Ноотропы (греч. noos — мышление, разум; tropos — направление) — средства, оказывающие специфическое позитивное влияние на высшие интегративные функции мозга. Они улучшают умственную деятельность, стимулируют познавательные функции, обучение и память, повышают устойчивость мозга к различным повреждающим факторам, в т.ч. к экстремальным нагрузкам и гипоксии. Кроме этого, ноотропы обладают способностью снижать неврологический дефицит и улучшать кортикосубкортикальные связи.
Концепция ноотропных средств возникла в 1963 году, когда бельгийскими фармакологами С. Giurgea и V. Skondia был синтезирован и применен в клинике первый препарат этой группы — пирацетам. Последующие исследования показали, что пирацетам облегчает процессы обучения и улучшает память. Подобно психостимуляторам, препарат повышал умственную работоспособность, но не оказывал присущих им побочных эффектов. В 1972 году К. Giurgea был предложен термин «ноотропы» для обозначения класса препаратов, положительно воздействующих на высшие интегративные функции мозга.
Выделяют группу «истинных» ноотропных препаратов, для которых способность улучшать мнестические функции является основным, а иногда и единственным эффектом, и группу ноотропных препаратов смешанного действия («нейропротекторы»), у которых мнестический эффект дополняется, а нередко и перекрывается другими, не менее значимыми проявлениями действия. Ряд веществ, относящихся к группе ноотропных средств, обладает достаточно широким спектром фармакологической активности, включающим противогипоксический, анксиолитический, седативный, противосудорожный, миорелаксантный и другие эффекты.
Ноотропный эффект лекарственного средства может быть как первичным (непосредственное воздействие на нервную клетку), так и вторичным, обусловленным улучшением мозгового кровотока и микроциркуляции, антиагрегантным и антигипоксическим действием.
Для обозначения веществ этой группы существует ряд синонимов: нейродинамические, нейрорегуляторные, нейроанаболические или эутотрофические средства, нейрометаболические церебропротекторы, нейрометаболические стимуляторы. Эти термины отражают общее свойство препаратов — способность стимулировать обменные процессы в нервной ткани, особенно при различных нарушениях (аноксии, ишемии, интоксикациях, травме и т.д.), возвращая их к нормальному уровню.
После успешного внедрения в лечебную практику пирацетама было синтезировано более 10 оригинальных ноотропных препаратов пирролидинового ряда, в настоящее время находящихся в фазе III клинических испытаний или уже зарегистрированных в ряде стран: оксирацетам, анирацетам, этирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам, цебрацетам, нефирацетам, изацетам, детирацетам и др. Эти ноотропные препараты, исходя из их химического строения, получили название «рацетамы». Вслед за ними стали формироваться и другие группы ноотропных препаратов, включающие холинергические, ГАМКергические, глутаматергические, пептидергические; кроме того, была идентифицирована ноотропная активность у некоторых ранее известных веществ.
Существующие ноотропные препараты могут быть классифицированы следующим образом:
1. Производные пирролидина (рацетамы): пирацетам, этирацетам, анирацетам, оксирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам и др.
2. Производные диметиламиноэтанола (предшественники ацетилхолина): деанола ацеглумат, меклофеноксат.
3. Производные пиридоксина: пиритинол, Биотредин.
4. Производные и аналоги ГАМК : гамма-аминомасляная кислота (Аминалон), никотиноил-ГАМК (Пикамилон), гамма-амино-бета-фенилмасляной кислоты гидрохлорид (Фенибут), гопантеновая кислота, пантогам, кальция гамма-гидроксибутират (Нейробутал).
5. Цереброваскулярные средства: гинкго билоба.
6. Нейропептиды и их аналоги: Семакс.
7. Аминокислоты и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот: глицин, Биотредин.
8. Производные 2-меркантобензимидазола: этилтиобензимидазола гидробромид (Бемитил).
9. Витаминоподобные средства: идебенон.
10. Полипептиды и органические композиты: Кортексин, Церебролизин, Церебрамин.
11. Вещества других фармакологических групп с компонентом ноотропного действия:
Корректоры нарушений мозгового кровообращения: ницерголин, винпоцетин, ксантинола никотинат, винкамин, нафтидрофурил, циннаризин;
Общетонизирующие средства и адаптогены: ацетиламиноянтарная кислота, женьшеня экстракт, мелатонин, лецитин.
Психостимуляторы: сальбутиамин;
Антигипоксанты и антиоксиданты: оксиметилэтилпиридина сукцинат (Мексидол).
Признаки ноотропной активности присутствуют в фармакодинамике глутаминовой кислоты, мемантина и левокарнитина.
Кроме того, в эксперименте показано ноотропное действие ряда нейропептидов и их синтетических аналогов (АКТГ и его фрагменты, соматостатин, вазопрессин, окситоцин, тиролиберин, меланостатин, холецистокинин, нейропептид Y, субстанция Р, ангиотензин II, холецистокинин−8, пептидные аналоги пирацетама и др.).
В настоящее время основными механизмами действия ноотропных средств считаются влияние на метаболические и биоэнергетические процессы в нервной клетке и взаимодействие с нейромедиаторными системами мозга. Нейрометаболические стимуляторы улучшают проникновение через ГЭБ и утилизацию глюкозы (особенно в коре головного мозга, подкорковых ганглиях, гипоталамусе и мозжечке), улучшают обмен нуклеиновых кислот, активируют синтез АТФ , белка и РНК . Эффект ряда ноотропных средств опосредуется через нейромедиаторные системы головного мозга, среди которых наибольшее значение имеют: моноаминергическая (пирацетам вызывает увеличение содержания в мозге дофамина и норадреналина, некоторые другие ноотропы — серотонина), холинергическая (пирацетам и меклофеноксат увеличивают содержание ацетилхолина в синаптических окончаниях и плотность холинергических рецепторов, холина альфосцерат, производные пиридоксина и пирролидина улучшают холинергическую трансмиссию в ЦНС), глутаматергическая (мемантин и глицин воздействуют через N-метил-D-аспартат (NMDA) подтип рецепторов).
В результате клинических исследований и экспериментов на животных выделен также целый ряд дополнительных механизмов, вносящих свой вклад в ноотропную активность нейрометаболических стимуляторов. Ноотропы оказывают мембраностабилизирующее (регуляция синтеза фосфолипидов и белков в нервных клетках, стабилизация и нормализация структуры клеточных мембран), антиоксидантное (ингибирование образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов клеточных мембран), антигипоксическое (снижение потребности нейронов в кислороде в условиях гипоксии) и нейропротективное действие (повышение устойчивости нервных клеток к воздействию неблагоприятных факторов различного генеза). Значительную роль играет улучшение микроциркуляции в головном мозге за счет оптимизации пассажа эритроцитов через сосуды микроциркуляторного русла и ингибирования агрегации тромбоцитов.
Результатом комплексного воздействия ноотропных средств является улучшение биоэлектрической активности и интегративной деятельности мозга, что проявляется характерными изменениями электрофизиологических паттернов (облегчение прохождения информации между полушариями, увеличение уровня бодрствования, усиление абсолютной и относительной мощности спектра ЭЭГ коры и гиппокампа, увеличение доминирующего пика). Повышение кортикосубкортикального контроля, улучшение информационного обмена в мозге, позитивное воздействие на формирование и воспроизведение памятного следа приводят к улучшению памяти, восприятия, внимания, мышления, повышению способности к обучению, активации интеллектуальных функций. Способность улучшать познавательные (когнитивные) функции дала основание обозначать препараты ноотропного ряда как «стимуляторы познавания».
В спектре фармакологической активности ноотропов (нейрометаболических стимуляторов) выделяют следующие основные эффекты:
1. Ноотропное действие (влияние на нарушенные высшие корковые функции, уровень суждений и критических возможностей, улучшение кортикального контроля субкортикальной активности, мышления, внимания, речи).
2. Мнемотропное действие (влияние на память, обучаемость).
3. Повышение уровня бодрствования, ясности сознания (влияние на состояние угнетенного и помраченного сознания).
4. Адаптогенное действие (повышение общей устойчивости организма к действию экстремальных факторов).
5. Антиастеническое действие (уменьшение выраженности слабости, вялости, истощаемости, явлений психической и физической астении).
6. Психостимулирующее действие (влияние на апатию, гипобулию, аспонтанность, бедность побуждений, психическую инертность, психомоторную заторможенность).
7. Антидепрессивное действие.
8. Седативное/транквилизирующее действие, уменьшение раздражительности и эмоциональной возбудимости.
Кроме того, ноотропы влияют на вегетативную нервную систему, способствуют коррекции нарушений при паркинсонизме и эпилепсии.
Из вышеперечисленных фармакодинамических свойств некоторые являются общими для всех ноотропных препаратов, другие присущи только некоторым из них.
Стимулирующее влияние ноотропов на психическую деятельность не сопровождается речевым и двигательным возбуждением, истощением функциональных возможностей организма, развитием привыкания и пристрастия. Однако в некоторых случаях они могут вызывать беспокойство и расстройство сна. Положительным свойством ноотропов является их малая токсичность, хорошая сочетаемость с препаратами других фармакологических групп и практическое отсутствие побочных действий и осложнений. Следует отметить, что эффекты этой группы развиваются постепенно (как правило, после нескольких недель приема), что обусловливает необходимость назначения их в течение длительного времени.
Первоначально ноотропы использовались, в основном, при лечении нарушений функций головного мозга у пожилых пациентов с органическим мозговым синдромом. В последние годы их стали широко применять в разных областях медицины, в том числе в гериатрической, акушерской и педиатрической практике, неврологии, психиатрии и наркологии.
Ноотропные средства применяют при деменции различного генеза (сосудистой, сенильной, при болезни Альцгеймера), хронической цереброваскулярной недостаточности, психорганическом синдроме, последствиях нарушения мозгового кровообращения, черепно-мозговой травмы, интоксикации, нейроинфекции, интеллектуально-мнестических расстройствах (нарушение памяти, концентрации внимания, мышления), астеническом, астено-депрессивном и депрессивном синдроме, невротическом и неврозоподобном расстройстве, вегетососудистой дистонии, хроническом алкоголизме (энцефалопатия, психоорганический синдром, абстиненция), для улучшения умственной работоспособности. В детской практике показаниями к назначению ноотропов являются задержка психического и речевого развития, умственная отсталость, последствия перинатального поражения ЦНС , детский церебральный паралич, синдром дефицита внимания. При острых состояниях в неврологической клинике (острый ишемический инсульт, черепно-мозговая травма) показана эффективность пирацетама, холина альфосцерата, глицина, Церебролизина. Некоторые ноотропы используют для коррекции нейролептического синдрома (деанола ацеглумат, пиритинол, пантогам, гопантеновая кислота), заикания (Фенибут, пантогам), гиперкинезов (Фенибут, гопантеновая кислота, мемантин), расстройств мочеиспускания (никотиноил-ГАМК, пантогам), нарушений сна (глицин, Фенибут, кальция гамма-гидроксибутират), мигрени (никотиноил-ГАМК, пиритинол, Семакс), головокружения (пирацетам, Фенибут, гинкго билоба), для профилактики укачивания (Фенибут, ГАМК). В офтальмологии (в составе комплексной терапии) применяют никотиноил-ГАМК (открытоугольная глаукома, сосудистые заболевания сетчатки и желтого пятна), гинкго билоба (старческая дегенерация желтого пятна, диабетическая ретинопатия).
Последнее десятилетие XX века отмечено высокими темпами исследовательской деятельности, связанной с поиском и изучением механизма действия новых и уже имеющихся ноотропных препаратов. До сих пор продолжаются поиски базисной гипотезы действия ноотропов, способной интегрировать уже известные аспекты механизма действия ноотропных средств и определить их дальнейшую судьбу. Актуальным является поиск новых препаратов, которые обладали бы большей фармакологической активностью и оказывали бы избирательное действие на интегративные функции головного мозга, корректируя психопатологическое состояние пациента, его умственную активность и ориентацию в повседневной жизни.
Препараты
Препаратов - 3697 ; Торговых названий - 151 ; Действующих веществ - 26
| Действующее вещество | Торговые названия |
| Информация отсутствует | |
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
1. Производные пирролидона:
Пирацетам (ноотропил).
2. Производные ГАМК:
Натрия оксибутират;
Фенибут;
Аминалон;
Пикамилон.
3. Нейропептиды:
Тиролиберин.
4. Цереброваскулярные средства:
Кавинтон (винпоцетин);
Циннаризин;
Сермион;
Пентоксифиллин.
5. Антиоксиданты:
· препараты витаминов:
Токоферола ацетат (вит. Е);
Аскорбиновая кислота (вит. С);
Никотиновая кислота (вит. РР);
Кверцетин (вит. Р).
6. Разные средства:
Актовегин;
Церебролизин;
Глутаминовая кислота.
Механизм действия ноотропных средств.
В основе механизма действия лежит в изменение биоэнергетических процессов в нервной клетке:
Увеличивается потребление глюкозы и кислорода нейронами;
Усиливается утилизация глюкозы;
Активация аденилатциклазы;
Усиление кругооборота АТФ;
Стимулирование синтеза РНК и белков;
Усиление в мозговой ткани обмена фосфатидилэтаноламина и фосфатидилхолина.
Ноотропные средства также оказывают влияние на обмен медиаторов: им присуща N-метилдеаспартат потенцирующая активность, а также способность активизировать глутаматергические и ГАМК-ергические процессы.
Таким образом, ноотропные средства, называемые нейрометаболическими церебропротекторами оказывают как нейромедиаторный эффект, так и метаболический, который реализуется стимуляцией скорости и активности процессов энергообеспечения нейронов.
Фармакодинамика ноотропов.
Ноотропный эффект – влияют на задержку развития или нарушение высших корковых функций, повышают уровень суждений и критических возможностей мозга;
Психостимулирующее действие – устраняется апатия и психическая заторможенность;
Седативный эффект – уменьшается раздражительность и эмоциональная возбудимость;
Атиастеническое действие;
Мнемотропное действие (способствуют улучшению запоминания).
Антидепрессивное действие;
Адаптогенное действие (повышают устойчивость мозга к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды);
Антиэпилептическое действие – предупреждают деградирование личности при применении противоэпилептических средств;
Антипаркинсоническое действие;
Иммуннокоррегирующее действие;
Повышение уровня бодрствования сознания.
Проявляют антигипоксический эффект.
Показания к применению.
1. Олигофрения: лечение олигофрении ноотропами проводится с целью повышения интеллектуальных возможностей мозга, а также стимуляции обучаемости.
2. В геронтологической практике для лечения старческой деменции, в том числе при болезни Альцгеймера. Применение ноотропов позволяет сохранить интеллектуальные способности пожилых людей на более длительный срок.
3. Лечение алкогольного слабоумия.
4. Различные цереброваскулярные расстройства (последствия черепно-мозговых травм, инсультов) для ускорения и расширения процессов функциональной реабилитации.
5. Комплексная терапия депрессий.
6. Эпилепсия – в комплексной терапии с противоэпилептическими препаратами.
7. ИБС и другие заболевания, сопровождающиеся ишемией.
Побочные явления.
1. Диспепсические расстройства;
2. возбуждающее действие (пирацетам);
3. сонливость (фенибут и натрия оксибутират);
4. снижение АД и брадикардия (аминалон и кавинтон).
Адаптогены.
Адаптогены– это группа ЛС, повышающих неспецифическую сопротивляемость организма и увеличивающих его устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды.
Классификация адаптогенов.
Препараты растительного происхождения.
Настойка жень-шеня;
Экстракт элеутерококка;
Настойка лимонника китайского;
Препараты эхинацеи (настойка эхинацеи, имунал).
Препараты животного происхождения.
Рантарин;
Пантокрин.
Механизм действия адаптогенов.
Активируют адаптивный синтез РНК и белков за счет мембранопротекторного действия и регуляции селективной проницаемости мембран. Антиоксидантное действие, которое реализуется путем повышения эндогенных антиоксидантов в организме. Ослабляют биохимические и функциональные сдвиги при стресс-реакциях.
Фармакодинамика.
Адаптогенное действие – повышают устойчивость организма к воздействию экстремальных факторов;
Тонизирующее действие – улучшают функции ЦНС, не вызывая эйфории и не нарушая суточных ритмов;
Актопротекторное действие;
Повышают устойчивость организма к инфекционным агентам;
Антиоксидантное действие, которое реализуется путем повышения эндогенных антиоксидантов в организме;
Защитное действие при интоксикации ксенобиотиками.
Показания к применению:
1. Неврозы и пограничные состояния.
2. Астенические состояния.
3. Общее ослабление функций организма после перенесенных заболеваний.
4. Синдром хронической усталости (СХУ).
5. Для профилактики стрессовых реакций.
Правила приема адаптогенов.
1. Длительность курса около 3-х месяцев.
2. Время приема: осень, зима.
3. Режим приема: настойки принимают натощак за 30 минут до еды по 15-20 капель.
4. Режим питания: исключение из рациона жирных и пряных блюд, алкоголя.
Побочные явления:
1. Возбуждение ЦНС;
2. повышение АД (редко).
Актопротекторы.
Актопротекторы – это группа ЛС, повышающих физическую и умственную работоспособность в экстремальных условиях. К ним относятся следующие препараты:
Бемитил
Механизм действия.
Улучшают метаболизм клеток организма. Бемитил стимулирует активность ферментов глюконеогенеза, что стимулирует аэробные пути деградации глюкозы.
Показания к применению : (см. адаптогены).
Побочные явления:
1. Гипергликемия;
2. диспепсические расстройства.
Классификация ноотропов
Существует две основные классификации ноотропных средств:
По механизму действия:
1. Ноотропные препараты с доминирующим мнестическим эффектом.
1.1. Пирролидоновые ноотропные препараты (рацетамы), преимущественно метаболического действия (пирацетам, оксирацетам, анирацетам и др.)
1.2. Холинэстеразные препараты.
1.2.1. Усиливающие синтез ацетилхолина и его выброса (фосфотидил-серин)
1.2.2. Агонисты холинэргических рецепторов (оксотреморин, бетанехол)
1.2.3. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (физостигмин, такрин, амиридин)
1.2.4. Вещества со смешанным механизмом действия (деманол, ацеглутамат, фактор роста нерва, бифемалан и др.).
1.3. Нейропептиды и их аналоги (АКТГ, эбиратид, соматостатин)
1.4. Вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот (глутаминовая кислота, глицин)
2. Ноотропные препараты смешанного действия с широким спектром эффектов («нейропротекторы»).
2.1. Активаторы метаболизма мозга (актовегин, инстенон, ацетил-L-карнитин)
2.2. Церебральные вазодилататоры (винпоцетин, оксибрал, ницерголин)
2.3. Антагонисты кальция (нимодипин, циннаризин, флунаризин и др.).
2.4. Антиоксиданты (мексидол, эксифон, токоферол)
2.5. Вещества, влияющие на систему ГАМК (гаммалон, фенибут, фенотропил, натрия оксибутират)
2.6. Вещества из разных групп (этимизол, оротовая кислота, женьшень, экстракт гинкго билоба, лимонник и др.).
По химическому строению:
Рацетамы. Производные пирролидина: пирацетам, этирацетам, анирацетам и др.
Производные диметиламиноэтанола (предшественники ацетилхолина): деанола ацеглумат, меклофеноксат.
Производные пиридоксина: пиритинол, биотредин.
Производные и аналоги ГАМК: ГАМК (аминалон), никотиноил-ГАМК (пикамилон), гамма-амино-бета-фенилмасляной кислоты гидрохлорид (фенибут).
Цереброваскулярные средства: гинкго билоба.
Нейропептиды и их аналоги: ноопепт, семакс, селанк.
Аминокислоты и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот: глицин, биотредин.
Производные 2-меркантобензимидазола: этилтиобензимидазола гидробромид (бемитил).
Витаминоподобные средства: идебенон.
Полипептиды и органические композиты: кортексин, церебролизин, церебрамин.
Вещества других фармакологических групп с компонентом ноотропного действия:
корректоры нарушений мозгового кровообращения: ницерголин, винпоцетин, ксантинола никотинат, винкамин, нафтидрофурил, циннаризин;
общетонизирующие средства и адаптогены: ацетиламиноянтарная кислота (известная как «янтарная кислота»), экстракт женьшеня, мелатонин, лецитин.
психостимуляторы: сульбутиамин;
антигипоксанты и антиоксиданты: оксиметилэтилпиридина сукцинат (мексидол);
ацефен и его производные.
Во многом эти классификации пересекаются, так как химическое строение определяет эффект вещества. Но чаще в основу деления ноотропов на классы положены их химические формулы.
Внематочная беременность
Международная классификация болезней (МКБ Х) предлагает следующую классификацию внематочной беременности. а. Абдоминальная (брюшная) беременность б...
Диагностика готовности организма беременных к родам
* немедикаментозные методы; * инструментальные (методы иглорефлексотерапии, массаж, интраназальная электростимуляция, акупунктура, электростимуляция сосков молочных желез и др...
Диагностика и лечение бесплодия
Различают женское и мужское бесплодие. Когда имеет место сочетание женского и мужского факторов бесплодия, применяют термин «сочетанное бесплодие». По статистике 40 - 60% случаев бесплодия обусловлены нарушениями репродуктивной функции женщины...
Лекарства, обладающие ноотропным действием
Лекарства, обладающие ноотропным действием
Выделяют группу «истинных» ноотропных препаратов, для которых способность улучшать мнестические функции является основным, а иногда и единственным эффектом, и группу ноотропных препаратов смешанного действия («нейропротекторы»)...
Лекарства, обладающие ноотропным действием
Первоначально ноотропы использовались, в основном, при лечении нарушений функций головного мозга у пожилых пациентов с органическим мозговым синдромом. Результаты первых открытых не контролированных...
Натуральные ноотропы
Единого механизма действия для всех ноотропов не существует. Предполагается...
Перспективы использования лекарственных растений в качестве биологически активных добавок
Существует несколько подходов к классификации БАД. По источникам получения БАДы разбивают на несколько групп, выделяя созданные на основе: ь белков...
Пиелонефрит у детей
По количеству пораженных почек * Двусторонний * Односторонний По условиям возникновения * Первичный * Вторичный По характеру течения * Острый * Хронический По пути проникновения инфекционного агента * Гематогенный * Восходящий *...
Пищевые токсикоинфекции и токсикозы. Меры борьбы
В зависимости от причин все пищевые заболевания людей делят на две большие группы. Пищевые заболевания не бактериальной природы (типичные пищевые отравления). К этой группе относят: · отравления пищевыми продуктами...
Пневмонии у детей
(по В.К. Таточенко, 2000) I. По условиям инфицирования: А.1. Внебольничная. 2. Внутрибольничная (госпитальная) - возникает через 72 часа после госпитализации или через 72 часа после выписки из стационара. Б.1. Врожденная (внутриутробная)...
Послеродовые гнойно-септические заболевания. Этиология. Патогенез. Классификация. Прогноз. Ранняя диагностика. Современные принципы лечения
Классификация послеродовых инфекционных заболеваний представляет определенные трудности в связи с многообразием возбудителей, полиморфностью и динамичностью их клинических проявлений...
Сравнительный анализ препаратов лекарственных средств глицина и пирацетама
Стимулирующее влияние ноотропов на психическую деятельность не сопровождается речевым и двигательным возбуждением, истощением функциональных возможностей организма, развитием привыкания и пристрастия...
Фармакология и применение ноотропных средств
Первоначально ноотропы использовались в основном при лечении нарушений функций головного мозга у пожилых пациентов. Сейчас, благодаря обширному спектру эффектов, оказываемых на организм...
Группа психотропных препаратов "ноотропы", первым представителем которых был пирацетам (ноотропил), появилась в начале 1970-х гг.
Ноотропы – лекарственные средства, улучшающие процессы памяти и облегчающие обучение. Улучшение функционального состояния ЦНС на фоне действия ноотропов (нейрометаболических стимуляторов, ноотропных средств) происходит вследствие того, что они стимулируют процессы метаболизма в нервной ткани и повышают ее устойчивость к гипоксии, т.е. к недостатку кислорода. Таким образом, ноотропы (от греч. noos – мышление, tropos – направление) стимулируют познавательные или когнитивные функции ЦПС.
Механизм действия нейрометаболических психостимуляторов различен. Существенную роль играет их взаимодействие с медиаторными системами мозга. Возбуждающее действие в ЦНС проявляют моноаминергические медиаторы (норадреналин, дофамин и др.). Возбуждающими аминокислотами (ВАК) в ЦНС являются глутамат, аспартат. Тормозное действие проявляют аминокислота глицини и ГАМК. Нейрометаболические психостимуляторы в разной степени влияют на различные медиаторные системы мозга. Определенную роль в действии психостимуляторов играет связывание с пуриновыми (аденозиновыми) рецепторами и др. Взаимодействие ноотропов с медиаторными системами мозга представлено в табл. 4.9.
Таблица 4.9
Классификация психотропных средств по доминирующему нейромедиатору
|
Основной нейромедиатор |
Группы психотропных средств |
|
Ноотропы, анксиолитики, гипнотики |
|
|
Ноотропы |
|
|
Норадреналин |
Ноотропы, антидепрессанты, психостимуляторы |
|
Ацетилхолин |
Препараты для лечения болезни Альцгеймера, препараты для лечения энцефалопатий, нейролептики, противопаркинсонические средства |
|
Препараты для лечения энцефалопатий, противопаркинсонические средства |
|
|
Ноотропы, нейролептики, противопаркинсонические средства, психостимуляторы |
|
|
Гистамин |
Ноотропы, нейролептики, гипнотики |
|
Серотонин |
Антидепрессанты, ноотропы |
По характеру действия ноотропные средства отличаются от психостимуляторов рядом признаков: эффекты ноотропных препаратов проявляются только при длительном применении и не сопровождаются повышением физической работоспособности, не повышают настроение. Они не оказывают выраженного психостимулирующего или седативного действия, не вызывают специфических изменений биоэлектрической активности мозга. Вместе с тем они в той или иной степени стимулируют передачу возбуждения в центральных нейронах, облегчают передачу информации между полушариями головного мозга и различными его отделами, ответственными за отдельные составляющие когнитивных (познавательных) функций. Улучшают энергетические процессы и кровоснабжение мозга, повышают его устойчивость к гипоксии.
Наиболее важными проявлениями действия ноотропных средств являются активация интеллектуальных и мнестических функций, антигипоксическая активность. Способность улучшать познавательные (когнитивные) функции дала основание обозначать препараты ноотропила как "стимуляторы познавания". В связи с влиянием на метаболические процессы в мозге препараты, относящиеся к группе ноотропов, стали обозначать также как нейрометаболические средства. Благодаря своим свойствам ноотропные средства стали широко использоваться в разных областях медицины, в том числе в гериатрической и педиатрической практике.
Одна из возможных классификаций ноотропов приведена ниже.
Классификация ноотропов
- 1. Производные пирролидона: пирацетам ("Ноотропил"), фенилпирацетам ("Фенотронил"), пирацетам + циннаризин ("Фезам").
- 2. Препараты нейроаминокислот.
- 2.1. Производные ГАМК: никотином гамма-аминомасляная кислота ("Пикамилон"), аминофенилмасляная кислота ("Фенибут"),
- 2.2. Производные глютаминовой кислоты: глютаминовая кислота.
- 2.3. Глицин и его производные: глицин, циклопролилглицин ("Ноопепт"),
- 2.4. Комбинированные препараты глицина: глицин + глутаминовая кислота + цистин ("Элтацин").
- 3. Витамины.
- 3.1. Производные тиамина: сульбутиамин ("Энерион"),
- 3.2. Производные пиридоксина: пиритинол ("Энцефабол"), пиридоксин + треонин ("Биотредин").
- 3.3. Производные пантотеновой кислоты: гопантеновая кислота ("Пантогам"), мемантин.
- 3.4. Производные кофермента Q: идебенон ("Нейромет").
- 4. Препараты, содержащие янтарную кислоту.
- 4.1. Производные янтарной кислоты: ацетиламиноянтарная кислота ("Когитум"), этилметилгидроксипиридина сукцинат ("Мексидол").
- 4.2. Комбинированные препараты: рибоксин + янтарная кислота + + рибофлавин + никотинамид ("Церебронорм", "Цитофлавин"), янтарная кислота + лимонная кислота ("Лимонтар").
- 5. Препараты, содержащие диметиламиноэтанол: деанола ацеглумат ("Нооклерин"),
- 6. Препараты, содержащие нейропептиды: полипептиды коры головного мозга скота ("Кортексин"), актовегин, церебролизин, семакс, тафтцин ("Селанк"), мелатонин ("Мелаксен"),
- 7.Препараты, содержащие этамиван: гексобендин + этамиван + этофиллин ("Инстенон").
- 8. Препарат гистамина: бетагистин ("Бетасерк®").
- 9. Средства метаболической терапии: карнитин, мельдоний ("Милдронат").
- 10. Анксиолитики: тетраметилтетраазабщиклооктандион ("Адаптол").
- 11. Предшественник фосфолипидов: цитиколин ("Цераксон®").
- 12. Вазотропныс препараты: средства, применяемые при недостаточности мозгового кровообращения.
- 13. Холиномиметики.
- 13.1. Предшественники ацетилхолина: холина альфосцерат ("Глиатилип"),
- 13.2. Непрямого действия (антихолинэстеразные средства): галантамин ("Нивалин", "Реминил"), ривастигмин ("Альценорм", "Экселон").
ГАМК используется для применения в качестве лекарственного средства под названием "Аминалон". "Аминалон" нашел применение главным образом в гериатрической практике и при лечении детей с умственной отсталостью. Эффект его развивается медленно, требуется относительно длительный курс его применения. Несмотря на появление новых ноотропных препаратов, дающих в ряде случаев более выраженный эффект (пирацетам и др.), "Аминалон" лечебного значения не потерял.
Пирацетам имеет по химической структуре сходство ГАМК, однако в организме пирацетам в ГАМК не превращается и содержание ГАМК в мозге после применения пирацетама не повышается. Пирацетам усиливает синтез дофамина, повышает уровень норадреналина в мозге, влияет на другие нейромедиаторные системы мозга, включая аминокислотные (глутаматергическую и др.) и моноаминергические. Под влиянием пирацетама увеличиваются содержание ацетилхолина на уровне синапсов и плотность холинергических рецепторов.
Фенотропил, по сравнению с пирацетамом, содержит в структуре неполярную фенильную группу, поэтому лучше преодолевает гематоэнцефалический барьер. Фенотропил проявляет выраженное психостимулирующее действие. Побочный эффект фенотропила – повышенная раздражительность.
Комплексные препараты на основе ГАМК и витаминов группы В
По химической структуре пантогам можно рассматривать как видоизмененную молекулу пантотеновой кислоты (В5), включающую остаток ГАМК.
Никотипоил гамма-аминомасляная кислота ("Пикамилон") в химическом отношении может рассматриваться как сочетание молекулы ГАМК и никотиновой кислоты. Применяют пикамилон (у взрослых) как ноотропное и сосудистое средство при нарушениях мозгового кровообращения легкой и средней тяжести, вегетососудистой дистонии, состояниях тревоги, страха, повышенной раздражительности, абстиненции у больных алкоголизмом, а также для повышения устойчивости к физическим и умственным нагрузкам. Используют препарат самостоятельно или в комплексной терапии.
Фенибут по химической структуре можно рассматривать как производное ГАМК, усиленной путем введения неполярной фенильной группы (бензольного кольца) для более легкого преодоления гематоэнцефалического барьера. Является ноотропом с анксиолитической активностью. Может вызывать привыкание, толерантность вырабатывается быстро. Применяют фенибут при беспокойстве, тревоге, страхе, бессоннице, для профилактики укачивания. Детям назначают при заикании и тиках.
Глицин (аминоуксусная кислота 0,1 г), принимают сублингвально. Глицин в ЦНС необходим для срабатывания NMDA -рецептора. Он усиливает ответ на глутаминовую кислоту, снимает напряжение, улучшает настроение, повышает работоспособность, нормализует сон.
NMDA- рецептор – ионотропный рецептор глутаминовой кислоты (глутамата), селективно связывающий N-метил-D-аспартат (NMDA ). Структура глутаматного NMDA -рецептора представлена на рис. 4.19.
Рис. 4.19. Глутаматный NMDA -рецептор
В неактивированной форме канал рецептора закрыт ионом магния. Функция NMDA-рецептора играет ключевую роль в процессах обучения и памяти. Постсинаптический NMDA -рецептор представляет собой сложное образование, включающее несколько сайтов (участков) регуляции: сайт специфического связывания медиатора (L-глутаминовой кислоты), сайт специфического связывания коагониста (глицина) и модуляторные сайты.
Комплексный препарат "Элтацин" содержит глицин, L-глутаминовую кислоту, L-цистин. Принимают сублингвально как антиоксидантное средство, нормализующее окислительно-восстановительные процессы и использование кислорода в тканях. Он повышает сократительную способность миокарда и толерантность организма к физическим нагрузкам, улучшает качество жизни больных с сердечной недостаточностью.
Волгоградский Государственный Медицинский Университет
Кафедра фармакологии
по фармакологии
Фармакология и применение ноотропных средств
Выполнила
Горягина Ольга
группа, 3 курс
Фармацевтический факультет
Волгоград 2011 год
Определение и история появления ноотропных средств
Классификация ноотропов
Механизм действия и основные эффекты ноотропных средств
Применение ноотропов в медицинской практике
Заключение
Список источников информации
Определение и история появления ноотропных средств
По определению Всемирной Организации Здравоохранения, ноотропы, они же нейрометаболические стимуляторы - это лекарственные средства, способные оказывать прямое активирующее влияние на процессы обучения, улучшать память и умственную деятельность, а также повышать устойчивость мозга к агрессивным воздействиям. Термин «ноотропный» составлен из греч. νους - разум и τροπή - ворочу, мешаю, изменяю. По химической структуре большинство ноотропов является аминокислотами либо их производными (в том числе и пептидами).
Первый из ноотропов - пирацетам был синтезирован в Бельгии в 1963 году. Исходя из того, что пирацетам является циклическим аналогом основного тормозного медиатора нервной системы ГАМК, предполагалось, что он будет обладать антикинетическим свойством. Однако впоследствии исследования, проведенные в 1972 г., обнаружили, что пирацетам улучшает когнитивные функции и память, подобно психостимуляторам. Однако в отличие от психостимуляторов, он не оказывал характерных для них побочных эффектов. Тогда же был предложен и сам термин «ноотропы». С открытия пирацетама (в настоящее время он известен как ноотропил) и началась история применения ноотропных препаратов, что явилось принципиально новым этапом в развитии психофармакотерапии и привело к формированию ноотропной концепции. После успешного внедрения пирацетама в лечебную практику начали появляться другие препараты пирролидонового ряда. Ныне синтезировано более 10 оригинальных ноотропных препаратов пирролидинового ряда, находящихся в фазе III клинических испытаний или уже зарегистрированных в ряде стран; среди них оксирацетам, анирацетам, этирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам, цебрацетам, нефирацетам, изацетам, детирацетам. Эти ноотропные препараты получили общее название «рацетамы». Существуют и другие группы ноотропов, различающиеся по механизму действия. Часто к ноотропам относят также некоторые адаптогены (вещества с общеукрепляющим действием на организм, повышающие устойчивость к неблагоприятным факторам), и психостимуляторы (стимулируют возбудимость и психомоторную активность, а не только высшую нервную деятельность). Это связано с тем, что все эти вещества оказывают стимулирующее действие на ЦНС и часто обладают схожими эффектами.
Классификация ноотропов
Существует две основные классификации ноотропных средств: По механизму действия: Ноотропные препараты с доминирующим мнестическим эффектом. 1. Пирролидоновые ноотропные препараты (рацетамы), преимущественно метаболического действия (пирацетам, оксирацетам, анирацетам и др.) 2. Холинэстеразные препараты. 2.1. Усиливающие синтез ацетилхолина и его выброса (фосфотидил-серин) 2.2. Агонисты холинэргических рецепторов (оксотреморин, бетанехол) 2.3. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (физостигмин, такрин, амиридин) 2.4. Вещества со смешанным механизмом действия (деманол, ацеглутамат, фактор роста нерва, бифемалан и др.). 3. Нейропептиды и их аналоги (АКТГ, эбиратид, соматостатин) 4. Вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот (глутаминовая кислота, глицин) Ноотропные препараты смешанного действия с широким спектром эффектов («нейропротекторы»). 1. Активаторы метаболизма мозга (актовегин, инстенон, ацетил-L-карнитин) 2. Церебральные вазодилататоры (винпоцетин, оксибрал, ницерголин) 3. Антагонисты кальция (нимодипин, циннаризин, флунаризин и др.). 4. Антиоксиданты (мексидол, эксифон, токоферол) 5. Вещества, влияющие на систему ГАМК (гаммалон, фенибут, фенотропил, натрия оксибутират) 6. Вещества из разных групп (этимизол, оротовая кислота, женьшень, экстракт гинкго билоба, лимонник и др.). По химическому строению: Рацетамы. Производные пирролидина: пирацетам, этирацетам, анирацетам и др. Производные диметиламиноэтанола (предшественники ацетилхолина): деанола ацеглумат, меклофеноксат. Производные пиридоксина: пиритинол, биотредин. Производные и аналоги ГАМК: ГАМК (аминалон), никотиноил-ГАМК (пикамилон), гамма-амино-бета-фенилмасляной кислоты гидрохлорид (фенибут). Цереброваскулярные средства: гинкго билоба. Нейропептиды и их аналоги: ноопепт, семакс, селанк. Аминокислоты и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот: глицин, биотредин. Производные 2-меркантобензимидазола: этилтиобензимидазола гидробромид (бемитил). Витаминоподобные средства: идебенон. Полипептиды и органические композиты: кортексин, церебролизин, церебрамин. Вещества других фармакологических групп с компонентом ноотропного действия: корректоры нарушений мозгового кровообращения: ницерголин, винпоцетин, ксантинола никотинат, винкамин, нафтидрофурил, циннаризин; общетонизирующие средства и адаптогены: ацетиламиноянтарная кислота (известная как «янтарная кислота»), экстракт женьшеня, мелатонин, лецитин. психостимуляторы: сульбутиамин; антигипоксанты и антиоксиданты: оксиметилэтилпиридина сукцинат (мексидол); ацефен и его производные. Во многом эти классификации пересекаются, так как химическое строение определяет эффект вещества. Но чаще в основу деления ноотропов на классы положены их химические формулы.
Механизм действия и основные эффекты ноотропных средств
Поскольку ноотропы - обширная группа соединений, единого механизма действия для них всех не существует. Считается, что их эффекты могут обуславливать следующие механизмы действия: Нейротропный: непосредственное действие ноотропов на нейроны медиаторных систем головного мозга: моноаминергической, холинергической, ГАМК-ергической, глутаматергической, пептидергической. Микроциркуляторный: улучшение мозгового кровотока и микроциркуляции в органе за счет оптимизации пассажа эритроцитов через сосуды и ингибирования агрегации тромбоцитов. Метаболический: улучшение проникновения через ГЭБ и утилизации глюкозы (особенно в коре головного мозга, подкорковых ганглиях, гипоталамусе и мозжечке), улучшение обмена нуклеиновых кислот, активация синтеза АТФ, белка и РНК. Мембраностабилизирующий: регуляция синтеза фосфолипидов и белков в нервных клетках, стабилизация и нормализация структуры клеточных мембран; Антиоксидантный: ингибирование образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов клеточных мембран; Антигипоксический: снижение потребности нейронов в кислороде в условиях гипоксии; Нейропротективный: повышение устойчивости нервных клеток к воздействию неблагоприятных факторов различного рода. Данные механизмы обуславливают все основные эффекты ноотропных препаратов: Ноотропное действие (влияние на нарушенные высшие корковые функции, уровень суждений и критических возможностей, улучшение кортикального контроля субкортикальной активности, мышления, внимания, речи). Повышение уровня бодрствования, ясности сознания. Адаптогенное действие (повышение общей устойчивости организма к действию экстремальных факторов). Антиастеническое действие (влияние на слабость, вялость, истощаемость, явления психической и физической астении). Психостимулирующее действие (влияние на апатию, психическую инертность, психомоторную заторможенность). Антидепрессивное действие. Седативное (транквилизирующее) действие. Вегетативное действие (влияние на головную боль, головокружение) Антикинетическое действие. Противопаркинсоническое действие. Противоэпилептическое действие, влияние на эпилептическую пароксизмальную активность. Гипогликемическое действие. Энергетическое действие (путём усиления потребления глюкозы клетками организма) Соматотропиностимулирующее действие (в результате гипогликемии) Анаболическое действие. Липолитическое действие (в условиях нехватки глюкозы начинают пускаться в виде энергии жирные кислоты). Антитоксическое действие. Иммуностимулирующее действие.
Применение ноотропов в медицинской практике
Первоначально ноотропы использовались в основном при лечении нарушений функций головного мозга у пожилых пациентов. Сейчас, благодаря обширному спектру эффектов, оказываемых на организм, ноотропы нашли куда более широкое применение в медицине. Они используются при: деменции различного генеза (сосудистой, сенильной, при болезни Альцгеймера), хронической цереброваскулярной недостаточности, психорганическом синдроме, при последствиях нарушения мозгового кровообращения, черепно-мозговой травмы, интоксикации, нейроинфекции, интеллектуально-мнестических расстройствах (нарушение памяти, концентрации внимания, мышления), астеническом, астено-депрессивном и депрессивном синдроме, невротическом и неврозоподобном расстройстве, вегето-сосудистой дистонии, хроническом алкоголизме (энцефалопатия, психоорганический синдром, абстиненция), для улучшения умственной работоспособности. В детской практике показаниями для назначения ноотропов являются: задержка психического и речевого развития, умственная отсталость, последствия перинатального поражения ЦНС, детский церебральный паралич, синдром дефицита внимания. Ноотропы также играют существенную роль в комплексной терапии различных заболеваний: нейролептического синдрома, заикания, гиперкинезов, расстройств сна, нарушения мочеиспускания, головокружений различных типов, для профилактики укачивания. Скорость наступления эффектов ноотропов различается при терапии ургентных состояний и при лечении хронических заболеваний. При острых состояниях ноотропы дают быстрый положительный эффект (к примеру, выход из состояния нарушенного сознания). В ситуации хронических нарушений требуется длительный прием ноотропных препаратов. Обычно их назначают курсами продолжительностью до 3-4 месяцев. Об эффективности препарата можно судить только при завершении полного курса. В клинической практике ноотропы крайне редко вызывают какие-либо побочные эффекты. Однако при передозировке, несмотря на их низкую токсичность, могут проявляться такие симптомы, как нарушение сна, колебания АД, раздражительность, тревожность, головная боль, тошнота, оживление психопатологической симптоматики. Эти проявления быстро исчезают при уменьшении дозировки. Также при появлении побочных эффектов предлагается сменить данный препарат на ноотроп другого класса. При недостаточной эффективности препарата, но хорошей его переносимости возможно использовать комбинацию из двух ноотропных средств с разными механизмами действия. При назначении препарата предпочтение отдается средним дозировкам, при этом ноотропы с психостимулирующим эффектом (пирацетам, пиритинол, меклофеноксат и др.) желательно назначать в первой половине дня. Следует отметить также, что эффективность терапии зависит от возраста больного: чем он моложе, тем лучше ответ на лечение.
Заключение
О чрезвычайной важности препаратов с ноотропным действием свидетельствуют данные о широком распространении их применения: по статистике ВОЗ, треть взрослого населения Европы и Японии принимает ноотропы. Широкий спектр действия ноотропных препаратов и доказанный позитивный клинический эффект их применения позволяет считать, что эти средства являются необходимым компонентом современной патогенетической лекарственной терапии самых разнообразных состояний. Кроме того, ноотропы отличаются хорошей сочетаемостью с препаратами других фармакологических групп и редко дают побочные эффекты (которые, как правило, не представляют серьезной опасности). Благодаря всему этому ноотропы с уверенностью можно отнести к жизненноважным для современного мира препаратам. Но, несмотря на то, что уже существует большое количество ноотропных средств, поиск и внедрение в практику новых высокоэффективных препаратов данного класса является важной и актуальной задачей, поскольку потребность в них постоянно растет.
Список источников информации ноотропный лекарственный средство Д. А. Харкевич. Фармакология. Учебник для вузов. Москва, «Гэотар-мед», 2002 Лекции по фармакологии для студентов 3 курса фармацевтического факультета