Причиной анемического состояния при злокачественных опухолях могут быть следующие факторы: 1) токсическое воздействие злокачественной опухали на эритропоэз; 2) кровотечения вследствие распада опухоли и разрыва сосудов; 3) вторично присоединяющаяся инфекция; 4) расстройство эритропоэза вследствие метастазов в костный мозг; 5) ахилия (при раке желудка) и связанное с ней нарушение усвоения антианемических веществ и железа; 6) поражение печени (при метастазах или при первичном раке печени).

Особого рассмотрения требует анемия при раковых метастазах в костный мозг.

Чаще всего метастазирует в кости рак предстательной железы, молочной железы, желудка, легких, щитовидной железы, почек (гипернефрома). При метастазировании злокачественной опухоли в костный мозг анемический синдром занимает основное место в клинической картине заболевания. Исходный очаг процесса - опухоль, которая дала диссеминацию рака по костям, нередко настолько мал, что остается как бы в тени и никакими методами исследования не определяется. Отличительными особенностями этой анемии являются необычайно выраженный эpитpo-(нopмo)блacтoз и лейкемоидная картина крови. Однако в 1/3 случаев даже при колоссальном распространении метастазов по костям лейкемоидная реакция может отсутствовать.

Не всегда при раковых метастазах в костный мозг картина крови столь характерна. Мы наблюдали обширные метастазы рака в костный мозг при незначительных изменениях периферической крови. Несомненно, что картина крови при раковых метастазах в костный мозг зависит не только от заносного фактора - имплантации в костный мозг раковых клеток, но и от реактивности костного мозга. Связи между типом опухоли и характером реакции костного мозга не существует.

Различают (Dustin) следующие типы реакций кроветворной системы на раковые метастазы в костный мозг.

1. Миелоидная реакция (миелемия), характеризующаяся присутствием в крови юных клеток грануло- и эритропоэтического ряда. Миелемия может наблюдаться и без выраженной анемии.

2. Эритробластическая реакция, протекающая обычно с резко выраженной анемией. Однако в некоторых случаях отмечается диспропорция между высоким эритробластозом и незначительной степенью анемии.

3. Лейкемоидная реакция, характеризующаяся высоким лейкоцитозом, иногда с большим количеством миелоцитов.

4. Пангемоцитопеническая реакция, выражающаяся в уменьшении числа всех элементов крови - эритроцитов, лейкоцитов и кровяных пластинок. Подобная каротина крови имитирует картину крови при панмиелопатиях (апластическая анемия, панмиелофтиз).

5. Анемическая реакция без появления в периферической крови молодых (незрелых) элементов.

По нашим наблюдениям к этим формам необходимо добавить еще две: 1) геморрагическую и 2) гемолитическую.

Патогенез каждой из этих форм сложен.

Геморрагическая форма карциноза костного мозга в первую очередь связана с тромбоцитопенией и сопряженным с последней гемогеническим синдромом (нарушенная ретракция кровяного сгустка, удлиненная продолжительность кровотечения). Г. А. Даштаянц приводит 7 случаев карциноза в костный мозг, имитировавшего симптомокомплекс Верльгофа. В описанном нами (1953) случае у больной с диффузным карцинозом костного мозга на почве метастазов рака желчного пузыря геморрагический синдром протекал по гемофилическому типу, с пониженной свертываемостью крови.

Гемолитическая форма карциноза костного мозга протекает по типу приобретенной гемолитической анемии и желтухи с преимущественно внутриклеточным гемолизом, однако без выраженного увеличения селезенки. В наблюдавшемся нами случае отмечалась пониженная резистентность эритроцитов со сфероцитозом при отрицательной реакции Кумбса. В литературе описаны случаи, протекавшие по типу синдрома Маркиафава - с внутрисосудистым гемолизом, гемоглобинурией и гемосидеринурией, но с положительной реакцией Кумбса.

По характеру реакции окружающей костной ткани на раковые метастазы различают остеолитические и остеопластические формы карциноза костного мозга.

Иногда отмечается значительная трудность или невозможность прокола грудины при канкрозном остеосклерозе. Иногда пунктат получается без примеси крови, что затрудняет изготовление мазков (приходится прибегать к раздавливанию полученного кусочка ткани между двумя стеклами). Поиски раковых клеток следует проводить под малым увеличением; найденные группы клеток индентифицируются под иммерсионной системой. Чаще всего остеопластические формы карциноза встречаются при метастазах рака желудка.

Цитологическая диагностика раковых клеток в стернальном пунктате не представляет особых трудностей. Наиболее важным признаком раковых клеток является их атипия по отношению к окружающей миелоидной ткани. Вообще же раковый метастаз в костный мозг распознается не только на основании изучения отдельных клеток (ибо морфология раковых клеток весьма разнообразна и зависит от типа неоплазмы), но и на основании находок клеточных скоплений или тяжей, состоящих из атипичной, т. е. некостномозговой, ткани. Наряду с атипическими, несвойственными костному мозгу клетками, принадлежность которых к метастазам не вызывает сомнений, в костномозговом пунктате встречаются неопластические клетки, которые в условиях костного мозга подвергаются своеобразной метаплазии, приобретая некоторые свойства миелоидных элементов, в частности азурофильную зернистость. В некоторых случаях отдельно взятая раковая клетка может напоминать либо гигантскую ретикулярную клетку (типа клетки Штернберга), либо гемоцитобласт макрогенерации.

При диффузной метаплазии костного мозга инородной тканью картина крови может приближаться к наблюдаемой при остром миелолейкозе. Так было у наблюдавшейся нами больной, у которой рак легкого сопровождался диффузным метастазированием во все кости: в крови было много недифференцированных клеток типа микромиелобластов, а пунктат костного мозга составляли элементы мелкоклеточного рака. Вообще дифференциальный диагноз карциноза костного мозга с системными поражениями, особенно при наличии лейкемоидной картины крови, представляет значительные трудности. Диагноз становится еще более затруднительным в случаях появления геморрагического или гемолитического синдрома, а также при наличии увеличенной селезенки. Последнее наблюдается при карцинозах или вследствие метастазов в селезенку (что бывает относительно редко), или вследствие развития в ней викарного кроветворения, особенно при остеопластических карциномах. В этих случаях сходство заболевания с системными поражениями кроветворения становится еще более выраженным.

Еще по теме МАЛОКРОВИЕ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЯХ И МНОЖЕСТВЕННЫХ ИХ МЕТАСТАЗАХ В КОСТНЫЙ МОЗГ:

1. ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ. ПРОГРЕССИЯ ОПУХОЛЕЙ. МОРФОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ. ИНВАЗИЯ И МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ. БИОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ ОПУХОЛЕЙ. ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ИММУНИТЕТ. ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ. ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ ОПУХОЛЕЙ. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОПУХОЛЕЙ ИЗ ЭПИТЕЛИЯ И ОПУХОЛЕЙ ИЗ ТКАНЕЙ - ПРОИЗВОДНЫХ МЕЗЕНХИМЫ

Онкологическое поражение кроветворной (миелоидной) ткани относится к категории гемобластозов, которое иначе называется раком костного мозга. Учитывая стадию заболевания, форму онкопоражения и возраст пациентов можно определить, сколько живут при раке костного мозга.

Под термином «рак костного мозга» специалисты подразумевают онкологическое поражение кроветворного органа – миелоидной ткани костного мозга, в которой с помощью стволовых клеток вырабатываются жизненно важные компоненты крови. Развиваясь в костном мозге, раковые клетки обладают способностью поражать костную ткань или вызывать рак крови.

Продолжительность жизни в зависимости от стадии заболевания

Болезнь протекает в 4 стадиях, каждая из которых указывает на степень развития патологии, но на ранних этапах она практически не диагностируется, поскольку симптомы указывают на многие другие заболевания. В некоторых случаях патологию можно выявить с помощью УЗИ.

• Вся информация на сайте носит ознакомительный характер и НЕ ЯВЛЯЕТСЯ руководством к действию!
• Поставить ТОЧНЫЙ ДИАГНОЗ Вам может только ВРАЧ!
• Убедительно просим Вас НЕ ЗАНИМАТЬСЯ самолечением, а записаться к специалисту !
• Здоровья Вам и Вашим близким! Не падайте духом

Самой тяжелой считается последняя стадия, при которой развивается саркома костного мозга с обширными метастазами, но чаще всего заболевания крови: лейкозы.

Стадии заболевания не имеют четкой симптоматики, как при других формах рака. О положительном прогнозе говорят после определения формы течения заболевания, его стадии, состояния пациента и его возраста. Однако в большинстве случаев он остается неблагоприятным.

1 стадия

Начальная стадия характеризуется нарушениями функционирования иммунной системы организма. На этом этапе происходит усиленное бесконтрольное деление атипичных клеток, и перерождение их в злокачественные. Впервые 5-10 лет применяется выжидательная тактика до того времени, когда болезнь начнет прогрессировать. Вероятность излечения на этом этапе остается достаточно высокой – практически 95-100% пациентов полностью излечиваются от заболевания.

2 стадия

На второй стадии происходит скопление раковых клеток, что приводит к формированию раковой опухоли, образованию ее ткани. Успех полного излечения остается по-прежнему высоким при условии своевременного выявления заболевания и правильно выбранной терапевтической тактики лечения, а выживаемость составляет 10 и более лет. Однако следует учитывать форму течения заболевания: при острой форме болезнь быстро прогрессирует.

3 стадия

На этом этапе происходит распространение раковых клеток по всему организму посредством лимфотока и кровотока. В этот же период начинается активное распространение метастазов. Вероятность полного излечения снижается наполовину, однако, после проведения эффективного курса лечения (как правило, химиотерапии) пациент может прожить 5-8 лет.

4 стадия

Последняя стадия считается самой сложной и тяжелой. На этом этапе наблюдается распространение метастазов в отдаленные органы, и развитие там опухолей различной этиологии. Положительный прогноз существенно снижается, а вероятность полного излечения приближается к нулю. С такой формой заболевания выживаемость может составлять 1-4 лет.

Формы заболевания

Рак костного мозга развивается из молодых и незрелых клеток и имеет несколько видов.
Заболевание может протекать в двух формах: острой, хронической и его особенностью является распространение по кровеносным сосудам.

Острая форма отличается более агрессивным течением и ранним метастазированием. При хронической форме болезнь протекает мягче, быстро достигается более стойкая ремиссия и прогноз выживаемости значительно выше.

В развитии болезни преобладает, в основном, острая и наиболее агрессивная форма рака. Она составляет 70-75%.

Острая форма заболевания при отсутствии лечения приводит к быстрому развитию поражения и скорой гибели пациентов, тогда как своевременное и адекватное лечение, наоборот, существенно продлевает их жизнь. Вероятность излечения при острой форме рака костного мозга составляет от 60-65% до 85-95% пациентов, среди которых могут быть дети и подростки.

Хроническая форма протекает значительно медленнее, но в некоторых случаях при наступлении бластного криза она переходит в острую форму, что означает быстрое прогрессирование заболевания. В результате такой патологии продолжительность жизни пациентов может составлять всего 6-12 месяцев, после чего летальный исход неизбежен.

Чтобы избежать этой печальной статистики еще при хроническом течении заболевания необходимо проводить своевременное лечение, в результате которого происходит ремиссия, что повышает продолжительность жизни до 5-7-лет.

Раковое поражение костного мозга считается излечимым заболеванием, и если после своевременно и адекватно проведенного лечения в течение 5 лет симптомы болезни не проявляются, можно утверждать, что пациент полностью здоров.

В последние годы усилия онкологов сконцентрированы на разработке иммуноцитохимических и молекулярно-генетических методов диагностики морфологически сходных, но различных по происхождению опухолей детского возраста (нейробластома, саркома Юинга, рабдомиосаркома), характеризующихся ранним развитием метастазов в костном мозге.

Д.Ф. Глузман, д.м.н., профессор, Л.М. Скляренко, д.м.н., В.А. Надгорная, к.б.н., Г.И. Климнюк, к.м.н.; Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины, Институт онкологии АМН Украины; г. Киев

Миелоидный костный мозг относится к числу органов, где чаще всего оседают опухолевые клетки и скрыто развиваются метастазы. Располагаясь в мельчайших капиллярах и имплантировавшиеся в синусах на ранних этапах метастазирования, клетки новообразований могут быть обнаружены в пунктатах и трепанобиоптатах костного мозга задолго до появления клинических и рентгенологических признаков поражения костей. Частота выявления опухолевых клеток в костном мозге при новообразованиях различной локализации колеблется в значительных пределах и определяется гистологической структурой опухоли, клинической стадией заболевания, чувствительностью и специфичностью примененных методов исследования (морфологических, иммуноцитохимических, молекулярно-генетических).

У пациентов детского возраста с солидными опухолями наиболее часто метастазы в костный мозг и кости обнаруживаются при нейробластоме, саркоме Юинга, рабдомиосаркоме, ретинобластоме, медуллобластоме. Нередко признаки поражения костного мозга определяются уже в момент установления диагноза. Особенно часто инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками отмечается у детей в возрасте до 1 года. Метастазы в костном мозге могут диагностироваться на сравнительно поздних стадиях заболевания у детей с остеогенной саркомой, фибросаркомой, различными формами рака. При таких новообразованиях, как нефробластома, гепатобластома, опухоли ЦНС, за исключением медуллобластомы, метастазирование в костный мозг наблюдается редко.

В детской практике метастазы опухолей почти с одинаковой частотой обнаруживаются в гистологических срезах трепанобиоптатов и в мазках, полученных при пункции костного мозга в 2-4 точках.

Симптомы, обусловленные метастатическим поражением костного мозга, вариабельны и не являются специфическими. К их числу относятся боли в костях скелета, развитие анемии, геморрагические проявления, вызванные тромбоцитопенией, инфекционные осложнения, связанные с нейтропенией. При исследовании периферической крови у ряда больных могут наблюдаться лейкоцитоз или лейкопения, эозинофилия, нейтрофилез, лимфоцитоз и моноцитоз. Нередко отмечается лейкоэритробластическая реакция, сопровождающаяся появлением в крови эритро- и нормобластов, а также незрелых гранулоцитов.

Нейробластома возникает из эмбриональных нейробластов, мигрирующих из нейрального гребешка в ганглии симпатической нервной системы и надпочечники. Относится к числу наиболее распространенных солидных новообразований у детей (7-10% всех опухолей детского возраста). Средний возраст заболевших составляет около 2 лет. У одной трети больных заболевание диагностируется на первом году жизни.

Наиболее часто первичная опухоль локализуется в надпочечниках (32%), паравертебрально в забрюшинном пространстве (28%), в заднем средостении (15%), значительно реже в области малого таза (6%) и шеи (2%).

Нейробластома способна к раннему гематогенному метастазированию. Почти у 50% детей во время поступления в клинику наблюдаются метастазы в костный мозг и кости, лимфатические узлы.

Клинические проявления у детей с нейробластомой во многом определяются локализацией первичной опухоли, регионарных или отдаленных метастазов. Во многих случаях общие симптомы являются неспецифическими, наблюдающимися при других распространенных в детском возрасте заболеваниях.

Диагностика нейробластомы и очагов метастазирования осуществляется до начала терапии на основе результатов компьютерной томографии, магнитно-резонансного исследования и сканирования с использованием 99m Tc. С целью установления метастатического поражения проводится пункция костного мозга грудины и (или) билатеральная трепанобиопсия гребешков подвздошной кости.

При лабораторном исследовании у детей с нейробластомой в сыворотке крови и моче могут определяться повышенный уровень опухолеассоциированных маркеров: метаболитов катехоламинов, нейронспецифической енолазы, ферритина, лактатдегидрогеназы, ганглиозидов (GD2, GD1b, GT1b).

Современная гистологическая классификация периферических нейробластических опухолей (ПНО), предложенная Международным комитетом по патологии нейробластом на основе адаптации ранее существовавших систем Yoshi и Shimada, включает четыре категории новообразований:

• нейробластому (с бедной стромой из Шванновских клеток);
• ганглионейробластому со смешанным клеточным составом (богатую Шванновской стромой);
• ганглионейрому (с преобладающим стромальным компонентом);
• ганглионейробластому нодулярную со сложным строением (богатую стромой, с преобладанием стромы и бедную стромой).

Подобная классификация представляет ценность только при исследовании адекватного биопсийного материала, полученного до начала терапии. Цитоморфологические признаки опухолевых клеток (уровень дифференцирования нейробластов, соотношение митотически делящихся клеток и клеток с признаками кариорексиса, доля стромального компонента) с учетом возраста ребенка позволяют подразделить ПНО на подгруппы с благоприятным и неблагоприятным прогнозом.

В настоящее время все большее значение приобретают биологические прогностические факторы, основанные на результатах иммунофенотипирования и молекулярно-генетического анализа клеток нейробластомы.

Одной из наиболее распространенных и признанных является Международная система клинического стадирования нейробластомы (INSS), которая во многом основывается на гистологическом изучении удаленной при оперативном вмешательстве опухоли и пораженных лимфатических узлов, дополненном данными иммуногистохимического и электронномикроскопического исследований; изучении мазков из пунктата или гистологических препаратов трепаната костного мозга. Эти же критерии используются для оценки полноты ремиссии после проведенной терапии.

Для отличия клеток нейробластомы от имеющих сходные структурные и цитологические признаки опухолей иной тканевой природы все шире применяются иммуногистохимические методы с использованием панели маркерных моноклональных антител. Проводится иммунофенотипирование клеток в замороженных, фиксированных в формалине и заключенных в парафин срезах опухолей и в мазках из пунктатов костного мозга при его метастатическом поражении. В диагностическую панель включаются антитела к нейронспецифической енолазе, синаптофизину, хромогранину А, антигену Leu-7 (CD57), общелейкоцитарному антигену (CD45), нейрофиламентам, виментину, десмину, белку S-100, антигену MIC2 (CD99), миоглобину, актину. Это позволяет надежно на гистогенетической основе дифференцировать метастазы нейробластомы в костный мозг и различные цитологические варианты наиболее частых у детей острых лимфобластных лейкозов Т- и В-клеточного происхождения, метастазы ретинобластомы и медуллобластомы, а также других новообразований, состоящих из малых округлых синих клеток (small blue round cell tumоrs). При исследовании гистологических срезов по маркерным гистогенетическим признакам нейробластому удается отличить от ряда других опухолей: мелкоклеточной остеогенной саркомы, мезенхимальной хондросаркомы и ряда других более редко встречающихся в детском возрасте новообразований.

В нашем институте были проанализированы тонкоигольные пунктаты опухолей и мазки костного мозга грудины и гребешков подвздошной кости у 88 детей с нейробластомой (табл.). У 50 больных (57%) уже в момент поступления в отделение детской онкологии Института онкологии АМН Украины по данным цитологического и иммуноцитохимического исследований было выявлено метастатическое поражение костного мозга.

При обследовании детей с метастазами нейробластомы диффузный характер поражения костного мозга был выявлен в 45 случаях, очаговый – у 5 больных. Помимо этого, с помощью рутинных цитоморфологических и иммуноцитохимических методов микрометастазы и отдельные опухолевые клетки в костном мозге были обнаружены в различные сроки наблюдения еще у 20 (23%) больных, подвергавшихся терапии. В ряде случаев актуальным в диагностическом плане была дифференциация метастазов нейробластомы, рабдомиосаркомы, медуллобластомы, острого лимфобластного лейкоза и ранних этапов лейкемизации неходжкинских лимфом. С этой целью использовались результаты цитохимических исследований (определение активности кислой фосфатазы, щелочной фосфатазы, кислой неспецифической эстеразы, PAS-реакция) и маркерные иммунофенотипические признаки, представленные в таблице.

При определении активности кислой фосфатазы в цитоплазме клеток нейробластомы и метастазов в костном мозге отмечалось слабое диффузное или мелкогранулярное окрашивание. Реакция при определении активности щелочной фосфатазы и кислой неспецифической эстеразы была отрицательной. При выявлении PAS-положительных веществ наблюдалось слабое диффузное окрашивание цитоплазмы опухолевых клеток.

При иммуноцитохимическом исследовании (АВС-АР метод) на поверхностных мембранах клеток первичной опухоли и метастазов, как правило, определялись антигены нейробластомы, Leu-7 (CD57) и CD56. Экспрессия нейрофиламентов отмечалась в клетках более дифференцированных опухолей. В части клеток нейробластом обнаруживались хромогранин А и синаптофизин. Отрицательными были результаты реакций при выявлении различных типов цитокератинов, десмина, общелейкоцитарного антигена (CD45), антигена MIC2 (CD99).

Прогностическое значение имело определение экспрессии гликопротеина CD44, с которым связывают реализацию метастатического потенциала различных типов новообразований, на поверхностных мембранах клеток нейробластомы. Гликопротеин CD44 (H-CAM, Pgp-1) с молекулярной массой 85 кД имеет сходство с лектинами С типа. Его лигандами являются гиалуроновая кислота, коллаген I и IV типов, фибронектин, ламинин. Он участвует в межклеточных взаимодействиях, прикреплении лейкоцитов к эндотелиальным клеткам, агрегации лейкоцитов, хоминге клеток в периферические органы лимфопоэза. Экспрессия гликопротеина CD44 на мембранах клеток нейробластомы служит показателем благоприятного прогноза.

Все большее практическое значение в плане прогноза и выбора методов терапии больных нейробластомой приобретают результаты цитогенетических и молекулярно-генетических исследований. Прежде всего это касается хромосомы 1 – делеций, ведущих к утрате материала из короткого плеча (1р) и дополнительных сегментов длинного плеча (1q). Подобные аномалии отмечаются у 33% пациентов. У 42% больных с нейробластомой наблюдаются также аномалии хромосомы 17.

К числу приоритетных прогностических критериев должны быть отнесены амплификации онкогена N-myc, делеция 1р, степень плоидности хромосом.

Саркома Юинга. К категории так называемых злокачественных опухолей детского и юношеского возраста, при которых развиваются ранние метастазы в костный мозг, относятся новообразования семейства сарком Юинга. Они включают недифференцируемую типичную саркому Юинга и ее внескелетный аналог, злокачественную мелкоклеточную нейроэктодермальную опухоль торако-абдоминальной области (опухоль Аскина), а также группу примитивных нейроэктодермальных новообразований мягких тканей и костей (PNET). Опухоли, относящиеся к семейству сарком Юинга, имеют нейроэктодермальное происхождение и гистогенетически связаны с клетками нервного гребешка. В процессе эмбриогенеза клетки нервного гребешка, распространяясь по сомитам, участвуют в образовании элементов симпатической периферической нервной системы. Они же являются возможным источником развития опухолей.

Саркома Юинга является второй по частоте злокачественной опухолью костей после остеогенной саркомы у детей. Пик заболеваемости (57,5%) приходится на второе десятилетие жизни, т. е. на период формирования и созревания костного скелета. Поражаются практически все отделы костного скелета, но наиболее часто плоские кости таза, ребра, лопатка, кости лицевого черепа, диафизы длинных трубчатых костей – бедренной, большой и малой берцовой. Примерно у 20-25% больных уже в момент установления диагноза определяются отдаленные метастазы – в легких, костях и костном мозге.

Клиническая симптоматика заболевания во многом определяется локализацией первичной опухоли. Основными симптомами являются локальная боль и припухлость, нарушения функции конечности. Опухоли тазовых костей из-за незначительной болезненности в течение долгого периода времени остаются нераспознанными. У больных с саркомой Юинга, особенно при наличии метастазов, могут обнаруживаться и такие общие признаки, как потеря массы тела, повышение температуры. При лабораторном исследовании может определяться непостоянное увеличение уровня ЛДГ и ферритина в сыворотке крови, изменения в свертывающей системе крови.

Рентгенография пораженных костей позволяет установить литический и смешанный, литический и склеротический характеры процесса. Компьютерная томография первичного опухолевого очага дает возможность получить ценную информацию о степени поражения окружающих мягких тканей и о распространении процесса по костномозговому каналу. Поиск отдаленных метастазов включает обязательную рентгенографию и компьютерную томографию грудной клетки, сцинтиграфию с использованием 99m Tc, магнитно-резонансную томографию. Проводится пункционная биопсия костного мозга из нескольких точек и трепанобиопсия костного мозга подвздошной кости.

Для установления верифицированного диагноза обязательным является проведение открытой (эксцизионной) биопсии, позволяющей получить достаточное количество репрезентативного материала для последующего гистологического изучения, которое при необходимости может быть дополнено результатами иммуногистохимического и молекулярно-генетического анализов.

Важным вспомогательным методом в диагностике саркомы Юинга является цитологическое исследование мазков из материала, полученного при пункционной биопсии, которое позволяет при паноптической окраске более детально изучить цитоморфологические и цитохимические особенности опухолевых клеток. В цитологических препаратах у больных саркомой Юинга обычно определяется большое скопление опухолевых клеток, располагающихся разрозненно или образующих небольшие скопления или комплексы в виде «псевдорозеток». Опухолевые элементы достаточно мономорфные, средних или мелких размеров. Ядерно-цитоплазматическое отношение очень высокое. Ядра округлой формы располагаются в клетках центрально, реже эксцентрично. На фоне мелкодисперсной структуры ядерного хроматина изредка могут быть обнаружены нуклеолы. В умеренно или интенсивно базофильной цитоплазме иногда отмечаются признаки вакуолизации.

При цитохимическом исследовании установлены некоторые различия саркомы Юинга и других форм опухолей детского возраста из малых округлых синих клеток. Так, в цитоплазме клеток опухоли Юинга при PAS-реакции в подавляющем большинстве случаев отмечается интенсивное окрашивание с отложением конечных продуктов в виде крупных гранул и блоков. Реакция при определении активности щелочной фосфатазы в клетках саркомы Юинга, в отличие от остеогенной саркомы, отрицательная, а активность кислой фосфатазы колеблется от слабой до умеренной при диффузно-гранулярном окрашивании цитоплазмы клеток. Активность миелопероксидазы, нафтол-AS-D-хлорацетатэстеразы и кислой неспецифической эстеразы в клетках опухоли Юинга и PNET практически не выявляется.

Результаты иммуногистохимических исследований свидетельствуют о важном значении в диагностике PNET и саркомы Юинга определения на поверхностных мембранах клеток гликопротеина р30/32 (CD99) – продукта гена MIC2 . Клетки этих опухолей почти в 100% случаев реагировали с антителами 013, НВА71, 12Е7 к антигену. Практически у всех больных с новообразованиями семейства Юинга отмечается диффузное или фокальное окрашивание цитоплазмы опухолевых клеток при выявлении виментина . К числу дополнительных маркеров, выявление которых может быть использовано при диагностике PNET и саркомы Юинга, относятся антиген CD57 (Leu-7), белок S-100, белки нейрофиламентов, синаптофизин, обнаруживаемые в 40% случаев. Хромогранин выявляется в опухолевых клетках у 20% больных, реакция на десмин и общелейкоцитарный антиген (CD45) практически во всех случаях отрицательная.

Результаты молекулярно-генетических исследований также могут быть использованы для раннего выявления метастазов в костный мозг и проведения дифференциальной диагностики саркомы Юинга, PNET и других «мелко-кругло-синеклеточных» опухолей детского возраста. Установлено, что в клетках саркомы Юинга в 90% случаев отмечается транслокация t(11;22)(q24;q12) с вовлечением генов FLI-1 и EWS.

Рабдомиосаркома – злокачественная опухоль, возникающая из примитивных мезенхимальных клеток, коммитированных к развитию в поперечно-полосатую мышечную ткань. Является наиболее частой в гетерогенной группе сарком мягких тканей, на долю которых приходится 6,5% всех злокачественных опухолей детского возраста. Почти в 70% случаев опухоль диагностируется у детей в возрасте до 10 лет. Отмечается два пика заболеваемости: у детей 2-5 лет и в подростковом возрасте.

Рабдомиосаркома может развиваться в различных органах: в орбите глаза, носоглотке, на лице и шее, в органах мочеполового тракта (мочевой пузырь, предстательная железа, влагалище, вульва, матка), в забрюшинном пространстве, средостении, в зоне расположения мышц нижних и верхних конечностей, в мышцах туловища. Это чрезвычайно агрессивная опухоль, обладающая высокой степенью злокачественности, способная к диссеминации как лимфогенным, так и гематогенным путем. Примерно 20% больных поступают в клинику уже при наличии метастазов. Наиболее часто метастазы обнаруживаются в легких, лимфатических узлах, костях и костном мозге, редко в печени, головном мозге. Начальные признаки и симптомы заболевания во многом определяются локализацией опухоли, ее распространением на окружающие ткани и топографией отдаленных метастазов.

Для установления диагноза необходима открытая биопсия с получением достаточного количества материала для проведения рутинного гистологического исследования, иммуногистохимического и молекулярно-генетического анализов. Данные тонкоигольной пункционной биопсии имеют вспомогательное значение, позволяют точнее охарактеризовать цитоморфологические, цитохимические и иммунофенотипические признаки клеток новообразования. Выполняется также биопсия пораженных лимфатических узлов, стернальная пункция и билатеральная трепанобиопсия костного мозга гребешков подвздошной кости.

Проведению биопсии предшествует полное клиническое и лабораторное обследование, использование данных УЗИ, компьютерной и магнитно-резонансной томографии, радиоизотопного сканирования костей скелета.

Предоперационная система стадирования, основанная на TNM-классификации Международного агентства по изучению рака (MAИР) и использующаяся европейской группой по изучению сарком мягких тканей (SIOP), учитывает размеры первичной опухоли и степень инвазии окружающих тканей, состояние регионарных лимфатических узлов и наличие или отсутствие отдаленных метастазов. Послеоперационная система TNM (pTNM) базируется на результатах изучения гистологической структуры опухоли, оценке полноты ее удаления (данные микроскопического выявления резидуальных опухолевых клеток) и степени поражений лимфатических узлов, полученных во время оперативного вмешательства.

Важное прогностическое значение, особенно при использовании современной протокольной терапии, имеют результаты патогистологического исследования, позволяющие выделить основные формы рабдомиосарком. Выделяют эмбриональную, альвеолярную и более редкую у детей плеоморфную формы рабдомиосарком.

Эмбриональная рабдомиосаркома, в том числе и ботриоидная, наиболее частая у детей, встречается в участках, где нет поперечно-полосатых мышц. Вероятно, ее возникновение связано с проявлениями дисэмбриоплазии. Выделяют круглоклеточный, миксоидный и пучковый варианты эмбриональной рабдомиосаркомы.

Альвеолярная рабдомиосаркома характеризуется наличием псевдожелезистых и псевдоальвеолярных структур, разделенных соединительнотканными прослойками. Просвет альвеол заполняют овальные и округлые клетки типа эмбриональных миобластов.

Плеоморфная рабдомиосаркома состоит из мелких округлых, овальных или веретенообразных клеток, количественное соотношение которых может варьировать. Возможно наличие полиморфных гигантских многоядерных клеток, напоминающих миосимпласты.

У больных с эмбриональной рабдомиосаркомой (особенно при ботриоидном и веретеноклеточном вариантах) прогноз лучше, чем у детей с альвеолярной рабдомиосаркомой.

Дифференциальная диагностика эмбриональной рабдомиосаркомы и других опухолей из малых округлых клеток с базофильной цитоплазмой крайне сложна. Важную роль играет применение иммуногистохимических методов с использованием антител к известным гистогенетическим маркерам (виментину, мышечному актину, десмину и т. д.). Положительная реакция с антителами к виментину наблюдается во всех клетках при различных формах рабдомиосарком. Столь же надежным маркером служит определение различных эпитопов десмина. В значительном числе случаев в ядрах опухолевых клеток выявляется продукт гена мышечного дифференцирования MyoD1, один из регуляторных белков, контролирующих дифференцирование и определяющих иммунофенотип клеток мышечной ткани. С различной частотой в клетках рабдомиосаркомы определяется экспрессия антигена CD99 (продукта гена MIC2), антигена CD57, редко нейронспецифической енолазы, синаптофизина, хромогранина А.

По данным цитогенетических исследований и проточной цитофлуориметрии существует связь между содержанием ДНК в ядрах опухолевых клеток и прогнозом у больных рабдомиосаркомой. Более благоприятный прогноз отмечен при наличии анэуплоидии. К числу специфических молекулярно-генетических аномалий относится транслокация t(2;13)(q35;q14), обнаруживаемая с высокой частотой при альвеолярной рабдомиосаркоме.

Зачастую злокачественные опухоли имеют тенденцию к метастазированию – распространению на близлежащие ткани и органы.

Таким образом, из одного новообразования могут возникнуть несколько других, что усугубит общее состояние организма и снизит шансы на выживание. Поэтому является необходимым своевременное обращение к врачу для предотвращения развития метастазов и обеспечения соответствующего лечения.

Метастазы в мозгу могут возникнуть из-за любой онкологии. Но среди всего разнообразия заболеваний можно выделить опухоли, при развитии которых метастазирование является наиболее вероятным.

В большинстве случаев именно следующие виды онкологических заболеваний распространяются на соседние ткани и органы:

• Рак легких . Почти в 60% случаев именно он является причиной поражения мозга.
• Опухоль молочной железы . Составляет около 30% от общего количества проявления метастазов.
• Злокачественное новообразование в почках.
• Меланома.
• Рак толстого кишечника.

Обычно метастазы поражают мозг больных раком, возраст которых находится в промежутке от 50 до 70 лет. Хоть и вероятность возникновения у обоих полов имеет примерно одинаковые показатели, но все же частота появления определенных опухолей может различаться.

Основная причина метастазирования у мужчин – это рак легких, у женщин – рак груди.

Локализация и признаки

Костный мозг

Наиболее активно метастазы проявляются в следующих областях:

• Кости таза.
• Позвонки.
• Грудь.
• Эпифизы бедренных костей.

В течение длительного времени заболевание может протекать без каких-либо симптомов. В дальнейшем при развитии рака возникают такие проявления:

• Анемия. Она становится причиной быстрой утомляемости, слабости, сонливости, головокружения и потемнения в глазах.
• Обезвоживание.
• Тошнота и рвота.
• Нарушения работы стула.
• Проблемы со свертываемостью крови. По этой причине возникают гематомы, кровотечения из носа или десны.
• Слабость в мышцах , реже онемение конечностей.
• Увеличение лимфатических узлов .
• Астенический синдром . Характеризуется нарушением сознания, сна, сильной апатией.
• В некоторых случаях возможно увеличение селезенки и печени.

Что касается специфических проявлений метастазов в костном мозге, то можно выделить характерные симптомы:

• Остеопороз. Это снижение прочности и плотности тканей кости. В результате этого повышается риск переломов. Достаточно будет минимальной нагрузки.
• Боли. Они могут возникать в костях не только в движении, но и сопровождать больного все время. Характерным для данного симптома является поражение нижних конечностей, области таза и ребер.
• Наросты или утолщения на кости.
• Кифосколиоз. Возникает деформация позвоночника, если метастазы локализуются в данном отделе.
• Отверстия в костной ткани . Имеют разный размер, округлую форму и четкие границы.

Диагностирование рака костного мозга на ранних стадиях – достаточно редкое явление, так как пациенты зачастую принимают рассматриваемые признаки за радикулит или иные подобные патологии.

Нередко бывает, что больные раком длительное время проходят лечение от артрита, при этом даже не подозревая о наличии метастазов в костном мозге.

Возникает в 2% от общего количества онкологических заболеваний.

Спинной мозг

Главными проявлениями метастаза в спинном мозге являются болевые ощущения . Зачастую подобные признаки относят к иным поражениям – остеохондроз, к примеру. Боль является тупой и действует на протяжении длительного времени. Обычно возникает в ночные часы и обладает способностью к увеличению.

Степень ощущений определяет уровень пораженности позвонка. Поэтому их нарастание является очень пагубным проявлением.

Корешковые симптомы возникновения раковых клеток в спинном мозге возникают из-за стимуляции нервных окончаний отходами при разрушении ткани позвонков и нестабильности позвоночного отдела с компрессией корешков.

Компрессия спинного мозга сопровождается неприятными признаками, среди которых:

• Нарушение работы стула.
• Расстройство мочеиспускания.
• Частичный или полный паралич.
• Парез.

Развивается у 4% больных раком.

Головной мозг

Характер симптоматических проявлений при метастазировании в головной мозг зависит от величины новообразований, их числа и локализации.

Клинические проявления можно разделить на две группы:

• Локальные. Они обуславливаются расположением новообразования в определенной области мозга, которая отвечает за выполнение функций некоторого органа.
• Общемозговые. Зависят от величины опухоли. Размер влияет на оптимальную деятельность самого мозга.

Что касается непосредственно самих симптомов, то можно выделить следующие моменты в проявлении онкологического заболевания:

• Если новообразование локализуется вблизи отдела, который обеспечивает иннервацию глаза , то возможно выпадение полей зрения – тогда орган восприятия не может определить некоторые области сектора обзора.
• Множество мелких узлов могут обеспечить отек головного мозга . Подобное объясняется тем, что граммы опухолевой ткани в черепной коробке препятствуют нормальному обращению жидкостей и оказывают давление на здоровые структуры.

Более 50% больных страдают от головных болей . Выраженность данного симптома зависит от изменения положения головы. Это обуславливается тем, что при определенном угле возможно частичное восстановление обращения ликвора и, в конечном счете, это обеспечивает снижение интенсивности болевых ощущений.

Стоит учитывать, что при дальнейшем росте метастазов боль действует постоянно и степень ее проявления увеличивается.

• Зачастую возникает головокружение и раздвоение картинки .
• Каждый пятый больной страдает от нарушения двигательной функции: меняется походка, движения , возникают судороги конечностей . Сбои могут привести к парезу половины тела.
• У каждого шестого пациента снижаются интеллектуальные способности .
• Метастатические образования могут не проявлять себя достаточно долгое время, поэтому обнаружить их можно лишь при обследовании.

Все же стоит учитывать, что при увеличении размеров новообразования функциональность всего организма достаточно быстро снижается.

Швы после операции

Отек структур вокруг опухоли в совокупности с повышенным внутричерепного давления обеспечивают проявление следующих общемозговых симптомов:

• Головокружение.
• Тошнота , реже рвота, при малейшем движении – в запущенных случаях даже при открывании глаз.
• Постоянная икота.
• Головная боль.

Такие проявления значительным образом сказываются на сознании человека, при этом больной может впасть в мозговую кому . Внутричерепное давление становится наиболее опасным – вплоть до летального исхода – при возникновении сниженной частоты сердцебиения и дыхания.

Около 7,5% раковых опухолей приходится на головной мозг.

Диагностика

Чтобы выявить метастазы в мозге, специалисты используют такие методики:

• Компьютерная томография. Позволяет получить послойную картинку структур. Суть заключается в рентгеновском облучении исследуемой зоны с различной степенью и ракурсом. Полученные сведения поступают на компьютер, где подвергаются обработке, в результате чего выстраивается изображение исследуемого органа.
• Магнитно-резонансная томография . Еще один метод получения картинки с помощью послойного сканирования. Отличается точностью. Принцип действия основан на облучении пациента электромагнитными волнами. Излучение фиксируется и обрабатывается в дальнейшем на компьютере.
• УЗИ. При обследовании сосудов головного мозга данный метод диагностики не отличается полнотой данных. Но с его помощью можно заметить смещение сосудов или аномально развитую сосудистую сеть.

Лечение

Хирургическое вмешательство возможно лишь для определенных видов раковых опухолей. При наличии множества метастазов, которые успели проникнуть на большую глубину, данный метод противопоказан.

При единичном новообразовании, его удаление производится следующим образом:

Существуют иные методики лечения, среди которых:

1. Лучевая терапия может использоваться как на весь головной мозг, так и на определенные отделы с локализацией метастазов. Множественные преимущества имеет способ протонной терапии. Его суть заключается в облучении опухоли с разных сторон под разными углами. Данный метод помогает полностью избавиться от новообразований, которые недоступны для хирургической операции.
2. Химиотерапия имеет достаточно малую область применения в избавлении от метастазов в мозге, так как большинство используемых препаратов не могут проникнуть в мозговую ткань. И все же современная медицина предлагает новые лекарства для устранения опухоли. В большинстве случаев они применяются при возникновении рецидива после обычного лечения.
3. Гамма-нож - это особый тип лучевой терапии. Его принцип основывается на облучении злокачественной опухоли сразу из нескольких точек. Это обеспечивает максимальную нагрузку на раковые клетки. Наиболее эффективен при устранении опухолей головного мозга и при метастазах.

Прогноз

Для больных с метастазированием злокачественных опухолей в мозг, прогноз достаточно плохой, так как обычно опухолевые клетки поражают и другие органы. Если их не лечить , то смерть наступает в течение двух-трех лет.

Также возможно возникновение рецидива, так как полностью избавиться от опухоли невозможно по причине ее труднодоступности, а также сложности операции. Точный прогноз зависит от многих причин :

• Общее состояние организма.
• Тип первичной опухоли.
• Размер новообразования.
• Степень распространенности метастазов.

Мозг обеспечивает функционирование всего организма человека, его роль – одна из важнейших. Поэтому при поражении данного органа прогноз в большинстве случаев является неблагоприятным.

В этом видео профессора обсуждают новые методики и стандарты лечения метастазов мозга:

Рак, который возникает в одном месте, и проникает в иные части тела, называется вторичным. Он существенно отличается от первоначального рака и влияет на исход заболевания.

Скелет является наиболее распространенной тканью для метастазирования онкозаболевани. Когда происходят , прогноз связан с многими факторами:

• первичной локализацией опухоли;
• спецификой костных вторжений и количества затронутых структур;
• уровня распространения;
• предыдущих терапевтических мер;
• ответа организма на лечение.

Ведущие клиники за рубежом

Как рак распространяется на кость?

Прогноз жизни

Прогностические результаты при скелетных метастазах не утешительные. Наихудшую картину демонстрирует , при котором данные о продолжительности жизни показывают только несколько месяцев.

Для разных видов первичного онкозаболевания медиана выживаемости составляет:

• опухоль грудной железы ‒ от 1,6 лет до 2,2;
• ‒ от 6 месяцев до года;
• рак предстательной железы: для андрогенно зависимого образования прогноз лучше и указывает на выживание в течение от 8 до 18 месяцев. Для иных видов ‒ пациенты живут около одного года;
• при данные относительно выше ‒ от 2-х до 3-х лет.

Метастазы в костях / прогноз тесно связаны между собой и напрямую зависят от органа, из которого распространился злокачественный процесс.