Технология изготовления лекарственных форм (ТИЛФ)

ТИЛФ – наука, изучающая теоретические основы и практические методы изготовления лекарственных форм.

Задачи ТИЛФ:

1. Создание высокоэффективных безопасных менее токсичных и удовлетворяющих всем требованиям стандартов лек. форм.

2. Создание лекарственных форм с пролонгированным действием

3. Увеличение выпуска готовых лекарственных форм.

4. Увеличение выпуска детских и геронтологических лекарственных форм

5. Совершенствование технологии изготовления лекарственных форм

6. Введение в практику безотходного производства

7. Увеличение выпуска лекарственных препаратов для паллиативных больных

8. Совершенствование системы хозяйствования

Основные технологически и фармацевтические термины

Фармакологическое средство – вещество или смесь веществ с выявленной фармакологической активностью и являющийся предметом клинического испытания.

Лекарственное средство – фармакологическое средство, разрешённое к применению в медицине для лечения, профилактики и диагностики заболеваний.

Различают 4 группы лекарственных средств:

1. Наркотические средства и психотропные вещества (НС и ПВО)

Постановление правительства 686

2. Ядовитые лекарственные средства, относящиеся к списку «А» государственной фармакопеи 10 издания (ГФ 10)

3. Сильнодействующие вещества, относящиеся к списку «Б» ГФ 10

4. Лекарственные средства, относящиеся к общему списку

Лекарственное вещество – лекарственное средство, представляющее собой индивидуальное химическое или биологическое соединение (хлорид натрия, гидрокарбонат натрия, аскорбиновая кислота).

Лекарственное растительное сырьё (ЛРС ) – растительное сырьё, разрешённое к применению в медицине (травяные сборы, настои).

Вспомогательные вещества – дополнительные вещества, необходимые для изготовления лекарственного препарата в определённой лекарственной форме.

Лекарственная форма – придаваемая лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобная для применения лекарственная форма, при которой достигается максимальный терапевтический эффект.

Лекарственный препарат – лекарственное средство или лекарственное растительное сырьё в определённой лекарственной форме.

Классификация лекарственных форм

1. По пути введения:

а. Пероральные

б. Сублингвальные

в. Ректальные

г. Парэнтеральные

2. По агрегатному состоянию

а. Твёрдые (порошки, сборы, таблетки, драже, капсулы, гранулы)

б. Газообразные (аэрозоли)

в. Жидкие (Растворы, суспензии, эмульсии, настои и отвары, капли)

г. Мягкие лекарственные формы (мази, пасты, кремы, пластыри, суппозитории)

Общее в технологическом процессе, это упаковка и оформление лекарственной формы к отпуску.

Основные этикетки при оформлении лекарственной формы:

«внутренние», «наружные», «порошки», «микстуры», «растворы для инъекций», «глазные капли и мази».

Дополнительные этикетки зависят от физико-химических свойств лекарственных веществ:

«Хранить в защищённом от света месте», «Хранить в прохладном месте», «обращаться с осторожностью», «детское», «яд», «перед употреблением взбалтывать».

Масса и мера в аптечной технологии лекарственных форм

I. Дозирование по массе

От точности дозирования зависит качество приготовленной лекарственной формы, а значит и лечебный эффект. За единицу массы принимается 1 грамм и доли грамма 1 грамм – 1,0

1 дециграмм – 0,1

1 сантиграмм – 0,01

1 миллиграмм – 0,001

1 децимиллиграмм – 0,0001

1 сантимиллиграмм - 0,00001

Для дозирования по массе используют технические весы 2 класса

· Весы ручные (ВР) на 1 грамм (ВР 1), на 5 грамм (ВР 5), на 20 грамм (ВР 20), на 100 грамм (ВР 100)

· Весы тарирные (ВТ 1000)

Все весы должны обладать определёнными метрологическими характеристиками:

1) Устойчивость

2) Постоянство показаний

3) Верность и чувствительность

Разновес – набор гирь, выполненных из алюминия или его сплавов в форме различных пластинок с бортиками

Правило взвешивания на весах ручных (ВР)

1) Необходимо руководствоваться минимальной и максимальной нагрузкой весов

2) Перед работой весы протираются 3% раствором перекиси водорода, используя марлевую салфетку. Проверяется точность весов, под правую чашку подкладывается капсула

3) На левую чашку помещается разновес, на правой – производят отвешивание. сначала убирается разновес, затем отвешенное вещество.

4) Весы протираются сухой марлевой салфеткой

5) Горлышко штонгласса и его пробка протираются марлевой салфеткой

6) При отвешивании этикетка штонгласса смотрит на фармацевта. Отвешивание производят держа весы в руках, второй раз название препарата читают при отвешивании, и третий раз – при установке штонгласса на место.

7) Для отвешивания ядовитых лекарственных веществ, красящих лс, летучих и пахучих веществ используется специальный разновес и отдельные весы.

II. Дозирование по объёму

За единицу объёма принимают 1 мл. Отмеривание по сравнению с отвешиванием является более производительным способом дозирования. Зная плотность лекарственных веществ вместо отвешивания можно произвести отмеривание.

Например: хлороформ: ρ = 1.5 г/л

Если нужно 10 г можно отмерить 6,7 мл

V = M/ρ; V = 10/1.5

Ρ очищ. Воды = 1.

Для отмеривания используется мерная посуда: мерные колбы, цилиндры, стаканы, мензурки и стандартные каплемеры, бюретки.

Правила отмеривания:

Если жидкость не окрашена, отмеривание производят по нижнему мениску на уровне глаз. Если окрашена – по верхнему

ЛЕКЦИЯ 2: ПОРОШКИ

Порошки – твёрдая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельчённых веществ и обладающая свойством сыпучести.

Преимущества порошков:

1. Быстрота и удобство приготовления

2. Используется минимум вспомогательных веществ

3. Удобство использования для детей и пожилых людей

4. Удобство хранения и транспортировки

Недостатки порошков:

1. Раздражающее действие на слизистые оболочки

2. Возможно отсыревание при неправильном хранении

3. Невозможность использования порошков для оказания экстренной помощи, так как терапевтический эффект наступает через 15-20 минут после приёма

Классификация порошков

1. По составу:

· Простые – состоят из 1 лекарственного вещества

· Сложные – состоят из 2-х и более лекарственных веществ

2. По дозе

· Дозированные – разделённые на дозы

· Не дозированные – упакованные общей массой

3. По способу применения: внутренние и наружные

Стадии изготовления порошков

1. Подбор посуды

Изготовление ведут в ступках различных размеров (их всего 7)

При изготовлении порошков руководствуются минимальной и максимальной загрузкой ступки.

2. Измельчение

При измельчении добиваются минимальной дисперсности, что способствует высокой биодоступности, простоте и лёгкости дозирования, а так же для лучшего смешивания.

Измельчение производят в ступке при помощи пестика.

Вещество считается измельчённым, если на его поверхности невооружённым глазом с расстояния 25 см не будет видно укрупнённых частиц

3. Смешивания

· Лекарственные вещества прописаны в равных или приблизительно равных количествах. Смешивание производят в порядке прописывания лекарственного вещества в рецепте

· Если физико-химические свойства лекарственного вещества различные, то сначала измельчают более кристаллическое вещество, затем амфорное (лёгкое без кристаллов) и проводят смешивание.

· Если лекарственные вещества прописаны в резко отличающихся количествах, в этом случае измельчение и смешивание проводят по принципу от меньшего к большему.

Но следует учитывать, что помещённое в ступку вещество, прописанное в меньшем количестве, может потеряться вследствие втирания его в поры ступки, следовательно, сначала поры ступки затираются веществом, прописанном в большей дозе.

Первое вещество из ступки не отсыпается, если соотношение между первым и вторым веществом не превышает 1:20.

Если отношение 1:20 и выше, то поры ступки затираются индефферентным веществом, часть его отсыпают, оставляя в ступке приблизительное количество, равное веществу, которое будет добавлено во вторую очередь, постепенно добавляя отсыпанный порошок.

4. Дозирование (только для дозированных порошков)

Производят при помощи ВР (весов ручных) и ложки-дозатора. Дозирование проводят на капсулы.

5. Упаковка

Не дозированные порошки упаковывают в двойные бумажные пакеты, внутренний слой которых состоит из пергаментной или парафинированной бумаги или в баночки в зависимости от физико-химических свойств лекарственного вещества.

Дозированные порошки упаковывают в капсулы из парафинированной, вощёной или пергаментной бумаги. Порошки с пахучими, летучими и красящими веществами упаковывают в желатиновые капсулы, если есть указание в рецепте.

Дозированные порошки складываются по 3 штуки и помещаются в бумажный пакет.

6. Оформление

Основная этикетка «Порошки», «Внутреннее» или «Наружное». Если в состав порошков входит вещество списка А – доп. этикетка «Обращаться с осторожностью», лекарственная форма опечатывается.

Частные случаи приготовления порошков

1. Приготовление порошков с трудно измельчаемыми веществами .

Если в состав порошка входит такое вещество, то его измельчают в присутствии небольшого количества летучей жидкости (спирт этиловый, эфир), в присутствии жидкости трудно измельчаемое вещество частично в ней растворяется и легче измельчается. Измельчение производят до полного улетучивания жидкости.

Трудноизмельчаемые вещества	Спирт этиловый 95 0 в каплях на 1 грамм вещества
Йод кристаллический
Кислота борная
Кислота салициловая
Натрия тетраборат (бура)
Стрептоцид

2. Порошки с легко пылящимися веществами

К ним относятся: тальк, линоподий, белая глина, магния оксид. Эти вещества помещают в ступку в последнюю очередь небольшими порциями при осторожном перемешивании во избежание больших потерь.

Следует иметь в виду, что эти вещества очень лёгкие и занимают большой объём. Это следует учитывать при выборе ступки и весов

Примечание: Цинка оксид следует измельчать в подогретой ступке, так как в холодной он комкается и плохо поддаётся измельчению. Ступку подогревают в сушильном шкафу.

3. Порошки с красящими веществами (их перечень в приказе № 706)

Акрихин (жёлтый), рибофлавин (В 2 – жёлто-оранжевый),бриллиантовый зелёный, метиловый синий, фурациллин, риванол, калия перманганат.

Приготовление таких порошков должно производиться в специально отведённом месте, должны использоваться отдельные весы и разновес, желательно иметь отдельную ступку. Сами красящие вещества хранятся в специальном шкафу.

При изготовлении порошков первым в ступку всегда помещается неокрашенное средство, затем часть его отсыпается, помещается красящее вещество и сразу засыпается неокрашенной смесью.

Измельчение и смешивание проводят одновременно до получения однородной массы. Такой приём приготовления необходим для того, чтобы меньше пачкалась поверхность ступки и пестика и были наименьшими потери самого красящего вещества

Примечание: порошки с окрашенным веществом готовится по общим правилам изготовления порошков

4. Порошки с летучими и пахучими веществами.

Перечень веществ – приказ №706: нашатырный спирт, валидол, деготь, ихтиол, йодоформ, камфара, ксероформ, ментол, нашатырно-анисовые капли, АСД, скипидар, фенол, формальдегид, хлорамин, эфирные масла.

При приготовлении порошков используют специальные весы и разновес, желательно иметь отдельную ступку. Готовят в специально отведённом месте. Порошки упаковывают в капсулы из пергаментной бумаги.

5. Порошки с ядовитыми и наркотическими веществами

Перед приготовлением – проверить дозы. Т.к вещества списка А и Б выписываются в небольших количествах, то во избежание их потерь за счёт втирания в поры ступки они не помещаются в ступку первыми. Сначала поры ступки затирают веществом общего списка или прописанным в большем количестве. Часть порошка отсыпают, оставляя в ступке приблизительно столько, сколько будет добавлено вещества списка А или Б, добавляют вещества списка А или Б и постепенно отсыпанный порошок.

При таком способе изготовления достигается наибольшая однородность смешивания.

Порошки, в состав которых входят вещества списка А (наркотические и ядовитые) опечатываются и оформляются дополнительной этикеткой «обращаться с осторожностью».

Тритурации

Если в состав порошка входит сильнодействующее или ядовитое вещество в количестве менее 0,05 г и на всё количество порошков, то необходимо использовать тритурацию.

Тритурация – смесь ядовитого или сильнодействующего вещества с молочным сахаром, который используется для приготовления тритурации, так как он менее гигроскопичен и его ρ близка к ρ веществ чаще всего используемых в виде тритурации.

Тритурации могут быть в соотношении 1:10 (на 1 грамм сильнодействующего вещества – 9 грамм сахара) и 1:100(на 1 грамм сильнодействующего вещества – 99 грамм сахара)

Тритурацию готовят заранее, подвергают обязательному контролю. Срок хранения тритурации – 1 месяц. Если в состав тритурации входит вещество списка А, то она хранится в сейфе.

Если при приготовлении порошков была использована тритурация и в состав рецепта входит сахар или глюкоза – их необходимо взять меньше на величину взятой тритурации. Если не входит сахар и глюкоза – изменится масса одного порошка, о чём следует указать на обратной стороне рецепта.

Rp.:Atropini Sulfatis 0,0005

S: По 1 порошку 3 раза в день

Отвешивают 0,005 атропина -

Тритурации атропина сульфата 1:100

Отвешивают 2 грамма глюкозы

2 грамма -0,5=1.5 грамма глюкозы

Масса общая = 2 грамма

Масса 1 порошка = 2:10=0,2 грамма

Способы прописывания порошков

1. Распределительный

При таком способе количество лекарственных веществ указывается на 1 порошок, но всегда указывается ещё и количество прописанных доз. (прим выше). Основной способ выписывания порошков

2. Разделительный

Указывается количество лекарственных и вспомогательных веществ сразу на всё количество порошков

Rp:Atropini Sulfatis 0,005

Divide in partes aquales № 10

РАСТВОРЫ

Растворы – однородные системы переменного состава, образованные не менее чем двумя независимыми компонентами

Классификация:

1. Истинные растворы

2. Коллоидные растворы

3. Растворы высокомолекулярных соединений (ВМС)

Положительные стороны растворов:

1. Лекарственные вещества в растворах быстро всасываются, быстрее наступает лечебный эффект.

2. Меньше раздражают слизистые оболочки ЖКТ

3. Удобны для приёма

Недостатки растворов:

1. Малая стойкость при хранении

2. Невозможно маскировать неприятный вкус, запах и цвет

3. Необходимость громоздкой тары

Классификация по способу применения:

1. Для внутреннего применения

2. Для наружного применения

3. Для инъекции и инфузии

Истинные растворы

Истинные растворы – гомогенные однофазные, однородные, ионодисперсные или молекулярнодисперсные системы.

Свойства истинных растворов:

1. Гомогенные системы

2. Спонтанность образования

3. Прозрачность в проходящем и отражённом свете

4. Устойчивость (прочные связи между молекулами растворённого вещества и растворителем)

5. Растворы проходят через полупроницаемые мембраны

При помещении лекарственного вещества в растворитель растворение проходит за счёт диффузии растворяемого вещества в растворитель, происходит взаимодействие между веществом и растворителем, в результате чего образуются гидраты.

На этот процесс затрачивается энергия, которая расходуется на разъединение частиц твёрдой фазы. Разогревание или охлаждение жидкости зависит от соотношения между энергией выделяемой при гидратации и энергией расходуемой на разъединение твёрдой фазы.

Растворимость твёрдых веществ зависит от:

1. Температуры (при повышении t растворимость )

2. Степени дисперсности твёрдого вещества (чем меньше размер частиц дисперсной фазы, тем лучше растворяется вещество)

3. Природы самого вещества

Способы прописывания растворов

Если в рецепте не указан растворитель, то используют воду очищенную (aqua purificataе)

1. В рецепте перечисляются все входящие в состав раствора ингредиенты

Rp: Natrii Bromidi 2,0

Magnesii Sulfatis 1,0

Aqua purificataе 100 ml

2. Концентрация раствора может выражаться в процентах

Rp: Sol. Natrii Bromidi 2% 200ml

3. Концентрация выражается в отношении массы лекарственного вещества к общему объёму раствора

Rp: Sol. Natrii Bromidi ex 4,0 – 200ml

4. Концентрация лекарственного средства выражается в долях процентов и указывает, какую часть от объёма раствора составляет растворённое вещество

Rp: Sol. Furacilini 1:5000 – 200 ml

Способы приготовления истинных растворов

На основании приказа № 308 от 21 октября 1997 года «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм»

Истинные растворы готовятся массообъёмным методом.

1. Проверяют дозы лекарственных средств списка А и Б

2. Определяют общий объём раствора и производят расчёты по рецепту

6. Для однокомпонентных растворов определяют максимальную концентрацию

N – норма допустимого отклонения для общего объёма дозы (приказ № 305 таблица №2.5)

КУО – коэффициент увеличения объёма при растворении 1 грамма лекарственного вещества (приказ №308 таблица)

Rp: Analgini 4,0

Aqua purificatae 200,0 ml

C max = 2/0,68=2,94%

C факт

С факт >C max – растворителя берём меньше с учётом КУО или доводим водой до требуемого объёма.

3. Все растворы для внутреннего и наружного применения готовятся в подставках

4. Первым в подставку отмеривается растворитель, затем растворяемое вещество, при этом руководствуются принципом от меньшего к большему, растворимостью лекарственных веществ, а так же свойствами конкретного вещества (Сначала растворяются вещества списка А, затем Б, затем общего списка)

5. Все растворы для внутреннего и наружного применения обязательно процеживаются.

Стадии приготовления истинных растворов

1. Отмеривание

2. Отвешивание

3. Процеживание

4. Упаковка

5. Оформление, отпуск.

При изготовлении растворов по массе дозируют жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтилен гликоли, эфир, хлороформ, бензилбензоат, валидол, деготь березовый, вителлин (бальзам Шестаковского), молочную кислоту, скипидар, эфирные масла, нитроглицерин и пергидроль.

По объёму дозируют: воду очищенную и для инъекций, водные растворы лекарственных веществ (в том числе сахарный сироп, галеновые и новогаленовые препараты, жидкие экстракты).

Если требуется установить объём жидкости, выписанной по массе или массу жидкости, выписанной по объёму, используют значение плотности:

При изготовлении водных растворов веществ, содержащих в своём составе кристаллизационную воду, пересчёт количества вещества ведут в соответствии с содержанием влаги в препарате. Вещества берут больше с учётом кристаллизационной воды по формуле:

Х = 100*а/100-б

Х – количество вещества с учётом кристаллизационной воды

А – количество вещества, выписанного по рецепту без учёта воды

Б – влажность вещества

Пример: р-р глюкозы

Rp: Sol. Glucosi; 5% - 100 ml

Влажность глюкозы 10%

Х=100*5/100-10 = 5,55

Если в состав лекарственного вещества входят другие жидкие лекарственные средства, то их добавляют к водному раствору в следующей последовательности:

1. Водные нелетучие и не пахучие жидкости

2. Иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой

3. Водные летучие жидкости

4. Жидкости, содержащие спирт в порядке возрастания по концентрации

5. Летучие и пахучие жидкости

Растворы на неводных растворителях

Не водные растворы на летучих растворителях

К летучим растворителям относят спирт этиловый, эфир и хлороформ. В аптеку поступает спирт в концентрации от 95 до 96.7%.

Крепость спирта обозначается в объёмных процентах или градусах – это количество 1 мл безводного спирта в 100 мл спиртовой смеси.

Для приготовления раствора чаще всего используют спирт в концентрации 40, 70, 90 и 95%.

Если концентрация спирта в рецепте не указана, то готовят на 90% спирте

Крепость спирта определяют при помощи спиртомера. Для расчёта по разбавлению спирта используют соответствующие таблицы (ГФ № 11, Приказ №308).

Спирт находится на предметно-количественном учёте (ПКУ). Рецепт остаётся в аптеке, а больному выдаётся сигнатура.

Для приготовления спиртовых растворов спирт отмеривается по V, а учёт ведётся по массе.

На обратной стороне рецепта указывается количество спирта по массе в исходной концентрации.

При изготовлении лекарственной формы объём спирта прописанный в рецепте не уменьшают на величину прироста при растворении лекарственного вещества.

Изменение объёма лекарственной формы при растворении лекарственного вещества, учитываемое при контроле рассчитывают используя значение КУО – коэффициент увеличения объёма.

Правила изготовления растворов

1. Спиртовые растворы готовят массообъёмныым методом, хлороформные и эфирные – весовым. (приказ №308)

2. Растворы готовят непосредственно в отпускном флаконе (чистом и сухом), так как эфир и хлороформ не смешивается с водой, а спирт, хоть и смешивается, но может произойти его разбавление.

3. Учитывая летучесть растворителя первым во флакон помещают растворяемое вещество, а затем растворитель.

4. Если летучий раствор необходимо подогреть, то его нагревают на водяной бане, соблюдая температурный режим 40-45 0 (флакон плотно закрыт)

5. Процеживают растворы в случае крайней необходимости, при этом воронку прикрывают часовым стеклом или капсулой во избежание улетучивания, процеживают через сухую двухслойную марлевую салфетку

Не водные растворы на нелетучих растворителях.

К нелетучим растворителям относят: глицерин, жирные масла (подсолнечное, миндальное, оливковое, касторовое, абрикосовое) и минеральные масла (вазелиновое)

Правила приготовления растворов

1. Растворы готовят весовым методом (приказ №308)

2. Готовят непосредственно в отпускном флаконе, который должен быть чистым и сухим, так как жирные и минеральные масла не смешиваются с водой, а глицерин смешивается, но может произойти его разбавление.

3. Первым во флакон помещают растворяемое вещество, а затем растворитель

4. Растворение проводят на водяной бане (для уменьшения вязкости растворителя, для увеличения скорости диффузии и для лучшего растворения).

5. Если лекарственное вещество, входящее в состав раствора летучее, пахучее, то необходимо соблюдать температурный режим 40-45 0 (флакон должен быть плотно закрыт). Лучше использовать заранее подогретый растворитель.

6. Растворы процеживают в случае крайней необходимости через сухую двухслойную марлевую салфетку (во избежание потерь растворяемого вещества).

Разведение стандартных фармакопейных растворов

1. Раствор кислоты хлороводородной

НCl 24,8% – 25,2%

Растворы HCl любой концентрации изготавливают из хлороводородной кислоты 8,2 – 8,4%, принимая её за 1 – 100%

HCl используется для получения 10% (1:10) раствора используется в качестве

HCl с концентрацией 25% отпускается только в тех случаях, когда в прописи рецепта имеется соответственное указание. Без указаний 25% HCl используется для изготовления раствора по прописи Демьяновича (раствор №2). Если готовят из разведённой HCl в концентрации 8,3%, то её берут в 3 раза больше; если из 25% - принимают за 1 – 100%.

Rp:Sol.Ac.Hydrochloridici 1% - 100 ml

2. Растворы Аммиака и кислоты уксусной изготавливают исходя из фактического содержания лекарственного вещества в стандартном растворе. При расчётах используют формулу разведения.

V – объём стандартного раствора

V 1 – требуемый объём изготавливаемого раствора

С 1 – требуемая концентрация раствора

С – стандартная концентрация раствора

3. Растворы алюминия ацетата основного, калия ацетата, перекиси водорода, формальдегида.

При выполнении расчётов для разведения стандартных растворов учитывается, под каким названием (химическим или условным) выписан раствор в прописи рецепта

Химическое название	Условное название
Раствор алюминия ацетата основного	Жидкость Бурова
Раствор калия ацетата	Жидкость калия ацетата, раствор жидкости калия ацетата.
Раствор водорода перекиси концентрированный (27,5%-30,1%)	Пергидроль
Раствор водорода перекиси разведённый 2.7-3,3%	Пергидроль
Раствор формальдегида 36,5-37,5%	Формалин

Если растворы этих веществ выписаны под химическим названием, расчёт проводят с учётом их фактического содержания в стандартном растворе. Если под условным названием, то при изготовлении стандартный раствор принимают за единицу (100%)

Если в прописи рецепта концентрация раствора не указана, то отпускают растворы: HCl разведённой 8,3%, Н 2 О 2 3%, уксусной кислоты 30%, аммиак 10%, формальдегид 37%.

Концентрированные растворы

Заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах. К концентратам относят: концентрированные экстракты из лекарственных растений (экстракты, концентраты) – валерианы, горицвета, пустырника.

Концентраты предназначены для быстрого и качественного изготовления жидких лекарственных форм. Номенклатура концентрированных растворов определяется спецификой рецептуры и объёма работы аптеки.

Концентраты изготавливают по мере необходимости с учётом срока годности. Изготавливают массообъёмным методом в мерной посуде, в асептических условиях, используя свежеполученную воду очищенную. В случае отсутствия мерной посуды объём воды просчитывают с учётом коэффициента увеличения объёма (КУО).

Изготовленные растворы фильтруют и подвергают полному химическому контролю. Проверяют на отсутствие механических включений.

Отклонения концентрации растворов до 20% включительно +/- 2%. Свыше 20% - +/- 1% (Приказ №305 - НДО)

В случае превышения норм допустимых отклонений (НДО) производят исправление концентрации раствора:

1. Концентрация выше требуемой - Необходимо разбавление

Х=а (б-с)/с

Х – количество воды, необходимое для разбавления

А – объём раствора

Б – фактическая концентрация

С – требуемая концентрация

2. Концентрация ниже требуемой – необходимо укрепить

Х = а*(б-с)/(100*ρ) – б

А - объём раствора

Б – заданная концентрация

С – фактическая концентрация

Ёмкости с концентратами оформляются этикетками с указанием: наименование и концентрация раствора, номер серии и анализа, дата изготовления и срок годности. Ставится подпись приготовившего и проверившего раствор.

Концентрированные растворы хранят в соответствии с физико-химическими свойствами лекарственных веществ в простерилизованных плотно укупоренных ёмкостях (баллоны, штонглассы) при температуре не выше 25%.

Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налёта раньше установленного срока годности являются признаками непригодности растворов.

СУСПЕНЗИИ

Жидкие лекарственные формы для наружного или внутреннего применения, в которых дисперсная фаза представляет собой твёрдые нерастворимые в воде вещества, а дисперсионной средой является вода очищенная.

Суспензии изготавливают массообъёмным методом, если концентрация твёрдых веществ менее 3%. Весовым методом (по массе) если концентрация 3% и более.

Гидрофильные ненабухающие вещества – висмута нитрат основной, оксид цинка, тальк, магния оксид, кальция и магния карбонаты.

Срок годности суспензии 3 дня.

Если дисперсионная среда не вязкая (дисперсионная среда представлена водой) то используют приём взмучивания – в ступку помещают твёрдое вещество, измельчают и добавляют небольшими порциями 5-10 кратное количество воды очищенной до тех пор, пока частицы твёрдой фазы не перейдут во взвешенное состояние. Последней порцией воды очищенной ополаскиваем ступку.

Если дисперсионная среда вязкая (присутствует глицерин) то приём взмучивания использовать нельзя. В вязкую среду добавляют по правилу Дерягина: на 1 грамм твёрдой фазы добавляют 0,5 мл жидкости. При таком соотношении достигается максимальный расклинивающий эффект Ребиндера (жидкость проникает в микротрещины твёрдого вещества, расклинивая их. Уменьшается объём частиц дисперсной фазы, происходит лучшее измельчение, частицы быстрее переходят во взвешенное состояние).

Rp: Sol. Natrii Hydrocarbonatis 1% - 100 ml

Magnesii Oxidi 1,0

M. D. S.: по чайной ложке 3 раза в день.

Используем приём взмучивания, так как дисперсионная среда не вязкая. Готовим массообъёмным методом (конц 1% - меньше 3%). Отвешивает 1 грамм магния оксида и затем по 5-10 мл гидрокарбоната натрия.

Суспензии гидрофильных набухающих веществ

Относятся: теальбин, танальбин и санальбин.

Эти вещества хорошо смачиваются водой, набухая в ней. Частицы становятся хрупкими, поэтому растирание этих веществ с водой малоэффективно. Для получения суспензии эти вещества растирают в сухом виде, затем добавляют небольшое количество воды и оставшуюся воду постепенно.

Суспензии гидрофобных веществ

1. Вещества с не резко выраженными гидрофобными свойствами (терпингидрат, бензонафтол, фенилсалицилат, стрептоцид, норсульфазол, сульфодимезин, сульфодиметоксин)

2. Вещества с резко выраженными гидрофобными свойствами (камфара, ментол, фенол)

Для получения устойчивой суспензии необходимо добавление стабилизатора. В качестве стабилизатора используют желатозу, которую берут:

1. Для веществ с не резко выраженными гидрофобными свойствами: на 1 грамм твёрдой фазы 0,5 граммов желатозы

2. Для веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами: на 1 грамм твёрдой фазы 1 грамм желатозы.

Лекарственные вещества измельчают сначала в сухом виде (при необходимости в присутствии спирта), затем добавляют рассчитанное количество желатозы, а затем жидкость в количестве равном полусумме от массы ЛВ и желатозы. Всё тщательно перемешивают, постепенно добавляя оставшуюся жидкость. Готовую суспензию переливают в отпускной флакон, последней порцией ополаскивая ступку.

Стабилизирующим действием помимо желатозы обладают: глицерин и сиропы.

Суспензии с серой

Сера обладает резко выраженными гидрофобными свойствами. Частицы серы адсорбируются на поверхности пузырьков воздуха и всплывают в виде пенистого слоя. Применение обычных стабилизаторов (желатозы) приводит к резкому уменьшению фармакологического действия, поэтому для приготовления суспензии с серой используют калийное или медицинское мыло в качестве стабилизатора, которое берут на 1 грамм серы = 0.1-0.2 грамма мыла.

При приготовлении суспензии с серой учитывают хорошую смачиваемость серы глицерином или спиртом. Если наряду с серой выписан глицерин или спирт, серу смачивают половинным количеством от её массы глицерином или спиртом, затем добавляют калийное или медицинское мыло и постепенно воду.

Тонкие суспензии или мутные микстуры

Образуются в том случае, если к водному раствору добавляется спиртовый раствор или спиртовые настойки. При разбавлении их водой происходит смена растворителя. Появляется муть или осадок, поэтому все спиртовые растворы, настойки, а так же жидкие экстракты добавляет к уже готовому раствору осторожно и небольшими порциями при перемешивании.

Настойки, содержащие эфирные масла (мяты, валерианы), спиртовый раствор цитраля и нашатырно-анисовые капли добавляют предварительно смешав с равным количеством готового раствора. При непосредственном добавлении их в отпускной флакон из настоек на склянки выделяется эфирное масло, а из нашатырно-анисовых капель – кристаллический анетол, который затрудняет точность дозирования.

Суспензии отпускаются их аптек с дополнительной этикеткой «перед употреблением взбалтывать», так как представляют собой седиментационно неустойчивую форму.

Седиментационная неустойчивость выражается в неизбежном оседании частиц дисперсной фазы под воздействием сил тяжести

1. Если частицы дисперсной фазы оседают на дно не слипаясь, то такая суспензия будет агрегативно устойчивой.

2. Если частицы дисперсной фазы при оседании взбиваются в комки и образуют агрегаты, то такая суспензия будет агрегативно неустойчивой

Если образующиеся агрегаты плохо смачиваются с водой, то они будут оседать на дно или всплывать на поверхность. Это явление называется флокуляцией (усиливается при взбалтывании)

РАСТВОРЫ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ СОЕДИНЕНИЙ (ВМС)

ВМС – это природные или синтетические соединения с очень большой молекулярной массой от нескольких тысяч до 1 миллиона и более.

Свойства растворов ВМС:

1. Гомогенные равновесные системы

2. Спонтанность образования

3. Агрегативная устойчивость (без добавления 3-го компонента)

4. Обладают свойством обратимости

5. Из-за больших размеров молекул их диффузия в растворителе происходит медленно

6. Рассеивают цвет, являются аполисцирующими или даже мутными.

7. Обладают вязкостью

8. Имеют высокое осмотическое давление

9. Некоторые свойства растворов ВМС зависят от возраста препарата

При растворении ВМС всегда присутствует стадия набухания. Молекулы растворителя проникают в погружённое ВМС или в пространство между молекулами ВМС. Сначала этот процесс происходит благодаря капиллярным силам, затем набухание протекает благодаря гидратации.

После того, как будут окончательно разрушены связи между молекулами и нити ВМС будут оторваны друг от друга, молекула ВМС будет свободно диффундировать в фазу растворителя. То есть набухание переходит в растворение.

В зависимости от набухания различают следующие ВМС:

1. Неограниченно набухающие – в этом случае набухание всегда заканчивается полным растворением, то есть вначале ВМС поглощают воду, а затем при этой же температуре растворяется.

К ним относятся : пепсин, экстракт красавки, экстракт корня солодки.

Процесс растворения этих соединений происходит аналогично низкомолекулярным веществам. (растворение происходит аналогично обычным растворам)

2. Ограниченно набухающие – в этом случае ВМС поглощает растворитель, но само по себе в нём не растворяется, как бы долго не находилось в растворителе. В процессе набухания образуется студнеобразная или студневидная масса (гель). Для того, чтобы образовался раствор необходимо нагревание, но после охлаждения вновь образуется гель.

К ним относятся : желатин, крахмал, метилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза и другие.

При приготовлении растворов каждого из этих препаратов требуется индивидуальный подход.

При небольшом добавлении лекарственных веществ, представляющих собой нейтральные электролиты к водным растворам ВМС может произойти помутнение или изменение вязкости вследствие химического взаимодействия отдельных групп ВМС с ионами электролита.

При добавлении к водным растворам ВМС большого количества нейтральных электролитов произойдёт высаливание, так как добавляемые нейтральные электролиты гидролизуясь отнимают воду от молекул ВМС. Чем выше гидролизуемость ионов, тем сильнее их высаливающие действия.

Если концентрация электролита небольшая, то в начале готовят раствор ВМС, а затем добавляют соль (электролит).

Если концентрация электролита большая, то растворитель делят на 2 части. В одной готовят раствор ВМС, в другой – раствор электролита, затем оба растворяя сливают.

Высаливающим действием обладают этанол и различные сиропы, поэтому их добавляют к растворам ВМС в незначительном количестве к уже готовому раствору небольшими порциями, постепенно при взбалтывании.

Растворы ВМС процеживают через рыхлый ватный тампон или двухслойную марлевую салфетку (растворы в основном процеживаются).

Коллоидные растворы

Это гетерогенные дисперсные системы с величиной частиц дисперсной фазы от 1 до 100 нм.

Свойство коллоидных растворов:

1. Агрегативная и термодинамическая неустойчивость. Растворы будут устойчивы в том случае, если будет добавлен 3-й компонент, стабилизатор, который адсорбируясь на поверхности раздела частица-среда будет препятствовать слипанию коллоидных частиц. Это явление называется коагуляция.

Устойчивость коллоидных растворов улучшается за счёт возникновения сольватной оболочки.

2. Коллоидные растворы не обладают свойством обратимости, так как это неравновесные системы.

Если коллоидный раствор упарить досуха, а затем добавить растворитель, то раствора обратно не получится.

3. Коллоидные частицы крупные, рассеивают свет, поэтому в отражённом свете растворы всегда аполисцирующие или мутные. Эффект рассеивания света называется эффектом Фарадея-Тендаля.

4. Растворы обладают низким осмотическим давлением из-за больших размеров молекул.

5. Коллоидные частицы не проходят через полупроницаемую мембрану.

6. Коллоидная частица представляет собой мицеллу, состоящую из ядра, которое несёт определённый электрический заряд и определяет свойства коллоидного раствора.

Мицелла состоит из адсобционного слоя одноимённо заряженных ионов и адсорбционного слоя противоионов, а так же диффузного слоя противоионов

В целом количество отрицательных и положительных ионов одинаково, заряд несёт только ядро.

7. Коллоидные растворы это неустойчивые системы, коллоидные частицы коагулируют и выпадают в осадок под влиянием света, повышенной температуры, при изменении свойств растворителя от механического воздействия, а так же без видимых причин, то есть коллоидные растворы обладают способностью к старению, поэтому впрок и не готовят.

Классификация:

Так как коллоидные растворы очень нестойкие системы то в практической медицине используют 2 группы препаратов.

1. Защищённые коллоиды – высокомолекулярные соединения, обладающие способностью адсорбироваться на коллоидной частице и образовывать вокруг неё защитную оболочку, которая препятствует коагуляции.

Это свойство ВМС называется Защитным, а коллоидные препараты – Защищёнными.

К ним относятся: препараты оксида серебра (протаргол и колларгол) и ихтиол.

2. Коллоидные электролиты или полуколлоиды

К ним относятся: танин (содержит дубильные вещества) и краситель этокридина лактат (риванол).

Растворы этих соединений готовят при нагревании.

Протаргол – коллоидный препарат оксида серебра с содержанием оксида серебра 8%. Роль защиты выполняют продукты гидролиза белка (92%).

При приготовлении данного раствора рассчитанное количество протаргола рассыпают ровным слоем по поверхности растворителя и оставляют для набухания на 15-30 минут. Время набухания зависит от свежести препарата.

Растворы не взбалтывают, так как при взбалтывании протаргол взбивается в комки, которые препятствуют растворению. При взбалтывании образуется пена, которая обволакивает частицы протаргола, затрудняя растворение.

После полного перехода протаргола в раствор его процеживают через рыхлый ватный тампон или через двухслойную марлю в случае крайней необходимости.

Дополнительная этикетка «Хранить в защищённом от света месте», так как препараты серебра окисляются под действием кислорода воздуха и света. И этикетка «Хранить в прохладном месте», так как продукты гидролиза белка являются благоприятной средой для развития микроорганизмов.

Колларгол – коллоидный препарат оксида серебра с содержанием оксида серебра 70% и 30% продуктов гидролиза белка.

Стадия набухания меньше, рассчитанное количество колларгола помещают в ступку, отмеривают растворитель и добавляют небольшое количество для набухания колларгола. Оставляют на 3-5 минут, а затем проводят растворение, добавляя небольшими порциями оставшийся растворитель. Процеживают в случае крайней необходимости как протаргол.

Ихтиол – смесь сульфитов, сульфатов и сульфанатов, получаемая при перегонке сланцев. По внешнему виду – густая, сиропообразная жидкость.

Растворение проводят путём растирания ихтиола в ступке при постепенном добавлении растворителя. Отвешивают ихтиол на кружочке фильтровальной бумаги в специально отведённом месте (пахучее). Отвешенный ихтиол вместе с кружочком приклеивают к поверхности пестика, капая на него воду очищенную, фильтровальная бумага при этом отклеивается.

Rp: Streptocidi 2,0

Трептоцида 2 грамма + желатоза 1 грамм (стрептоцид имеет нерезко выраженные гидрофобные свойства)

Сначала стрептоцид измельчить со спиртом (5 капель на 1 грамм)

Для разбавления сначала измеряем 30 капель: в 1 мл – 20 капель. У нас 3/2 грамма стрептоцида + желатозы. И растворяем 3 грамма стрептоцида растворяем в 30 каплях воды для образования первичной пульпы. Затем оставшуюся воду. Затем в отпускной флакон.

Rp: Streptocidi 1,5

Aq.Purificatae 200 ml

Стрептоцид и ментол измельчаются в присутствии спирта (стерптоцид 5 капель на 1 грамм, ментол – 10 капель на 1 грамм)

Стрептоцид – 7 капель спирта

Ментола – 10 капель спирта

Для стерптоцида – 0.75 грамм желатозы

Для ментола – 1 грамм желатозы

Стерптоцид +ментол +желатозы = 2.5 +1.75=4.25/2= 2.12(2 мл) воды для образования первичной пульпы.

Затем добавляем оставшуюся воду

НАСТОИ И ОТВАРЫ

Жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из ЛРС, а так же водные растворы из сухих или жидких экстрактов, концентратов. В качестве извлекателя при изготовлении настоев и отваров используют воду очищенную.

По физико-химической природе настои и отвары представляют собой систему, состоящую из истинных растворов, ВМС, коллоидных растворов и суспензий. Все лекарственные вещества, переходящие в извлекатель из ЛРС называются экстрактивными – это вещества, которые оказывают лечебное действие на организм (действующие вещества). К ним относятся:

1. Алкалоиды – содержатся в траве термопсиса, листьях красавки, спорынье.

2. Гликозиды – содержатся в листьях наперстянки, траве адониса (горицвета), листьях ландыша. Это высокоактивные соединения, активность которых выражается в единицах действия (ЕД).

3. Дубильные вещества – содержатся в коре дуба, листьях наперстянки и брусники. Это растворимые в воде и легко окисляющиеся кислородом воздуха соединения. При окислении продукты окисления выпадают в осадок. Дубильные вещества реагируют с металлами с образованием нерастворимых комплексных соединений.

4. Эфирные масла – это легко летучие жидкости, мало растворимы в воде. Содержатся в корневищах с корнями валерианы, листьях мяты, шалфея, цветках ромашки.

Кроме действующих веществ в извлекатель переходят сопутствующие вещества – балластные вещества, которые не оказывают лечебного действия.

Механизм извлечения.

При помещении растительного материала в извлекатель вода сначала проникает в межклеточное пространство, а затем и внутрь самой клетки. При этом, если содержимое клетки растворимо в воде, то оно будет растворяться. ВМС и коллоидные соединения будут набухать.

В результате этих процессов внутри клетки будет создаваться высокое осмотическое давление. В результате разницы давлений внутри и вне клетки будет происходить диффузия экстрактивных веществ (действующих веществ) в извлекатель. Этот процесс будет происходить до тех пор, пока концентрация внутри клетки не будет равна концентрации вне клетки, то есть до тех пор, пока не установится динамическое равновесие. Процесс извлечения будет законченным.

Настои и отвары готовят в инфундирных аппаратах.

Приготовление водных извлечений

1. Готовят из высушенного ЛРС (освобождённого от микроорганизмов, которые всегда есть в сырье, гибнущие во время сушки.

2. В зависимости от гистологического строения сырья готовят либо настои, либо отвары.

Из мягких частей растения (листья, цветки, трава, ягоды, плоды) готовят настои

Из твёрдых частей растения (кора, корни и корневища) готовят отвары

Исключение составляют лист толокнянки – готовят отвар, так как лист толокнянки плотный, кожистый, покрытый слоем кутикулы.

Корневища с корнями валерианы – готовят настой, так как сырьё содержит эфирные масла (улетучиваются).

3. Для каждой части растения применяется своя степень измельчённости. Листья и травы – измельчают до 5 мм, кроме листа толокнянки (до 1 мм)

Кора, корни и корневища – измельчают до 3 мм.

Плоды и семена – измельчают до 0.5 мм.

Цветки обычно не измельчают, кроме цветков липы (до 5 мм).

4. Режим настаивания. Извлечение проводят при температуре 100 о, так как при нагревании разрушаются ферменты и погибают микроорганизмы. Это способствует повышению стойкости извлечения. Необходимо строго соблюдать время настаивания и время охлаждения.

При изготовлении настоев настаивание проводят при температуре 100 о в течение 15 минут. Охлаждение 45 минут при комнатной температуре.

Отвары настаивают 30 минут, охлаждают 10 минут.

Большие объёмы (от 1 до 3 литров) настаивают и охлаждают на 10 минут больше.

В процессе настаивания и охлаждения извлечения периодически перемешивают для лучшего извлечения действующих веществ, так как увеличивается скорость диффузии. Извлечения, содержащее эфирные масла не перемешиваются.

При приготовлении настоев cito время настаивания 25 минут, охлаждают искусственно под струёй холодной воды. Отвары cito не готовят.

Все настои и отвары готовят в массообъёмной концентрации (массообъёмным методом).

Если концентрация в рецепте не указана, то готовят:

А) из сырья общего списка – в соотношении 1:10

Б) из сырья списка Б (сильнодействующего) – в соотношении 1:400

В) из синюхи, ландыша, истода, корневища с корнями валерианы и травы адониса весеннего – 1:30 (СЛИВА)

Г) из корня алтея 1:20 (5%)

Соотношение между количеством сырья и извлекателем

Воды всегда необходимо брать больше с учётом того что сырьё поглощает достаточно большое количество извлекателя. Фармакопея рекомендует брать извлекателя больше с учётом коэффициента водопоглощения (таблица), который показывает какое количество воды будет удержано 1 граммом сырья после отжатия сырья в инфундирном стакане.

Общий объём извлекателя будет равен:

V общий = V извлекателя по рецепту + м сырья * коэфф. Водопоглощение

V общий = 180+6*2.8 = 197 мл (настой адониса весеннего 180 мл)

Соли к водным извлечениям добавляются только в сухом виде и только к охлождённому и процеженному извлечению. После растворения солей извлечение вновь процеживается в отпускной флакон.

Концентрированные растворы использовать нельзя.

Для быстроты приготовления водных извлечений фармацевтическая промышленность выпускает экстракты-концентраты. Они выпускаются в сухом виде и представлять собой порошки (экстракт адониса весеннего 1:1, экстракт термопсиса 1:1, экстракт корня алтея 1:1), могут быть жидкие экстракты (экстракт концентрат валерианы и пустырника 1:2).

Преимущества приготовления водных извлечений из экстрактов-концентратов

1. Быстрота приготовления

2. Более стойкая лекарственная форма

3. Можно использовать концентрированные растворы солей

Извлечения из экстрактов-концентратов готовят по общим правилам приготовления истинных растворов.

Слизи

Это вязкие, густые жидкости, представляющие собой гидрофильные золи. Слизи готовят из ЛРС, содержащего большое количество слизистых веществ (семяна льна, корень алтея). Частички слизи имеют электрический заряд и большое сродство к воде. Поэтому слизи способны легко притягивать молекулы воды и образовывать оболочку вокруг частицы слизи (оболочка из молекулы воды), которая будет препятствовать слипанию частиц слизи и способствовать стойкости слизистого извлечения.

Под действие крепкого спирта или сильного электролита происходит разрушение защитной оболочки, расслаивание слизи и образование осадка.

Особые случаи изготовления настоев

Корень алтея – корни содержат 35% слизи, 37% крахмала и небольшое количество пектиновых веществ. При изготовлении настоя извлечь необходимо только слизь, поэтому настой готовят холодным способом, так как в готовую слизь могут перейти зёрна крахмала и обрывки клеточных веществ, которые обуславливают мутный вид жидкости. Сырьё не отжимают по той же причине.

Готовят с учётом расходного коэффициента в зависимости от концентрации настоя. Расходный коэффициент находится в приложении №13 приказа № 308

На расходный коэффициент умножается и количество сырья и извлекатель

Rp: Inf. radicis athaeae 100ml

D.S: По чайной ложке 3 раза в день

Корней алтея 5 грамм (1:20 – 5:100мл)

Расходный коэффициент для 5% раствора – 1.3 (К р)

Корня алтея: 1.3 *5=6.5

Воды очищенной: 1.3* 100=130 мл

Упаковка и хранение настоев, отваров, слизей

Отпускают во флаконах. Упаковка должна обеспечивать стабильность в течение всего срока хранения. Срок годности (хранения) водных извлечений 2 суток.

Хранить в прохладном месте, так как водные извлечения являются благоприятной средой для развития микроорганизмов. Дополнительная этикетка «Перед употреблением взбалтывать», так как действующие вещества в процессе хранения могут выпасть в осадок.

Особые случаи изготовления истинных растворов

Раствор натрия гидрокарбоната

Нельзя использовать при его изготовлении тёплую (а особенно горячую) воду очищенную (должна быть комнатной температуры не выше 20 о). При нагревании раствора происходит гидролиз с образованием карбоната натрия и углекислого газа. Если готовить растворы для инъекций, то флаконы должны быть заполнены на 2/3 от объёма и герметично укупорены. Так как при стерилизации может произойти взрыв.

Раствор кальция глюконата

Обычно готовят в концентрации 5% и 10%. Растворы при температуре 20 о становятся мутными, может образоваться осадок. При нагревании образуются более устойчивые растворы, которые при дальнейшем охлаждении вновь образую муть.

Для образования устойчивых растворов добавляют активированный уголь в количестве 3-5% от массы глюконата кальция.

Rp: Sol. Calcii Gluconatis 5% - 200 ml

D.S: По 1 столовой ложке 3 раза в день

Глюконат Са – 10,0

Уголь акт. – 0,5 (5% от 10,0 глюконата кальция)

В колбу из термостойкого стекла отмеривают 2/3 от объёма воды (160 мл воды очищенной), отвешивают 10,0 кальция глюконата и 0,5 активированного угля. Нагревают до полного растворения глюконата кальция, взбалтывая содержимое колбы. Полученный раствор фильтруют ещё горячим через специальный складчатый фильтр в мерный цилиндр, охлаждают, после чего доводят водой очищенной до 200 мл. Проверяют на отсутствие механических включений и переливают в отпускной флакон. В случае необходимости процеживают через 4-х слойную марлевую салфетку. Основная этикетка «Внутреннее».

Раствор нитрата серебра

Готовят на свежепрокипячённой освобождённой от хлоридов воде очищенной, так как при взаимодействии с хлоридами образуется муть или белый творожистый осадок. Если воду не прокипятить, то серебро взаимодействует с кислородом, находящимся в воде и раствор чернеет.

Раствор сульфата меди

Имеет плотную кристаллическую решётку, поэтому его растворяют в ступке с использованием горячей воды. Ступка должна быть большая

Раствор перманганата калия

Сильный окислитель. Растворы готовят непосредственно в отпускной флакон, промытом горячей свежеприготовленной и свежепрокипячёной водой

МАЗИ

Мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки.

Классификация:

1. В зависимости от места назначения:

А) Собственно мази (дерматологические мази) – предназначены для нанесения на кожу

Б) Мази для носа

В) Глазные мази

Г) Мази уретральные

Д) Мази вагинальные

Е) Мази ректальные

2. По действию на организм

А) Мази поверхностного действия:

Покровные – смазывают жиром сухой слой эпидермиса. Применяются как подсушивающие или предохраняющие от повреждений кожу

Защитные – близки к покровным. Применяются для защиты кожи на промышленных предприятиях

Косметические – или кремы, используются для очищения, увлажнения и смягчения кожи и с целью устранения косметических дефектов

Б) Мази глубокого действия – хорошо всасываются в кожу

Проникающие - относятся мази, которые более или менее глубоко проникают в здоровые или повреждённые слои кожи (мази с антибиотиками)

Резорбтивные – содержащиеся в мази лекарственные вещества способны проникать в кровь (с преднизолоном)

3. В зависимости от дисперсности и характера распределения ЛВ:

А) Гомогенные мази – лекарственные вещества распределены в основе по типу раствора

Б) Суспензионные мази

В) Эмульсионные мази – лекарственные вещества растворимые в воде и распределённые в основе

Г) Комбинированные мази

На основании государственной фармакопеи мази изготавливаются на основе указанной в частной фармакопейной статье. Если основа не указана, то готовят в зависимости от физико-химических свойств, входящих в состав мази лекарственных веществ.

Если в рецепте не указана концентрация, то готовят 10% мази

Упаковка : в баночки, обеспечивающие стабильность и герметичность укупорки в течении всего срока хранения.

Оформление – основная этикетка «Наружное», дополнительная «хранить в прохладном месте», остальные этикетки в зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ, входящих в состав мази

ВВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В СОСТАВ МАЗИ

1. Вещества хорошо растворимые в основе образуют мазь-раствор. Их растворяют в основе на водяной бане и перемешивают до охлаждения (для летучих и пахучих веществ необходимо соблюдать температурный режим (не выше 40 о)

2. Лекарственное вещество растворимо в воде (мазь-эмульсия). Его растворяют в минимальном количестве воды, а затем смешивают с основой. Или в части воды, входящей в состав основы данной мази.

3. Если лекарственное вещество не растворимо ни в воде, ни в основе, то его вводят по типу суспензии (мазь-суспензия)

а) Если концентрация сухих веществ менее 5%, то вещество измельчают сначала в сухом виде (при необходимости в присутствии спирта), а затем с жидкостью, подходящей к основе (вазелиновое масло или жирные масла).

б) Если концентрация сухих веществ 5% и более, то вещество всё равно сначала измельчают в сухом виде, а затем с частью расплавленной основы. Жидкости и расплавленные основы берут по правилу Дерягина (на 1 грамм твёрдой фазы 0.3 мл жидкости)

4. Резорцин и цинка сульфат вводят в состав мази (кроме глазных) по типу суспензии, так как хоть вещества и растворяются в воде, но в растворённом виде оказывают токсическое действие. В глазные мази по типу эмульсии.

5. Салициловую кислоту измельчать в сухом виде нельзя, так как она сильно раздражает слизистые оболочки, поэтому её измельчают в присутствии жидкости (масла)

ЛИНИМЕНТЫ

По физико-химической природе это дисперсные системы, образованные в жидких дисперсионных средах. По характеру исперсионной среды различают:

1. Жирные линименты

2. Спиртовые линименты

3. Мыльно-спиртовые линименты (саполинименты)

4. Вазолинименты

Жирные линименты имеют в своём составе жир или жироподобное вещество – масла или приготовленные из них масляные растворы. Иногда используют сплавы из вазелина или ланолина, а так же парафина.

Группа неоднородна и делится на подгруппы:

· Гомогенные линименты

Жидкие прозрачные смеси взаиморастворимых ингредиентов (Жирные масла, масляные растворы, эфирные масла, хлороформ, спирт, скипидар, спиртовые настойки и аммиак). Иногда в состав гомогенных линиментов входят твёрдые вещества, растворимые в смеси жидких компонентов (ментол, камфора, анестезин, йод кристаллический, резорцин).

Приготовление осуществляется путём смешивания ингредиентов непосредственно в отпускном флаконе.

Kalii Iodidi 2,0

Chloroformii 80,0

M ut Fiat Linimentum

D.S: Линимент Розенталя для нанесения сетки на поясничный отдел.

· Гетерогенные Линименты

Группа немногочисленная вследствие трудности равномерного распределения нерастворимых веществ в вязких жирах

Piccis Liqvide (Берёзовый дёготь)

Olii Ricini 100,0 (касторовое масло)

M. ut Fiat linimentum

D.S.: Линимент Вишневского для повязок

· Спиртовые линименты

В состав входят спирты и их смеси. Настойка стручкового перца, обладающая раздражающим и отвлекающим действием, или камфорный спирт.

· Саполинименты

Мыльно-спиртовые линименты, которые играют роль дисперсионной среды. При втирании в кожу вызывают эмульгирование кожного жира, поэтому быстро и глубоко проникают в толщу кожи, увлекая за собой растворённые в них вещества.

В лечебном отношении отличаются очень быстро наступающим и резко выраженным действием, которое заключается в разбухании кожного слоя и разрыхлении эпидермиса.

· Вазолинименты

Разновидность линиментов, изготовленных на основе вазелинового масла. Вследствие содержания в линиментах вазелинового масла они не прогоркают, поэтому имеется возможность изготовления их впрок.

СУППОЗИТОРИИ

Суппозитории – твёрдая при комнатной температуре и растворяющаяся или расплавляющаяся при температуре тела дозированная ЛФ, применяемая для введения в полости тела.

Классификация:

1. Ректальные (Suppositoria Rectalia) – предназначены для введения в прямую кишку, имеют различную форму (цилиндрические, конусовидные, шаровидные, торпедовидные).

Масса ректального суппозитория должна быть от 1 до 4 граммов. Если в рецепте масса не указана, то готовят суппозитории массой 3 грамма.

Для детских суппозиториев всегда должна указываться масса.

Диаметр ректальной суппозитории не более 1.5 см.

2. Вагинальные (Suppositoria Vaginalia) – для введения во влагалище. Имеют форму шарика, яйца или язычка). Масса вагинальной суппозитории от 1 до 6 грамм. Если в рецепте не указана масса – готовят суппозиторий массой 4 грамма.

3. Палочки – имеют цилиндрическую форму с заострённым концом. Предназначены для введения в узкие каналы (слуховой проход – ушные свечи, уретра).

Масса палочек от 0,5 до 1 граммов. Диаметр более 1 см. В рецепте обязательно должны быть указаны и длина и диаметр

Требования к суппозиториям

1. Однородная масса

2. Одинаковая форма

3. Должны обладать достаточной твёрдостью, обеспечивающей удобство применения

4. На продольном срезе не должно быть видимых вкраплений. На продольном срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного укрупления.

5. Должны иметь одинаковую массу, отклонения от средней массы +/- 5%. И только у 2 из 10 суппозиториев допускается отклонение +/- 7,5%

6. Суппозитории, изготовленные из липофильных основ (жировых – масло какао) должны иметь температуру плавления не выше 37 градусов, если нет указаний в частных фармакопейных статьях.

Суппозитории, изготовленные на гидрофильных основах (желатиноглицериновая) должны растворяться в течении часа.

7. Должны иметь одинаковую массу включённых в их состав лекарственных веществ.

Основы для суппозиториев

1. Липофильные (жировые) – масло какао

2. Гидрофильные – желатиноглицериновые

Требования к основам

1. Должны обладать способностью плавиться или растворяться при температуре тела чтобы обеспечить максимальный контакт между ЛВ и слизистой организма, при этом основы должны быть достаточно твёрдыми на момент введения. Иначе говоря, должны обладать свойством резкого перехода от твёрдого состояния в жидкое минуя стадию размягчения.

2. Воспринимать и отдавать ЛВ.

3. Не должны изменяться под действием воздуха, света, не должны реагировать с ЛВ.

С точки зрения биофармации суппозитории – это эффективная ЛФ, обеспечивающая:

· Точность дозирования ЛВ

· Оптимальную скорость всасывания и полноту проявления лечебного эффекта

· Удобство применения детям и пожилым людям, а так же лицам в бессознательном состоянии.

· Удобство приёма в тех случаях, когда при введении через рот ЛВ вызывают аллергию. В некоторых случаях используют для оказания экстренной помощи

Недостатки суппозиториев

1. Длительность и сложность изготовления в аптечных условиях

2. Кажущаяся негигиеничность

ВВЕДЕНИЕ ЛВ В СОСТАВ СУППОЗИТОРНОЙ ОСНОВЫ

1. Если ЛВ нерастворимо в воде и основе:

· Если его концентрация менее 2%, то оно измельчается в сухом виде, а затем с жидкостью, подходящей к основе (жирные масла), которую берут по правилу Дерягина (1 грамм к 0.5 мл), а затем добавляют основу.

Используют Персиковое, абрикосовое и миндальное масло.

· Если концентрация 2% и более, то измельчают в сухом виде, а затем с частью расплавленной или сильно измельчённой основы так же по правилу Дерягина, постепенно добавляя оставшуюся основу.

2. Если ЛВ растворимы в воде:

· Если их концентрация менее 2%, то вещество растворяют в минимальном количестве воды (если добавили много – то её эмульгируем ланолином), постепенно добавляя основу

· Если концентрация 2% и более, то вещество растирают с минимальным количеством воды, постепенно добавляя основу.

3. Если ЛВ растворимо в основе

· Если его концентрация менее 2%, то вещество растворяют в части расплавленной основы, постепенно добавляя оставшуюся основу

· Если его концентрация 2% и более, то вещество вводят по типу суспензии

При изготовлении суппозиториев необходимо соблюдать правила малой асептики:

1. Вымыть руки дезинфицирующим раствором

2. Стекло и нож пилюльной машинки протереть спиртом, дощечку обернуть листом пергаментной или писчей бумаги

3. Во время работы к суппозиторной массе и к суппозиторим нельзя прикасаться голыми руками, а только при помощи капсул или целлофана.

4. После работы пилюльную машинку моют моющими средствами и насухо протирают

КАПЛИ

Жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения.

В форме капель назначаются неводные растворы (спиртовые, глицериновые, масляные), коллоидные растворы (препараты оксида серебра, колларгол и протаргол), водные растворы и суспензии.

Классификация капель:

1. Капли для внутреннего применения

2. Капли для наружного применения (глазные, капли в нос, капли в уши)

Капли на неводных растворителях готовят по общим правилам при приготовлении растворов на неводных растворителях.

Приготовление капель на воде очищенной

1. Готовят массообъёмным способом на основании приказа 308

2. Используют метод «Двойного цилиндра» - рассчитанное количество ЛВ растворяют в половинном объёме растворителя. Полученный раствор процеживают через 4-х слойную марлевую салфетку, промытую водой очищенной и через эту же салфетку процеживают чистый растворитель.

Если C max меньше С факт то процеживают в чистый мерный цилиндр, доводят до требуемого объёма и переливают в отпускной флакон.

При таком способе изготовления не изменяется объём ЛФ, а чистый растворитель вымывает все адсорбировавшиеся вещества на марлевой салфетке, не изменяя концентрацию капель.

Если в состав капель входят ядовитые или сильнодействующие вещества, то необходимо проверить дозы.

Rp: Sol. Morphini Hydrochloridi 2% - 10 ml

D.S: По 10 капель 3 раза в день.

· Определяем объём ЛФ в каплях: 1мл – 20 капель, 10 мл – 200 капель.

· Определяем количество приёмов: (200 капель/10 капель = 20 приёмов)

· Определяем лечебную разовую дозу (0.2 грамма/20 приёмов = 0.01 грамм морфина на 1 приём)

· Определяем лечебную суточную дозу (0.01 грамм *3 приёма = 0.03. ВРД=0.02, ВСД=0.06 Дозы не завышены.)

Очень часто в форме капель прописывают настойки, смеси настоек, жидкие экстракты, а так же растворы ЛВ в настойках.

Если прописаны смеси настоек, то капли готовят в отпускном флаконе, добавляя настойки в порядке увеличения крепости спирта, на которых они изготовлены.

Если прописано какое-либо порошкообразное вещество, то его растворяют в одной из прописанных настоек, учитывая растворимость вещества.

Особенности изготовления капель для внутреннего применения. Расчет доз в каплях

Капли для внутреннего применения чаше всего представляют собой растворы лекарственных веществ в воде, настойках, экстрактах и других жидкостях.

Изготовление включает в себя те же технологические стадии, что и изготовление растворов большого объема массо-объемным методом.

Существуют некоторые особенности при проверке доз веществ списков А и Б, а также при фильтровании с использованием фильтрующего материала, способного сорбировать на себе лекарственные вещества и поглощать некоторый объем раствора. В этом случае лекарственные вещества растворяют сначала примерно в половинном объеме растворителя или с учетом их растворимости. Полученный раствор фильтруют во ФДО через промытый водой очищенной фильтр, фильтруют и затем промывают фильтр остатками растворителя (метод вытеснения).

При проверке доз ЖЛФ, выписанных в форме оральных капель, следует использовать таблицу капель ГФXI.

если выписано одно вещество, то N=Vр-ра*кол-во капель в мл

если выписано несколько растворов, например, настоек или других ЖЛФ, то

N= (V1*кол-во капель в 1 мл настойки1) + (Vn*кол-во кап в 1 мл настойкиn+Vжлфn*кол-во кап в 1 мл жлфn)

· разовая доза настойки или другого ЖЛВ, входящего в состав:

РД= (Vн-ки*кол-во капель в мл) /число приемов

· суточная доза: СД=РД*кол-во приемов в сутки

Полученные результаты сравнить с данными в таблицах доз веществ списков А и Б и сделать вывод о правильности назначения доз.

Анализ и сертификация лекарственных препаратов, выпускаемых в виде лекарственных форм с жидкой дисперсной средой

Суспензии - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде. Размер частиц в суспензиях составляет 0,1 - 50...

Из раздела физиологии мы знаем, что в слуховом органе различают звукопроводящий и звуковоспринимающий аппарат. К звукопроводящему аппарату относятся наружное и среднее ухо...

Заболевания и аномалия развития внутреннего уха

Отосклероз - заболевание костной ткани лабиринта неясной этиологии, которым заболевают преимущественно женщины молодого возраста. Ухудшение наступает во время беременности и инфекционных заболеваний...

Заболевания и аномалия развития внутреннего уха

Встречаются полное отсутствие лабиринта или недоразвитие отдельных его частей. В большинстве случаев отмечается недоразвитие спирального органа, чаще специфического его аппарата -- волосковых клеток...

Изготовление суспензии

суспензия аптека промышленный качество Размер частиц дисперсной фазы в суспензиях для внутреннего применения колеблется в пределах 1,0-10,0 мкм, а в суспензиях для наружного применения - 10,0-50,0 мкм...

Корвитол (corvitol)

Дозирование препарата при различных патологиях: Артериальная гипертензия: 1 таблетка Корвитола 50 (1/2 таблетки Корвитола 100) 1-2 раза в сутки или 1-2 таблетки Корвитола 50 (1 таблетка Корвитола 100) 1 раз в сутки, что соответствует 50-100 мг метопролола...

Лечебные свойства красного корня (копеечника)

Часто красный корень применяется неправильно. Отсюда и аллергия, и головные боли, и тяжесть в области печени, отеки, нервозность и др. Чтобы избежать этого, необходимо придерживаться ряда правил: 1) Точно соблюдать рекомендуемую дозировку...

Нанотехнологии в косметологии

нанокомплекс косметический кожа 1. Каждый комплекс нанокосметики рассчитан не менее чем на один-полтора месяца применения. Он решает как конкретную проблему (угревая сыпь, лифтинг, увлажнение)...

Описание препарата "Диклак"

Таблетки Диклак: для взрослых и подростков в возрасте старше 15 лет рекомендованная начальная доза составляет 100-150 мг. В неосложненных случаях, как и при длительной терапии, обычно достаточно назначения 75-100 мг/сут...

Планирование синтеза салазопиридазина

Беременность ЛС проходят плацентарный барьер. Все сульфаниламиды по классификации FDA относятся к категории С и не рекомендуются для применения у беременных; на поздних сроках беременности могут вызвать у плода ядерную желтуху...

Применение производных целлюлозы в фармацевтической технологии

При введении в полость носа и околоносовые пазухи или при инсталляции в глаз капли вследствие низкой вязкости быстро вытекают, а лечебная концентрация и терапевтический эффект значительно снижаются...

Протезирование металлокерамическим мостовидным протезом

Фарфоровое покрытие может использоваться не только при изготовлении одиночных коронок, но и мостовидных протезов. Пластмасса, как облицовочный материал для цельнолитых протезов обладает рядом недостатков. К ним, прежде всего...

Сравнительный анализ препаратов лекарственных средств глицина и пирацетама

Стимулирующее влияние ноотропов на психическую деятельность не сопровождается речевым и двигательным возбуждением, истощением функциональных возможностей организма, развитием привыкания и пристрастия...

Таблетки пролонгированного действия промышленного производства

С помощью многослойных таблеток можно добиться пролонгирования действия лекарственного вещества. Если в слоях таблетки будут находиться разные лекарственные вещества, то их действие проявится дифференцированно, последовательно...

Фармакотерапия туберкулеза

Таблица № 2 INN Торговые названия Эффективность Фармакодинмика Токсичность Побочные эфекты Применение у детей, в период беременности Развитие резистентности Особенности применения Изониазид ИНХ, Изониазид*, Изотамин...

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство здравоохранения Архангельской области

Государственное автономное профессиональное образовательное учреждение Архангельской области

«АРХАНГЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ»

Курсовая работа

тема: «Фармакотехнологическая характеристика лекарственной формы капли»

МДК01.01. Лекарствоведение/ ПМ.01. Реализация лекарственных средств и товаров аптечного ассортимента

Выполнил: Ушакова А.А.,

студент III курса 6 группы

специальность 33.02.01.Фармация

Проверила:Дроздова О.В., преподаватель ПМ

Архангельск, 2017

капли лекарственный назальный офтальмологический

Введение

1.2 Классификация капель

2.1.3 Назальные капли

Заключение

Приложение

Введение

Капли находят широкое применение в фармацевтической деятельности. Они обладают всеми достоинствами, присущими жидким лекарственным формам. Они более биодоступны, чем порошки, таблетки, пилюли, удобны для применения, относительно просты в изготовлении. Капли выгодно отличаются от микстур своей компактностью и портативностью. Капли должны отвечать требованиям, предъявляемым к жидким лекарственным формам: соответствие анатомо-физиологическим особенностям путей введения и физико-химическим свойствам лекарственных веществ, совместимость лекарственных и вспомогательных веществ, точность концентрации лекарственных веществ и объема капель, стабильность, отсутствие механических включений. В связи с высокой концентрацией лекарственных веществ, в каплях относительно часто встречаются химические несовместимости. В экстемпоральной рецептуре аптек капли занимают около 15%, а все остальное другие лекарственные формы.

Целью работы является рассмотрение фармакотехнологической характеристики лекарственной формы капли.

Для достижения поставленной цели были выдвинуты следующие задачи:

1. Изучить методические и интернет источники по проблеме исследования

2. Выявить особенности изготовления лекарственной формы капли

3. Рассмотреть ассортимент аптеки и определить долю, приход на изучаемый вид лекарственной формы

Объект исследования - капли

Предмет исследования - Особенности разнообразия лекарственной формы капли.

Методы исследования:

Теоретический анализ литературных источников

1. Характеристика лекарственной формы капли

1.1 Определение, преимущества и недостатки

Капли - жидкая лекарственная форма для внутреннего или наружного применения, выписываются объемом 5-30 мл и дозируются каплями. Как дисперсные системы капли представляют собой растворы истинные, растворы коллоидные, эмульсии, реже суспензии.

В каплях возможны взаимодействия ингредиентов в малых объемах при значительных концентрациях лекарственных веществ. При проверке доз жидких лекарственных веществ, выписанных в форме капель для энтерального применения, следует использовать таблицу капель ГФ.

Преимущества капель:

Ш Более высокая биодоступность в сравнении с порошками, таблетками, пилюлями.

Ш Компактность, портативность в сравнении с микстурами

Ш Простота в изготовлении

Ш Удобство в применении

Ш Не заменимы при лечении некоторых заболеваний

Недостатки капель:

Ш Не дозируемая лекарственная форма, пациент дозирует ее сам

Ш Необходимость поддержания требуемого уровня стабильности (физико-химической, микробиологической), так как капли применяются в условиях часто открывающейся упаковки

Ш необходимость тщательного анализа химической совместимости из-за более высокой концентрации лекарственных веществ по сравнению с микстурами

Ш кратковременность терапевтического действия капель для наружного применения. Для пролонгирования действия лекарственных веществ, применяемых наружно, рекомендуется вводить в состав капель синтетические полимеры: 1% метилцеллюлозы или оксипропилметилцеллюлозы

1.2 Классификация капель

В настоящее время существует несколько систем классификации капель, основанных на разных принципах.

Капли можно разделить:

Ш По применению:

Внутреннее

Наружное (для закапывания в глаза, уши, нос)

Ш В зависимости от растворителя:

Спиртовые

Масляные

Глицериновые

Комбинированные

Ш В зависимости от степени дисперсности:

Истинные

Коллоидные

Эмульсионные

Суспензионные

Ш И другие классификации

1.3 Требования, предъявляемые к каплям

· Безопасный уровень микробной контаминации для капель (не более 1000 бактерий и 100 дрожжевых и плесневых грибов в 1 мл капель наружного применения, не более 100 микроорганизмов (в том числе плесневых и дрожжевых грибов) в 1 мл для приема внутрь

· Стерильность -- это одно из главных требований глазных капель. Стерильность глазных капель достигается приготовлением в асептических условиях и использованием того или иного способа стерилизации. Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственных веществ в растворах к температурному воздействию. В связи с этим глазные капли можно разделить на три группы:

o Вещества, растворы которых можно стерилизовать насыщенным паром под давлением 1.1 атмосфера при t=120C 8-12минут или текучим паром при t=100C 30-45минут без стабилизатора: калия йодид, натрия йодид, натрия хлорид, фурацилин, кальция хлорид, пилокарпина гидрохлорид, рибофлавин, эфедрина гидрохлорид, кислота борная, димедрол, цинка сульфат, левомицетин, атропина сульфат и др.

o Вещества, растворы которых могут быть простерилизованы только со стабилизатором: сульфацил натрия, рибофлавин с аскорбиновой кислотой. В качестве стабилизатора используют антиоксиданты и комплексоны (натрия метабисульфат, натрия тиосульфат, трилон-Б), а также буферные растворители - для создания нужного значения pH.

o Вещества, содержащие термолабильные вещества, которые не могут стерилизоваться термическими методами: бензилпенициллин, стрептомицина сульфат, колларгол, протаргол, резорцин и др. Для стерилизации таких лазных капель может быть использовано фильтрование через микропористые стерильные фильтры.

Глазные капли, изготовленные асептически, или капли стерильные, могут загрязняться микроорганизмами в процессе использования. В связи с этим возникает необходимость добавления к глазным каплям консервантов, которые препятствуют росту и размножению микроорганизмов, попавших в глазные капли, и способствуют сохранению их стерильности в течение всего времени применения. Используются следующие консерванты: хлорбутанола гидрат (0,5%), спирт бензиловый (0,9%), сложные эфиры параоксибензойной кислоты (нипагин и нипазол, 0» %), соли четвертичных аммониевых оснований (бензалкония хлорид, 0)1%), кислота сорбиновая (0,05 - 0,2%).

Группой ленинградских офтальмологов предложено в качестве консерванта для глазных капель добавление смеси, состоящей из 0,2% левомицетина и 2% кислоты борной

· Изотоничность - на комфортность глазных капель большое влияние оказывает значение рН. Большинство глазных капель имеет рН в пределах 4,5 - 9. Оптимальное значение - 7,4. При значениях рН> 9 и <4,5 глазные капли вызывают при закапывании сильное слезотечение, чувство жжения, рези. Глазные капли изотонируют независимо от указания врача.

Изотонирующие агенты: натрия хлорид, натрия нитрат, натрия сульфат.

Натрия сульфат или натрия нитрат применяют в тех случаях, когда натрия хлорид вступает в химическую реакцию с препаратом:

Растворы серебра нитрата изотонируют нитратом натрия.

Растворы цинка сульфата изотонируют сульфатом натрия.

· Расчеты на 10 мл

0,09 -(навеска препарата * изотонический эквивалент)

· Расчеты на 5мл

0,045 -(навеска препарата * изотонический эквивалент)

На изотоническом растворе натрия хлорида готовят капли с левомицетином, цитралем, рибофлавином, фурацилином.

В этом случае навеска препарата незначительная и не создает осмотического давления.

Не изотонируют:

1. Если концентрация препарата 3% и более

2. Растворы колларгола, протаргола. Натрия хлорид является электролитом и разрушает коллоидные растворы.

· Совместимость лекарственных и вспомогательных веществ, входящих в состав капель - взаимодействие лекарственных веществ между собой или со вспомогательными веществами не должны изменять их физические или химические свойства, а тем самым и терапевтическое действие.

· Точность концентрации лекарственных веществ и объема капель - приготовление ведут массо - объемным способом доведением до объема.

ПХК - 1 раз до стерилизации (для глазных капель):

Обязательный: глазных капель и мазей с препаратами, подлежащими ПКУ (наркотическими, сильнодействующими, Списка А), глазные капли для новорожденных детей, концентрированные растворы глазных капель

Остальные: выборочно, в первую очередь. Особое внимание на ЛФ для детей, но не менее 3 лекарственных форм в смену.

· Стабильность физическая и химическая - стабилизаторы добавляются в соответствии с приказом №214 и №751н или по указанию врача. Количество стабилизатора обозначается в ППК и на обратной стороне рецепта.

· Чистота - не допускается присутствие механических примесей, которые дополнительно могут раздражать слизистую глаза, травмировать ее. Глазные капли фильтруют через смоченный складчатый стерильный бумажный фильтр с подложенным тампоном длинноволокнистой ваты. На чистоту проверяют 2 раза: до и после стерилизации.

· Соответствие анатомо-физиологическим особенностям пути введения

· Соответствие физико-химическим свойствам лекарственных веществ

· Пролонгированность - недостатком глазных капель является короткий период терапевтического действия. Это обусловливает необходимость их частой инстилляции, а также представляет опасность для глаза.

Сократить частоту инстилляций глазных капель и одновременно увеличить время контакта с тканями глаза можно путем пролонгирования является включение в состав глазных капель вязких растворителей, которые замедляют быстрое вымывание ЛВ из конъюнктивального мешка. В качестве таких веществ раньше использовали масла (подсолнечное рафинированное, персиковое или абрикосовое). Однако более эффективными пролонгаторами для глазных капель оказались синтетические гидрофильные ВМС, такие, как МЦ (0,5% - 2%), Nа - соль КМЦ (0,5 - 2%) поливинол (1,5%), микробный ПС аубазидан (0,1 - 0,3%), полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, а также совместимы со многими ЛВ и консервантами.

Кроме того, качество приготовленных капель оценивают так же, как и других лекарственных форм, т.е. проверяют документацию (рецепт, паспорт письменного контроля), оформление, упаковку, цвет, запах.

1.5 Проверка доз в каплях

При изготовлении капель для внутреннего применения следует проверять лечебные дозы ядовитых и сильнодействующих веществ, входящих в состав капель. При расчетах принимают во внимание то обстоятельство, что в 1 мл водного раствора содержится 20 капель раствора. А проверка доз в смесях настоек и других Галеновых и ново галеновых лекарственных средств учитывают число капель в 1 мл этих жидкостей, указанное в таблице капель ГФ или пр. №751н (приложение №10)

Rp.: T-rae Belladonnae 5 ml

T-rae Convallariae

T-rae Valerianae ana 10 ml

M. D. S. По 20 капель 2-3 раза в сутки (капли Зеленина)

1. Число капель во всем объеме (25 мл) - настойка красавка 5*44=220капель; настойка ландыша 10*50=500 капель; настойка валерианы 10*51=510 капель. Итого: 220+500+510=1230 капель

2. Находим количество приемов: общее количество капель делим на количество капель за один прием (1230 капель: 20 капель = 61 приемов)

3. ЛРД: 220/61 =3,6

ЛСД: ЛРД* на количество приемов в день (3,6 * 3 = 10,8)

ВРД/ВСД=23кап. /70кап.

Дозы не завышены.

Tincturae Valerianae ana 10 ml

Misce. Da. Signa. По 20 капель 4 раза в день

В этом примере к списку Б относится адонизид (новогаленовое средство, полученное из травы горицвета весеннего).

1. Число капель во всем объеме (20 мл) - адонизид 10 мл * 34 капли=340 капель

Настойка валерианы - 10 * 51 каплю = 510 капель.

Итого:340+510=850 капель

2. Число приемов: 850/20= 42,5 приема

3. Разовая доза адонизида: 340/42,5 = 8 капель (ВРД адонизида 40 капель)

4. Суточная доза адонизида: 8 * 4 = 32 капли (ВСД адонизида 120 капель.

Дозы не завышены.

2. Особенности изготовления капель

Капли выписывают, как правило, в малых объемах, поэтому возможны потери и объема, и концентрации лекарственных веществ при нарушении специфических правил изготовления и фильтрования.

Капли нельзя готовить по общим правилам приготовления водных растворов, то есть растворять лекарственные вещества в воде, а затем процеживать полученный раствор через промытый водой ватный тампон. Дело в том, что при такой технологии приготовления концентрация раствора получается меньше, чем выписанная в рецепте, так как при процеживании вода, содержащаяся в ватном тампоне, существенно разбавляет раствор, а часть лекарственных веществ после процеживания остается в ватном тампоне.

2.1 Экстемпоральное изготовление капель

В экстемпоральной рецептуре аптек 15% приходиться на изготовление капель, а все остальное на оставшиеся лекарственные формы.

2.1.1 Приготовление водных капель

Для сохранения объема и концентрации водные капли готовят методом «двух цилиндров».

При изготовлении водных капель воду необходимо всегда делить на две части. В одной части воды растворяют лекарственные вещества, и полученный раствор процеживают через промытый водой ватный тампон. Часть лекарственных веществ, находящихся в растворе, остается на ватном тампоне, а вода, содержащаяся в ватном тампоне, попадает в лекарственную форму. Затем через этот же ватный тампон процеживают вторую часть воды, при этом в лекарственную форму попадают остатки лекарственных веществ, оставшиеся в ватном тампоне, а в самом тампоне остается такой же объем воды, какой содержался в нем после его промывания. При такой технологии приготовления сохраняется не только точный объем капель, но и точная концентрация раствора.

Количество лекарственных веществ, входящих в состав капель, тоже существенно влияет на концентрацию раствора и его объем. Если концентрация твердых лекарственных веществ, входящих в состав капель, составляет менее 3%, то при их растворении объем раствора увеличивается незначительно. При этом изменение концентрации раствора и его объема укладывается в нормы допустимых отклонений.

· Если концентрация твердых веществ, входящих в состав капель, менее 3%, то воды для их растворения следует взять столько, сколько указано ее прописано в рецепте, и разделить на две части.

В одной части воды растворить лекарственные вещества в подставке и процедить полученный раствор во флакон для отпуска через промытый водой ватный тампон. При такой технологии сохраняется объем и концентрация раствора (рис. 1).

Рис. 1 Технологическая схема приготовления капель с концентрацией сухих веществ менее 3%

· Если концентрация твердых веществ, входящих в состав капель, составляет 3% и более, то при их растворении объем раствора увеличивается значительно, а его изменения не укладываются в нормы допустимых отклонений. Поэтому, если твердых веществ в состав капель входит 3% и более, то их растворяют примерно в Ѕ части выписанного объема воды и полученный раствор процеживают через промытый водой ватный тампон в мерный цилиндр, затем объем раствора доводят до нужного по рецепту, добавляя воду через этот же ватный тампон. При такой технологии приготовления получается нужный объем капель с точной концентрацией раствора (рис. 2).

Рис. 2 Технологическая схема приготовления капель с концентрацией сухих веществ 3% и более

2.1.2 Приготовление спиртовых капель

В аптечных условиях из летучих растворителей используется этанол. В качестве растворителя используют не абсолютный этанол, а водно-спиртовые растворы различной крепости.

Концентрацию водно-спиртового раствора выражают в объемных процентах. Объемный процент показывает количество миллилитров абсолютного этанола в данном растворе (100мл) при температуре 20 С

В спирте растворимы: салициловая и борная кислоты, ментол, камфора, фурацилин, йод, анестезин, танин, новокаин, жирные и эфирные масла и др.

При отсутствии указаний о концентрации спирта (в рецепте или требовании) следует использовать 90% спирт.

Спиртовые растворы готовят массо-объемным способом, то есть лекарственные вещества дозируют по массе, а спирт - по объему.

Спиртовые растворы готовят непосредственно во флакон для отпуска. Лекарственные вещества помещают в чистую сухую тару, а затем добавляют спиртовые настойки и растворы в порядке увеличения крепости спирта. Растворы не фильтруют и не процеживают, т.к. летучие. Флакон должен быть сухим, чтобы не понижать крепость спирта.

При приготовлении растворов на 95% спирте наклеивается дополнительная этикетка «беречь от огня».

Согласно пр. №751н %? с.в. не учитывается, КУО не используется.

Пример:

Rp.: Mentholi 0,2 0,2

T-rae Belladonnae 5ml 5ml

T-rae Convallariae 10ml

T-rae Valerianae ana 10ml 10ml

M.D.S. по 20 кап 3 раза в день до еды V 0 =25ml

Проверка доз:1.

V= (5*44) +(10*50) +(10*51) =220+500+510=1230 капель

2. Количество приемов: 1230 капель/20капель=61 прием

3. Дозы: ЛРД - 220/61=4капли ВРД - 23капли

ЛСД - 4*3=12 капель ВСД - 70капель

Дозы не завышены.

Технология:

· В чистый сухой флакон для отпуска помещаю 0,2 ментола, отвешенный на спец. весах, т.к. пахучее

· Отмериваю 5 мл настойки красавки мерным пальчиком, помещаю первым во флакон для отпуска, т.к. крепость спирта 40%

· Отмериваю 10 мл настойки ландыша мерным пальчиком, помещаю во флакон для отпуска, т.к. крепость спирта 70%

· Отмериваю 10 мл настойки валерианы мерным пальчиком и помещаю во флакон для отпуска в последнюю очередь, т.к. содержит эфирные масла (летучее и пахучее)

· Герметично укупориваю, взбалтываю, проверяю качество изготовления

· Оформляю к отпуску

2.1.3 Назальные капли

Капли для носа - жидкая лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в носовую полость. Они представляют собой водные или масляные растворы, или суспензии и гели лекарственных веществ.

Преимуществами интраназального введения ЛС являются:

Постепенное поступление лекарственных средств в кровоток

Отсутствие взаимодействия лекарственных средств с элементами крови.

Поэтому перспективными являются интраназальные лекарственные формы инсулина, глюкагона, прогестерона, пропранолола и болеутоляющих средств.

Недостатками интраназальных лекарственных форм являются:

Разрушение многих лекарственных средств ферментами слизистой оболочки носа;

Потери лекарственных средств из-за обратного (выталкивающего) действия реснитчатого эпителия носовой полости;

Нарушение функции реснитчатого эпителия;

Возможность глотания препарата; в результате при назальном приеме лекарственное средство может поступить внутрь, что сопровождается нарушением дозировки.

Вещества, которым определены дозы в каплях для носа обычно не проверяют, так как они назначаются для местного действия и в небольших количествах. Однако рекомендуется учитывать возможность всасывания лекарственных веществ через слизистую оболочку, а также проглатывания капель, стекающих в рот, и, следовательно, общего и токсического их действия.

Перед отпуском растворов сильнодействующих ЛС назального применения пипетки или аэрозоли должны быть откалиброваны.

Технология изготовления капель для носа

Технология изготовления капель для носа состоит из тех же стадий, что и капель для внутреннего применения.

Для приготовления капель для носа используют стерильные растворители: воду очищенную, изотонические буферные растворы, масла и др.

В качестве стабилизаторов, консервантов, пролонгаторов и других вспомогательных веществ используют: натрия хлорид, натрия сульфат, натрия нитрат, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат, натрия фосфорнокислые соли одно- и двузамещенные, кислоту борную, кислоту сорбиновую, нипагин, нипазол, бензалкония бромид, производные целлюлозы и др. Растворы расфасовывают ручным или полуавтоматическим способом во флаконы. Укупоривают крышками, закатывают колпачками.

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,3

Acidi borici ana 0,3 0,3

Norsulfasoli 0,5

Streptocidi ana 0,5 0,5

Dimedroli 0,03 0,03

Olei Eucalypti gtts. Х 10 капель

Olei Persicorum 20,0 20,0

M.D.S. По 3 капли в нос 2 раза в день.

Твердые лекарственные вещества тщательно измельчают в ступке с приблизительно половинным от их массы количеством масла персикового, добавляют при перемешивании остальное количество масла персикового, взвесь переносят в сухой флакон, добавляют 10 капель масла эвкалиптового.

2.1.4 Офтальмологические капли

Глазные лекарственные формы занимают особое место среди других лекарственных форм в связи со спецификой их использования и вытекающими из этого особенностями изготовления.

Глазные капли - это официнальная лекарственная форма, предназначенная для инстилляции глаз.

В виде глазных капель применяют водные или масляные растворы, тончайшие суспензии или эмульсии лекарственных веществ, дозируемые каплями. Поскольку эти лекарственные формы предназначены для такого нежного и чувствительного органа, как больной глаз, их изготавливают в асептических условиях. В их состав не должны входить раздражающие вещества: эфирные масла, растворы, обладающие сильнокислотными или сильнощелочными свойствами.

Правила приготовления глазных капель

1. Врач прописывает глазные капли в соответствии с приказом № 110.

2. Необходимо проверить совместимость ингредиентов в сложных прописях

3. Обратить внимание на концентрацию.

4. В качестве растворителей применяются:

· Вода для инъекций. Глазные капли изготовляются в боксе, где обычно имеется вода для инъекций свежеперегнанная.

· Вода очищенная лишенная углекислого газа, солей аммония, восстанавливающих веществ.

· Масла стерильные.

· Раствор натрия хлорида изотонический.

5. Глазные капли приготовляются в асептических условиях, поэтому этикетка прописывается заранее в соответствии с «Едиными правилами оформления…». Состав выносится на этикетку, так как требования и рецепты в бокс не заносятся.

6. Выбрать метод приготовления и провести расчеты на обратной стороне ППК.

7. Количество изотонирующего агента указываем в ППК и на обратной стороне рецепта.

8. Время приготовления в ППК не указывают, нет требования апирогенности.

9. Укупоривают под обкатку, одновременно проводят маркировку для стерилизации аналогично растворам для инъекций.

10. На анализ глазные капли сдаются выборочно.

11. После стерилизации обязателен бракераж на чистоту, цветность, целостность флакона, герметичность укупорки.

Способы (методы) приготовления глазных капель.

· Метод «двух цилиндров»

· Метод «двух цилиндров» с использованием концентрированных растворов

· Метод удвоенного количества.

Выбор метода приготовления зависит от объема приготовляемого раствора и возможности точно отвесить навеску препарата.

Метод «двух цилиндров» (см. выше)

Метод «двух цилиндров» с использованием концентрированных растворов.

Если навеску препарата невозможно отвесить на ручных весах (менее 0,01), то предварительно приготовляют концентрированный раствор данного препарата.

Концентрированные растворы для глазных капель - это рабочие растворы, приготовляемые в концентрации большей, чем указывается в прописи и используемые для точного приготовления глазных капель.

Номенклатура концентрированных растворов указана в приказе № 214 (Приложение № 10), №751н.

Требования к концентрированным растворам:

1. Чистота (фильтруют как глазные капли).

2. Стойкость (концентрация определена приказом № 214).

3. Точность концентрации: готовят массо - объемным способом доведение до объема; обязательный ПХК.

4. Стерильность (если приготовляются с условием хранения более 1 суток). Приготовление ведут в асептических условиях. Вскрытый флакон используют в течение суток. Концентрированные растворы, приготовляемые на 1 смену, не стерилизуют.

Метод удвоенного количества.

Применяется редко. Это связано, в том числе с увеличением стоимости лекарственной формы.

2.2 Промышленное, заводское изготовление

Особенностями промышленного их производства является применение, кроме антиоксидантов, газовой защиты для легкоокисляющихся веществ (морфина гидрохлорида, натрия сульфацила, кислоты аскорбиновой), совершенствование упаковки (тюбик - капель - капельницы).

Растворы в тюбик - капельницах готовятся в помещениях 2-го класса чистоты в условиях асептики. Растворение проводят в реакторах с мешалками, раствор освобождают от механических включений, подвергают стерильному фильтрованию и собирают в стерилизованный аппарат для последующего наполнения тюбик - капельниц.

Параллельно с этим изготавливают корпусы и колпачки тюбик - капельниц. Корпус вместимостью 1,5 мл получают на автомате в несколько стадий выдуванием и штамповкой из гранул полиэтилена высокого давления. Колпачки со штырем для прокалывания выливаются под давлением из расплавленных гранул ПЭ низкого давления. После изготовления их промывают водой очищенной, сушат и подвергают газовой стерилизации при 40 - 50єС смесью этиленоксида и 10% СО2 в течение 2 часов. Этиленоксид удаляют из изделий выдерживанием их в течение 12 часов в стерильном помещении.

Далее в асептических условиях в агрегате с избыточным давлением стерильного воздуха происходит навинчивание колпачков на корпус, наполнение его раствором ЛВ с помощью дозирующих насосов и запайка термосвариванием.

Наполненные тюбик - капельницы контролируют визуально на отсутствие механических включений на черном и белом фоне освещении электро - лампой в 60 Вт.

Автоматическая линия LPMIE

Производственная линия LPMIE, включающая мойку, сушку, стерильный розлив, укупорку и этикетирование для флаконов, представляет собой блочную конструкцию, состоящую из оборудования для мойки тары, установки для очистки воды, стерилизационного туннеля, автоматического модуля розлива и укупорки в стерильных условиях, закаточной машины, этикетировочной машины и блока контрольной световой инспекции. Стандартная производительность линии при работе с флаконами составляет от 4 500 до 5 000 флаконов в час (в расчет на объем флакона 10 мл). Возможно увеличение производительности линии. Аналогичная линия может быть скомплектована под задачу мытья, стерилизации, розлива и запаивания стеклянных ампул.

Машина ультразвуковой мойки флаконов XCQ-IV (LPMIE)

Позволяет работать с флаконами объемом от 2 до 100 мл. Электропараметры моечного блока: 380 В, 50 Гц, 1,2кВт; ультразвукового блока: 1 кВт, 27 кГц. Давление воздуха 0,35-0,45 MПа, давление воды 0,3-0,4 MПа. Производительность 12000 шт/час. Возможна комплектация установкой очистки воды модели GS (LPMIE), состоящей из фильтра 0,45 или 0,22 мкм, насоса и резервуара из нержавеющей стали. Объем резервуара для воды, диаметр в, см: 54 х 118см. Давление воды 0,3-0,4 МПа, водяной поток 4 м3/час. Возможна как очистка постоянно поступающей воды, так и очистка по замкнутому циклу.

Стерилизационный туннель модели GMSU 400 (LPMIE)

Предназначен для сушки и стерилизации стеклянной тары. Диапазон температур +100 - +350 °С. Зона стерилизации: 350 °С. Скорость конвейера 10-22 см/мин. Охлаждение - стерильный ламинарный поток. Производительность: 8000 (10 мл флаконов- «пенициллинок»).

После стерилизации и сушки флаконы загружаются через подающий поддон на вращающийся диск и поступают в машину для розлива и укупорки HGS (LPMIE), которая обеспечивает розлив в условиях стерильного ламинарного потока. Розлив и укупорка осуществляются одновременно. Укупоренные флаконы сгружаются на специальный выгружающий поддон. Производительность 4000-5000 шт/час

Закаточная машина ZG (LPMIE)

Производит обкатывание алюминиевыми колпачками, завершая работу линии по мойке, стерилизации и розливу во флаконы. Размеры алюминиевых колпачков: от 13 до 28 мм. Из машины HGS с ламинарного модуля-конвейера флаконы поступают на постоянно вращающийся диск, где на резиновую крышечку надевается алюминиевый колпачок и сразу же обкатывается вокруг горлышка флакона. Производительность: до 5000 флаконов/час.

Этикетировочная машина TLJ-B (LPMIE) вертикального типа

Наносит требуемую информацию на круглые стеклянные или пластиковые флаконы и бутыли. Размер нанесения: от 16 мм до 60 мм. Возможно впечатывать на этикетки переменную информацию (дата, номер и т.д.). Производительность: до 200 флаконов/мин или 120-160 флаконов/мин при нанесении переменной информации. Размеры, см: 125 х 70 х 120. Вес 150 кг.

Возможна дополнительная комплектация линии модулем светового контроля, машиной для мойки резиновых крышечек. Рекомендуемое размещение: данная производственная линия, включающая мойку, сушку, стерильный розлив, укупорку и этикетирование флаконов, может быть расположена в 4-х комнатах: первое помещение предназначается для установки мойки с сушкой, второе помещение - для оборудования по розливу, третье помещение - для проведения укупорки и закатывания колпачками, четвертое помещение - для осуществления контрольной инспекции и этикетирование.

Промышленностью выпускается значительное количество прописей капель различного назначения «внутреннего» (желудочные, для лечения сердечно-сосудистой системы, успокаивающие, отхаркивающие, противокашлевые и т.д.), «наружного» (глазные, ушные, назальные) (см. приложение)

Капли аптечного и заводского производства отпускаются в склянках (белого или светозащитного стекла) с приложением пипеток или в специальных флаконах-капельницах.

Заключение

Ассортимент современных аптек очень разнообразен с точки зрения различных лекарственных форм.

Рассмотрев одну из таких форм, как капли, мы пришли к выводу, что в настоящее время они составляют достаточно большую долю номенклатуры, как в аптеках готовой продукции, так и в производственной рецептуре.

Капли на сегодняшний день являются одной из наиболее удобных, компактных и эффективных лекарственных форм. Они готовятся и производятся в небольших объемах, что делает их более выигрышными на фоне других жидких форм, занимают немного места и подходят для того, чтобы брать их с собой и использовать в любое время.

Кроме того, изучив нормативную документацию и научную литературу, мы убедились, что наряду с удобством, капли имеют достаточно простую технологию изготовления, могут сочетать в себе различные по физико-химическим свойствам вещества и иметь высокие концентрации, что также выгодно отличает их от других лекарственных форм. К ним предъявляется большое количество требований, так как значительная часть вводится перорально, являются незаменимыми в лечении некоторых заболеваний, а также активно применяются в детской практике.

Наряду с простотой изготовления капли имеют достаточно широкий фармакологический спектр действия, обладают большей биодоступностью по равнению с твердыми лекарственными формами. Приведенный нами список (Приложение) показывает, что данная лекарственная форма применяется как внутрь, так и наружу; как во взрослой, так и в детской практике. Также, нужно отметить, что на долю капель приходится немалая часть препаратов разных фармакологических групп - сердечные, антигистаминные, назальные, ушные, глазные, иммуномодулирующие, слабительные и другие, а также находятся как в рецептурном, так и в безрецептурном отпуске.

Кроме достоинств, нами были выявлены и некоторые недостатки, которые имеет любая лекарственная форма. К ним относятся: 1) необходимость самостоятельного дозирования при применении, что может привести при определенных обстоятельствах к передозировке; 2) потребность в поддержании требуемого уровня стабильности при хранении, так как часто капли используются определенное время в открытом виде; 3) обязательное проведение дополнительных анализов в связи высокими концентрациями веществ и разнообразным их сочетанием.

Таким образом, лекарственная форма капли в настоящее время имеет широкое применение в медицинской и аптечной практике. Данная форма широко представлена в ассортименте аптек, и, благодаря своим достоинствам, а также при дальнейшем совершенствовании технологий изготовления, может стать одной из универсальных.

Список использованной литературы

Нормативные документы:

1. Государственная Фармакопея СССР. 11-е изд. 1 том - M.: Медицина, 1987, 1990. 331 с.

2. Федеральный закон от 12.04.2010 №61- ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (Принят МЗ РФ от 24.03.2010 г.).М., 2010. 51 с.

3. Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Приказы. О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания: Приказ №110; (Принят МЗ и СР РФ 12 февраля 2007г.). M., 2007. 15 с.

4. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Приказы. О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках: Приказ №214; (Принят МЗ РФ 16 июля 1997г.). M., 1997. 29 с.

5. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Приказы. Об утверждении инструкции по изготов­лению в аптеках жидких лекарственных форм: Приказ №308; (Принят МЗ РФ 21 октября 1977г.). M., 1997. 26 с.

6. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Приказы. Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность: Приказ №751н; (Принят МЗ РФ 26 октября 2015г.). M., 2015. 77 с.

7. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Приказы. Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптек: Приказ №309; (Принят МЗ РФ 21 октября 1997г.). M., 1997. 16 с.

8. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Приказы. Об утверждении порядка назначения и выписывания лекарственных препаратов, а также форм рецептурных бланков на лекарственные препараты порядка оформления указанных бланков, их учета и хранения: Приказ №1175н (Принят МЗ РФ 20 декабря 2012г.). М., 2012. 24 с.

9. Муравьев, И. А. Технология лекарственных форм: учеб. для ВУЗОВ/ И. А. Муравьев. M.: Медицина, 1988. 388 с.

10. Синев, Д. Н. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств / Д. Н. Синев, Л. Г. Марченко, Т. Д. Синева. 2-изд., перераб. и доп. СПб.: СПФХА: Невский диалект, 2001. 315 с.

11. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: Учебник для студентов средних профессиональных учебных заведений / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Е.Т. Чижова; Под ред.И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. М.: издательский центр «Академия», 2004. 464 с.

12. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: Учебник для студентов фармацевтических вузов (факультетов) / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Г.П. Матюшина, Т.В. Денисова, О.Н. Григорьева, В.И. Скляренко; под ред. И.И. Краснюка. М.: издательский центр «Академия», 2005. 482 с.

13. Аванесьянц, Э.М. Технология изготовления лекарственных форм: учеб. пособие для фармацевтических колледжей / Э.М. Аванесьянц. Ростов н./Д: «Феникс», 2002. 448 с.

14. Иванова Л.А. Технология лекарственных форм: учебник в 2-х т. / Л.А. Иванова. М.: Медицина, 2010. Т.2. 544 с.

15. Кондратьева Т.С. Технология лекарственных форм в 2-х т. / Т.С. Кондратьева. М.: Медицина, 1991. Т.1. 496 с.

16. Чубарев В. Н. Фармацевтическая информация. Под ред. акад. РАМН А. П. Арзамасцева. М., 2009.

17. Фармацевтическая технология: учебное пособие /Под ред. В.И.Погорелова. Ростов н/Д: Феникс, 2002.

18. Ажгихин И.С. Технология лекарств. М.: Медицина, 1980. 440 с.

19. Тенцова А.И. Справочник фармацевта. М.: Медицина, 1981. 386 с.

Приложение

Капли для внутреннего применения
	Торговые названия	Активный компонент	Форма выпуска	Дозировки
1. Антигистаминные
Цетиризин	Зиртек Зодак Зинцет Цетрин Цетиризин	Цетиризин	Капли по 10 или 20 мл. Содержаться во флаконах из темного стекла.	Взрослым и детям до 6 лет - 10 капель, при необходимости повышают до 20 капель. от 2-6 лет - 5 капель 2 раза в день от 1-2 лет - по 5 капель 1-2 раза в день от 0,6-1 года - 5 капель в день
Левоцетиризин	Супрастинекс Ксизал	Левоцетиризина гидрохлорид		Взрослым и детям старше 6 лет по 20 капель в день. от 2-6 лет по 5 капель 2 раза в день.
Диметинден	Фенистил	Диментидина малеат	Капли по 20 мл, оснащенных капельницей	Взрослым и детям до 12 лет 60-120 капель в день (3 раза в день) от 1 мес. до 1 года по 3-10 капель трижды в день от 1-3лет по 10-15 капель (на 3 приема) от 3-12 лет по 15-20 капель
2. Для лечения сердечно-сосудистой системы
	Кардиовален	Адонизид Настойка Валерианы Экстракт боярышника жидкий Натрия бромид Экстракт травы желтушника	Капли для приема внутрь в стеклянном флаконе 15, 25, 50 мл в картонной пачке	Внутрь за 30-40 минут до еды по 15-20 капель, растворенных в 100 мл воды 1-2 раза в сутки.
	Корвалол	Масло листьев мяты перечной Фенобарбитал Этилбромизовалерианат	Капли оральные по 25 или 50 мл в флаконах	От 15-30 капель смешивают с 50 мл воды за 30-1 час до еды. При тахикардии 40-50 капель
	Корвалдин	Этиловый эфир а-бромизовалериановой кислоты Фенобарбитал Масло Мяты масло Хмеля	Пероральные капли по 25 мл во флаконе	15-30 капель растворенные в 30-50 мл воды. Принимают 2-3 раза в день после еды.
3. Противокашлевые/отхаркивающие
	Геделикс	Экстрактс листьев плюща	Капли и сироп густоватой жидкости со специфическим запахом объемом 50 или 100 мл в стеклянной флаконе-капельнице.	Для взрослых односкатная доза 31 капля, суточная - 93 капли. Перед применением флакон взбалтывают. Капли запивают умеренным количеством воды.
	Нашатырно-Анисовые капли	Аммиак Масло семян аниса	Капли во флаконах по 25 и 40 мл.	Взрослым до 15 капель на прием разводя в 0,25 стакана воды. Детям 1 капля на год жизни 2 раза в день
	Бронхипрет	Тимьян Листья вьющегося плюща	Сироп и капли выпускаются в идентичных формах: флаконы из темного стекла по 50 или 100 мл с мерным стаканчиком и капельным дозатором	Взрослым по 40 капель через каждые 6 часов детям 12-18 лет - по 27 капель через 6 часов детям 6-11 лет по 27 капель через каждые 6 часов
4. Слабительные
Натрия пикосульфат	Регулакс Гутталакс Слабилен Слабикап Гуттасил	Натрия пикосульфат	Флаконы-капельницы объемом 15-30, 20 и 50 мл	Взрослые и дети от 10 лет употребляют от 10-20 капель перорально. Детям по 5-10 капель
	Капли Огаркова	Экстракт крапивы Гель Алоэ Вера Сухой экстракт солодки Экстракт сухой Сенны	Капли по 50 мл №5	Взрослым назначают за сутки 3 раза по 30 капель с едой. Перед применением взболтать
5.Желудочно-кишечные
		Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis, Enterococcus faecium	Капли в форме раствора во флаконах объемом 8 мл, оснащенных дозатором в виде капельницы.	Детям до 2 лет - по 6 капель 2 раза вдень развести в воде, компоте, грудном молоке, главное не в горячих напитках. Капли давать во время еды или после.
	Иберогаст	Экстракт лепестков ромашки Экстракт корней солодки Экстракт чистотела Экстракт листьев мелиссы Экстракт плодов расторопши Экстракт листьев мяты перечной	Капли для внутреннего применения во флаконах 20, 50, 100 мл.	Взрослым по 20 капель перд едой или во время еды 3 раза в сутки, запивая 2-3 ст.л. воды Детям от 6-12 лет до 15 капель Детям от 3-6 лет до 10 капель Детям от трех месяцев до 3 лет - до 8 капель Грудным детям до 3 месяцев до 6 капель
	Хилак Форте	Водные субстраты продуктов обмена веществ: Escherichia coli, Lactobacillus acidophilus, Helveticus, Enterococcus faecalis.	Оральные капли со специфическим запахом от желтоватого до желтовато-коричневого. Раствор во флаконах с пробкой-капельницах по 30 и 100 мл.	Взрослые от 40-60 капель на прием до 3 раз в течении дня. Препарат не предназначен для грудничков. В педиатрии применяется с 2х летнего возраста. Разовая доза для ребенка 2-12 лет - от 20-40 капель, для детей старше 12 лет от 40-60 капель.
Симетикон	Боботик Эспумизан Дисфлатил Бебикалм	Симетикон	В каплях, для внутреннего применения	Дети от 4 недель до 2 лет - 8 капель От 2-6 лет - по 14 капель Старше 6 лет по 16 капель
Капли для наружного применения
1. Глазные капли 1.1 При катаракте
Азапентацен		Азапентацена полисульфоната натрия	глазные капли по 15 мл в полиэтиленовых флаконах-капельницах с дозатором	По 1-2 капли в конъюнктивальный мешок 3-5 раз в сутки
	Офтан катахром	Никотинамид Аденозид Цитохром С	флаконы из пластика с капельницей объемом по 10 мл	По 1-2 капли 3 раза в день под нижнее веко
	Тауфон Дибикор Аминопед Тауфон-Акос		Тюбик-капельницы по 1,5мл, 2 мл или 5 мл; одна упаковка может вмещать 1,2,4,5,10 тюбик-капельниц. Флаконы-капельницы по 5 мл или 10 мл; одна упаковка может вмещать 1 или 2 флакона-капельницы. Флаконы по 5 мл, одна упаковка вмещает 1 или 5 флаконов	По 1-2 капли в каждый проблемный глаз на протяжении 3 месяцев
1.2 При глаукоме a. Холиномиметики
Пилокарпин	Пилокарпина гидрохлорид	Пилокарпина гидрохлорид	Бесцветная прозрачная жидкость. Капли по 5 или 10 мл во флаконе.	по 1-2 капли через каждые 6-12 часов в оба глаза.
Карбахол	Изопто-карбахол Карбахолин	Карбахол	Глазные капли 3%	По 1-2 капли 2-6 раз в день
b. Простогландины
Латанопрост	Ксалатан Глаумакс Глаупрост Латаномол	Латанопрост	В форме глазных капель в специальном флаконе	По 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза желательно вечером.
Травопрост	Траватан	Травопрост	Прозрацный, бесцветный раствор. Флаконы 2,5 млв пакетах из алюминиевой фольги	Капли используют 1 раз в день перед сном
c. Я-адреноблокаторы
		Тимолола малеат	Глазные капли бесцветные, флаконы по 5 мл.	Препарат закапывают 2 раза в день по 1 капле (0,25% раствор). При необходимости концентрацию раствора повышают до 0,5%
Бетаксолол	Бетоптик Бетоптик С	Бетаксолола гидрохлорид	Глазные капли во флаконах по 5 мл с крышкой-капельницей	По 1 капле в конъюнктивальный мешок 2 раза в день
d. Ингибиторы карбоангидразы
Дорзоламид	Дорзоламида гидрохлорид	Дорзоламид	Глазные капли 2%, флакон пластиковый по 5 или 10 мл.	В пораженный глаз по 1 капле 3 раза в день
Бринзоламид	Бринзопт Бринзоламид	Бринзоламид		По 1 капле 2 раза в день, каждый день
1.3 От усталости глаз
Тетризолин	Визоптик Берберил Н	Тетризолин	Капли по 15 мл в пластиковом флаконе с капельницей и завинчивающейся крышкой	Разрешен к применению у детей с 2 лет под контролем врача.
	Хило-Комод Хилозар-Комод Хиломакс-Комод Хилопарин-Комод	Натрия гиалуроната (использован в виде натриевой соли гиалуроновой кислоты)	Стерильный 0,1% водный раствор. Выпускается в оригинальных пластиковых контейнерах объемом 10 мл	По 1 капле в каждый глаз 3 раза в течении дня и более при необходимости.
1.4 Антисептические
Ципрофлоксацин	Ципролет Ципромед Ципринол Ципросин Квинтор-250	Ципрофлоксацин	Глазные капли по 3 мг/мл выпускаются в виде флакона	По 1-2 капле каждые 4 часа. Если тяжёлое поражение - по 2 капли через час
	Окомистин	Бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний	Глазные капли в полимерных флаконах по 10 мл.	По 1-2 капли не более 6 раз в день.
1.5 Противомикробные
Сульфацетамид	Альбуцид Сульфацил натрия	Сульфацетамид	Глазные капли во флаконах-капельницах, в большинстве случаев 5 или 10 мл.	1-2 капли 4-6 раз в день в левый и правый глаз. Для детей новорожденного возраста с целью профилактики бленнореи, показано закапывание 2 капель в оба глаза сразу же после их рождения, а также 2 капель по прошествии 120 минут после первой процедуры.
Тобрамицин	Тобрадекс Дилатерол	Тобрамицин	Прозрачный, бесцветный или с соломенным оттенком раствор во флаконах-капельницах «Дроп Тэйнер» по 5 мл.	По 1 капле 4-5 раз в день. Тобрекс 2х по 1 капле 2-3 раза в день
Офлоксацин	Офлоксин	Офлоксацин	Капли для глаз представляют собой прозрачный раствор бледно-желтого цвета. В полиэтиленовом флаконе с крышкой-капельнице по 5 мл.	По 1 капле за веко больного глаза 3-4 раза в день
2. Назальные капли 2.1 Сосудосуживающие
Ксилометазолин	Ксимелин Риностоп Ринонорм Тизин ксило Галазолин	Ксилометазолина гидрохлорид	Выпускается в форме капель и спрея назальных. Расфасованы во флаконы-капельницы 10 мл, а спреи - 10 или 15 мл	0,1% можно впрыскивать детям от 6 лет. Допустимая суточная дозировка 2-3 впрыскивания 3 раза в день. 0,05% предназначен для детей от 2-6 лет по 1-2 раза в каждую ноздрю по 1-2 капли
Оксиметазолин	Називин сенсетив	оксиметазолина гидрохлорида	Капли во флаконах с крышкой-пипеткой 0,05% 0,025% и 0,01%. Спрей 0,05% во флаконе 10 мл с распылителем.	Взрослым и детям с 6 лет назначают 0,05% капли по 1-2 капли 2-3 раза в день. Детям с 1 года до 6 лет -- 0,025% капли по 1-2 капли 2-3 раза. Детям до 1 года назначают 0,01% препарат: новорожденным по 1 капле 2-3 раза.
Нафазолин	Нафтизин	Нафазолин	Прозрачная жидкость без цвета. Может быть слегка окрашенной. Капли в нос содержатся во флаконах из стекла по 5 или 10 мл, могут быть во флаконах-капельницах из пластика по 10, 15 или 20 мл. В комплект может входить крышка-капельница.	Применяются интраназально, их нужно закапывать в каждый носовой ход. Взрослые пациенты получают по 1-3 капли три-четыре р. в сутки 0.1% раствора. Для детей назначают 0.05% водный раствор, детям от 1 до 6 лет показано по 1-2 капл., детям от 6 до 15 лет -- по 2 капл., и это нужно делать 1-3 р. в день. При необходимости используется 0.025% раствор. Чтобы получить его, нужно развести 0.05% раствор Нафтизина дистиллированной водой.
2.2 Противоаллергические
	Вивидрин Кромогексал	Кромоглициевая кислота	Спрей в нос 2% дозированный - бесцветный или желтоватый раствор, не содержащий механических включений. Расфасован во флаконы из полиэтилена 15 мл или 30 мл, оснащенные устройством для дозирования.	Максимально допустимая дозировка - 6 раз в день по 1 дозе.
Мометазон	Назонекс Назонекс синус	Мометазона фуроат	Полиэтиленовые флаконы 10 г, упаковка №1. Каждый флакон комплектуется защитным колпачком и насадкой-распылителем. Содержимое флакона рассчитано на 60 доз, в каждой из которых содержится 50 мкг активно действующего вещества.	Стандартная профилактическая/терапевтическая доза для подростков старше 12 возраста и взрослых пациентов (включая пожилых людей) -- 2 ингаляции в каждый носовой ход однократно После достижения желаемого терапевтического эффекта дозу сокращают до 100 мкг/сут.
Флутиказон		Флутиказона фуроат	Капли в нос Авамис выпускают в виде суспензии белой, однородной. Суспензия содержится во флаконах из темного оранжевого стекла, объемом по 30, 60 или 120 доз.	взрослым назначают по два вспрыскивания в каждую ноздрю один раз в день; детям 2-11 лет - по одному вспрыскиванию в каждую ноздрю 1 раз в день.
2.3 Увлажняющие на основе соленой морской воды
	Аква Марис Флуимарин Физиомер	Морская вода	выпускают во флаконах, емкостью 30 мл, со специальным распылителем, в картонной пачке по одному флакону.	Взрослым и детям старше 2 лет показано по 1-2 спрыскивания в каждый носовой проход, 4 раза в сутки. Разрешено более частое применение спрея. Капли чаще всего используют для новорожденных и детей в возрасте до одного года. Продолжительность лечения - от 14 до 30 дней. Курс можно повторить через месяц.
2.4 Иммуномоделирующие
	Гриппферон	Интерферон альфа-2b	Капли представляют собой прозрачный бледно-желтый раствор. 5 или 10 мл раствора в пластиковом флаконе с капельницей, 1 флакон в бумажной упаковке. Спрей представляет собой прозрачный бледно-желтый раствор. 10 мл раствора в пластиковом флаконе с дозатором, 1 флакон в бумажной упаковке.	детский возраст до 1 года предусматривает применение по 1 дозе лекарства (500 ME) в носовые ходы пять раз в день (одноразовая доза составляет 1000 ME, дневная доза составляет 5000 ME); детям 1-3 лет вводят по 2 дозы в носовые ходы три-четыре раза в день (одноразовая доза составляет 2000 ME, дневная доза составляет 6000-8000 ME); детям 3-14 лет вводят по 2 дозы в носовые ходы четыре-пять раза в день (одноразовая доза составляет 2000 ME, дневная доза составляет 8000-10000 ME); лицам старше 15 лет вводят по 3 дозы в носовые ходы пять-шесть раз в день (одноразовая доза составляет 3000 ME, дневная доза составляет 15000-18000 ME).
		Klebsiella pneumonia, Streptococcus pneumoniae (типы 1, 2, 3, 4), Acinetobacter calcoaceticus, Streptococcus pneumoniae (типы 2, 3, 5, 8, 12), Streptococcus pyogenes A-группы, Haemophilus influenzae B-типа, Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis, Enterococcus faecalis, Neisseria subflava и perflava, Streptococcus dysgalactiae C-group, Enterococcus faecium, Streptococcus G-группы.	Прозрачная, желтоватая жидкость без цвета со слабым характерным запахом. 20 мл жидкости в стеклянном аэрозольном баллоне; один баллон с распылителем и насадкой в коробке из картона.	Для терапии острых и хронических инфекций дыхательных путей детям 3-36 месяцев назначают одну дозу лекарства в каждый носовой проход дважды в день после предварительной очистки от слизи и так до исчезновения признаков инфекции. Всем остальным возрастным категориям лиц назначают по 1 дозе в каждый носовой проход 2-4 раз в день до исчезновения признаков инфекции.
	Назоферон	интерферон альфа-2b	Выпускается препарат в виде спрея и капель назальных, помещённых в стеклянные флаконы по 5 мл.	Для детей назначают новорожденным малышам и деткам до года по 1 капле ежедневно. Детям 1-3 года - ежедневно 3-4 раза по 2 капли.
3. Ушные капли 3.1 С антибиотиком
Рифамицин

Подобные документы

Анатомо-физиологические особенности строения носа. Капли в нос, их характеристика и требования, предъявляемые к их качеству. Безрецептурные лекарственные препараты для сиптоматического лечения ринита. Экстемпоральные прописи капель для носа, проверка доз.

курсовая работа , добавлен 21.03.2011


Особенности офтальмологических лекарственных форм, технология их производства. Основные требования, которым должны соответствовать глазные капли. Современная практика применения офтальмологических лекарственных форм, пути и методы ее совершенствования.

курсовая работа , добавлен 13.11.2014


Определение лекарственной формы. Назначение, преимущества и недостатки суппозиториев. Фармакопейные требования к препаратам. Основные способы их получения. Классификация суппозиторных основ. Технология изготовления суппозиториев методом выливания.

реферат , добавлен 16.06.2014


Характеристика и классификация вспомогательных веществ, необходимых для приготовления лекарственного препарата. Требования, предъявляемые к ним. Определение таблеток и капсул как лекарственной формы. Вспомогательные вещества в технологии их производства.

курсовая работа , добавлен 21.08.2011


Лекарственные и вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных пленок для лечения термических ожогов. Определение антимикробной активности методом диска, адгезии пленочной лекарственной формы и производство лекарственной фитопленки.

дипломная работа , добавлен 19.11.2009


Технология изготовления неводных растворов для внутреннего и наружного применения в условиях аптеки. Основные требования, предъявляемые к ним. Спирт этиловый, хлороформ, эфир медицинский, глицерин, масла жирные, димексид. Капли для внутреннего применения.

презентация , добавлен 12.03.2015


Технология изготовления порошков в аптеках, контроль качества. Особенности внутриаптечной заготовки водных растворов. Неводные растворы на летучих растворителях. Капли для внутреннего применения, расчет доз. Многокомпонентные жидкие лекарственные формы.

курсовая работа , добавлен 21.10.2011


Требования, предъявляемые к глазным каплям, офтальмологическим растворам и внутриаптечным заготовкам. Изготовление глазных капель растворением лекарственных и вспомогательных веществ. Органолептический, физический и химический контроль капель.

курсовая работа , добавлен 27.02.2017


Растворы для внутреннего применения, изготавливаемые по массе: прописывание в рецепте, технология изготовления, контроль качества. Аптечная технология изготовления капель для приёма внутрь. Совершенствование растворов для внутреннего применения.

курсовая работа , добавлен 28.11.2017


Нормативно-технические документы, регламентирующие требования по изготовлению лекарственной формы. Преимущества и недостатки растворов, классификация и типы растворителей. Методы получения воды очищенной. Способы прописывания растворов, их приготовление.

Капли - жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения, дозируемая каплями. Как дисперсные системы капли представляют собой растворы истинные, растворы коллоидные, суспензии, эмульсии.

Капли классифицируют по способу применения:

Для внутреннего применения;

Для наружного применения.

Капли для внутреннего применения (Guttae pro usu interno) чаще всего представляют собой растворы лекарственных веществ в воде, настойках, экстрактах и других жидкостях. Преимуществом капель для внутреннего употребления перед микстурами является высокая концентрация действующих веществ. Поэтому капли иногда называют концентрированными микстурами.

Рецепты капель для внутреннего применения, содержащие вещества списков А и Б, подлежат обязательной проверке доз (см. в главе 7 «Дозы»).

Капли для наружного применения (для закапывания в глаза, уши, нос).

В ГФ имеется общая статья только о каплях глазных.

Рис. 18.1. Устройство для растворения

Рис. 18.2. Ступка и пестик стеклянные для растворения

Капли для носа, ушей должны отвечать требованиям, предъявляемым к жидким лекарственным формам.

Кроме того, качество капель для наружного применения, носа и ушных капель характеризуют следующие основные показатели:

Соответствие анатомо-физиологическим особенностям пути введения;

Соответствие физико-химическим свойствам лекарственных веществ.

18.1. ТРЕБОВАНИЯ НОРМАТИВНОЙ ДОКУМЕНТАЦИИ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К КАПЛЯМ:

Безопасный уровень микробной контаминации для капель (не более 1000 бактерий и 100 дрожжевых и плесневых грибов в 1 мл капель наружного применения, не более 100 микроорганизмов в 1 мл (г) для приема внутрь);

Стерильность глазных капель;

Совместимость лекарственных и вспомогательных веществ, входящих в состав капель;

Точность концентрации лекарственных веществ и объема (массы) капель - в соответствии с требованиями приказа МЗ? 305;

Стабильность химическая и физическая;

Отсутствие механических включений.

Кроме того, качество приготовленных капель оценивают так же, как и других лекарственных форм, т.е. проверяют документацию (рецепт, паспорт письменного контроля, копию рецепта), оформление, упаковку, цвет, запах.

18.2. ПРЕИМУЩЕСТВО КАПЕЛЬ ПЕРЕД ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ФОРМАМИ:

Более высокая биодоступность в сравнении с порошками, таблетками;

Компактность, портативность в сравнении с микстурами;

Простота в изготовлении;

Удобство в применении.

18.3. НЕДОСТАТКИ КАПЕЛЬ

ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ

Необходимость поддержания требуемого уровня стабильности (физико-химической, микробиологической), так как капли применяются в условиях часто открывающейся упаковки;

Необходимость тщательного анализа химической совместимости из-за более высокой концентрации лекарственных веществ по сравнению с микстурами;

Кратковременность терапевтического действия капель для наружного применения. Для пролонгирования действия лекарс- твенных веществ, применяемых наружно, рекомендуется вводить в состав капель синтетические полимеры: 1% метилцеллюлозы или оксипропилметилцеллюлозы.

18.4. ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ КАПЕЛЬ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО И НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Стадии технологического процесса

1. Подготовительная, в том числе следующие операции:

Определение общего объема или массы;

Расчет навески вещества, или объема концентрированного раствора;

Проверка доз веществ списков А и Б (только для растворов энтерального применения);

Расчет массы или объема растворителя;

Оформление обратной стороны паспорта письменного контроля;

Подготовка рабочего места, лекарственных средств и материалов.

2. Растворение и процеживание (фильтрование для глазных капель).

3. Введение в состав жидких лекарственных средств. Контроль отсутствия механических включений.

4. Упаковка, укупорка.

5. Оформление; заполнение паспорта письменного контроля.

6. Контроль качества.

Правило 1

Если общий объем капель не превышает 30 мл, то растворение ведут в половинном количестве растворителя. Растворение прово- дят в подставке, предварительно сполоснутой очищенной водой.

Полученный раствор процеживают через ватный тампон, предварительно промытый очищенной водой. Остаток растворителя используют для промывки подставки, где проводились растворение и промывка фильтра. При таком способе изготовления не происходит уменьшения концентрации лекарственных веществ и объема капель.

Правило 2

При назначении в каплях веществ списков А или Б в количестве меньше 0,05 г используют заранее приготовленные концентрированные растворы этих веществ.

Особенности приготовления капель - растворов лекарственных веществ в настойках, экстрактах и других галеновых препаратах

Правило 3

При изготовлении капель, содержащих водно-спиртовые жидкости, необходимо учитывать растворимость лекарственных веществ, а также состав входящих в пропись жидкостей.

Пример 1

Rp.: Sol. Ephedrini hydrochloridi 2% - 10 ml Sol. Adrenalini hydrochloridi 1:1000 gtts. ХХ M.D.S. По 4 капли в нос 3 раза в день.

В подставке в 5 мл воды очищенной растворяют 0,2 г эфедрина гидрохлорида. Раствор процеживают через ватный тампон, предварительно промытый водой, во флакон темного стекла. Через этот же тампон процеживают оставшееся количество (5 мл) воды. Непосредственно во флакон отмеривают пипеткой 0,1% раствор адреналина гидрохлорида в количестве, соответствующем 20 каплям по стандартному каплемеру. Флакон укупоривают и оформляют этикеткой «Наружное» и предупредительной надписью «Хранить в прохладном месте».

Пример 2

Rp.: Mentholi 0,4 Natrii bromidi 1,0 Adonisidi 6 ml Tinct. Convallariae

Tinct. Leonuri ana 15 ml

M.D.S. По 15 капель 2 раза в день.

При изготовлении капель этого типа необходимо учитывать растворимость лекарственных веществ, а также состав входящих в пропись жидкостей. В ГФ Х установлено: адонизид содержит 20% этанола; настойки ландыша и пустырника готовятся на 70% этаноле; ментол растворим в воде в соотношении 1:1800, в этаноле в соотношении 1:1 (90%) и 1:2,5 (70%), 1,0 г натрия бромида растворим в 1,5 мл воды и 3,5 мл 70% этанола.

Во флакон отмеривают пипеткой по 15 мл настойки ландыша и настойки пустырника и в смеси настоек растворяют 0,4 г ментола. В небольшую подставку отмеривают пипеткой 6 мл адонизида и растворяют в них 1,0 г натрия бромида. Полученный раствор переносят во флакон (в случае необходимости предварительно процеживают). Оформляют по общим правилам.

Упаковка, маркировка и анализ качества капель осуществляют в соответствии с требованиями фармакопеи и приказов МЗ РФ, предъ- являемым к растворам.

18.5. ПРИМЕРЫ КАПЕЛЬ

ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО УПОТРЕБЛЕНИЯ

(ПРИКАЗ МЗ СССР? 223 ОТ 12.08.1991 г.)

Сердечные

1. Раствор ментола с нитроглицерином Rp.: Sol. Меntholi spirituosae 3% - 9 ml Nitroglycerini spirituosae 1% - 1 ml

M.D.S. Внутрь по 1-2 капли на кусочек сахара под язык.

Действие и показания: оказывает рефлекторное расширение коронарных сосудов сердца.

Применяют для купирования приступов стенокардии.

Противопоказания:

2. Настойки валерианы и ландыша с валидолом Rp.: Т-rae Valerianae

Т-rae Convallariae ana 10 ml Validoli 2,0

M.D.S. Внутрь по 20-30 капель 3 раза в день. Действие и показания: применяют в качестве седативного средства при неврозах сердечно-сосудистой системы.

3. Настойки валерианы и ландыша с натрия бромидом Rp.: Т-rae Valerianae

Т-rae Convallariae ana 10 ml Natrii bromidi 4,0

M.D.S. Внутрь по 20 капель 2 раза в день.

Действие и показания: оказывает седативное действие, применяют при неврозах сердца.

4. Настойки пустырника и боярышника с натрия бромидом Rp.: Т-rae Leonuri

Т-rae Crataegi ana 15 ml Natrii bromidi 4,0

M.D.S. Внутрь по 15-20 капель 2-3 раза в день. Действие и показания: оказывает седативное действие, применяется при функциональных расстройствах сердечной деятельности.

5. Капли Вотчала Rp.: Т-rae Valerianae

Т-rae Convallariae ana 10 ml

Validoli 2,0

So1 Nitroglycerini spirituosae 1% - 1 ml

Действие и показания: оказывает седативное и сосудорасширяющее действие, применяется при сердечно-сосудистых неврозах, стенокардии с тахикардией.

Противопоказания: повышенное внутричерепное давление, кровоизлияния в мозг.

6. Настойки валерианы, пустырника и красавки с ментолом Rp.: Т-rae Valerianae

Т-rae Leonuri ana 10 ml Т-rae Belladonnae 5 ml Mentholi 0,2

M.D.S. Внутрь по 20-25 капель 2-3 раза в день.

Действие и показания: оказывает седативное действие и усиливает кровообращение в коронарных сосудах сердца; применяется при неврозах сердца, стенокардии с брадикардией.

7. Настойки ландыша и валерианы с экстрактом боярышника и ментола

Rp.: Т-rae Convallariae Т-rae Valerianae ana 20 ml

Extr. Crataegi fluidi 10 ml Mentholi 0,1

M.D.S. Внутрь по 15-20 капель 2-3 раза в день.

Действие и показания: оказывает седативное действие и усиливает кровообращение в венечных сосудах сердца, применяют при функциональных расстройствах сердечной деятельности.

18.6. КАПЛИ ДЛЯ НОСА

Капли для носа - жидкая лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в носовую полость. Они представляют собой водные или масляные растворы или суспензии и гели лекарственных веществ.

Внутренняя поверхность носовой полости богата кровеносными сосудами, поэтому интраназальная аппликация лекарств практически биоэквивалентна инъекционному пути введения.

Преимуществами интраназального введения ЛС являются: постепенное поступление ЛС в кровоток и отсутствие взаимодействия ЛС с элементами крови. Поэтому перспективными являются интраназальные лекарственные формы инсулина, глюкагона, прогестерона, пропранолола и болеутоляющих средств.

Недостатками интраназальных лекарственных форм являются:

Разрушение многих ЛС ферментами слизистой оболочки носа;

Потери ЛС из-за обратного (выталкивающего) действия реснитчатого эпителия носовой полости;

Нарушение функции реснитчатого эпителия;

Возможность глотания препарата; в результате при назальном приеме ЛС может поступить внутрь, что сопровождается нарушением дозировки.

Правило 1

Дозы веществ списков А и Б в каплях для носа обычно не проверяют, так как они назначаются для местного действия и в небольших количествах. Однако рекомендуется учитывать возможность всасывания лекарственных веществ через слизистую оболочку, а также проглатывания капель, стекающих в рот, и, следовательно, общего и токсического их действия.

Правило 2

Перед отпуском растворов сильнодействующих ЛС назального применения пипетки или аэрозоли должны быть откалиброваны.

Алгоритм калибровки назальной пипетки:

1. Калибровке подлежат пипетка и раствор, которыми будет пользоваться пациент;

2. Определяют число капель в 1,0 мл раствора, выписанного врачом, путем трехкратного взвешивания массы 20 капель;

3. Пересчитывают число капель на 1 прием, учитывая факт, что врач выписывает дозу в стандартных каплях (20 капель водного раствора в 1,0 мл).

Пример 1

Rp.: Dimedroli 0,05 Ephedrini hydrochloridi Novocaini ana 0,1

Solutionis Natrii chloridi 0,9% -10 ml AI.D.S. По 2 капли в нос 3 раза в день.

При калибровке эмпирической пипетки установлено, что в 1,0 мл дозируемого раствора содержится 10 капель. Если учесть, что дозирование стандартным каплемером 1,0 мл водного раствора равноценно 20 каплям, то коэффициент пипетки равен 0,5, и пациенту рекомендуется закапывать по 1 капле 3 раза в день.

Алгоритм калибровки пульверизатора или ингалятора:

1. Взвешивают аэрозольный баллон или ингалятор.

2. Выполняют 10 распылений в полиэтиленовый пакет.

3. Повторно взвешивают аэрозольный баллон или ингалятор, делят разницу в массе на 10; получая массу одного распыления.

4. Вычисляют разовую дозу ЛС путем умножения массы одного распыления на концентрацию вещества, разделив на 100%.

5. Сравнивают разовую дозу с прописанной дозой и высшей разовой.

Требования, предъявляемые к каплям для носа

Основным требованием, предъявляемым к каплям для носа, является соответствие состава анатомо-физиологическим особенностям пути введения, т.е. капли не должны замедлять транспортную функцию реснитчатого эпителия.

Слизистая оболочка верхних и нижних отделов дыхательных путей покрыта мерцательным эпителием. Основным структурным

элементом эпителия являются реснитчатые цилиндрические клетки. От каждой такой клетки отходят 3-25 ресничек длиной 6- 10 мкм и диаметром менее 0,3 мкм. Реснички совершают координированные движения, производя удары и толчки по покрывающему их секрету (8-12 ударов в 1 с). Движение мерцательного эпителия в полости носа направлено к носоглотке, а из нижних отделов дыхательных путей - вверх. Таким образом дыхательные пути очищаются.

Транспортную функцию реснитчатого эпителия замедляют:

1. Растворы:

Серебра нитрата;

Кокаина гидрохлорида;

Кислоты борной - выше 1% концентрации;

Натрия гидрокарбоната - выше 3%;

Эфедрина гидрохлорида - выше 1-2% и др.;

2. Растворы со значением рН до 6,4 и более 9,0.

3. Растворы с осмотическим давлением до 0,3 и более 4% по NaC1.

Технология изготовления капель для носа

Технология изготовления капель для носа состоит из тех же стадий, что и капель для внутреннего применения.

Правило 3

Для приготовления капель для носа используют стерильные растворители: воду очищенную, изотонические буферные растворы, масла и др.

В качестве стабилизаторов, консервантов, пролонгаторов и других вспомогательных веществ используют: натрия хлорид, натрия сульфат, натрия нитрат, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат, натрия фосфорнокислые соли одно- и двузамещенные, кислоту борную, кислоту сорбиновую, нипагин, нипазол, бензалкония бромид, производные целлюлозы и др. Растворы расфасовывают ручным или полуавтоматическим способом во флаконы. Укупоривают крышками, закатывают колпачками.

Тара и материалы для фасовки капель

В фармации используют флаконы, пробки и колпачки для фасовки капель (рис. 18.3), а также устройства со встроенным дозатором (рис. 18.4).

Рис. 18.3. Флаконы из стеклянной трубки (дрота) марки НС, пробки резиновые АБ и колпачки алюминиевые К1 для фасовки растворов

Рис. 18.4. Флаконы-капельницы из стекла или полипропилена

Флакон-капельница состоит из флакона (стеклянного или полипропиленового) с раствором и крышки, совмещенной с пипеткой. Пациент снимает крышку, наконечник флакона-капельницы помещает в ноздрю, закапывает раствор препарата. При использовании пульверизатора при нажатии на грушу раствор подается в сопло для распыления. Раствор равномерно и тонким слоем орошает слизистую оболочку носовой полости. Контроль качества капель осуществляют в соответствии с требованиями фармакопеи и приказов M3 РФ.

Примеры рецептов капель для носа (приказы MЗ? 214, часть 5, табл. 7; ? 223)

1. Rp.: Furacilini 0,002 Dimedroli 0,05 Ephedrini hydrochloride Novocaini ana 0,1

Solutionis Natrii chloridi 0,9% - 10 ml

В 5 мл 0,02% раствора фурацилина, растворяют димедрол, эфедрина гидрохлорид и новокаин. Раствор процеживают через ватный тампон, предварительно промытый раствором фурацилина.

2. Капли Преображенского Rp.: Ephedrini hydrochloride Acidi borici ana 0,3 Norsulfasoli

Streptocidi ana 0,5

Dimedroli 0,03

Olei Eucalypti gtts. Х Olei Persicorum 20,0

M.D.S. По 3 капли в нос 2 раза в день.

Твердые лекарственные вещества тщательно измельчают в ступке с приблизительно половинным от их массы количеством масла персикового, добавляют при перемешивании остальное количество масла персикового, взвесь переносят в сухой флакон, добавляют 10 капель масла эвкалиптового.

3. Раствор мезатона 1; 2; 10%

Rp.: Sol. Mesatoni 1% (2; 10%) - 10 ml

Действие и показания: адреномиметическое средство.

4. Раствор эфедрина гидрохлорида 3%

Rp.: Sol.Ephedrini hydrochloridi 3% - 10 ml

M.D.S. По 1-2 капли в конъюнктивальный мешок.

Действие и показания: адреномиметическое средство.

5. Раствор колларгола 1; 2; 3; 5%

Rp.: Sol. Collargoli 1% (2; 3; 5%) - 10 ml M.D.S. По 2-3 капли в нос 3 раза в день.

Действие и показания: вяжущее, антисептическое и противовоспалительное средство.

6. Раствор протаргола 1; 2; 3%

Rp.: Sol. Protargoli 1% (2; 3%) - 10 ml

M.D.S. По 2-3 капли в нос 3 раза в день.

7. Раствор цитраля масляный 1% Rp.: Citrali 0,1; 01. Olivarum 10,0 M .D.S. По 2 капли в нос 3 раза в день.

8. Раствор фурацилина с димедролом Rp.: Sol. Furacilini 0,02% - 10 ml Dimedroli 0,1

M.D.S. По 2 капли в нос 3 раза в день.

Действие и показания: антибактериальное и антигистаминное средство.

9. Капли с эфедрином, димедролом, стрептоцидом и сульфадимезином масляные.

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,15

Dimedroli 0,05

Streptocidi

Sulfadimezini ana 0,5 Olei. Helianthi 20,0

M.D.S. По 2 капли в нос 3 раза в день.

Действие и показания: антибактериальное, антигистаминное и сосудосуживающее средство.

Приложение

Как правильно закапывать капли в нос (рис. 18.5).

1. Очистите ноздри.

2. Вымойте руки с мылом теплой водой.

3. Лягте на кровати с запрокинутой головой (позвольте голове висеть по краю кровати или подложите маленькую подушку под плечи).

Обратите внимание: при закапывании капель в нос ребенка положите его спиной на ваши колени. Голова должна быть наклонена назад.

4. Наберите небольшое количество лекарственного препарата в пипетку.

5. Дышите через рот.

6. Введите кончик пипетки в вашу ноздрю на глубину 5-10 мм. Старайтесь не касаться пипеткой слизистой оболочки носа.

7. Отсчитайте прописанное число капель.

8. Продолжайте лежать в течение приблизительно 5 мин для полного всасывания лекарства.

9. Вымойте пипетку, поместите ее в упаковку.

Как использовать флакон-капельницу

(рис. 18.6).

1. Очистите ноздри.

2. Вымойте руки с мылом и теплой водой.

3. Держите вашу голову в вертикальном положении.

Рис. 18.5. Правильное положение при закапывании капель в нос

Рис. 18.6. Использование флакона-капельницы

4. Закройте одну ноздрю одним пальцем.

5. С закрытым ртом вставьте наконечник капельницы в открытую ноздрю. Выдохните через ноздрю, быстро и твердо сожмите контейнер.

6. Задержите дыхание на несколько секунд и затем делайте выдох через рот.

7. Повторите процедуру для другой ноздри, если предписал врач.

8. Ополосните наконечник горячей водой и закрутите крышку. 9. Вымойте руки

18.7. КАПЛИ УШНЫЕ

В виде ушных капель применяют водные, неводные и комбинированные растворы. Технология идентична технологии изготовления глазных и назальных капель.

Примеры рецептов капель ушных (приказ МЗ СССР? 223 от 12.08.1991 г.)

1. Rp.: Sol. Dimexidi 20% - 20 ml

M.D.S. На смоченной турунде вводить в слуховой проход 2-3 раза в день (при остром воспалении наружного слухового прохода).

Растворяют 4 г димексида в 10 мл воды, объем раствора доводят водой до 20 мл.

2. Rp.: Natrii hydrocarbonatis 0,5 Glycerni 5,0

Aq. pur. 5 ml

M.D.S. Закапывать в слуховой проход по 7-10 капель 3 раза в день.

Раствор готовят при нагревании на водяной бане при температуре 60-70 ?С. Комбинация этанола, глицерина и димексида в качестве растворителя способствует повышению проницаемости барабанной перепонки для жидкой части экссудата.

3. Rp.: Resorcini

Spiritus aethylici 96% - 3 ml

Glycerini 8,0

M.D.S. По 8-10 капель в наружный слуховой проход 2-3 раза в день.

Эфедрина гидрохлорид (учетный), резорцин и новокаин растворяют в этаноле или в его смеси с глицерином и димексидом.

4. Rp.: Sol. ntidi borici spirituosae 1% (3%) - 10 ml

Действие и показания:

5. Раствор левомицетина спиртовой 2; 2,5; 3; 5%

Rp.: Sol. Laevomycetini spirituosae 2% (2,5; 3; 5%) - 10 ml M.D.S. По 5 капель в ухо 3 раза в день.

Действие и показания: как антибактериальное средство при катаральном и гнойном отите.

6. Раствор фенола 3% в глицерине

Rp.: Sol. Phenoli 3% in glycerini 20,0

M.D.S. По 5 капель в ухо 3 раза в день.

Действие и показания: как антисептическое средство при отитах.

7. Раствор фурацилина 0,02%

Rp.: Sol. Furacilini 0,02% - 10 ml

M.D.S. По 10 капель в ухо 3 раза в день.

Действие и показания: как антибактериальное средство при катаральном среднем отите.

8. Раствор фурацилина спиртовой 0,05%

Rp.: Sol. Furacilini spirituosae 0,05% - 10 ml M.D.S. По 5 капель в ухо 3 раза в день.

Действие и показания: как антибактериальное средство при хроническом гнойном отите.

Контрольные вопросы

1. Какие достоинства и недостатки характерны для капель как лекарственной формы?

2. Каковы основные показатели качества капель?

3. Каковы особенности проверки дозы веществ списков А и Б в каплях? Приведите примеры.

4. Какие особенности обеспечения качества капель для носа?

Тесты

1. Капли - жидкая лекарственная форма, дозируемая каплями, предназначена для:

1. Внутреннего применения.

2. Парентерального применения.

3. Наружного применения.

2. Как дисперсные системы капли представляют собой:

1. Растворы истинные.

2. Растворы коллоидные.

3. Суспензии.

4. Эмульсии.

3. Преимуществом капель для внутреннего употребления перед микстурами является:

1. Низкая концентрация действующих веществ.

2. Высокая концентрация действующих веществ.

4. Рецепты капель для внутреннего применения, содержащие вещества списков А и Б:

1. Не подлежат проверке доз.

2. Подлежат обязательной проверке доз.

5. Капли для носа, ушей должны отвечать требованиям, предъявляемым к:

1. Жидким лекарственным формам.

2. Глазным каплям.

3. Инъекционным растворам.

6. Глазные капли:

1. Должны быть стерильными.

2. Mогут быть нестерильными.

7. Если общий объем капель не превышает 30 мл, то растворение ведут:

1. Используя весь растворитель сразу.

2. В половинном количестве растворителя.

8. При назначении в каплях веществ списков А или Б в количестве меньше

0,05 г:

1. Концентрированные растворы этих веществ не используются.

2. Используют заранее приготовленные концентрированные растворы этих веществ.

9. Интраназальная аппликация лекарств практически биоэквивалентна:

1. Инъекционному пути введения.

2. Энтеральному пути введения.

10. Дозы веществ списков А и Б в каплях для носа:

1. Обычно не проверяют.

2. Проверяют обязательно.

11. Перед отпуском растворов сильнодействующих ЛС назального применения пипетки должны быть:

1. Простерилизованы.

2. Откалиброваны.

15/07/2015

Капли (Guttae) - жидкая лекарственная форма (раствор, суспензия, эмульсия), в которой в достаточно высокой концентрации содержатся действующие вещества. Их дозируют каплями и отпускают в небольших упаковках

Капли как лекарственная форма издавна используются в медицинской практике. Например, в первую Российскую Фармакопею 1886 г. были включены капли Гофмана (смесь спирта этилового с эфиром), Клапротовы капли (спирто-эфирный раствор железа ацетата), эликсир Галлера (раствор кислоты серной в спирте этиловом 90%), капли Бестужева (спирто-эфирный раствор железа хлорида) и др.

Капли готовят как ex tempore , так и в порядке внутриаптечной заготовки, поскольку некоторые прописи стали фактически стандартными - их начали изготавливать и в промышленных условиях (например, капли Зеленина). Если в препарате прописаны ядовитые или сильнодействующие вещества, необходимо проверить их дозы.

Технология капель зависит от физико-химических свойств прописанных ингредиентов, их количества, а также от состава входящих в пропись жидкостей. Если капли состоят из настоек, новогаленовых препаратов, других жидкостей и твердых лекарственных веществ, то технология сводится к растворению твердых лекарственных веществ в соответствующих растворителях или к смешиванию жидкостей.

В связи с высокой концентрацией лекарственных веществ, содержащихся в каплях, часто возникают затруднения в их изготовлении или даже несовместимость ингредиентов.

Например, в состав капель Зеленина (состав № 1) входят ментол - растворимое в спирте, пахучее вещество, а также настойка красавки, приготовленная на 40% спирте, и настойки ландыша и валерианы, приготовленные на 70% спирте. Поэтому ментол растворяют во флаконе для отпуска в смеси настоек.

А в разновидности капель Зеленина (состав № 2) прописан дополнительно калия бромид, для растворения которого необходимо добавлять воду, т.к. в спиртовых настойках он не растворится. Для этого рекомендовано дополнительно добавить равное количество воды очищенной, учитывая растворимость калия бромида (1 г в 0,75 мл).

Владимир Филиппович Зеленин (1881–1968) - советский терапевт и кардиолог, доктор медицинских наук, академик АМН СССР, автор знаменитых капель Зеленина. Родился в Москве. В 1902 г. был исключен из Военно-медицинской академии за участие в революционном движении. В 1907 г. закончил медицинский факультет Московского университета, в 1911 г. защитил докторскую диссертацию.

В 1918–1919 гг. организовал и возглавил Государственную высшую медицинскую школу (с 1921 г. - Московский, а затем 3-й медицинский институт). В 1924 г. основал и стал первым директором Клинического института функциональной диагностики и экспериментальной терапии (позже переименован в Медико-биологический институт РАН). Научные интересы В.Ф. Зеленина были связаны с кардиологией, он был первым русским клиницистом, применившим электрокардиографию как метод исследования сердца. В 1944 г. избран академиком АМН СССР, а затем - директором Института терапии АМН СССР. Поддерживал трехступенчатый подход к обучению врачей: пропедевтика, факультетская клиника и госпитальная. Стал одним из первых внедрять кино в медицинское образование. В 1947 г. издал первый учебник по терапии «Учебник частной патологии и терапии внутренних болезней»

Состав № 1

Rp
Tincturae Convallariae

Mentholi 0,2
M. D. S. По 20 капель 2–3 раза в сутки (капли Зеленина)

Состав № 2

Rp .: Tincturae Belladonnae 5 ml
Tincturae Convallariae
Tincturae Valerianae ana 10 ml
Kali bromidi 3,0
Mentholi 0,2
M. D. S. По 20 капель 2–3 раза в сутки

Технология капель по прописи № 1

Прежде всего во флакон для отпуска отмеривают настойки красавки и ландыша, затем - валерианы.
К полученной смеси настоек добавляют ментол, укупоривают пробкой и встряхивают до полного растворения. Оформляют к отпуску.

Технология капель по прописи № 2

Во флаконе для отпуска растворяют калия бромид
в равном количестве воды очищенной, а затем добавляют настойки в порядке повышения концентрации спирта. Ментол растворяют после добавления настоек, когда создана достаточно крепкая спиртовая среда.

Нинель Орловецкая, канд. фарм. наук,
Оксана Данькевич, канд. фарм. наук,
Руслан Редькин, канд. фарм. наук,
Национальный фармацевтический университет, Харьков

“Фармацевт Практик” #7-8′ 2015