления фолиевой кислоты составлял 100 мкг/сут. Данные исследования 1480 пациентов показали, что прием фолиевой кислоты был увеличен на 190 мкг/сут и общее потребление фолиевой кислоты увеличилось на 323 мкг диетического эквивалента фолиевой кислоты. Потребление фолиевой кислоты выше верхнего допустимого уровня потребления (1000 мкг фолиевой кислоты / сут) увеличилось только среди тех лиц, потребляющих добавки фолиевой кислоты, а также фолиевую кислоту из обогащенных зерновых продуктов. Взятые вкупе, результаты этой программы привели к большему увеличению потребления фолиевой кислоты, чем планировалось.

Доступность:

фолиевая_кислота.txt · Последние изменения: 2016/04/06 16:34 - nataly

Постоянное чувство усталости может быть вызвано нехваткой железа. А ведь именно этот элемент нужен нашему организму, чтобы обеспечивать клетки кислородом, для нормального обмена веществ. При недостатке железа в организме ухудшается переработка сахара в энергию. Кроме этого, без этого микроэлемента печень не способна в достаточном объеме выводить из организма шлаки. Но главное - из-за нехватки железа ухудшается иммунитет. А это ведет к частым болезням, появляется чувство разбитости и усталости, увеличивается риск развития сердечных заболеваний.

Эффективный препарат железа с витамином в12

Ниже представляем популярный препарат с железом и витамином B12.
Garden of Life, Витаминный комплекс с железом это:

• Сбаллансированое содержание витаминов и минералов
• Обладает высокой эффективностью
• В составе 22 мг железа - это 122% дневной нормы человека
• Содержит витамины С и В12, а так же фолиевую кислоту
• Содержит живые пробиотики и ферменты

Природная польза железа известна следующими положительными факторами воздействия на организм:

1. Обеспечение здоровья сердца и крови: витамины С и В12, фолиевая кислота и железо
2. Увеличение умственной и физической энергии даёт железо и витамин В12
3. Для здоровья кожи и глаза также нужен Витамин C

Витамины незаменимы при нехватке железа, питательные вещества в сбалансированном витаминном комплексе обладают уникальными свойствами, которые позволяют питательным веществам эффективно усваиваться Вашим организмом.

Жидкие витамины с железом

Flora, Флорадикс, железо жидкий экстракт с травами

• Отличная жидкая смесь с натуральными ингредиентами
• Не содержит консервантов
• Сбалансировано содержание железа и витамина В
• Витамины и минералы легко усваиваются
• Отмечено отсутствие запора
• Подходит вегетарианцам

• Перед употреблением встряхнуть
• Взрослым и детям с 12 лет принимать 1 колпачок 10 мл - два раза в день.
• Детям от 4 лет принимать 1 колпачок 10 мл - один раз в день.
• Принимать за 30 минут до еды.
• Проконсультируйтесь с лечащим врачом

Описаный выше препарат - один из лучших витаминов с железом в жидком виде. Обязательно проконсультируйтесь с врачом, только специалист может дать правильную рекомендацию о недостатке у вас того или иного витамина.
Способ применения указан на упаковке, обязательно соблюдайте дозировку приёма. Жидкие витамины с компонентами железа лучше употреблять между приёмами пищи.
По отзывам известны положительные эффекты - волосы и ногти начинают расти быстрее, становятся более крепкими. Ещё один момент - при употреблении жидких витаминов отмечено отсутствие тошноты.

Симптомы нехватки железа

Симптомами нехватки железа могут стать ломкие ногти, сильное выпадение волос, частые перепады настроения, проблемы с памятью. Помимо этого на нехватку железа также укажет очень бледная кожа, возникающие заеды, частые простуды. Точно определить, страдаете вы от недостатка железа, можно по анализу крови. Назначение дает терапевт.

Питание для восполнения железа

Если анализ крови показал, что у вас недостаток железа, то смело включайте в свой рацион продукты богатые данным микроэлементом. Употреблять их в пищу рекомендуется не меньше, чем три раза в неделю. К таким продуктам относятся печень, мясо, орехи, свекла, паприка, яблоки, капуста, рыба, стручковые. Железо гораздо лучше усваивается вместе с витамином С, которого много в разных фруктах и ягодах. Идеальным продуктом для людей с нехваткой железа являются яблоки. В одном крупном плоде содержится порядка 10 мг микроэлемента (это суточная доза). К тому же яблоки еще и источник витамина С.

Витамины при нехватке железа

Важно понимать, что правильное питание даст видимый результат через три-четыре недели, не раньше! Если же спустя этот срок улучшений не появится, то тогда следует прибегнуть к помощи лекарств. Однако следует знать, что избыток железа также вредит организму, как и его нехватка. Поэтому пить препараты железа надо после консультации с врачом.

Продукты, которые уменьшают количество железа

Есть группа продуктов, которая снижает уровень железа в организме.

1. Молоко. Поэтому рекомендуется варить каши на воде, добавляя в них орехи и фрукты.
2. Кофе и черный крепкий чай. Старайтесь за день выпивать не более трех чашек этих напитков.
3. Кисломолочные продукты (йогурт, творог, сыр). На время следует ограничить их употребление.
4. Кальций. Этот микроэлемент может спровоцировать нехватку железа, так как является его прямым конкурентом по всасыванию в кишечнике. Не следует пить кальций длительными курсами.