На сегодняшний день существует множество методов защиты от нежелательной беременности, среди которых одну из лидирующих позиций занимают гормональные контрацептивы. Но любой медикамент, имеющий гормональные составляющие, оказывает то или иное негативное воздействие на организм женщины.

Одна из германских фармацевтических компаний предлагает современный и усовершенствованный комбинированный гормональный контрацептив «Клайра». Препарат содержит эстрадиол, составленный по той же химической формуле, по какой он вырабатывается женским организмом в естественных условиях. К тому же, средство оказывает минимальное воздействие на печень, в отличие от других таблеток с аналогичным назначением.

При всех положительных свойствах препарата, некоторые женщины жалуются на то, что во время приема Клайры у них нет месячных, и задаются вопросом, нормально ли такое явление и как можно это исправить.

Общие сведения о препарате

Контрацептив нового поколения Клайра является действенным средством гормональной контрацепции, практически не имеющим побочных эффектов. Основные его составляющие – эстрадиола валерат (эстроген) и гестаген (диеногест). Благодаря гормонам натурального происхождения, препарат приближен к группе средств ЗГТ (заместительной гормональной терапии).

Помимо получения противозачаточного эффекта, Клайра предназначена для следующих целей:

• устранение нарушений менструального цикла;
• сведение к минимуму риска появления онкологических заболеваний женской репродуктивной системы.

Один блистер Клайры содержит 28 таблеток разных цветов:

1. Ярко-желтые – 3 шт. с содержанием 3 мг эстрогена.
2. Розовые – 5шт., состоят из 2 мг эстрогена и 2 мг гестагена.
3. Светло-желтые – 17 шт., заключающие в себе 3 мг диеногеста и 2мг эстрадиола валерат.
4. Красные – 2 шт. с эстрогеном в количестве 1 мг.
5. Белые – 4 шт., не содержат каких-либо гормонов.

Каждая упаковка препарата рассчитана на 1 месячный цикл. Принимать необходимо каждый день по 1 шт. в одно и то же время. Если пилюля не принята вовремя, нужно выпить ее в ближайшее время. Если после употребления по каким-то причинам произошла рвота, следует принять таблетку повторно.

Разные цвета таблеток помогают не запутаться в днях приема. Принятие красных таблеток повышает уровень гормонов с целью вызвать менструацию. Пилюли белой расцветки предназначены для восстановления гормонального фона, и во время их приема ожидается начало критических дней. Если красные не справляются со своей целью, месячные не приходят.

Особенности месячных при приеме Клайры

Первоначальное использование Клайры следует начинать с 1 дня цикла. По окончании упаковки необходимо сразу приступать ко второй. Правильное употребление контрацептива вызывает менструацию на последних двух пилюлях начальной упаковки, заканчиваются они на первых двух таблетках следующего блистера.

Прием этого средства подавляет овуляцию и предотвращает нарастание функционального слоя матки, который отторгается с месячными в обычном цикле. Это делает критические дни безболезненными и необильными.

В первых 3–4 циклах приема средства могут наблюдаться следующие явления:

• Мажущие выделения возможны в любой день цикла, могут перерастать в более значительные.
• Месячные в середине цикла при использовании Клайры объясняются недостаточным действием гормонов, содержащихся в препарате. В этом случае можно удвоить дозу средства. Если через 4 месяца от начала приема пилюль ситуация будет повторяться, необходима консультация врача.
• Отсутствие месячных. Такое явление особенно характерно для женщин с необильными менструальными выделениями в естественных циклах. Это объясняется отсутствием в матке функционального слоя, которому не дает расти одна из составляющих Клайры – диеногест.
• Очень интенсивные выделения, не проходящие после удвоения дозы, требуют обращения к специалисту. Это может обуславливаться индивидуальными особенностями организма женщины либо наличием эндометриоза, который может проявить себя таким образом при приеме этого гормонального средства.

Менструация после отмены Клайры

Не всегда отсутствие месячных при приеме Клайры объясняется необильными менструальными выделениями в естественных циклах женщины или повышенном содержании в таблетках гормона, подавляющего рост эндометрия. Могут быть и другие причины:

1. Беременность. Забывание принимать таблетки, расстройства желудка или кишечника могут привести к нежелательному состоянию. Также параллельное лечение антибиотиками может снизить противозачаточный эффект. Поэтому необходимо четко следовать режиму приема пилюль.
2. Побочное явление. Если после использования таблеток в течение 2 месяцев месячные так и не наступают, нужно проконсультироваться с лечащим врачом.

В состав таблеток входит эстрадиола валерат в качестве активного вещества и ряд вспомогательных компонентов:

• моногидрат лактозы;
• кукурузный крахмал;
• стеарат магния;
• крахмал кукурузный прежелатинизированный.

Оболочка состоит из:

• талька;
• красителя;
• гипромеллозы;
• диоксида титана;
• макрогола-6000.

Форма выпуска

Таблетки с тонким пленочным покрытием, круглой формы, двояковыпуклые. Всего производится пять видов таблеток:

• С маркировкой «DD». В упаковке 2 таблетки. Оболочка желтая, ядро белое.
• С маркировкой «DJ». В упаковке 5 таблеток. Оболочка розовая, ядро белое.
• С маркировкой «DH». В упаковке 17 таблеток. Оболочка бледно желтого цвета, ядро белое.
• С маркировкой «DN». В упаковке 2 таблетки. Оболочка красного цвета, ядро белое.
• С маркировкой «DТ». В упаковке 2 таблетки. Оболочка белая, ядро белое.

В каждую упаковку Клайры входит четыре типа активных таблеток, каждый тип содержит несколько разных доз гормонов. Две темно-желтые таблетки содержат 3 мг эстрадиола , пять средних красных таблетки содержат 2 мг эстрадиола и 2 мг , 17 светло-желтых таблетки содержат 2 мг эстрадиола и 3 мг диеногеста , и две темно-красные таблетки содержат 1 мг эстрадиола . В упаковке есть также две неактивных белых таблетки.

Фармакологическое действие

Клайра представляет собой комбинированный контрацептив, низкодозированный, предназначенный для перорального применения. В препарате содержатся как эстрогенный, так и гестагенный компоненты, благодаря чему таблетки хорошо переносятся пациентами в 99% случаев. Помимо активных таблеток в упаковке содержится еще 2 неактивные таблетки, что дает возможность для непрерывного приема препарата. Эффект контрацептива достигается за счет за счет угнетения овуляции , увеличения густоты цервикальной слизи , а также уменьшения уровня чувствительности эндометрия матки к бластоцисте (начальной стадии развития зародыша).

Кроме основного эффекта, данный препарат стимулирует снижение интенсивности и продолжительности менструального цикла, купирует симптомы ПМС и уменьшает до минимума болевую симптоматику.

Фармакодинамика и Фармакокинетика

Эстроген в Клайре — это эстрадиол валерат — эфир человеческого 17β-эстрадиола (1 мг эстрадиола валерата соответствует 0,76 мг 17β-эстрадиола ). Этот эстроген отличается от или его предшественника местранола , используемых в других КОК и содержащих этильную группу 17а, которая обуславливает более стабильную метаболическую активность , но при этом оказывают воздействие на печень.

Диеногест (DNG) представляет собой гестаген с предшествующими клиническими испытаниями. Он оказывает ярко выраженный эффект на эндометрий. Структурно происходит от нортестостерона, имеет характеристики нортестостерона и производных прогестагенов. DNG не обладает андрогенной активностью , но обладает антиандрогенной активностью.

Фармакокинетика

Эстрадиол валерат

Поглощение: После перорального применения эстрадиола валерат полностью поглощается слизистой оболочки кишечника. После первоначального поглощения, E2V гидролизуется с получением E2 и валериановой кислоты путем метаболического процесса в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и печени.

Выведение: Эстрадиол и его метаболиты преимущественно выводятся с мочой. 10% выводится с калом.

Диеногест

Поглощение: DNG почти полностью всасывается после перорального введения и имеет высокую биодоступность (91%). Нет клинически установленного влияния на скорость и степень поглощения DNG сопутствующего приема пищи.

Распределение: DNG имеет объем распределения 46L. Он циркулирует в сыворотке с сывороточным альбумином (90%) и 9% в форме свободных и биологически доступных элементов. Концентрация в сыворотке DNG в устойчивом состоянии составляют: мин 11.8нг / мл; макс 82.9нг / мл.

Метаболизм: Период полувыведения из составляет 12 часов. Вещество почти полностью метаболизируется цитохромом Р450, изоформы CYP3A4 в фармакологически неактивных метаболитах.

Выведение: DNG и его метаболиты выделяются в основном почками. 86% гормона и его метаболитов выводятся через 6 дней.

Показания к применению

Клайра (Qlaira) используется для предотвращения беременности. Также препарат назначается для лечения тяжелых и длительных (не связанных с протеканием основного заболевания).

Противопоказания

Контрацептивный препарат Клайра не следует принимать:

• женщинам, которые кормят грудью (комбинированные не следует принимать до отъема ребенка от груди или в течение шести месяцев после рождения);
• женщинам при венозной тромбоэмболии , например, при или тромбах в легких (легочная эмболия );
• женщинам с заболеваниями крови, так как входящие в состав препарата вещества, а также их воздействие на организм повышают риск образования тромбов в венах;
• женщинам, проходящим курс склерозирующего лечения от ;
• женщинам с двумя или более факторами риска для образования тромба в вене, например, в семейном анамнезе имеется тромбоз глубоких вен или легочной эмболии в возрасте до 45 лет (родитель, брат или сестра);
• женщинам при ожирении, курении, долгосрочной неподвижности;
• женщинам, которые когда-либо имели сердечный приступ, или мини-инсульт , вызванный тромбообразованием в артерии;
• женщинам с , болезнями клапанов сердца или нерегулярным сердцебиением — мерцательной аритмией ;
• женщинам с нестабильным кровяным давлением;
• женщинам, которые курят более 40 сигарет в день;
• женщинам старше 50 лет;
• женщинам с тяжелой формой диабета;
• женщинам с , высоким кровяным давлением, высоким уровнем холестерина, ;
• женщинам с ;
• женщинам с аномальными вагинальными кровотечениями , причина которых не установлена;
• женщинам с избытком мочевины в крови, в результате чего повреждены клетки крови (гемолитический уремический синдром );
• женщинам с активной болезнью печени , например, раком печени, ;
• женщинам с нарушениями выделения желчи, что вызывает желтуху ;
• женщинам с камнями в желчном пузыре ;
• наследственными заболеваниями крови , известными как порфирии.

Побочные эффекты Клайры

• тошнота и позывы к рвоте;
• боль в области живота;
• мигрень или приступы сильных головных болей;
• увеличение молочных желез и боль в этой области;
• изменения веса;
• сохранение воды в тканях организма (задержка жидкости);
• изменение менструального кровотечения;
• кровянистые выделения или прорывные кровотечения;
• отсутствие полового влечения;
• нестабильное АД;
• кожные реакции;
• нерегулярные коричневые пятна на коже, как правило, на лице (хлоазма );
• нарушение функции печени;
• камни в желчном пузыре .

Таблетки Клайра, инструкция по применению (Способ и дозировка)

В соответствии с инструкцией по применению Клайры, таблетки употребляют ежедневно примерно в одно и то же время по одной штуке. Принимать препарат следует каждый день, независимо от того, как часто вы занимаетесь сексом. Глотать таблетки нужно не разжевывая, запивая большим количеством жидкости. Прием пищи на действие активных веществ не влияет.

В каждой упаковке содержатся активные таблетки в количестве 26 штук и 2 неактивные таблетки белого цвета.

Обычно период использования начинается с приема второй темно-красной или белой и не заканчивается до открытия следующей упаковки. У некоторых женщин начинается кровотечение после принятия первой таблетки новой упаковки, что считается вполне естественным и в большинстве случаев не требует вмешательства специалистов.

Таблетки следует принимать непрерывно, даже если кровотечение не прекратилось. Это означает, что вы должны начать новую упаковку таблеток в тот же день недели, что и текущую.

Применение препарата впервые

При условии, что ранее никакие контрацептивы не принимались, пить таблетки Клайра нужно начинать в первый день менструального цикла. Прием первой же таблетки гарантированно защищает от беременности. После рождения ребенка или аборта перед приемом препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Прием Клайры после использования других оральных контрацептивных средств осуществляется на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущей упаковки.

При пропуске приема препарата

Неактивные таблетки:

Если белые таблетки (последние в упаковке), не были приняты вовремя, их прием можно осуществить в любое удобное время, так как они не содержат активных компонентов. Единственное правило – принять их нужно в любом случае, чтобы не запутаться в количестве дней приема активных таблеток, так как это увеличивает риск развития нежелательной беременности.

Активные таблетки:

В зависимости от дня цикла, когда один прием активной таблетки был пропущен, возможно, потребуется принять дополнительные контрацептивные меры предосторожности. Если время, прошедшее с момента привычного приема Клайры составляет менее, чем 12 часов, то защита от беременности не снижается и можно выпить таблетку без использования дополнительных контрацептивных средств. Если время составляет больше 12 часов, то защита от беременности может быть снижена. В зависимости от дня цикла, когда была пропущена одна таблетка, необходимо использовать дополнительный метод контрацепции.

В обычных случаях таблетки нужно принимать внутрь по порядку, который указан на упаковке, ежедневно в одно и то же время. Таблетки не разжевывать и запивать умеренным количеством вода.

Следует принимать по одной таблетке в сутки на протяжении 28 дней. Новую упаковку таблеток открывают после того, как будет принята последняя неактивная таблетка из предыдущей календарной упаковки.

Прекратить прием Клайры и немедленно обратится к врачу следует, если возникнет хотя бы один из возможных признаков образования тромба. Они включают в себя:

• необычный кашель;
• сильную боль или тяжесть в груди;
• необычную, тяжелую или продолжительную головную боль или приступ мигрени ;
• частичную или полную потерю зрения ;
• нечленораздельную речь;
• внезапные изменения слуха, обоняния или вкусовых ощущений;
• головокружение или обморок;
• слабость или онемение в любой части тела;
• сильную боль в животе;
• сильную боль, отек или изменение цвета ног.

Передозировка

О серьезных последствиях для здоровья при передозировке препаратом в настоящее время неизвестно. У молодых девушек при приеме сразу нескольких таблеток Клайры может возникнуть тошнота , головная боль и внезапное вагинальное кровотечение . При первых признаках передозировки необходимо обратиться к врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следующие препараты могут ускорить распад гормонов, содержащихся в Клайре в печени, что делает действие таблеток менее эффективным в предотвращении беременности:

• апрепитанты;
• Бозентан;
• барбитураты;
• Модафинил;
• Невирапин;
• Окскарбазепин;
• Фенитоин;
• Примидон;
• Ритонавир;
• травяные средства с содержанием зверобоя.

При регулярном приеме одного из перечисленных препаратов, Клайра как метод контрацепции не подходит, так как контрацептивный эффект этих таблеток будет минимальным и не обеспечит должный уровень защиты от незапланированной беременности.

Противогрибковые средства, такие, как могут сделать таблетки менее эффективными. При приеме таких средств нужно использовать дополнительный метод контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение одного месяца после его завершения.

Противозачаточные таблетки клайра – хорошая возможность планирования семьи, кроме того, средство положительно влияет на общее состояние половой системы. Но не всем понятны некоторые реакции организма на препарат.

Одно из проявлений, которое вызывает клайра, . Должно ли так быть или это сигнал к тому, что таблетки не подходят?

Читайте в этой статье

Подробнее о препарате

Клайра имеет серьезные отличия от средств аналогичного назначения из-за своего состава. В упаковке, предназначенной для использования в одном цикле, несколько видов таблеток разных цветов. Одни содержат эстрадиол и диеногест – , подавляющие овуляцию, в строго рассчитанных количествах. Часть являются «пустышками». Прием последних тоже необходим.

Дозировка веществ, как и использование таблеток по дням цикла, четко определены и меняться не должны. Правильный прием обеспечит мягкое, но неуклонное воздействие на функционирование репродуктивных органов. Поэтому месячные при клайре меняют свои параметры. Это свойство препарата используют в том числе для их стабилизации.

Еще одна особенность средства – можно клайрой сдвинуть месячные. Если по завершении приема гормоносодержащих таблеток не пить «пустышки», а взяться сразу за следующую упаковку, уровень гормонов в организме возрастет. Месячные отодвинутся на несколько дней.

Менструации при приеме средства

Эстрадиол, входящий в состав таблеток, не отличается от вещества, вырабатываемого женским организмом. Другие препараты содержат его синтетический аналог, что сильнее нагружает и меняет свертываемость крови.

Эстрадиола валерат в клайре лишен этих недостатков, но сохраняет необходимые свойства гормона. Вместе с диеногестом они не позволяют вызревать яйцеклетке, что и дает противозачаточный эффект. Но ее отсутствие означает и невозможность утолщения слизистой матки, что при приеме клайра на 70%.

Использование препарата хоть и незначительно, но воздействует на вязкость крови, она увеличивается. Это еще одна причина того, что объем менструальных выделений снижается очень заметно.

Те, кто начал использовать препарат, могут столкнуться с такими реакциями организма:

Но если средство подходит женщине, принимается правильно, то месячные во время приема клайры бывают скудными, почти безболезненными. Важно, чтобы после нормального восприятия его организмом, не начались какие-либо из описанных выше проявлений. Эта ситуация уже нуждается в исправлении или вообще отмене препарата.

Всегда ли отсутствие менструации нормально?

Недоумение при использовании препарата клайра, почему нет месячных, не всегда разрешается объяснением о подавляющем влиянии диеногеста на размер эндометрия.

Причины этого могут быть неожиданными и неприятными:

Диамина: нет месячных, скудные, не прекращаются... Кровотечения при приеме противозачаточных таблеток... Нет месячных при приеме препарата Клайра – повод...

Зачем назначается и как пьется фемостон, если нет месячных? Стремительное увядание женского организма после 50 лет обусловлено в первую очередь гормональной недостаточностью.

Иногда девушки отмечают, что нет месячных при приеме Зоэли в первый месяц. ... Кровотечения при приеме противозачаточных таблеток... Нет месячных при приеме препарата Клайра – повод...

Рекомендуем прочитать статью об особенностях менструации при Клайре. ... Как вылечить гиперплазию эндометрия без выскабливания. Нет месячных при приеме препарата Клайра – повод...

В любом случае, если после отмены ОК нет месячных, следует обратиться к специалисту. Только врач после дообследования может выяснить истинную причину задержки и назначить необходимое лечение.

Ранее спрашивали:

Наталья Кучеренко

Я принимаю противозачаточные таблетки Клайра уже год. На последнем обследовании анализы показали снижение калия, кальция и магния в организме. Назначили витаминно-минеральный комплекс.Лавита, для совместного приема. Оказалось, что при длительном приеме противозачаточных такое снижение возможно. Кроме того, я заметила, что мои волосы и ногти стали расти лучше, чем до приема Лавиты.

Здравствуйте. Для начала мне непонятно главное — каким конкретно анализом вам определили, что в организме не хватает сразу трех микроэлементов — кальция, калия и магния? А по поводу противозачаточных таблеток, здесь я проблемы не вижу, сейчас выбор их довольно большой, если вам не подошел препарат клайра, или есть побочные эффекты, пусть вам гинеколог подберет другое средство. По поводу витаминно-минерального комплекса сказать не могу, потому что не совсем понимаю, как вам поставили диагноз дефицита минералов.

Ирина

Здравствуйте. Принимаю «Клайру» второй год. Месячные приходят регулярно, каждые 28 дней. Но в этом месяце они пришли спустя две недели после приема новой упаковки. Пропуска таблеток не было. Скажите, в чем может быть дело?

ProMesyachnye

Здравствуйте. Скорее всего это небольшой гормональный сбой. Могли повлиять стресс, прием антибиотиков, усталость, даже перемена погоды. Использование гормональной контрацепции этим обстоятельствам противостоять не в силах. В следующем цикле все должно наладиться. Если же нет, сходите к врачу и на УЗИ. Использование гормональных препаратов обязывает еще тщательнее следить за состоянием репродуктивных органов.

Татьяна

Здравствуйте. После аборта начала пить «Клайру». Прошло 7 дней после окончания пачки, а месячные не пришли. Завтра нужно начинать пить новую пачку. Пить или нет?

ProMesyachnye

Здравствуйте. Отсутствие менструации в первом месяце использования «Клайры» случается. Можете начать принимать новую упаковку. Если месячных не будет и в следующем цикле (это возможно, но случается нечасто), пойдите к врачу.

Дарья Широчина (акушер-гинеколог)

Здравствуйте, Ольга! не совсем понятно, почему после приема Клайры Вы считаете, что беременны. Возможно, было нарушение в приеме таблеток? Тогда месячные могут и не пойти после окончания приема, сразу будет задержка. Если Вы начали планировать беременность после приема Клайры, то ровно через месяц месячных не будет в случае зачатия. Всего доброго!

Средство нового поколения Клайра представляет собой четырех фазный оральный контрацептив. Его выпускают в Германии. В его составе содержится эстроген, который максимально приближен к натуральному. Подобное средство производится впервые и основным отличительным результатом его применения является хорошая переносимость.

Отзывы на препарат Клайра в большинстве своем положительные, но есть целый ряд выступлений, где женщины жалуются на результатыи побочные эффекты. Подробные рассмотрения, правда, показывают, что различные проблемы объясняются либо индивидуальной непереносимостью, либо схемой применения с нарушениями прилагаемой инструкции. Однако, есть ряд явлений, обусловленных свойствами этого препарата.

В частности, отсутствие месячных также может быть нормой, поскольку гормоны, которые входят в состав препарата, уменьшают рост внутреннего слоя матки, в результате чего эндометрий становится весьма скудным. После этого отторгаться уже просто нечему, поэтому менструация не происходит.

В некоторых случаях, по каким либо причинам, связанным с особенностями организма препарат Клайра может просто не подходить конкретной женщине. Например, если замечено, что месячные приходят где-то на тринадцатой таблетке, то это уже не месячные, а прорывное , которое вызвано недостаточным количеством эстрогенов. В этом случае следует попробовать какой либо иной контрацептив, в котором доза эстрогенов выше.

Следует учитывать, что при приеме препарата Клайра делать нельзя, а если врач вам рекомендует поступить именно так, то уточните эту его рекомендацию, возможно, он не прав. При подобной схеме приема возможно заметное ухудшение самочувствия, бурные выделения, болезненные ощущения в нижней области живота.

Клайра не является монофазным препаратом, поэтому, если возникает необходимость отодвинуть начало менструации, то следует знать, что с Клайрой это невозможно.

Оральный контрацептив Клайра является довольно действенным средством, которое может обеспечить надежную контрацепцию, но обязательным требованием здесь является правильная схема использования. Кроме того, как и любой другой лекарственный препарат,у средства Клайра есть противопоказания, в связи с чем, его можно использовать лишь по назначению врача.

Если, например, выпита уже последняя неактивная таблетку из упаковки, а месячные не начинаются,переходите к следующей упаковке, поскольку в первые три цикла есть вероятность сбоев. Однако, все подобные сомнения следует в первую очередь решать с врачом.

И не забывайте о индивидуальной непереносимости, гиперчувствительности и начальном периоде использования Клайры, при котором вполне возможны различные нарушения.

Клайра (эстрадиола валерат+диеногест) – комбинированное пероральное противозачаточное средство от немецкой фармацевтической компании BAYER AG. Появилось на мировом фармацевтическом рынке в 2009 году. Это первый в мире контрацептив, содержащий эстрадиол, идентичный натуральному, и с уникальным динамическим (гибким) режимом приема, соответствующим менструальному циклу женщины. Эволюция комбинированных пероральных контрацептивов шла по пути увеличения их эффективности что было достигнуто еще в 70-ые годы прошлого века. Дальнейшая работа ученых была направлена на улучшение профиля безопасности и наделение новых лекарственных средств дополнительными преимуществами. С созданием Клайры (а работа над ней началась еще в 2000 году) эта цель была достигнута. Эстрогеновый компонент препарата – эстрадиола валерат – быстро абсорбируется в слизистой оболочке тонкого кишечника и практически в полном объеме гидролизуется, распадаясь на эстрадиол и валериановую кислоту. Действие эстрадиола валерата в дозе 2 мг на пролиферацию эндометрия аналогично таковому у 20 мкг этинилэстрадиола. Контрацептивы на основе эстрадиола эффективны, однако монотерапия веществами этой группы не в состоянии надлежащим образом контролировать менструальный цикл и сопряжено с рядом других недостатков (биодоступность ниже, чем у этинилэстрадиола, высокая скорость преобразования в более слабый андроген эстрон, неустойчивая биологическая активность).

Выход – комбинированная терапия препаратами, содержащими также сильный прогестаген. В Клайре эту функцию выполняет хорошо изученный и прекрасно себя зарекомендовавший гестаген диеногест с мощным антипролиферативным эффектом на эндометрий. При пероральном приеме диеногест обладает высокой биодоступностью, отличается коротким периодом полужизни, не проявляет антиэстрогенную активность вне эндометрия. Этот прогестаген использовался у десятков миллионов женщин разных возрастных групп. Клайра позволяет соблюсти принцип минимальной фармакологической нагрузки на организм, что минимизирует риск развития эстрогензависимых побочных реакций. Препарат практически не влияет на обмен липидов и углеводов, а также на гемостатическую систему крови. Основные противопоказания и стандарты применения для Клайры схожи с таковыми у других комбинированных оральных контрацептивов. Важно, что, принимая препарат, женщина сохраняет стабильную массу тела, что подтверждено клиническими исследованиями, охватывающими 7 циклов приема Клайры. Таким образом, Клайра – высокоэффективный препарат с надежным контролем цикла, обеспечивающий гарантированную контрацепцию и легкую менструалоподобную реакцию с уменьшением длительности кровотечений. Кроме того, при использовании данного препарата у женщин поддерживается высокая комплаентность (приверженность) к лечению благодаря удобству и простоте использования.

Фармакология

Контрацептивный эффект комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) основан на взаимодействии различных факторов, наиважнейшими из которых являются подавление овуляции и изменение свойств цервикальной слизи. Наряду с предупреждением нежелательной беременности, КПК обладают рядом положительных свойств, которые при учете также и отрицательных свойств могут помочь в выборе наиболее подходящего метода контрацепции. У женщин, принимающих КПК, уменьшается болезненность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Кроме того, есть данные о снижении риска развития рака эндометрия и рака яичников.

Эстрогеном в препарате Клайра ® является эстрадиола валерат, предшественник естественного 17β-эстрадиола человека (1 мг эстрадиола валерата соответствует 0.76 мг 17β-эстрадиола). Эстрогенный компонент, используемый в этом КПК, таким образом, отличается от обычно используемых в КПК эстрогенов, которыми являются синтетические эстрогены - этинилэстрадиол или его предшественник местранол, оба содержащие этинильную группу в положении 17α. Эта группа обуславливает более высокую метаболическую стабильность, однако также и более выраженное действие на печень.

Прием препарата Клайра ® ведет к менее выраженному действию на печень по сравнению с трехфазными КПК, содержащими этинилэстрадиол и левоноргестрел. Было показано, что влияние на концентрацию ГСПГ и параметры гемостаза менее выражено. В комбинации с диеногестом эстрадиола валерат демонстрирует повышение ЛПВП, тогда как концентрация холестерина ЛПНП несколько снижается.

Диеногест представляет собой прогестаген, действующий при пероральном применении, который характеризуется дополнительными частичными антиандрогенными эффектами. Его эстрогенные, антиэстрогенные и андрогенные свойства незначительны. Благодаря особой химической структуре обеспечивается спектр фармакологического действия, сочетающий наиболее важные преимущества 19-нор-прогестагенов и производных прогестерона.

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований токсичности при многократном введении доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на существование специфического риска для человека. Однако следует учитывать, что половые гормоны способны стимулировать рост ряда гормонозависимых тканей и опухолей.

При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года использования контрацептива) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.

Фармакокинетика

Диеногест

Всасывание

После перорального приема диеногест быстро и практически полностью всасывается. C max в сыворотке крови, составляющая 90.5 нг/мл, достигается примерно через 1 ч после перорального приема таблетки Клайры, содержащей 2 мг эстрадиола валерата + 3 мг диеногеста. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста в дозовом диапазоне от 1 до 8 мг характеризуется зависимостью от дозы.

Одновременный прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания диеногеста.

Распределение

Относительно большая (10%) часть циркулирующего диеногеста находится в несвязанном виде, тогда как около 90% неспецифически связано с альбумином. Диеногест не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). По этой причине отсутствует возможность вытеснения тестостерона из его связи с ГСПГ или кортизола из его связи с КСГ. Какое-либо влияние на физиологические процессы транспорта эндогенных стероидов, следовательно, является маловероятным. V d диеногеста при равновесной концентрации составляет 46 л после в/в введения 85 мкг меченного тритием диеногеста.

Фармакокинетика диеногеста не зависит от концентрации ГСПГ. C ss достигается через 3 дня приема одной и той же дозы, составляющей 3 мг диеногеста в сочетании с 2 мг эстрадиола валерата. C min , C max и средняя концентрация диеногеста в сыворотке крови при равновесном состоянии составляют соответственно 11.8, 82.9 и 33.7 нг/мл. Средний коэффициент кумуляции по AUC 0–24 ч - 1.24.

Метаболизм

Диеногест почти полностью метаболизируется, в соответствии с известными путями метаболизма стероидных гормонов (гидроксилирование, конъюгирование), с образованием преимущественно гормонально неактивных метаболитов. Метаболиты выводятся очень быстро, так что преобладающей фракцией в плазме крови является неизмененный диеногест.

Общий клиренс после в/в введения меченного тритием диеногеста - 5.1 л/ч.

Выведение

T 1/2 диеногеста из плазмы крови составляет примерно 11 ч. После приема внутрь в дозе 0.1 мг/кг диеногест выводится в виде метаболитов, которые выводятся почками и через кишечник в соотношении примерно 3:1. После перорального приема 42% дозы выводится в пределах первых 24 ч, а 63% - в пределах 6 дней путем почечной экскреции. Через 6 дней почками и через кишечник выводится в совокупности 86% дозы.

Эстрадиола валерат

Всасывание

После приема внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется. Расщепление на эстрадиол и валериановую кислоту происходит в ходе всасывания в слизистой оболочке ЖКТ или во время первого пассажа через печень, в результате чего образуются эстрадиол и его метаболиты - эстрон и эстриол. C max эстрадиола в сыворотке крови, равная 70.6 пг/мл, достигается между 1.5 и 12 ч после разового приема внутрь таблетки, содержащей 3 мг эстрадиола валерата в 1-й день курса. Одновременный прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания эстрадиола валерата.

Метаболизм

Валериановая кислота очень быстро метаболизируется. После приема внутрь примерно 3% дозы становятся непосредственно биодоступными в виде эстрадиола. Эстрадиол подвергается интенсивному эффекту первичного прохождения через печень, и значительная часть введенной дозы метаболизируется уже в слизистой ЖКТ. В совокупности с пресистемным метаболизмом в печени около 95% принятой внутрь дозы метаболизируется до поступления в системную циркуляцию. Основными метаболитами являются эстрон, эстрона сульфат и эстрона глюкуронид.

Распределение

В сыворотке крови 38% эстрадиола связано с ГСПГ, 60% - с альбумином, и 2-3% циркулирует в несвязанном виде. Эстрадиол может незначительно повышать концентрацию ГСПГ в сыворотке крови; этот эффект зависит от дозы. На 21-й день цикла приема концентрация ГСПГ составляла примерно 148% от исходной, а к 28-му дню (завершение фазы приема неактивных таблеток) снизилась приблизительно до 141% от исходной. Кажущийся V d после в/в введения - 1.2 л/кг.

На фармакокинетику эстрадиола влияет концентрация ГСПГ. У женщин измеряемая концентрация эстрадиола в плазме крови представляет собой совокупность эндогенного эстрадиола и эстрадиола, поступившего при приеме препарата Клайра ® . Во время фазы приема таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола валерата+3 мг диеногеста, C max и средняя концентрация эстрадиола в сыворотке крови при равновесном состоянии составляют соответственно 66.0 и 51.6 пг/мл. В течение всего 28-дневного цикла поддерживались стабильные C min эстрадиола в диапазоне от 28.7 до 64.7 пг/мл.

Выведение

Вследствие большого циркулирующего пула сульфатов и глюкуронидов эстрогена, а также кишечно-печеночной рециркуляции, T 1/2 эстрадиола в терминальной фазе после перорального приема представляет собой комплексный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в диапазоне около 13-20 ч.

Эстрадиол и его метаболиты выводятся главным образом почками, при этом около 10% выводится через кишечник.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пяти видов.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "DD" в правильном шестиугольнике на одной стороне; вид на поперечном разрезе - ядро от белого до почти белого цвета, темно-желтая оболочка; (2 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 48.36 мг, крахмал кукурузный - 14.4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 9.6 мг, повидон 25 - 4 мг, магния стеарат - 0.64 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 1.5168 мг, макрогол 6000 - 0.3036 мг, тальк - 0.3036 мг, титана диоксид - 0.584 мг, краситель железа оксид желтый - 0.292 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "DJ" в правильном шестиугольнике на одной стороне; вид на поперечном разрезе - ядро от белого до почти белого цвета, розовая оболочка; (5 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 47.36 мг, крахмал кукурузный - 14.4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 9.6 мг, повидон 25 - 4 мг, магния стеарат - 0.64 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 1.5168 мг, макрогол 6000 - 0.3036 мг, тальк - 0.3036 мг, титана диоксид - 0.83694 мг, краситель железа оксид красный 0.03906 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "DH" в правильном шестиугольнике на одной стороне; вид на поперечном разрезе - ядро от белого до почти белого цвета, бледно-желтая оболочка; (17 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 46.36 мг, крахмал кукурузный - 14.4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 9.6 мг, повидон 25 - 4 мг, магния стеарат - 0.64 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 1.5168 мг, макрогол 6000 - 0.3036 мг, тальк - 0.3036 мг, титана диоксид - 0.83694 мг, краситель железа оксид желтый - 0.03906 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "DN" в правильном шестиугольнике на одной стороне; вид на поперечном разрезе - ядро от белого до почти белого цвета, красная оболочка; (2 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 50.36 мг, крахмал кукурузный - 14.4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 9.6 мг, повидон 25 - 4 мг, магния стеарат - 0.64 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 1.5168 мг, макрогол 6000 - 0.3036 мг, тальк - 0.3036 мг, титана диоксид - 0.5109 мг, краситель железа оксид красный - 0.3651 мг.

Таблетки (плацебо), покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "DT" в правильном шестиугольнике на одной стороне; вид на поперечном разрезе - ядро от белого до почти белого цвета, белая оболочка; (2 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: на 1 таб. (плацебо) - лактозы моногидрат - 52.1455 мг, крахмал кукурузный - 24 мг, повидон 25 - 3.0545 мг, магния стеарат - 0.8 мг.

Состав оболочки: на 1 таб. (плацебо) - гипромеллоза - 1.0112 мг, тальк - 0.2024 мг, титана диоксид - 0.7864 мг.

28 шт. - блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (1), вклеенные в книжку-раскладушку, с календарем приема - пленка.
28 шт. - блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (3), вклеенные в книжку-раскладушку, с календарем приема - пленка.

Дозировка

Внутрь, независимо от приема пищи.

Таблетки следует принимать в указанном на упаковке порядке каждый день приблизительно в одно и то же время, при необходимости запивая водой или другой жидкостью. Прием таблеток осуществляется непрерывно. Следует принимать по 1 таб./сут последовательно в течение 28 дней. Каждую новую упаковку начинают после приема последней таблетки из предшествующей календарной упаковки. Менструальноподобное кровотечение обычно начинается во время приема последних таблеток календарной упаковки и может еще не завершиться до начала следующей календарной упаковки. У некоторых женщин менструальноподобное кровотечение начинается после приема первых таблеток из новой календарной упаковки.

Если гормональная контрацепция не использовалась ранее (в предыдущем месяце)

Таблетки начинают принимать в 1-й день естественного менструального цикла женщины (т.е. в 1-й день менструального кровотечения).

Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива (другого КПК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Женщине следует начать прием препарата Клайра ® на следующий день после того, как была выпита последняя активная таблетка (таблетка, содержащая активные вещества) из упаковки предыдущего КПК. При использовании вагинального кольца или трансдермального пластыря женщине следует начать прием препарата Клайра ® в день их удаления.

Если ранее использовался только прогестагенный метод контрацепции (мини-пили, инъекция, имплант) или внутриматочная система с высвобождением прогестагена (ВМС)

Женщина может перейти на прием препарата Клайра ® с мини-пили в любой день (с импланта или ВМС - в день их удаления; с инъекционного метода - в день, на который назначена очередная инъекция), но во всех случаях в течение первых 9 дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

После аборта в I триместре беременности

Женщина может начать прием таблеток немедленно. В этом случае в дополнительных мерах контрацепции нет необходимости.

После родов или аборта во II триместре беременности

Следует рекомендовать женщине приступать к приему таблеток на 21-28-й день после родов или аборта во II триместре беременности. Если женщина начала принимать таблетки позднее, то ей рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 9 дней приема таблеток. Однако если половой контакт уже имел место, перед фактическим началом приема препарата Клайра ® необходимо исключить беременность, или женщине следует подождать наступления первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Пропущенными (белыми) неактивными таблетками можно пренебречь. Однако их следует выбросить во избежание непреднамеренного продления интервала между приемом активных таблеток.

Пропуск активных таблеток

Если задержка в приеме любой из таблеток составляет менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна выпить пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, а остальные таблетки принимать в обычное время.

Если задержка в приеме любой из таблеток составляет более 12 ч, контрацептивная защита может снизиться. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это будет означать, что ей придется выпить 2 таб. одновременно. Затем необходимо продолжить принимать таблетки в обычное время.

В зависимости от дня менструальноподобного цикла, в который была пропущена таблетка (подробнее см. таблицу 1), требуется применять дополнительные меры контрацепции (например, барьерный метод, в частности презервативы) в соответствии со следующими принципами:

Таблица 1. Правила обращения с пропущенными таблетками

День	Цвет, содержание эстрадиола валерата (ЭВ) и диегногеста (ДНГ)	Правила при пропуске 1 таб. и прошло более 12 ч
1-2	Темно-желтые таблетки (3 мг ЭВ)	Принять пропущенную таблетку немедленно, а следующую таблетку - в обычное время (даже если это означает, что придется принять 2 таб. в один день)
3-7	Розовые таблетки (2 мг ЭВ + 2 мг ДНГ)	Продолжить принимать таблетки в обычном порядке, принять дополнительные меры контрацепции в течение 9 последующих дней
8-17		Принять дополнительные меры контрацепции в течение 9 последующих дней
18-24	Бледно-желтые таблетки (2 мг ЭВ + 3 мг ДНГ)	Выбросить текущую календарную упаковку и немедленно начать прием с первой таблетки из новой календарной упаковки. Продолжить принимать таблетки в обычном порядке. Принять дополнительные меры контрацепции в течение 9 последующих дней
25-26	Красные таблетки (1 мг ЭВ)	Немедленно принять пропущенную таблетку, а следующую таблетку - в обычное время (даже если это означает, что придется принять 2 таб. в один день). В дополнительных мерах контрацепции нет необходимости
27-28	Белые таблетки (плацебо)	Выбросить пропущенную таблетку и продолжить прием таблеток в обычном порядке. В дополнительных мерах контрацепции нет необходимости

Допускается принимать не более 2 таб. в один день.

Если женщина забыла начать новую календарную упаковку или пропустила одну или более таблеток с 3-го по 9-й день календарной упаковки, она уже может быть беременна (в том случае, если у нее был половой контакт в течение 7 дней перед пропуском таблетки). Чем больше таблеток (особенно с комбинацией двух активных компонентов в дни с 3-го по 24-й) пропущено и чем ближе они к фазе приема неактивных таблеток, тем выше вероятность беременности.

Если женщина пропускала прием таблеток, и затем в конце календарной упаковки/в начале новой календарной упаковки менструальноподобное кровотечение у нее отсутствовало, следует рассмотреть вероятность беременности.

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры (например, барьерный метод, в частности презервативы).

Если через 3–4 ч после приема активной таблетки возникает рвота, то в данном случае действуют рекомендации, касающиеся пропущенных таблеток, которые приведены в разделе "Прием пропущенных таблеток". Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема таблеток, ей необходимо выпить дополнительную таблетку (или таблетки) из новой упаковки.

Пациентам пожилого возраста: препарат Клайра ® не показан после наступления менопаузы.

Препарат Клайра ® противопоказан у пациенток с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму.

Препарат Клайра ® специально не изучался у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не предполагают коррекции режима дозирования у таких пациенток.

Передозировка

Симптомы: о серьезных нарушениях при передозировке препаратом Клайра ® не сообщалось. На основании суммарного опыта применения КПК - симптомы, которые могут отмечаться при передозировке активных таблеток: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения или метроррагия.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

Влияние других лекарственных средств на активные компоненты препарата Клайра ®

Взаимодействие КПК с другими ЛС может приводить к прорывным маточным кровотечениям и/или отсутствию контрацептивного эффекта.

Следующие типы взаимодействия были описаны в литературе по КПК в целом или изучались в процессе клинических исследований препарата Клайра ® .

Индукторы или ингибиторы отдельных ферментов (изофермента СYP3А4)

Индукторы изоферментов. Может иметь место взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты (например, системы цитохрома Р450), в результате чего клиренс половых гормонов может увеличиваться (фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный). Сообщалось, что влияние на печеночный метаболизм также могут оказывать ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир), ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации.

Влияние на энтерогепатическую циркуляцию. На фоне приема определенных групп антибиотиков (например, пенициллиновой и тетрациклиновой групп) может снижаться энтерогепатическая циркуляция эстрогенов, что может приводить к снижению концентрации эстрадиола.

Женщинам, которые получают лечение препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, или антибиотиками, в дополнение к препарату Клайра ® рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной метод контрацепции. Барьерный метод предохранения следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов и еще в течение 28 дней после их отмены.

Ингибиторы изоферментов. Одновременный прием рифампицина вместе с таблетками, содержащими эстрадиола валерат и диеногест, приводил к существенному снижению C ss и системной экспозиции диеногеста и эстрадиола. Системная экспозиция диеногеста и эстрадиола при равновесной концентрации, измеряемая на основе AUC 0-24 ч, снизилась соответственно на 83% и 44%.

Известные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные противогрибковые препараты, циметидин, верапамил, макролиды, дилтиазем, антидепрессанты и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрацию диеногеста в плазме крови. При одновременном приеме с мощным ингибитором кетоконазолом величина AUC 0-24 ч в равновесном состоянии у диеногеста возросла на 186%, а у эстрадиола - на 57%. При одновременном применении с умеренным ингибитором эритромицином величина AUC 0-24 ч у диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии увеличилась соответственно на 62% и 33%.

Эффекты препарата Клайра ® в отношении других лекарственных средств: КПК могут влиять на метаболизм ряда других лекарственных средств (например, ламотриджина), что может приводить либо к повышению, либо к снижению концентрации этих веществ в плазме крови и тканях. Однако исходя из данных исследований in vitro, ингибирование ферментов CYP при применении препарата Клайра ® в терапевтической дозе маловероятно.

Побочные действия

По частоте нежелательные эффекты разделяются на частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100) и редкие (≥1/10 000 и <1/1000).

Часто	Нечасто	Редко
Инфекции и инвазии
	Грибковая инфекция, кандидоз влагалища, инфекция влагалища неуточненная	Кандидоз, герпес, синдром предполагаемого гистоплазмоза глаз, разноцветный лишай, инфекция мочевыводящих путей, бактериальный вагиноз, вульвовагинальная грибковая инфекция
Метаболизм и алиментарные нарушения
	Повышение аппетита	Задержка жидкости, гипертриглицеридемия
Со стороны нервной системы
Головная боль (в т.ч. головная боль напряжения)	Депрессия/снижение настроения, снижение либидо, психическое нарушение, изменения настроения, головокружение	Аффективная лабильность, агрессивность, тревожность, дисфория, повышение либидо, нервозность, беспокойство, нарушение сна, стресс, нарушение внимания, парестезии, вертиго
Со стороны органа зрения
		Непереносимость контактных линз
Со стороны сердечно-сосудистой системы
	Повышение АД, мигрень (в т.ч. с аурой и без ауры)	Кровотечение из варикозно расширенных вен, приливы жара к лицу, снижение АД, боли по ходу вен
Со стороны пищеварительной системы
Боли в животе (в т.ч. вздутие живота)	Диарея, тошнота, рвота	Гастроэзофагеальный рефлюкс
Со стороны гепатобилиарной системы
		Повышение активности АЛТ, очаговая узелковая гиперплазия печени
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Акне	Алопеция, зуд (в т.ч. генерализованный зуд и зудящая сыпь), сыпь (в т.ч. пятнистая сыпь)	Аллергическая кожная реакция, включая аллергический дерматит и крапивницу, хлоазма, дерматит, гирсутизм, гипертрихоз, нейродермит, нарушение пигментации, себорея, поражение кожи неуточненное, включая ощущение натянутости кожи
Со стороны костно-мышечной системы
		Боли в спине, мышечные спазмы, ощущение тяжести
Со стороны половой системы
Аменорея, дискомфорт в молочных железах, боли в молочных железах, нарушения в области сосков, боли в сосках, дисменорея, нерегулярные менструальноподобные кровотечения (метроррагия)	Увеличение молочных желез, диффузное уплотнение молочных желез, дисплазия эпителия шейки матки, дисфункциональное маточное кровотечение, диспареуния, фиброзно-кистозная мастопатия, меноррагия, кисты в яичниках, боли в тазовой области, предменструальный синдром, лейомиома матки, спазмы матки, выделения из влагалища, сухость в вульвовагинальной области	Доброкачественное новообразование в молочной железе, киста молочной железы, кровотечение во время полового сношения, галакторея, кровотечение из влагалища, гипоменорея, задержка менструальноподобного кровотечения, разрыв кисты яичника, ощущение жжения во влагалище, маточное/влагалищное кровотечение (в т.ч. мажущие выделения, запах из влагалища, вульвовагинальный дискомфорт)
Общие симптомы
Повышение массы тела	Раздражительность, отек, снижение массы тела	Лимфаденопатия, боль за грудиной, утомляемость, недомогание

Показания

Пероральная контрацепция.

Противопоказания

Препарат Клайра ® не должен применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Препарат должен быть немедленно отменен, если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне его приема:

• тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), инфаркт миокарда (ИМ), инсульт в настоящее время или в анамнезе);
• состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
• наличие выраженных или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. обширное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией, осложненные заболевания клапанного аппарата сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия);
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в т.ч. в анамнезе;
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
• печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени);
• опухоли печени (доброкачественные и злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
• выявленные гормонозависимые злокачественные опухоли (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;
• кровотечение из влагалища неясного генеза;
• беременность или подозрение на нее;
• повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ.

С осторожностью

Если какие-либо из заболеваний/состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно соотнести потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Клайра ® в каждом индивидуальном случае:

• факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии (курение, ожирение, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, заболевания клапанов сердца, нарушение сердечного ритма, длительная иммобилизация, обширные хирургические вмешательства, обширная травма);
• другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения (сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидноклеточная анемия);
• наследственный ангионевротический отек;
• гипертриглицеридемия;
• заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, холестатическая желтуха, холестатический зуд, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденхема);
• послеродовый период.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием препарата Клайра ® противопоказан во время беременности. Если беременность наступила на фоне применения препарата Клайра ® , дальнейший прием необходимо прекратить. Однако крупномасштабные эпидемиологические исследования не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, которые использовали КПК до беременности, равно как и тератогенного воздействия КПК при их случайном приеме в начале беременности.

КПК могут влиять на лактацию, поскольку они способны уменьшать объем вырабатываемого грудного молока, а также изменять его состав. Следовательно, КПК обычно не рекомендуется использовать до окончания периода лактации. Небольшое количество контрацептивных гормонов и/или их метаболитов может выделяться с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат Клайра противопоказан у женщин с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму (см. также «Противопоказания»).

Применение при нарушениях функции почек

Препарат Клайра специально не изучался у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не предполагают коррекции режима дозирования у таких пациенток.

Применение у детей

Препарат Клайра показан только после наступления менархе.

Особые указания

Если какие-либо из заболеваний/состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно соотнести потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Клайра ® в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КПК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как ТГВ, ТЭЛА, ИМ и цереброваскулярные нарушения). Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема таких препаратов, преимущественно в течение первых 3 мес. Повышенный риск присутствует после первоначального использования КПК или возобновления использования одного и того же или разных КПК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более).

Общий риск ВТЭ у пациентов, принимающих низкодозированные КПК (содержание этинилэстрадиола - менее 50 мкг), в 2-3 раза выше, чем у пациенток, которые не принимают КПК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах.

ВТЭ может привести к летальному исходу (в 1-2% случаев).

ВТЭ, проявляющаяся как ТГВ или ТЭЛА, может произойти при использовании любых КПК.

Крайне редко при использовании КПК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых артерий и вен или сосудов сетчатки. Единое мнение относительно связи между возникновением этих событий и применением КПК отсутствует. Артериальная тромбоэмболия может привести к летальному исходу.

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:

• с возрастом;
• у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет или повышением возраста риск нарастает, особенно у женщин старше 35 лет);

при наличии:

• семейного анамнеза (например, венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема препарата Клайра ® ;
• ожирения (ИМТ более чем 30 кг/м 2);
• дислипопротеинемии;
• артериальной гипертензии;
• мигрени;
• заболеваний клапанов сердца;
• фибрилляции предсердий;
• длительной иммобилизации; обширного хирургического вмешательства, любой операции на нижних конечностях или обширной травме. В подобных ситуациях целесообразно прекратить прием препарата Клайра ® (при плановой операции - по крайней мере, за 4 недели до нее) и не возобновлять прием в течение 2 нед после окончания иммобилизации.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остается спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде. Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии. Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения препарата Клайра ® (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема данного препарата.

К биохимическим факторам, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к артериальному или венозному тромбозу, относятся следующие: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипидные антитела, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболии при беременности выше, чем пpи приеме низкодозированных пероральных контрацептивов (содержание этинилэстрадиола - менее 50 мкг).

Наиболее существенным фактором риска, связываемым с развитием рака шейки матки, является персистирующая папилломавирусная инфекция (ПВИ). Имеются сообщения о некотором повышении риска развитая рака шейки матки при длительном применении КПК. Связь с приемом КПК не доказана. Обсуждается возможность взаимосвязи этих данных со скринингом заболеваний шейки матки и особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований выявил небольшое увеличение относительного риска (ОР = 1.24) развития рака молочной железы у женщин, принимающих КПК в настоящее время. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин моложе 40 лет, некоторое увеличение числа диагностированного рака молочной железы у женщин, принимающих КПК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом КПК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. У женщин, когда-либо использовавших КПК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КПК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких случаях - злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлении сильных болей в верхних отделах живота, увеличения размеров печени или признаков внутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающих КПК, при дифференциальной диагностике необходимо исключить опухоли печени.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией (или при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема КПК.

Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение отмечалось редко. Однако если на фоне приема препарата Клайра ® развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, следует отменить препарат и начать лечение артериальной гипертензии. Прием препарата Клайра ® при необходимости можно возобновить, если посредством гипотензивной терапии удается достичь нормальных показателей АД.

Следующие состояния развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и пpи приеме КПК, но их связь с приемом КПК не доказана: желтуха и/или холестатический зуд, холелитиаз, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденхема, герпес беременных, обусловленная отосклерозом потеря слуха.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут индуцировать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены препарата Клайра ® до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые при беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема препарата Клайра ® .

Хотя КПК могут оказывать влияние на резистентностъ к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, которые используют препарат Клайра ® . Тем не менее, женщины, страдающие сахарным диабетом, во время приема препарата Клайра ® нуждаются в тщательном наблюдении.

Также описаны случаи болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КПК.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе.

Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, в период приема препарата Клайра ® следует избегать воздействия солнца или УФ-излучения.

Влияние на лабораторные тесты

Прием препарата Клайра ® может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию транспортных белков в плазме, например КСГ и фракции липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена, свертывания и фибринолиза. Эти изменения обычно остаются в пределах лабораторных норм.

Медицинские осмотры

Перед началом применения препарата Клайра ® необходимо тщательно оценить противопоказания к назначению препарата на основании анамнеза жизни, семейного анамнеза женщины, а также общемедицинского и гинекологического обследования. Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки. Как правило, измеряется АД, проверяется состояние молочных желез, брюшной полости и органов малого таза, включая цитологию шейки матки.

Необходимо разъяснять женщинам, что препарат Клайра ® не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность препарата Клайра ® может быть снижена при пропуске таблеток с активными компонентами, желудочно-кишечных расстройствах во время приема таблеток с активными компонентами или на фоне сопутствующего лекарственного лечения.

Недостаточный контроль менструальноподобного цикла

На фоне использования препарата Клайра ® , особенно в первые месяцы приема, могут возникать нерегулярные менструальноподобные кровотечения (мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения). Поэтому оценка любых нерегулярных менструальноподобных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, который составляет приблизительно 3 менструальноподобных цикла.

Если нерегулярные менструальноподобные кровотечения повторяются или впервые возникают после предшествующих регулярных циклов, следует рассмотреть также вероятность причин негормонального характера и провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. Подобные мероприятия могут включать диагностическое выскабливание.

У некоторых женщин во время приема неактивных таблеток белого цвета менструальноподобное кровотечение может не развиться. Если прием препарата Клайра ® осуществлялся в соответствии с правилами, указанными в разделе "Режим дозирования", беременность маловероятна. Однако если перед первым отсутствовавшим менструальноподобным кровотечением таблетки принимались нерегулярно или отсутствуют подряд 2 менструальноподобных кровотечения, не следует продолжать использование препарата Клайра ® до тех пор, пока не будет исключена беременность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не отмечено отрицательного влияния препарата Клайра ® на способность к управлению автомобилем и работу с механизмами, однако пациентки, у которых в течение периода адаптации (первые 3 мес приема препарата) отмечаются эпизоды головокружений и нарушение концентрации внимания, должны соблюдать осторожность.