Феномен межкоронарного обкрадывания характеризуется следующими признаками В период ФН большая часть крови идет «туда, где легче», т е вне зон сужений коронарных артерий, и кровоток в пораженных (стенозом или спазмом) артериях снижается. Развивается феномен межкоронарного «обкрадывания». У больных Ст при ФН происходит (в результате вазодилатации) усиление кровотока в непораженных коронарных артериях, что сопровождается снижением его в пораженной зоне и развитием ишемии миокарда дистальнее участков стеноза. Дипиридамол в больших дозах может усиливать проявления этого феномена (ИБС дипиридамолом не лечат, но используют его для улучшения МЦК).

Менее значимые причины развития приступа стенокардии гипотония, ХСН, укорочение диастолы при тахиаритмии, гемодинамически неэффективная брадикардия

Причины, повышающие потребление кислорода миокардом : активация САС (повышенный выброс норадреналина из окончаний адренергических нервов) в ответ на психоэмоциональный или физический стресс (например, умственный стресс или гнев могут заметно повысить адренергический тонус и АД, снизить вагальную активность), избыточные метаболические потребности, вызванные тахикардией любого генеза, тиреотоксикозом или инфекцией с высокой лихорадкой, холодный воздух - за счет повышения периферического сопротивления сосудов увеличивается нагрузка на миокард, необходимая для поддержания адекватной перфузии, нарушения рецепторного и регуляторного аппарата сердца.

Причины, интенсифицирующие работу миокарда : нарушение регуляторного аппарата сердца, аритмии, АГ, высокое конечно-диастолическое давление (КДД) в ЛЖ, выраженная ГЛЖ (аортальный стеноз), дилатация ЛЖ, повышение напряжения его стенки

Причины, снижающие поступление кислорода : анемия (сердце усиливает сокращения, чтобы компенсировать снижения ОЦК, обычно изменения интервала ST-T возникают при уменьшении концентрации гемоглобина (Нb) до 70 г/л и ниже), аортальный стеноз или недостаточность, нарушение функции Нb, гипоксемия (пневмония, хроническая обструктивная болезнь легких - ХОБЛ, синдром ночного апноэ), легочная гипертензия (ЛГ) и интерстициальный легочный фиброз

В результате комбинации всех этих факторов формируется ишемия миокарда, которая клинически проявляется стабильной стенокардии или нестабильной стенокардии.

НСт входит в понятие острый коронарный синдром (ОКС) Это не диагноз, а первичная оценка ситуации при встрече с больным, когда имеется группа симптомов, позволяющих подозревать ИМ или НСт или ВСС

Патофизиология острого коронарного синдрома охватывает сложный процесс - разрыв бляшки, активация и агрегация тромбоцитов в зоне повреждения, приводящие к развитию тромбоза, дисфункции эндотелия и спазму коронарной артерии.

Разрыв атеросклеротической бляшки , богатой липидами, - общий начальный признак нестабильной стенокардии, ИМ с повышением интервала ST и без такового Разрыв бляшки приводит к откладыванию в этом месте тромбоцитов, а затем инициируется каскад свертывания и формирование тромба. К факторам, обусловливающим нестабильность бляшки, относят активацию лимфоцитов и макрофагов, усиление воспаления. Определенную роль играет инфицирование хламидией (пневмонии). Разрыв бляшки обусловливает появление клинических симптомов, но не всегда ведет к развитию ИМ

Образование тромба первоначально связано с контактом циркулирующих тромбоцитов с содержимым бляшки, что приводит к адгезии и агрегации тромбоцитов и в итоге-к образованию тромба. Активация тромбоцитов стимулирует изменение конформации гликопротеинового рецептора IIb/IIIa на их поверхности, что способствует дальнейшей активации и агрегации тромбоцитов. Эффектом этого будет значительный рост образования тромбина, вызывающего дальнейшее увеличение и стабилизацию тромба.

Синдром рикошета развивается на фоне длительного приема препаратов различных групп и последующей его резкой отмены. Обычно при постепенном снижении дозировки до полного прекращения приема феномена отмены лекарственных средств не происходит, но для некоторых групп препаратов существуют определенные риски и на фоне планомерного снижения дозы. К таким относятся антигистаминные, гормональные препараты и антидепрессанты.

Спектр медикаментозных препаратов

Особенности феномена

Первые сведения о синдроме отмены препаратов и неблагоприятного воздействия значительного снижения активных веществ в плазме крови относятся еще ко временам становления медицины. Споры о связи ухудшения состояния здоровья пациента и отмены лекарственных средств не утихают до сих пор. Синдром рикошета заключается в растормаживании регуляторных механизмов. Если на фоне приема лекарственные средства подавляли различные патогенные реакции, то после прерывания курса происходит выраженное обострение этих реакций. Многие специалисты синонимизируют понятие «феномен рикошета» и «синдром отмены», но объединить эти понятия однозначно нельзя, так как у них совершенно разные механизмы действия:

• феномен отмены — недостаточность органов, тканей или систем в результате прекращения заместительной медикаментозной терапии;
• синдром «рикошета» (отдачи, реверса) — обострение реакций органов или систем при их патологии на фоне отмены медикаментозной терапии.

Синдром рикошета больше является разновидностью феномена отмены, чем синонимом. Несмотря на это, многие клиницисты вполне обусловлено объединяют оба термина в один и придают ему равные значения. Синдром отмены возникает при длительной медикаментозной коррекции психических заболеваний или метаболических нарушений. Подобные реакции часто встречаются после отмены медикаментов, которые оказывают на организм подавляющее или угнетающее воздействие той или иной степени.

Аспекты медикаментозного лечения

Важным моментом в организации ведения отдельного пациента является выбор лекарственных препаратов, которые будут активизировать необходимые рецепторы, угнетать патогенные явления или состояния, а также улучшать самочувствие пациента. Алгоритм любого назначения включает в себя следующие нюансы:

• выбор фармакологической группы;
• выбор представителя фармакологической группы;
• дженерики (аналоги) или оригиналы;
• составление адекватной дозировки.

Алгоритм полностью построен на лабораторных и инструментальных исследованиях по конкретному заболеванию, общих жалобах пациента, его клиническом анамнезе. Учитывают общий соматический статус пациента, его возраст, психо-физическое развитие и психо-эмоциональное состояние. При длительном приеме некоторых препаратов важно учесть и финансовую возможность больного. Например, если пациент вынужден пожизненно принимать дорогие оригиналы препарата, а у него не всегда есть возможность обеспечивать себя таковым, то систематические перерывы в приеме могут повлиять на лечение и общее состояние, вплоть до развития синдрома «рикошета».

Факторы развития

Существует ряд специфических факторов, не связанных с привычным пониманием синдрома «рикошета», но имеющих место быть в клинической практике. В превалирующих случаях подобный феномен наблюдается на фоне приема препаратов, которые имеют короткий период полувыведения и выведения из организма. Интенсивность синдрома в этом случае зависит от быстроты выведения активного вещества из плазмы крови. Состояние может развиваться и тогда, когда сами препараты не оказывают никакого действия на существующую проблему. Такое привыкание возникает при длительном неэффективном приеме группы кардиологических препаратов, в составе которых превалируют нитраты. При прерывистом лечении патологическое состояние наступает довольно часто при самостоятельных назначениях, неадекватном составлении дозировки и при недисциплинированности пациента. Бывает и другой тип прерывистой терапии, когда синдром может наступить в промежуток между приемами следующих доз (например, если очередная доза должна быть принята спустя 5 часов после первой, то в этот временной промежуток феномен может и возникнуть). В крайне редких случаях описан синдром рикошета в результате первичного и единственного приема лекарственного средства из-за стремительного снижения его концентрации в крови.

Важно! Предполагающим фактором к развитию феномена отмены препарата является и способ введения. Так, при внутривенном (парентеральном) введении патология развивается намного чаще. При пероральном приеме и других способах поглощения медикаментов организмом концентрация активного вещества в плазме крови снижается постепенно.

Этиологические факторы

Абстинентный синдром достаточно сложный из-за трудности моментального перестроения организма на существование без медикаментозных препаратов. Вещества-провокаторы зависимости часто относятся к психоактивным, поэтому у многих пациентов возникают нервные расстройства, эмоциональная нестабильность. Подобные состояния могут вызвать глубокую депрессию. Антидепрессанты относятся именно к такой группе препаратов, вызывают стойкие нарушения сознания, психики. Отмена гормональных препаратов часто приводит к гормональным нарушениям, метаболическим расстройствам. К основным причинам возникновения синдрома отдачи являются:

• некорректное назначение дозировки;
• психические заболевания пациента;
• медикаментозное замещение функции органа или системы;
• прочие зависимости на фоне лекарственной (токсические, алкогольные и прочие).

Это интересно! Лишь в гинекологии синдром отмены является положительным моментом. При длительном отсутствии беременности женщинам назначают гормональные препараты, прием которых потом исключают. На фоне синдрома отмены происходит гормональный всплеск, стимулируется овуляция, что значительно повышает шансы женщины забеременеть. При прерывании медикаментозного курса возникает синдром отмены, что не зависит от снижения воздействия действующих веществ.

Признаки и проявления

Симптоматический комплекс абстинентного синдрома развивается по сценарию сопутствующего заболевания. При психических расстройствах и длительном приеме антидепрессантов пациенты испытывают обострение имеющихся патологий. То же относится и к гормональным заболеваниям. Среди основных общих симптомов выделяют:

• снижение работоспособности;
• подавленность и апатия;
• эмоциональные расстройства;
• ухудшение самочувствия по основному диагнозу;
• развитие депрессивного синдрома;
• снижение функции внутренних органов и систем;
• потоотделение и одышка;
• тахикардия, дрожание конечностей.

Апатия и безучастие при отмене психоактивных препаратов

Важно! Психологический фактор в синдроме отмены играет немаловажную роль, так как зачастую сама мысль об отмене препарата способствует зацикливанию на этом событии. В период «феномена рикошета» привыкание к препарату замещает все другие первоочередные потребности (половая близость, общение, питание).

Признаки отмены гормональных препаратов

Синдром отдачи после отмены гормональных медикаментов провоцирует развитие некоторых специфических признаков. После длительного лечения глюкокортикостероидами происходят снижение надпочечниковой функции, снижение фракции сердечного выброса, вплоть до остановки сердца. На сегодняшний день синдрома рикошета после прерывания курса можно избежать путем соблюдения четких схем. Отменять препараты этой группы необходимо с постепенным снижением дозы.

Признаки отмены антидепрессантов

Лечение психозависимых состояний всегда сопряжено с рисками возникновения синдрома отмены, так как антидепрессанты напрямую влияют на вегетативную систему человека, контролирует рецепторы головного мозга и поведенческие реакции. Среди основных симптомов выделяют:

• бессонница и беспокойство;
• судорожный синдром:
• тремор конечностей;
• учащение сердцебиения.

Важно! Сегодня это чаще происходит из-за недисциплинированности пациента в соблюдении схемы приема препаратов. При адекватной дозировке и полноценном врачебном ведении пациента такие явления возникают все реже. Несмотря на это, стоит помнить, что абстинентный синдром может развиваться по агрессивному сценарию, вплоть до летального исхода.

Профилактические мероприятия

Профилактика заключается в выборе профильного врача и соблюдения всех правил по приему назначенных препаратов. Важно не заниматься самолечением и увлекаться бесконтрольным приемом любых лекарственных средств. Особенно это касается пациентов с отягощенных клиническим анамнезом.

Консультация врача по поводу схемы приема препарата

Некоторые пациенты вынуждены пожизненно принимать некоторые заместительные препараты для восполнения утраченной функции органов, тканей или систем. Синдром рикошета — это зависимость от лекарственного препарата с выраженными симптомами существующей патологии. Состояние требует коррекции путем назначения аналогичных, более мягких препаратов, травяных чаев, витаминных комплексов или обычным ожиданием. При любых беспокоящих состояниях следует обращаться к специалистам.

Как только у ребенка установлен диагноз диабета, родители часто отправляются в библиотеку за информацией по данному вопросу и оказываются перед фактом возможности возникновения осложнений. После периода связанных с этим переживаний родители получают следующий удар, узнав статистику заболеваемости и смертности, связанной с диабетом.

Вирусные гепатиты в раннем детстве

Относительно недавно алфавит гепатита, в котором уже значились вирусы гепатита А, В, С, D, Е, G пополнился двумя новыми ДНК-содержащими вирусами, ТТ и SEN. Мы знаем, что гепатит А и гепатит Е не вызывают хронических гепатитов и, что вирусы гепатита G иТТ скорее всего являются «невинными зрителями» которые передаются по вертикали и не поражают печень.

Меры по лечению хронических функциональных запоров у детей

При лечении хронических функциональных запоров у детей необходимо учитывать важные факторы в истории болезни ребёнка; установить хорошие взаимоотношения между медицинским сотрудником и ребёнком-семьёй для осуществления предлагаемого лечения должным образом; многого терпения с двух сторон с повторением гарантий, что ситуация будет постепенно улучшаться, и мужества в случаях возможных рецидивов, - составляют лучший путь лечения детей, страдающих запорами.

Результаты исследования ученых бросают вызов представлениям о лечении сахарного диабета

Результаты десятилетнего исследования бесспорно доказали, что частый самоконтроль и поддержание уровня глюкозы крови в пределах, близких к нормальным приводит к значительному снижению риска поздних осложнений, вызванных сахарным диабетом, и уменьшению степени их тяжести.

Проявления рахита у детей с нарушением формирования тазобедренных суставов

В практике детских ортопедов травматологов достаточно часто ставиться вопрос о необходимости подтверждения или исключения нарушений формирования тазобедренных суставов (дисплазия тазобедренных суставов, врожденный вывих бедра) у младенцев. В статье показан анализ обследования 448 детей с клиническими признаками нарушений формирования тазобедренных суставов.

Медицинские перчатки как средство обеспечения инфекционной безопасности

Большинство медицинских сестер и врачей недолюбливают перчатки, и не зря. В перчатках теряется чувствительность кончиков пальцев, кожа на руках становится сухой и шелушится, а инструмент норовит выскользнуть из рук. Но перчатки были и остаются самым надежным средством защиты от инфекции.

Поясничный остеохондроз

Полагают, что каждый пятый взрослый человек на земле страдает поясничным остеохондрозом, болезнь эта встречается и в молодом, и в пожилом возрасте.

Эпидемиологический контроль за медработниками имевшими контакт с кровью ВИЧ-инфицированных

(в помощь медицинским работникам лечебно-профилактических учреждений)

В методических указаниях освещены вопросы наблюдения за медицинскими работниками имевшими контакт с кровью пациента инфицированого ВИЧ. Предлагаются действия с целью, предупреждения профессионального заражения ВИЧ. Разработаны журнал учета и акт служебного расследования при контакте с кровью ВИЧ-инфицированного пациента. Определен порядок информирования вышестоящих органов о результатах медицинского наблюдения за медработниками контактировавшими с кровью ВИЧ-инфицированного пациента. Предназначены для медицинских работников лечебно-профилактических учреждений.

Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии

Хламидиоз гениталий является самым распространенным среди заболеваний, передающихся половым путем. Во всем мире наблюдается рост заболеваний хламидиозом среди молодых женщин, только что вступивших в период половой активности.

Циклоферон в лечении заболеваний инфекционной природы

В настоящее время отмечается рост отдельных нозологических форм инфекционных заболеваний, прежде всего, вирусных инфекций. Одно из направлений усовершенствования методов лечения – применение интерферонов, как важных неспецифических факторов противовирусной резистентности. К которым относится циклоферон - низкомолекулярный синтетический индуктор эндогенного интерферона.

Дисбактериоз у детей

Количество микробных клеток, присутствующих на коже и слизистых макроорганизма, контактирующих с внешней средой, превышает число клеток всех его органов и тканей вместе взятых. Вес микрофлоры организма человека составляет в среднем - 2,5-3 кг. На значение микробной флоры для здорового человека впервые обратил внимание в 1914 г. И.И. Мечников, который предположил, что причиной многих болезней являются различные метаболиты и токсины, продуцируемые различными микроорганизмами, заселяющими органы и системы организма человека. Проблема дисбактериозов в последние годы вызывает немало дискусий с крайним диапазоном суждений.

Диагностика и лечение инфекций женских половых органов

В последние годы во всем мире и в нашей стране отмечен рост заболеваемости инфекциями, передающимися половым путем, среди взрослого населения и, что вызывает особую тревогу, среди детей и подростков. Растет заболеваемость хламидиозом и трихомониазом. По данным ВОЗ, трихомониаз занимает первое место по частоте среди инфекций, передающихся половым путем. Ежегодно в мире трихомониазом заболевают 170 млн. человек.

Дисбактериоз кишечника у детей

Дисбактериоз кишечника и вторичное иммунодефицитное состояние все чаще встречаются в клинической практике врачей всех специальностей. Это обусловлено изменяющимися условиями жизни, вредным воздействием преформированной окружающей среды на организм человека.

Вирусный гепатит у детей

В лекции «Вирусный гепатит у детей» представлены данные по вирусным гепатитам А, В, С, D, E, F, G у детей. Приведены все клинические формы вирусного гепатита, дифференциальный диагноз, лечение и профилактика, существующие в настоящее время. Материал изложен с современных позиций и рассчитан на студентов старших курсов всех факультетов медицинских вузов, врачей - интернов, педиатров, инфекционистов и врачей других специальностей, которые интересуются данной инфекцией.

4.6. Синдром «обкрадывания»

В широком смысле слова под синдромом «обкрадывания» по­нимают такой вид побочного действия, когда ЛС, улучшающее функциональное состояние органа, вызывает параллельное ухуд­шение функционального состояния других органов или систем организма. Наиболее часто синдром «обкрадывания» наблюдается на уровне циркуляторного кровеносного русла в тех случаях , ког­да расширение под влиянием вазодилататоров одних сосудистых областей и, следовательно, улучшение кровотока в них, приво­дит к ухудшению кровотока в других прилегающих к ним сосуди­стых областях. Конкретно этот вид побочного действия ЛС можно рассмотреть на примере синдрома коронарного «обкрадывания».

Синдром коронарного «обкрадывания» развивается в тех случаях, когда две ветви коронарной артерии, отходящие от одного маги­стрального сосуда, например, от левой коронарной артерии, имеют разную степень стеноза (сужения). При этом одна из ветвей пора­жена атеросклерозом незначительно и сохраняет способность рас­ширяться или сужаться в ответ на изменение потребности мио­карда в кислороде. Другая же ветвь существенно поражена атеро-склеротическим процессом и поэтому постоянно максимально рас­ширена, даже при низкой потребности миокарда в кислороде. На­значение в этой ситуации пациенту какого-либо артериального вазодилататора, например, дипиридамола, может вызвать ухуд­шение питания той области миокарда, которая кровоснабжается пораженной атеросклерозом коронарной артерией, т.е. спровоци­ровать приступ стенокардии (рис. 10).

Рис. 10. Схема развития синдрома коронарного «обкрадывания»: А, Б, А", Я"-Диаметры коронарной артерии

Пораженная атеросклерозом ветвь коронарной артерии А мак­симально расширена для того, чтобы обеспечить адекватное кро­воснабжение ирригируемого ею участка миокарда (см. рис. 10, а). После введения коронаролитика, т.е. ЛС, расширяющего коро­нарные артерии, например, дипиридамола, коронарные сосуды расширяются и, следовательно, объемная скорость коронарного кровотока по ним возрастает. Однако сосуд А был до этого уже максимально расширен (диаметр А равен диаметру Л"). Сосуд же, расположенный рядом, расширяется (диаметр Б меньше диамет­ра Б"), в результате чего объемная скорость кровотока в сосуде Б" возрастает, а в сосуде А", согласно законам гидродинамики, су­щественно уменьшается. При этом возможна ситуация, когда на­правление крови по сосуду А" изменится и она начнет оттекать в сосуд Б" (см. рис. 10, 6).

4.7. Синдром «рикошета»

Синдром «рикошета» - это такой вид побочного действия ЛС, когда в силу каких-либо причин эффект препарата изменяется на противоположный. Например, осмотическое мочегонное ЛС мо­чевина вследствие повышения осмотического давления вызывает переход жидкости из отечных тканей^в кровеносное русло, резко увеличивает объем циркуляции крови (ОЦК), что влечет за собой увеличение кровотока в клубочках почек и, как следствие, боль­шую фильтрацию мочи. Однако мочевина может накапливаться в тканях организма, повышать в них осмотическое давление и , в конце концов, вызывать обратный переход жидкости из циркуля-торного русла в ткани, т.е. не уменьшать, а усиливать их отек.

4.8. Лекарственная зависимость

Под лекарственной зависимостью понимают вид побочного действия Л С, который характеризуется патологической потреб­ностью в приеме ЛС , как правило, психотропных, с тем, чтобы избежать синдрома абстиненции или нарушений психики, возни­кающих при резком прекращении приема данных ЛС. Выделяют психическую и физическую лекарственную зависимость.

Под психической зависимостью понимают состояние пациента, характеризующееся немотивированной потребностью в приеме ка­кого-либо ЛС, чаще психотропного, с целью предотвращения пси­хического дискомфорта вследствие прекращения приема препа­рата, но не сопровождающегося развитием абстиненции.

Физическая зависимость - это состояние пациента, характери­зующееся развитием синдрома абстиненции вследствие прекра­щения приема ЛС или после введения его антагониста. Под абсти­ненцией или абстинентным синдромом понимают состояние па­циента, возникающее после прекращения приема какого-либо пси­хотропного ЛС и характеризующееся беспокойством, депрессией, потерей аппетита, спастическими болями в животе, головной болью, дрожанием, потливостью, слезотечением, чиханием, «гу­синой» кожей, повышением температуры тела и т.д.

4.9. Лекарственная устойчивость

Лекарственной устойчивостью называют состояние, при кото­ром отсутствует эффект от приема ЛС, не преодолеваемый увели­чением дозы и сохраняющийся даже при назначении такой дозы ЛС, которая всегда вызывает побочное действие. Механизм этого феномена не всегда ясен, не исключено, что в его основе лежит не устойчивость организма пациента к какому-либо ЛС, а сниже­ние индивидуальной чувствительности к препарату, обусловлен­ное генетическими или функциональными особенностями конк­ретного больного.

4.10. Парамедикаментозное действие лекарственных средств

Парамедикаментозное действие ЛС обусловлено не их фарма­кологическими свойствами, а эмоциональной, психогенной ре­акцией пациента на тот или иной препарат.

у Например, пациент длительно принимал антагонист ионов кальция нифедипин, выпускаемый фирмой AWD (Германия) под названием «коринфар». В аптеке, где он обычно покупал этот пре­парат, препарата, выпускаемого фирмой AWD, не оказалось, и

пациенту предложили нифедипин под названием «адалат», вы­пускаемый фирмой Bayer (Германия). Однако прием адалата выз­вал у пациента сильное головокружение, слабость и т.д. В этом случае можно говорить не о собственном побочном действии ни-федипина, а о парамедикаментозной, психогенной реакции, ко­торая возникла у пациента подсознательно в связи с нежеланием поменять коринфар на аналогичный препарат.

ГЛАВА 5 ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

В условиях практического здравоохранения медикам очень час­то приходится сталкиваться с ситуацией , когда одновременно одному и тому же больному приходится назначать одновременно несколько ЛС. Это во многом обусловлено двумя принципиаль­ными причинами.

L В настоящее время ни у кого не вызывает сомнений, что эффективная терапия многих заболеваний может быть осуществ­лена только при комбинированном применении ЛС. (Например, гипертоническая болезнь, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка, ревматоидный артрит и многие, многие другие.)

2. Ввиду увеличения продолжительности жизни населения все время увеличивается количество пациентов, страдающих сочетан-ной патологией, включающей в себя два , три и более заболеваний, что, соответственно, требует назначения одновременно и/или пос­ледовательно нескольких ЛС.

Одновременное назначение нескольких ЛС одному пациенту называется полипрагмазией. Естественно, что полипрагмазия мо­жет быть рациональной, т.е. полезной для больного, и наоборот, наносить ему вред.

Как правило, в практических условиях назначение нескольких ЛС одновременно для лечения одного конкретного заболевания преследует 3 основные цели:

повышение эффективности терапии;

уменьшение токсичности ЛС за счет уменьшения доз комби­нируемых препаратов;

предупреждение и коррекция побочных эффектов ЛС.

При этом комбинируемые ЛС могут воздействовать как на одни и те же звенья патологического процесса, так и на разные звенья патогенеза.

Например, комбинация двух антиаритмиков этмозина и ди-зопирамида, относящихся к IА классу антиаритмических средств, т.е. препаратов, обладающих близкими механизмами действия и реализующих свои фармакологические эффекты на уровне одно­го и того же звена патогенеза нарушений сердечного ритма, обес-

печивает высокий уровень антиаритмического эффекта (66-92 % больных). Причем этот высокий эффект достигается у большин­ства пациентов при использовании препаратов в уменьшенных на 50 % дозах. Необходимо отметить, что при монотерапии (те­рапии одним препаратом), например, наджелудочковой экстра-систолии, дизопирамид в обычной дозе был активен у 11 % боль­ных, а этмозин - у 13 %, а при монотерапии половинной дозой положительного эффекта не удалось добиться ни у одного из пациентов.

Помимо воздействия на одно звено патологического процес­са комбинацию ЛС очень часто используют для коррекции раз­ных звеньев одного и того же патологического процесса. Напри­мер, при лечении гипертонической болезни возможно примене­ние комбинации блокаторов кальциевых каналов и мочегонных средств. Блокаторы кальциевых каналов обладают мощными ва-зодилатирующими (сосудорасширяющими) свойствами, в основ­ном в отношении периферических артериол, понижают их то­нус и, тем самым, способствуют снижению АД . Большинство мочегонных средств понижают АД путем увеличения экскреции (выведения) ионов Na + с мочой, снижения ОЦК и внеклеточ­ной жидкости и уменьшения сердечного выброса, т.е. две раз­ные группы ЛС, воздействуя на различные звенья патогенеза гипертонической болезни, усиливают эффективность антигипер-тензивной терапии.

Примером комбинирования ЛС для предупреждения побочных эффектов может служить назначение нистатина для предупрежде­ния развития кандидоза (грибковых поражений слизистых) при длительном лечении антибиотиками группы пенициллина, тетра­циклина, неомицина и т.д., или же назначение препаратов, со­держащих ионы К + , для предупреждения развития гипокалиемии на фоне лечения сердечными гликозидами пациентов с сердеч­ной недостаточностью.

Знание теоретических и практических аспектов взаимодействия ЛС между собой необходимо каждому практическому медицинс­кому работнику, так как они, с одной стороны, позволяют за счет рациональной комбинации Л С усиливать эффект проводи­мой терапии, а с другой стороны , избежать осложнений, возни­кающих при использовании нерациональных комбинаций ЛС, в результате которых усиливается их побочное действие вплоть до летальных исходов.

Итак, под взаимодействием ЛС понимают изменение фарма­кологического эффекта одного или нескольких ЛС при одновре­менном или последовательном их применении. Результатом тако­го взаимодействия может быть усиление фармакологических эф­фектов, т.е. комбинируемые препараты являются синергистами, или уменьшение фармакологического эффекта, т.е. взаимодейству­ющие препараты являются антагонистами.

Фармакодинамические нежелательные эффекты возникают в результате неселективности действия лекарственных веществ. Например, изадрин возбуждает не только 2 -

адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов, вызывая бронходилатацию, но и 1 -

адренорецепторы сердца, приводя к аритмиям.

Фармакокинетические нежелательные эффекты связаны со способностью некоторых лекарств (фенобарбитала и др.) ускорять метаболизм эндогенных веществ (гормонов, витаминов), что приводит к гиповитаминозам и т.п.

2. Аллергические реакции.

Аллергические реакции дозонезависимы. Могут проявляться в виде 4-х типов:

1) немедленная аллергия – крапивница, сосудистый отек, бронхоспазм, анафилактический шок. Часто возникают при приеме пенициллинов, новокаина, сульфаниламидов.

2) цитотоксический тип – гемолитическая анемия, агранулоцитоз. Могут вызвать хинидин, метамизол.

3) иммунокомплексный тип – сывороточная болезнь. Вызывают пенициллины, йодиды, тиазиды.

4) замедленная аллергическая реакция – контактный дерматит

3. Псевдоаллергические реакции

– характеризуются прямым влиянием лекарственного средства на тучную клетку без синтеза антител. В отличие от аллергических реакций эти - дозозависимы; у больных, как правило, нет отягощенного аллергического анамнеза; кожные пробы и пробы in vitro отрицательны.

Псевдоаллергические реакции могут быть вызваны: ампициллином у детей с инфекционным мононуклеозом и цитомегалией; йодсодержащими рентгеноконтрастными веществами; местными анестетиками; миорелаксантами; ванкомицином; ацетилсалициловой кислотой и другими лекарствами.

4. Генетически детерминированные реакции

– это истинная идиосинкразия (гиперчувствительность). Связаны либо с наследственным дефектом ферментных систем, либо с наследственными болезнями обмена веществ.

Недостаточность глюкозофосфатдегидрогеназы сопровождается снижением активности ряда восстанавливающих ферментов (глутатионредуктазы, метгемоглобинредуктазы). При попадании лекарств- окислителей (сульфаниламидов, парацетамола, викасола, левомицетина) в организм возникает гемолиз эритроцитов и образуется метгемоглобин.

5. Развитие психической и

физической зависимости (наркомании)

вызывают опий и его алкалоиды (морфин, кодеин, героин), промедол и другие синтетические наркотические анальгетики, кокаин, амфетамин (фенамин), этанол, некоторые

6. Синдром «обкрадывания»

– возникает при использовании сильных вазодилататоров (нитратов, блокаторов кальциевых каналов и др.). При этом улучшается кровоток в неишемизированных участках и, наоборот, происходит отток крови от участка органа, где сосуды склерозированы. В результате могут произойти нарушения коронарного кровообращения

7. Повышенная

чувствительность или непереносимость лекарств

наблюдается при идиосинкразии, аллергии к лекарственным

веществам.

Идиосинкразия -

генетически обусловленная атипичная реакция на лекарство, связанная с ферментопатиями. Например, при уменьшении содержания в тканях каталазы перекись водорода при нанесении на слизистые вызывает образование волдырей, язв, некрозов.

Побочные реакции в пределах терапевтических доз

могут быть:

1. местными (зубная боль при девитализации пульпы мышьяком),

2. рефлекторными ,

3. резорбтивными .

Синдромы побочного действия лекарств:

1. Антихолинергический синдром .

2. Нейропсихические и мышечные эффекты .

3. Со стороны сердечно-сосудистой системы

4. Поражения желудочно-кишечного тракта и печени.

5. Гематологические осложнения

6. Поражения системы дыхания.

II. Нежелательные эффекты, возникающие при токсической концентрации препарата в плазме крови

В результате токсического действия лекарств развивается острое или хроническое отравление. Передозировка лекарственных средств может быть абсолютной или относительной.

Относительная передозировка возникает при кумуляции лекарства в организме.

Симптоматика острого отравления

лекарствами повторяет их фармакологические свойства, но в усиленном варианте.