Одним из эффективных и быстрых способов лечения бесплодия в некоторых случаях является стимуляция овуляции. Такой вариант врачи предпринимают тогда, когда не знают, как еще можно ускорить наступление желанной беременности у пары. Стоит помнить о том, что данная медицинская процедура влечет за собой риски и возможные осложнения для женского организма. Но, как правило, пациентки доверяют мнению своего лечащего врача и соглашаются на лечение. В качестве действенного способа для стимулирования процесса выхода яйцеклетки из яичника гинекологи используют препарат клостилбегит.

На сегодняшний день число супружеских пар, которые столкнулись с неутешительным диагнозом «бесплодие», неумолимо растет. Хватает и причин, провоцирующих появление трудностей с зачатием и вынашиванием ребенка. Самой распространенной из них является проблема отсутствия собственной овуляции у женщины, так называемое, ановуляторное бесплодие.

К счастью, современная медицина не стоит на месте и совершенствуется, создавая все новые, прогрессивные методы лечения. В их числе – гормонотерапия и в таком случае для стимуляции овуляции чаще всего применяют Клостилбегит (Кломифен или Клостил). Этот и ему подобные препараты в своем составе содержат большое количество гормонов, которые обеспечивают рост основного структурного элемента яичника – фолликулы.

Это сильное лекарственное средство всегда нужно использовать с высокой осторожностью и только под наблюдением врача, так как необходимую для лечения дозу должен выписывать специалист, имея на руках результаты определенных исследований состояния здоровья пациентки. Если не установлена причина отсутствия овуляции, то не всегда ее стимуляция может дать должный эффект.

При назначении Клостилбегита гинекологу недостаточно основываться на одном только графике базальных температур, так как ановуляторный цикл у женщины может случаться несколько раз в году. Подтвердить тот факт, что овуляция действительно не наступает естественным путем можно после проведения обследования. В том числе:

• исследование на проходимость маточных труб. Назначать стимуляцию бесполезно в том случае, если трубы непроходимы. Определяется с помощью лапароскопии или гистеросальпингографии;
• исследование гормонального фона женщины. Примерно на 3-й день менструального цикла сдается анализ на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), пролактин, тестостерон и эстрадиол. По результатам анализов врач назначает дополнительную терапию или определяет необходимую для лечения дозу приема Клостилбегита;
• ультразвуковое исследование позволяет оценить состояние внутренних половых органов, работу яичников и их фолликулярный запас;
• тестирование на совместимость партнеров, оценка качества мужского эякулята.

Описание препарата

Изначально лекарственное средство под названием Клостилбегит было разработано с целью использования его как эффективное противозачаточное. Однако после многократных тестирований удалось доказать обратный эффект препарата.

В его составе:

• главное действующее вещество клофимен;
• желатин, стеарат магния, крахмал, тальк, стеариновая кислота, моногидрат лактозы.

Стимуляция выхода яйцеклетки из яичника в результате применения препарата происходит за счет объединения и взаимодействия половых гормонов, в том числе эстрогена. При передозировке препарата или бесконтрольном его употреблении может произойти подавление эстрогенов, что приведет к невозможности оплодотворения и наступления беременности.

В больших дозах Клостилбегит притормаживает выработку гонадотропина, а в малых – наоборот, стимулирует овуляцию. Препарат не обладает андрогенной и гестагенной активностью, полностью всасывается в пищеварительном тракте и выводится печенью.

Стимуляция овуляции Клостилбегитом

Лекарственный препарат Клостилбегит предназначен непосредственно для стимуляции работы яичников женщины или лечения мужской олигоспермии, когда количества выделяемой спермы недостаточно для зачатия. Частота наступления беременности во время использования этого лечебного средства при правильном его применении составляет до 40%.

Основное активное вещество препарата – кломифен цитрат относится к классу антиэстрогенных. Действие Клостилбегита основывается на его способности связываться с рецепторами эстрогенов в гипоталамо-гипофизарной системе яичников.

При всей эффективности препарата врачи не рекомендуют использовать его в качестве стимулятора овуляции более 6 раз в течение всего репродуктивного периода, поскольку это может привести к истощению парных половых желез женщины. Стимуляцию надлежит проводить под четким контролем УЗИ, чтобы определять динамику увеличения фолликулов и корректировать дозировку.

Показаниями к применению Клостилбегита для лечения бесплодия являются такие заболевания:

• отсутствие овуляции в результате гормонального сбоя или поликистоза яичников;
• расстройство менструальной функции;
• слишком скудные выделения во время месячных;
• аменорея после приема гормональной контрацепции.

Терапия Кломифеном иногда может провоцировать появление таких нежелательных эффектов, как:

1. Уменьшение количества выделяемой слизи на шейке матки и повышение ее вязкости, вследствие чего могут возникнуть трудности с проникновением сперматозоидов и наступлением беременности. В этот момент необходимо прекратить использование препарата и заменить его на более щадящие эстрогенные лекарства.
2. Клостилбегит при неправильном применении провоцирует гиперстимуляцию яичников. Особенно в тех случаях, если женщина проходит программу подготовки к экстракорпоральному оплодотворению. Такой эффект может сохраняться еще в течение 2-3-х месяцев после прекращения приема таблеток, а беременность наступает после терапии, на фоне отмены препарата.
3. Активная стимуляция овуляции в результате пользования Клостилбегитом иногда приводит к многоплодной беременности, так как созревает не одна, а несколько яйцеклеток, которые теоретически могут быть оплодотворены.
4. Преждевременное истощение яичников после применения Клостилбегита, вследствие чего единственным возможным способом забеременеть остается внедрение донорской яйцеклетки.

Как видно, такое гормональное лечение вполне эффективно, однако не исключает возникновения сопутствующих негативных явлений. Правильный курс лечения Клостилбегитом всегда определяет врач, контролируя состояние пациентки при помощи УЗИ аппарата и опираясь при этом на результаты дообследования. Стимуляцию овуляции обычно начинают в период с 5 по 9 дни менструального цикла.

Клостилбегит: инструкция по применению

Определив уровень гормона эстрогена в организме женщины, для стимуляции овуляции назначают таблетки Клостилбегит по 1 шт. (50 мг) единоразово перед сном каждые 24 часа. Курс лечения – 5 дней, при этом овуляция должна наступить в промежутке между 11 и 15 днями цикла. Если первый этап не дал своих результатов, то назначается второй, с 5-го дня менструального цикла по 2 таблетки в сутки в течение 6 дней. По такому же принципу врач может назначить и 3-й курс приема. А если эффект будет нулевым и в этом случае, то проводить повторную терапию лучше спустя несколько месяцев.

При диагнозе постконтрацептивная аменорея женщине нужно принимать Клостилбегит, не отклоняясь от указаний в инструкции: 1 раз в день по 50 мг на протяжении первого пятидневного курса. Мужское бесплодие, связанное с недостаточным количеством эякулята, лечат в течение 6 недель с приемом по 50 мг в сутки. При этом врач постоянно должен отслеживать состояние спермограммы.

Беременным и кормящим грудью женщинам строго запрещено использование Кломифена. С какими-либо другими лекарственными препаратами Клостилбегит не взаимодействует. Допустимым считается его совместное применение с гонадотропными гормональными средствами. В течение всего курса гормональной терапии необходимо тщательно следить за размерами яичников и функцией печени. С осторожностью следует принимать Клостилбегит людям с сахарным диабетом, так как в своем составе препарат содержит лактозу.

Побочные эффекты:

• мигрень;
• головокружение;
• нервное перенапряжение;
• спазмы в животе;
• рвота;
• депрессия;
• увеличение общей массы тела.

При сильной передозировке препаратом иногда увеличиваются яичники, вот для этого и нужен постоянный мониторинг ситуации на аппарате УЗИ. В редких случаях может проявиться дерматит на коже, а также боли в молочных железах.

Индивидуальная непереносимость кломифена или других компонентов лекарственного средства является основным фактором, который делает невозможным использование препарата. Принимать Клостилбегит запрещено при беременности, тяжелых печеночных заболеваниях, кистозных образованиях на внутренних половых органах, маточных кровотечениях, онкозаболеваниях, снижении активности функций желез внутренней секреции.

Особенности стимуляции овуляции

Иногда беременность наступает после применения Клостилбегита, происходит это обычно в перерывах между курсами приемов, а не во время лечения. С каждым последующим этапом использования препарата вероятность успешного зачатия возрастает на 15%.

Гинекологи рекомендуют не применять гормональное средство более трех курсов подряд, так как это может негативно сказаться здоровье женщины и ее репродуктивной функции. Лучше сделать повторное обследование и выявить истинные причины не созревания яйцеклетки.

Как было сказано выше, Клостилбегит при стимуляции овуляции нередко приводит к многоплодной беременности и в 20% случаев беременность заканчивается рождением двойни. При передозировке препаратом не исключена внематочная беременность и разрыв яичника. Вот поэтому лечение, направленное на стимулирование выхода созревшей яйцеклетки, всегда должно проводиться под строгим наблюдением врача и УЗИ-контроля.

Применение Клостилбегита. Видео

Женщинам, испытывающим трудности с зачатием и вынашиванием плода, современная гинекология предлагает воспользоваться помощью лекарственных препаратов на основе хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и кломифена. Эти средства также являются составной частью технологий вспомогательной искусственной репродукции – методики:

• ИКСИ;
• ЭКО ИМСИ;
• ГИФТ;
• ЗИФТ.

Стимуляция овуляции

Оказание медикаментозного воздействия на созревание яйцеклетки – процесс, требующий специальной подготовки, функционального сопровождения и мониторинга, соблюдения мер предосторожности. Медикаментозная стимуляция овуляции: выбор препаратов, их дозировка и схема применения – процедура исключительно ответственная и её следует выполнять только при непосредственном контроле лечащего врача .

Протокол процедуры медикаментозной стимуляции овуляции строго индивидуален для каждой пары и включает в себя:

• график с указанием точного времени проведения индивидуальных обследований и анализов;
• выбор конкретных препаратов, их дозировка, схема и время применения;
• предпочтительный способ оплодотворения;
• график УЗИ-мониторинга за развитием фолликула и первых недель эмбрионального развития.

Показания

Стимуляция овуляции оказывает очень мощное воздействие на яичники, может применяться не более чем 6 раз в течение репродуктивного периода жизни женщины , поэтому назначается только при её длительном отсутствии.

Для женщин в возрасте до 35 лет, к такой «помощи» прибегают в случае, если при отсутствии явных заболеваний, препятствующих наступлению беременности и при регулярном незащищённом сексе на протяжении больше одного года, у пары не получается зачать плод естественным путём. После 35, такой промежуток времени безуспешных попыток, снижается до полугода.

Стимуляция не даст положительного результата, если при выборе методики восстановления, врач точно не установил причину, по которой отсутствует созревание яйцеклетки. На протяжении выше указанного времени следует тщательно относиться к замерам и составлению графика базальной температуры. Рекомендуется несколько раз сдать анализы на проверку гормонального фона. Возможно, что при восстановлении нормального соотношения эстрогена, андрогенов и прогестерона, нормализации уровня гормонов щитовидной железы (Т3 и Т4) и гипофиза (ТТГ и пролактина), полностью восстановится и овуляторный цикл.

Абсолютно обоснованным будет и прохождение партнёром спермограммы. Даже, если до настоящих попыток, у него уже были собственные дети или его предыдущие партнерши беременели, всё равно, следует проверить «боеготовность» спермы на сегодняшний момент.

Подтверждение к применению

Основанием для проведения вспомогательного возбуждения работы яичников считается результат УЗИ-мониторинга, подтверждающий нарушение развития фолликулов и жёлтого тела. Данное наблюдение проводится по следующему графику – первое исследование проводится на 8-10 день после окончания менструации, далее через каждые 2-3 дня вплоть до наступления следующих критических дней.

Противопоказания

В любом случае, стимуляцию овуляции не проводят при следующих состояниях или заболеваниях:

• почечная и/или печёночная недостаточность;
• эндометриоз, маточные кровотечения по неустановленным причинам;
• непроходимость маточных труб, киста яичника, наличие новообразований на половых органах, злокачественная опухоль яичников;
• тромбофлебит или предрасположенность к нему;
• патологически ранняя менопауза;
• гипотиреоз щитовидной железы;
• в период грудного вскармливания;
• опухоли гипофиза;
• индивидуальная непереносимость.

Подготовка

Перед выполнением стимуляции следует обязательно:

• Проверить индивидуальную переносимость стимулирующих гормональных препаратов.
• Получить заключение терапевта о способности к вынашиванию.
• Сделать анализ крови на одновременное определение ФСГ, ЛГ и пролактина, а так оценить гормональный статус половой системы сделав исследования уровня ДЭА-С, ТТГ, Т3 свободного, Т4 общего, ГСПГ, эстрадиола, 17-ОН Прогестерона, тестостерона, андростендиона, эстрона, DHEAS, LH - RH. Определить циркадный цикл кортизола. Сделать тесты: подавление дексаметазоном, стимуляция АСТН, LH - RH.
• Исключить противопоказания и, при необходимости, пройти курс предварительной эстрогеновой терапии.
• Удостоверится в дееспособности сперматозоидов партнёра – сделать спермограмму.
• Сдать анализы – развёрнутый ИФА, ВИЧ, сифилис, гепатит В и С.
• Выполнить общее и онкоцитологическое исследование мазка из влагалища, в том числе сделать посевы на наличие уреаплазмы, микоплазмы, трихомонад, хламидий, гарднереллы и кандиды.
• Проверить проходимость маточных труб любым из доступных способов.
• Провести гистероскопию полости матки по показаниям (воспаление или травматизация слизистой оболочки).
• Пройти УЗИ для проверки состояния эндометрия, яичников и грудных желез.
• Убедиться в отсутствии любых острых воспалительных процессов в организме.

Важное значение надо уделить заблаговременной поддержке организма при помощи сбалансированного питания, нормализации режима сна и витаминотерапии, где в первую очередь уделить внимание на насыщение фолиевой кислотой и контролировать должное поступление калий йодида.

Этапы стимуляции

Конкретная дата и продолжительность вспомогательного возбуждения работы яичников определяется во время составления индивидуального протокола. Наблюдение при помощи УЗИ ведётся начиная со 2-го дня после принятия первого гормонального препарата, и повторяется через каждые 2-3 дня, вплоть до положительной динамики развития эмбриона на первых неделях беременности.

Если при первоначальном мониторинге было выяснено, что доминантный фолликул самостоятельно и нормально развивается до нужных размеров, но не может самостоятельно разорваться, а регрессирует или превращается в кисту, то в таких случаях применяется только укол ХГЧ, который и служит искусственным стимулом разрыва . Если овуляция не происходит по другим причинам, то одним введением хорионического гонадотропина не обойтись и выполняются следующие поэтапные действия.

Созревание фолликула и препараты кломифена

Таблетки Клостилбегита – самое распространённое средство на основе кломифена, которое усиливает выработку ФСГ и ЛГ и, тем самым, стимулирует развитие фолликулов.

Классическая схема – приём таблеток Клостилбегита с 5-го по 9-й день менструального цикла , с обязательным УЗИ на 7-й и 9-й день и последующим ХГЧ-стимулирующим уколом Прегнила, Хорагона или Профази. Временной промежуток приёма таблеток может изменяться от 2(3) до 7 (10) дней, если врач посчитает необходимых воспользоваться более щадящими разновидностями хорионического гонадотропина – менопаузальным или лабораторным рекомбинантным.

Для сохранения гормонального равновесия, параллельно с кломифеновыми таблетками назначается лекарства, содержащие эстроген – например, таблетки Прогинова. Приём этих препаратов начинается одновременно. Отмена эстрогена происходит в 21 день менструального цикла.

Отказ от применения кломифен-содержащих препаратов и принципиальный пересмотр тактики лечения бесплодия (например, замена на Гонал, Пурегон, Меногон) происходит только после трёх неудачных попыток зачатия.

Созревание ооцитов и укол ХГЧ

Когда ультразвуковое исследование покажет, что выбранный один или несколько фолликулов выросли в размерах до 17-18 мм, следует сделать укол ХГЧ, который будет способствовать окончательному созреванию ооцитов (незрелых яйцеклеток), разрыву стенок фолликула и выхода зрелой яйцеклетки из тела яичника.

После укола гонадотропного гормона, яичники увеличиваются в размерах и вызывают чувство дискомфорта внизу живота. Однако это состояние не является 100% гарантией разрыва фолликула , освобождения яйцеклетки и требует подтверждения на УЗИ.

Наступление овуляции и оплодотворение

В независимости от дозировки инъекции, 5000 или 10000, процесс созревания и выхода яйцеклетки заканчивается через 42-48 часов после инъекции.

Если протоколом предусмотрено искусственное оплодотворение вне женского организма, то пункцию фолликулов назначают на промежуток между 24 и 36 часом после инъекции хорионического гонадотропина.

В случае оплодотворения яйцеклетки естественным путем, половые акты должны проводиться ежедневно – за сутки до, в день укола ХГЧ и на протяжении последующих 2-х дней.

Важно – решающим моментом является точное соблюдение расчётного времени введения хорионического гонадотропина, а не то, сколько единиц гормона будет введено.

Развитие эмбриона и прогестерон

Сразу же после овуляции для дополнительной поддержки, страховки и облегчения работы жёлтого тела, прием эстрогенов отменяется, прописываются таблетки на основе прогестерона – или Утрожестан . Прогестерон помогает подготовить внутренний слой матки к имплантации (прикреплению) оплодотворённой яйцеклетки и помогает сохранять беременность на первых неделях развития зародыша. Поддерживающий приём прогестиновых препаратов продолжается вплоть до полноценного развития плаценты.

Дозировка

Таблетки Клостилбегита принимаются по одной штуке один раз в день.

Укол ХГЧ может выполняться только один раз за весь лечебный цикл. Выбор препарата и его дозировка остаётся исключительно в компетенции врача. Как правило, укол гонадотропина ставят один раз в дозировке 5000 или 10000 МЕ. Препарат представляет собой сухой порошок, который непосредственно перед уколом необходимо развести, прилагающимся к нему растворителем. Внутримышечная инъекция выполняется женщиной самостоятельно и проходит безболезненно. Важно внимательно следить за соблюдением дозировки, поскольку её превышение приведёт к гиперстимуляции, гибели яйцеклетки и истощению яичников , а занижение не даст желаемого результата.

Существует также практика, когда в протокол введения гонадотропного гормона вносятся поправки и инъекции выполняют несколько раз за один цикл. Если фолликулы достигли нужных размеров (20-25 мм), а овуляция не произошла, то может быть назначен второй укол ХГЧ для повторной стимуляции разрыва стенок и предотвращения образования фолликулярных кист. Еще один дополнительный укол возможен для помощи жёлтому телу. Дозировка этих уколов мала (300 — 1500 МЕ). Сколько конкретно будет введено единиц – решение принимает врач.

Передозировка во время проведения стимуляции – избыток гонадотропина, может вызвать синдром гиперстимуляции яичников или закончится их разрывом. Использование препарата более 6 раз грозит истощением яичников и ранним климаксом.

Укол ХГЧ во время беременности

Во время беременности необходимо наблюдение за уровнем гонадотропина в динамике: после зачатия его уровень удваивается каждые 2-3 суток; к концу первого триместра выходит на максимальные показатели» затем немного снижается и должен оставаться неизменным до родов. Если такой мониторинг показывает понижение концентрации или полную остановку выработки хорионического гонадотропина, то для сохранения беременности, предотвращения замирания плода или угрозы выкидыша, назначают уколы ХГЧ , которые будут поддерживать уровень гонадотропина в нормальных границах в зависимости от срока беременности. Как правило, дозировка колеблется от 1000 до 3000 МЕ.

Клостилбегит – нестероидный антиэстрогенный препарат, косвенно стимулирующий овуляцию.

Лечение предполагает постоянный УЗ-мониторинг и прием дополнительных препаратов под контролем специалиста.

Самолечением заниматься строго противопоказано, так как это может отрицательно отразиться на здоровье.

Когда нужно стимулировать овуляцию?

Одной из причин не наступления долгожданной беременности является ановулятивное бесплодие. Оно может возникать по ряду причин – стрессы, образ жизни, питание, проблемы с общим гормональным фоном.

После исключения внешних факторов, сдачи целого ряда анализов можно говорить о стимуляции овуляции медикаментозными методами. Необходимо знать, что для достоверного диагноза не достаточно графиков базальной температуры, обязательно прибегнуть к УЗ – мониторингу , который позволит наблюдать за всем циклом развития яйцеклетки.

Есть определенный набор диагнозов при которых назначается препарат. Многие из них связаны с длительным гормональным дисбалансом, например из-за продолжительной секреции пролактина косвенно происходит угнетение секреции фолликулостимулирующего гормона. В таких случаях врач подбирает оптимальную схему приема клостилбегита.

Стимуляция клостилбегитом: как и когда применяется?

Перед началом применения клостилбегита придется пройти ряд процедур, направленных на выяснение нет ли противопоказаний и будет ли препарат эффективен.

1. В первую очередь партнеру необходимо сдать спермограмму.
2. Лапароскопию, гистеросальпингографию, эхогистеросальпингоскопию, для выявления непроходимости фаллопиевых труб.
3. Анализы на гормоны:

После уточнения всех нюансов можно приступать к лечению.

После приема препарата в организме запускается цепочка химических реакций – препарат связывается непосредственно с рецепторами эстрогенов в гипоталамусе. Гипоталамус увеличивает синтез гонадотропного гормона, что усиливает высвобождение фолликулостимулирующего гормона гипофизом.

Таким образом, клостилбегит стимулирует овуляцию косвенным путем, что является благоприятным фактом для естественного протекания цикла.

Схема лечения клостилбегитом

Схема стимуляции овуляции клостилбегитом подбирается в зависимости от результатов предварительных анализов. Минимальное количество циклов приема препарата – один, максимальное – шесть.

В случае, если за шесть циклов приема клостилбегита беременность не наступила, принимается решение о замене препарата, в противном случае происходит гиперстимуляция гипоталамуса и начинаются процессы нарастания кисты.

Начало приема препарата приходится на 5 – 9 день цикла, и длится лечение 5 дней, при ультразвуковом мониторинге согревания фолликула.

При правильном течении процессов роста фолликула и развития эндометрия далее по графику лечения делается укол хорионического гонадотропина, после чего происходит высвобождение овоцита через 24 – 36 часов. В этот период назначается определенный режим половой жизни. При необходимости повторить цикл дозировку препарата, как правило, увеличивают.

Чем опасно и кому противопоказано?

Основные противопоказания связаны с механизмом действия препарата. Нельзя применять при кисте яичника, при развитии опухолей половых органов, гипофиза, при эндометриозе, т.к. применение клостилбегита может усугубить данные заболевания.

Кроме того, к противопоказаниям относятся заболевания желудочно-кишечного тракта и органов выделительной системы (печень, почки).

Некоторые побочные действия похожи на симптомы гормонального дисбаланса. Могут беспокоить головные боли, приливы жара, повышенная возбудимость, депрессия, увеличение массы тела, болезненные ощущения в области молочных желез, нарушение сна. Кроме перечисленных могут беспокоить тошнота, рвота, метеоризм, диарея и могут возникать аллергические реакции.

Необходимо понимать, что стимуляция овуляции истощает яичники, и их ресурс значительно снижается, что грозит ранним климаксом.

Следует отметить, что в комплексе с алкоголем побочные действия способны сильно увеличиваться.

В чем особенности?

После первого курса стимуляции овуляции клостилбегитом беременность наступает примерно в 10% случаев. Каждый последующий курс увеличивает вероятность забеременеть, но даже при максимальном количестве циклов эффективность не превышает порог 60%.

Эффективность препарата тем выше, чем больше уровень эстрогенов, поэтому целесообразно принимать его совместно с препаратами гонадотропных гормонов.

У клостилбегита есть ряд особенностей. Например, возрастает вероятность многоплодной беременности, примерно на 10%.

Очень многие особенности применения препарата связаны с общим состоянием организма; совокупность всех факторов в состоянии оценить только квалифицированный специалист.

Таким образом, клостилбегит является довольно эффективным препаратом при ановулятивном бесплодии, главное правильно подобранный курс лечения и грамотный УЗ-мониторинг.

Все о стимуляции, для тех кого это ждет, поможет разобратся!

Схемы проведения стимуляции овуляции:

1 группа
Кломифен цитрат (клостилбегит, кломид) - это препараты прямой стимуляции, приводящие к усилению выработки гормонов в гипотоламусе и гипофизе, которые в свою очередь стимулируют работу яичников (рост и созревание фолликула с яйцеклеткой). Частота наступления беременности при стимуляции овуляции кломифеном-30-40%.
Стимуляция начинается со 2-5 дня менструального цикла в течении 5 дней, назначается таблетизированная форма препарата 1-2 раза в день. Ультразвуковой контроль за ростом лидирующего фолликула и реакцией эндометрия (слизистая оболочка полости матки) проводится на 7-11, 14-16 дни менструального цикла, на 14-16 день (при 28-30 дневном цикле) фиксируется достаточное созревание фолликула. Назначается введение препарата Хорионического Гонадотропина

- прегнил, для фиксированной овуляции (гормон, способствующий овуляции - выходу яйцеклетки из лидирующего фолликула), рекомендуется половой контакт в этот день и на следующий. Ультразвуковое исследование проводится на 17- 19 день менструального цикла для подтверждения состоявшейся овуляции. С 16 дня менструального цикла назначаются препараты для поддержки функционирования желтого тела продуцирующего прогестерон, необходимый для подготовки эндометрия к прикреплению оплодотворенной яйцеклетки. Применяются препараты прогестерона (дюфастон
, утрожестан,

прогестерон ) в течении 10-14 дней. Тест на беременность (мочевой) проводится за 1-2 дня до менструации и в случае задержки менструации на 7-10 день присоединяется анализ крови на ХГ (хорионический гонадотропин, который вырабатывается при беременности), проводится также УЗИ для установления беременности.

Кломифен обладает антиэстрогенным действием, которое может неблагоприятно повлиять на состояние слизи шейки матки в виде нарушения продвижения сперматозоидов и состояние не подготовленности эндометрия к прикреплению оплодотворенной яйцеклетки. Для устранения этого действия применяются в цикле стимуляции препараты эстрогенной направленности (микрофоллин , прогинова ).

Отсутствие или недостаточность эффективности в 1 цикле стимуляции (нет лидирующего и растущего фолликула в течении 10-15 дней после отмены клостилбегита) служит показанием к увеличению дозы препарата в следующем цикле!!!

Если эффект от стимуляции овуляции отсутствует, то это расценивается как снижение чувствительности к препарату. В этом случае показано проведение стимуляции препаратами другого ряда - гонадотропинами.

В цикле стимуляции овуляции клостилбегитом особое внимание заслуживают пациентки с нарушением жирового обмена, избыточной массы тела, повышением АД, отечностью, у которых стимуляция этим препаратом часто неэффективна.

Наряду с пациентками со сниженной чувствительностью к клостилбегиту, есть женщины с повышенной реакцией к препарату, проявляющейся в гиперстимуляции, при которой, увеличиваются размеры яичников, появляются небольшие боли внизу живота, вздутие живота, метеоризм, могут возникать кисты яичников. Данные проявления требуют лечения амбулаторно или в условиях стационара в течении 7-21 дня, в зависимости от степени тяжести проявления симптома гиперстимуляции. Риск онкологических заболеваний (рака яичников) при применении клостилбегита не велик, но существует при частом и длительном его применении.

2 группа

Пурегон
, меногон
, гонал - препараты гонадатропного ряда (гонадотропины - гормоны вырабатывающиеся в передней доли гипофиза головного мозга стимулирующие рост и созревания фолликулов в яичниках).

Стимуляция начинается со 2-3 дня менструального цикла под контролем УЗИ, т.к. необходимо создать нужный ритм воздействия на фолликулы с начала менструального цикла, имитируя естественный цикл их роста и созревание. Обычно это ежедневная внутримышечная инъекция в одно и тоже время. Для оценки эффективности (образование лидирующего фолликула и его рост) воздействия данных препаратов и возможной их коррекции необходим УЗ контроль на 6-7; 9-11; 13-16 дни менструального цикла (при 28-30 дневном менструальном цикле). Иногда при необходимости УЗИ может быть назначено дополнительно для более точного ориентирования в клинической картине, оно позволяет выявить какие-то возможные затруднения при стимуляции. Например, плохой рост эндометрия на фоне хороших фолликулов, образование кист, или неравномерный рост фолликулов - все эти проблемы решаемы, главное вовремя определится!!!

При адекватном росте фолликулов и эндометрия, к середине менструального цикла 13-16 дню менструального цикла назначается овуляторная доза ХГ (прегнил) для контролируемой овуляции (выход яйцеклетки из лидирующего фолликула). Назначается половой контакт приближенно к этому времени (в день введения прегнила и на следующий день). Контроль состоявшейся овуляции проводится на 17-19 день - УЗИ. Далее для поддержания функционирования желтого тела, образовавшегося в совулированном фолликуле, назначается препарат прогестерона (утрожестан дюфастон, прогестерон) с 16 дна менструального цикла в течении 10-14 дней.

Тест на беременность мочевой проводится за 1-2 дня до менструации и при задержке менструации на 7-10 дней, присоединяется анализ крови на ХГ отражающий срок и состояние беременности.

При проведении стимуляции овуляции гонадотропинами под индивидуальным контролем и коррекцией достигаются высокие результаты наступления беременности.

Но иногда может быть повышенная, неадекватная реакция на применение эти препаратов, проявляющейся в гиперстимуляции. Своевременная коррекция и применение вспомогательных лекарственных средств в амбулаторных условиях или стационаре нивелирует данные проявления в течении 7-20 дней.

3 группа: Комбинированное применение клостилбегита и гонадотропинов. Частота наступления беременности 30-70%.

Начало стимуляции овуляции со 2-5 дня менструального цикла с применения клостилбегита в течении 5 дней, затем вводятся гонадотропины в течении 5-7 дней, под УЗ контролем, далее вводится препарат ХГ для фиксированного дня овуляции и проведения полового контакта в овуляторный день, и с 16 дня менструального цикла назначаются препараты прогестерона. Тесты на беременность проводятся в те же сроки, в том же объеме.

Следует отметить, что при установленном ведущем ановуляторном факторе бесплодия, можно ожидать положительного результата в 60-100% при проведении стимулирующего цикла овуляции. Кроме того, нарушение овуляции как единственный фактор бесплодия чаще встречается при генетически обусловленных нарушениях, которые не всегда подлежат лечению.

Нельзя не упомянуть в разделе о планировании беременности о препарате "Кломифен" или "Клостилбегит"

Для начала прочитаем инструкцию к препарату:

Инструкция к препарату Клостилбегит, Кломифен

• Торговое наименование препарата: Кломифен, клостилбегит
• Международное наименование препаратов: Кломифен (Clomifene)
• Групповая принадлежность препаратов: Антиэстроген
• Описание действующего вещества (МНН) препаратов: Кломифен
• Лекарственная форма кломифена, клостилбегита: таблетки, содержащие 50 мг кломифена цитрата

Фармакологическое действие:

Антиэстроген нестероидной структуры, действие которого обусловлено специфическим связыванием с эстрогенными рецепторами яичников и гипофиза. При низком содержании в организме эстрогенов проявляет умеренный эстрогенный эффект, при высоком содержании - антиэстрогенное действие. В малых дозах усиливает секрецию гонадотропинов (пролактина, ФСГ и ЛГ), стимулирует овуляцию; в больших дозах тормозит секрецию гонадотропинов. Гестагенной и андрогенной активностью не обладает.

Показания Клостилбегита

Показания кломифена следующие:
Бесплодие: ановуляторное бесплодие (индукция овуляции), дисфункциональная метроррагия, аменорея (дисгонадотропная форма), вторичная аменорея, постконтрацептивная аменорея, галакторея (на фоне опухоли гипофиза), синдром поликистозных яичников (синдром Штейна-Левенталя), синдром Киари-Фроммеля, андрогенная недостаточность, олигоспермия у мужчин, диагностика нарушений гонадотропной функции гипофиза.

Противопоказания клостилбегита

Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, метроррагия неясной этиологии, киста яичников, новообразования половых органов, опухоль или гипофункция гипофиза, эндометриоз, недостаточность яичников на фоне гиперпролактинемии, беременность.

Побочные действия кломифена, клостилбегита:

Побочные действия со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, замедление скорости психических и двигательных реакций, депрессия, повышенная возбудимость, бессонница.
Побочные действия со стороны пищеварительной системы : тошнота, рвота, гастралгия, метеоризм, диарея. Аллергические реакции: редко - сыпь, аллергический дерматит, вазомоторные расстройства.
Побочные действия со стороны мочеполовой системы : редко - полиурия, учащение мочеиспускания, боли в низу живота, дисменорея, меноррагия, увеличение размеров яичника (в т.ч. кистозное).
Прочие побочные действия : увеличение массы тела, "приливы" крови к лицу, редко - снижение остроты зрения, алопеция, болезненность в области грудных желез.

Алкоголь может усиливать побочные действия Кломифена .

Передозировка клостилбегита.

Симптомы : тошнота, рвота, "приливы" крови к лицу, нарушение зрения. Лечение: отмена препарата (симптомы передозировки проходят самостоятельно).

Способ применения и дозы препаратов:

Для стимуляции овуляции кломифен и клостилбегит назначают по 50 мг 1 раз в день перед сном, начиная с 5 дня менструального цикла, в течение 5 дней (при отсутствии цикла - в любое время). При отсутствии эффекта (овуляция не развивается в течение 30 дней) увеличивают дозу препарата до 150 мг/сут или удлиняют курс до 10 дней. Курсовая доза должна не превышать 1 г. Развитие овуляции определяется по наличию двухфазной базальной температуры, среднему циклическому повышению продукции ЛГ, росту сывороточного прогестерона во время вероятной средней фазы лютеинизации или при менструальном кровотечении женщин с аменореей. Если овуляция имеет место, а беременности нет, то следует повторить прием той же самой дозы клостилбегита при следующем лечебном курсе. Если после вероятно состоявшейся овуляции не последовало менструального кровотечения, следует принять во внимание возможность беременности, и перед новым курсом лечения эту возможность необходимо исключить.

Мужчинам кломифен назначают по 50 мг 1-2 раза в день в течение 3-4 мес (необходим систематический контроль сперматограммы).

Особые указания к препаратам кломифен и клостилбегит:

В период лечения кломифеном рекомендуется контролировать функцию печени. Клостилбегит повышает вероятность развития многоплодной беременности. Препарат эффективен при достаточном уровне эндогенных эстрогенов, менее эффективен при низком уровне эстрогенов и практически неэффективен при низкой концентрации гонадотропных гормонов гипофиза. В процессе лечения необходимо постоянное наблюдение гинеколога, следует осуществлять контроль функции яичников, влагалищные исследования, наблюдать за феноменом "зрачка". В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими препаратами:

Кломифен совместим с препаратами гонадотропных гормонов.

Описание препарата не предназначено для назначения лечения без участия врача .

Клостилбегит и надежда на беременность

Кломифен, или Клостилбегит, применяются в комплексе с другими препаратами для стимуляции овуляции. Цель стимуляции - вызвать созревание одной или нескольких яйцеклеток. Основное действие Кломифена - препарат повышает уровень фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов. Параллельно увеличивается и выработка гипофизом пролактина, а его содержание в крови выше нормы мешает овуляции, поэтому перед и во время стимуляции обязателен контроль пролактина (ПРЛ) и при необходимости назначение снижающих пролактин препаратов.

Клостилбегит назначают с 5 по 9 день менструального цикла, доза зависит от ваших анализов на гормоны, которые перед стимуляцией нужно сдать обязательно. Дозу для лечения подбирает обязательно квалифицированный врач и только врач! Стимуляция проводится под контролем УЗИ. Первое УЗИ обычно проводят через неделю после начала стимуляции. Далее УЗИ проводится через каждые два-три дня, пока фолликулы не дорастут до необходимых размеров - около 20-25мм.

Если Клостилбегит не помог, фолликул не растет и овуляция не происходит в течение 3 циклов даже при увеличении дозировки, следует пересмотреть методы стимуляции и провести дополнительное обследование на предмет невыявленных ранее патологий. Важно понимать, что Кломифен только стимулирует овуляцию, но не помогает имплантации зародыша, рассасыванию спаек и др. Важно провести полное обследование перед стимуляцией овуляции, чтобы исключить другие причины бесплодия , в частности трубное бесплодие и мужской фактор . К тому же, побочным действием Клостилбегита является изменение pH и загущение цервикальной (шеечной) слизи, что мешает продвижению сперматозоидов. Именно поэтому беременность при стимуляции Клостилбегитом наступает, как правило, не непосредственно в циклах с приемом Кломифена, а в перерыве между курсами или после нескольких курсов приема препарата, когда вязкость и pH восстанавливаются. Отзывы о препарате Кломифен или Клостилбегит подтверждают это всецело.

При синдроме поликистозных яичников клостилбегит является одним из основных препаратов, которые помогают восстановить овуляцию. Однако восстанавливая овуляцию, кломифен может несколько повышать вязкость слизи шейки матки. В большинстве случаев это дополнительное действие не является критичным, и беременность наступает. Дополнительное назначение дюфастона именно в сроки овуляции еще более ухудшает проходимость шейки матки для сперматозоидов.

Ни в коем случае не начинайте прием Кломифена без назначения врача и не увеличивайте дозировку самостоятельно! Во-первых, от дозы препарата зависит, будет ли он стимулировать овуляцию или подавлять ее, во-вторых - гиперстимуляция грозит образованием кист и ваша возможная беременность отложится на неопределенный срок. Также не рекомендуется проводить более 6 курсов стимуляции яичников за всю жизнь. Цена неквалифицированного подхода к стимуляции - ваше здоровье. Эффект препарата сохраняется несколько лет, а запас яйцеклеток в женском организме ограничен и после гиперстимуляции возникает гиперфункция яичников, что грозит истощением яичников и ранним климаксом. Гиперфункции яичников сознательно добиваются при стимуляции в процессе ЭКО и это является основным побочным эффектом долгожданного наступления беременности, сохраняющимся на долгие годы.

При правильном подборе дозировки Клостилбегита при стимуляции (ЭКО не в счет) последствия сводятся к минимуму и, как правило, вторая и последующая беременность наступает без проблем, а ранний климакс не грозит.

Пишут, что Клостилбегит и Кломифен обладают ярко выраженным антиэстрогенным действием, но это не так. Эстрогенный или антиэстрогенный проявится эффект, всецело зависит от дозировки и при правильном подборе дозировки препарат не скажется отрицательно на росте эндометрия.

Поддержка второй фазы менструального цикла после стимуляции Кломифеном осуществляется, как правило, Дюфастоном или Утрожестаном. С целью профилактики развития недостаточности функции желтого тела после лечения Клостилбегитом рекомендуется после зачатия провести профилактическое лечение прогестероном Дюфастоном или Утрожестаном. Клостилбегит применяют только при постоянном наблюдении гинеколога.

После приема препарата нужно проверить и при необходимости восстановить функцию печени, иначе может возникнуть сильный токсикоз и поздний гестоз при беременности.