Содержимое статьи:

Что такое иммунитет? Как работает иммунная система человека? Получив ответы на данные вопросы, вы поможете себе, следовательно, и своему организму избежать нарушений и сбоев в работе иммунитета. Основные симптомы заболеваний иммунной системы знакомы медицине и позволяют начать своевременное восстановление нарушений в её работе.

В чём важность и как работает иммунная система человека?

Слаженная работа организма человека с миром микроэлементов создаёт условия для его бесперебойного функционирования. Мир бактерий влияет на жизнедеятельность человека, ведь их присутствие в организме в одних случаях спасительный элемент, а в других – беспощадный вредитель здоровью. Определить их полезность и защитить от вредных микроорганизмов – главная функция иммунной системы. Невосприимчивость и уничтожение бактериальных и вирусных инфекций – задача здорового иммунитета. Изменения в работе системы могут носить первичный характер (генетически обусловленные изменения) и вторичный (воздействие внешних факторов). Бесперебойная работа, стабильное функционирование иммунной системы зависит от множества внешних и внутренних факторов, позволяющих выполнять возложенные на неё функции.

Работа иммунной системы человека формировалась годами эволюции и является на сегодняшний день отлаженным механизмом. Распознавание «незнакомых» клеток, попадающих в организм человека, происходит на генном уровне. Каждая клетка несёт в себе генную метку (информацию). Если она не совпадает с заложенной в «памяти» иммунной системы меткой, значит её попадание в организм и расположение там недопустимо. Чужеродные клетки получили название «антигены». При попадании антигенов в организм иммунная система «включает» защитные механизмы – для каждой отдельной клетки вырабатываются определённые, получившие собственные названия антитела. Антигены и антитела соприкасаются, вследствие чего чужеродные клетки ликвидируются. Так происходит борьба с инфекциями и вирусами.

100-150 лет назад о лечении таблетками и вакцинами не знал никто. Наши предки боролись с заболеванием лекарственными травами, настоями и мазями. Интуитивно и путём проб совершалось данное лечение, иногда с большим количеством человеческих жертв во время эпидемий. Так происходило до тех пор, пока учёные – химики, биологи, медики – не стали искать альтернативные методы борьбы с болезнями и вирусами, иногда на основе лекарственных трав, но с применением разработок химической индустрии. Тогда на смену натуральным лекарственным препаратам пришли химические. Выполняя функции борьбы с болезнетворными инфекциями, они наносят непоправимый вред организму, и, не имея возможности распознать полезные бактерии, убивают их, что приводит к снижению защитных свойств иммунитета.

Причины снижения эффективности работы иммунитета

Заболевание иммунной системы возникает из-за неправильного питания, различной степени тяжести авитаминозов, анемии, несбалансированных физических нагрузок, нарушения сна, курения, злоупотребления алкоголем, пребывания в радиационной зоне, в области повышенных выбросов промышленных предприятий, а также нарушений, связанных с хроническими (в том числе аллергическими) заболеваниями внутренних органов и их лечением. Вследствие этого происходит сбой в работе иммунной системы, который приводит к частым инфекционным и вирусным заболеваниям, гнойничковым и грибковым поражениям кожи, увеличению лимфоузлов, медленному заживлению ран, проявлению туберкулёзных инфекций и др.

Организм человека – это зона постоянной борьбы с токсинами, вредными веществами, находящимися в природе и окружающей среде, зона устранения последствий вредного питания. Восстановление и самосохранение, заложенные природой в виде функций иммунитета, помогают человеку выжить, попадая в данные ситуации. Наш организм имеет возможность бороться с естественными воздействиями, а чего только стоит влияние принудительных средств в виде химических препаратов, таблеток, антибиотиков и вредных выбросов в окружающую среду. Эти факторы чрезвычайно плохо воздействуют на работу иммунной системы, уменьшая эффективность её защитных функций и снижая возможность её устойчивого функционирования. Это приводит к ослаблению организма, его повышенной восприимчивости к разнообразным и инфекциям.

Симптомы нарушений иммунитета, на которые стоит обратить внимание

Симптомы заболеваний иммунной системы:

• частые болезни, вызванные вирусными или респираторными инфекциями, пониженная устойчивость организма во время эпидемии, повторяющиеся после выздоровления симптомы нового заболевания;
• и хроническая усталость;
• аутоиммунное заболевание, приводящее к разрушению здоровых клеток собственной иммунной системой;
• аллергии – попытки организма произвести выброс токсинов и вредных веществ, находящихся внутри, через кожные покровы;
• состояние дискомфорта, вызванное тахикардией и лихорадкой;
• бессонница или нарушение сна, сонливость;
• обострение хронических заболеваний человека;
• боли в мышцах и суставах;
• нарушение пищеварения и т.д.

Наблюдая у себя данные симптомы, необходимо незамедлительно обратиться за помощью к специалисту – врачу-терапевту или аллергологу-иммунологу.

Симптомы заболеваний иммунной системы чаще всего бывают физиологическими. Связаны они с наступлением весны, беременности и изменениями работы в пожилом и раннем возрасте человека. Интересный симптом снижения иммунитета при беременности – отторжение генетически «незнакомых» вашей иммунной системе клеток нового организма. В этом случае природой заложено подавление активности иммунной системы матери для сохранения развивающегося плода. Результат – частые вирусные и инфекционные заболевания у беременных женщин.

Весенние изменения и нарушения в работе иммунной системы связаны с авитаминозом. В эту пору запаса витамин недостаточно и ослабленный иммунитет не может справиться с наличием инфекций в окружающей среде и организме, вызывающих частые простудные заболевания. Как правило, в начале весны заметны частые эпидемии вирусных и респираторных инфекций.

Вилочковая железа ответственна за выработку иммунных клеток и её развитие останавливается в подростковом возрасте, а дальше идёт обратный процесс – уменьшение её размеров. Количество вырабатываемых клеток не снижается, они становятся менее функциональными. По мере того, как человек становится старше, повышается риск его заражения инфекционными заболеваниями. В пожилом возрасте для укрепления иммунной системы специалистами-медиками рекомендовано проведение вакцинации.

У детей в процессе развития иммунной системы существуют 5 критических периодов: первый в возрасте до месяца, второй в возрасте 4-6 месяцев жизни, третий – в 2 года, четвёртый – в 6-7 лет, пятый – в 12-13 лет. Симптомы, позволяющие определить нарушение в работе иммунной системы у детей – частые простудные заболевания, повторяющиеся с некоторой периодичностью, связанной с критическими периодами.

Как восстановить функцию иммунной системы?

Чтобы устранить нарушения в работе иммунной системы, необходимо выполнять профилактические и восстанавливающие иммунитет мероприятия: нормализировать сон и питание, возвратить здоровый образ жизни, тщательно продумать лечение хронических заболеваний, искоренить вредные привычки, постоянно принимать как натуральные, так и витаминные комплексы, настои лекарственных растений, которые способствуют укреплению и восстановлению иммунитета (эхинацея, подорожник, продукты пчеловодства), выполнять все рекомендации специалистов по медикаментозному лечению иммунной системы. Небольшие, с последующим увеличением физические нагрузки позволяют укрепить иммунитет, а отсутствие стрессовых ситуаций и негативных эмоций благотворно влияет на его высокую функциональность. Часто применяются народные методы лечения, которые не принесут вреда, а позволят улучшить работу иммунной системы, особенно в зимний период, когда существует острая нехватка в полезных витаминах и микроэлементах – это могут быть тонизирующие натуральные напитки из трав, цитрусовых, и др., смеси из грецких орехов, кураги, сока алоэ и т.д.

Выполнение профилактических мероприятий по укреплению иммунитета – важная составляющая жизни человека, и об этом необходимо помнить каждому. Наше здоровье и его сохранение находится в наших руках и эффективная работа иммунной системы – залог нашего отличного самочувствия! Отсутствие симптомов заболеваний и нарушений в её функциях позволяет человеку испытывать комфорт путём обретения баланса в работе его внутренних органов.

Иммунодефицит (ИД) – генетический и/или лабораторный признак дефекта (недостаточности) звена иммунитета с клиническими или без клинических проявлений.

Общие признаки иммунодефицитной болезни:

Наличие острого или рецидивирующего (хронического) воспалительного инфекционного процесса любой локализации. Вирусные и/или бактериальные инфекции у новорожденных.

Выявление вирусов, условно-патогенных бактерий и/или грибов в очаге поражения.

Клинические признаки, характерные для первичных иммунодефицитов у детей.

Наличие причин (иммуносупрессивных факторов), вызвавших приобретенную ИДБ.

Лабораторные признаки иммунодефицита.

Для диагноза достаточно двух первых признаков в сочетании или без с 3-м и 4-м.

Инфекционные синдромы любой локализации – главные клинические «маркеры» иммунодефицитов и служат клиническими проявлениями иммунодефицитной болезни. Связь с инфекцией, «вызываемых» условно-патогенными микроорганизмами (вирусами, бактериями, грибами) с иммунодефицитом очевидна, т.к. только при его наличии возможна их экспансия – инфекция. Именно недостаточность противовирусного или антибактериального иммунитета приводит к размножению этих микроорганизмов – аутологичных или поступивших извне.

Состояние резистентности, иммунитета организма являются определяющими факторами развития любой инфекции.

Что касается условно-патогенных микроорганизмов – абсолютного большинства вирусов, бактерий, грибов, то развитие инфекции при их участии возможно только в иммунодефицитном организме, т.е. при наличии абсолютного , а не относительного иммунодефицита какого-то фактора, звена, рецептора или молекулы иммунитета.

Следовательно, без иммунодефицита нет инфекции, а она – есть клиническое проявление ИДБ. Поэтому, как и инфекции, ИДБ имеют острое, подострое и хроническое течение.

Различают первичные и вторичные иммунодефициты (ИД) и соответственно иммунодефицитные болезни.

Первичные ИД – это генетические аномалии , обычно клинически манифестируются (хотя и не всегда!) у детей. Вторичные ИД возникают у клинически здоровых людей под влиянием различных причин, правда, у многих из них можно выявить генетическую предрасположенность к развитию ИДБ.

Первичные комбинированные иммунодефициты

Тяжелый комбинированный ИД (ТКИД) .

При этом состоянии страдает дифференцировка различных клеток, включая стволовые. Существует несколько вариантов ТКИД.

Тяжелый комбинированный иммунодефицит с ретикулярной дисгенезией. Механизм: нарушена дифференцировка и пролиферация гемопоэтической стволовой клетки в лимфоидную и миелоидную стволовую клетку. Наблюдается агранулоцитоз, отсутствие лимфоцитов.

Дети погибают в первые месяцы жизни от септического процесса.

Тяжелый иммунодефицит с пониженным или нормальным количеством В-клеток. Механизм и клиника: дефект гена, ответственного за общую γ-цепь цитокиновых рецепторов (ИЛ-2, -4, -7) или гена протеинкиназы Jak 3; в первые 6 месяцев жизни у ребенка начинаются упорная инфекция легких, кандидомикоз глотки, пищевода, диарея. Имеется количественный и/или функциональный дефицит Т-клеток, содержание В-клеток может соответствовать норме или превышать ее, но эти клетки слабо секретируют иммуноглобулины, уровни иммуноглобулинов А, М, G снижены.

Иммунодефицит, проявляющийся атаксией-телеангиоэктазией (синдром Луи-Бар).

Механизм ИД: мутации, инверсии и транслокации в 7 и 14 хромосомах, перестройка гена Т-рецептора и другие изменения.

Клиника полиморфна, изменения в системе иммунитета в начальной фазе заболевания незначительные или не наблюдаются; могут преобладать неврологические и сосудистые расстройства, телеангиэктазии склер и кожи, мозжечковая атаксия, дисгенез яичников; в дальнейшем поражение системы иммунитета усиливается; характерно развитие затяжных, вялотекущих и хронических пневмоний; смерть от инфекционных и сосудисто-неврологических расстройств.

Снижен уровень Т-лимфоцитов наблюдается уровни IgG, IgG2, IgG4, ответ на ФГА и на бактериальные антигены, дисиммуноглобулинемия, нередко имеется дефицит IgA; иногда встречаются гипоплазия тимуса и атрофия лимфоузлов, дисбаланс Тх/Тс.

Синдром Вискотта-Олдрича.

Механизм: в Хр11 дефектен ген was и поэтому нарушена экспрессия гликолизированного кислого гликопротеина – сиалопорфирина (CD43), участвующего в активации Т-клеток; аутосомно-рецессивный тип наследования. Частота – 4:1/млн детей.

Клинически проявляется триадой признаков – сочетанием экземы, тромбоцитопении, рецидивирующей инфекции.

Имеется лимфоцитопения, Т-лимфопения, снижен уровень Т-хелперов, тромбоцитопения, отсутствуют реакции ПЧЗТ, определяемые кожными тестами; снижен ответ лимфоцитов на ФГА и антигены; значительно снижен уровень IgM, высокое содержание IgA и IgЕ, нормальный или высокий уровень IgG, снижена продукция антител к пневмококковым полисахаридам; макрофаги не расщепляют полисахаридные антигены.

Клиника: тромбоцитопения при рождении; кровотечения; экзема; у детей в первые месяцы жизни возникают повторные гнойные инфекции, вызываемые пневмококками и другими полисахаридсодержащими бактериями; спленомегалия; злокачественные опухоли (5-12%); имеется выраженная гипоплазия вилочковой железы и лимфоидной ткани.

Т-клеточные иммунодефициты

При этих состояниях происходит преимущественное поражение Т-звена системы иммунитета.

Аплазия или гипоплазия тимуса – синдром Ди-Джорджи.

Механизм: нарушено эмбриональное развитие структур 3-4-го глоточных карманов, делеция в хромосоме 22q11, не развивается эпителий тимуса и паращитовидных желез. Имеется недостаточность функции Т-клеток; снижено количество лимфоцитов и их функциональная активность, повышен уровень IgE.

Клиника: аплазия или гипоплазия тимуса; пороки развития: волчья пасть, аномалия правой дуги аорты, недоразвитие крупных сосудов, грудины; катаракта, неонатальная тетания из-за недоразвития паращитовидных желез; частые инфекционные осложнения; отсутствуют реакции ПЧЗТ; уменьшено количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах лимфоузлов.

Синдром Незелофа .

Характеризуется гипоплазией тимуса, нарушением нормального созревания Т-лимфоцитов, их дефицитом в Т-зависимых зонах системы иммунитета. Резко угнетены функции Т-клеток, общее количество лимфоцитов уменьшено, синтез иммуноглобулинов нормален или снижен, антителообразование угнетено.

Недостаточность аденозиндезаминазы (АДА).

Механизм: генетический дефект в локусе 20-ой хромосомы – 20.q12 – 13.11, наследуется по рецессивному типу; имеется «молчащий» аллель локуса АДА; дефицит ее в эритроцитах и лимфоцитах ведет к накоплению деоксиаденозина, токсично действующего на Т-лимфоциты. Уже в первые недели жизни отмечается лимфоцитопения; недостаточность Т-лимфоцитов, появляется сразу после рождения ребенка, сочетается с аномалиями развития скелета (деформация, окостенение), выявляются признаки инволюции вилочковой железы.

B-клеточные иммунодефициты

При этих дефицитах происходит преимущественное поражение В-звена системы иммунитета.

Агаммаглобулинемия с дефектом гормона роста, сцепленная с Х-хромосомой (болезнь Брутона).

Болеют мальчики, так как из-за мутации гена Хq22 в длинном плече Х-хромосомы нет тирозинкиназы btk , не функционируют структурные гены синтеза иммуноглобулинов. Рецессивный тип наследования, сцепленный с Х-хромосомой. Отсутствуют или резко (менее 200 мг/л) снижен уровень IgM, IgG и IgA; отсутствуют плазматические клетки в лимфоидной ткани и слизистых оболочках.

Клиника проявляется на 2 – 3 году жизни: снижена резистентность организма к бактериям, грибам, а резистентность к вирусам нормальная; нет реакций лимфоузлов, селезенки в периоды обострений процесса, не бывает увеличения аденоидов, гиперплазии миндалин, нередки сочетания с атопической экземой, аллергическим ринитом, бронхиальной астмой. В настоящее время при проведении заместительной терапии иммуноглобулинами больные могут жить достаточно долго.

Дисиммуноглобулинемии .

Это избирательная недостаточность одного или нескольких классов иммуноглобулинов. Наиболее частым из них является селективный дефицит иммуноглобулина А (1:70-1:100). Этот дефект может быть бессимптомным, однако с ним нередко связаны рецидивы заболеваний органов дыхания и пищеварения, потому, что он защищает слизистые оболочки от микробов.

Селективные дефициты IgM или IgG встречаются редко. Больные с дефицитом IgM обычно погибают от сепсиса. Дефицит IgG может проявляться различными симптомами в зависимости от отсутствующих субклассов IgG (чаще IgG2). Дефицит иммуноглобулинов класса Е клинически не проявляется, однако существует синдром IgE-гипергаммаглобулинемии, который характеризуется различными аллергическими проявлениями, а также хроническими бактериальными инфекциями.

Дефекты системы мононуклеарных фагоцитов и гранулоцитов

По механизму такие ИД можно разделить на четыре группы.

В первую группу входят ИД, связанные с недостаточной активностью ферментов, результатом чего является нарушение переваривания поглощенного объекта.

Ко второй группе относятся ИД, обусловленные нарушением хемотаксиса фагоцитов.

Третья группа ИД связана с недостаточностью опсонирующих факторов сыворотки крови (антител и комплемента).

Четвертая группа характеризуется недостаточной экспрессией рецепторов на поверхности макрофагов (для C3-компонента комплемента, для Fc-фрагментов Ig и др.).

Например, при дефиците адгезинов лейкоцитов (LAD-I синдром) из-за дефекта гена отсутствует молекула CD18, и они не прилипают к эндотелию и не мигрируют в ткани.

Хроническая гранулематозная болезнь характеризуется тем, что полинуклеары способны к фагоцитозу, но не переваривают поглощенные микробы. В основе этого процесса лежит дефект НАДФ-оксидазы, катализирующей превращение кислорода в супероксид-анион, необходимый для проявления бактерицидной активности нейтрофилов. В фагоцитах персистируют каталазоположительные стафилококки, клебсиеллы, сальмонеллы, кишечная палочка, грибы. На 1-4 году жизни у детей возникают экзематозный дерматит, гнойные поражения кожи, абсцессы в различных органах, лимфадениты, бронхопневмония, присоединяется грибковая инфекция.

Лабораторными диагностическими критериями служат отсутствие киллинга фагоцитированных бактерий, отрицательные и сниженные НСТ-тест, хемолюминесценция после фагоцитоза частиц зимозана или латекса.

Синдром Чедиака – Хигаси клинически характеризуется повышенной чувствительностью к гнойной и вирусной инфекции и ослаблением окраски волос, кожи и радужки глаз. В цитоплазме нейтрофилов и макрофагов появляются гигантские гранулы, образующиеся вследствие слияния цитоплазматических гранул, которые выявляются при окраске на пероксидазу. Одновременно наблюдаются патологическая агрегация меланосом и, как следствие, альбинизм. Повышенная предрасположенность к инфекции объясняется нарушением процесса поступления миелопероксидазы в вакуоли и слабым ответом их на хемотаксические стимулы.

Недостаточность системы комплемента

В системе комплемента может наблюдаться дефицит любого компонента, причем отсутствие какого-либо фактора блокирует активацию последующих. Это сопровождается развитием различных патологических состояний. Дефицит С1, С2, С4 и С5 проявляется синдромом схожим с системной красной волчанкой. Дефицит С3 характеризуется возвратными гнойными инфекциями.

Кроме недостаточности основных компонентов встречаются дефициты ингибиторов системы комплемента: С1-ингибитора и С3-инактиватора. Клинически недостаточность С1-ингибитора проявляется наследственным ангионевротическим отеком . Отеки гортани, конечностей и другие возникают из-за увеличения концентрации фрагмента С2-компонента, обладающего вазоактивным действием. Обычно такие больные гетерозиготны и у них синтезируется небольшое количество ингибитора. Уровень его можно повысить, вводя анаболические стероиды, либо проводя заместительную терапию самим ингибитором.

Направления лечения первичных иммунодефицитов

Пересадка костного мозга, неонатального тимуса, эмбриональной печени – с целью замещения недостающих клеток и создания условий для их полноценной дифференцировки. Трансплантация используется при тяжелых комбинированных ИД.

Заместительная терапия иммуноглобулинами, ферментами, гормонами тимуса, медиаторами, витаминами и другими факторами.

Антибактериальная терапия при сопутствующей инфекции.

Генная терапия: введение в клетки СИ (лимфоциты) больных нормальных генов. Первым был введен ген аденозиндезаминазы в лимфоциты больных с недостаточностью этого фермента.

Вторичные иммунодефициты

Вторичные (приобретенные) ИД формируются под действием окружающей среды, встречаются гораздо чаще, чем первичные.

Признаки вторичных ИД:

отсутствие наследственной обусловленности

возникновение на фоне нормальной реактивности организма

связь с причинным фактором, обусловившим ИД

Причины вторичных ИД

1. Экологические неблагоприятные воздействия на организм и систему иммунитета (физические, химические, биологические).

2. Заболевания, поражающие систему иммунитета:

– вирусные (чаще)

– аллергические и аутоаллергические, онкологические

– нарушения обмена веществ, пролиферации клеток, потеря белка

– прочие тяжелые заболевания

3. Иммунодепрессивные методы лечения:

– лекарственная иммуносупрессия

– лучевая и другие виды энергии в больших дозах

– хирургические вмешательства и наркоз

– реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после аллотрансплантации костного мозга

4. Физический и эмоциональный стресс

5. Недостаточное питание и истощение (белковая, жироуглеводная, витаминная, микроэлементная недостаточность).

6. Профессиональные вредные факторы (химические, физические, психоэмоциональные).

7. Возрастные: недоношенность детей и патология старения («синдром пожилых»)

Вторичный, как и первичный, ИД может быть скрытым, не иметь клинических признаков и выявляется только при лабораторном обследовании. ИД с клиническими признаками является иммунодефицитной болезнью . Клинически она проявляется хроническими гнойно-воспалительными инфекциями кожи, верхних дыхательных путей, легких, мочеполовой системы, желудочно-кишечного тракта и других органов. От преходящих (транзиторных) сдвигов в системе иммунитета они отличаются сохранением нарушений в системе иммунитета после окончания действия причинного фактора.

По тяжести клинического течения различают легкие, средней тяжести, субкомпенсированные и тяжелые декомпенсированные вторичные иммунодефицитные болезни (ВИБ).

Вирусные вторичные иммунодефицитные болезни

Вирусы часто персистируют в организме человека без проявлений патологии, т.е. отмечается широко распространенное вирусоносительство. Это касается вирусов герпеса, цитомегаловируса, аденовирусов, вируса Эпштейн-Барр и многих других. При снижении уровня и дефицитах в системе интерферонов они способны индуцировать иммунодефицит и, следовательно, ВИБ несколькими путями:

– трансформируя геном клеток СИ;

– непосредственно разрушая иммунокомпетентные клетки,

– индуцируя апоптоз;

– связываясь с рецепторами и изменяя их активность, хемотаксис, активируя супрессоры;

– связывая или выделяя цитокины, т.е. модифицируя иммунореактивность.

Некоторые вирусы обладают способностью к репликации в самих иммунокомпетентных клетках. Примером такого механизма может быть известный тропизм к В-лимфоцитам вируса Эпштейн-Барр или избирательное поражение Т-хелперов вирусом ВИЧ. Вирусы многих острых инфекций, в част­ности, кори, гриппа, краснухи, ветряной оспы, паротита, гер­песа – могут вызывать преходящую анергию на другие антигены. Клинически транзи­торная иммуносупрессия выражается в развитии вирусно-бактериальных осложнений, нередко наблюдаемых при этих инфекциях. Персистен­ция вирусов гепатита может приводить к иммуномодуляции, суп­рессии Т-клеток.

Трансплацентарно передаваемые вирусы (цитоме­галии, краснухи) оказывают повреждающее действие на различные ткани, в том числе и на клетки СИ. Наиболее значительные де­фекты описаны при врожденной краснухе и цитомегалии. У части детей обнаружено отсутствие гуморального и клеточного иммунно­го ответа на антигены, у других – селективный дефицит IgA. Последний дефект объясняют способностью ви­руса блокировать развитие клеток на промежуточной стадии диф­ференцировки.

Иммунодепрессия при активной цитомегаловирусной инфекции у детей проявляется снижением числа СD3 + , CD4 + -Т-лимфоцитов, угнетением фагоцитарной активности нейтрофилов. Такие дети предрасположены к развитию бактериальных и вирусных суперин­фекций.

Нарушения в составе Т- и В-лимфоцитов наблюдаются при герпе­тической инфекции, когда увеличивается количество Т-активированных лимфоцитов на фоне общей Т- и В-лим­фоцитопении и снижение экспрессии молекул HLA-системы. Хроническая персистенция вируса герпеса в лейкоцитах и нервных ганглиях приводит к развитию ИД.

Между вирусной инфекцией и недостаточностью СИ су­ществует сложная патогенетическая взаимосвязь. С одной сторо­ны, вирусная инфекция может индуцировать вторичный иммуноде­фицит, с другой – у пациентов с недостаточностью иммунитета вирусная суперинфекция становится причиной тяжелых, угрожающих жиз­ни, состояний, т.е. усиливает этот ИД.

Персистирующие вирусы и внутриклеточный иммунитет

Многие вирусы – герпеса, цитомегаловирус (ЦМВ), Эпштейна-Барр, риновирусы, энтеровирусы постоянно присутствуют в клетках организма и, периодически активируясь, индуцируют различные клинические проявления. Ярким примером служат вирусы герпеса 1-8 типов, которые персистируют в нервных ганглиях и вызывают поражения кожи и слизистых оболочек соответственно уровню локализации ганглиев – лябиальный, таракальный (опоясывающий герпес), сакральный (генитальный). Вирусы герпеса 8 типа персистируют в Т-лимфоцитах, Эпштейна-Барра – в В-клетках и других, ЦМВ – в макрофагах, лейкоцитах, клетках эпителия. У большинства людей, их носителей, они не вызывают инфекций, что, по-видимому, обусловлено достаточно высоким иммунитетом, прежде всего интерфероновым, т.к. их репликации не происходит.

Ярким примером вирусиндуцированного ИД служит ВИЧ-инфекция. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает инфекционное заболевание, связанное с первичным поражением СИ и развитием тяжелого вторичного иммунодефицита, на фоне которого активируется условно-патогенная и непатогенная микрофлора.

Вторичные иммунодефициты при заболеваниях

Все тяжелые заболевания приводят к развитию иммунологической недостаточности.

Одной из причин вторичного иммунодефицита служат нарушения обмена веществ. При сахарном диабете, например, угнетаются хемотаксис и фагоцитирующая активность нейтрофилов, в результате чего возникают кожные пиодермии, абсцессы.

При ожогах ИД возникают в связи с большой потерей иммуноглобулинов и белков комплемента с плазмой крови. Если площадь поражения кожи превышает 30%, развиваются нарушения клеточного иммунитета.

Опухоли выделяют иммуномодулирующие факторы и цитокины, подавляющие иммунитет. Наблюдается снижение количества Т-лимфоцитов, увеличение активности клеток-супрессоров, угнетение фагоцитоза. Особенно выраженные изменения возникают при распространенных опухолевых процессах с метастазированием.

Вторичные иммунодефициты при различных патофизиологических состояниях и стрессе

При хроническом голодании иммунодефициты возникают из-за недостатка белков, витаминов и микроэлементов. В этих случаях прежде всего страдает клеточная система иммунитета: снижается ответ лимфоцитов на митогены, наблюдается атрофия лимфоидной ткани, нарушается функция нейтрофилов.

Тяжелые физические нагрузки и сопутствующий стресс у спортсменов-профессионалов в зависимости от длительности нагрузки вызывают временные или стойкие иммуномодуляции. Отмечается снижение уровня иммуноглобулинов, субпопуляций Т-лимфоцитов, активности фагоцитоза. В этот «иммунодефицитный период» спортсмены высокочувствительны к различным инфекциям. Показатели СИ обычно нормализуются в период отдыха, однако не всегда.

Вторичные ИД при хирургических операциях связаны с мощной стрессовой реакцией и с действием препаратов для наркоза. Развивается временное иммунодефицитное состояние, при котором падает количество Т- и B-лимфоцитов, снижается их функциональная активность. Нарушенные показатели восстанавливаются только через месяц, если отсутствуют факторы, угнетающие иммунитет.

При старении организма ИД являются результатом иммуномодуляций, возникающих от воздействия неблагоприятных факторов и от болезней, особенно вирусных. У здоровых пожилых людей (90-100 лет) показатели СИ близки их величинам у людей среднего возраста, хотя и имеют свои особенности.

Новорожденные и дети раннего возраста имеют показатели СИ иные, чем взрослые; у них циркулирует материнский IgG, полученный через плаценту, уровень которого снижается в 3-6 месяцев, что не является ИД. Недоношенные дети рождаются с различными дефектами СИ, связанными как с ее незрелостью, так и нередко с внутриутробными инфекциями. Искусственное вскармливание детей вызывает дефицит секреторного IgA и других защитных факторов (лизоцим и др.) материнского молока.

В чем выражается расстройство иммунной системы?

Нарушение иммунной системы - любая из различных неудач в защитных механизмах организма против инфекционных организмов.

Нарушения иммунитета включают иммунодефицитные заболевания, такие как СПИД, которые возникают из-за уменьшения какого-либо аспекта иммунного ответа.

Другие типы иммунных расстройств, таких как аллергия и аутоиммунные нарушения, вызываются, когда организм развивает неподходящий ответ на вещество - либо к обычно безвредному постороннему веществу, находящемуся в окружающей среде, в случае аллергии, либо к компоненту тела, в случае аутоиммунных заболеваний.

Лимфоциты (лейкоциты иммунной системы) могут стать злокачественными и вызывать опухоли, называемые лейкозами, лимфомами и миеломами.

Болезни иммунной системы (Иммунные недостатки, Аллергии, Аутоиммунные нарушения):

В этой статье обсуждаются различные иммунные недостатки, аллергии, аутоиммунные нарушения и рак лимфоцитов. Современная научилась контролировать многие состояния. Адекватная способна значительно улучшить состояние пациентов.

Иммунные недостатки

Иммунная недостаточность связана с дефектами, которые возникают в механизмах иммунной системы. Дефекты возникают в компонентах иммунной системы, таких как белые кровяные , участвующие в иммунных ответах (Т-лимфоциты и клетки-поглотители) и белки комплемента по ряду причин. Некоторые недостатки являются наследственными и являются результатом генетических мутаций, которые передаются от родителя к ребенку. Другие вызваны дефектами развития, которые возникают в утробе матери. В некоторых случаях иммунные недостатки являются результатом повреждения, причиненного инфекционными агентами. В других , используемых для лечения определенных состояний или даже самих заболеваний, может подавлять иммунную систему. Плохое также может подорвать иммунную систему. Ограниченный контакт с природными факторами окружающей среды, особенно с микроорганизмами, обнаруженными в условиях биодиверсии, также связан с повышенным риском развития аллергии, аутоиммунных нарушений и хронических воспалительных заболеваний.

Наследственные и врожденные недостатки

Иммунные недостатки, возникающие в результате наследственных и врожденных дефектов, встречаются редко, но они могут влиять на все основные аспекты иммунной системы. К счастью, многие из этих условий можно лечить. В редком наследственном беспорядке, называемом Х-связанной инфантильной агаммаглобулинемией, которая поражает только самцов, В-лимфоциты не могут выделять все классы иммуноглобулинов. (Иммуноглобулин является типом белка, также называемого антителом, который продуцируется В-клетками в ответ на присутствие постороннего вещества, называемого антигеном.) Болезнь можно лечить путем периодических инъекций больших количеств иммуноглобулина G (IgG). Врожденное, но не наследственное, Т-клеток, называемое ДиГеорге, возникает из-за дефекта развития, возникающего у плода, что приводит к дефектному развитию тимуса. Следовательно, у младенца нет либо зрелых Т-клеток, либо очень мало. В наиболее тяжелых случаях - то есть, когда тимус не развился - синдрома Ди-Джордж состоит из трансплантации эмбрионального тимуса в младенца. Группа расстройств, называемая тяжелыми комбинированными иммунодефицитными заболеваниями, является результатом отказа клеток-предшественников дифференцироваться в Т или В клетки. Трансплантация костного мозга может успешно лечить некоторые из этих заболеваний. Иммунное заболевание, называемое хроническим гранулематозным заболеванием, является результатом наследственного дефекта, который препятствует образованию фагоцитарных клеток ферментов, необходимых для разрушения простудных возбудителей. Лечение включает введение широкого спектра .

Недостатки, вызванные инфекцией

Подавление иммунной системы, вызванное лекарственной терапией

В странах с передовыми медицинскими услугами иммунная недостаточность часто возникает из-за использования мощных препаратов для лечения рака. Препараты действуют путем ингибирования размножения быстро делящихся клеток. Хотя препараты действуют селективно на раковые клетки, они также могут мешать генерации и размножению клеток, участвующих в иммунных ответах. Длительное или интенсивное лечение такими препаратами в определенной степени снижает иммунные реакции. Хотя иммунная недостаточность обратима, врач должен искать баланс между умышленным повреждением раковых клеток и непреднамеренным повреждением иммунной системы.

Медикаментозное подавление иммунной системы также возникает, когда мощные лекарственные средства, которые предназначены для вмешательства в развитие Т и В клеток, используются для предотвращения отторжения трансплантатов органов или костного мозга или для подавления серьезных аутоиммунных реакций. Хотя использование таких препаратов значительно улучшило успех трансплантатов, оно также оставляет пациентов с высокой восприимчивостью к микробным инфекциям. К счастью, большинство из этих инфекций можно лечить антибиотиками, но иммунодепрессанты должны использоваться с большой осторожностью и в течение как можно более короткого периода.

Подавление иммунной системы, вызванное недоеданием

В странах, где диета, особенно у растущих детей, крайне несовершенна белок, серьезное недоедание считается важной причиной иммунного дефицита. Отклики антител и клеточный иммунитет серьезно нарушаются, вероятно, из-за атрофии тимуса и последующего дефицита хелперных Т-клеток. Ущерб делает детей особенно подверженными кори и диарейным заболеваниям. К счастью, тимус и остальная часть иммунной системы могут полностью восстановиться, если восстановится адекватное питание.

Подавление иммунной системы, связанное ограниченным воздействием окружающей среды

Неудача регуляторных Т-клеток в результате снижения воздействия микроорганизмов в естественную среду в раннем детстве была связана с развитием определенных аллергических состояний, аутоиммунных нарушений (например, диабета типа I и рассеянного склероза) и воспалительных заболеваний кишечника. Хотя механизм, лежащий в основе Т-клеточного разрушения в этом контексте, остается неясным, известно, что обычно безвредные микроорганизмы, которые сосуществуют с людьми, могут помочь предотвратить образование организмом неуместных иммунных реакций. Эта идея была впервые предложена в конце 1980-х годов американским иммунологом Дэвидом П. Страчаном в его гипотезе о гигиене. Гипотеза предполагала, что малый размер семьи и повышенная личная гигиена уменьшают риск заражения детей и, таким образом, приводят к развитию аллергических расстройств. Основываясь на гипотезе о гигиене, ученые позже предположили, что дальнейшее увеличение распространенности аллергических расстройств и хронических воспалительных заболеваний в городских популяциях в XXI веке связано с уменьшением контакта с окружающей средой с биодиверсами и с микроорганизмами, которые они содержат.

Иммунная система распознает и реагирует практически на любую инородную молекулу; он не может различать молекулы, характерные для потенциально инфекционных агентов, и те, которые не являются. Другими словами, иммунный ответ может быть вызван материалами, которые не имеют никакого отношения к инфекции. Механизмы, введенные в действие, хотя и выгодные для уничтожения микробов, не обязательно полезны, когда в противном случае безобидные вещества нацелены. Кроме того, даже изначально защитные механизмы могут вызывать вторичные расстройства, когда они действуют на слишком большие масштабы или на более длительный период, чем это необходимо, тем самым повреждая ткани, удаленные от инфекции. Термины аллергии и гиперчувствительности обычно используются для описания неуместных иммунных реакций, которые возникают, когда индивидуум становится чувствительным к безвредным веществам. Аллергические реакции, как правило, не приводят к возникновению симптомов при первом воздействии антигена. При первоначальном воздействии генерируются реактивные лимфоциты, которые вступают в действие только тогда, когда индивидуум повторно переносится на антиген.

Проявления специфической аллергической реакции зависят от того, какой из иммунных механизмов преобладает в реакции. Исходя из этого критерия, иммунологи используют систему классификации Гелла-Кумбса для распознавания четырех типов реакций гиперчувствительности. Типы I, II и III включают механизмы, опосредованные антителами, и имеют быстрое начало. Реакция типа IV связана с механизмами, опосредованными клетками, и имеет задержанное начало. Следует отметить, что категоризация, хотя и полезна, является упрощением и что многие заболевания связаны с комбинацией реакций гиперчувствительности.

Гиперчувствительность I типа

Тип I, также известный как атопическая или анафилактическая гиперчувствительность, включает антитело IgE, тучные клетки и базофилы.

Сенсибилизация, активация и эффекторные фазы

Гиперчувствительность I типа можно разделить на три фазы. Первая называется фазой сенсибилизации и возникает, когда индивидуум впервые подвергается воздействию антигена. Воздействие стимулирует образование IgE-антител, которые связываются с тучными клетками и циркулирующими базофилами. Тучные клетки встречаются в тканях, часто вблизи кровеносных сосудов. Вторая фаза - фаза активации, и это происходит, когда индивидуум повторно экспонируется с антигеном. Реинтродукция антигена заставляет молекулы IgE сшиваться, что заставляет тучные клетки и базофилы выделять содержимое их гранул в окружающие жидкости, инициируя третью фазу, называемую эффекторной фазой реакции типа I. Эффекторная фаза включает в себя все комплексные реакции организма на химические вещества из гранул. Химические вещества включают гистамин, который заставляет маленькие кровеносные сосуды расширяться и сглаживать мышцы в бронхиальных трубках легких, чтобы сжиматься; гепарин, который предотвращает свертывание крови; , которые разрушают белки; сигнальные агенты, которые привлекают эозинофилы и нейтрофилы; и химическое вещество, которое стимулирует тромбоциты прилипать к стенкам кровеносных сосудов и выделять серотонин, который сжимает артерии. Кроме того, стимулированные тучные клетки создают химические вещества (простагландины и лейкотриены), которые обладают сильными локальными эффектами; они заставляют капиллярные кровеносные сосуды течь, сглаживать мышцы, сокращаться, гранулоциты двигаться более активно, а тромбоциты становятся липкими.

Аллергические реакции типа I

Общий результат реакции типа I представляет собой острое , выраженное локальным просачиванием жидкости и расширением кровеносных сосудов с последующим попаданием гранулоцитов в ткани. Эта воспалительная реакция может быть полезным местным защитным механизмом. Если, однако, это вызвано другим безобидным антигеном, входящим в и нос, это приводит к отеку и покраснению подкладок век и носовых ходов, секреции слез и слизи и чиханию - типичным симптомам сенной лихорадки. Если антиген проникает в легкие, не только набухание бронхов становится раздутым и выделяет слизь, но мышцы в их стенках сжимаются, а трубки сужаются, что затрудняет дыхание. Это симптомы острой астмы. Если антиген вводится под кожу, например, при укусе насекомого или в ходе какой-либо медицинской процедуры, местная реакция может быть обширной. Он называется волнообразной реакцией, включающей набухание, вызванное высвобождением сыворотки в ткани (wheal), и покраснение кожи, возникающее в результате расширения кровеносных сосудов (вспышки). Если введенный антиген попадает в кровоток и взаимодействует с базофилами в крови, а также с тучными клетками глубоко внутри тканей, высвобождение активных агентов может вызывать ульи, характеризующиеся сильным зудом. Если антиген проникает через кишечник, последствия могут включать болезненные кишечные спазмы и рвоту. Местная реакция с тучными клетками увеличивает проницаемость слизистой оболочки кишечника, и во многих случаях антиген проникает в кровоток, а также дает крапивницу. Независимо от того, вводится или поступает в организм аллерген, если он попадает в кровоток, он может вызвать анафилаксию, синдром, который в самой тяжелой форме характеризуется глубоким и продолжительным падением артериального давления, сопровождаемым затруднением дыхания. Смерть может произойти в течение нескольких минут, если инъекция адреналина немедленно вводится. Этот тип тяжелой аллергической реакции может возникать в ответ на продукты, такие как пенициллин и яд насекомых.

Еще одна особенность реакций гиперчувствительности типа I заключается в том, что после того, как наступит немедленная локальная реакция на аллерген, может произойти приток большего количества гранулоцитов, лимфоцитов и макрофагов на участке. Если аллерген все еще присутствует, более продолжительная форма той же реакции - так называемая позднефазная реакция, которая длится день или два, а не минуты, может наблюдаться. Это особенность астматических приступов у некоторых пациентов, у которых повторные эпизоды также приводят к повышенной чувствительности воздушных проходов к констриктивному действию гистамина. Если такие люди могут избежать контакта с аллергеном в течение нескольких недель, последующее воздействие вызывает гораздо менее серьезные атаки. Длительная реакция, вызванная IgE, также вызывает атопический дерматит, состояние кожи, характеризующееся постоянным зудом и чешуйчато-красными пятнами. Они часто развиваются на участках, где согнута, например, локти и колени. Настойчивость обусловлена притоком тучных клеток, стимулированных постоянным присутствием аллергена, который часто является безвредным веществом, таким как животных или перхоть.

Типичные аллергены типа I

Большинство людей не являются чрезмерно восприимчивыми к сенной лихорадке или астме. Те, кто составляет около 10 процентов населения, иногда описываются атопическими (из термина атопия, что означает «необычный»). У атопических индивидуумов наблюдается повышенная тенденция к образованию IgE-антител. Эта тенденция протекает в семьях, хотя нет единого гена, ответственного за некоторые наследственные заболевания, такие как гемофилия. Хотя многие безобидные антигены могут стимулировать небольшое количество IgE-антител у атопического индивидуума, некоторые антигены гораздо чаще делают это, чем другие, особенно если они многократно поглощаются в очень малых количествах через поверхности слизистой оболочки. Такие антигены часто называют аллергенами. Эти вещества обычно представляют собой полипептиды, у которых к ним присоединены углеводные группы. Они устойчивы к сушке, но особой характеристики не известно, что четко выделяет аллергены от других антигенов. Аллергены присутствуют во многих типах пыльцы (которая учитывает сезонные случаи сенной лихорадки), в грибковых спорах, в перхоти животных и перьях, в семенах растений (особенно при тонко измельченных) и ягодах, и в так называемой домашней пыли. Основной аллерген в домашней пыли был идентифицирован как экскременты клещей, которые живут на кожных полях; другие клещи (те, которые живут в муке, например) также выделяют мощные аллергены. Этот список далеко не исчерпывающий. Чувствительность к шоколаду, яичным белкам, апельсинам или коровьему молоку не редкость.

Количество аллергена, необходимое для возникновения острой реакции гиперчувствительности типа I у чувствительного человека, очень мало: менее одного миллиграмма может приводить к фатальной анафилаксии, если она попадает в кровоток. Медицинский персонал должен узнать о любой истории гиперчувствительности, прежде чем вводить наркотики путем инъекций, и при необходимости они должны вводить тестовую дозу в (а не через) кожу для обеспечения отсутствия гиперчувствительности. В любом случае подходящее средство должно быть под рукой.

Лечение аллергических реакций типа I

Существует несколько препаратов, которые смягчают эффекты вызванных IgE аллергических реакций. Некоторые, такие как противовоспалительный кромолин, предотвращают выгрузку гранул мачтовых клеток, если они вводятся до повторного воздействия на антиген. Для лечения астмы и тяжелой сенной лихорадки такие препараты лучше всего вводить при вдыхании. Эффекты гистамина могут блокироваться антигистаминными агентами, которые конкурируют с гистамином за сайты связывания на клетках-мишенях. Антигистаминные препараты используются для контроля умеренной сенной лихорадки и таких кожных проявлений, как ульи, но они, как правило, заставляют людей спать. Адреналин противодействует, а не блокирует как антигистамины, эффекты гистамина, и он наиболее эффективен при лечении анафилаксии. Кортикостероидные препараты могут помочь контролировать стойкую астму или дерматит, возможно, уменьшая воспалительный приток гранулоцитов, но долговременное введение может вызывать опасные побочные эффекты и его следует избегать.

Чувствительность к аллергенам часто уменьшается со временем. Одно из объяснений состоит в том, что образуются увеличивающиеся количества IgG-антител, которые предпочтительно сочетаются с аллергеном и поэтому препятствуют его взаимодействию с IgE, связанным с клеткой. Это является обоснованием для лечения десенсибилизации, при котором небольшие количества аллергена вводят под кожу в постепенно увеличивающихся количествах в течение нескольких недель, чтобы стимулировать IgG-антитела. Этот метод часто бывает успешным в уменьшении гиперчувствительности к допустимому уровню или даже отмене его. Однако увеличение объема IgG не может быть полным объяснением. Способность вырабатывать IgE-антитела зависит от взаимодействия хелперных Т-клеток, и они, в свою очередь, регулируются регуляторными Т-клетками. Имеются данные, свидетельствующие о том, что атопические индивидуумы испытывают недостаток в регуляторных Т-клетках, чья функция конкретно заключается в том, чтобы подавлять В-клетки, которые продуцируют IgE, и что десенсибилизирующее лечение может преодолеть этот недостаток.

Гиперчувствительность II типа

Аллергические реакции этого типа, также известные как цитотоксические реакции, происходят, когда клетки в организме разрушаются антителами, с или без активации всей системы комплемента. Когда антитело связывается с антигеном на поверхности клетки-мишени, оно может вызвать повреждение через ряд механизмов. Когда участвуют молекулы IgM или IgG, они активируют полную систему комплемента, что приводит к образованию комплекса мембранной атаки, который разрушает клетку (см. Иммунную систему: опосредованные антителом иммунные механизмы). Другой механизм включает молекулы IgG, которые покрывают клетку-мишень и привлекают макрофаги и нейтрофилы для ее разрушения. В отличие от реакций типа I, в которых антигены взаимодействуют с клеточно-связанными IgE-иммуноглобулинами, реакции типа II включают взаимодействие циркулирующих иммуноглобулинов с клеточно-связанными антигенами.

Реакции типа II редко возникают из-за введения безобидных антигенов. Чаще всего они развиваются из-за образования антител против клеток организма, которые были инфицированы микробами (и, таким образом, присутствуют микробные антигенные детерминанты) или потому, что были получены антитела, которые атакуют собственные клетки организма. Этот последний процесс лежит в основе ряда аутоиммунных заболеваний, включая аутоиммунную гемолитическую анемию, миастению и синдром Goodpasture.

Реакции типа II также возникают после несовместимой переливания крови, когда эритроциты трансфузируются в человека, у которого антитела против белков на поверхности этих инородных клеток (естественно или в результате предыдущих переливаний). Такие переливания в значительной степени можно избежать (см. Группа крови: Использование группировки крови), но когда они происходят, эффекты варьируются в зависимости от класса вовлеченных антител. Если они активируют полную систему комплемента, красные клетки быстро гемолизируются (разрываются), а гемоглобин в них высвобождается в кровоток. В небольших количествах он затирается специальным белком, называемым гемопексином, но в больших количествах он выводится через почки и может повредить трубочки почек. Если активация комплемента идет только часть пути (на стадию С3), красные клетки захватываются и разрушаются гранулоцитами и макрофагами, главным образом в печени и селезенке. Пигмент гема из гемоглобина превращается в пигментный билирубин, который накапливается в крови и заставляет человека выглядеть желчным.

Не все реакции типа II вызывают гибель клеток. Вместо этого антитело может вызывать физиологические изменения, лежащие в основе болезни. Это происходит, когда антиген, с которым связывается антитело, является рецептором клеточной поверхности, который обычно взаимодействует с химическим мессенджером, таким как гормон. Если антитело связывается с рецептором, оно препятствует связыванию гормона и выполнению его нормальной клеточной функции (см. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы).

Реакции типа III или иммунного комплекса характеризуются повреждением тканей, вызванным активацией комплемента в ответ на антиген-антитело (иммунные) комплексы, которые осаждаются в тканях. К классам антител относятся те же самые, которые участвуют в реакциях типа II - IgG и IgM, - но механизм, по которому происходит повреждение ткани, отличается. Антиген, к которому связывается антитело, не присоединен к клетке. Как только комплексы антиген-антитело образуются, они осаждаются в различных тканях организма, особенно в кровеносных сосудах, почках, легких, коже и суставах. Осаждение иммунных комплексов вызывает воспалительный ответ, который приводит к высвобождению повреждающих ткань веществ, таких как ферменты, которые разрушают ткани локально, и интерлейкин-1, который, среди других его эффектов, вызывает лихорадку.

Иммунные комплексы лежат в основе многих аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка (воспалительное расстройство соединительной ткани), большинство типов гломерулонефрита (воспаление капилляров почек) и ревматоидный артрит.

Реакции гиперчувствительности III типа могут быть вызваны вдыханием антигенов в легкие. Ряд условий связан с этим типом воздействия антигена, включая легкое фермера, вызванное грибковыми спорами из плесневого сена; легкое голубя голубей, получающееся из белков из порошкообразного набегающего голубя; и лихорадка увлажнителя, вызванная нормально безвредными простейшими, которые могут расти в кондиционерах и рассеиваться в мелких капельках в контролируемых климатом помещениях. В каждом случае человек будет сенсибилизирован к антигену - то есть, будет иметь IgG-антитела к агенту, циркулирующему в крови. Вдыхание антигена будет стимулировать реакцию и вызвать судороги, лихорадку и недомогание, симптомы, которые обычно проходят через день или два, но повторяются, когда человек повторно подвергается воздействию антигена. Постоянные повреждения встречаются редко, если только люди не подвергаются воздействию неоднократно. Некоторые профессиональные заболевания работников, которые обрабатывают хлопок, сахарный тростник или отходы кофе в теплых странах, имеют сходную причину, поскольку сенсибилизирующий антиген обычно поступает из грибов, которые растут на отходах, а не на самих отходах. Эффективное лечение, конечно же, должно предотвратить дальнейшее облучение.

Тип аллергии, описанный в предыдущем абзаце, впервые был признан сывороткой, что часто случалось после того, как антисыворотка животных была введена пациенту для уничтожения токсинов дифтерии или столбняка. В то время как все еще циркулируют в крови, чужеродные белки в антителах, индуцированных антисывороткой, и некоторые или все описанные выше симптомы развиваются у многих пациентов. Болезнь в сыворотке сейчас встречается редко, но подобные симптомы могут развиваться у людей, чувствительных к пенициллину или некоторым другим препаратам, таким как сульфонамиды. В таких случаях препарат объединяется с белками крови субъекта, образуя новую антигенную детерминанту, с которой реагируют антитела.

Последствия взаимодействия антигена и антитела в кровотоке изменяются в зависимости от того, являются ли образованные комплексы большими, и в этом случае они обычно захватываются и удаляются макрофагами в печени, селезенке и костном мозге или небольшими, и в этом случае они остаются в обращении. Большие комплексы возникают, когда присутствует более чем достаточно антитела для связывания со всеми молекулами антигена, так что они образуют агрегаты многих молекул антигена, сшитые друг с другом множеством сайтов связывания IgG и IgM-антител. Когда отношения антител к антигену достаточно для образования только небольших комплексов, которые, тем не менее, могут активировать комплемент, комплексы имеют тенденцию оседать в узких капиллярных сосудах синовиальной ткани (облицовка полостей суставов), почек, кожи или, реже, мозг или брыжейка кишечника. Активация комплемента, которая приводит к повышенной проницаемости кровеносных сосудов, высвобождению гистамина, липкости тромбоцитов и притяжению гранулоцитов и макрофагов, становится более важной, когда комплексы антиген-антитело осаждаются в кровеносных сосудах, чем когда они осаждаются в ткани вне капилляров. Симптомы, в зависимости от того, где происходит повреждение, - это опухшие, болезненные суставы, повышенная сыпь на коже, нефрит (повреждение почек, выпадение белков крови и даже красных кровяных телец в моче), уменьшение кровотока в мозг или кишечник спазмы.

Образование проблемных комплексов антиген-антитело в крови также может быть следствием подострого бактериального эндокардита, хронической инфекции поврежденных клапанов сердца. Инфекционный агент часто является стрептококком viridans, обычно безвредным жителем рта. Бактерии в покрываются слоем фибрина, который защищает их от разрушения гранулоцитами, в то время как они продолжают выделять антигены в кровообращение. Они могут сочетаться с предварительно образованными антителами с образованием иммунных комплексов, которые могут вызывать симптомы, сходные с симптомами сывороточной болезни. Лечение включает в себя искоренение сердечной инфекции путем длительного курса антибиотиков.

Гиперчувствительность IV типа

Гиперчувствительность IV типа является клеточной иммунной реакцией. Другими словами, это не связано с участием антител, а обусловлено прежде всего взаимодействием Т-клеток с антигенами. Реакции такого рода зависят от наличия в циркуляции достаточного количества Т-клеток, способных распознавать антиген. Специфические Т-клетки должны мигрировать на сайт, где присутствует антиген. Поскольку этот процесс занимает больше времени, чем реакции с участием антител, реакции типа IV сначала отличались отсроченным началом и все еще часто называются реакциями с задержкой гиперчувствительности. Реакции типа IV не только развиваются медленно-реакционные реакции появляются примерно через 18-24 часа после введения антигена в систему, но, в зависимости от того, сохраняется ли антиген или удаляется, они могут быть пролонгированы или относительно кратковременны.

Т-клетки, участвующие в реакциях типа IV, представляют собой клетки памяти, полученные из предшествующей стимуляции одним и тем же антигеном. Эти клетки сохраняются в течение многих месяцев или лет, так что люди, которые стали гиперчувствительными к антигену, как правило, остаются таковыми. Когда Т-клетки рестимулируются этим антигеном, представленным на поверхности макрофагов (или на других клетках, которые могут экспрессировать молекулы MHC класса II), Т-клетки секретируют цитокины, которые рекрутируют и активируют лимфоциты и фагоцитарные клетки, которые осуществляют опосредованную клетками иммунная реакция. Два распространенных примера замедленной гиперчувствительности, которые иллюстрируют различные последствия реакций типа IV, - это туберкулиновая и контактная гиперчувствительность.

Гиперчувствительность типа туберкулина

Тест на туберкулин основан на реакции с задержкой гиперчувствительности. Тест используется для определения того, был ли человек инфицирован возбудителем туберкулеза Mycobacterium tuberculosis. (Раньше инфицированный человек мог бы содержать реактивные Т-клетки в крови.) В этом тесте небольшое количество белка, экстрагированного из микобактерии, вводили в кожу. Если присутствуют реакционноспособные Т-клетки, т. Е. Тест положительно-покраснение, и на следующий день на месте инъекции появляется опухоль, увеличивается через следующий день, а затем постепенно исчезает. Если исследовать образец ткани с сайта положительной реакции, он будет демонстрировать инфильтрацию лимфоцитами и моноцитами, увеличение жидкости между волокнистыми структурами кожи и некоторой гибелью клеток. Если реакция более тяжелая и продолжительная, некоторые активированные макрофаги сливаются вместе, образуя большие клетки, содержащие несколько ядер. Накопление активированных макрофагов такого рода называется гранулемой. Иммунитет к ряду других заболеваний (например, проказы, лейшманиоза, кокцидиоза и бруцеллеза) также может быть измерен наличием или отсутствием отложенной реакции на тестовую инъекцию соответствующего антигена. Во всех этих случаях тестовый антиген провоцирует только временный ответ, когда тест положительный, и, конечно, никакого ответа вообще нет, когда тест отрицательный.

Те же механизмы, опосредованные клетками, вызваны фактической инфекцией живых микробов, и в этом случае воспалительный ответ продолжается, и последующее повреждение ткани и образование гранулемы могут нанести серьезный ущерб. Более того, при фактической инфекции микробы часто присутствуют внутри макрофагов и не обязательно локализуются в коже. Большие гранулемы развиваются, когда раздражитель сохраняется, особенно если присутствуют неразлагаемые материалы в виде частиц, и несколько макрофагов, все пытающиеся поглотить один и тот же материал, сливают свои клеточные мембраны друг с другом. Макрофаги продолжают выделять ферменты, способные разрушать белки, а нормальная структура тканей в их окрестности становится искаженной. Хотя образование гранулемы может быть эффективным методом, который иммунная система использует для секвестра неудобоваримых материалов (независимо от микробного происхождения) от остальной части тела, вред, причиненный этим иммунным механизмом, может быть гораздо более серьезным, чем повреждение, вызванное инфекционными организмы. Это относится к таким заболеваниям, как туберкулез легких и шистосомоз, а также к некоторым грибковым инфекциям, которые устанавливаются в тканях организма, а не на их поверхности.

Контакт гиперчувствительность и дерматит

При контактной гиперчувствительности воспаление возникает, когда сенсибилизирующий химикат входит в контакт с поверхностью кожи. Химическое вещество взаимодействует с белками тела, изменяя их так, чтобы они выглядели чуждо иммунной системе. Это может вызвать различные химические вещества. Они включают в себя различные препараты, экскреции некоторых растений, такие металлы, как хром, никель и ртуть, а также промышленные продукты, такие как красители для волос, лак, косметика и смолы. Все эти разнообразные вещества похожи на то, что они могут диффундировать через кожу. Одним из наиболее известных примеров растения, которое может спровоцировать реакцию контактной гиперчувствительности, является ядовитый плющ (Toxicodendron radicans), обнаруженный во всей Северной Америке. Он выделяет масло, называемое урушиол, которое также производится ядовитым дубом (T. diversilobum), ягодным примулом (Primula obconica) и лаковым деревом (T. vernicifluum). Когда урушиол входит в контакт с кожей, он инициирует контактную реакцию гиперчувствительности.

Поскольку чувствительные химические вещества диффундируют в кожу, они реагируют с некоторыми белками организма, изменяя антигенные свойства белка. Химическое вещество может взаимодействовать с белками, расположенными как на внешнем роговом слое кожи (дермы), так и на подстилающей ткани (эпидермисе). Некоторые из эпидермальных белковых комплексов мигрируют в сливные лимфатические узлы, где они стимулируют Т-клетки, реагирующие на вновь образованный антиген, чтобы размножаться. Когда Т-клетки оставляют узлы входить в кровоток, они могут вернуться на место, где химическое вещество входит в организм. Если какая-то чувствительная субстанция остается там, она может активировать Т-клетки, вызывая рецидив воспаления. Клинический результат - контактный дерматит, который может сохраняться в течение многих дней или недель. Лечение осуществляется местным применением кортикостероидов, что значительно снижает инфильтрацию лимфоцитов и предотвращает дальнейший контакт с чувствительным агентом.

Аутоиммунные нарушения

Механизм, с помощью которого генерируется огромное разнообразие B и T-клеток, представляет собой случайный процесс, который неизбежно порождает некоторые рецепторы, которые признают собственные составляющие тела как чужие. Однако лимфоциты, несущие такие самореактивные рецепторы, устраняются или оказываются импотентами несколькими различными механизмами, так что иммунная система обычно не генерирует значительных количеств антител или Т-клеток, которые реагируют с компонентами организма (само антигены). Тем не менее, иммунный ответ на себя, называемый аутоиммунностью, может произойти, и некоторые из способов, которые самонаправленные иммунные реакции наносят ущерб, были упомянуты в разделе «Аллергии».

Понимание и выявление аутоиммунных нарушений затруднено, учитывая, что у всех людей есть много самореактивных антител в крови, но у большинства нет признаков болезни. Следовательно, идентификация аутоантител не является достаточным диагностическим инструментом для определения наличия аутоиммунного расстройства. Существует различие между аутоиммунным ответом и заболеванием: в первом случае аутоантитела не вызывают дисфункции, но в последнем случае они это делают.

Иммунологи не всегда могут объяснить, почему механизмы, которые обычно препятствуют развитию аутоиммунитета, потерпели неудачу в определенном аутоиммунном расстройстве. Тем не менее, они выдвинули ряд объяснений таких неудач.

Изменение собственных антигенов

Различные механизмы могут изменять собственные компоненты, чтобы они казались чуждыми иммунной системе. Новые антигенные детерминанты могут быть присоединены к собственным белкам, или форма само-антигена может сдвигаться по целому ряду причин, так что ранее не реагирующие вспомогательные Т-клетки стимулируются и могут взаимодействовать с существующими В-клетками для выделения аутоантител. Было показано, что изменение формы самобелка происходит у подопытных животных и является наиболее вероятным объяснением для производства ревматоидных факторов, характерных для ревматоидного артрита. Инфекционные организмы также могут изменять собственные антигены, что может объяснить, почему вирусная инфекция специализированных клеток, таких как клетки поджелудочной железы, которые выделяют инсулин или щитовидную железу, которые делают щитовидной железы, часто предшествует развитию аутоантител против самих клеток и против их гормональные продукты.

Выделение секвестрированных антигенов

Внутриклеточные антигены и антигены, обнаруженные на тканях, которые не контактируют с кровообращением, обычно эффективно отделяются от иммунной системы. Таким образом, они могут считаться чужеродными, если они высвобождаются в кровоток в результате разрушения ткани, вызванного травмой или инфекцией. После внезапного повреждения сердца, например, в крови регулярно появляются антитела против мембран сердечной мышцы.

Перекрестная реакция с чужеродными антигенами

Этот механизм вступает в игру, когда инфекционный агент продуцирует такие антигены, которые аналогичны таковым на нормальных тканях клеток, что антитела, стимулированные для реакции против чужеродного антигена, также распознают аналогичный авто антиген; следовательно, два антигена называются перекрестно-реактивными. Таким образом, аутоантитела, стимулированные внешними антигенами, могут нанести серьезный ущерб. Например, стрептококки, вызывающие ревматическую лихорадку, делают антигены, которые перекрестно реагируют с мембранами на мышечных мембранах, и антитела, которые реагируют с бактериями, также связываются с мембраной сердечной мышцы и вызывают повреждение сердца. Другим примером аутоиммунного расстройства, которое возникает из-за перекрестной реактивности, является болезнь Шагаса. Трипаносомы, которые вызывают заболевание, образуют антигены, которые перекрестно реагируют с антигенами на поверхности специализированных нервных клеток, которые регулируют упорядоченное сокращение мышц в кишечнике. Антитела, направленные против трипаносом, также взаимодействуют с этими нервными клетками и нарушают нормальное функционирование кишечника.

Генетические факторы

Несколько семейств аутоиммунных заболеваний четко протекают. Тщательные исследования (например, сравнивающие заболеваемость идентичных близнецов с таковыми у братских близнецов) показали, что повышенная частота таких аутоиммунных заболеваний не может быть объяснена факторами окружающей среды. Скорее, это связано с генетическим дефектом, который передается от одного поколения к другому. Такие расстройства включают болезнь Грейвса, болезнь Хашимото, аутоиммунный гастрит (включая пернициозную анемию), тип I (инсулинзависимый) сахарный диабет и болезнь Аддисона. Эти заболевания чаще встречаются у людей, которые несут специфические антигены MHC на своих клетках. Обладание этими антигенами не означает, что человек будет заражать такие болезни, только то, что он или она имеет больше шансов сделать это. Исследователи в целом согласны с тем, что взаимодействие многих генов необходимо, прежде чем человек развивает такие аутоиммунные заболевания. Например, считается, что диабет типа I является результатом, по меньшей мере, 14 генов.

Еще одна интересная особенность, которая, по-видимому, связана с наследованием аутоиммунных нарушений, - пол. Большинство аутоиммунных заболеваний человека страдают гораздо больше женщин, чем мужчин. Женщины чаще страдают, чем мужчины с большинством известных расстройств, включая миастения, системную красную волчанку, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит и болезнь Хашимото. Причина этого еще не полностью понята, но исследователи считают, что она, вероятно, связана с гормональными эффектами на иммунные реакции.

Примеры аутоиммунных нарушений

Спектр аутоиммунных расстройств широк, варьируя от тех, которые включают один орган в другие, которые воздействуют на несколько разных органов как вторичное следствие наличия иммунных комплексов в кровообращении. В этой статье невозможно обсудить их все. Следующие нарушения были выбраны для иллюстрации некоторых очень различных осложнений, которые могут возникнуть в результате аутоиммунитета.

Аутоиммунные заболевания щитовидной железы

Болезнь Хашимото и болезнь Грейвса являются двумя наиболее распространенными аутоиммунными нарушениями щитовидной железы, органом, секретирующим гормон (расположенным в горле около гортани), который играет важную роль в развитии и созревании всех позвоночных. Щитовидная железа состоит из закрытых мешочков (фолликулов), выстланных специализированными клетками щитовидной железы. Эти клетки выделяют тиреоглобулин, большой белок, который действует как молекула-хранилище, из которой сделаны гормоны щитовидной железы и высвобождаются в . Скорость, с которой это происходит, регулируется тиреотропным гормоном (TSH), который активирует клетки щитовидной железы, сочетаясь с рецепторами TSH, обнаруженными на мембране клеток щитовидной железы. Болезнь Хашимото включает отек железы (состояние, называемое зобом) и потерю продукции гормона щитовидной железы (гипотиреоз). Предполагается, что аутоиммунный процесс, лежащий в основе этого расстройства, стимулируется вспомогательными Т-клетками, которые реагируют с антигенами щитовидной железы, хотя механизм не полностью понят. После активации самореактивные Т-клетки стимулируют В-клетки секретировать антитела против нескольких целевых антигенов, включая тиреоглобулин.

Болезнь Грейвса - это тип сверхактивной болезни щитовидной железы (гипертиреоз), связанный с избыточным продуцированием и секрецией гормонов щитовидной железы. Болезнь возникает с развитием антител, которые направлены против рецептора ТТГ на клетки щитовидной железы и которые могут имитировать действие ТТГ. При связывании с рецептором антитела стимулируют чрезмерную секрецию гормонов щитовидной железы.

Как при болезни Хашимото, так и в болезни Грейвса, щитовидная железа проникает в лимфоциты и частично разрушается. Если железа полностью разрушена, может возникнуть состояние, называемое myxedema, с набуханием тканей, особенно вокруг лица.

Аутоиммунная гемолитическая анемия

Ряд аутоиммунных нарушений сгруппированы под рубрикой аутоиммунной гемолитической анемии. Все это связано с образованием аутоантител против красных кровяных телец, что может привести к гемолизу (разрушение эритроцитов). Аутоантитела иногда появляются после заражения бактерией Mycoplasma pneumoniae, довольно необычной причиной пневмонии. В этом случае аутоантитела направлены против определенных антигенов, которые присутствуют на красных клетках, и они, вероятно, индуцируются аналогичным антигеном в микробах (пример перекрестной реакции антигенов). Автоантитела, направленные против другого антигена эритроцитов, часто продуцируются у лиц, которые принимали антигипертензивный препарат альфа-метилдопа в течение нескольких месяцев; причина развития аутоантител в таких случаях неизвестна. Другие препараты, такие как хинин, сульфонамиды или даже пенициллин, очень часто вызывают гемолитическую анемию. В таких случаях считается, что препарат действует как гаптен, то есть он становится связанным с белком на поверхности эритроцитов, и комплекс становится иммуногенным.

Аутоантитела, которые формируются против красных кровяных телец, классифицируются на две группы по их физическим свойствам. Аутоантитела, которые оптимально связываются с эритроцитами при 37 ° C (98,6 ° F), классифицируются как тепловые реакции. Теплые реагирующие аутоантитела относятся в первую очередь к классу IgG и вызывают около 80% всех случаев аутоиммунной гемолитической анемии. Аутоантитела, которые прикрепляются к эритроцитам только тогда, когда температура ниже 37 ° C, называются холодными. Они принадлежат прежде всего классу IgM. Холодно реагирующие аутоантитела эффективны при активации системы комплемента и вызывают разрушение клетки, с которой они связаны. Тем не менее, до тех пор, пока температура тела остается на уровне 37 ° С, холодореактивные аутоантитела диссоциируют из клетки, а гемолиз не является тяжелым. Однако, когда конечности и кожа подвергаются воздействию холода в течение длительных периодов времени, температура циркулирующей крови может быть снижена, позволяя холодным реагирующим аутоантителам работать. Инфекция M. pneumoniae встречается с помощью реагирующих на холод антител.

Пернициозная анемия и аутоиммунный гастрит

Пернициозная анемия связана с неспособностью поглощать витамин B12 (кобаламин), который необходим для правильного созревания эритроцитов. Это характерно сопровождается отказом выделить соляную кислоту в желудке (ахлоргидрия) и на самом деле является симптомом тяжелого аутоиммунного гастрита. Чтобы быть поглощенным тонкой кишкой, диетический витамин B12 должен образовывать комплекс с внутренним фактором - белком, выделяемым париетальными клетками в подкладке желудка. Пернициозная анемия возникает, когда к ней присоединяются аутоантитела к внутреннему фактору, предотвращая ее связывание с B12 и тем самым предотвращая попадание витамина в организм. Аутоантитела также разрушают секреторные клетки, секретирующие кислоту, что приводит к аутоиммунному гастриту.

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит - это хроническое воспалительное заболевание, которое поражает соединительные ткани по всему телу, особенно синовиальные мембраны, которые выстилают периферические суставы. Ревматоидный артрит является одним из наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний. Его причина неизвестна, но разнообразные измененные иммунные механизмы, вероятно, способствуют расстройству, особенно в более тяжелых случаях.

Одна теория предполагает, что воспалительный процесс заболевания инициируется аутоиммунными реакциями, которые включают одно или несколько аутоантител, которые в совокупности называются ревматоидным фактором. Аутоантитела реагируют с хвостовой областью Y-образной молекулы IgG, другими словами, ревматоидным фактором являются антитела против IgG. Иммунные комплексы образуются между ревматоидным фактором и IgG и, по-видимому, осаждаются в синовиальной мембране суставов. Осаждение вызывает реакцию гиперчувствительности III типа, активируя комплемент и притягивая гранулоциты, что вызывает воспаление и в суставах. Гранулоциты выделяют ферменты, которые разрушают хрящ и коллаген в суставах, и это в конечном итоге может разрушить гладкую поверхность сустава, которая необходима для облегчения движения. Если иммунные комплексы в крови эффективно не удаляются печенью и селезенкой, они могут вызывать системные эффекты, подобные тем, которые осаждаются сывороткой.

Раздражающие эффекты ревматоидного артрита также наблюдались у пациентов, особенно молодых, у которых нет ревматоидного фактора, и, следовательно, существуют другие механизмы инициирования расстройства.

Системная красная волчанка

Системная красная волчанка (СКВ) представляет собой синдром, характеризующийся повреждением органов, возникающим в результате осаждения иммунных комплексов. Иммунные комплексы образуются при создании аутоантител против нуклеиновых кислот и белковых составляющих ядра клеток. Такие аутоантитела, называемые антиядерными антителами, не атакуют здоровые клетки, поскольку ядро находится внутри клетки и недоступно для антител. Комплексы антиген-антитело образуются только после того, как ядерное содержимое клетки высвобождается в кровоток при нормальном течении клеточной смерти или в результате воспаления. Полученные иммунные комплексы осаждаются в тканях, вызывая повреждение. Некоторые органы чаще участвуют, чем другие, включая почки, суставы, кожу, сердце и серозные оболочки вокруг легких.

Рассеянный склероз

Рассеянный склероз - это аутоиммунное заболевание, которое приводит к постепенному разрушению миелиновой оболочки, которая окружает нервные волокна. Он характеризуется прогрессирующим дегенерацией нервной функции, вставляемым с периодами видимой ремиссии. Спинномозговая жидкость людей с рассеянным склерозом содержит большое количество антител, направленных против основного белка миелина и, возможно, других белков головного мозга. Инфильтрирующие лимфоциты и макрофаги могут усугубить деструктивный ответ. Причина, по которой иммунная система запускает атаку против миелина, неизвестна, но в качестве инициаторов ответа было предложено несколько вирусов. Отмечена генетическая тенденция к заболеванию; восприимчивость к расстройству указывается наличием основных генов гистосовместимости (МНС), которые продуцируют белки, обнаруженные на поверхности В-клеток и некоторых Т-клеток.

Тип I (инсулинзависимый) сахарный диабет

Сахарный диабет типа I является аутоиммунной формой диабета и часто возникает в детстве. Это вызвано разрушением клеток поджелудочной ткани, называемых островками Лангерганса. Эти клетки обычно производят инсулин, гормон, который помогает регулировать уровень глюкозы в крови. У лиц с диабетом типа I уровень глюкозы в крови является следствием отсутствия инсулина. Дисфункция островковых клеток вызвана образованием цитотоксических Т-клеток или аутоантител, которые сформировались против них. Хотя исходная причина этого аутоиммунного ответа неизвестна, существует генетическая тенденция к заболеванию, которая также включает MHC класса II. Его можно лечить инъекциями инсулина; однако даже при лечении диабет типа I может в конечном итоге привести к почечной недостаточности, слепоте или серьезным проблемам кровообращения в конечностях.

Другие аутоиммунные нарушения

Механизмы, подобные тем, которые производят аутоиммунную гемолитическую анемию, могут приводить к образованию антител против гранулоцитов и тромбоцитов, хотя аутоиммунные атаки против этих клеток крови происходят реже. Антитела против других типов клеток встречаются в ряде аутоиммунных заболеваний, и эти самореактивные ответы могут нести основную ответственность за причиненный ущерб. В myasthenia gravis, заболевании, характеризующемся мышечной слабостью, аутоантитела реагируют на рецепторы на мышечные клетки. Обычно рецепторы связываются с ацетилхолином, нейротрансмиттером, высвобождаемым из нервных окончаний. Когда ацетилхолин связывается с ацетилхолиновым рецептором на поверхности мышечных клеток, он стимулирует мышцы к сокращению. Аутоантитела в миастении связывают с ацетилхолиновыми рецепторами, не активируя их. Антитела предотвращают сокращение мышц либо путем блокирования ацетилхолина от связывания с его рецептором, либо путем полного разрушения рецепторов. Это делает мышцу менее чувствительной к ацетилхолину и в конечном итоге ослабляет сокращение мышц.

Другой пример - синдром Гудпасстера, расстройство, при котором аутоантитела формируются против подвальной мембраны кровеносных сосудов в почках клубочков и в воздушных мешках легких. Аутоантитела вызывают серьезное повреждение почек и кровоизлияние в легкие.

Опухолям, возникающим из лимфоцитов, даются различные названия: они называются лейкозами, если раковые клетки присутствуют в большом количестве в крови, лимфомы, если они в основном сосредоточены в лимфоидных тканях, и миеломы, если они являются опухолями В-клеток, которые выделяют большие количества иммуноглобулин. В следующих разделах описывается, как возникают раки лимфоцитов и как используются иммунологические методы для определения прогноза и лечения опухолей В- и Т-клеток.

Генетические причины рака

Большинство видов рака являются результатом серии случайных генетических аварий или мутаций, которые происходят с генами, участвующими в контроле роста клеток. Одна общая группа генов, участвующих в инициации и развитии рака, называется онкогенами. Неизмененная, здоровая форма онкогена называется протоонкогеном. Прото-онкогены стимулируют клеточный рост контролируемым образом, что связано с взаимодействием ряда других генов. Однако, если протоонкоген каким-то образом мутирует, он может стать гиперактивным, что приведет к неконтролируемой клеточной пролиферации и преувеличению некоторых нормальных клеточных действий. Протоонкоген может быть мутированным несколькими способами. Согласно одному механизму, называемому хромосомной транслокацией, часть одной хромосомы отделяется от ее нормального положения и повторно присоединяется (транслоцируется) на другую хромосому. Если на фрагменте хромосомы появляется протоонкоген, он может быть отделен от области, которая обычно регулирует ее. Таким образом, протоонкоген становится нерегулируемым и превращается в онкоген. Хромосомная транслокация протоонкогенов участвует в ряде опухолей В-клеток, включая лимфому Беркитта и хроническую миелогенную лейкемию. Т-клеточный лейкоз также является следствием хромосомной транслокации.

Злокачественная трансформация лимфоцитов

На любой стадии своего развития от стволовых клеток до зрелой формы лимфоцит может подвергаться злокачественной (раковой) трансформации. Трансформированная клетка больше не ограничена процессами, которые регулируют нормальное развитие, и она размножается для получения большого количества идентичных клеток, которые составляют опухоль. Эти клетки сохраняют характеристики специфической стадии развития трансформированной клетки, и из-за этого рак можно различить в соответствии со стадией, на которой произошла трансформация. Например, В-клетки, которые становятся раковыми на ранних стадиях развития, вызывают такие состояния, как хроническая миелогенная лейкемия и острый лимфоцитарный лейкоз, тогда как злокачественная трансформация поздних стадий В-клеток, т. Е. Плазматических клеток, может приводить к множественной миеломе. Независимо от того, на какой стадии клетки становятся злокачественными, злокачественные клетки перерастают и вытесняют другие клетки, которые продолжают нормально развиваться.

Лечение рака путем идентификации антигенов

Как T, так и В-клетки имеют поверхностные антигены, характерные для разных стадий в их жизненном цикле, и были получены антитела, которые идентифицируют антигены. Знание конкретного типа и стадии созревания опухолевых клеток помогает врачам определить прогноз и курс лечения для пациента. Это важно, потому что различные типы опухолей реагируют на различные методы лечения и потому, что шансы на лечение могут варьироваться от типа к типу. Достижения в области лечения наркозависимости значительно улучшили перспективы для детей с острым лимфобластным лейкозом, наиболее распространенным в детском лейкозе. Аналогичным образом, большинство случаев болезни Ходжкина, общего типа лимфомы, которая поражает взрослых, могут быть излечены , излучением или их сочетанием. Миеломы возникают прежде всего у пожилых людей. Эти опухоли растут довольно медленно и обычно диагностируются в силу специфического иммуноглобулина, который они выделяют, которые могут быть получены в таких больших количествах, что они вызывают вторичные повреждения, такие как почечная недостаточность.

Чтобы понять как повысить иммунитет нужно понять как работает иммунная система человека. Иммунная система контролирует работу всех органов тела человека. От того, насколько она крепкая, насколько хорошей иммунной системой наградили ребёнка родители зависит его здоровье. И если она функционирует хорошо, человеку не страшны ни какие инфекции и нарушения. И наоборот, нарушения в работе иммунной системы могут привести к большому числу заболеваний в организме человека.

Нарушения иммунной системы

Какие болезни проявляются за счёт снижений функций иммунитета?

Первым, самым тяжёлым и страшным нарушением в этом ряду идут опухоли . Причины опухолей в том, что иммунитет длительное время работает плохо и не следит за тем, что происходит в организме. И те клетки, которые мутируют, изменяются, становятся на путь злокачественного разрастания. Они не распознаются иммунной системой, вырастает опухоль, и в конце концов человек умирает.

Но есть ещё множество нарушений, связанных с понижением имунитета - это хронические инфекционные заболевания . Часто болеющие дети и взрослые, не зависимо от возбудителя болезни, имеют плохо работающую иммунную систему.

Если это аутоиммунное заболевание - иммунная система начинает воспринимать ткани и клетки своего организма, как чужие и начинает на них соответствующим образом реагировать - вызывать воспалительные заболевания. Грубо говоря, она начинает отторгать свои органы и ткани.

Например, когда человеку пересаживают орган, иммунная система может распознать его, как чужой и отторгнуть. Точно также и в процессе - иммунная система ошибается и начинает отторгать свои собственные ткани. Таких заболеваний много: ревматоидные артриты, системная красная волчанка, и ещё около ста. Т.е., по видимому, иммунная система может ошибиться в отношении любого органа и ткани и вызвать их поражение.

Аллергические заболевания - здесь нарушение иммунитета заключено в том, что иммунная система перевозбуждена и иммуноглобулин E продуцируется в повышенных количествах и за счёт этого идёт повышенная реакция на какой то аллерген. И это сопровождается развитием или или атопического дерматита или иных подобных обострений.

Во всех этих трёх случаях - опухоли, аутоиммуныые и аллергические заболевания - функции иммунной системы человека нарушены, то ли снижены, то ли неправильно работают, толи слишком активны. Но это - уже клинические, явно наблюдаемые проявления - то, с чем больной приходит к врачу. Но есть ещё один этап - когда нет видимых нарушений иммунной системы. И в профилактике клинических проявлений, то есть явно наступивших болезней, большую роль играет приём Трансфер Фактора.

Строение иммунной системы человека

Говоря простым языком - это коллективный орган, состоящий из центральных и периферических органов. Центральные органы иммунной системы - это вилочковая железа (тимус) , которая находится за грудиной. И второй - костный мозг . Вот два центральных органа иммунной системы человека.

Сейчас много говорят о стволовых клетках . Так вот, в отношении иммунной системы: стволовые клетки образуются в костном мозге. Затем часть их перемещается на дальнейшее созревание в вилочковую железу (и превращается в Т-лимфоциты), а часть остаётся в костном мозге и, созревая, превращаются в B-лимфоциты. У T-лимфоцитов и B-лимфоцитов есть свои строго разграниченные функции. Когда они созревают на их поверхности появляется много различных молекул - инструментов, необходимых для выполнения своей главной функции - защиты человека. Одни инструменты позволяют распознавать свой это организм или не свой, нужно ли реагировать на то, что попадается. Другие инструменты помогают мигрировать лимфоцитам по организму - из кровеносных сосудов в ткани, из тканей в лимфатические сосуды. Через лимфатический проток снова возвращаться в кровь И так они мигрируют по всему телу, ощупывая всё, что им попадается по пути - свои клетки, инфекционные агенты, отжившие клеточки (помогает их убирать из организма). Ещё одни инструменты - рецепторы, помогающие лимфоцитам обмениваться информацией с другими клетками, эти сигнальные молекулы на поверхности лимфоцитов называются цитокины . Именно они позволяют иммунным клеткам разговаривать, и это очень важный момент для иммунной системы.

И после того как T-лимфоциты и B-лимфоциты созрели они переходят в периферические лимфоидные органы: селезёнку, лимфоузлы, слизистые оболочки.

Иммунная система человека очень сильна в слизистых оболочках. Они занимают около 400 кв.м поверхности. Слизистые оболочки - это пограничная зона, через которую каждую секунду проходит и плохое и хорошее. Это первая линия защиты, на которой иммунные клетки встречаются с различными инфекционными агентами и передают дальше информацию для развития иммунного ответа.

T-лимфоциты, созревшие в тимусе неоднородны, они имеют различную специализацию - хелперы, киллеры -со своими наборами инструментов. Они составляют клеточное звено иммунитета.

B-лимфоциты, созревшие в костном мозге при встрече с антигенами* вырабатывабт антитела или иммуноглобулины. Они представляют собой гуморальное звено иммунитета (то, что в жидкости).

Иммунитет - это способность иммунной системы распознавать чужое или изменённое своё.

Очень важно убрать из организма изменённое своё, чтобы оно не стало причиной развития опухоли. Иммунная система состоит из двух основных элементов - врождённый иммунитет , с которым мы рождаемся, и второй - приобретённый иммунитет , который иммунная система приобретает, встречаясь с каким то антигеном.

С врождённого неспецифического иммунитета начинается работа иммунной системы при попадании в организм инфекционных агентов. И если он не справляется, тогда он подключает уже специфический приобретённый иммунитет. И тогда в бой вступают T-лимфоциты и B-лимфоциты.

И один и другой элементы иммунитета не могут друг без друга и должны работать в связке. В течении суток в организме рождается очень много иммунных клеток и много погибает. Врождённый неспецифический иммунитет не обладает памятью, то есть не запоминает антигенов, с которыми сталкивался. А приобретённый иммунитет специфичен - он запоминает каждый антиген, который был распознан Т-клетками и антителами. Вот для чего делается вакцинация - для того чтобы иммунная система ответила на эту вакцину и осталась память. И тогда эта память обеспечит очень быстрый ответ при последующей встрече с таким антигеном и будет обеспечен мощный защитный эффект.

Клеточки неспецифического иммунитета: макрофаги (пожирают всё на своём пути, их открыл Илья Мечников и получил Нобелевскую премию за разработку иммунных теорий), дендридные клетки (своими длинными щупальцами ощупывают всё, что им попадает), естественный киллер (первая линия защиты от опухолей и от клеток, поражённых вирусами) по другому называемый натуральным киллером (по-английски natural killer).

Роль цитокинов

Когда их открыли это была целая эпоха в цитологии (науке о строении живых клеток), поскольку стало понятно, как клетки между собой общаются и кооперируют.Цитокины - это вещества белковой природы, которые вырабатываются и клетками иммунной системы и другими клетками крови. Клетки эпителиальной ткани также могут вырабатывать цитокины.

Чтобы передать информацию цитокинам на поверхности клетки должны быть специальные инструменты, рецепторы. Цитокинов очень много, они разделены на семейства; многие цитокины существуют в форме фармацевтических препаратов и специалисты используют их в лечении различных заболеваний: интерлейкины (от ИЛ-1 до ИЛ-31), интерфероны (альфа, бетта и гамма), ростовые факторы (эпидермальный, эндотелиальный, инсулино-подобный, фактор роста нервов), опухоль некротирующие факторы (ОНФ альфа и бетта), хемокины, трансформирующие факторы роста (ТРФ альфа и бетта).

Роль цитокинов очень важна на всём жизненном пути клетки - от момента деления, далее в процессе созревания тоже играют роль цитокины, затем, клетка может погибнуть под влиянием апоптоза** (генетически запрограммированного процесса) - и это тоже делается пол влиянием цитокинов. И наоборот - клетку можно сделать бессмертной (тоже "дело рук" цитокинов).

Цитокины делят на три отряда: провосполительные цитокины, которые вызывают воспаление и поддерживают его, многие воспалительные заболевания, особенно суставные связаны с тем, что вырабатывается много провоспалительных цитокинов бесконтрольно и это запускает процесс воспаления и потом поддерживает его дажу уже в отсутствии всякого микробного агента. Далее - антивоспалительные цитокины, они погашают воспаление. И наконец, что очень важно, - это регуляторные цитокины, вырабатываемые регуляторными, супрессорными клетками. Регуляторные цитокины регулируют работу иммунной системы, чтобы она не выходила за пределы, за которыми начинаются аутоиммунные и аллергические заболевания.

Фактически это то, что положено в основу работы трансфер фактора.

Интегральная (комплексная во взаимосвязи элементов) работа иммунитета при попадании какого то агента в организм

Когда попадает микробный агент , то начинает работать неспецифическое звено иммунитета, прежде всего макрофаги. Которые начинают продуцировать свой цитокин. Этот цитокин нужен для того, чтобы Т-хелпер (помощник) - та клетка, которая пока существует в девственном состоянии - Т-хелпер-0, и которая под действием цитокина-12, выработанного макрофагом, превращается в Т-хелпер-1. И это важно, потому, что начинают вырабатываться свои цитокины, которые реализуют развитие иммунного ответа по клеточному пути - защиту, прежде всего, от опухолей и вирусов. Поэтому для организма человека важно, чтобы хорошо работал клеточный иммунитет, хорошо работали Т-хелперы 1-го типа, потому, что это жизнеобеспечивающая защита, защита от опухолей и вирусов. Чтобы сохранить жизнь индивидууму важно, чтобы работали Т-хелперы-1.

Если в организм попадает аллерген начинает работать тучная клетка, она выделяет свой цитокин, четвёртый. И тогда нулевой Т-хелпер начинает созревать в Т-хелпер второго типа, который в свою очередь начинает вырабатывать собственные цитокины, которые вызывают развитие аллергии. И то, что касается детей: когда рождается ребёнок берут анализ крови пуповины, и если в нём много четвёртого цитокина (а также 5-го и 13-го), то за младенцем рекомендуется наблюдать в том плане, что он является кандидатом в аллергики. И важно, чтобы у него вовремя произошла девиация - Т-хелперы второго типа снизили уровень активности и начали работать Т-хелперы первого типа.

Очень мощная иммунная система в области слизистой оболочки кишечника, на поверхности которой находится до 80% B-клеток всей иммунной системы. Это так, потому что большая часть болезнетворных агентов попадает в организм с пищей. Часть с воздухом.

Сегодня выделяют три основные участка лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками: кишечника (GALT), носоглотки (NALT), бронхов (BALT). В рамках этих лимфоидных систем иммунный ответ реализуют T- и B-клетки, их популяции и субпопуляции. Эти структуры получили название интегральной иммунной системы слизистых, или общая мукзальная иммунная система (ОМИС).

На территории этих слизистых иммунными клетками распознаётся всё, что туда ни попадёт. И затем эти Т- и B-клетки, распознав, отправляются в лимфоузлы и оттуда через брюшной лимфопоток рассеиваются по крови и распространяют эту информацию по всем слизистым, не зависимо от того, в какой слизистой был распознан агент. Иммунная система слизистой оболочки молочной железы очень мощная - укомплектована большим количеством иммунных составляющих - иммуноглобулины, лизоцин, лактоферин, T-лимфоциты (в основном T-хелперы),B-лимфоциты, дендридные клетки, гормоны ицитокины. Всё это попадает в молоко матери, когда она начинает кормить своего ребёнка. Всё это - вот этот коктейль - необходим для того, чтобы запустить работу иммунной системы родившегося организма, запустить её созревание. Надо сказать, что мы рождаемся с недоразвитой иммунной системой и она зреет примерно до 15-летнего возраста. Иногда это бывает очень болезненно для детей. Существует такой термин в педиатрии: "поздний старт" иммунной системы. Ребёнок родился и 1-2 месяца не болел, т.к. была защита мамина, а потом заболел, т.к. не созрела его иммунная система и не смогла его защитить. И всё, что ребёнок получает с молоком матери, начиная с молозива - очень важно для получения организмом информации о правильном созревании иммунной системы, правильном её функционировании.

4 типа физиологических иммунодифицитных состояний

Иммунодифицитные состояния или состояния со сниженной функцией иммунной системы бывают и физиологические. Т.е. так задумано природой, что в определённый момент иммунная система работает вполсилы. Это бывает: во-первых, в раннем возрасте до 15 лет, и на самом деле когда дети болеют, это способствует созреванию иммунной системы. Давать ребёнку в ответ на малейший чих антибиотик - это самая губительная для иммунитета и здоровья вцелом ошибка . Потому, что это нарушает созревание иммунной системы и может привести к развитию иммунодифицитных состояний или развитию аллергических заболеваний.

Во-вторых, в геронтологическом возрасте, лет после 45, в этом возрасте фунция иммунной системы начинает снижаться вместе со старением всего организма. Уменьшается вилочковая железа, плохо вырабатывает гормоны, она не успевает варабатывать нужное количество созревших иммунных клеток, иммунная система запаздывает с ответом. В геронтологическом возрасте повышается количество аутоиммунных и инфекционных заболеваний, и повышается количество опухолей. И всё это потому, что иммунная система начинает стареть вместе с организмом. И здесь, безусловно, необходима профилактика здоровья и иммунитета. Надо назначать профилактические препараты, которые повышают функциональную активность иммунной системы.

В-третих, физиологический иммунодифицит бывает сезонного характера - осень, весна. Когда это ещё накладывается и на возрастной фактор риск увеличивается.

В-четвёртых, это беременность. Природой задумано, что в этот период иммунная система женщины работает слабее. Это естественно, ведь плод наполовину папин и если бы не это ослабление, иммунная система оттаргала бы его.

*Антиген - всё, что попадает в организм и заставляет иммунную систему отвечать.

**Апоптоз (от греческого "апоптозис" - опадание листьев) - явление программируемой клеточной смерти.

Продуктов, повышающих иммунитет естественным образом.

21.03.2014. Анна.
Вопрос: как принимать ТФ, в каком порядке и количестве? Ребёнку 14 лет. 3 года назад перенёс ишемический инсульт на фоне нескольких операций по тотальному удалению опухоли и шунтирование, после инсульта - спастический тетрапарез.
Ответ: В Вашем таком непростом случае необходимо принимать Трансфер Фактор в больших количествах в течение длительного периода. Порядок таков: Трансфер Фактор Классик по 9 капсул в день в течении 10 дней. Затем одновременно ТФ Плюс (9 капсул в день), Эдванс (9) и Кардио (4) в течение как минимум 9 месяцев. Позитивные изменения Вы можете заметить и раньше, но очень важно продолжать не менее 9 месяцев, чтобы процесс не вернулся. После 9 месяцев переходите на профилактическую дозировку: ТФ Плюс (3 капсул в день), Эдванс (2) и Кардио (4).

Иммунодефицитами обозначают устойчивые изменения иммунного статуса, обусловленные дефектами одного или нескольких механизмов иммунного ответа. Различают несколько вариантов иммунодефицитов: врожденные (первичные), возрастные (физиологические) - в раннем детстве, старческом возрасте, приобретенные (вторичные), инфекционные (вирусиндуцированные).

4.1. КЛАССИФИКАЦИЯ ПЕРВИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

В основе первичных иммунодефицитов, или первичной иммунной недостаточности лежит генетически обусловленная неспособность организма реализовать какие-либо звенья иммунного ответа. Они проявляются на ранних этапах постнатального периода, наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

В тех случаях, когда дефекты затрагивают специфические механизмы иммунитета (антителообразование и клеточные реакции), их называют специфическими. При поражении фагоцитоза, системы комплемента, речь идет о неспецифических иммунодефицитах. Возможно повреждение Т- и В-клеток и системы фагоцитов или их комбинации. Mногообразие форм иммунодефицитов разделяют на три группы.

1. Комбинированные, с поражением клеточного и гуморального звеньев.

2. С преимущественным дефектом Т-зависимых иммунных реакций.

3. С нарушением продукции антител.

Классификация (по Mеждународной классификации болезней, десятый пересмотр)

D80 - ИMMУНОДЕФИЦИТ С ПРЕОБЛАДАНИЕM ДЕФЕКТОВ АНТИТЕЛ

D80.0 - наследственная гипогаммаглобулинемия Аутосомно-рецессивный тип агаммаглобулинемии (швейцарский тип).

Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия с дефицитом гормона роста (болезнь Брутона). D80.1 - НЕСЕMЕЙНАЯ ГИПОГАMMАГЛОБУЛИНЕMИЯ D80.2 - Селективный иммунодефицит IgA

D80.3 - Селективный иммунодефицит IgG D80.4 - Селективный иммунодефицит IgM D80.5 - Иммунодефицит с повышенным уровнем IgM D80.7 - Транзиторная гипогаммаглобулинемия детского возраста D81 - КОМБИНИРОВАННЫЕ ИMMУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ

D81.1 - Тяжелый иммунодефицит с пониженным количеством Т- и В-клеток

D81.2 - Тяжелый иммунодефицит с пониженным и нормальным количеством В-клеток

D81.3 - Недостаточность аденозиндезаминазы

D81.4 - Синдром Незелофа (французский тип иммунодефицита,

алимфоцитоз)

D81.5 - Недостаточность пуриннуклеозиддифосфорилазы D81.6 - Дефицит Аг главного комплекса гистосовместимости класса II и I. Синдром «голых» лимфоцитов

D81.8 - Другие виды комбинированных иммунодефицитных состояний

D82 - ИMMУНОДЕФИЦИТ В СОЧЕТАНИИ С ДРУГИMИ ЗНАЧИТЕЛЬНЫМИ ДЕФЕКТАМИ

D82.0 - Синдром Вискотта-Олдрича

D82.1 - Синдром Ди-Джорджи

D82.2 - Иммунодефицит с укорочением конечностей D82.4 - Синдром гипергаммаглобулинемии

D82.8 - Иммунодефицит в сочетании со значительными уточненными дефектами

D84.1 - ДЕФЕКТЫ В СИСТЕMЕ КОMПЛЕMЕНТА

УРОВНИ ПЕРВИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ (по Е.И. Змушко, Е.С. Белозерову и Ю.А. Mитину, 2001) А. Дефициты специфического звена

1. Дефициты АТ и их компонентов:

Селективный дефицит IgA и его субклассов,

Дефицит IgM и IgA,

Дефицит IgG и IgA,

Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона),

Транзиторная младенческая гипогаммаглобулинемия,

Кишечная лимфаангиэктазия.

2. Т-иммунодефициты:

Синдром Ди-Джорджи,

Хронический слизисто-кожный кандидоз,

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД),

Синдром Незелофа,

Синдром Луи-Барра,

Синдром Вискотта-Олдрича,

Ретикулярная дисгенезия,

Вариабельные иммунодефициты.

В. Дефициты неспецифического звена

1. Дефициты системы комплемента:

Дефицит С1-компонента,

Дефицит С2-компонента,

Дефицит С3-компонента,

Дефицит С4-компонента,

Дефицит поздних компонентов комплемента,

Дефицит ингибиторов комплемента.

2. Дефициты фагоцитоза:

Дефициты хемотаксиса (синдром «ленивых лейкоцитов»),

Дефицит факторов киллинга,

Синдром Чедиака-Хигаси,

Синдром Джоба (Йова),

Наследственный хронический агранулоцитоз,

Периодическая циклическая нейтропения.

4.2. КЛАССИФИКАЦИЯ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

Приобретенные иммунодефициты формируются под действием окружающей среды на уровне фенотипа, в то время как первичная иммунная недостаточность генетически обусловлена и проявляется на уровне генотипа. Не у всех первичных иммунодефицитов есть характерные маркеры, в ряде случаев приобретенная иммунная недостаточность индуцируется латентно протекающей вирусной инфекцией. В последнем случае трудно решить, обусловлен ли данный иммунодефицит генетически или он возникает в организме после рождения. Вторичные иммунодефициты встречаются гораздо чаще, чем первичные.

Вторичная иммунная недостаточность формируется у контингентов с исходно нормальной иммунной системой. У них могут поражаться Т-, В- и фагоцитарные звенья иммунитета, возможны их сочетания, что приводит к снижению количества, функции и взаимодействия лимфоцитов и фагоцитов.

Рис. 2. Классификация вторичных иммунодефицитов по времени возникновения, этиологии, форме (по Белозерову Е.С. и др., 1992).

Рис. 3. Классификация вторичных иммунодефицитов по патогенезу (по Новикову Д.К. и Новиковой В.И., 1994)

4.3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

Злокачественные новообразования

Смертность от рака у пациентов с иммунодефицитами в 100- 200 раз выше, чем у прочих контингентов. В 65-70% всех случаев встречаются лимфопролиферативные заболевания (лимфомы, лимфосаркомы, лимфогранулематоз, лимфолейкоз, саркома Капоши). Эпителиальные опухоли встречаются реже.

Аллергические заболевания

У больных с первичным иммунодефицитами проявляются кожные поражения по типу упорного экссудативного диатеза, атопического дерматита, экземы, нейродермита.

Аутоиммунные заболевания

У больных часто формируется ревматоидный артрит, системная красная волчанка (СКВ), склеродермия, системные васкулиты, тиреоидит, рассеянный склероз, хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет 1 типа.

Другие заболевания

В основном иммунодефициты связываются с характерными изменениями крови: нейтропении, эозинофилии, анемии, тромбоцитопении. Существует сочетание с другими пороками развития: гипоплазией клеточных элементов хрящей, волос, эктодермальной дисплазией, пороками сердца и крупных сосудов.

Дефицит гуморального иммунитета

Иммуноглобулины играют ведущую роль в уничтожении бактерий и других инфекционных агентов. Они также способствуют реализации опсонизирующего эффекта.

Дефицит иммуноглобулинов проявляется рецидивирующими и хроническими бактериальными инфекциями, в том числе вызванными слабыми невирулентными возбудителями. Преимущественно поражаются органы дыхания (бронхоэктазы, фиброз легких), желудочно-кишечный тракт (с диареями, нарушенным всасыванием), придаточные пазухи носа, мозговые оболочки. Инфекции протекают с тяжелыми интоксикациями, часто осложняются септицемией.

Дефицит иммуноглобулинов может протекать в форме тотальной гипогаммаглобулинемии или в виде вариантов со снижением уровня одного класса или подкласса специфических белков.

При дефиците IgM у больных увеличивается риск развития тяжелых менингококковых менингитов, осложняющихся септицемией, повторными респираторными инфекциями с формированием бронхоэктазов. Особенно тяжело протекают инфекции, вызванные высоковирулентными штаммами, поскольку первичный иммунный ответ в виде образования тяжелых иммунных глобулинов у данных пациентов отсутствует.

Дефицит класса IgG, а также пангипоиммуноглобулинемия (агаммаглобулинемия) обозначены как недостаточность образования соответствующих классов иммуноглобулинов. Указанное состояние является преимущественно врожденным, хотя возможны и вторичные пангипогаммаглобулинемии.

Дефицит IgA часто протекает бессимптомно, поскольку он перекрывается образованием иммунных глобулинов классов M и G. Примерно третья часть клеток, синтезирующих IgA, расположена в слизистых оболочках. Иногда дефицит продуцентов IgA в слизистых замещается клетками, образующими IgM, также соединенных с секреторным компонентом. Недостаточность белков может сочетаться с увеличением заболеваний органов дыхания, несколько реже - пищеварительного тракта.

Селективный дефицит IgA или его субклассов довольно часто встречается у лиц обоих полов. Возможно несколько вариантов клиниколабораторного дефицита IgA. Так, транзиторный дефицит IgA или его субклассов наблюдается у детей раннего возраста, чаще у мальчиков. У новорожденных следовые концентрации IgA - обычное явление. Отсутствие IgA у новорожденных говорит или о незрелости иммунной системы, или о вероятности формирования селективного дефицита IgA. Концентрация IgA выше 0,1 г/л у новорожденных свидетельствует о возможности бактериальной инфекции на слизистых. Если IgA не определяется после 9-10-месячного возраста, то при наличии клинических проявлений не вызывает сомнений диагноз селективного дефицита IgA. Если концентрация IgA к 1-2 годам не достигает уровня более 0,5 г/л, то у детей, как правило, имеются признаки дефицита.

Транзиторный дефицит IgA развивается обычно с прекращением вскармливания грудным молоком. Клинически проявляется в виде: а) частых респираторных инфекций, гнойных бактериальных процессов на коже и слизистых конъюнктивы и полости рта, фебрильной судороги, целиакии от всасывания глютена; б) атопии в виде астматического бронхита, бронхиальной астмы, диффузного нейродермита и

пищ е в ой аллергии; в) смешанной формы с гнойно-бактериальными, вирусными, грибковыми инфекциями на фоне поливалентной аллергии, часто встречается дисбактериоз, а также диффузные болезни соединительной ткани.

Селективный дефицит IgA или его субклассов у детей старше 2 лет и у взрослых может носить как транзиторный (IgA не отсутствует, а отмечается снижение его концентрации), так и стойкий характер. В последнем варианте чаще IgA снижен, реже отсутствует. Варианты клинических проявлений те же, но с увеличением продолжительности дефицита больше полиморфизм клинических проявлений. Дефицит IgA может быть вторичным после инфекций, интоксикаций, простагландин-опосредованной супрессии, стволовой ваготомии, гастроэнтеростомии.

Вариантом снижения гуморального иммунитета является синдром отсутствия АТ, когда на фоне нормального содержания иммуноглобулинов в серологических реакциях не обнаруживаются специфические АТ против конкретных возбудителей, что может быть связано со специфической супрессией или генетически обусловленной неспособностью реагировать на определенные Аг. Дефициты АТ - нередкое явление при гипергаммаглобулинемии, поликлональной активации В-клеток, лимфопролиферативном синдроме.

Дефицит клеточного иммунитета

Дефицитом клеточного иммунитета объясняется развитие заболеваний, вызванных простейшими. При этом инвазии могут не отражаться существенно на состоянии больных (лямблиоз, трихомониаз) или наслаиваться только на выраженные дефициты клеточного иммунитета (токсоплазмоз, пневмоцистоз). Большинство простейших, гельминтов и прочих инвазирующих агентов сами обладают иммуносупрессорными влияниями.

Кожные поражения при Т-иммунодефиците проявляются герпесом, псориазом, а поражение слизистых - катаральным, пленчатым,

язвенным конъюнктивитом и повреждением ротовой полости и слизистых конъюнктив грибками, особенно часто вирусными афтозными и язвенными стоматитами. Бронхиты характеризуются при клеточном иммунодефиците упорным течением, кашлем без гнойной мокроты, атрофией слизистой (при бронхоскопии) и эффективностью ингаляций интерферона, подтверждающих вирусную природу заболевания. В тяжелых случаях, особенно на фоне неоправданного применения антибиотиков, возможно развитие кандидоза бронхов. Поражение легких может быть в виде фиброза и пневмоцистоза. Со стороны желудочно-кишечного тракта возможно развитие энтеритов и энтероколитов, болезни Крона и кандидоза, лямблиоза. В последующем характерно развитие злокачественных новообразований. Для Т-иммунодефицитов нетипично поражение ЛОР-органов, костей, суставов. Также нехарактерно развитие сепсиса, гнойного менингита. Типично развитие гипоплазии лимфоузлов, миндалин.

Инфекции, вызывающие поликлональную активацию В-клеток (ВИЧ-инфекция), приводят к развитию лимфоаденопатии. Нетипичны аллергия и аутоиммунные заболевания.

Т-иммунодефициты могут быть изолированными, но, учитывая, что к Т-лимфоцитам относятся разнообразные регуляторные клетки, а центральный орган клеточного иммунитета - тимус оказывает влияние на другие системы иммунитета, развитие Т-иммунодефицита приводит к нарушению функционирования других систем иммунитета с формированием комбинированных иммунодефицитов.

Т-иммунодефициты могут быть первичными (врожденными), которые проявляются на первом (реже на третьем) месяце жизни, и вторичными (приобретенными), развивающимися в любом возрасте. Т- иммунодефициты наблюдаются при дефицитах тимуса, в частности, гипоплазии и аплазии, тимомегалии, снижении выработки гормонов вилочкой железы. Они могут быть обусловлены количественным или функциональным дефицитом со стороны СD4 + -клеток, Т-контрсупрессоров, Т-киллеров, часто в сочетании с дефектами, идущими от других цитотоксических клеток, что клинически выявляется как Т-иммунодефицит. Лабораторно комбинированный характер иммунодефицита может быть установлен повышением функции специфических и неспецифических Т-супрессоров, недостаточностью аденозиндезаминазы и нуклеозидфосфорилазы.

Клинические проявления комбинированных иммунодефицитов (КИД) характеризуются сочетаниями клиники гуморального и кле-

точ ного дефицита. Такие комбинации чаще всего приводят к смерти уже на первом году жизни ребенка. Для них типичны сочетания пневмонии с инфекциями желудочно-кишечного тракта и кожи, вызванными бактериями, вирусами, грибами. Очень часто развиваются злокачественные новообразования. Инфекции протекают тяжело, слабо поддаются лечению. Пациенты часто погибают от септицемии или злокачественных новообразований.

Следует признать, что наряду с классическими формами комбиниро-ванных иммунодефицитов существуют их более стертые легкие варианты с лучшим прогнозом для жизни и более поддающиеся лечебным мероприятиям.

Дефицит фагоцитарного иммунитета

Дефекты фагоцитоза. Дефекты фагоцитоза развиваются из-за уменьшения количества фагоцитов, что проявляется в виде синдрома нейтропении или вследствие повреждений, которые делятся на нарушения двигательной функции клеток и дефекты киллинга.

Дефект хемотаксиса. К нему можно отнести синдром ленивых лейкоцитов, клинически проявляющийся у детей в виде тяжелых повторных инфекций, особенно в виде микроабсцессов. Представляет собой комбинированный дефект спонтанной миграции и хемотаксиса фагоцитов, сопровождается тяжелой нейтропенией.

Синдром дисфункции актина. Характеризуется подавлением хемотаксиса и фагоцитоза в результате дефекта полимеризации мономерного G-актина в полимерный F-актин. Клетки слабо распластываются (прилипают к поверхности, сильно уплощаясь на площади, превышающей первоначальный размер клетки), но усиленно выделяют лизосомальные ферменты. У больных наблюдаются частые рецидивирующие инфекции, вызванные различными возбудителями, подавление воспалительной клеточной реакции.

Гипериммуноглобулинемия. Обусловлена IgE. У больных подавляется хемотаксис за счет его клеточных дефектов и образования в сыворотке ингибиторов хемотаксиса.

Синдром Йова. При гипериммуноглобулинемии Е (IgE) отмечается клеточный дефект хемотаксиса, «холодные» абсцессы в подкожной клетчатке различной локализации, тяжелый атопический дерматит с гнойничковыми поражениями кожи, циклическая нейтропения с лихорадкой.

Хронический кожно-слизистый кандидоз нередко сочетается с гипер- IgE. Характеризуется выраженным дефектом хемотаксиса фагоцитов

и подавлением их киллинга за счет дефекта дегрануляции. Пациенты страдают бактериальными инфекциями.

Воспалительная кишечная болезнь Крона. При ней отмечается подавление хемотаксиса.

Аномалия Пелгер-Хюэта. Заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, резким нарушением хемотаксиса фагоцитов, неполной сегментацией их ядра.

Ихтиоз сочетается с дефектом хемотаксиса, генерализованной инфекцией трихофитоном.

Существенное снижение хемотаксиса отмечается также при различных аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, СКВ), периодонтальной болезни, бактериальных, вирусных инфекциях, ожогах и т.д.

Дефект киллинга. Прежде всего отмечается при хронической гранулематозной болезни, являющейся первичным иммунодефицитом, который передается либо как аутосомно-рецессивный признак или как заболевание, связанное с X-хромосомой. Фагоцитарные клетки оказываются дефицитными по НАДФН- и НАДН-оксидазам, глутатионпероксидазе, глутатион-редуктазе и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназе. В первые дни и недели жизни у больных развивается пиодермия, гнойные лимфадениты, требующие хирургического вмешательства, причем чаще всего поражаются шейные и паховые лимфоузлы. Также развиваются пневмонии с обширным поражением легких, вовлечением в патологический процесс плевры, высокой лихорадкой, лейкоцитозом, повышением СОЭ.

Синдром Чедиака-Хигаси. Комбинированный дефект (носит аутосомно-рецессивный характер) с нарушением хемотаксиса, дегрануляции, дефектом лизосомальных мембран и замедлением внутриклеточного киллинга бактерий.

Недостаточность миелопероксидазы. Наследственное заболевание, передается как аутосомно-рецессивный признак. Выраженный дефект миелопероксидазы в фагоцитах сопровождается дефектом киллинга.

Дефицит фосфоглицераткиназы. Характеризуется дефектом киллинга фагоцитов.

ЛАД-дефициты. Это врожденные дефекты экспрессии молекул адгезии клеток, сопровождающиеся глубокими нарушениями функций лейкоцитов. Например, больные, имеющие дефекты экспрессии на мембране клеток интегринов (LFA-1, Мас-1, р 150,95), характеризуются замедленным отделением пуповины, тяжелыми рецидивиру-

ющи ми бактериальными инфекциями, неспособностью к формированию гноя.

Дефицит компонентов системы комплемента

Система комплемента. Система комплемента входит в группу 4 активаторных каскадных систем плазмы. К этой группе относятся также система кининов, свертывающая система и система фибринолиза. Система комплемента и система кининов тесно связаны с иммунной системой.

Клиника дефицита комплемента характеризуется рецидивирующими или хроническими бактериальными инфекциями органов дыхания, мочевыводящих путей, энтероколитами, воспалением среднего уха, мастоидитами, менингитом, гнойными поражениями кожи и подкожной клетчатки. Заболевания протекают с массивной интоксикацией, склонностью к септицемии. При некоторых вариантах, например, дефиците компонента С6, отмечается относительно изолированная склонность к нейссериальной инфекции (менингококки, гонококки) с менингитами, гонококковыми артритами, септицемией. У некоторых с дефектами системы комплемента инфекционные заболевания протекают без лейкоцитоза.

У больных с дефицитом комплемента возможно снижение противовирусной защиты, так как комплемент-опосредованный лизис необходим для предупреждения распространения инфекции через циркулирующую кровь.

4.4. ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

Первичные иммунодефициты

Проводится адекватное общее лечение, соблюдение соответствующих гигиенических и асептических мер. Рекомендуется диета с исключением углеводов, растительного белка. Необходимо исключить введение живых вакцин и гемотрансфузии.

При расстройствах аденозиндезаминазы и пуриннуклеозидфосфорилазы положительные результаты дает введение больным замороженных или облученных эритроцитов.

При дефекте В-звена иммунитета больным вливают недостающие иммуноглобулины в дозе 25-50 мг/кг в нед.

Эффективность применения иммуномодуляторов не выражена.

При дефектах клеточного иммунитета апробированы следующие виды лечения: пересадка лимфоидных органов от иммунологически зре-

лых доноров, тимуса от несовместимого плода или взрослого донора, цельного костного мозга от совместимого донора, фракций стволовых клеток родителей, одновременный перенос тимуса и грудины от мертворожденного ребенка.

К сожалению, попытки преодолеть несовместимость оказались несостоятельными. Нужно использовать следующие методические подходы:

Подбор совместимых пар (донор-реципиент) по главным Аг HLA;

Уничтожение клеток костного мозга реципиента различными способами;

Обработка клеток донора до трансплантации моноклональными АТ для уничтожения киллеров;

Назначение реципиенту селективных иммунодепрессоров (циклоспорин А).

Вторичные иммунодефициты

(Подробно принципы лечения вторичных иммунодефицитов рассмотрены в гл. 9).

4.5. ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ

Среди всех иммунных заболеваний ВИЧ-инфекция занимает особое место. Вирус иммунодефицита человека вызывает инфекционное заболевание, опосредованное первичным вирусным поражением иммунной системы. Это ведет к развитию ярко выраженного вторичного иммунодефицита, который и обусловливает различные инфекционные процессы, индуцированные непатогенными для здорового человека микроорганизмами, и другие патологические состояния.

Возбудителями болезни является ретровирус человека - Т-лимфотропный вирус (HTLV-III). Семейство ретровирусов состоит из двух подсемейств - онко- и ленти (медленных) вирусов. ВИЧ содержит особый фермент - обратную транскриптазу (ревертазу), обусловливающую транскрипцию генетической информации с вирусной РНК на ДНК, а далее - классическим путем через иРНК на белок. Вирус, в отличие от своих соседей по семейству, обладает высокой изменчивостью: 1000 мутаций на 1 ген, (для сравнения - у вируса гриппа, по данным разных авторов, в 30-1 млн раз меньше (!)). Геном ВИЧ включает 7 регуляторных генов, на 4 больше, чем у остальных представителей семейства ретровирусов. Сумма генов обеспечивает ВИЧ-образование вирусных-капсульных белков, ревертазы, белков,

управляющих активностью возбудителя, его инфекционностью и т.д.

Известен ВИЧ-1 с локализацией в Северной Америке,ряде стран Западной Европы, Центральной Африке и ВИЧ-2 - в Западной Африке, Португалии, Франции, Германии.

ВИЧ имеет выраженный тропизм к лимфоидной ткани, в первую очередь, к Т-клеткам, имеющим рецептор CD4. Обычно, проникнув в клетку, вирус остается в латентном состоянии, иногда годами, пока какая-нибудь вторичная инфекция не приведет к стимуляции зараженных Т-лимфоцитов. Тогда наступает активация ВИЧ с бурным синтезом вирусных частиц и гибелью Т-лимфоцитов, несущих маркер CD4. Тем не менее инфицированность типов клеток ВИЧ в организме значительно шире, как и способы проникновения вирусов в клетку. Кроме взаимодействия ВИЧ с рецептором CD4, он может: проникать через Fc γ-рецептор клеток, будучи связанным со специфическими противовирусными АТ и даже с неспецифическими ауто- и аллоантителами к тканевым Аг человека, аминокислотные последовательности которых обнаруживаются в наружном оболочечном белке ВИЧ; попадать в разные клетки-мишени в виде псевдовируса, содержащего геном ВИЧ, а оболочку какого-либо другого вируса, например, герпеса, аденовирусов, паповавирусов и т.д.; проникать в клетки, не имеющие рецептор CD4, например, В-лимфоциты, нейтрофилы (считают возможным взаимодействие пептидов гипервариабельной петли белка gp120 ВИЧ с еще не идентифицированными структурами Т-лимфоцитов и других клеток хозяина); проникать в клетку в виде комплекса ВИЧ с γ-интерфероном через интерфероновый рецептор. В последние годы установлено, что определенный вклад во взаимодействие ВИЧ с Т-лимфоцитами и моноцитами вносят молекулы адгезии, в частности, интегрин LFA-1, который может выполнять роль корецепторной молекулы в дополнение к CD4, взаимодействующей со своими лигандами ICAM-1, -2,-3. Это было подтверждено с помощью моноклональных анти-LFA-1 АТ, блокирующих инфицирование клеток ВИЧ, как и ассоциацией АТ против всех трех лигандов ICAM.

Возбудитель СПИДа обнаруживается не только в Т-лимфоцитах, но и других лимфоидных и нелимфоидных клетках (клетки Лангерганса, макрофаги/моноциты, эозинофилы, мегакариоциты, нейроны, микроглия, астроциты, эндотелиоциты, олигодендроциты, клетки кишечного эпителия и т.д.). Он обнаружен в сперме, крови, слюне, слезной жидкости, грудном молоке кормящих матерей.

Среди заболевших 70-80% составляют гомосексуалисты и бисексу-

алы, 12-18% - наркоманы, 7% - женщины - партнеры больных ВИЧинфекцией, 1,1% - дети больных, 0,6% - больные гемофилией, в 6-7% пути передачи инфекции пока не выяснены.

Главным путем заражения ВИЧ являются половые контакты с больными, переливание инфицированной крови и ее препаратов, зараженные шприцы и иглы, передача с молоком матери, трансплантация органов и тканей. Существует профессиональное заражение стоматологов, хирургов (в 1,5-2% случаев). Передача возбудителя через слюну и кусающими насекомыми до сих пор исключается, однако в организме постельных клопов вирус сохраняет свою жизнеспособность в течение 60 мин (!).

Инкубационный период составляет от 4-6 мес до 3-5 и более лет. Однако у некоторых больных первые признаки ВИЧ-инфекции в форме увеличения лимфатических узлов и повышения температуры развиваются через 4-6 нед. При трансплантационной передаче скрытый период составляет обычно 4-8 мес. Средний период между появлением специфических АТ в крови (наличие инфекции!) и развитием симптомов СПИД составляет 7-11 лет. У 5% инфицированных заболевание развивается в первые 3 года. В последующие 8 лет ВИЧ-инфекция развивается со скоростью 3-7% лиц ежегодно из числа зараженных. У 65% инфицированных лиц клинические проявления СПИД развиваются на протяжении 16 лет (Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., 1992).

На основании нарушения вирусом иммунитета возникает различная патология.

Различают 3 больших и 6 малых симптомов заболевания. Большие - потеря массы на 10 и более процентов, продолжительная лихорадка и хроническая диарея более 1 мес. Малые - постоянный кашель более 1 мес, генерализованный зудящий дерматит, повторный опоясывающий лишай, генерализованная лимфоаденопатия.

В.В. Покровским и О.В. Юриным разработана следующая клиническая классификация ВИЧ-инфекции.

I. Стадия инкубации.

II. Стадия первичных проявлений а/ острая лихорадочная форма

б/ бессимптомная фаза

в/ генерализованная лимфоаденопатия.

III. Стадия вторичных заболеваний

а/ потеря массы тела менее 10%, поверхностные грибковые, бактериальные, вирусные поражения кожи и слизистых оболочек, опоя-

сывающий лишай, повторные фарингиты, синуситы; б/ прогрессирующая потеря массы тела на 10%, необъяснимая лихорадка или диарея более 1 мес, «волосистая» лейкопения, туберкулез легких, повторные или стойкие бактериальные, грибковые, вирусные, протозойные поражения внутренних органов (без диссеминации) или глубокие поражения кожи и слизистых оболочек, повторный или диссеминированный опоясывающий лишай, локализованная саркома Капоши;

в/ генерализованная бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная пневмоцистная пневмония, кандидоз, атипичные микобактериозы, внелегочный туберкулез, кахексия, диссеминированная саркома Капоши, поражения ЦНС различной этиологии. IV. Терминальная стадия.

У части больных заболевание протекает с преимущественным поражением желудочно-кишечного тракта, воспалительный процесс от гиперемии до некроза распространяется на всю кишечную трубку. Выявляются упорная диарея, признаки стоматита, эзофагита, проктита. Воспаления вызывают грибки кандида, вирусы, микробактерии, криптококки.

Иногда заболевание приобретает генерализованный характер, в воспалительный процесс вовлекаются легкие, желудочно-кишечный тракт, кожа, нервная система, а возбудителями являются цитомегаловирус, паповавирус, токсоплазмы, грибки кандида, вирусы, микробактерии, криптококки.

Кроме того, заболевание может протекать с преимущественным поражением глаз в виде конъюнктивита, кератита, ретинита, ретинального перифлебита, кровоизлияний в клетчатку, появлением белого пятна со снижением зрения.

Поражение центральной нервной системы может быть самостоятельным проявлением клиники СПИДа или сочетаться с поражениями других органов и систем. Больных беспокоит головная боль, нарушение равновесия, прогрессирует деменция. Причиной неврологических нарушений может быть непосредственно действие вируса на нервную ткань, а также герпес вирусов, например, цитомегаловируса, вируса Эпстайна-Барр, вследствие сформировавшегося у больного иммунодефицита.

Наряду с активацией условно-патогенной флоры у больных СПИДом клинические проявления могут быть обусловлены развитием опухолевого процесса, особенно часто в виде саркомы Капоши.

Действие ВИЧ на иммунную систему характеризуется:

Снижением общего количества Т-лимфоцитов за счет субпопуляции CD4-лимфоцитов;

Снижением функции Т-лимфоцитов за счет резкого нарушения функции CD4-лимфоцитов;

Повышением функциональной активности В-лимфоцитов, изза чего увеличивается спонтанная продукция иммунных глобулинов и рост их концентрации в сыворотке крови;

В результате вторичных иммунных нарушений снижением способности В-клеток отвечать продукцией иммуноглобулинов на новый Аг, одновременно увеличивается количество ЦИК;

Снижением цитотоксической активности натуральных киллеров и клеточно-опосредованной цитотоксичности;

Нарушением функции клеток моноцитарного ряда (в частности, снижается хемотаксис, цитотоксичность, продукция ИЛ-1). Одновременно увеличивается содержание α-интерферона, появляются антилимфоциторные АТ, супрессорные факторы, снижается уровень тимозина в сыворотке крови и увеличивается β-2-микроглобулин и α-1-тимозин. У части больных также снижается абсолютное число и функциональная активность естественных киллеров, пролиферативный ответ на митогены и Аг, кожные реакции на туберкулин, кандидин, трихофитин, столбнячный, дифтерийный и другие Аг. Выявляется гипергаммаглобулинемия.

Специфическая диагностика включает несколько уровней.

1. Выявление антител против вируса иммунодефицита человека

Выявление АТ против ВИЧ выполняется с помощью методов иммуноферментного (ИФА), радиоиммунного, иммунометрического анализов, когда в используемых тест-системах применяют вирусные лизаты, рекомбинантные вирусные белки или синтетические пептидные вирусные Аг. Кроме них, применяют метод иммунного блотинга, или Вестерн блота, суть которого состоит в том, что после разгонки в электрофорезе белков ВИЧ их отдельные фракции переносят на нитроцеллюлозную (или иную) мембрану, вырезают соответствующую полоску, содержащую конкретный пептид ВИЧ, и инкубируют ее с материалом, заключающим в себе предполагаемые АТ к ВИЧ. Визуализируют реакцию с помощью той же ИФА.

Используют также реакцию агглютинации (латексную, желатиновую, эритроцитарную) и радиоиммунопреципитацию (метаболи-

ческ и меченный изотопами биоматериал разрушают для выделения меченых антигенов, которые затем связываются с антителами и полученные комплексы АГ-АТ выделяются и анализируются на радиоспектрометрах).

2. Обнаружение вирусных Аг

Выполняется с помощью тех же методов ИФА, РИА, радиоиммунопреципитации, в которых применяются, как правило, моноклональные стандартные АТ против Аг ВИЧ.

3. Обнаружение клеток, экспрессирующих белки ВИЧ

Для этой цели применяются методы - микроскопические или проточной лазерной цитофлуориметрии, выявляющие клетки, содержащие вирусные Аг, которые маркированы обработкой специфическими мечеными АТ (ФИТЦ, фикоэритрином, стрептавидином); иммуногистохимические методы (те же принципы, но АТ конъюгируются с ферментами, в последующем вызывающими цветную реакцию при взаимодействии с субстратами, которая выявляется микроскопически или колориметрически); методы электронной микроскопии (АТ метят флуорохромами, ферментами, коллоидным золотом); метод твердофазного ИФА, в котором применяются зараженные ВИЧ клетки, адгезированные на поверхности полистирола.

4. Обнаружение в клетках человека провирусной ДНК или РНК ВИЧ Анализирует клетки периферической крови и клетки, полученные

при биопсии лимфоузлов, миндалин и аденоидов (они содержат ВИЧ в 10-15 раз больше, чем клетки крови!). Выполняется методами гибридизации нуклеиновых кислот и полимеразной цепной реакции (ПЦР). Высокая целесообразность этих методов обусловливается тем, что определение специфических анти-ВИЧ АТ «пропускает» каждого десятого инфицированного. Это вызывает заражение ВИЧ реципиентов при трансфузии им проверенной крови инфицированных лиц. По этой причине в настоящее время любая донорская кровь, даже тестированная на АТ и Аг ВИЧ, считается источником инфекции ВИЧ и может быть применена лишь по жизненным показаниям. Дополнительной гарантией точной ВИЧ-диагностики больного, выявляющей инфицированность вирусом до того, как образуются специфические АТ или клетки, являются поименные методы. Они позволяют обнаружить в инфицированных клетках интегрированную в их геном противовирусную ДНК и саму вирусную РНК.

В первом методе в реакционную среду, содержащую клетки периферической крови (или из других источников) инфицированного

ВИЧ больного, вносят специфические нуклеотидные зонды из генома ВИЧ, которые создают специфический гибрид с ДНК провируса и геномной и информационной РНК ВИЧ, содержащихся в зараженных клетках. Зонд метится либо сульфоновыми группами, которые выявляют ИФА в клетках моноклональными АТ, либо флуорохромами, радиоизотопами (выявляют радиоавтографией, флуориметрией и проч.). Метод высокочувствителен, реагирует при бессимптомной и серонегативной инфекции геном ВИЧ в каждой из десяти мононуклеарных клеток.

При использовании метода ПЦР, в котором применяют специфические олигонуклеотидные «затравки», позволяющие вызвать умножение искомого гена ВИЧ и накопление его в количестве, достаточном для выявления этим методом, удается определить даже один вирусный геном в геноме одной зараженной клетки, находящейся среди миллиона незараженных клеток или клеток, инфицированных какими-либо другими (не ВИЧ) вирусами. Добавляемая нуклеотидная затравка («праймер») соответствует консервативным и уникальным отрезкам генома ВИЧ, которых нет в ДНК клеток хозяина, она многократно копируется с помощью ДНК-полимеразы, накапливаясь в достаточных для анализа количествах. Далее специальными методами она «спаривается» (образует гибридные молекулы) с искомым геном ВИЧ в клетках, если, конечно, клетки им поражены, и вирусный ген выявляется во взятом от больного материале. Обнаружения одной вирусной РНК бывает недостаточно, т.к. позволяет установить лишь 65% носителей провирусной ДНК.

5. Обнаружение зрелых вирионов

Выполняется различными способами. Прежде всего заражением культур клеток in vitro, в которых «размножившиеся» ВИЧ обнаруживаются с помощью АТ, анализа нуклеиновых кислот и обратной транскриптазы. Данный фермент не специфичен для ВИЧ, но обнаружен только в ретровирусах, что позволяет выполнить ориентировочный анализ при подозрении на ВИЧ-инфекцию. В клеточный супернатант, содержащий предполагаемый ВИЧ, добавляют специфическую затравку ДНК (и 3 Н-тимидин трифосфат) и обратную транскриптазу, которая синтезирует с нее ДНК на матрице вирусной РНК. Активность фермента определяют по суммарной радиоактивности препарата.

Осуществляется также заражение лабораторных животных (кроликов, мышей линии SCID-hu, обезьян) инфицированным материалом, а далее инфекция выявляется клинически и лабораторно

опи санными методами. Наконец, вирионы исследуются электронномикроскопически, методами гистохимии, флуоресценции, а также по способности индуцировать образование синцития в чувствительных клеточных культурах MOLT-4, CEM-SS, VB, C8166 и др.

В нашей стране достаточно широко используется определение анти-ВИЧ АТ. Отмечают, что если ИФА оказывается дважды положительным, сыворотки далее проверяют в иммуноблотинге (Вестерн блот). Если не обнаруживается АТ к гликопротеидам gp41, 120, 160, а они направлены против других Аг, реакция считается сомнительной и через 3,6,12 мес повторяется. При положительной реакции с Аг р24 (24 кД) сыворотка исследуется на наличие Аг ВИЧ-2. Если и через год реакция с gp120, 41, 160 отрицательна, пациент снимается с учета, но пожизненно освобождается от донорства.

Нередко клиницисты ставят предположительный диагноз СПИДа без лабораторного подтверждения - при кандидозах пищевода, трахеи, бронхов или легких; внелегочном криптоспоридиозе; цитомегаловирусном поражении других органов (кроме печени) длительностью более 1 мес; саркоме Капоши у лиц моложе 60 лет; первичной лимфоме мозга; пневмоцистной пневмонии; прогрессивной многоочаговой лейкоэнцефалопатии; токсоплазмозе мозга у пациентов старше 1 мес; при наличии двух больших и одного малого симптома.

Для лечения ВИЧ-инфекции применяют препараты, препятствующие адсорбции вируса на клетках-мишенях: гепарин, декстрансульфат, троловол, анти-CD4 АТ.

Используют средства, препятствующие размножению ВИЧ в клетках: азидотимидин (зидовудин, ретровир), 2"3"-дидезоксиинозин (видекс) и 2"3"-дидезоксицитидин (диданозин) и их комбинации с азидотимидином, сурамин, влияющий на ревертазу, антисмысловые олигонуклеотиды, ингибиторы вирусных протеаз (препарат U-75875) и гликозилирования (N-бутил-дезоксиноиримицин, растительный алкалоид - кастаноспермин), производное диазепина - TIBO (R82150, R82913), мурамилдипептид, рибавирин, папаверин, антибиотики фторхинолоны (офлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, эноксацин), препарат из корня солодки - ниглизин, пептид трихосантин из корней китайского огурца, препараты РС6 и РС7, выделенные из шишек белой японской сосны, и др.

Перспективно применение АТ против вирусных белков. Используют гемо-сорбцию, иммуносупрессоры, интерферон, ИЛ и препараты тимуса (хотя о последних мнение не однозначно и ряд исследователей не реко-

мендует их применять), иммунозаместительную терапию, реализуют введение зрелых донорских лимфоидных клеток, имутиола и амплигена, проводят нагревание тела до 42 0 С, используют препараты из поджелудочных желез убойного скота, подавляющие репродукцию вируса; аверол, выделенный из морских губок, желчные кислоты, мембранотропные липиды (12-метокси-ди-деканоат, амфотерицин В), антиоксиданты (дитиокарб, бутилированный гидрокси-анизол), зверобой и т.д.

Однако эффективность описанных методов лечения инфекции невелика, речь может идти только о ремиссии заболевания. Они позволяют продлить жизнь при клинически выраженном СПИДе до 2 лет (без лечения - 6 мес).

Истекшие годы исследований показали, что приготовленные традиционными способами ВИЧ-вакцины не приемлемы. Определенные надежды возлагаются на рекомбинантные препараты генно-инженерной технологии: коревую вакцину с генами ВИЧ, контролирующими образование иммуногенных гликопротеидов, оспенную вакцину, в которую вводят гены, ответственные за синтез gp32, gp120, gp160, и т.д. Разрабатывается идея создания пептидных вакцин, состоящих из синтетических пептидов, аналогичных антигенным эпитопам ВИЧ. Такой подход может привести к синтезу только протективных АТ, исключая усиливающие АТ и аутоантитела. Применение отдельных пептидов позволяет получить АТ к ним, тогда как они не образуются на эти же последовательности, входящие в состав большой естественной пептидной молекулы вируса. Наконец, пептидные вакцины позволят создать полипептидные препараты, состоящие из набора разных вариантов пептидов, соответствующих пептидам циркулирующих в настоящее время ВИЧ и даже тем их вариантам, которые могут появиться в будущем. В Институте иммунологии удалось создать конъюгаты пептида из gp41 с синтетическими иммуноадъювантами (сополимер N-винилпирролидона с N-винил-1,2,4-триазолом), с синтетическими микросферами из N-винилпирролидона, ассоциированного с малеиновым ангидридом, и комплексом пальмитиновой кислоты и хемоаттрактантом. Все они индуцировали синтез специфических АТ, подавляющих образование синцития и некроз в ВИЧинфицированных клетках.