Заражение оспой происходит в мелких кровеносных сосудах кожи и в полости рта и горла, там вирус обитает до распространения. На коже оспа вызывает характерную макулопапулезную сыпь, а затем развиваются заполненные жидкостью волдыри. V. major является более серьезным заболеванием и общая смертность от нее составляет 30-35 процентов. V. minor вызывает более мягкую форму болезни (также известную как аластрим, cottonpox, белая оспа и кубинский зуд), которая уносит жизни около 1 процента своих жертв. Долгосрочные осложнения инфекции V. major включают характерные шрамы, обычно на лице, у 65-85 процентов выживших. Слепота в результате изъязвления и рубцевания роговицы, и деформации конечностей из-за артрита и остеомиелита, были менее распространенными осложнениями, наблюдаемыми примерно в 2-5 процентов случаев. Оспа, предположительно, возникла в человеческих популяциях около 10000 лет до н. э. Самое раннее физическое доказательство этого – гнойничковые высыпания на мумии фараона Египта Рамзеса V. Болезнь уносила жизни около 400000 европейцев ежегодно в течение последних годов 18-го века (в том числе, пяти правящих монархов), и была ответственна за треть всех случаев слепоты. Среди всех инфицированных, 20-60 процентов взрослых и более 80 процентов инфицированных детей умерли от этой болезни. В 20м веке оспа унесла жизни примерно 300-500 миллионов человек. В 1967 году, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) оценила, что за год оспой заразилось 15 млн человек, и умерло два миллиона человек. После проведения кампании по вакцинации в 19-м и 20-м веках, ВОЗ сертифицировала глобальную ликвидацию оспы в 1979 г. Оспа является одним из двух инфекционных заболеваний, которые были ликвидированы, вторым является чума крупного рогатого скота, ликвидированная в 2011 году.

Классификация

Признаки и симптомы

Обычная оспа

Модифицированная оспа

Злокачественная оспа

Геморрагическая оспа

Причина

Возбудители

Передача

Диагностика

Профилактика

Лечение

Прогноз

Осложнения

История

Появление болезни

Искоренение

После ликвидации

Общество и культура

Бактериологическая война

Известные случаи

Традиции и религия

:Tags

Оспа

Оспа – инфекционное заболевание, вызываемое одним из двух вариантов вируса, Variola major и Variola minor. Болезнь также известна под латинскими названиями Variola или Variola vera, произошедшими от слова varius («пятнистый») или varus («прыщ»). Болезнь была первоначально известна на английском языке как «оспа» или «красная чума»; термин «оспа» был впервые использован в Англии в 15-м веке, чтобы отличить болезнь от «великой оспы» (сифилиса). Последний естественный случай оспы (Variola minor) был диагностирован 26 октября 1977 г.

Заражение оспой происходит в мелких кровеносных сосудах кожи и в полости рта и горла, там вирус обитает до распространения. На коже оспа вызывает характерную макулопапулезную сыпь, а затем развиваются заполненные жидкостью волдыри. V. major является более серьезным заболеванием и общая смертность от нее составляет 30-35 процентов. V. minor вызывает более мягкую форму болезни (также известную как аластрим, cottonpox, белая оспа и кубинский зуд), которая уносит жизни около 1 процента своих жертв. Долгосрочные осложнения инфекции V. major включают характерные шрамы, обычно на лице, у 65-85 процентов выживших. Слепота в результате изъязвления и рубцевания роговицы, и деформации конечностей из-за артрита и остеомиелита, были менее распространенными осложнениями, наблюдаемыми примерно в 2-5 процентов случаев. Оспа, предположительно, возникла в человеческих популяциях около 10000 лет до н. э. Самое раннее физическое доказательство этого – гнойничковые высыпания на мумии фараона Египта Рамзеса V. Болезнь уносила жизни около 400000 европейцев ежегодно в течение последних годов 18-го века (в том числе, пяти правящих монархов), и была ответственна за треть всех случаев слепоты. Среди всех инфицированных, 20-60 процентов взрослых и более 80 процентов инфицированных детей умерли от этой болезни. В 20м веке оспа унесла жизни примерно 300-500 миллионов человек. В 1967 году, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) оценила, что за год оспой заразилось 15 млн человек, и умерло два миллиона человек. После проведения кампании по вакцинации в 19-м и 20-м веках, ВОЗ сертифицировала глобальную ликвидацию оспы в 1979 г. Оспа является одним из двух инфекционных заболеваний, которые были ликвидированы, вторым является чума крупного рогатого скота, ликвидированная в 2011 году.

Классификация

Существовали две клинические формы оспы. Variola major была тяжелой и наиболее распространенной формой, связанной с более обширной сыпью и более высокой температурой. Variola minor была более редким и гораздо менее тяжелым заболеванием, с показателями смертности, составляющими 1 процент или менее. Субклинические (бессимптомные) инфекции вирусом натуральной оспы встречались, но не были широко распространены. Кроме того, у вакцинированных лиц наблюдалась форма, называемая variola sine eruptione (оспа без сыпи). Эта форма отмечалась лихорадкой после обычного инкубационного периода и могла быть подтверждена только исследованиями антител или, реже, путем выделения вируса.

Признаки и симптомы

Инкубационный период между передачей вируса и первыми очевидными симптомами заболевания составляет около 12 дней. После вдыхания, вирус variola major вторгается в ротоглотку (полость рта и горла) или слизистую оболочку дыхательных путей, мигрирует в регионарные лимфатические узлы и начинает размножаться. В начальной фазе роста, вирус, по-видимому, переходит от клетки к клетке, но приблизительно на 12-й день происходит лизис многих инфицированных клеток и вирус обнаруживается в больших количествах в крови (это называется виремия), а вторая волна умножения происходит в селезенке, костном мозге и лимфатических узлах. Начальные или продромальные симптомы похожи на другие вирусные заболевания, такие как грипп и простуда: лихорадка, по меньшей мере, 38,3 ° C (101 ° F), боли в мышцах, недомогание, головная боль и прострация. Поскольку заболевание часто влияет на желудочно-кишечный тракт, часто наблюдаются тошнота и рвота и боли в спине. Продромальная стадия, или стадия, предшествующая появлению сыпи, как правило, длится 2-4 дня. К 12-15 дням возникают первые видимые поражения –мелкие красноватые пятна, называемые энантемы – на слизистых оболочках полости рта, языка, неба и горла, а температура падает почти до нормальной. Эти поражения быстро увеличиваются и разрываются, выпуская большое количество вируса в слюну. Вирус оспы преимущественно атакует клетки кожи, вызывая характерные прыщи (называемые макулы), связанные с этим заболеванием. Сыпь развивается на коже через 24-48 часов после возникновения поражений на слизистых оболочках. Обычно макулы сначала появляются на лбу, затем быстро распространился на все лицо, проксимальные части конечностей, туловище, и, наконец, на дистальные отделы конечностей. Процесс занимает не более 24-36 часов, после чего новых повреждений не появляется. На данный момент, развитие инфекции variola major может быть разнообразным, в результате чего было выделено четыре типа заболевания оспой на основе классификации Рао: обычная, модифицированная, злокачественная (или плоская) и геморрагическая. Исторически сложилось, что общий коэффициент смертности от оспы составляет около 30 процентов; однако, злокачественные и геморрагические формы, как правило, связаны со смертельным исходом.

Обычная оспа

Девяносто процентов или более случаев оспы среди непривитых лиц были обычного типа. При этой форме заболевания, на второй день сыпи, макулы приобретают вид поднятых папул. На третий или четвертый день, папулы заполняются опалесцирующей жидкостью, становясь везикулами. Эта жидкость становится непрозрачной и мутной в течение 24-48 часов, что придает везикулам вид гнойничков; тем не менее, так называемые пустулы заполнены тканью, а не гноем. К шестому или седьмому дню, все повреждения кожи становятся пустулами. Через семь-десять дней, пустулы созревают и достигают своего максимального размера. Пустулы высоко подняты, как правило, круглые, жесткие и твердые на ощупь. Пустулы глубоко укореняются в дерме, что придает им вид небольшого шарика в коже. Жидкость медленно просачивается из пустулы, а к концу второй недели пустулы спускаются и начинают высыхать, образуя корочки. К 16-20 дню корочки сформировываются над всеми повреждениями, которые начали осыпаться, оставляя депигментированные шрамы. Обыкновенная оспа обычно производит дискретную сыпь, при которой пустулы выделяются на коже отдельно друг от друга. Наиболее плотное распределение сыпи – на лице; на конечностях оно более плотное, чем на туловище; и более плотное на дистальной части конечностей, чем на проксимальной. Болезнь в большинстве случаев поражает ладони рук и ступни ног. Иногда волдыри образуют сливающуюся сыпь, которая начинает отделять внешние слои кожи от основной плоти. Пациенты со сливной оспой часто остаются больными даже после формирования корочки над поражениями. В исследовании серии случаев, летальность при сливной оспе составила 62 процентов.

Модифицированная оспа

Что касается характера высыпания и скорости его развития, вариолоид имел место, в основном, у ранее вакцинированных людей. В этой форме, продромальная болезнь все еще имеет место, но может иметь менее тяжелую степень, чем обычный тип. В ходе эволюции сыпи, лихорадка обычно не присутствует. Повреждения кожи, как правило, меньше и развиваются более быстро, являются более поверхностными и могут не демонстрировать характеристику более типичных осп. Вариолоид редко оканчивается смертельным исходом. Эту форму натуральной оспы более легко спутать с ветрянкой.

Злокачественная оспа

При злокачественной натуральной оспе (также называемой плоская оспа), поражения остаются почти на одном уровне с кожей, в то время как при обычном типе оспы образуются поднятые везикулы. Неизвестно, почему у некоторых людей разрабатывается этот тип поражений. Исторически сложилось так, что на этот тип поражений приходилось 5-10 процентов случаев, а большинство (72 процента) были связаны с детьми. Злокачественная оспа сопровождалась тяжелой продромальной фазой, которая длилась 3-4 дня, длительной высокой температурой и тяжелыми симптомами токсикоза, а также обширной сыпью на языке и небе. Повреждения кожи созревают медленно и на седьмой или восьмой день они становятся плоскими и, как бы, «закапываются» в кожу. В отличие от обычного типа оспы, везикулы содержат мало жидкости, являются мягкими и бархатистыми на ощупь, и могут содержать кровоизлияния. Злокачественная оспа почти всегда заканчивается смертельным исходом.

Геморрагическая оспа

Геморрагическая оспа является тяжелой формой, которая сопровождается обширным кровоизлиянием в кожу, слизистые оболочки и желудочно-кишечный тракт. Эта форма развивается примерно в 2 процентах инфекций и имеет место в основном у взрослых. При геморрагической оспе, на коже не образуется волдырей, она остается гладкой. Вместо этого, под кожей происходит кровотечение, что делает ее обугленной и черной, следовательно, эта форма заболевания также известна как черная оспа. При ранней форме болезни, на второй или третий день кровоизлияние под конъюнктивой глаза делает белки глаз темно-красными. Геморрагическая оспа также производит темноватую эритему, петехии и кровоизлияния в селезенке, почках, брюшине, мышцах, и, реже, эпикарде, печени, семенниках, яичниках и мочевом пузыре. Между пятым и седьмым днями болезни часто происходит внезапная смерть, когда присутствует только несколько незначительных повреждений кожи. Более поздняя форма болезни встречается у пациентов, которые выживают в течение 8-10 дней. Кровоизлияния появляются в раннем эруптивном периоде, а сыпь является плоской и не развивается дальше везикулярной стадии. У пациентов в ранней стадии заболевания обнаруживается снижение факторов свертывания крови (например, тромбоцитов, протромбинов и глобулина) и увеличение циркулирующих антитромбинов. У пациентов в поздней стадии наблюдается значительная тромбоцитопения; однако, дефицит факторов свертывания крови является менее серьезным. Некоторые больные на поздней стадии также демонстрируют повышенный антитромбин. Эта форма натуральной оспы происходит в 3-25 процентов смертельных случаев в зависимости от вирулентности штамма оспы. Геморрагическая оспа обычно приводит к смерти.

Причина

Возбудители

Оспа вызывается инфицированием вирусом натуральной оспы, который принадлежит к роду ортопоксвирусов, семье Poxviridae и подсемейству Chordopoxvirinae. Дата появления оспы неизвестна. Вирус, скорее всего, произошел от вируса грызунов 68000-16000 лет назад. Одна клада была основными штаммами натуральной оспы (более клинически тяжелая форма оспы), которые распространялись из Азии 400-1600 лет назад. Вторая клада включала в себя как alastrim minor (фенотипически мягкая оспа), описанную на американских континентах, так и изоляты Западной Африки, которые произошли от предкового штамма 1400-6300 лет до настоящего времени. Эта клада далее разветвилась на два субклада, по крайней мере, 800 лет назад. По второй оценке, отделение натуральной оспы от Taterapox произошло 3000-4000 лет назад. Это согласуется с археологическими и историческими свидетельствами о появлении оспы как человеческого заболевания, что наводит на мысль об относительно недавнем ее происхождении. Однако, если предположить, что частота мутаций является близкой к частоте мутаций герпесвирусов, время расхождения натуральной оспы от Taterapox, по оценкам, датируется 50000 годами назад. В то время как это согласуется с другими опубликованными оценками, можно предположить, что археологические и исторические доказательства являются весьма неполными. Необходимы более точные оценки частоты мутаций у этих вирусов. Оспа – это большой кирпично-образный вирус размером примерно от 302-350 нм до 244-270 нм, с одним линейным двухцепочечным ДНК геномом с 186 тысячами пар оснований в размере, содержащими петлю шпильку на каждом конце. Два классических вида натуральной оспы - variola major и variola minor. Четыре ортопоксвируса вызывают инфекции у людей: variola, vaccinia, cowpox и monkeypox. Вирус оспы поражает в природе только людей, хотя приматы и другие животные были заражены в лабораторных условиях. Вирусы vaccinia, cowpox и monkeypox могут заражать людей и других животных в природе. Жизненный цикл поксвирусов осложняется наличием нескольких инфекционных форм, с различными механизмами входа в клетку. Поксвирусы являются уникальными среди ДНК-содержащих вирусов, поскольку они реплицируются в цитоплазме клетки, а не в ядре. Чтобы реплицироваться, поксвирусы производят различные специализированные белки, не производимые другими ДНК-содержащими вирусами, наиболее важным из которых является вирус-ассоциированная ДНК-зависимая РНК-полимераза. И оболочечные, и необолочечные вирионы являются заразными. Оболочка вируса состоит из модифицированных мембран Гольджи, содержащих вирусные специфические полипептиды, включая гемагглютинин. Инфицирование variola major или variola minor дает иммунитет против обоих видов оспы.

Передача

Передача инфекции происходит путем вдыхания вируса натуральной оспы через воздух, как правило, в виде капелек, выделенных из полости рта, носа или слизистой оболочки глотки инфицированного человека. Вирус передается от одного человека к другому, в первую очередь, в результате длительного контакта лицом к лицу с инфицированным человеком, как правило, на расстоянии 6 футов (1,8 м), но также может передаваться через непосредственный контакт с инфицированными биологическими жидкостями или зараженными предметами (фомиты), такие как постельное белье или одежда. В редких случаях, оспа распространялась вирусом, переносимым по воздуху в закрытых помещениях, таких как здания, автобусы и поезда. Вирус может проникать через плаценту, но частота врожденной оспы является относительно низкой. Оспа не является инфекционным заболеванием в продромальном периоде и выделение вируса обычно задерживается до появления сыпи, что часто сопровождается повреждениями в полости рта и глотки. Вирус может передаваться на протяжении всей болезни, но наиболее часто это происходит в течение первой недели сыпи. Инфективность снижается через 7-10 дней, когда над поражениями формируются струпья, но зараженный человек заразен до того момента, пока не отпадет последняя оспина. Оспа очень заразна, но обычно распространяется более медленно и менее широко, чем некоторые другие вирусные заболевания, возможно, потому, что передача требует тесного контакта и происходит после появления сыпи. Общий показатель инфекции также зависит от короткой продолжительности инфекционной стадии. В районах с умеренным климатом, количество инфекций оспы было наиболее высоким зимой и весной. В тропических районах, сезонные колебания были менее очевидны и болезнь присутствовала в течение всего года. Распределение инфекций оспы по возрасту зависит от приобретенного иммунитета. Иммунитет после прививки снижается с течением времени, и, вероятно, исчезает в течение тридцати лет. Не известно, передается ли оспа насекомыми или животными.

Диагностика

Оспа – болезнь с острым началом лихорадки, равной или выше 38,3°C (101°F), а затем проявляющаяся сыпью, характеризующейся твердыми, глубоко расположенными везикулами или пустулами на одной стадии развития без другой видимой причины. Если наблюдается клинический случай, оспа подтверждается с помощью лабораторных тестов. Микроскопически, поксвирусы производят характерные цитоплазматические включения, наиболее важные из которых известны как тельца Гварньери, которые также являются местами вирусной репликации. Тельца Гварниери легко идентифицируются в биопсии кожи, окрашенной гематоксилином и эозином, и представляют собой розовые сгустки. Они встречаются практически во всех поксвирусных инфекциях, но отсутствие телец Гварниери не является признаком отсутствия оспы. Диагноз ортопоксвирусной инфекции также может быть быстро сделан с помощью электронно-микроскопического исследования гнойничковой жидкости или корочек. Тем не менее, все ортопоксвирусы демонстрируют с помощью электронной микроскопии идентичную кирпиче-образную форму вирионов. Однако, если наблюдаются частицы с характерной морфологией герпесвирусов, это позволяет устранить оспу и другие ортопоксвирусные инфекции. Точная лабораторная идентификация вируса натуральной оспы включает выращивание вируса на хориоаллантоидной мембране (части куриного эмбриона) и рассматривание полученных поражений при определенных температурных условиях. Штаммы могут быть охарактеризованы с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и полиморфизма длины фрагментов рестрикции (ПДФР). Серологические тесты и иммуноферментные анализы (ELISA), измеряющие специфические иммуноглобулины и антигены вируса натуральной оспы, также были разработаны для оказания помощи в диагностике инфекции. Ветрянку обычно путали с оспой. Ветряную оспу можно отличить от оспы несколькими способами. В отличие от натуральной оспы, ветряная оспа обычно не поражает ладони и подошвы. Кроме того, пустулы ветрянки имеют разный размер из-за различий в сроках извержения пустулы: пустулы оспы все почти одинакового размера, так как вирусный эффект прогрессирует более равномерно. Существует множество лабораторных методов для обнаружения ветрянкой оспы при оценке подозреваемых случаев оспы.

Профилактика

Самая ранняя процедура, используемая для предотвращения оспы – это прививка (известная как вариоляция), которая, вероятно, применялась в Индии, Африке и Китае задолго до того, как эта практика была внедрена в Европе. Тем не менее, идея о том, что прививка возникла в Индии, была поставлена под сомнение, поскольку лишь немногие из древних санскритских медицинских текстов описывают процесс прививания. Отчеты о прививках против оспы в Китае можно найти еще в конце 10-го века, и эта процедура широко практиковалась в 16-м веке, во времена династии Мин. В случае успеха, прививка производила мощный иммунитет к оспе. Тем не менее, из-за того, что человек был инфицирован вирусом натуральной оспы, могла развиться тяжелая инфекция, и человек мог передавать оспу другим. Вариоляция была связана со смертностью 0,5-2 процента, что значительно меньше, чем уровень смертности от заболевания, 20-30 процентов. Леди Мэри Монтегю Вортли наблюдала за прививанием от оспы во время ее пребывания в Османской империи и описала в своих письмах подробные отчеты о практике, и с энтузиазмом способствовала процедуре в Англии, после своего возвращения туда в 1718 году. В 1721 году, Коттон Матер и его коллеги вызвали споры в Бостоне, инокулируя сотни человек. В 1796 году Эдвард Дженнер, врач из Беркли, Глостершир, сельской Англии, обнаружил, что иммунитет к оспе может быть получен путем инокуляции человека материалом от коровьей оспы. Коровья оспа является поксвирусом из той же семьи, что и натуральная оспа. Дженнер назвал материал, используемый для вакцины, по корню слова vacca, что по-латински означает «корова». Процедура была намного безопаснее, чем вариоляция, и была не связана с риском передачи натуральной оспы. Вакцинация с целью профилактики оспы практиковалась во всем мире. В 19-м веке, вирус коровьей оспы, используемый для вакцинации против оспы, был заменен вирусом осповакцины. Вирус осповакцины принадлежит к той же семье что и вирусы натуральной оспы и коровьей оспы, но генетически отличается от обоих. Происхождение вируса осповакцины не известно. В настоящий момент состав вакцины против оспы представляет собой живой препарат инфекционного вируса коровьей оспы. Вакцина вводится с помощью раздвоенной иглы, которая погружена в раствор вакцины. Игла используется для укола кожи (как правило, в предплечье) несколько раз в течение нескольких секунд. В случае успеха, в течение трех или четырех дней на месте вакцины развивается краснота и зудящая выпуклость. В первую неделю, шишка превращается в большой волдырь, который заполняется гноем, и начинает вытекать. В течение второй недели, блистер начинает высыхать и формируются струпья. Струпья спадают на третьей неделе, оставляя небольшой шрам. Антитела, индуцированные вакциной от коровьей оспы, являются кросс-защитными для других ортопоксвирусов, таких как обезьяний вирус оспы и вирусы натуральной оспы. Нейтрализующие антитела могут быть обнаружены через 10 дней после вакцинации в первый раз, и через семь дней после повторной вакцинации. Вакцина была эффективной в предотвращении инфекции оспы у 95 процентов привитых. Вакцинация против оспы обеспечивает высокий уровень иммунитета в течение трех-пяти лет, после чего иммунитет снижается. Если человек привит еще раз позже, иммунитет сохраняется еще дольше. Исследования случаев оспы в Европе в 1950-е и 1960-е годы показали, что уровень смертности среди лиц, вакцинированных менее чем за 10 лет до воздействия вируса, составил 1,3 процента; он составила 7 процентов среди привитых 11-20 лет до заражения и 11 процентов среди привитых 20 или более лет до заражения. В отличие от этого, 52 процентов непривитых лиц умерли. Существуют побочные эффекты и риски, связанные с вакцинацией против оспы. В прошлом, примерно 1 из 1000 человек, вакцинированных в первый раз, испытали серьезные, но не опасные для жизни, реакции, включая токсичные или аллергические реакции на месте вакцинации (эритема), распространение вируса коровьей оспы в другие части тела, а также передачу вируса другим лицам. Потенциально опасные для жизни реакции имели место у 14-500 человек из каждого 1 миллиона людей, вакцинированных в первый раз. Исходя из прошлого опыта, предполагается, что 1 или 2 человек из 1 млн (0,000198 процента), получающих вакцину, могут в результате умереть, наиболее часто из-за поствакцинального энцефалита или тяжелого некроза в области вакцинации (так называемая прогрессивная осповакцина). Учитывая эти риски, поскольку оспа была эффективно искоренена, а число естественных случаев упало ниже количества вакцин-индуцированных заболеваний и смертей, в 1972 году в Соединенных Штатах и в начале 1970-х годов в большинстве европейских стран, плановая вакцинация детей была прекращена. Плановая вакцинация работников служб медико-санитарной помощи была прекращена в США в 1976 году, и среди военнослужащих срочной службы в 1990 году (хотя военнослужащие, внедряющиеся на Ближний Восток и в Корею, до сих пор получают вакцинацию). К 1986 году плановая вакцинация прекратилась во всех странах. В настоящее время, вакцинация в первую очередь рекомендуется для лабораторных работников с риском профессионального заражения.

Лечение

Вакцинация против оспы в течение трех дней воздействия позволит предотвратить или значительно уменьшить тяжесть симптомов натуральной оспы у подавляющего большинства людей. Вакцинация в течение от четырех до семи дней после воздействия может обеспечить некоторую защиту от болезни или может изменить тяжесть заболевания. Помимо вакцинации, лечение от оспы, в первую очередь, является поддерживающим и включает в себя уход за раной и инфекционный контроль, инфузионную терапию, а также возможную искусственную вентиляцию легких. Плоскую и геморрагическую оспу обрабатывают методами лечения, используемыми для лечения шока, такими как инфузионная терапия. Люди с полу-сливной и сливной натуральной оспой могут иметь терапевтические проблемы, аналогичные больным с обширными ожогами кожи. Нет ни одного лекарства, в настоящее время одобренного для лечения натуральной оспы. Тем не менее, после последних крупных эпидемий оспы улучшились противовирусные методы лечения, и исследования показывают, что противовирусный препарат цидофовир может быть полезным в качестве терапевтического средства. Препарат, однако, следует вводить внутривенно, и он может привести к серьезной токсичности почек.

Прогноз

Общий коэффициент летальности для обычного типа оспы составляет около 30 процентов, но варьируется в зависимости от распределения оспин: сливная оспа обычного типа является фатальной в около 50-75 процентов случаев, полусливная оспа обычного типа – около 25-50 процентов случаев, в тех случаях, когда сыпь дискретная, частота летальности составляет менее 10 процентов. Общий коэффициент смертности у детей в возрасте до 1 года составляет 40-50 процентов. Геморрагический и плоские типы имеют самые высокие показатели смертности. Летальность при плоском типе составляет 90 или более процентов, и почти 100 процентов – в случаях геморрагической оспы. Летальность при variola minor составляет 1 процент или меньше. Нет никаких признаков хронической или рецидивирующей инфекции вируса натуральной оспы. В смертельных случаях обычной оспы, смерть обычно происходит между десятым и шестнадцатым днями болезни. Причина смерти от оспы не известна, но в настоящее время известно, что инфекция воздействует на несколько органов. Циркулирующие иммунные комплексы, подавляющие виремии или неконтролируемый иммунный ответ, могут быть способствующими факторами. При ранней геморрагической оспе, смерть наступает внезапно примерно через шесть дней после того, как развивается лихорадка. Причина смерти в геморрагических случаях вовлекает сердечную недостаточность, иногда сопровождающуюся отеком легких. В поздних геморрагических случаях, в качестве причин смерти часто называют высокую и устойчивую виремию, тяжелую потерю тромбоцитов и плохой иммунный ответ. При плоской оспе, смерти подобны таковым при ожогах, с потерей жидкости, белка и электролитов, в таких количествах, что тело оказывается неспособным заменить их, и скоротечный сепсис.

Осложнения

Осложнения от оспы возникают чаще всего в дыхательной системе и варьируются от простого бронхита до пневмонии со смертельным исходом. Респираторные осложнения, как правило, развиваются к восьмому дню болезни и могут быть либо вирусными, либо бактериальными по происхождению. Вторичная бактериальная инфекция кожи является относительно редким осложнением оспы. Когда это происходит, лихорадка, как правило, остается повышенной. Другие осложнения включают энцефалит (1 из 500 пациентов), который чаще встречается у взрослых и может привести к временной нетрудоспособности; постоянные рубцы, в первую очередь, на лице; и осложнения, связанные с глазами (2 процента всех случаев). Пустулы могут образовываться на веке, конъюнктиве, роговице, что приводит к осложнениям, таким как конъюнктивит, кератит, язва роговицы, ирит, иридоциклит и атрофия зрительного нерва. Слепота развивается примерно в 35-40 процентов в глазах, пораженных кератитом и язвой роговицы. Геморрагическая оспа может привести к субконъюнктивальной и ретинальной геморрагии. У от 2 до 5 процентов детей младшего возраста с оспой, вирионы достигают суставов и костей, вызывая osteomyelitis variolosa. Поражения являются симметричными, и наиболее распространены в локтях, большеберцовой кости и малоберцовой кости, и, что характерно, вызывают разделение эпифиза и периостальные реакции. Опухшие суставы ограничивают движение, и артрит может привести к деформации конечностей, анкилозу, неправильному формированию костей, разболтанным суставам и коротким пальцам.

История

Появление болезни

Самые ранние достоверные клинические признаки оспы можно обнаружить в медицинской литературе из древней Индии, описывающей оспо-подобные заболевания (еще в 1500 г. до н.э.), в Египетской мумии Рамзеса V, который умер более 3000 лет назад (1145 г. до н.э.) и в Китае (1122 г. до н.э.). Было высказано предположение, что египетские торговцы принесли оспу в Индию в течение 1-го тысячелетия до н.э., где она оставалась в виде эндемической болезни человека, по крайней мере, в течение 2000 лет. Оспа была, вероятно, ввезена в Китай в течение 1-го века нашей эры с юго-запада, а в 6-м веке была ввезена из Китая в Японию. В Японии, эпидемия 735-737 годов, как полагают, убила треть населения. По меньшей мере, семь религиозных божеств были посвящены оспе, такие как бог Sopona в религии йоруба. В Индии, индуистской богине оспы, Ситала Мата, поклонялись в храмах по всей стране. Сроки возникновения оспы в Европе и Юго-Западной Азии менее ясны. Оспа четко не описана ни в Ветхом, ни в Новом Заветах Библии, ни в литературе греков или римлян. В то время как в некоторых источниках описывается Чума Афин, которая, как сообщается, возникла в «Эфиопии» и Египте, или чума, поднявшая в 396 году до н.э. осаду Карфагеном Сиракуз с оспой, многие ученые согласны, что очень маловероятно, что такое серьезное заболевание, как variola major, избежала бы описания Гиппократом, если бы она существовала в средиземноморском регионе в течение его жизни. В то время как чума Антонина, которая прокатилась по Римской империи в 165-180 г. н.э., возможно, была вызвана оспой, святой Никазиус Реймса стал покровителем жертв оспы за то, что якобы пережил болезнь в 450 году, и святой Григорий Турский описал подобную вспышку во Франции и Италии в 580 году, впервые использовав термин «натуральная оспа»; другие историки предполагают, что арабские армии были первыми, кто перевез оспу из Африки в Юго-Западную Европу в течение 7-го и 8-го века. В 9-м веке персидский врач Рази сделал одно из самых авторитетных описаний оспы и был первым человеком, дифференцировавшим оспу от кори и ветряной оспы в своей Kitab fi al-jadari wa-al-hasbah («Книге оспы и кори»). В средние века, оспа стала периодически проникать в Европу, но не укоренилась там, пока не увеличилось народонаселение и движение населения не стало более активным в эпоху крестовых походов. К 16-му веку оспа стала хорошо известна в большинстве стран Европы. С введением оспы в населенные районы в Индии, Китая и Европы, ей заболевали в основном дети. Периодические эпидемии убили около 30 процентов инфицированных лиц. Постоянное существование оспы в Европе имело особое историческое значение, так как последовательные волны исследования и колонизации европейцами были связанны с распространением заболевания в другие части света. К 16-му веку оспа стала важной причиной заболеваемости и смертности в большей части мира. Нет достоверных описаний оспо-подобных заболеваний в Северной и Южной Америке до пришествия европейцев в 15м веке нашей эры. Оспа была введена в Карибском острове Эспаньола в 1509 году, и в материк в 1520 году, когда испанские поселенцы из Эспаньолы прибыли в Мексику, привезя с собой оспу. Оспа убила все местное индейское население и была важным фактором в завоевании ацтеков и инков испанцами. Открытие восточного побережья Северной Америки в 1633 году в Плимуте, штат Массачусетс, также сопровождалось разрушительными вспышками оспы среди индейского населения, а затем – среди уроженцев-колонистов. Показатели летальности во время вспышек в популяциях коренных американцев составляли 80-90%. Оспа была введена в Австралию в 1789 году и еще один раз – в 1829 году. Несмотря на то, что болезнь никогда не была эндемичной на континенте, она была основной причиной смерти в аборигенных популяциях в 1780-1870 годах. К середине 18-го века оспа стала главным эндемическим заболеванием во всем мире, за исключением Австралии и нескольких небольших островов. В Европе, оспа была ведущей причиной смерти в 18-м веке, каждый год погибало около 400000 европейцев. До 10 процентов шведских детей умирали от оспы каждый год, а в России смертность детей могла быть еще выше. Широкое использование вариоляции в нескольких странах, в частности, в Великобритании и ее североамериканских колониях, и Китае, несколько снизило заболеваемость оспой среди богатых классов населения во второй половине 18-го века, но реальное сокращение не произошло до того момента, когда вакцинация стала обычной практикой в конце 19-го века. Улучшенные вакцины и практика повторной вакцинации привели к существенному сокращению числа случаев заболевания в Европе и Северной Америке, но оспа оставалась практически бесконтрольной и была распространена повсеместно во всем мире. В Соединенных Штатах и Южной Африке была обнаружена гораздо более мягкая форма оспы, variola minor, в конце 19-го века. К середине 20-го века variola minor сосуществовала наряду с variola major во многих частях Африки. Пациенты с variola minor переживают только мягкое системное заболевание, часто находятся в амбулаторных условиях на протяжении всего заболевания, и поэтому они могут более легко распространять болезнь. Заражение v. minor индуцирует иммунитет против более смертоносной натуральной оспы variola major. Таким образом, по мере того как v. minor распространялась по США, Канаде, странам Южной Америки и Великобритании, она стала доминирующей формой оспы, вызывая дальнейшее снижение уровня смертности.

Искоренение

Английский врач Эдвард Дженнер продемонстрировал эффективность коровьей оспы в защите людей от оспы в 1796 году, после чего были сделаны различные попытки ликвидировать оспу в региональном масштабе. Введение вакцины в Новом Свете проходило в Тринити, Ньюфаундленд, в 1800 году д-ром Джоном Клинчем, другом детства и медицинским коллегой Дженнера. Еще в 1803 году, испанская корона организовала экспедицию Balmis для транспортировки вакцины в испанские колонии в Северную и Южную Америку и на Филиппины, а также разработала программы массовой вакцинации. Конгресс США принял Закон о вакцинации 1813 года, чтобы гарантировать доступность безопасной вакцины против оспы для американской общественности. Примерно к 1817 году в голландской Ост-Индии существовала очень мощная государственная программа вакцинации. В Британской Индии была запущена программа для распространения вакцинации против оспы, через индийских вакцинаторов, под руководством европейских чиновников. Тем не менее, усилия британцев по вакцинации в Индии и в Бирме, в частности, были затруднены из-за упорного недоверия местного населения к вакцинации, несмотря на жесткое законодательство и улучшение эффективности вакцины. К 1832 году федеральное правительство Соединенных Штатов создало программу вакцинации против оспы для коренных американцев. В 1842 году Соединенное Королевство запретило прививки, а позже запустило программу обязательной вакцинации. Британское правительство ввело обязательную вакцинацию против оспы после принятия акта парламента в 1853 году. В Соединенных Штатах, с 1843 по 1855 г., была введена вакцинация против оспы, сначала в Массачусетсе, а затем и в других штатах. Хотя некоторым не нравились эти меры, скоординированные усилия против натуральной оспы продолжались, и в богатых странах масштабы болезни продолжали уменьшаться. К 1897 году оспа была в основном ликвидирована в Соединенных Штатах Америки. В ряде стран Северной Европы оспа была ликвидирована к 1900 году, а к 1914 году заболеваемость в большинстве промышленно развитых стран снизилась до сравнительно низкого уровня. Вакцинация продолжалась в промышленно развитых странах, вплоть до середины и конца 1970-х годов, для защиты от повторного заражения. Австралия и Новая Зеландия – это два исключения; ни в одной из этих стран не было эпидемий оспы и не было проведено широких программ вакцинации населения, вместо этого в этих странах была введена защита от контактов с другими странами и строгий карантин. Первая широкая (включающая половину земного шара) попытка по ликвидации оспы была предпринята в 1950 году Панамериканской организацией здравоохранения. Кампания была успешной в деле ликвидации оспы во всех американских странах, за исключением Аргентины, Бразилии, Колумбии и Эквадора. В 1958 году профессор Виктор Жданов, заместитель министра здравоохранения СССР, призвал Всемирную ассамблею здравоохранения провести глобальную инициативу по искоренению натуральной оспы. Предложение (Резолюция WHA11.54) было принято в 1959 году. На тот момент ежегодно от оспы умирало 2 миллиона человек. В целом, однако, прогресс в деле искоренения оспы был разочаровывающим, особенно в Африке и на Индийском субконтиненте. В 1966 году был сформирован Блок по борьбе с оспой, под руководством американца Дональда Хендерсона. В 1967 году Всемирная организация здравоохранения активизировала программу по глобальной ликвидации оспы, внося вклад в $ 2,4 млн в год на усилия, и приняла новый метод эпиднадзора за болезнями, продвигаемый чешским эпидемиологом Карелом Рашка. В начале 1950-х годов, по оценкам, ежегодно в мире происходило 50 миллионов случаев оспы. Для того, чтобы искоренить оспу, необходимо было остановить распространение каждой вспышки, путем выделения случаев и вакцинации всех проживающих рядом. Этот процесс известен как вакцинация в виде кольца вокруг очага болезни (создание буферной зоны). Ключом к этой стратегии является мониторинг случаев в обществе (надзор) и сдерживание заболевания. Исходной задачей, с которой столкнулась группа ВОЗ, была недостаточная отчетность о случаях оспы, так как многие случаи протекали без ведома властей. Тот факт, что люди являются единственным резервуаром для инфекции натуральной оспы, и что носителей не существует, сыграл значительную роль в ликвидации оспы. ВОЗ создала сеть консультантов, которые оказывали содействие странам в создании эпиднадзора и сдерживании заболевания. В самом начале, пожертвования вакцины были предоставлены, в первую очередь, Советским Союзом и Соединенными Штатами, но к 1973 году более 80 процентов всех вакцин производились в развивающихся странах. Последняя крупная европейская вспышка оспы произошла в 1972 году в Югославии, после того, как паломник из Косово вернулся с Ближнего Востока, где он подхватил вирус. Эпидемия инфицировала 175 человек, что привело в результате к 35 смертям. Власти объявили военное положение, вынужденный карантин, и предприняли меры по широкой ревакцинации населения, заручившись помощью ВОЗ. Через два месяца, вспышка была окончена. До этого, вспышка оспы наблюдалась в мае-июле 1963 года в Стокгольме, Швеция, она была завезена с Дальнего Востока шведским моряком. С ней боролись с помощью карантинных мер и вакцинации местного населения. К концу 1975 года, оспа сохранялась только в районе Африканского Рога. В Эфиопии и Сомали, где было мало дорог, условия были очень трудными. Гражданская война, голод и беженцы сделали задачу еще более трудной. В начале и середине 1977 года в этих странах были проведены интенсивное наблюдение и сдерживание и программа вакцинации под руководством австралийского микробиолога Франка Феннера. По мере того как кампания близилась к своей цели, Феннер и его команда сыграли важную роль в подтверждении ликвидации. Последний естественный случай коренной оспы (Variola minor) был диагностирован у Ali Maow Maalin, больничного повара в Мерке, Сомали, 26 октября 1977 г. Последний естественный случай более смертоносной Variola major был обнаружен в октябре 1975 года у двухлетней девочки из Бангладеша, Рахимы Бану. Глобальная ликвидация оспы была сертифицирована, на основании интенсивной деятельности по проверке в различных странах, комиссией видных ученых, 9 декабря 1979 года и впоследствии одобрена Всемирной ассамблеей здравоохранения 8 мая 1980 года. Первые два предложения по резолюции: «Рассмотрев развитие и результаты глобальной программы по ликвидации оспы, инициированной ВОЗ в 1958 году и активизированной с 1967 года… торжественно заявляем, что мир и его народы завоевали свободу от натуральной оспы, которая была наиболее разрушительной болезнью в форме эпидемии во многих странах с самого раннего времени, приводящей к смерти, слепоте и физическим изъянам и которая только десять лет назад была широко распространена в Африке, Азии и Южной Америке». - Всемирная организация здравоохранения, Резолюция WHA33.3

После ликвидации

Последние случаи заболевания оспой в мире произошли в вспышке двух случаев (один из которых закончился смертельным исходом) в Бирмингеме, Великобритания, в 1978 г. Медицинский фотограф Джанет Паркер заразилась в медицинской школе Университета Бирмингема и умерла 11 сентября 1978 года, после чего профессор Генри Бедсон, ученый, отвечающий за исследования натуральной оспы в университете, покончил с собой. Все известные запасы натуральной оспы были впоследствии уничтожены или переданы в две назначенные ВОЗ эталонных лаборатории – Центры по контролю и профилактике заболеваний США и Государственный научный центр России вирусологии и биотехнологии Вектор. ВОЗ впервые рекомендовала уничтожение вирус в 1986 году, а затем установить дату уничтожения 30 декабря 1993 года. Затем дата была перенесена на 30 июня 1999 года. Из-за сопротивления со стороны США и России, в 2002 году Всемирная ассамблея здравоохранения решила разрешить временное хранение запасов вируса для конкретных исследовательских целей. Уничтожение существующих запасов позволит сократить риск, связанный с текущими исследованиями оспы. Чтобы реагировать на вспышки оспы, запасы не нужны. Некоторые ученые утверждают, что запасы могут быть полезны при разработке новых вакцин, противовирусных препаратов и диагностических тестов. Тем не менее, в 2010 году обзор группой экспертов в области общественного здравоохранения, назначенной ВОЗ, пришел к выводу, что ни одна основная цель общественного здравоохранения не оправдывает хранения вируса натуральной оспы в США и России. Последняя точка зрения часто поддерживается в научном сообществе, особенно среди ветеранов программы ВОЗ по ликвидации натуральной оспы. В марте 2004 года струпья оспы были обнаружены в конверте в медицинской книге времен гражданской войне в Санта-Фе, Нью-Мексико. Конверт был помечен как содержащий струпья от вакцинации и передан ученым из Центров по контролю и профилактике заболеваний с возможностью изучить историю вакцинации против оспы в США. В июле 2014 года в лаборатории FDA, в помещении Национальных институтов здравоохранения в Bethesda, штат Мэриленд, были обнаружены несколько ампул с вирусом оспы.

Общество и культура

Бактериологическая война

Англичане использовали оспу в качестве биологического оружия при осаде форта Питт во время Французской и Индийской войн (1754-1763) против Франции и ее индейских союзников. Фактическое использование вируса натуральной оспы было официально разрешено. Британские офицеры, в том числе ведущие британские генералы, приказывали, санкционировали и оплачивали использование вируса оспы против коренных американцев. По словам историков, «нет никаких сомнений в том, что британские военные власти одобрили попытки распространить оспу среди врагов», и что «это была преднамеренная политика Великобритании заражения оспой индейцев». Эффективность усилий по распространению болезни неизвестна. Также имеются данные, что оспа была использована в качестве оружия во время американской войны за независимость (1775-1783 гг.). Согласно теории, выдвинутой в Журнале австралийских исследований (JAS) независимым исследователем в 1789 году, британские морские пехотинцы использовали оспу против коренных племен в Новом Южном Уэльсе. Это также обсуждалось ранее в Бюллетене истории медицины и Дэвидэм Дэем в его книге «Claiming a Continent: A New History of Australia». До статьи в JAS, эта теория была оспорена некоторыми учеными. Джек Кармоди утверждал, что причиной вспышки, вероятнее всего, является ветряная оспа, которая в то время иногда идентифицировалась как легкая форма оспы. Хотя было отмечено, что во время 8-месячного плавания Первого флота и в последующие 14 месяцев не было никаких сообщений об оспе среди колонистов, и что, поскольку оспа имеет инкубационный период 10-12 дней, вряд ли она присутствовала во время первого флота, в настоящее время известно, что вероятным источником были бутылки с вирусом натуральной оспы, которыми владели хирурги первого флота и, на самом деле, имелось сообщение об оспе среди колонистов. Во время Второй мировой войны, ученые из Великобритании, США и Японии (Unit 731 Японской императорской армии) были вовлечены в исследование по производству биологического оружия из вируса натуральной оспы. Планы по крупномасштабному производству так и не были до конца осуществлены, поскольку ученые посчитали, что оружие не будет очень эффективным, в связи с широкомасштабной доступностью вакцины. В 1947 году в Советском Союзе был основан завод по созданию биологического оружия на основе оспы в городе Загорск, в 75 км к северо-востоку от Москвы. Вспышка вепонизированной оспы произошла во время испытаний на объекте на острове в Аральском море в 1971 г. Пётр Бургасов, бывший главный санитарный врач советской армии и старший научный сотрудник в рамках советской программы биологического оружия, описал инцидент: «На острове Возрождения в Аральском море были испытаны самые сильные рецепты натуральной оспы. Внезапно мне сообщили о загадочных случаях гибели в Аральске. Исследовательский корабль Аральского флота подошел к острову на расстоянии 15 км (хотя было запрещено приходить ближе 40 км). Лаборантка этого корабля брала образцы планктона два раза в день с верхней палубы. Препарат оспы – 400 гр. из которых были взорваны на острове – заразил её. После возвращения домой в Аральск, она заразила несколько человек, в том числе детей. Все они погибли. Я подозревал причину этого и позвонил начальнику Генерального штаба Министерства обороны и попросил запретить остановку в Аральске поезда Алма-Ата – Москва. В результате, было предотвращено распространение эпидемии по всей стране. Я позвонил Андропову, который в то время был начальником КГБ, и сообщил ему об исключительном рецепте натуральной оспы, полученного на острове Возрождения». Другие утверждают, что первый пациент, возможно, заразился во время посещения Уялы или Комсомольска-на-Устюрте, двух городов, в которых пришвартовалось судно. В ответ на международное давление, в 1991 году советское правительство разрешило совместной американо-британской инспекционной группе посетить четыре своих основных объекта на Биопрепарате. Инспекторы были встречены недружелюбно, и в конечном итоге были выгнаны с объекта. В 1992 году советский перебежчик Кен Алибек заявил, что программа советского биологического оружия в Загорске произвела большое количество – целых двадцать тонн – биологического оружия в виде вируса оспа (возможно, по словам Алибека, чтобы противостоять вакцинам), наряду с охлажденными боеголовками для доставки оружия. Истории Алибека о деятельности бывшей советской программы по натуральной оспе никогда не были проверены независимыми экспертами. В 1997 году правительство России объявило, что все оставшиеся образцы натуральной оспы будут перенесены в институт Вектор в Кольцово. С распадом Советского Союза и безработицей многих ученых, занимавшихся программой по созданию оружия, должностные лица правительства США выразили обеспокоенность тем, что оспа и опыт по созданию из нее биологического оружия могут стать доступными для других государств или террористических групп, которые, возможно, пожелают использовать вирус в качестве средства биологической войны. Конкретные обвинения, выдвинутые против Ирака в этом отношении, однако, оказались ошибочными. Была выражена озабоченность возможностью воссоздать вирус из существующих цифровых геномов путем искусственного синтеза генов, для использования в биологической войне. Вставка синтезированного ДНК оспы в существующие родственные вирусы оспы теоретически может быть использована для воссоздания вируса. Первый шаг к смягчению этого риска, предположительно, лежит в уничтожении оставшихся запасов вируса таким образом, чтобы однозначно криминализировать владение вирусом.

Известные случаи

В 1767 году, 11-летний композитор Вольфганг Амадей Моцарт пережил вспышку оспы в Австрии, которая убила императрицу Священной Римской империи Марию Жозефу, который стала второй женой императора Священной Римской империи Иосифа II, умершего от болезни, как и Эрцгерцогиня Мария Жозефа. Известные исторические фигуры, которые заразились оспой: вождь индейского племени хункпапа Сидящий Бык, император Египта Рамзес V, император Канси (выжил), император Шуньчжи и император Тунчжи в Китае, Датэ Масамунэ из Японии (потерявший глаз из-за заболевания). Куитлауак, 10-й тлатоани (правитель) из города ацтеков Теночтитлан, умер от оспы в 1520 году, вскоре после её появления в Северной и Южной Америке, а император Инков Huayna Capac умер от оспы в 1527 году. Более современные общественные деятели, пострадавшие от этой болезни, включают в себя Гуру Хар Кришан, 8-й Гуру сикхов, в 1664 году, Петра II из России в 1730 году (умер), Джорджа Вашингтон (выжил), короля Людовика XV в 1774 году (умер) и Максимилиана III, курфюрста Баварии в 1777 году. Во многих именитых семьях по всему миру часто болело по нескольку людей, которые были инфицированы и / или погибали от этой болезни. Например, несколько родственников Генриха VIII пережили болезнь, но остались после нее в травмах и рубцах. К ним относятся его сестра Маргарет, королева Шотландии, его четвертая жена Анна Клевская, и две его дочери: Мэри I Английская в 1527 году и Елизавета I Английская в 1562 году (во взрослом возрасте она часто пыталась замаскировать оспины при помощи макияжа). Его внучатая племянница Мария Стюарт заразились в детском возрасте, но у нее не было никаких видимых рубцов. В Европе, смертность от оспы часто играла большую роль в династической преемственности. Единственный оставшийся в живых сын Генриха VIII, Эдуард VI, умер от осложнений, вскоре после видимого выздоровления после болезни, тем самым сводя на нет усилия Генриха по обеспечению престола наследником мужского пола (два его ближайших преемника были женщинами, обе из них пережили оспу). Людовик XV Французский принял трон от своего прадеда Людовика XIV через серию смертельных случаев оспы или кори среди его родственников, которые должны были занять престол ранее. Сам Людовик умер от болезни в 1774 году. Вильгельм III потерял свою мать из-за этой болезни, когда ему было всего десять лет, в 1660 году, и сделал своего дядю Чарльза законным опекуном: ее смерть от оспы косвенно спровоцировала цепочку событий, которые, в конечном счете, привели к постоянному вытеснению семьи Стюарт из британского престола. Жена Вильгельма III, Мэри II Английская, умерла от оспы. В России, Петр II умер от болезни в 15-летнем возрасте. Кроме того, прежде чем стать русским императором, Петр III был заражен вирусом и сильно пострадал от него. У него остались заметные шрамы после перенесенной болезни. Его жена, Екатерина Великая, была спасена, но страх вируса явно оказал на нее свое воздействие. Она настолько сильно боялась за безопасность своего сына и наследника Павла, не давала ему выходить к большим толпам людей, стремясь изолировать его. В конце концов, она решилась сделать себе прививку от шотландского врача Томаса Димсдейла. В то время прививка считалась спорным методом в то время, однако Екатерина не заболела. Позже ее сын Павел также был привит. Екатерина хотела распространить прививки по всей своей империи, заявив: «Моей целью было, посредством моего примера, спасти от смерти множество моих подданных, которые, не зная значение этой техники, и боясь ее, были оставлены в опасности». К 1800 году, около 2 млн прививок были введены в Российской империи. В Китае, династия Цин имела обширные протоколы для защиты маньчжуров от эндемической оспы Пекина. Президенты США Джордж Вашингтон, Эндрю Джексон и Авраам Линкольн имели оспу и оправились от неё. Вашингтон заразился оспой после визита в Барбадос в 1751 году. У Джексона болезнь развилась после того, как он попал в плен к англичанам во время американской революции, и, хотя он выздоровел, его брат Роберт умер. Линкольн заразился во время своего президентства, возможно, от своего сына Тэда, и был помещен на карантин вскоре после получения адреса в Геттисберге в 1863 году. Известный богослов Джонатан Эдвардс умер от оспы в 1758 году после прививки. Советский лидер Иосиф Сталин заболел оспой в возрасте семи лет. Его лицо было в шрамах от этого заболевания. Позже его фотографии ретушировали, чтобы сделать оспины менее заметными. Венгерский поэт Кёльчеи, который написал венгерский национальный гимн, потерял правый глаз из-за оспы.

Традиции и религия

В различных частях Старого Света, например, в Китае и в Индии, люди поклонялись различным божествам оспы. В Китае, богиня оспы упоминается как Тоу-Шен Ньянг-Ньянг. Китайские верующие активно старались умилостивить богиню и помолиться за ее милость и называли пустулы оспы «красивыми цветами», в качестве эвфемизма, предназначенного для того, чтобы не оскорбить богиню. В связи с этим, в канун Нового года был такой обычай, что дети дома надевали уродливые маски во время сна, чтобы скрыть красоту и тем самым избежать привлечения богини, которая будет проходить по дому в эту ночь. Если имел место случай оспы, в домах жертв создавались святынями, чтобы поклоняться им во время болезни. Если жертва выздоравливала, святыни уносились на специальной подставке из бумаги или в лодке для сжигания. Если пациент не восстановился, святыню разрушали и проклинали, с тем, чтобы изгнать богиню из дома. Первые записи об оспе в Индии можно найти в медицинской книге, которая восходит к 400 году нашей эры. В Индии, как и в Китае, была создана богиня оспы. Индуистской богине Шитала поклонялись, и боялись ее во время ее царствования. Считалось, что эта богиня была одновременно злой и доброй и имела возможность причинить своим жертвам страдания, будучи в гневе, а также успокоить лихорадку у тех, кто уже страдает. На портретах богиня изображена с метлой в правой руке, чтобы болезнь переместилась в другое место, и горшком с прохладной водой, с другой стороны, чтобы успокоить жертв. Были созданы святыни, на которые многие местные жители Индии, как здоровые, так и больные, могли поклоняться в попытке защитить себя от этого заболевания. Некоторые индийские женщины, в попытке отогнать Шиталу, помещали тарелки с охлажденными продуктами и горшки с водой на крыши своих домов. В культурах, в которых не было специального божества, олицетворяющего оспу, тем не менее, часто была распространена вера в демонов оспы, которых, соответственно, винили в распространении заболевания. Такие верования были распространены в Японии, Европе, Африке и других частях мира. Почти во всех культурах, где верили в демона, считалось, что он боится красного цвета. Это привело к изобретению так называемого «красного лечения», когда жертв наряжали в красное и их комнаты также декорировали красным. Практика распространилась в Европе в 12-м веке и практиковалось (среди прочих) Карлом V Французским и Елизаветой I Английской. Благодаря исследованиям Финзена, показывающим, что красный свет уменьшает рубцевание, эта вера сохранилась вплоть до 1930-х годов.

:Tags

Список использованной литературы:

«Smallpox – not a bad weapon». Interview with General Burgasov (in Russian). Moscow News. Retrieved 2007-06-18

Koplow, David (2003). Smallpox: The Fight to Eradicate a Global Scourge. Berkeley and Los Angeles, CA: University of California Press. ISBN 0-520-23732-3

Massie, Robert K. (2011). Catherine the Great: Portrait of as Woman, pp. 387–388. Random House, New York. ISBN 978-0-679-45672-8

Giblin, James C. When Plague Strikes: The Black Death, Smallpox, AIDS. United States of America: HarperCollins Publishers, 1995

Tucker, Jonathan B. Scourge: The Once and Future Threat of Smallpox. New York: Atlantic Monthly Press, 2001


Влияние натуральной оспы на историю человечества, пожалуй, сравнимо только с другим инфекционным заболеванием - чумой. В обоих случаях показательна разрушительная сила болезни, опустошавшая не только города, но и целые страны, даже континенты. Натуральная оспа известна с древних времён. Случаи эпидемий фиксировались по всему земному шару. Только в двадцатом веке под контролем Всемирной организации здравоохранения болезнь удалось ликвидировать.

Природа натуральной оспы

Возбудителем натуральной оспы является вирус Orthopoxvirus variolа, относящийся к семейству Poxviridae. Инфекционный агент невидим глазу, однако под своей оболочкой хранит всё необходимое для проникновения в организм человека - гены и особые белки, помогающие распаковать содержимое вирусной частицы. Этот возбудитель не только чрезвычайно заразен. Он обладает поразительной способностью сохраняться во внешней среде. Вирус в большом количестве присутствует в воздухе, окружающем больного человека. В этом случае заражению подвергаются люди, находящиеся в одном помещении с заболевшим.

Поксвирус содержит генетический материал

Кроме того, вирус устойчив к высыханию. Слюна, выделяющаяся при кашле и чихании, оседает на частицах пыли. Таким образом вирус приобретает способность распространяться внутри зданий через коридоры, системы отопления и кондиционирования воздуха. Инфекционный агент длительно сохраняется на предметах, окружающих больного, - нательном и постельном белье, одежде.

Поксвирус в высушенном виде способен сохраняться даже при крайне низких и высоких температурах. Кипячение убивает возбудителя в течение десяти минут. В хлорсодержащих веществах, использующихся для дезинфекций помещений и поверхностей, вирус погибает только через три часа. Таким образом, даже после смерти больного окружающие вещи и предметы несут реальную опасность заражения.

К семейству поксвирусов относится ещё ряд возбудителей, вызывающих оспу у различных видов животных, в том числе обезьян, коров, лошадей и верблюдов.

Современные учёные считают, что возбудитель натуральной оспы произошёл несколько десятков тысяч лет назад именно от вируса, вызывавшего болезнь среди верблюдов на ближнем и среднем Востоке. Отсюда болезнь распространилась в страны Африки, в том числе древний Египет. В Китае, Корее и Японии начиная с древних времён фиксировались разрушительные эпидемии.

Натуральная оспа схожа с оспой обезьян, коров и лошадей

Из Египта болезнь на морских судах проникла в средневековую Европу, где оставила неизгладимый след. Инфекция не щадила ни простых людей, ни королевских особ. В Российской империи натуральная оспа также приобрела разрушительный характер. В страны Америки инфекция была завезена конкистадорами. Большое количество индейцев вымерло от этой болезни.

Причина же столь мощной инфекции была достоверно установлена только в начале двадцатого века. При этом смертность от натуральной оспы в ряде случаев достигала астрономической цифры в сорок процентов. Однако в настоящее время возбудитель заболевания, циркулировавший среди людей, считается полностью ликвидированным. Исключением являются две закрытые лаборатории в США и России, где вирус содержится в специальных условиях. Однако среди животных подобная болезнь присутствует. В странах Африки до сих пор фиксируются случаи заражения людей оспой обезьян.

Разновидности оспы

Существует несколько разновидностей оспы:

  • натуральная, она же чёрная оспа. Эту форму вызывает поксвирус, однако она характеризуется тяжёлым течением, обильной оспенной сыпью и высоким процентом летальных исходов (до 40%);
  • оспа аластрим, или белая оспа. Эту разновидность вызывает, по-видимому, несколько видоизменённый поксвирус. Эта болезнь была выделена в отдельную форму, поскольку отличается более лёгким течением, редкой сыпью и низкой летальностью (не более 1–3%);
  • оспа обезьян. Её возбудитель из семейства поксвирусов циркулирует среди этих животных, однако в ряде случаев может вызывать болезнь у людей. Доказаны даже случаи передачи инфекции от человека к человеку;
  • коровья оспа. Эта болезнь распространена среди сельскохозяйственных животных. Случаи заражения в средневековье часто наблюдались среди конюхов, солдат кавалерии и доярок. Возбудитель также относится к поксвирусам, однако не вызывает смертельных случаев и эпидемий среди людей.

Все эти болезни объединены в одну группу по родственным признакам: принадлежности возбудителя к семейству поксвирусов и сходным проявлениям патологии в виде лихорадки и характерной кожной сыпи. До открытия структуры вирусов к этой группе также причисляли ветряную оспу.

Ветряная оспа является самостоятельным заболеванием

Однако в настоящее время она рассматривается в качестве самостоятельного заболевания. Её возбудитель относится к герпесвирусам, обладает совершенно другими свойствами и вызывает кожную сыпь, значительно отличающуюся от таковой при натуральной оспе.

Чёрная оспа - видео

Механизм развития инфекции

Организм человека чрезвычайно восприимчив к вирусу натуральной оспы. До полной ликвидации болезни фактически не было людей, не знакомых с её проявлениями. Поксвирус проникает внутрь организма через наименее защищённые участки - тонкие, богатые сосудами слизистые оболочки носа, глотки, гортани, трахеи и бронхов. Именно здесь вирус создаёт первый плацдарм для захвата жизненного пространства. Он попадает внутрь клетки, после чего получает полный контроль над её структурами, используя их в качестве завода по постройке своих копий.

Клетка используется вирусом для создания своих копий

Из клеток слизистых оболочек вирус проникает в лимфатические узлы. Здесь он претерпевает ещё одну фазу размножения. Большое количество копий возбудителя преодолевает последний барьер и проникает в сосудистую сеть организма. Из мелких сосудов вирус попадает в клетки верхнего слоя кожи - эпидермиса. Он воздействует на них таким образом, что они раздуваются, увеличиваясь в объёме. Именно так возникает характерная кожная сыпь при натуральной оспе. На месте вскрывшихся элементов остаётся глубокий дефект, заживающий с формированием рубца.

Эпидермис состоит из нескольких слоёв

Присутствие вируса в крови не остаётся для организма незамеченным. Для оспы характерна долгая и упорная лихорадка. Пусковым механизмом являются токсины, выделяемые поксвирусом в кровь. Лихорадка - универсальный способ борьбы организма с инфекцией. Повышенная температура тела не только непосредственно губит вирусы, но и способствует выработке особого белка - интерферона. Именно он борется с возбудителем после проникновения его в клетку.

Иммунная система распознаёт поксвирус как чужеродный агент и запускает процесс выработки защитных белков-антител. Их источником являются лимфоциты - одна из разновидностей белых клеток крови. Однако это процесс отнюдь не мгновенный. На образование антител у иммунных клеток уходит от трёх дней до недели. Поступление большого количества защитников в кровь запускает процесс выздоровления. Антитела против натуральной оспы сохраняются в течение 10 лет после встречи с поксвирусом.

Антитела защищают организм от инфекций

Признаки оспы

В настоящее время натуральная оспа не регистрируется. Последний случай был отмечен в африканском Сомали в 1979 году. Коровья оспа и оспа обезьян имеют сходные признаки. От натуральной оспы эти болезни отличаются разве что степенью выраженности проявлений.

Любой инфекции необходимо время для завоевания жизненного пространства внутри организма, называемое инкубационным периодом, который длится от момента проникновения вируса до первых проявлений заболевания. В случае натуральной оспы он составляет от девяти до четырнадцати дней, редко удлиняется до двадцати двух дней.

По истечении инкубационного периода наступает продрома. В это время вирус выходит в сосудистое русло. Отмечаются следующие симптомы:

  • лихорадка;
  • ломота в мышцах и суставах;
  • потеря аппетита;
  • слабость;
  • болезненные ощущения в пояснице;
  • красные пятна на коже паховой области и внутренней поверхности бёдер. Эти элементы напоминают сыпь на коже при кори или скарлатине.

Продрома длится от двух до четырёх суток. Затем болезнь переходит на новый этап развития. На коже появляется характерная сыпь в виде пузырьков. Они обладают рядом отличительных особенностей. Первыми появляются элементы на лице, затем на туловище и конечностях. Ладони и подошвы также становятся местом высыпаний.

Сыпь при натуральной оспе характеризуется многокамерностью и пупковидным втяжением в центре пузырька

Наблюдается закономерность распределения сыпи: на туловище элементов мало, на конечностях и лице количество существенно увеличивается. Сами пузырьки имеют характерный внешний вид: округлая форма и пупковидное вдавление в центре. Сыпные элементы состоят из нескольких полостей, находящихся под оболочкой. При прокалывании такой пузырёк не спадается.

Период высыпаний длится несколько суток. За ним наступает логическое продолжение болезни. Содержимое пузырьков с пупковидным вдавлением нагнаивается, усиливается лихорадка. Через оболочку элементов сыпи проглядывает желтоватое гнойное содержимое. Гной расплавляет перегородки внутри пузырьков, после чего они становятся однокамерными. По истечении нескольких дней элементы сыпи вскрываются, на их месте появляются чёрные корки, которые позже преобразуются в заметные рубцы. Выздоровление наступает на двадцатые-тридцатые сутки болезни.

Выздоровление после оспы сопровождается появлением на коже рубцов

Диагностика и лечение оспы

Диагноз оспы ставится на основании характерных признаков болезни - лихорадки и кожной сыпи. Вирус можно обнаружить при изучении содержимого пузырьков под микроскопом. Анализ на антитела имеет ограниченное значение, поскольку признаки заболевания появляются гораздо раньше защитных белков в крови.

Крайне необходимо отличать натуральную оспу от ветряной. Во втором случае сыпь обладает рядом характерных черт: пузырьки однокамерные, распределены равномерно по кожному покрову, не имеют пупковидного вдавления и не затрагивают ладони и подошвы.

Лечение оспы - задача опытного врача-инфекциониста. Назначаются фармакологические средства нескольких групп: снимающие лихорадку, борющиеся с вирусами, препятствующие нагноению пузырьков. Подобная тактика применяется как в случае натуральной оспы, так и оспы обезьян и коров.

Препараты для лечения оспы - таблица

Препараты для лечения оспы - фотогалерея

Найз - современный жаропонижающий препарат Нурофен содержит ибупрофен
Ремантадин эффективно борется с вирусом Ацикловир - эффективный противовирусный препарат
Ампициллин - антибиотик пенициллинового ряда Цефотаксим - антибиотик из группы цефалоспоринов Мирамистин - современный антисептик для обработки поражёных участков кожи Парацетамол используется у детей для ликвидации лихорадки

Осложнения и прогноз

Натуральная оспа в период своего мощного влияния часто приводила к смертельным исходам. Эпидемии этой опасной болезни уносили жизнь каждого четвёртого заболевшего независимо от возраста. Белая оспа характеризовалась более мягким прогнозом, летальный исход наблюдался чрезвычайно редко. Причина неблагоприятных последствий - инфекционно-токсический шок. Это состояние является самым тяжёлым осложнением любой инфекции, в том числе натуральной оспы. Большое количество вируса циркулирует в крови, выделяя токсины.

Однако более значительным их источником является содержимое нагноившихся сыпных элементов. Бактерии, погибшие белые клетки крови и их осколки попадают из эпидермиса в сосудистое русло. Все эти вещества приводят к серьёзному расстройству деятельности системы кровообращения. Стенки сосудов перестают способствовать движению крови, из-за чего критически падает уровень артериального давления. Система сосудов прекращает снабжать ткани кровью и кислородом. Инфекционно-токсический шок - серьёзное нарушение жизнедеятельности организма, требующее неотложной реанимационной помощи.

Профилактика

Прививание против натуральной оспы имеет давнюю историю. В России примером являлась императорская семья. Прививка проводилась примитивным способом: на кожу наносились царапины, после чего происходил контакт с содержимым оспенных пузырьков, взятым у заболевшего человека.

В двадцатом веке была разработана вакцина против натуральной оспы. В послевоенное время началась поголовная вакцинация от болезни. Развитые страны поставляли иммунные препараты в развивающиеся. Вакцинация проводилась путём инъекции в наружную область плеча. В этом месте возникал характерный оспенный элемент, заживавший с образованием рубца. К концу восьмидесятых годов двадцатого века ВОЗ объявила о ликвидации натуральной оспы. В настоящее время вакцинация не проводится.

Место введения вакцины отмечено характерным рубцом

Вакцинация против ветряной оспы набирает обороты. Импортные препараты создают надёжный и фактически пожизненный иммунитет. Вакцину разрешено применять взрослым и детям старше одного года. Препарат вводится детям до 13 лет однократно в подкожно-жировую клетчатку плеча. Для взрослых предусмотрена двукратная инъекция с интервалом в полтора-три месяца.

Натуральная оспа в настоящее время является, пожалуй, единственным инфекционным заболеванием, полностью ликвидированным на планете Земля. Такая ситуация стала возможной только благодаря открытию метода вакцинации и поголовному прививанию населения.

Содержание статьи

Натуральная оспа - особо опасная высококонтагиозная острая инфекционная болезнь, которая вызывается вирусом, характеризуется воздушно-капельным (пылевым) путем передачи, двухволновой лихорадкой, резкой интоксикацией, этапным возникновением на коже и слизистых оболочках густого везикуло-пустулезного сыпи, после чего остаются рубцы.

Исторические данные натуральной оспы

Натуральная оспа известна человечеству с древности. Описания этой болезни встречаются в египетских папирусах за 3000 лет до н. е. В Китае оспа была известна под названием Тьен Хуа («небесные цветы»). Первый подробное описание оспы сделал персидский ученый Разес (IX в.). Современное название болезни «variola» ввел епископ Марий из Аванчо в VII в. Первым врачом, который описал оспу как заразную болезнь, был Авиценна (XI в.).
В VI в. натуральная оспа была занесена в Европу. Особенно пострадали от оспы коренное население Америки, куда она была занесена испанскими колонизаторами в 1507 г. В это же время оспа впервые была использована как бактериологическое оружие - колонизаторы развешивали на деревьях, а также дарили туземцам одежду, которая специально была загрязнена оспенных гноем и корочками. В XVIII в. от оспы погибло около 1 / 10 населения земного шара. В некоторые годы от оспы погибало 10-12 млн человек ежегодно. Причиной слепоты населения в 60-70% случаев была перенесена оспа. В XV-XVI вв. оспа получила распространение на территории Украины.
История борьбы человечества с натуральной оспой древняя, как и сама болезнь. Первым действенным методом предотвращения оспе была вариоляция - привитие здоровому человеку натуральной оспы в надежде вызвать легкую форму болезни. С этой целью в Древнем Китае и Индии в ноздри вдувалы растертые в порошок оспенные корочки, практиковали внесении в организм оспенного материала через порезы на коже, протаскиванием через кожу зараженной нитки, через одежду больного подобное. Однако вариоляция не нашла широкого применения и на общую заболеваемость и смертность не повлияла. Иногда вариоляция приводила к эпидемическим вспышкам с летальным исходом среди неиммунного населения. Кроме того, из оспенных материал нередко передавались другие инфекционные болезни (чума, сифилис).
Эпохальным открытием стала вакцинация, которую в 1796 г. предложил английский провинциальный врач Е. Jenner. Он использовал народный опыт: после заболевания коровью оспу человек не болеет натуральную оспу. После двадцатилетних наблюдений 14 мая 1796 p. Jenner решился на смелый эксперимент: от доярки, больного коровью оспу, он публично привил содержимое пустулы восьмилетнему мальчику. Через 1,5 месяца этой же ребенку Jenner привил содержимое пустулы от больного натуральной оспой - мальчик не заболел. Метод Дженнера нашел широкое признание и использование во всем мире. В 1919 г. в нашей стране был принят первый закон об обязательном прививки против оспы, что привело к полной ликвидации оспы. Ведущую роль в ликвидации оспы сыграла резолюция, принятая на седьмом пленарном заседании Ассамблеи ВОЗ в 1958 p., которая предусматривала предложенную СССР программу полной ликвидации оспы. Была развернута широкомасштабная скоординированная работа, которая завершилась успехом - последний случай оспы был зарегистрирован 25 октября в 1977 г. в Сомали, а в 1980 г. на XXXIII сессии Ассамблеи ВОЗ было официально провозглашено о ликвидации натуральной оспы на земном шаре.
Возбудителя натуральной оспы открыл Е. Pashen в 1906 г. как элементарные тельца, которые были обнаружены при микроскопии препаратов содержимого пустул.

Этиология натуральной оспы

Возбудитель натуральной оспы - Orthopoxvirus variolae - принадлежит к роду Orthopoxvirus, семьи Poxviridae. Отличается высокой устойчивостью к высушиванию. В высушенных корочка может сохранять свою патогенность годами. Музейные штаммы вируса натуральной оспы под международным контролем хранятся в двух научных центрах, которые сотрудничают с ВОЗ, - в Москве и Атланте (США).

Эпидемиология натуральной оспы

Источником инфекции является больной человек, заразный от последних дней инкубационного периода до отпадения корочек. Самая высокая заразительность отмечается на 7-10-й день болезни. Механизмы передачи - воздушно-капельный, воздушно-пылевой, контактно-бытовой и трансплацентарный. Чаще всего заражение натуральной оспой происходит воздушно-капельным путем. Восприимчивость к оспе очень высокая, индекс контагиозности составляет 95%. После перенесенной болезни остается стойкий иммунитет, хотя описаны повторные случаи заболевания.

Патогенез и патоморфология натуральной оспы

Возбудитель попадает в организм через слизистую оболочку верхних дыхательных путей, где он размножается, а позже попадает в регионарные лимфатические узлы. Через 1-2 дня возбудитель попадает в кровь (первичная вирусемия) и заносится во все внутренние органы, где в течение 10 дней размножается в системе мононуклеарных фагоцитов. В дальнейшем наступает повторная вирусемия, определяющий клинику начального периода. Наиболее характерные изменения наступают в коже и слизистых оболочках. Поражаются сосочковый и пидсосочковий слои кожи, что приводит к отеку и клеточной инфильтрации. Сначала образуются оспины в виде плотных папул. В дальнейшем эпителиальные клетки сосочкового слоя кожи разжижаются, сохраняя свои оболочки (баллонная дистрофия). Постепенно появляются более крупные пузырьки, которые, сливаясь, образуют везикулы, которые вследствие наличия у них тяготел из остатков эпителиальных клеток становятся многокамерными. Везикулы превращаются в пустулы, которые часто теряют Многокамерность и пупковидне вовлечение. Везикулы образуются также на слизистых оболочках рта, верхних дыхательных путей, половых органов. В дальнейшем везикулы превращаются в поверхностные язвы, которые заживают путем эпителизации. Часто поражается роговица глаза, что приводит к частичной или полной потере зрения.

Клиника натуральной оспы

Инкубационный период при натуральной оспе в среднем длится 10-14 дней, в отдельных случаях может сокращаться до 5 и удлиняться до 22 дней. В прошлом оспа регистрировалась в виде легких, среднетяжелых и тяжелых форм.
Различают следующие клинические формы оспы.
А. 1. Обычная: разрешение (дискретная), сливная, напивзливна.
2. Геморрагическая: оспенная пурпура (красная оспа), геморрагически-пустулезная (черная оспа).
3. Плоская: разрешение (дискретная), сливная, напивзливна.
4. Модифицированная: вариолоид, оспа у вакцинированных, оспа без сыпи, оспа без повышения температуры тела (афебрильна), оспенных фарингит.
Б. Алястрим (синонимы болезни: белая оспа, кубинская оспа, короткая оспа, молочная оспа).
В. Оспа животных (коров, овец, обезьян) у людей.
Г. Оспа от прививки.
В течении натуральной оспы выделяют четыре периода: начальный, сыпь, нагноение сыпи, подсыхания и отпадения корочек.
Начальный период длится 3-4 дня. Начало болезни острое, температура тела повышается с ознобом до 39-40 ° С. Больной жалуется на головную боль, боль в мышцах, иногда рвота. Очень характерными для начального периода являются боли в крестце, копчике. На 1-2-й день болезни возможен продромальный сыпь - реш коро-, скарлатиноподобная, а в тяжелых случаях - геморрагического характера. Типичной является локализация сыпи на внутренней поверхности бедер и нижней половине живота (треугольник Симона), а также в участках грудных мышц и лопаток. Продромальный сыпь воздерживается от нескольких часов до двух дней и бесследно исчезает. В некоторых случаях, особенно у детей, наблюдается бред, галлюцинации.
Период высыпания характеризуется снижением температуры тела, улучшением общего состояния и возникновением на теле на 3-4-й день болезни плотного розеолезно-папулезная сыпь. Характерна этапность высыпания: сначала папулы появляются на лице и волосистой части головы. На второй день сыпь распространяется на туловище, на третий - обильно покрывает конечности. Через 1-2 дня папулы превращаются в многокамерные везикулы с пупковидним вовлечением в центре и близлежащей зоной гиперемии и инфильтрации. Везикулы подобные жемчужин и концентрируются на дистальных отделах конечностей, захватывая ладони и подошвы. Углубления и ямки (пупочная, подключичные, подмышечные), как правило, свободны от сыпи. Характерной особенностью сыпи является ее мономорфнисть на отдельных участках тела. К 9-10-го дня болезни папулы поэтапно превращаются в везикулы на всех участках кожи. Везикулы покрывают также слизистые оболочки мягкого неба, глотки, бронхов, пищевода, влагалища, конъюнктивы, со временем они лопаются и превращаются в эрозии и язвы.
С 9-10-го дня болезни начинается период нагноения везикул. Образуются пустулы желтого цвета, Многокамерность часто исчезает. При этом отек и инфильтрация кожи увеличиваются. Общее состояние больного резко ухудшается, температура тела повышается до 40 ° С (вторая волна), тахикардия, тоны сердца приглушены, артериальное давление снижается, изо рта неприятный запах, печень и селезенка увеличены. Часто наблюдаются бред, судороги, потеря сознания. Лимфоцитоз меняется нейтрофильным лейкоцитозом. . Такой тяжелое состояние больного может длиться 5-7 дней.
С 12-14-го дня болезни наступает период подсыхания и отпадения корочек. Пустулы постепенно спадаются, по некоторым вытекает гной, который засыхает, и образуются струпья. Часто появляется нестерпимое зуд. Общее состояние больных улучшается, температура тела постепенно снижается, а с 22-24-го дня болезни струпья начинают отпадать, в местах глубокого поражения остаются рубцы.
Продолжительность течения оспы без осложнений 5-6 недель.
При тяжелых формах возможно слива отдельных везикул с образованием крупных пузырей, которые позже нагнаиваются, - сливная форма. Такие формы в 40-50% случаев заканчиваются летально.
Геморрагически-пустулезная форма изначально протекает тяжело. В начальном периоде сыпь преимущественно петехиальная. В периоде нагноения вследствие развития геморрагического синдрома в пустулы пропотевает кровь, они приобретают темно-синего или даже черного цвета (черная оспа). Такие случаи, как правило, заканчиваются летально. Особенно злокачественный и молниеносное течение имеет оспенная пурпура, при которой уже в начальном периоде появляется геморрагическая сыпь с массивными кровоизлияниями в кожу и кровотечениями (красная оспа), и больные погибают при признаках инфекционно-токсического шока.
У привитых в редких случаях развивается абортивная форма оспы (вариолойд) с бедной папулезной сыпью, которая быстро переходит в везикульозний, причем везикулы очень быстро подсыхают, часто без преобразования в пустулы.
Алястрим вызывается разновидностью вируса натуральной оспы и характеризуется незначительной лихорадкой без значительной интоксикации. Элементы везикульозного сыпи не имеют вокруг зоны гиперемии (белая оспа), не превращаются в пустулы, после отпадения корочек не образуются рубцы. Регистрируется в странах Южной Америки.
Осложнения. В тяжелых случаях возможны абсцесс, флегмона, остеоартрит, рубцы на роговице, а также энцефалит, менингит, некротический миокардит, пневмония и т.д.

Прогноз натуральной оспы

В случае тяжелых геморрагических форм натуральной оспы летальность достигает 100%. Общая летальность составляет 20-40%.

Диагноз натуральная оспа

Опорными симптомами клинической диагностики натуральной оспы является острое начало болезни, двухволновая лихорадка, боль в крестце и копчике, продромальный сыпь (реш) в треугольнике Симона, этапность высыпания и мономорфнисть сыпи на определенных участках тела, Многокамерность везикул с последующим нагноением их. Большое значение имеет эпидемиологический анамнез.

Специфическая диагностика натуральной оспы

Материалом для исследования являются содержимое везикул и пустул. Используют вирусоскопични (электронная микроскопия), вирусологические (заражение куриных эмбрионов), а также серологические методы - РИГА, РТГА, реакцию преципитации в геле, метод флуоресцирующих антител.

Дифференциальный диагноз натуральной оспы

Дифференциальный диагноз проводится с обезьяньей оспой, ветряной оспой, геморрагическим диатезом, герпетической болезнью, токсикоалергическим дерматитом, синдромом Стивенса-Джонсона.

Лечение натуральной оспы

Все больные и подозрительные на наличие натуральной оспы подлежат немедленной госпитализации и изоляции. Для лечения применяют специфический гамма-глобулин, метисазон, проводят дезинтоксикационное терапию. В случае вторичных бактериальных осложнений, а также для предотвращения назначают антибиотики широкого спектра действия.

Профилактика натуральной оспы

Все больные натуральную оспу подлежат строгой изоляции до полного отпадения корочек. Лица, имевшие контакт с больными, изолируются на 14 дней и подлежащих вакцинации. В течение всего периода изоляции проводится медицинское наблюдение.
С целью экстренной профилактики применяют противиспяний иммуноглобулин. Благодаря ликвидации оспы во всем мире плановая вакцинация против оспы отменена, за исключением лиц, работающих с культурой вируса.

Черная (или натуральная) оспа – высокозаразная инфекция вирусного происхождения, которая вызывает появление симптомов интоксикации, лихорадки, протекающей в два этапа, и везикулезно-пустулезной экзантемы. Это самое древнее заболевание. Первые упоминания о нем были обнаружены при расшифровке египетских папирусов, написанных за 3000 лет до нашей эры. В XVIII веке эпидемия выкосила 1/10 часть населения планеты. Было время, когда ежегодно черная оспа выкашивала по 10-12 миллионов человек. Современной медицине удалось взять под контроль распространение инфекции. Последний случай заражения был зафиксирован в сомалийском городе Марка в 1977 году.

Заболевание вызывают два крупных ДНК-содержащих вируса Variola major и Variola minor, которые относятся к семейству Poxviridae рода Orthopoxvirus. Вирионы имеют форму кирпича, сложную структуру. Она состоит из оболочки, белков и одной молекулы двухцепочной линейной ДНК, имеющей ковалентные замкнутые концы.

Возбудитель черной (натуральной) оспы, попадая во внешнюю среду, не погибает. Он не боится высушивания, замораживания, при комнатной температуре живет до семнадцати месяцев. Гибнет при нагревании до 100 градусов через десять минут или при воздействии 1% раствора формальдегида.

В организм человека попадает через носоглотку. Оседает на слизистой верхних дыхательных путей. Там накапливается, а потом проникает в региональные лимфатические узлы. Здесь происходит первая волна репликации вирионов. Стремительное увеличение их количества способствует проникновению возбудителя в кровоток.

Вместе с ним он разносится по всему организму. Инфицируются клетки печени, селезенки, ЦНС. Тропизм к клеткам кожи приводит к формированию оспенных элементов. Поражается сосочковый и подсосочковый слой дермы. Это объясняет появление отека и воспалительной инфильтрации. Эти явления становятся основой баллонирующей и ретикулярной дегенерации, формирования элементов энантемы, а потом и экзантемы. Их массовое появление наблюдается в конце первой недели от начала продромального периода.

Клинические проявления на разных стадиях болезни

Развитие инфекции происходит в пять этапов. Их особенности отображены в следующей таблице.

Название периода Клинические симптомы Сроки течения
Инкубационный Никак себя не проявляет 9-14 дней, изредка удлиняется до 22 суток
Продромальный Начинается с резкого повышения температуры тела до 40 градусов, больной ощущает слабость, общее недомогание, легкую тошноту. У него возникают сильные боли в пояснице, в мышцах. Иногда (не у всех) наблюдается формирование сыпи в местах треугольника Симона или на груди, похожей на сыпь при скарлатине или кори. К концу периода температура тела снижается 2-4 дня
Этап высыпаний На коже и на слизистых появляются мелкие пятна розового цвета. Через сутки они превращаются в папулы, спустя трое суток — в везикулы и становятся похожими на многокамерные пузырьки. В центре везикул наблюдается пупкообразное втяжение. Появляются элементы сыпи на лице, на туловище, на всех парных конечностях. Они могут обнаруживаться на ладонях и на подошве ног. Эта характерная особенность, по которой идентифицируется натуральная оспа. Сыпь, в отличие от ветряной оспы, мономорфна (все элементы появляются сразу, все проходят одинаковые этапы развития, все сразу затягиваются). Появление высыпаний провоцирует новый подъем температуры тела и формирование второй волны интоксикации 4-5 дней
Этап нагноений Начинается с резкого ухудшения состояния больного. Температура тела 39-40 градусов. Элементы сыпи нагнаиваются, теряют многокамерность, становятся болезненными. К концу третьей недели от начала заболевания везикулы вскрываются, содержимое их выливается наружу, на их месте образуется эрозия, которая быстро затягивается черной корочкой. Вот почему натуральная оспа имеет второе название (черная). Процесс образования корочек сопровождается сильным зудом 3 дня (7-10е сутки)
Этап реконвалесценции Начинается с четвертой недели с момента возникновения инфекции. Температура тела нормализуется, общее состояние больного улучшается. Наблюдается явление, при котором происходит общее отпадение корочек. Кожа под ними сильно шелушится. На месте везикул образуются глубокие рубцы, они формируют эффект рябой кожи. Не имеет четких временных границ

Классификация заболевания

Описание симптомов черной оспы должно обязательно корректироваться с учетом форм заболеваний, степени тяжести течения инфекции. Сегодня разработана следующая схема классификации. Она позволяет формулировать прогнозы.

Форма Подтип Клинические особенности Летальный исход в %
У вакцинированных У невакцинированных
Обычная Сливная Пустулы появляются на лице, на коже, расположенной на разгибательных поверхностях конечностей. 26,3 62
Дискретная Везикулы рассеяны по всему телу 0,7 9,3
Модифицированная (вариолоид) Сливная

Дискретная

Отличается от обычной оспы ускоренным течением и отсутствием симптомов интоксикации. В продромальный период появляется бледно-папулезная сыпь. Ее элементы быстро превращаются в пустулы. Они высыхают без образования везикул. Вокруг пузырьков нет зон гиперемии, поэтому в медицине данная форма имеет второе название «белая оспа» 0 0
Без сыпи Инфекция развивается с учетом всех этапов развития за исключением этапа сыпи. Диагноз подтверждается только на основании серологических исследований 0 0
Плоская Сливная

Дискретная

На теле появляются плоские папулы 66,7 96,5
Геморрагическая Ранняя Характеризуется молниеносным течением, при котором еще в продромальном периоде появляется сыпь, заполненная содержимым с примесями крови. Ее формирование приводит к массивным кровоизлияниям в кожу 100 100
Поздняя Геморрагии образуются после завершения формирования сыпи 89,8 96,8

Источники инфекции

Источником инфекции является больной человек. Он начинает быть заразным для окружающих за несколько дней до окончания инкубационного периода инфекции и до момента отпадения корочек — в среднем, сорок дней от начала заболевания. Наибольшее количество вирионов вырабатывают люди, у которых оспа протекает в тяжелой затяжной форме.

Характер контагиозности определяет локализация возбудителя в организме человека. Так как основное количество вирионов содержится в верхних дыхательных путях, передача инфекции воздушно-капельным путем считается основной. Во внешнюю среду возбудитель черной оспы попадает вместе с частичками слизи, слюны, мокроты при кашле, чихании, громком разговоре. Заражаются люди, вдыхающие воздух, в составе которого содержатся частички перечисленных биологических жидкостей.

По мере подсыхания капельки с жизнеспособными вирионами превращаются в ядрышки. Они легко разлетаются по округе при помощи потоков воздуха. Таким способом возбудитель легко попадает в соседние помещения. Функционирование системы отопления и вентиляции способствует распространению инфекции вверх. Таким способом в прошлом веке возникали вспышки болезни в многоэтажных лечебных учреждениях, в которых инфицированные были госпитализированы с ошибочным диагнозом.

Локализация возбудителя в клетках кожи объясняет возможность длительного его существования вне организма хозяина. Жизнеспособные вирионы находятся на одежде больного человека, на предметах, которыми он пользуется. При сортировке вещей, при их встряхивании, возбудитель инфекции снова попадает в воздух, он смешивается с частичками пыли. Таким образом формируется вторичный аэрозоль, способный привести к заражению воздушно-пылевым путем. Подавляющее большинство неиммунных людей имеет высокую восприимчивость к инфекции. Она бывает различной. 40% больных умирает. Тот, кто остается жив, получает напряженный иммунитет, который сохраняется на протяжении десяти лет.

Дифференциальная диагностика

На начальных этапах развития натуральная оспа имеет ряд признаков, схожих с другими инфекционными заболеваниями. Поставить точный диагноз помогает дифференциальная диагностика.

Так, например, в продромальный период становится возможным появление сыпи, похожей на высыпания скарлатины и кори. При черной оспе они возникают в определенных местах: грудной треугольник и треугольник Симона (участок кожи между животом и бедрами, ограниченный линиями, соединяющими передние подвздошные оси с точками, расположенными на коленных суставах).

При ветряной оспе везикулы не появляются на ладонях и подошвах. Они формируются на теле, имеют однокамерную структуру (при прокалывании иглой пузырек с серозным содержимым сдувается весь полностью). Для инфекции, вызванной третьим штаммом герпеса, характерен полиморфизм.

Натуральная оспа диагностируется по следующим опорным симптомам:

  • острое начало;
  • двухволновая лихорадка;
  • боль в пояснице и мышцах;
  • продромальный реш (сыпь в треугольнике Симона);
  • поэтапное формирование пустул;
  • многокамерность везикул;
  • обязательный процесс нагноения элементов сыпи;
  • мономорфность высыпаний.


Огромное значение имеет эпидемиологический анамнез: заболевание быстро распространяется и вызывает большие и малые вспышки. В случае необходимости проведения дифференциальной диагностики с токсикоаллергическим дерматитом и синдромом Стивена-Джонсона используются лабораторные серологические тесты и микробиология.

Методы лечения

Если подтверждается диагноз, больной подлежит немедленной госпитализации сроком на сорок дней. Ему прописывается пастельный режим, щадящая диета. Лечение проводится в трех направлениях. Осуществляется:

  • этиотропная;
  • патогенетическая;
  • симптоматическая терапия.

Применяется специфический гамма-глобулин, противовирусные препараты («Метисазон», «Рибавирин»). Для предотвращения присоединения бактериального компонента с первого дня вводятся антибиотики. Для проведения интоксикации используются глюкозо-солевые растворы, десенсибилизирующие средства, проводится витаминотерапия. Бороться с болью помогают анальгетики, для нормализации сна назначаются снотворные.

Параллельно с этим производится местная обработка:

  • для полости рта выбирается 1% раствор гидрокарбоната натрия (5-6 раз в день);
  • для глаз применяется 20% раствор сульфацила-натрия (3-4 раза в сутки);
  • для век 1% раствор борной кислоты;
  • для элементов сыпи на теле лучше всего подходит 5% раствор перманганата калия (в период образования корочек для уменьшения зуда используется 1% ментоловая мазь).

После завершения курса при благоприятном прогнозе больной переводится на диспансерное наблюдение.

Осложнения

Самое частое осложнение – инфекционно-токсический шок. Тяжелое течение инфекции может привести к развитию абсцесса, остеоартрита, энцефалита, менингита, пневмонии. Заболевание нередко приводит к появлению рубцов на роговице глаз.

Меры профилактики

Глобальная профилактика натуральной черной оспы позволила в 1980 году официально заявить о ликвидации инфекции на Земле. Было это сделано на тридцать третьей сессии ВОЗ. В 1958 году делегация СССР предложила всем развитым странам принять программу оказания помощи в проведении вакцинации населения бедных государств. Такое решение, как показала практика, оказалось эффективным: к 1971 году удалось победить заболевание в Латинской Америке, в 1975 году в странах Азии, в 1977 году в Африке.

В плановом порядке прививались трехлетние дети, а потом в возрасте 8 и 16 лет производилась ревакцинация. Раз в пять лет делали прививку всем военнослужащим, работникам международного транспорта, гостиниц, специализирующихся на приеме иностранных гостей, доноров крови. Подобные меры позволили победить болезнь. Сегодня обязательной вакцинации подлежат только лица, работающие с культурой вируса в научных целях (лаборанты, научные сотрудники).

История

Оспа натуральная является одной из наиболее древних инфекционные болезней, оставивших в истории человечества печальные страницы, повествующие о повальном бедствии, «море».

По-видимому, Оспа натуральная возникла на территории Центральной Африки, о чем свидетельствуют рукописные памятники Древнего Египта. Подтверждением того, что оспа встречалась в Египте с незапамятных времён, служит, в частности, обнаруженная археологами мумия со следами перенесённой умершим оспы, относящаяся к 3-му тысячелетию до н. э. Упоминание о болезни, по клинические, признакам соответствующей оспе, имеется в одном из наиболее ранних источников индийской медицинский письменности (9 век до нашей эры). Китайские летописи сообщают о существовании оспы в 12 в. до нашей эры. Упоминания об Оспа натуральная встречаются в сочинениях К. Галена, Гиппократа и другие

Первое детальное описание Оспа натуральная принадлежит, как полагают многие историки медицины, Рази. Он считал, что как корь, так и оспа - болезни, которые каждый человек переносит в детстве. Рази впервые выделил оспу из группы болезней, сопровождающихся высыпаниями, в самостоятельную болезнь. Первым врачом, описавшим Оспа натуральная как заразную болезнь, был Ибн-Сина. В 4 век натуральная оспа была завезена из Северо-Восточной Африки в Аравию, а в середине 6 век она проникла в Европу. С периода крестовых походов эпидемии этой опустошительной болезни не прекращались на Европейском материке. Они зарегистрированы в 6 и 7 веков во Франции, Италии, Испании, Сицилии. В 13 век эпидемия Оспа натуральная отмечена в Исландии. К 15 век относится первое появление оспы в Германии и России. В начале 16 век оспа была завезена в Америку; первые вспышки наблюдались здесь уже в 1507 год Известно, что занос оспы на этот континент произошёл в период завоевания его испанцами; в отряде, направлявшемся в начале 16 век к берегам Мексики, был больной оспой. Болезнь получила широкое распространение среди местного населения. С целью уничтожения мексиканских племён колонизаторы, в частности, развешивали в лесах одежду, заражённую гноем больных оспой. Эта одежда привлекала туземцев и вместе с «подарком» они получали оспу, от которой гибли сами и заражали окружающих. В 1563 год Оспа натуральная была занесена на территорию Бразилии, где погибло 100 тысяч человек только в провинции Читу. На Восточное побережье Северной Америки болезнь была занесена англичанами. В 1616-1617 годы здесь зарегистрирована крупнейшая эпидемия среди индейцев, в результате которой почти полностью погибло племя алгонкцнов, населявших территорию нынешнего штата Массачусетс. В Австралию Оспа натуральная завезена в конце 18 век.

Считается, что в отдельные годы в Европе Оспа натуральная заболевало 10-12 миллионов человек, причём летальность составляла до 25-40%. Оспа натуральная уносила огромное число жертв, оставляла после себя большое количество слепых людей.

Поворотным этапом в борьбе с Оспа натуральная явилось открытие Э. Дженнером оспенной вакцины (1796). Однако, несмотря на то, что противооспенная вакцинация стала известна человечеству ещё в конце 18 век (смотри полный свод знаний Оспопрививание), в литературе имеются чёткие указания, что даже в начале 20 век ни одна из вирусных инфекций не отличалась такой степенью распространённости, как оспа. Тем не менее с момента открытия I Международной санитарной конференции (1851) Оспа натуральная не фигурировала ни в повестке дня международных конференций, ни в сводке международных санитарный правил. И только в 1926 год на XIII Международной санитарной конференции делегат Японии предложил внести Оспа натуральная в список болезней, требующих обязательной декларации. Однако делегат Швейцарии возражал против этого предложения, мотивируя свою точку зрения тем, что Оспа натуральная существует везде: по-видимому, нет ни одной страны, о которой можно сказать, что она свободна от оспы. В процессе дискуссии конференция все же приняла решение о включении Оспа натуральная в число «конвенционных» болезней, однако обязательная декларация требовалась только в случае эпидемический вспышки, оповещение же об отдельных случаях Оспа натуральная считалось необязательным.

Существование очагов Оспа натуральная в Азии, Африке и Южной Америке представляло потенциальную угрозу развития эпидемий при ослаблении предупредительных мер. Завоз Оспа натуральная в страны, свободные от этой инфекции, регистрировался ежегодно. В результате анализа эпидемический обстановки стало ясно, что ни одна страна мира в период бурного развития международных воздушных и других видов сообщений не гарантирована от завоза Оспа натуральная, а проведение карантинных мероприятий в условиях массового передвижения людей становилось все более сложным. Принимая во внимание изложенное, в 1958 год на XI сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения (ВАЗ) советская делегация внесла предложение о ликвидации Оспа натуральная во всем мире. Обсудив предложение СССР, ассамблея единогласно приняла историческую резолюцию, провозгласившую проведение глобальной программы ликвидации оспы. В результате объединённых усилий всех стран мира Оспа натуральная была ликвидирована в Южной Америке в 1971 г., в Азии - в 1975 г., в Африке - в 1977 год Последний случай Оспа натуральная в мире был зарегистрирован в Сомали 26 октября 1977 год Официально победа над Оспа натуральная провозглашена на сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения в мае 1980 г., на которой была отмечена роль СССР в этой победе. От имени европейского региона выступал академик Б. В. Петровский. Успешному осуществлению глобальной программы ликвидации Оспа натуральная способствовали: благоприятная обстановка в мире, когда благодаря блестящей победе Советского Союза и его союзников над фашизмом были созданы предпосылки для объединения усилий всех стран мира, направленных на борьбу с особо опасными инфекциями; координация всей работы по ликвидации Оспа натуральная единым центром, которым являлась ВОЗ; снабжение всех эндемичных стран вакциной, отвечающей требованиям ВОЗ как по активности, так и по стабильности; вакцинация методами, при которых исключается погрешность в технике прививок; создание службы эпидемиологические надзора, являющейся на стадии завершения кампании главным элементом в стратегии ликвидации Оспа натуральная; обеспечение эффективного руководства и контроля с участием международного персонала ВОЗ при осуществлении национальных программ.

Советский Союз, являясь инициатором программы ликвидации оспы в мире, активно участвовал в её выполнении. В частности, наша страна безвозмездно передала ВОЗ и многим странам свыше 1,5 млрд. доз оспенной вакцины. Советские учреждения и специалисты помогали в налаживании производства оспенной вакцины в других странах, организации и проведении национальных программ, осуществлении лабораторной диагностики оспы и оспоподобных заболеваний.

Географическое распространение и статистика

Наибольшего распространения в мире Оспа натуральная достигла в 18 век После введения в практику оспопрививания по Дженнеру во многих странах заболеваемость стала снижаться. Однако, поскольку против оспы прививалась лишь часть населения, эпидемии продолжались ещё в 19 и 20 веков Анализ заболеваемости оспой в 20 век показывает, что до первой мировой войны, помимо старых очагов в странах Азии, Африки, Америки, систематически возникали крупные вспышки в Европе. Эпидемиологическом обстановка в странах Европы и США резко ухудшилась после первой мировой войны. Так, в Италии в 1917-1919 годы Оспа натуральная заболело свыше 40 тысяч человек. Только в 1920 год в странах Европы зарегистрировано 167 300 случаев Оспа натуральная В 1926 г., когда была опубликована первая «Еженедельная эпидемиологическая сводка» Секцией гигиены Секретариата Лиги Наций, в США Оспа натуральная регистрировалась в 27 штатах. В 30-х годы заболеваемость Оспа натуральная в значительном большинстве стран Европы резко снизилась главным образом за счёт полноты и качества вакцинации населения. В СССР к 1936 год Оспа натуральная была ликвидирована. Начиная с 1943 год в результате ослабления мер профилактики в некоторых странах Европы вновь были зарегистрированы крупные эпидемии Оспа натуральная Так, в 1943 год в Греции зарегистрировано 1219 заболеваний, в Италии в 1944 и 1945 годы- 2878 и 3116 соответственно. После второй мировой войны в Австралии, Европе и Северной Америке регистрировались отдельные заболевания и эпидемический вспышки в основном завозного характера. Последняя такая вспышка была зарегистрирована в 1972 год в Югославии, во время которой из 175 заболевших умерло 25 человек.

Сведения о распространении Оспа натуральная по странам систематически публиковались ВОЗ в её ежегодных статистических отчётах на основании информации, получаемой от правительств. Однако выявление и учёт больных Оспа натуральная, особенно в развивающихся странах, были далеко не полными. Как в годы подъёма, так и во время спада, заболеваемость в мире, как правило, обусловливалась уровнем её в Азии.

Сведения о количестве регистрируемых заболеваний Оспа натуральная в мире за 1950-1978 годы, а также о количестве стран, где регистрировалась эта болезнь, приведены в табл. 1. Анализ этих данных свидетельствует, что, несмотря на значительное снижение заболеваемости Оспа натуральная в 50-х годы 20 в., болезнь регистрировалась более чем в 60-80 странах почти ежегодно.

Этиология

Возбудитель Оспа натуральная- вирус (variola virus) - впервые обнаружен Бьюстом (J. В. Buist, 1886), а затем Э. Пашеном (1906), предложившим для его выявления специальную окраску, после чего наблюдаемые при помощи световой микроскопии вирионы получили название «тельца Пашена». Вирус относится к семейству поксвирусов (Рохviridae), подсемейству поксвирусов позвоночных (Chordopoxvirinae), роду ортопоксвирусов (Orthopoxvirus). Геном вируса Оспа натуральная представлен двухцепочечной линейной ДНК, количество структурных белков - не менее 30. Вирионы вируса при электронно-микроскопическом исследовании имеют характерную кирпичеобразную форму с закруглёнными углами (рисунок 1) и размеры 150 × 200 × 300 нанометров. Структура вириона по А. А. Авакяну и А. Ф. Быковскому показана на рисунке 2. Вирус Оспа натуральная активно репродуцируется в первичных и перевиваемых клеточных культурах различного происхождения, вызывая цитопатический эффект и феномен гемадсорбции; обладает слабой гемагглютинирующей активностью, хорошо реплицируется в развивающихся куриных эмбрионах при заражении на хорион-аллантоисную оболочку (рисунок 3, а). Вирус Оспа натуральная мало патогенен для животных, к нему восприимчивы обезьяны некоторых видов, у которых развивается болезнь, напоминающая по своим проявлениям (особенно у высших обезьян) оспу человека. Вирус Оспа натуральная патогенен также для белых мышей (при внутримозговом введении) в течение первых 10-12 дней постнатального периода, в дальнейшем эти животные становятся нечувствительными к вирусу. Заражение вирусом Оспа натуральная человека и животных сопровождается образованием противооспенных антител. Сходство антигенной структуры вируса Оспа натуральная и вируса осповакцины, вызывающего вакцинальную болезнь (смотри полный свод знаний), является основанием для использования вируса осповакцины в качестве антигена при постановке диагностических реакций. В поражённых вирусом Оспа натуральная клетках человека, восприимчивых животных, куриных эмбрионов и клеточных культур формируются цитоплазматические включения г- тельца Гуарниери (рисунок 4). Вирус Оспа натуральная устойчив к воздействию факторов окружающей среды, что способствует его длительному (в течение месяцев) сохранению в корочках оспенных пустул.




Рис. 1. Микропрепарат кожи при натуральной оспе: в толще эпидермиса крупные пузыри (указаны стрелкой), образовавшиеся вследствие баллонной дистрофии; окраска гематоксилин эозином; × 80.
Рис. 2. Микропрепарат кожи при натуральной оспе: стрелками указана внутридермальная пустула; окраска гематоксилин эозином; × 80.
Рис. 3. Макропрепарат трахеи, главных бронхов и ткани лёгких (продольный разрез) при натуральной оспе: стрелками указаны пустулёзные высыпания на слизистой оболочке трахеи: в лёгочной ткани множественные очаги милиарного некроза.
Рис. 4. Макропрепарат части желудка при натуральной оспе: стрелками указаны крупные оспенные пустулы в слизистой оболочке желудка.
Рис. 5. Микропрепарат кожи при натуральной оспе: десквамация эпителия (1), сплошные очаги геморрагического пропитывания дермы (2); окраска гематоксилин эозином; × 80.
Рис. 6. Микропрепарат лёгкого при натуральной оспе: стрелками указаны милиарные очаги некротической пневмонии; окраска гематоксилин-эозином; × 80.

Кроме того, вирусы оспенной группы, генетически близкие к возбудителю Оспа натуральная человека, могут вызывать оспу у домашних и диких животных (обезьян, коров, лошадей, овец, коз, свиней, кроликов, птиц). Болезнь чаще вызывается специфическим для данного вида животных возбудителем. Однако известны случаи заболевания (например, у лошадей и других видов животных), вызванные возбудителем коровьей оспы. Человек восприимчив лишь к некоторым вирусам оспы животных (обезьян и коров). Вирус оспы обезьян был выделен в 1958 год в Копенгагене. Первый случай заболевания человека, вызванного этим вирусом, сопровождавшегося пустулёзными высыпаниями, не отличимыми от высыпаний при Оспа натуральная, был зарегистрирован в августе 1970 год в Республике Заир. За период с 1970 по 1980 год в Африке зарегистрирован 51 случай заболевания людей оспой обезьян. При этом от 29 больных выделен вирус оспы обезьян. По данным Бремена (J. G. Breman) и соавторами (1980), допускается возможность передачи возбудителя этой инфекции от человека человеку.

Смотри полный свод знаний Поксвирусы.

Эпидемиология

Источником инфекции является больной человек в течение всей болезни, от начала инкубационного периода до отпадения корочек. Источником инфекции может быть больной любой формой оспы, в том числе и оспы без сыпи. Период максимальной заразительности больного Оспа натуральная- с 3-го до 8-го дня после начала лихорадки.

Заразительность больного зависит от степени и тяжести клинические, проявления болезни. Наибольшее эпидемиологические значение имеют больные тяжёлой формой болезни с обильными высыпаниями. При стёртых формах Оспа натуральная наблюдается значительное сокращение времени заразительности больного - иногда до нескольких часов. Вероятность передачи вируса зависит от частоты и степени контакта между больным и восприимчивым лицом. Степень защищённости от заболевания после вакцинации зависит от интервала между последней прививкой и контактом с больным.

Хотя в оспенных корках содержится большое количество вирусов, наибольшее значение в распространении инфекции имеет выделение вируса из дыхательных путей. Основной путь передачи инфекции - воздушно-капельный. Рассеивание вируса с капельками слизи и слюны происходит при разговоре и особенно при чиханье и кашле. Вирус также может рассеиваться с частицами пыли при встряхивании инфицированного белья и одежды - воздушно-пылевой путь. Вследствие высокой устойчивости вируса Оспа натуральная в окружающей среде заражённые им вещи и предметы могут служить факторами передачи возбудителя при их пересылке на значительные расстояния (инфицированное белье, хлопок, ковры и так далее). Описаны случаи возникновения генерализованной оспы у лиц, принимавших участие во вскрытии трупов людей, умерших от Оспа натуральная, и обработке секционного материала. Известны случаи трансплацентарной передачи вируса. Описаны лабораторные заражения Оспа натуральная

Хотя восприимчивость человека к Оспа натуральная считается абсолютной, наблюдения свидетельствуют, что при однократном общении с больным заболевает 35-40% лиц, не подвергавшихся ранее вакцинации и не болевших в прошлом Оспа натуральная Лицам, общавшимся с больным, вакцинация показана даже в том случае, если диагноз у первого заболевшего был установлен спустя несколько недель после начала болезни. В странах, где проводилась плановая вакцинация и ревакцинация против Оспа натуральная, при её завозе эпидемический процесс характеризовался значительным количеством стёртых форм, что было обусловлено высоким уровнем коллективного иммунитета населения. Эта особенность затрудняла своевременную диагностику болезни и приводила соответственно к задержке проведения противоэпидемических мероприятий. Анализ вспышек Оспа натуральная, связанных с завозом инфекции в Европу и Северную Америку, показал, что почти всегда они являлись следствием ошибочного диагноза у первых больных. Передача Оспа натуральная из одного района страны в другой или из страны в страну обычно осуществлялась совершающим поездку больным, находящимся в инкубационном периоде болезни.

Особенности распространения Оспа натуральная в недалёком прошлом можно проследить на следующих примерах. Художник К., после двухнедельного пребывания в Индии, 22 декабря 1959 год возвратился в Москву. 23 декабря почувствовал недомогание и 24 обратился в поликлинику, где был поставлен диагноз «грипп». 26 декабря появилась сыпь на животе и груди, состояние больного ухудшалось и 27 он был госпитализирован в Московскую клиническую больницу им. С. П. Боткина с диагнозом «токсический грипп и лекарственная болезнь». 29 декабря больной умер. К этому случаю вновь вернулись 15 января 1960 г., когда у больных, контактировавших с умершим К., был поставлен диагноз Оспа натуральная Выявление больных и контактировавших началось с 15 января 1960 год Как было установлено, в Москве к этому времени сформировались семейный очаг, а также очаг в больнице среди больных и обслуживающего персонала. Эти два очага, в свою очередь, обусловили формирование третьего городского очага Оспа натуральная Общее число больных к этому времени достигло 19. Большое рассеивание контактировавших лиц по городу требовало принятия неотложных мер. При обследовании в городе было выявлено 9342 человека, так или иначе контактировавших с заболевшими. Из них 1210 контактировавших с больными непосредственно были изолированы в специальном стационаре в Москве и 286 - в стационарах Московской области. Одновременно с выявлением контактировавших лиц проводилась вакцинация. В период с 16 по 27 января 1960 год было привито 6 187 690 человек. В результате проведённых энергичных мероприятий вспышка не вышла за пределы Москвы. Последний больной из числа находившихся в изоляторе был зарегистрирован 3 февраля. Показателем эффективности проведённых мероприятий является то, что вспышка была ликвидирована в течение 19 дней с момента, когда приступили к их проведению.

В апреле 1960 год произошёл второй случай заноса Оспа натуральная в Москву. У пассажирки Р. С., следовавшей самолётом из Дели транзитом через Москву, была заподозрена и в дальнейшем подтверждена Оспа натуральная Ранняя диагностика позволила своевременно изолировать больную и сосредоточить внимание только на предупреждении возможного рассеивания инфекции. Этот случай оказался единственным, и Р. С. через 40 дней от начала болезни в удовлетворительном состоянии отбыла на родину.

В результате осуществления глобальной программы ликвидации Оспа натуральная, благодаря координированным и энергичным действиям многих государств и научно обоснованной стратегии, впервые в истории человечества борьба с одной из наиболее опасных инфекций, уносившей в прошлом миллионы жизней, увенчалась успехом. Однако этот успех не должен вести к преждевременному успокоению. Следует помнить, что случаи заболевания Оспа натуральная могут возникнуть вновь. Так, например, существует потенциальная опасность заражения Оспа натуральная в лабораторных условиях подобные заболевания зарегистрированы в Лондоне (1973) и в Бирмингеме (1978). В первом случае от заболевшего работника заразилось ещё два человека.

Патогенез

Вирус проникает через слизистую оболочку носоглотки и верхних дыхательных путей, реже через кожу и попадает в регионарные лимфатических, узлы, в том числе и в глоточное лимфатических, кольцо, где и размножается. Возможно накопление возбудителя в лёгких. Через 1-2 дня первые генерации вируса попадают из этих органов в кровь - первичная, или малая, вирусемия (смотри полный свод знаний), откуда возбудитель диссеминирует в органы ретикулоэндотелиальной системы. Здесь происходит размножение вируса с вторичным выходом его в кровь - вторичная, или большая, вирусемия, этот процесс сопровождается появлением клинические, признаков болезни. Длительность этой фазы равна 5-10 суток За стадией вторичной вирусемии следует вторичная диссеминация вируса, особенно в эктодермальные ткани, предварительно сенсибилизированные при первичной вирусемии. Вирус легко адаптируется к эпителиальным клеткам кожи и слизистых оболочек, усиленно размножается, вызывая клинические, проявления в виде эволюционирующей мономорфной сыпи на коже со стадиями пятно - папула - везикула - пустула - язва - корочка - рубец, а на слизистых оболочках глаз, дыхательных путей, пищевода, мочевой системы, влагалища и заднего прохода со стадиями пятно - папула - везикула - эрозия. Вторичная вирусемия и вторичная диссеминация вируса приводит к выраженной интоксикации (смотри полный свод знаний), проявляющейся лихорадкой, головной болью, бессонницей, болями в мышцах и пояснице.

Болезнь варьирует от лёгких форм (оспа без сыпи) до крайне тяжёлых с выраженным капилляротоксикозом и геморрагическими проявлениями. Важную роль играет присоединение вторичной инфекции (пневмонии и другие).

Патологическая анатомия

Наиболее ранние изменения в коже - расширение капилляров в сосочковом слое дермы, отёк и появление периваскулярной инфильтрации лимфоидными и гистиоцитарными клеточными элементами. Очень быстро присоединяются изменения в эпидермисе, которые выражаются в набухании эпителиоцитов и пролиферации клеток базального слоя. Нарастающий отёк и проникновение в толщу эпидермиса серозного экссудата приводят к возникновению мелких внутриэпидермальных пузырьков - баллонная дистрофия (цветной рисунок 1). Этот процесс сопровождается дискомплексацией и расслаиванием клеток с образованием эпителиальных тяжей, расположенных перпендикулярно к поверхности эпидермиса, в результате чего эпидермальный пузырёк бывает разделён на несколько камер. Явление это носит название ретикулярной дистрофии. Постепенно формируется большой многокамерный пузырь, который выглядит вначале как папула (смотри полный свод знаний), а затем как везикула (смотри полный свод знаний), возвышающаяся над кожей. Очень быстро в связи с нарастающими воспалительными явлениями в сосочковом слое дермы пузырёк заполняется лейкоцитами, экссудат становится серозногнойным и гнойным, образуется внутриэпидермальная пустула (цветной рисунок 2). В её центре быстро нарастают явления некробиоза, и наблюдающееся ранее небольшое западение усиливается, образуя типичное центральное западение. Некроз в центре пустулы (смотри полный свод знаний) сопровождается образованием корочек. Дном пустулы является инфильтрированный сосочковый слой дермы, однако в связи с тем, что базальный слой эпидермиса все же может быть сохранен не только по краям пустулы, но и на протяжении её, то, по-видимому, возможно и полное заживление дефекта без рубца. Образование рубца на месте пустулы определяется, как правило, глубиной деструктивных изменений и нагноительного процесса в дерме. Везикулезные и пустулёзные высыпания наблюдаются не только на коже, но и на слизистой оболочке рта, носа, гортани, глотки, трахеи, пищевода, желудка, кишечника, влагалища (цветной рисунок 3,4). В этих случаях нередко не наступает развития типичных пустул, так как в связи с анатомическими особенностями эпителия быстро происходит прорыв пузырька и образование эрозии (смотри полный свод знаний).

При более лёгкой форме Оспа натуральная в начальных стадиях наблюдаются те же изменения в коже, что и при пустулёзной форме, однако процесс заканчивается образованием везикулы с последующим рассасыванием её содержимого и очень редко с развитием пустул.

В ряде случаев в экссудате обнаруживаются эритроциты, и процесс может принимать геморрагический характер с развитием геморрагической формы Оспа натуральная В таких случаях может не наблюдаться образования типичных везикул и пустул. Кожа лица, туловища, конечностей резко отёчна, усеяна множеством мелкоточечных и крупнопятнистых кровоизлияний, возвышающихся над поверхностью, напоминающих геморрагические уртикарные высыпания. На многих участках эпидермис отслаивается, образуя дефекты кожи с ярко-красным влажным дном. Микроскопически в коже при этом видны диффузные кровоизлияния, занимающие всю толщу дермы (цветной рисунок 5) без признаков специфических изменений. Вместе с тем на многих участках развивается баллонная и ретикулярная дистрофия клеток эпидермиса с образованием мелких и затем более крупных сливающихся между собой пузырей, содержимое которых остаётся геморрагическим или серозно-геморрагическим. Резкий отёк, массивные кровоизлияния, нарастающее внутриэпидермальное скопление геморрагического и серозно-геморрагического экссудата и обусловливают, по-видимому, в таких случаях отслойку эпидермиса, слущивание его и образование различной величины эрозионных кровоточащих поверхностей.

При различных формах Оспа натуральная, помимо поражения кожи, в ряде внутренних органов развиваются типичные морфологический изменения. К таким процессам относят некротический орхит, некрозы и кровоизлияния в костном мозге, некротический тонзиллит (в миндалинах некротические очаги обнаруживают в лимфатических, фолликулах и криптах, при этом эпителий, выстилающий крипты, подвергается гидропической дистрофии, напоминающей таковую в эпидермисе). Некротический тонзиллит может быть обусловлен, по-видимому, как влиянием вируса оспы, так и явлениями агранулоцитоза. В редких случаях наблюдается равномерное поражение лёгочной ткани в виде рассеянных милиарных некрозов, распространённой милиарной некротической пневмонии (цветной рисунок 6). Эпителий трахеи, бронхов, бронхиол утолщён, набухший, местами дискомплексирован с образованием мелких пузырьков.

Селезёнка увеличена за счёт полнокровия и гиперплазии пульпы, нередко с явлениями миелоза. В почках, печени, сердце наблюдаются выраженные в различной степени дистрофические изменения.

Иммунитет

После болезни остаётся стойкий, чаще пожизненный иммунитет (смотри полный свод знаний). Однако известны повторные заболевания (по данным ВОЗ, примерно 1 больной на 1000 переболевших). В этих случаях болезнь протекает легко, летальные исходы редки. Иммунитет при Оспа натуральная не только тканевой, но и гуморальный, что подтверждается выявлением в крови во время болезни, и особенно после выздоровления, вируснейтрализующих, комплементфиксирующих, преципитирующих антител и антигемагглютининов. Раньше всего выявляются аитигемагглютинины - на 2-3-й день болезни. Позже обнаруживаются вируснейтрализующие антитела, но сохраняются они дольше и более стабильно, чем антигемагглютинины. Комилементфиксирующие антитела появляются на 8-10-й день болезни и сохраняются на протяжении нескольких месяцев. Однако связи между уровнем антител и силой иммунитета не установлено. Размножение вируса в коже и слизистых оболочках приостанавливается с развитием клеточного иммунитета в связи с выработкой в клетках интерферона (СМ.).

Невосприимчивость организма к Оспа натуральная создаётся искусственно, путём активной иммунизации осповакциной. Продолжительность и напряжённость иммунитета после вакцинации зависят от качества оспенной вакцины, а также индивидуальных особенностей и состояния здоровья человека (смотри полный свод знаний Оспопрививание).

Клиническая картина

Различают лёгкие, среднетяжёлые и тяжёлые формы болезни. Наиболее типична клиника среднетяжёлой формы Оспа натуральная, в которой выделяют следующие периоды болезни: инкубационный; продромальный, или начальный; появления оспенной сыпи; пустулизации, или нагноения; период подсыхания; период реконвалесценции.

Инкубационный период продолжительностью 10-12 дней считается достаточно постоянным. Он может быть короче - до 7 дней и продолжительнее -до 15 дней, очень редко - до 17.

В типичных случаях болезнь начинается остро с озноба, повышения температуры до 40°, резкой слабости. Сразу появляются головная (в области затылка) и мышечные боли, беспокойство, бессонница, иногда бред и даже потеря сознания. Особенно характерна боль в области поясницы и крестца (рахиалгия). Слизистая оболочка губ сухая, язык обложен, слизистая оболочка мягкого неба, зева и носоглотки гиперемирована. Глотание может быть затруднено. Иногда, особенно у детей, наблюдаются боли в надчревной области, повторная рвота. Характерны тахикардия и тахипноэ, кашель и насморк. Печень и селезёнка увеличены. Отмечается олигурия и умеренная альбуминурия, в крови - обычно мононуклеарный лейкоцитоз. На 2-3-й день от начала продромального периода примерно у 1/3 больных появляется так называемый продромальная сыпь, которая может напоминать сыпь при скарлатине, кори, краснухе. Она может быть эритематозной или в тяжёлых случаях петехиальной, но всегда с типичной локализацией в области шеи, по проекции больших грудных мышц и особенно в области бедренного треугольника (рисунок 5, слева), основанием которого является поперечник внизу живота, а вершиной - область коленных суставов (так называемый треугольник Симона). Продромальная сыпь эфемерная, держится от нескольких часов до 1-2 дней (чаще в пределах одних суток) и затем исчезает до появления типичных оспенных элементов или же превращается в обильные геморрагии, что предвещает тяжёлое течение болезни. Продромальный период длится 2-4 дня.

Оспенная сыпь возникает в конце 3-4-го дня болезни, когда температура снижается до субфебрильных цифр или даже до нормы и состояние больного улучшается. За ушами, на лбу, в области висков одновременно появляется сыпь в виде пятен,при этом элементы сыпи находятся в одной и той же стадии развития - мономорфизм сыпи (цветной рисунок 2, 10, 11). За 2-3 дня сыпь распространяется на кожу шеи, туловища и конечностей (цветной рисунок 2, 3), далее в течение 2-3 дней эволюционирует от пятна до папулы (примерно через сутки от начала высыпания) и везикулы (цветной рисунок 4, 5, 12, 13). Везикулы всегда многокамерны (при проколе не спадаются), наполнены прозрачной жидкостью, окружены плотным красным валиком или венчиком, имеют пупковидное вдавление в центре, на ощупь напряжены.

Одной из особенностей сыпи при Оспа натуральная является её центробежная распространённость и симметричность (рисунок 5, а и б) с охватом кожи ладоней и стоп. Имеются наблюдения, указывающие, что в зоне подмышечных ямок, даже у тяжелобольных, сыпи нет, в то время как при ветряной оспе она наблюдается.




Рис. 1. Общий вид ребёнка, больного натуральной оспой: пустулёзная. сыпь (8-й день высыпания).
Рис. 2-9. Грудь и живот ребёнка, больного натуральной оспой, на различных стадиях болезни: развитие элементов сыпи от папул до пустул и шелушения.
Рис. 2. Папулезная сыпь (единичные папулы на 2-й день высыпания).
Рис. 3. Везикулёзная сыпь (3-й день высыпания).
Рис. 4-5. Везикулёзная сыпь (4-5-й день высыпания).
Рис. 6-7. Пустулёзная сыпь (7-8-й день высыпания).
Рис. 8. Образование корочек (13-й день высыпания).
Рис. 9. Шелушение (20-й день высыпания). Фотографии ВОЗ.

В течение болезни везикулы изменяются в размерах от 1 до 3 миллиметров и более в диаметре (цветной рисунок 2, 3, 4, 10, И, 12). Цвет их бледно-красный или розовый. Полное развитие везикул происходит к 5-6-му дню с момента высыпания (9-10-й день болезни).

Несколько раньше сыпи на коже (экзантемы) или одновременно с ней появляется сыпь на слизистых оболочках рта, мягкого неба, носоглотки, глаз, бронхов, пищевода, уретры, влагалища, заднего прохода (энантема). Эволюция элементов сыпи на слизистых оболочках аналогична её эволюции на коже и включает их последовательное превращение (пятно - папула - везикула - эрозия). В крови в этот период выявляется кратковременная лейкопения.

С 9-10-го дня болезни (реже с 8-го дня) наступает период пустулизации, или нагноения. Температура вновь повышается до 39-40° и носит неправильный характер. Типична для Оспа натуральная вторая температурная волна, появляющаяся в этот период (так называемый «нагноительная лихорадка»). Ухудшается общее состояние больного, учащаются пульс и дыхание, появляются альбуминурия и олигурия. Появление этих симптомов объясняется нагноением везикул и превращением их в пустулы (содержимое везикул становится сначала мутным, а затем гнойным). Пустулы напряжены и окружены отечно-гиперемированным валиком розового цвета, напоминают жемчужины (цветной рисунок 1, 6, 7, 14, 15, 16).

Пустулизация везикул на коже также происходит центробежно и начинается обычно с лица, которое становится отёчным, веки отёчны и изъязвлены, носовое дыхание затруднено, поэтому рот больного почти все время приоткрыт. В этот период наблюдается мацерация везикул, расположенных на слизистых оболочках, вследствие чего они превращаются в эрозии и язвы, которые вскоре нагнаиваются в связи с инфицированием вторичной микрофлорой; возникают выраженные боли в ротовой полости, затруднение акта жевания и глотания, зловонный запах изо рта, резь в глазах и светобоязнь, расстройство фонации, резь при мочеиспускании, дефекации.

Состояние больного становится тяжёлым. Тоны сердца глухие, выражена тахикардия, появляется гипотензия. В лёгких возможны влажные хрипы. Печень и селезёнка увеличены. В крови - нейтрофильный лейкоцитоз. Больной возбуждён, нередко наблюдаются галлюцинации, бред.

Признаком перехода пустулизации в очередной период подсыхания элементов служит феномен вторичного западения пустул в связи с началом рассасывания их содержимого. Вместе с этим отмечается уменьшение отёчности и болезненности кожных покровов, улучшение общего состояния больного и снижение температуры. Этот период начинается с 11 - 12-го дня болезни и длится до 15- 16-го дня.

С 16-17-го дня болезни образуются корочки или струпья (цветной рисунок 8, 17) коричневого цвета - признак начинающейся реконвалесценции. Отторжение корочек начинается с 18-го дня и на 30-40-й день болезни они полностью отпадают, оставляя краснобурые пятна, которые позже бледнеют (цветной рисунок 9,18). При поражении сосочкового слоя дермы образуются лучистые рубцы, которые остаются на всю жизнь. Средняя длительность болезни при её типичном среднетяжёлом течении - 5-6 недель

К числу лёгких форм относятся вариолоид, оспа без сыпи, оспа без лихорадки, аластрим (смотри полный свод знаний).

Вариолоид характеризуется длительным инкубационным периодом, продромальная сыпь чаще носит эритематозный характер. Появление оспенной сыпи характеризуется её атипизмом, наличием большого количества элементов, появляющихся обычно со 2-4-го дня лихорадки, достигающих стадии везикулы и почти никогда не переходящих в пустулы (если они и образовались, то появление пупковидного вдавления запаздывает). Тот же характер элементов наблюдается на слизистых оболочках рта и зева. Ввиду отсутствия нагноения отсутствует и «нагноительная лихорадка», то есть температурная кривая представляется как одногорбая. Течение болезни короткое, пузырьки быстро подсыхают в корочки, которые уже на 7-8-й день с момента появления начинают отпадать. И так как элементы сыпи обычно располагаются поверхностно, не захватывая сосочковый слой дермы, то рубцы после отпадения корочек почти не образуются. Исход всегда благоприятный, осложнений обычно не бывает. Диагностика этой формы Оспа натуральная часто затруднительна в связи с лёгкостью течения процесса и возможным полиморфизмом сыпи. Вариолоид наблюдается у лиц, частично сохранивших иммунитет (ранее переболевших оспой или привитых), хотя вирус сохраняет вирулентность и патогенность, а больной - заразительность.

Оспа натуральная без сыпи также наблюдается при наличии приобретённой иммунной резистентности. В этих случаях сыпь на коже не обнаруживается, а поражение слизистых оболочек может быть типичным, как и при среднетяжёлой форме, равно как и изменения со стороны лёгких, где нередко выявляются инфильтраты, часто диагностируемые как первичные пневмонии.

При Оспа натуральная без лихорадки сыпь на коже и слизистых оболочках выявляется в небольшом количестве, но все же она типичная, с соответствующими фазами её превращения.

Тяжёлыми формами Оспа натуральная являются пустулёзно-геморрагическая, или чёрная, оспа, молниеносная оспенная пурпура и злокачественная сливная оспа.

Пустулёзно-геморрагическая оспа, называемая иногда также поздней геморрагической оспой, характеризуется укороченным инкубационным периодом, острым началом болезни с признаками ранней интоксикации и геморрагическим синдромом. Геморрагическая сыпь появляется после высыпания оспенной сыпи, начиная со стадии папул, и особенно интенсивна в период образования пустул, содержимое которых при этом становится кровянистым. Наиболее интенсивные геморрагические изменения отмечаются между 6-м и 10-м днём от начала болезни. В результате превращений гемоглобина пустулы приобретают чёрную окраску (отсюда название «чёрная оспа»). У больных отмечаются резкая тахикардия, глухость тонов сердца и гипотензия. Возможна геморрагическая пневмония. В крови чаще лейкопения с относительным лимфоцитозом и тромбоцитопения.

Ещё более тяжёлой формой считается молниеносная оспенная пурпура, или ранняя геморрагическая оспа, для которой также характерны короткий инкубационный период и выраженная интоксикация. Геморрагическая сыпь появляется уже в продромальном периоде, до появления оспенных элементов, как на коже и слизистых оболочках, так и во всех внутренних органах. Часто наблюдаются кровотечения из носа, дёсен, кровохарканье, кровавая рвота. Типичны гипертермия, мучительные боли и адинамия.

Типичным для злокачественной сливной Оспа натуральная является наличие сливной оспенной сыпи не только на лице и руках, но также на туловище, особенно в области спины, на ногах, на слизистых оболочках при обычной этапности её развития. Везикулы небольших размеров, нежные, мягкие, бархатистого вида, располагаются близко друг от друга. С образованием пустул происходит их слияние. При локализации пустул на слизистой оболочке глаз может развиться кератит (смотри полный свод знаний), панофтальмит (смотри полный свод знаний); ткани лица больного инфильтрированы, глаза закрыты, веки отёчны и склеены отделяемым пустул. Резко выражены и другие симптомы болезни, в том числе гипертермия, изменения со стороны сердца и лёгких.

Осложнения.

Наиболее часто осложнения возникают в период нагноения или геморрагических высыпаний, когда вследствие присоединения вторичной инфекции наблюдается комбинированная интоксикация с тяжёлым поражением центральная нервная система и сердечно-сосудистой системы. Возможны энцефалит (смотри полный свод знаний) или энцефаломиелит (смотри полный свод знаний), менингит (смотри полный свод знаний), острый психоз, токсический миокардит (смотри полный свод знаний) или даже септический эндомиокардит. Отмечаются трахеит (смотри полный свод знаний), трахеобронхит, пневмония (смотри полный свод знаний), абсцесс (смотри полный свод знаний), флегмона (смотри полный свод знаний), отит (смотри полный свод знаний), орхит (смотри полный свод знаний). Одним из неблагоприятных осложнений является слепота вследствие появления оспин на роговой и сосудистой оболочках глаз с последующим образованием рубцовых изменений (смотри полный свод знаний Бельмо). Серьёзным осложнением Оспа натуральная являются также поражения костно-суставного аппарата в виде метаэпифизарного специфического остеомиелита с последующим вовлечением в процесс суставов (смотри полный свод знаний Остеоартрит).

Диагноз

Диагноз в типичных случаях основывается на данных анамнеза (где находился больной, с кем контактировал), эпидемиологические данных и клинические, проявлениях болезни. Однако до появления типичной оспенной сыпи распознавание Оспа натуральная крайне затруднительно.

Наиболее трудна диагностика Оспа натуральная в продромальном периоде и периоде появления оспенной сыпи. В связи с этим необходимо учитывать весь комплекс сведений о болезни, то есть эпидемиологические и клинические, данные - острое начало болезни с резким повышением температуры, выраженная интоксикация, возбуждённость и беспокойство больных, характерная рахиалгия, эфемерность продромальной сыпи (исчезает через 1-2 суток) и её локализация, уменьшение интоксикации и снижение температуры с началом высыпания, характер оспенной сыпи, поражение слизистых оболочек, лейкоцитоз. Окончательный диагноз ставят на основании данных лабораторный исследований.

Лабораторная диагностика. Основными задачами лабораторный исследования при подозрении на Оспа натуральная являются обнаружение возбудителя (или его антигенов) и дифференциация его с другими вирусами (вирусы группы герпеса или ортопоксвирусы), способными вызывать клинически сходные с оспой заболевания.

Наиболее часто возникает необходимость дифференциации вируса натуральной оспы с вирусами ветряной оспы, простого герпеса, осповакцины, оспы коров, а в странах Африки - также и оспы обезьян.

В качестве материала для исследования могут быть использованы соскоб папул, содержимое кожных поражений (везикул, пустул), корочки оспенных пустул. При отсутствии кожных поражений берут мазки из зева, кровь; у трупа исследуют кусочки внутренних органов. Для иммунофлюоресцентного метода делают мазки-отпечатки со дна вскрытых кожных элементов. Забор материала проводят в асептических условиях, используя стерильную посуду и инструменты. Методы лабораторный диагностики оспы можно разделить на три группы: морфологический методы, основанные на обнаружении вирионов в исследуемом материале; серологические методы, дающие возможность обнаружить вирусные антигены или антитела; биологический методы, обеспечивающие выделение возбудителя из исследуемого материала. Помимо этого, имеются тесты (таблица 2), позволяющие в необходимых случаях дифференцировать вирус Оспа натуральная от некоторых других вирусов.

Основным морфологическим методом обнаружения вирионов поксвирусов является электронная микроскопия (смотри полный свод знаний). Присутствие поксвируса устанавливают по характерной форме и размерам вирионов (рисунок 1). Электронная микроскопия позволяет выявлять в исследуемом материале на основе морфологический особенностей и вирионы группы герпеса (округлая форма, наличие отстоящей от вириона оболочки и другие), что сразу же позволяет исключить диагноз оспы. При помощи морфологический исследования, однако, невозможно дифференцировать вирус Оспа натуральная от других поксвирусов. Поэтому при обнаружении поксвирусов для окончательного диагноза требуется выделение возбудителя и его дальнейшая идентификация. Электронная микроскопия, помимо быстроты ответа (менее 2 часов), даёт высокий процент выявления вируса и позволяет обнаружить вирус, утративший способность к репродукции.

Широко использовавшееся обнаружение вирионов поксвирусов при помощи световой микроскопии в предварительно окрашенных различными методами мазках материалов от больных практически утратило значение. Из предложенных для этой цели методов окраски, помимо оригинального метода Пашена (окраска карболовым фуксином с предварительной обработкой протравой Леффлера), наибольшее распространение имела окраска по Морозову (смотри полный свод знаний Морозова метод).

Наиболее технически простым серологический методом является реакция преципитации в агаровом геле с использованием гипериммунной противооспенной сыворотки, вируса осповакцины (контрольный антиген) и исследуемого материала. Однако этот метод позволяет дифференцировать родственные ортопоксвирусы только с использованием специально приготовленных адсорбированных моноспецифических сывороток (исключение составляет вирус оспы коров, образующий полосу преципитации с так называемый шпорой). По своей чувствительности реакция преципитации (смотри полный свод знаний) уступает методу электронной микроскопии, вследствие чего используется преимущественно для серо л. идентификации выделенных культур вируса. Для выявления оспенного антигена применяют также реакцию непрямой гемагглютинации (РНГА). Для реакции используют эритроциты барана, сенсибилизированные Jg G-фракцией сыворотки к вирусу осповакцины. Специфичность гемагглютинации проверяют при параллельном исследовании с добавлением сыворотки к вирусу осповакцины, когда происходит феномен «гашения» гемагглютинации. РНГД отличается высокой чувствительностью и быстротой получаемого ответа (2-3 часа), однако эта реакция не даёт возможности дифференцировать вирус Оспа натуральная с родственными ортопоксвирусами. Примерно в 7% случаев могут наблюдаться неспецифические реакции. Возможно также использование с диагностической целью реакции торможения гемагглютинации (РТГА). Эту реакцию ставят с 2- 4 АЕ (агглютинирующие единицы) вируса осповакцины и высокочувствительными к этому вирусу эритроцитами кур. Поскольку у подавляющего большинства больных оспой антигемагглютинины появляются уже в первые дни болезни, их нарастание в динамике у невакцинированных против оспы или вакцинированных много лет назад является важным свидетельством наличия у больного Оспа натуральная Выявление противооспенных антител используют для ретроспективной диагностики после исчезновения всех клинические, проявлений болезни. Наряду с вышеуказанными серо л. реакциями возможно использование для этой цели радио и энзимоиммунных реакций. Радиоиммунная реакция основана на применении антисыворотки, меченной изотопом, а энзимоиммунная - антисыворотки, конъюгированной с ферментом (пероксидазой хрена, щелочной фосфатазой). Обе реакции характеризуются очень высокой чувствительностью, однако последняя выгодно отличается от первой простотой постановки.

Из биологический методов используют выделение вируса на хорион-аллантоисной оболочке развивающегося куриного эмбриона. Заражают эмбрионы 12-дневного возраста, которых инкубируют после заражения в течение 48-72 часов при t° 34,5-35°. Наличие вируса Оспа натуральная определяется развитием на хорион-аллантоисной оболочке мелких до 1 миллиметров в диаметре белых, округлых, возвышающихся над окружающей непоражённой тканью оспин (рисунок 3, а). Указанные особенности образующихся на оболочке оспин отличают вирус Оспа натуральная от других ортопоксвирусов, в частности вируса осповакцины (рисунок 3, б), коровьей оспы, оспы обезьян и другие Метод выделения вируса на хорион-аллантоисной оболочке доступен большинству лабораторий. Выделение возбудителя можно проводить и на различных культурах клеток, в монослое которых вирус вызывает цитопатический эффект очагового типа и даёт феномен гемадсорбции. Специфичность цитопатического действия может быть проверена в тесте нейтрализации сывороткой к вирусу осповакцины, а также по наличию в инфицированных клетках цитоплазматических включений. При выделении вируса в культуре клеток, дифференциация вируса Оспа натуральная с другими ортопоксвирусами по характеру цитопатического действия затруднена. Выявление вируса (антигена) в культуре клеток может быть значительно ускорено при помощи флюоресцирующих антител (смотри полный свод знаний Иммунофлюоресценция) или иммунопероксидазной техники. Для этой цели инфицированные клетки обрабатывают флюоресцирующей противооспенной (для прямого метода) или антивидовой (для непрямого метода) сывороткой. Наличие антигена определяют по ярко-зелёному свечению цитоплазмы. При использовании иммунопероксидазной техники применяют соответственно меченные пероксидазой противооспенную или антивидовую сыворотки. В этом случае присутствие оспенного антигена проявляется темно-коричневым окрашиванием цитоплазмы клеток. Оба метода могут применяться и для выявления антигена в материалах от больных, если последний содержит неразрушенные клетки.

Наиболее рациональным по быстроте и эффективности лабораторный исследованием для диагностики Оспа натуральная является сочетанное использование электронной микроскопии и выделения вируса на куриных эмбрионах. Первый из этих методов позволяет быстро установить, имеются ли в подозрительном материале вирионы поксвирусов или вирусов группы герпеса, а второй обеспечивает не только изоляцию возбудителя, но и его дифференциацию с другими ортопоксвирусами.

При нечёткой картине поражений на хорион-аллантоисной оболочке куриных эмбрионов для внутригрупповой дифференциации ортопоксвирусов имеется ряд дополнительных тестов: заражение кроликов исследуемой культурой вируса (путём нанесения её на участок скарифицированной кожи); определение способности формировать оспины на хорион-аллантоисной оболочке куриных эмбрионов, заражённых культурой вируса и инкубируемых при t° 39,5°; установление наличия или отсутствия цитопатического действия и феномена гемадсорбции при заражении культурой вируса перевиваемой линии клеток почек эмбриона свиньи - СПЭВ-признак (таблица 2).

Дифференциальный диагноз. Оспа натуральная дифференцируют с ветряной оспой (смотри полный свод знаний), импетиго, лекарственной сыпью (смотри полный свод знаний Лекарственная аллергия), корью (смотри полный свод знаний), краснухой (смотри полный свод знаний), экссудативной эритемой (смотри полный свод знаний Эритема экссудативная многоформная), скарлатиной (смотри полный свод знаний), геморрагическим диатезом (смотри полный свод знаний), а также болезнями, вызываемыми вирусами оспы коров и обезьян.

При ветряной оспе продромальный период чаще не выражен или редко превышает одни сутки; температура не выше 38,5°, с началом высыпания, а также при каждом новом высыпании температура повышается и снижается после его окончания. Сыпь начинается с волосистой части головы и щёк, на ладонях и подошвах элементы сыпи выявляются чрезвычайно редко. Характерен полиморфизм сыпи на одних и тех же участках, высыпание заканчивается в течение 2-6 дней. Основной элемент сыпи - пятно, превращающееся в папулу мягкой консистенции, почти не отличающейся от консистенции окружающих тканей, цвет их ярко-красный; цикл пятно - папула - везикула совершается в течение нескольких часов. Везикулы однокамерные и спадаются при проколе, пупковидное в давление наблюдается исключительно редко, оно служит признаком начинающегося подсыхания; образование корок происходит быстро. Рубцы, остающиеся после отпадения корок, поверхностные, исчезают через несколько месяцев.

Скарлатина, корь и краснуха, экссудативная эритема, импетиго, лекарственная сыпь дифференцируются по характерным для этих нозологический форм клинические, проявлениям.

Дифференциация геморрагических форм Оспа натуральная с геморрагическими диатезами, в частности болезнью Шенлейна - Геноха, цингой и другие проводится с учётом того, что они развиваются постепенно и являются вторичными. Например, болезнь Шенлейна - Геноха возникает у больных, страдающих различного рода инфекционно-токсико-аллергическими болезнями (ревматизм, скарлатина, ангина, пневмония, реакция на препараты мышьяка, хинина, барбитураты, сульфаниламиды, антибиотики, фтивазид и так далее). Сыпь при этом полиморфна, первоначально выявляется как эритематозная, папулезная или уртикарная, затем элементы сыпи в течение нескольких часов превращаются в геморрагии, но не одновременно. Геморрагии часто некротизируются с образованием глубоких язвенных дефектов, вокруг которых создается отёчный вал.

При дифференциации Оспа натуральная от заболеваний людей, вызываемых вирусами оспы коров или обезьян, следует учитывать их клинические, картину.

Клинические, картина болезни при заражении человека вирусом оспы коров характеризуется развитием типичной оспенной сыпи на коже кистей рук; иногда она может локализоваться на коже предплечий, лица, что рассматривается как результат переноса вируса самим больным. Местные поражения могут сопровождаться развитием лимфангиита и лимфаденита, умеренным повышением температуры и общим недомоганием. Местный процесс протекает доброкачественно и болезнь заканчивается выздоровлением. Генерализованные формы исключительно редки.

Клинические, картина болезни при заражении человека вирусом оспы обезьян характеризуется появлением на коже и слизистых оболочках оспенной сыпи, которая проходит все стадии развития, характерные для среднетяжёлой формы Оспа натуральная Болезнь сопровождается значительным повышением температуры, интоксикацией; может закончиться летально.

Дифференциальный диагноз проводится на основании эпидемиологические данных, клинические, картины, а также данных лабораторный исследования (таблица 2).

Лечение

Лечение симптоматическое. В основном используются сердечно-сосудистые и седативные средства. Жаропонижающие средства рекомендуется назначать осторожно, лишь при очень высокой температуре (когда она является угрожающим прогностическим симптомом), поскольку интерферон при вирусных болезнях в нужных количествах вырабатывается лишь при определённой температурной реакции (оптимум 38°). Для предупреждения осложнений Оспа натуральная обязательно назначение антибактериальных средств широкого спектра действия.

Особое значение придаётся уходу за больными: кожу необходимо протирать средствами, освежающими кожу и уменьшающими зуд,- камфорным спиртом, 40-50% этиловым спиртом, раствором перманганата калия (1: 5000); полость рта, а также конъюнктиву следует промывать раствором борной кислоты.

Выписка выздоравливающих из стационара производится после полного отпадения корочек и чешуек, при отсутствии видимых изменений на слизистых оболочках и отрицательном результате вирусологический исследования отделяемого слизистой оболочки носоглотки.

Профилактика

Несмотря на завершение глобальной программы ликвидации натуральной оспы необходимо осуществлять строгий эпидемиологические надзор с целью максимально раннего выявления заболеваний, вызванных ортопоксвирусами, среди людей.

Правильная своевременная организация противоэпидемических мероприятий (смотри полный свод знаний) гарантирует локализацию возникшего очага заболеваний. Это обязывает медицинский работников, в первую очередь участковой сети и санитарный-эпидемиологический учреждений, в случае если у больного заподозрена Оспа натуральная, выполнять все мероприятия, отражённые в комплексном плане по обеспечению санитарной охраны территории (смотри полный свод знаний) от завоза и распространения карантинных болезней, который составляется органами здравоохранения в соответствии с конкретными условиями работы.

Больного Оспа натуральная или подозрительного на это заболевание немедленно изолируют с последующей госпитализацией в отделение больницы, размещённое в отдельном здании или в изолированной части здания, предпочтительно одноэтажного, оборудованного по типу боксов. При невозможности госпитализировать больного в больницу, необходимо оборудовать специальное помещение для госпитализации больных. В здании, где планируется госпитализация больных, должна быть устранена возможность проникновения воздуха между отдельными помещениями через проёмы вентиляционных, отопительных и других коммуникаций. На прилегающей к стационару территории запрещается проживание и нахождение лиц, не связанных с обслуживанием оспенного стационара. Больного отправляют в больницу в сопровождении медработника; при этом следует соблюдать режим, предупреждающий рассеивание инфекции.

Транспорт, на котором доставлен больной, дезинфицируют на территории больницы.

После эвакуации больного проводят заключительную дезинфекцию помещения, где находился больной.

Весь персонал и больные, находящиеся в других отделениях больницы, должны быть привиты против оспы, независимо от срока предшествовавшей вакцинации и ревакцинации. Вопрос о противопоказаниях решается врачом в каждом отдельном случае.

Для обслуживания больного в стационаре выделяют специальный медицинский персонал.

В больнице устанавливают строгий противоэпидемические режим.

У больного немедленно берут материал для лабораторного исследования (соскоб папул, содержимое везикул, пустул, корки, отделяемое слизистой оболочки носоглотки, кровь) и в специальной упаковке посылают с нарочным в вирусологический лабораторию.

Лица, подозрительные на заболевание Оспа натуральная, до уточнения диагноза должны быть изолированы от больных с установленным диагнозом в специально выделенное помещение (по возможности индивидуально).

Трупы умерших от Оспа натуральная и подозрительных на это заболевание подвергаются патологоанатомическому вскрытию и вирусологический исследованию. Вскрытие производит врач-патологоанатом в присутствии специалиста по карантинным инфекциям. Материал от трупа для вирусологический или бактерио л. исследования берут и пересылают в лабораторию в соответствии с инструкцией по лабораторный диагностике Оспа натуральная

Лица, непосредственно общавшиеся с больным, а также имевшие контакт с бельём и вещами больного, должны быть изолированы на 14 дней и привиты против Оспа натуральная независимо от срока предшествующей вакцинации или ревакцинации и имеющихся медицинских противопоказаний к прививке.

В случае тесного контакта с больным новорожденных прививают с первого дня жизни.

Изоляцию лиц, контактировавших с больным (смотри полный свод знаний Обсервация), проводят небольшими группами по срокам контакта и предполагаемому источнику заражения, используя для этого отдельные помещения. Лицам, находившимся в непосредственном общении с больными, наряду с вакцинацией показано назначение средств экстренной профилактики - донорский противооспенный гамма-глобулин, а также противовирусный препарат метисазон (смотри полный свод знаний), который назначают также для профилактики и лечения кожных поствакцинальных осложнений, развивающихся после прививки против оспы. Донорский противооспенный гаммаглобулин вводят внутримышечно в дозе 0,5-1 миллилитров на 1 килограмм массы тела. Метисазон назначают взрослым по 0,6 грамм 2 раза в день в течение 4- 6 дней подряд. Разовая доза метисазона для детей составляет 10 миллиграмм/килограмм массы ребёнка, кратность приёма 2 раза в день в течение 4-6 дней подряд.

В населённом пункте, где выявлен больной, проводят немедленную поголовную вакцинацию и ревакцинацию против Оспа натуральная всего населения, независимо от возраста. Вопрос о масштабах оспопрививания в городе, районе, области, республике и тому подобное решается в зависимости от эпидемиологическом обстановки.

Если вакцинация по заключению врача противопоказана, профилактика Оспа натуральная проводится при помощи донорского противооспенного гаммаглобулина или метисазона.

С целью раннего выявления больных Оспа натуральная, подозрительных на это заболевание, а также лиц, не охваченных прививками или привитых с отрицательным результатом, в населённом пункте, где обнаружен больной, проводят ежедневные подворные обходы.

Общее руководство мероприятиями в очаге осуществляет Чрезвычайная противоэпидемическая комиссия, которая создаётся по решению Совета Министров республики, краевых, областных, городских и районных Советов народных депутатов.

В соответствии с Международными медико-санитарными правилами правительство страны, на территории которой зарегистрирован случай заболевания Оспа натуральная, обязано срочно информировать ВОЗ.

С целью предупреждения заноса инфекции на территорию страны органы здравоохранения руководствуются Международными медико-санитарными правилами, а также положением о санитарной охране территории СССР.

Меры профилактики от заражения человека оспой коров или обезьян сводятся к своевременной изоляции больных животных, отстранению заболевших людей от ухода за животными, проведению прививок оспенной вакциной и текущей дезинфекции (смотри полный свод знаний Оспа животных, у человека).

Вас категорически не устраивает перспектива безвозвратно исчезнуть из этого мира? Вы не желаете закончить свой жизненный путь в виде омерзительной гниющей органической массы пожираемой копошащимися в ней могильными червями? Вы желаете вернувшись в молодость прожить ещё одну жизнь? Начать всё заново? Исправить совершённые ошибки? Осуществить несбывшиеся мечты? Перейдите по ссылке: «главная страница» .