Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ ) образуется из аминокислоты триптофана и является важным биологически активным веществом, выполняющим множество функций в организме. Например, серотонин является нейромедиатором в центральной нервной системе, т.е. служит веществом, с помощью которого нервные импульсы передаются между нейронами (нервными клетками). Например, антидепрессанты из класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (флуоксетин, сертралин и др.) увеличивают время нахождения серотонина в синапсе (место контакта двух клеток, в котором передается нервный импульс ). Достаточно сказать, что запрещенное психоактивное вещество ЛСД (диэтиламид d-лизергиновой кислоты ) активирует те же рецепторы, что и серотонин. Считается, что недостаток воздействия серотонина приводит к депрессии , развитию тяжелых форм мигрени (поэтому серотонин иногда называют «гормоном счастья ») и к галлюцинациям (ЛСД).
Серотонин выполняет и другие функции в организме:
- усиливает агрегацию тромбоцитов (кровь сворачивается быстрее),
- участвует в воспалительной реакции (повышает проницаемость сосудов, усиливает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, усиливает выделение других медиаторов аллергии и воспаления),
- усиливает секрецию и перистальтику в желудочно-кишечном тракте,
- является стимулятором роста для некоторых бактерий кишечной флоры (при дисбактериозе образуется меньше серотонина),
- является причиной тошноты, рвоты и диареи при (из-за массивного выхода серотонина из гибнущих клеток слизистой желудка и кишечника),
- участвует в регуляции сократимости матки и маточных труб и в координации родов.
Существуют несколько типов и подтипов серотониновых рецепторов , которые обозначаются как 5-HT 1 -, 5-HT 2 -рецепторы и т.д. (от химического названия серотонина - 5-гидрокситриптамин, 5-НТ ).
Помимо упомянутых антидепрессантов, в медицине используются :
- селективные стимуляторы серотониновых 5-HT 1 -рецепторов в кровеносных сосудах головного мозга, что приводит к их сокращению и уменьшению головной боли . Препараты: суматриптан, ризатриптан, элетриптан, золмитриптан .
- селективные блокаторы серотониновых 5-HT 3 -рецепторов в головном мозге, которые применяются для подавления тошноты и рвоты при лечении злокачественных опухолей и после хирургических операций. Препараты: гранисетрон, ондансетрон, трописетрон .
В кардиологии в качестве гипотензивных (антигипертензивных) применяются 2 препарата, относящихся к блокаторам серотониновых рецепторов: кетансерин (сульфрексал) и урапидил (эбрантил) . Кетансерин отсутствует в поиске по аптекам Москвы и Беларуси, а вот урапидил (эбрантил) можно приобрести, хотя цена «кусается».
Урапидил (эбрантил)
Действие урапидила включает центральный и периферический компонент. Периферическое действие обусловлено блокированием альфа1-адренорецепторов кровеносных сосудов с их расширением и снижением АД (артериального давления), а центральное действие - стимуляцией серотониновых 5-НТ 1А -рецепторов сосудодвигательного центра (в продолговатом мозге). Блокирование серотониновых рецепторов снижает симпатическую иннервацию и увеличивает парасимпатический тонус.
Урапидил расширяет мелкие кровеносные сосуды (артериолы) и снижает АД , не приводя к рефлекторному увеличению ЧСС (смотрите также тему про ). Антигипертензивный эффект наступает постепенно, максимальное снижение диастолического (нижнего ) АД наступает через 3-5 часов после приема урапидила. При длительном приеме не влияет на уровень сахара и липидов крови.
Среди побочных эффектов чаще бывают:
- головокружение (4-5%),
- тошнота (2-3%),
- головная боль (2.5%),
- усталость (1%),
- нарушения сна,
- депрессия,
- сухость во рту.
Принимается 2 раза в сутки .
Кетансерин (сульфрексал)
На данный момент в аптеках отсутствует. Блокирует серотониновые 5-НТ 2 -рецепторы и в меньшей степени α 1 -адренорецепторы. Умеренно снижает АД и ЧСС. Принимается 1-2 раза в сутки . Не влияет на уровень липидов к крови, но при клинических исследованиях достоверно повышал уровень сахара крови через 2 часа после сахарной нагрузки (глюкозотолерантный тест ) и массу тела после 1 месяца лечения.
Применение кетансерина вместе с мочегонными, вызывающими потерю калия с мочой, чревато удлинением интервала Q-T на ЭКГ и повышенным риском внезапной смерти .
Другие побочные эффекты нерезко выражены , отмена препарата потребовалась лишь у 4% (по данным многоцентрового исследования КИППАГ-4). Чаще беспокоили сонливость, вялость, сухость во рту, головокружение, удлинение интервала Q-T (в случае применения с мочегонными, вызывающими потерю калия с мочой, повышалась частота желудочковых аритмий и внезапной смерти). С калийсберегающими диуретиками кетансерин назначать можно.
Аутокоиды – местные гормоны. К ним относятся гистамин, серотонин, эйкозаноиды (производные арахидоновой кислоты), оксид азота, вазоактивные пептиды (ангиотензин II, брадикинин и др.), а также ряд цитокинов.
Аутокоиды включают в себя гистамин.
Классификация и локализация гистаминовых рецепторов
Подтип рецепторов | Локализация | Эффект |
Н1 | Сосуды; | расширение, повышение проницаемости; |
Бронхи; | спазм; | |
ЖКТ; | усиление перистальтики; | |
Мозг | поддержание бодрствования, стимуляция обучения | |
Н 2 | ЖКТ; | стимуляция секреции HCl; |
Сосуды | расширение | |
Н3 | пресинаптические мембраны в синапсах | уменьшение высвобождения гистамина, норэпинефрина, дофамина, ацетилхолина |
ЦНС | в синапсах ЦНС | |
Н 4 | Лейкоциты | хемотаксис |
Бетагистин
Бетагистин – агонист Н1 и антагонист Н3 рецепторов; применяется при головокружении вестибулярной природы (болезнь Меньера).
Антагонисты Н рецепторов
Антагонисты Н рецепторов: 1-го поколения: дифенгидрамин (димедрол), хлоропирамин (супрастин), клемастин (тавегил), меклизин и др.; 2-го поколения: лоратадин, фексофенадин и др.
Основное применение – лечение аллергических реакций немедленного типа. Преимущество препаратов 2-го поколения – не проникают через гематоэнцефалический барьер и не вызывают, в связи с этим, седатив-ного действия. Препараты 1-го поколения могут также применяться при рвоте, связанной с кинетозами (морская, воздушная болезнь).
Антагонисты Н2 рецепторов: ранитидин, фамотидин и др. Применяются при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки для подавления секреции HCl.
Эпинефрин (адреналин) – функциональный антагонист гистамина; вызывает эффекты, противоположные эффектам гистамина (сужение сосудов, расширение бронхов. Применяется при анафилактическом шоке. Некоторые лекарственные средства способствуют высвобождению гистамина из тучных клеток (либераторы гистамина): морфин, тубокурарин, антибиотик ванкомицин. Этот эффект является побочным, вы-зывая такие симптомы, как покраснение кожи, гипотензия, бронхоспазм.
Серотонин
Аутокоиды включают в себя серотонин.
Классификация и локализация серотониновых рецепторов
Подтип рецепторов | Локализация | Эффект |
5 HT1(А – F) | мозг | регуляция настроения, сна, аппетита, температуры, восприятия боли; спазм менингеальных и мозговых сосудов (5НТ1 В) |
5 НТ2(А- С) | сосуды; | расширение коронарных сосудов и сосудов скелетных мышц, спазм других сосудов; |
тромбоциты; | стимуляция агрегации; | |
ЖКТ | усиление моторики | |
5НТ3 | центр рвоты; | стимуляция рвоты; |
нервные окончания | стимуляция рвоты, | |
Сердце | брадикардия | |
5НТ4 | ганглии энтеральной нервной системы | стимуляция моторики ЖКТ |
Агонисты серотониновых рецепторов
Буспирон – частичный агонист 5НТ 1А рецепторов; используется как анксиолитик.
Агонисты 5НТ 1В/D рецепторов(суматриптан, наратриптан и др.) применяются для купирования присту-пов мигрени; вызывают сужение мозговых и менингеальных сосудов. Подобным действием обладает ал-калоид спорыньи эрготамин , но его действие менее избирательное (частичный агонист альфа-адренорецепторов, прямое стимулируюшее действие на тонус матки).
Цизаприд, тегасерод – агонисты 5-НТ 4 рецепторов, используются для стимуляции моторики кишечника при запорах (цизаприд в настоящее время применяется редко из-за риска опасных аритмий).
Антагонисты серотониновых рецепторов
Ципрогептадин – антагонист 5-НТ 2 рецепторов, применяется при карциноидном синдроме (опухоль из серотонин-продуцирующих клеток) для предупреждения периферических эффектов серотонина. Антипсихотические средства (прежде всего атипичные) также являются антагонистами 5-НТ 2 рецепторов. Антагонисты 5-НТ3 рецепторов (ондансетрон, гранисетрон) – противорвотные средства, в частности, ис-пользуются для предупреждения рвоты, вызванной противоопухолевыми средствами.
Эйкозаноиды
Аутокоиды включают в себя эйкозаноиды. Это производные арахидоновой кислоты.
Наиболее известные аутокоиды из группы эйкозаноидов простаноиды (простагландины E2, F2, D2, простациклин, тромбоксан) и лейкотрие ны .
Простагландин Е2 расширяет сосуды, уменьшает агрегацию тромбоцитов, стимулирует сокращения мат-ки, участвует в механизмах формирования воспаления, боли и лихорадки., обладает гастропротекторными свойствми.
Простагландин F2 суживает сосуды и бронхи, стимулирует сокращения матки.
Простациклин синтезируется в эндотелии сосудов, обладает антиагрегантными и сосудорасширяющими свойствами.
Тромбоксан синтезируется в тромбоцитах, стимулирует их агрегацию, а также суживает сосуды. Выделяют 2 изоформы циклооксигеназы (ЦОГ). ЦОГ-1 отвечает за физиологические эффекты простаг-ландинов, в частности, гастропротекторное действие; активность этой изоформы постоянна. ЦОГ-2 – изо-форма, активность которой определяется преимущественно при воспалении (воспалительная циклоокси-геназа).
Лейкотриены участвуют в механизмах воспаления и аллергии; эффекты – бронхоспазм, хемотаксис лей-коцитов.
Препараты простаноидов
Простагландин E2 (динопростон) и простагландин F2 (динопрост) используются в акушерстве для стимуляции родовой деятельности.
Простагдандин Е1 (алпростадил) применяется как вазодилататор при лѐгочной гипертензии, при откры-том артериальном потоке у новорождѐнных; при нарушениях эрекции (интракавернозно).
Мизопростол синтетический аналог простагландина E1, используется при язве желудка, вызванной аспи-рином и другими нестероидным противовоспалительными средствами.
Антагонисты эйкозаноидов
Аутокоиды антагонисты эйкозаноидов это нестероидные противовоспалительные средства (ингибиторы циклооксигеназы):
- а) неизбирательные ( , миндометацин., ибупрофен и др.);
- б) преимущественные ингибиторы ЦОГ-2 (нимесулид, мелоксикам);
- в) селективные ингибиторы ЦОГ-2 ().
Основные лечебные эффекты – противовоспалительный, жаропонижающий, анальгетический. Применяются при ревматизме и других воспалительных заболеваниях.
Основной побочный эффект – ульцерогенный (развитие язвы желудка) вследствие ингибирования ЦОГ-1. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 редко вызывают язву желудка, но увеличивают вероятность инфаркта миокарда (предположительно, вследствие нарушения синтеза простациклина).
Стероидные противовоспалительные средства (глюкокортикоидные гормоны) ингибируют фосфолипазу А2 и, таким образом, тормозят синтез простагландинов и лейкотриенов; наряду с этим, избира-тельно тормозят экспрессию гена, ответственного за ЦОГ-2. Превосходят нестероидные противовоспалительные средства по эффективности однако из-за многочисленных побочных эффектов применяются только при отсутствии эффекта последних.
Аутокоиды антагонисты лейкотриенов (зафирлукаст и др.) блокируют рецепторы лейкотриенов, применяются при бронхиальной астме (в особенности, при аспириновой астме).
Оксид азота (NO)
Аутокоиды включают в себя оксид азота. Образуется из аминокислоты аргинина под действием NO-синтазы. Выделяют 3 изоформы последней:
- а) нейрональная (NOS-1),
- б) индуцибельная (NOS-2);
- в) эндотелиальная (NOS-3).
Основные эффекты NO
- вазодилатация,
- торможение агрегации тромбоцитов и адгезии нейтрофилов (эндотелиальная NO-синтаза),
- участвует в механизмах кратковременной памяти, способствует эрекции (нейрональная NO-синтаза),
- принимает участие в механизмах воспаления (индуцибельная NO-синтаза).
Средства, усиливающие влияние NO
Доноры NO. Это вещества, из которых в организме генерируется молекула NO: нитраты (нитроглицерин, изосорбида мононитрат), силденафил, натрия нитропруссид.
Средства, усиливающие эффекты эндогенного NO
а) ингибиторы АПФ ( и др.); стимулируют продукцию NO эндотелием благодаря увеличению концентрации брадикинина;
б) статины (аторвастатин и др.); повышают экспрессию NOS-3, уменьшают воспаление и перекисное ок-силение липидов в сосудах (плейотропное действие, независимое от гиполипидемического эффекта дан-ных препаратов);
в) небиволол (бета-адреноблокатор, стимулирующий генерацию NO эндотелием);
г) ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (силденафил – «Виагра», тадалафил) тормозят изоформу фосфодиэстеразы, ответственную за инактивацию цГМФ – вторичного посредника NO; применяются при эректильной дисфункции.
Вазоактивные пептиды
Аутокоиды включают в себя вазоактивные пептиды (ангиотензин II, брадикинин, натрийуретические пептиды и др.)
Ангиотензин II. Основные эффекты – вазоконстрикция, увеличение секреции альдостерона, стимуляция пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, увеличение размеров кардиомиоцитов, активация симпато-адреналовой системы.
Брадикинин . Это сосудорасширяющий пептид, относящийся к семейству , которые образуются из белков кининогенов под влиянием протеолитических энзимов калликреинов. Вазодилатация, вызванная брадикинином, является эндотелий-зависимой (с участием NO и простациклина).
Увеличивают содержание брадикинина в тканях ингибиторы АПФ (поскольку последняя участвует в инактивации данного пептида). С этим механизмом частично связано лечебное действие ингибиторов АПФ (вазодилатация, улучшение функции эндотелия), а также некоторые побочные эффекты (сухой кашель, редко – ангионевротический отек).
2590 0
Агонисты серотониновых рецепторов
Агонисты серотониновых рецепторов - триптаны - суматриптану золмитриптан, наратриптан купируют паретическую вазодилатацию, нормализуют тонус паретичных артерий при приступе мигрени.Антагонисты серотониновых рецепторов (кетансерин, ритансерин), действующие преимущественно на ЦНС, применяют для лечения гипертонической болезни, атеросклероза с артериальной гипертензией, заболеваний с ангиоспазмами периферических артерий - болезни Рейно и перемежающейся хромоты.
Ципрогептадин, пизотифен, празохром назначают в межприступный период мигрени.
Средства, действующие преимущественно на гладкие мышцы сосудов, в зависимости от влияния на ферментные системы (аденилатциклаза, ФДЭ) относятся к разным фармакологическим классам: производные изохинолина, имидазола (папаверин, но-шпа), производные пурина (ксантина - эуфиллин, пентоксифиллин), малого барвинка (винпоцетин, винкапан, винкатон).
Они оказывают спазмолитическое действие, однако при исходно сниженном тонусе артерий дают вазотонический, венотонический эффект. Последняя способность особенно выражена у производных пурина (ксантина). Фармакотерапевтический эффект связан также и с влиянием препаратов на текучесть крови, агрегационную способность тромбоцитов, а также с ноотропным действием.
Механизм действия нитратов связывают с образованием оксида азота («эндотелиальный расслабляющий фактор»), который в свою очередь уменьшает внутриклеточное содержание Са в гладкой мускулатуре. Дилататорный эффект нитратов больше сказывается на венах. Переполнение внутричерепной венозной системы вызывает распирающую головную боль.
Блокаторы кальциевых каналов
Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция) (БКК) препятствуют поступлению Са в гладкомышечную клетку снижают тонус коронарных и периферических сосудов, уменьшают сократимость миокарда, подавляют образование и проведение электрических импульсов по проводящей системе сердца. Полагают, что действие одного из них - нимодипина сказывается преимущественно на церебральных артериях.Гибель нейронов при отеке мозга, вызванном ишемией и гипоксией определяется не только накоплением ионов Na , но и значительным повышением внутриклеточной концентрации ионов Са. Поэтому блокаторы кальциевых каналов играют протективную роль, предупреждая гибель отечного нейрона в условиях ишемической гипоксии и отека мозга.
Традиционно более широко применяются нифедипин (особенно в быстродействующей форме - адалат), нимодипин (нимотоп), амлодипин (норваск).
Широко применяются препараты пролонгированного действия: на базе верапамила - веракард, изоптин SR 240, верогалид ЕР 240, лекоптин, финоптин, фламон; на базе дилтиазема - блокальцин 90 ретард, дильцем, кардил, этизем; на базе нифедипина - адалат SL, зенусин, кордафлекс, кордипин ретард, коринфар ретард, нифекард XL.
Все БКК применяются для лечения АГ и стенокардии. Не исключен их эффект как протекторов нейронов при ишемической гипоксии.
Наиболее частыми побочными эффектами производных дигидропиридина являются связанные с вазодилатацией прилив жара и головная боль, отек лодыжек, который лишь частично уменьшают диуретики.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) тормозят образование прессорного пептида - ангиотензина II. Несмотря на снижение системного АД, мозговой кровоток и его регуляция обычно не меняются. ИАПФ снижаютриск кровоизлияния и отека мозга при артериальной гипертензии, по-видимому, вследствие уменьшения фибриноидных изменений и некроза сосудистой стенки.У больных с артериальной гипертензией и очаговыми поражениями мозга при лечении ИАПФ на фоне снижения системного АД мозговой кровоток увеличивается на 10%. Природный ИАПФ тепротид купирует спазм артерий мозга при субарахноидальном кровоизлиянии.
Снижение системного артериального давления и периферического сосудистого сопротивления ведет к снижению нагрузки на сердце и увеличивает сердечный выброс. ИАПФ снижают содержание альдостерона, что приводит к выведению из организма ионов натрия и задержке ионов калия. Расширяется периферическое русло, уменьшается венозный возврат крови к сердцу. Уменьшение ангиотензина II не только в плазме, но и в мышце сердца предупреждает дилатацию левого желудочка и его гипертрофию.
Группа ИАПФ включает такие препараты, как квинаприл (аккупро), лизиноприл (диротон, принивил, даприл), моэксиприл (люэкс), периндоприл (престариум, ковсрекс), рамиприл (тритаце, кориприл), трандолаприл (гоптен), фозиноприл (моноприл), цилазаприл (инхибейс, прилазид). Последние 4 препарата отличаются пролонгированным действием, для поддержания терапевтического эффекта достаточно одного приема в сутки.
Препарат периндоприл в условиях мультицентрового рандомизированного исследования [в течение 1,5-3 лет] показал способность, надежно контролируя АД, снизить число геморрагических инсультов в 2 раза.
ИАПФ применяют при артериальной гипертензии, особенно реноваскулярного генеза, при гипертоническом кризе, застойной сердечно-сосудистой недостаточности , ангиоспастической форме болезни Рейно, ДЭП с артериальной гипертензией или застойной сердечной недостаточностью.
При этих формах ИАПФ нередко более эффективны, чем симпатолитики, действующие на симпатические окончания, а-блокаторы и антагонисты кальция. При длительном лечении возможны слабость, головная боль, головокружение, протеинурия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкалиемия (особенно в сочетании с гепарином), ангионевротический отек, извращение или утрата вкусовых ощущений.
Комбинация ИАПФ с другими антигипертензивными средствами, в том числе с антагонистами кальция, в-блокаторами и диуретиками, повышает их эффективность. НСПВС, особенно индометацин, снижают антигипертензивное действие ИАПФ. При внезапной отмене ИАПФ резко повышается АД (синдром отмены), вновь появляется артериальная гипертензия, повышается диастолическое АД.
Антагонисты (блокаторы) ангиотензин (AT) Н-рецепторовбло-кируют действие AT II на его рецепторы в гладкой мускулатуре артерий и купируют его вазоконстрикторный эффект. Таким образом, точкой приложения их действия оказывается последнее звено вазоконстрикторной системы ангиотензиноген-ангиотензин II. В отличие от ИАПФ они не тормозят расщепление брадикинина и других кининов и поэтому их действие не сопровождается кашлем.
В ряду этих препаратов: вальсартан (диован), ирбесартан (апра-вель), лозартан (козаар), кандесартан (атаканд), телмисартан (микардис, прайтор), эпросартан (теветен). Из побочных эффектов отмечают симптоматическую артериальную гипотензию, возможность гиперкалиемии. Необходима предосторожность при стенозе почечных артерий, при стенозе аортального и митрального клапанов, при обструктивной кардиомиопатии. Мультицентровые исследования сравнительной эффективности блокаторов Ат П-рецепто-ров не проводились.
Ингибиторы циклооксигеназы
Ингибиторы циклооксигеназы - НСПВС подробно рассмотрены в главе об анальгезирующих и местноанестезирующих средствах.Препараты с комплексным вазоактивным и нейрометаболическим действием. Совершенно очевидно, что вазоактивные средства, улучшающие системное и мозговое кровообращение, улучшают и обменные процессы. В тоже время ряд лекарственных средств обладает «прямым» метаболическим, ноотропным свойством. Такие препараты целесообразно называть средствами с вазоактивным и нейрометаболическим действием. Примером таких лекарств можно назвать актовегин.
Актовегин представляет собой депротеинезированный гемоде-риват крови телят. Кроме деривата содержит производные нуклеиновых кислот, электролиты и микроэлементы (натрий, кальций, фосфор, магний), аминокислоты, липиды, олигосахариды. Актовегин является мощным антигипоксантом благодаря способности активировать метаболизм глюкозы и кислорода. При этом повышается устойчивость ткани к гипоксии и стимулируется энергетический метаболизм клетки, особенно значительно в условиях ишемии и гипоксии.
Препарат рекомендуют при разных формах цереброваскулярных расстройств, при энцефалопатии разного генеза, а также больным с соматическими, хирургическими, гинекологическими, эндокринными заболеваниями и в критических состояниях.
Актовегин можно сочетать (не в одном шприце!) с другими ва-зоактивными препаратами: эуфиллином, пентоксифиллином, инстеноном. При этом общая эффективность возрастает даже в случае меньших доз каждого из сочетаемых препаратов.
К числу препаратов с метаболическим и вазоактивным действием можно отнести винпоцетин (кавинтон), циннаризин (стугерон), пентоксифиллин (трентал), дигидроэрготоксин (редергин), ницерголин (сермион), танакан, а также такой комплексный препарат, как инстенон.
Гиполипидемические средства показаны при атеросклерозе любой локализации с уровнем холестерина плазмы крови более 5 ммоль/л или холестеринаболее 3 ммоль/л. Терапия, ведущая к снижению уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и повышению холестерина ЛПВП, замедляет прогрессирование атеросклероза и даже может способствовать его регрессу. Снижение холестерина ЛПНП на 25-35% играет большую роль в первичной и вторичной профилактике ИБС, атеросклероти-ческой дисциркуляторной энцефалопатии.
Гиполипидемическими свойствами обладают препараты разных фармакологических групп: статины - ловастатин, аторвастатин, правастатин, симвастатин; фибраты - фенофибрат, ципрофибрат; ионообменные смолы - гемфиброзил, холестирамин, а также никотиновая кислота. Выбор гиполипидемических средств и продолжительность лечения определяется кардиологом. Об эффективности судят по данным липидограмм.
Всем привет! Пожалуй, самый популярный, самый известный нейромедиатор в человеческом организме – Серотонин. Он больше известен как гормон счастья. Между тем, серотонин регулирует множество процессов по всему телу.
Как работает серотонин
Два главных вещества, из которых создается наш гормон счастья: аминокислота триптофан и ее производное – 5-гидрокситриптофан.
Из триптофана также может синтезироваться мелатонин и никотиновая кислота.
Важный момент, что триптофан – это незаменимая аминокислота, то есть если вы ее недополучаете ее из продуктов – то и серотонина с мелатонином будет мало. Даже по этой банальной причине бывает легкое .
5-гидрокситриптофан – аминокислота, которая уже всего в одном шаге от серотонина. И раз аминокислота, то тоже присутствует в белковых продуктах.
Триптофан в организме становится 5-гидрокситриптофаном, а он уже – серотонином.
90% от всего Серотонина находятся в желудочно-кишечном тракте. Остальные 10% — в крови и мозге. В ЖКТ, наш медиатор управляет, в основном, чувством голода и перистальтикой, тоесть скоростью обмена веществ. Короче говоря, избыток серотонина в ЖКТ – тошнота, и туалет становится вашим лучшим другом на определенное время. Мало серотонина – обжорство и как следствие – ожирение, чувство голода, сниженный обмен веществ.
Рецепторы серотонина
Нас больше интересует как работает серотонин в центральной нервной системе, в головном мозге. А для этого разберем его рецепторы.
Рецепторы находятся на поверхности нервной клетки, и серотонин как молекула, как бы крепится к этим рецепторам, оказывая свое действие. Их довольно много, выделяют 7 основных типов, но некоторые делятся еще на несколько подтипов.
5- HT 1 – включает 5 подтипов. Общее их действие направленно на эмоции: агрессивность или спокойствие, действие на , депрессия или удовольствие от жизни. Так агонисты, или активаторы этих рецепторов увеличивают выработку дофамина в префронтальной коре, снижают депрессивную симптоматику и агрессивность, повышают болевой порог.
Антагонисты, делают все с точностью до наоборот.
5- HT 2 – состоит из 3-х подтипов. Самая наркоманская группа рецепторов. Каждый, уважающий себя психонавт или человек, любящий состояния измененного сознания, расскажет об этих рецепторах не хуже академика. Именно эти рецепторы активируются при принятии и других популярных психоделиков, гиперболизируя внешние шумы, вроде полета стрекозы до огромной шестилапой жужжащей твари.
Агонисты этих рецепторов уменьшают тревожность, аппетит, депрессивные состояния, выделение норадреналина. Способствуют появлению эмпатии и усиливают признаки шизофрении.
5- HT 3 – один из основных тошнотиков в организме. Активация этих рецепторов приводит к рвоте. Антагонисты, напротив, иногда применяются как противорвотные препараты.
5- HT 4 – тут у нас снова антидепрессивный эффект и снова по части ЖКТ. Агонисты этого рецептора ускоряют перистальтику кишечника и снижают депрессивные проявления. Лекарства агонисты и антагонисты 5-HT4 применяются обычно именно в привязке к проблемам с пищеварением.
5- HT 5 – наименее изученный рецептор серотонина. Известно, что вещества, активирующие этот рецептор или агонисты ингибируют аденилатциклазу. Этот процесс катализирует, то есть ускоряет превращение АТФ в циклический АМФ. В общем, процесс имеет много терминов, но его суть, что снижается активность, например, такого гормона как Адреналин.
5- HT 6 и 5- HT 7 обладают схожими функциями. Агонисты этих рецепторов улучшают интеллектуальные способности, способствуют большему стрессу и активируют аденилатциклазу – противоположность рецептору 5-HT5.
Основной плюс серотонина при высоком уровне, но в пределах нормы – антидепрессивный эффект и раскрученный метаболизм.
Как повысить серотонин?
— Триптофан. Незаменимая аминокислота! Серотонина просто не будет создаваться в должном объеме без триптофана. Нет никаких окольных путей, для создания сегодняшнего нейромедиатора. Триптофан и 5-HTP продаются как добавки – это очень удобный способ контроля для выработки серотонина, хотя все же лучше просто нормально питаться.
Триптофана нужно получать около 1,5-х грамм. В 100 мл молока например 40 мг триптофана, в 1-м курином яйце около 130 мг, в курином мясе — 290 мг, а в арахисе на 100 гр аж 750 мг. Таким образом, 3-4 яйца и 50 грамм арахиса – уже наполовину закроют норму по этой аминокислоте, остальное, вы, скорее всего, итак получите с едой или добавками.
— Витамин D. Активирует ген, производящий фермент триптофангидроксилазу 2, который в мозге преобразует аминокислоту триптофан в серотонин. Витамин Д же вырабатывается в организме сам, при присутствии солнечного света. Тем не менее, в зимнее время года, имеет смысл добавить витамин Д в таблетках к своему рациону. Ну или выбираться на недельку в какую-нибудь теплую страну)
В принципе, 2 механических условия создания серотонина уже есть, теперь пройдемся по другим факторам:
— Как бы банально не звучало, но регулярные занятия спортом в умеренном режиме, когда нет чрезмерного переутомления повышают серотонин. Плацебоконтролируемое исследование продемонстрировало увеличение серотонина. Участники тренировались 2 месяца, 3 часовых тренировки в неделю. Первое измерение было за день до первой тренировки, второе – через 4 дня после последней. Рост серотонина на 50%, у группы контроля + 11%. Таким образом, какая-то поездка на велосипеде, дважды в неделю будет держать серотонин в среднем в половину выше, чем у нетренированного человека.
(http://jrnlappliedresearch.com/articles/Vol12Iss1/Vol12%20Iss1Mousavi.pdf)
Да, сейчас спорт в моде, а курить и смотреть телевизор плохо, но поверьте, если бы фастфуд и ожирение тащили бы серотонин, лучше и дольше, чем пробежка, мы бы на проекте об этом точно заявили. Но это не так!
— Есть еще много способов повышения серотонина, но все они крутятся вокруг абстрактного понятия как «значимость». Вам требуется быть на голову выше других людей в какой-либо сфере, не важно в какой. И нужно эту значимость демонстрировать! Неплохо играете на музыкальном инструменте? Отлично! Не упустите возможность блеснуть мастерством. Вас не страшит php и HTML5 – вперед в крупную фирму или создайте свою! Сделали себе хорошую фигуру – пора щегольнуть на пляже или в клубе! Для хорошей выработки серотонина нужно стремиться к значимости, подойдет даже пресловутый карьерный рост на своем рабочем месте. Быть скромным – это не про серотонин
!
Статья попроще — http://danpouliot.com/blog/2013/08/seratonin-and-social-status/
Статья потяжелее — http://caspar.bgsu.edu/~courses/Reading/Papers/1997EdwKra.pdf
Еще важный момент : Сейчас почти невозможно сказать, какие рецепторы серотонина могут стимулироваться от той же пробежки. Скорее всего, как у всех нас отличается цвет волос, глаз, рост, вес и много другое – мы все имеем разную изначальную активность этих рецепторов.
Препараты, повышающие серотонин или действующие на рецепторы :
Проект не призывает есть подобные препараты без назначения врача. Помните, что жизнь не станет яркой и счастливой, как и не появится интеллект, без ваших активных действий, даже если вы перепробуете все таблетки.
Итак, в основном в медицине используют вещества, которые ингибируют обратный захват серотонина, иногда и норадреналина, а иногда вообще почти все – . Это означает, что условно «лишний» серотонин не изымается организмом. И его концентрация резко увеличивается. Что это за вещества:
— Флуоксетин
— Циталопрам
— Сертралин
— Пароксетин
— Эсциталопрам
Пожалуй, достаточно непонятных терминов. Если очень хотите есть таблетки — купите 5-HTP и Триптофан. Если интересно узнать больше об антидепрессантах, в том числе и о безопасных, то .
Как снизить серотонин?
Довольно странный вопрос, с учетом того, что серотонин можно сказать не имеет недостатков при нормально-высоком уровне. Есть данные из английской википедии, что потребление 0,8 г на кг этилового спирта уменьшает серотонин на 25%. Поэтому крутая комбо связка для убийства серотонина: толстеть, бухать, не видеть солнца и не есть продукты с триптофаном.
Ну а если серьезно, то существенный избыток серотонина называется серотониновым синдромом, и его нереально получить без мощной фармакологии. Лечат серотониновый синдром антипсихотическими лекарствами, например, таким как Аминазин.
Такие вещества как ЛСД, Мескалин, Псилоцин, Псилоцибин и их аналоги структурно похожи на серотонин, но они хитрые и крепятся только к особенным рецепторам, которые оказывают как раз галлюциногенные эффекты. Хотя те же наркоманские грибы тоже нередко вызывают проблемы с пищеварением.
Итог:
— Судя по механизму действия серотонин можно назвать гормоном счастья, засчет антидепрессивных эффектов.
— Для синтеза серотонина нужен лишь триптофан и витамин D или солнце, витаминов обычно итак хватает.
— Действия, направленные на повышение серотонина, предполагают самосовершенствование и демонстрирование успехов, вне зависимости от деятельности. 3 тренировки в неделю держат нейромедиатор на 50% больше исходного уровня.
Что ж, работайте, выпендривайтесь, тренируйтесь на солнце и ешьте арахис!) До скорого!