С тактической точки зрения наиболее важны следующие моменты.

Перед тем как назначить больному большое количество исследований, необходимо исключить наиболее распространённые заболевания (пневмонию, синуситы, инфекции мочевых путей).

Решение о неотложности проведения разнообразных исследований принимают в зависимости от общего состояния больного, наличия факторов риска (например, иммунодепрессии) и местных проявлений.

Перед повторным назначением анализов следует снова собрать анамнез и провести объективное обследование.

Диагноз «лихорадка неясного генеза» ставят, если подъём температуры тела выше 38 °С сохраняется более 2–3 нед, а причина лихорадки остаётся невыясненной даже после проведения общепринятых (рутинных) исследований. Обычно причиной повышения температуры тела служит серьёзное заболевание, часто излечимое. Необходимо тщательное обследование больного, предпочтительно в стационаре, для выявления причины лихорадки. Окончательный диагноз приблизительно у 35% больных - инфекция, у 20% - злокачественное новообразование, у 15% - системное заболевание соединительной ткани и у 15% - другие заболевания. Примерно у 15% больных причина лихорадки остаётся невыясненной.

Диагностика

1. До проведения дальнейших исследований необходимо исключить следующие распространённые заболевания.

Пневмония (на основании рентгенографии органов грудной клетки и аускультации). При рентгенографии органов грудной клетки можно также выявить туберкулёз лёгких, саркоидоз, альвеолит, инфаркт лёгкого или лимфому.

Инфекция мочевых путей (анализ мочи, её бактериологическое исследование).

По анализу мочи можно предположить геморрагическую лихорадку с почечным синдромом или опухоль почки.

Гайморит (УЗИ или рентгенография черепа).

2. Обследование для выявления предполагаемой этиологии заболевания. Большое значение имеют следующие факторы

Наличие и длительность лихорадки (измерение температуры тела обязательно!)

Путешествия, место (страна) рождения и проживания

Перенесённые заболевания, особенно туберкулёз и пороки клапанов сердца

Приём ЛС, в том числе отпускаемых без рецептов

Злоупотребление алкоголем

Данные объективного клинического обследования, которое пациент проходил ранее.

3. Лабораторные и инструментальные исследования.

Первичные исследования

Hb крови, количество лейкоцитов (с определением лейкоцитарной формулы) и количество тромбоцитов

Анализ мочи и бактериологическое исследование мочи
- CРБ и СОЭ

АСТ и АЛТ

Возможно замораживание образца сыворотки крови для проведения последующих серологических исследований

Рентгенография органов грудной клетки

УЗИ или рентгенография придаточных пазух носа

Дальнейшие исследования

УЗИ органов брюшной полости

Исследование аспирата костного мозга

Серологические исследования [виды Yersinia, туляремия, ВИЧ инфекция, Borrelia burgdorferi, противовирусные АТ, HBsAg и АТ к вирусу гепатита С в сыворотке крови, АНАТ, реакция пассивной гемагглютинации с сальмонеллами, реакция связывания комплемента и реакция непрямой гемагглютинации с риккетсиями фон Провацека]

Бактериологическое исследование крови

Мазок и метод толстой капли крови для обнаружения в крови малярийного плазмодия

Исследование аспирата костного мозга.

4. Перед проведением дальнейших исследований необходимо продумать последующую тактику (табл. 1).

Таблица 1. Диагностическая тактика при длительной лихорадке

5. Необходимо изучить нижеприведённый список причин лихорадки, чтобы не упустить ни одну из них.

Туберкулёз (любой локализации).

Бактериальные инфекции

Синуситы

Инфекции мочевых путей

Воспалительные заболевания органов брюшной полости (острый холецистит, острый аппендицит, абсцессы)

Параректальный абсцесс

Абсцессы органов грудной полости (лёгких, средостения)

Бронхоэктазы

Сальмонеллёз, шигеллёз (генерализованные формы)

Остеомиелит.

Бактериемия без очага инфекции (значительно чаще протекает как острое заболевание, чем в виде длительной лихорадки).

Внутрисосудистые инфекции

Инфекционный эндокардит

Инфекции протезов сосудов.

Генерализованные вирусные и бактериальные инфекции

Инфекционный мононуклеоз

Цитомегаловирусная инфекция, инфекции, вызванные вирусом Коксаки

Гепатит

ВИЧ инфекция

Инфекции, вызванные хламидиями (пситтакоз и/или орнитоз)

Токсоплазмоз

Болезнь Лайма

Туляремия

Малярия.

Доброкачественная гипертермия после перенесённого инфекционного заболевания.

Синдром хронической усталости.

Саркоидоз.

Подострый тиреоидит.

Тиреотоксикоз.

Гемолитические заболевания.

Посттравматическое повреждение тканей и гематома.

Тромбоз сосудов, эмболия лёгочной артерии.

Болезнь Кавасаки.

Узловатая эритема.

Лекарственная лихорадка.

Злокачественный нейролептический
синдром.

Аллергический альвеолит. «Лёгкое
фермера».

Заболевания соединительной ткани

Ревматическая полимиалгия, височный артериит

Ревматоидный артрит

Системная красная волчанка (СКВ)

Болезнь Стилла у взрослых

Острая ревматическая лихорадка

Васкулиты

Узелковый периартериит

Гранулематоз Вегенера.

Воспалительные заболевания кишечника

Регионарный энтерит (болезнь Крона)

Неспецифический язвенный колит.

Цирроз печени, алкогольный гепатит.

Злокачественные новообразования

Рак почки (гипернефрома)

Саркомы

Болезнь Ходжкина, другие лимфомы

Метастазы (рак почки, меланома, саркома).

Лихорадка неясного генеза (ЛНГ) – клинический случай, при котором повышение температуры тела является ведущим либо единственным признаком, а его причины не удается установить с помощью стандартного исследования и дополнительных методик.

МКБ-10	R50
МКБ-9	780.6
MeSH	D005335
MedlinePlus	003090

Причины

Терморегуляция человеческого организма осуществляется рефлекторно. Лихорадка (гипертермия) диагностируется в том случае, если показатель температуры тела превышает:

• при измерении в подмышечной впадине – 37,2 °C;
• орально или ректально – 37,8 °C.

Повышение температуры – защитно-адаптационная реакция организма на болезнь. Оно может быть обусловлено различными патологическими процессами. Как правило, лихорадка выступает одним из ряда симптомов заболевания. Но в некоторых случаях она является единственным или ведущим клиническим признаком, в связи с чем возникают сложности в установлении ее этиологии.

Самые частые причины лихорадки неясного генеза:

• инфекционно-воспалительные заболевания (40% случаев) – туберкулез, вирусные инфекции, гельминтозы, эндокардит, пиелонефрит, абсцессы, остеомиелит;
• онкологические недуги (20%) – лейкемия, рак легких или желудка с метастазами, лимфома, гипернефрома;
• системные патологии соединительной ткани (20%) – ревматизм, артрит, волчанка, аллергический васкулит, болезнь Крона;
• другие болезни (10%) – наследственные, метаболические, психогенные.

В 10% случаев причину ЛНГ выявить не удается. Как правило, это происходит при атипичном течении распространенного заболевания или при развитии нестандартной реакции на фармакологические средства.

Лекарственная лихорадка может появиться спустя 2-3 дня после приема препарата. Группы медикаментов, которые чаще всего вызывают гипертермию:

• антибиотики;
• нестероидные противовоспалительные средства;
• слабительные с фенолфталеином;
• препараты для улучшения функционирования сердечно-сосудистой системы;
• фенобарбитал, галоперидол и другие лекарства, влияющие на ЦНС;
• цитостатики.

Лихорадка неясного генеза у детей чаще всего возникает на фоне инфекционных патологий и болезней соединительной ткани.

Симптомы

Основные признаки лихорадки неясного генеза:

• температура тела выше нормальных показателей;
• продолжительность – для взрослых – более 3 недель, для детей – более 8 дней;
• невозможность поставить диагноз после рутинного обследования.

Во многих случаях наблюдаются патологические симптомы, обусловленные нарушением терморегуляции и интоксикацией, – озноб, потливость, ощущение нехватки воздуха, боль в сердце.

В зависимости от особенностей состояния пациента выделяют несколько типов ЛНГ.

По характеру течения:

• классическая (возникает при известных науке заболеваниях);
• нозокомиальная (появляется у людей, находящихся в интенсивном отделении стационара дольше 2 дней);
• нейтропеническая (число нейтрофилов в крови ниже 500 на 1 мкл);
• ВИЧ-ассоциированная (сочетается с заболеваниями, характерными для ВИЧ-инфицированных людей).

Исходя из уровня повышения температуры (°C):

• субфебрильная (37,2-37,9);
• фебрильная (38-38,9);
• пиретическая (39-40,9);
• гиперпиретическая (выше 41).

По типу изменения температуры:

• постоянная (суточные изменения не превышают 1 °С);
• послабляющаяся (колебания в течение дня составляют 1-2 °С);
• перемежающаяся (периоды нормальной и повышенной температуры продолжительностью 1-3 дня чередуются);
• гектическая (резкие перепады температуры);
• волнообразная (ежедневно температура постепенно снижается, а затем повышается);
• извращенная (утром температура выше, чем вечером);
• неправильная (без закономерностей).

Длительная лихорадка неясного генеза может продолжаться дольше 45 дней, ее классифицируют как хроническую.

Диагностика

Алгоритм диагностического поиска в случае лихорадке неясного генеза:

• сбор анамнеза – установление симптомов, уточнение времени возникновения гипертермии, выяснение перечня принимаемых медикаментов, выявление семейных (наследственных) заболеваний;
• физикальное обследование – аускультация и перкуссия грудной клетки, пальпация внутренних органов, осмотр ротовой полости, глаз и ушей, проверка рефлексов;
• базовые лабораторные и инструментальные исследования;
• применение дополнительных методов.

Стандарты диагностики лихорадки неясного генеза включают следующие основные лабораторные исследования:

• клинические анализы крови, мочи, кала;
• коагулограмму;
• биохимию крови;
• туберкулиновую пробу;
• аспириновый тест (при инфекционной природе температуры она нормализуется после приема антипиретиков).

Базовые инструментальные методы:

• рентгенография легких;
• ЭКГ, ЭхоКГ;
• УЗИ мочеполовой системы и почек;
• КТ или МРТ мозга.

Дополнительные способы диагностики:

• микробиологический анализ мочи, крови, мазка из носоглотки – дает возможность выявить возбудителя инфекции;
• анализ на ВИЧ;
• определение титров вирусных антител в крови – позволяет выявить вирус Эпштейна-Барр, токсоплазмоз;
• пункция костного мозга;
• КТ брюшной полости;
• фиброгастродуоденоскопия;
• аллергопробы и так далее.

Дифференциальная диагностика лихорадки неясного генеза основана на рассмотрении следующих заболеваний:

• бактериальных – синусита, пневмонии, туберкулеза, бруцеллеза, остеомиелита, мастоидита, абсцесса, сальмонеллеза, туляремии, лептоспироза;
• вирусных – гепатита, цитомегаловирусной инфекции, СПИДа, мононуклеоза;
• грибковых – кокцидиоидомикоза;
• смешанных – малярии, люэса, болезни Лайма, горной лихорадки;
• опухолевых – лейкоза, лимфомы, нейробластомы;
• связанных с поражением соединительной ткани – ревматической лихорадки, волчанки, ;
• прочих – воспалительных патологий ЖКТ, тиреоидита, побочных действий лекарств.

Лечение

При стабильном состоянии пациента лечение лихорадки неясного генеза не осуществляется. В тяжелых случаях проводится пробная терапия, суть которой зависит от предполагаемого заболевания:

• туберкулез – противотуберкулезные препараты;
• тромбофлебит глубоких вен, легочная эмболия – гепарин;
• остеомиелит, инфекционные патологии – антибиотики;
• вирусные инфекции – иммуностимуляторы, интерферон;
• тиреоидит, болезнь Стилла, ревматическая лихорадка – глюкокортикоиды.

При подозрении на лекарственную гипертермию следует отменить принимаемый пациентом медикамент.

Прогноз

Прогноз ЛНГ зависит от основного заболевания.

Профилактика

Предупреждение лихорадки неясного генеза:

• разумный прием лекарственный средств;
• адекватное лечение соматических патологий.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Версия для печати

Для проведения квалифицированной дифференциальной диагностики у лихорадящих больных терапевту необходимо знать клинические проявления и особенности течения не только многочисленных заболеваний внутренних органов, но и смежную патологию, являющуюся компетенцией инфекционистов, онкологов, гематологов, фтизиатров, невропатологов и нейрохирургов. Трудности увеличиваются от того, что не существует прямой зависимости между высотой лихорадки и объективно обнаруживаемыми данными.

Анамнез

На первом этапе схемы диагностического поиска нужно проанализировать анамнестические сведения, провести тщательный клинический осмотр больного и выполнить простейшие лабораторные исследования.

При сборе анамнеза обращается внимание на профессию, контакты, перенесенные заболевания, аллергические реакции в прошлом, предшествующий прием медикаментов, вакцинации и т. п. Выясняется характер лихорадки (уровень температуры, тип кривой, ознобы).

Клинический осмотр

В процессе осмотра анализируется состояние кожи, слизистых оболочек, нёбных миндалин, лимфоузлов, суставов, венозной и артериальной системы, легких, печени и селезенки. Тщательный клинический осмотр помогает обнаружить пораженный орган или систему, на что в последующем должен быть направлен поиск причины лихорадочного синдрома.

Лабораторные исследования

Выполняются простейшие лабораторные исследования: общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов и ретикулоцитов, общий анализ мочи, исследуются общий белок и белковые фракции, сахар крови, билирубин, АсАТ, АлАТ, мочевина.

Всем лихорадящим больным с неясным диагнозом для исключения тифопаратифозных заболеваний и малярии назначается исследование крови на гемокультуру, реакцию Видаля, РСК, на малярию (толстая капля), антитела к ВИЧ.

Проводится рентгенография (не рентгеноскопия!) органов грудной клетки, снимается ЭКГ.

Если на данном этапе выявлена патология какой-либо системы или конкретного органа, дальнейший поиск ведется целенаправленно по оптимальной программе. В случае если лихорадка является единственным или ведущим синдромом и диагноз остается неясным, необходимо перейти к следующему этапу поиска.

С лихорадящим пациентом следует провести беседу, чтобы при повышении температуры тела он не впадал в панику и не становился «рабом термометра».

Консультации узких специалистов

При моносимптомной гипертермии на фоне нормальных лабораторных показателей нужно исключить: искусственную гипертермию, тиреотоксикоз и нарушения центральной терморегуляции. Субфебрилитет может возникать после тяжелого рабочего дня, эмоционального стресса и физической нагрузки.

При наличии изменений лабораторных показателей с учетом клинических проявлений, особенностей реакции крови, характера лихорадочной кривой к диагностическому процессу могут быть привлечены соответствующие специалисты. Если нужно, больной может быть консультирован инфекционистом, гинекологом, гематологом, ЛОР-врачом, онкологом и другими специалистами. Однако осмотр больного узким специалистом с целью уточнения диагноза не снимает ответственности и необходимости полноты обследования лечащим врачом.

Если причина лихорадки остается неясной, нужно перейти к следующему этапу поиска. С учетом возраста, состояния больного, характера температурной кривой и картины крови врач должен сориентироваться относительно природы лихорадки и отнести ее к одной из групп: инфекционная или соматическая.

Рассмотрим постоянную или перемежающую лихорадку, продолжающуюся на протяжении 3 нед и более. Причин длительной лихорадки множество, ниже перечислены наиболее вероятные из них.

Причины длительной лихорадки

Частые причины:

• инфекционный мононуклеоз;
• абсцесс (любой локализации);
• хронический пиелонефрит (рецидивирующая ИМП);
• карцинома (в особенности бронхов);

Возможные причины:

• лимфома или лейкоз;
• СКВ, узелковый полиартериит, полимиозит;
• болезнь Крона и неспецифический язвенный колит;
• лекарственная идиосинкразия.

Редкие причины:

• малярия и другие тропические инфекции;
• лаймская болезнь;
• туберкулез, сифилис;
• актиномикоз;
• ВИЧ-инфекция (СПИД);
• инфекционный эндокардит;
• лихорадки неясной этиологии.

Сравнительная таблица

	Инфекционный мононуклеоз	Абсцессы	Инфекции мочеполового тракта	Карцинома	Ревматоидный артрит
Генерализованная лимфаденопатия	Возможна	Нет	Нет	Возможна	Возможна
Местная лимфаденопатия	Возможна	Да	Нет	Возможна	Нет
Частое мочеиспускание	Нет	Нет	Да	Нет	Нет
Быстрая потеря массы тела	Возможна	Возможна	Нет	Да	Возможна
Припухлость суставов	Нет	Нет	Нет	Возможна	Да

Диагностика длительной лихорадки

Методы обследования

Основные : OAK; СОЭ/СРБ; оценка функции печени; уровень мочевины, креатинина и электролитов; ОАМ; анализ средней порции мочи.

Дополнительные : проба Пауля-Буннеля; рентгенография органов грудной клетки; аутоиммунный скрининг.

Вспомогательные : фекальный кальпротектин; посев крови; исследование мазка толстой капли крови для диагностики малярии; серологический анализ крови на сифилис; диагностика ВИЧ и другие исследования, выполняющиеся в условиях вторичного звена.

• OAK позволяет диагностировать анемию, которая может быть осложнением основного заболевания (рак, болезни соединительной ткани); лейкоцитоз отмечается при воспалительных и инфекционных заболеваниях или неспецифической патологии системы крови. Повышение СОЭ и СРБ - проявление большинства ранее указанных заболеваний. Повышение уровня печеночных маркеров или мочевины, креатинина и электролитов свидетельствует о наличии печеночной или почечной патологии.
• В общем анализе и анализе средней порции мочи возможно выявление протеинурии, гематурии и признаков инфекции при хроническом пиелонефрите.
• Положительный тест Пауля-Буннеля возможен при инфекционном мононуклеозе.
• Аутоиммунный скрининг помогает диагностировать болезни соединительной ткани.
• Фекальный кальпротектин: при подозрении на воспалительные заболевания кишечника.
• Специализированные медицинские исследования проводятся врачом-специалистом в случае, если после первичного обследования диагноз остается неясным. Возможны следующие исследования: микробиологическая диагностика (посев крови, кала), анализы крови (для выявления малярии, сифилиса и ВИЧ), радиоизотопные методы исследования, УЗИ и КТ, туберкулинодиагностика, а также тесты на тропические инфекции.

При неотягощенном эпидемиологическом анамнезе длительная лихорадка зачастую является симптомом общего заболевания. Тщательный контроль состояния больного играет важную роль в постановке диагноза.

В случае ухудшения общего самочувствия больного или потери массы тела направьте больного на консультацию к специалисту. В остальных случаях вы вправе назначить первичное обследование самостоятельно.

Не интерпретируйте жалобы больного буквально. Приливы жара или усиленное потоотделение могут быть ошибочно расценены как «лихорадка». В том случае, если диагноз неясен, попросите больного вести температурный дневник.

Всегда собирайте эпидемиологический анамнез, выясняйте, имели ли место укусы насекомых и проводилась ли противомалярийная терапия. Также необходимо уточнять о недавних контактах с инфекционными больными.

Всегда помните о туберкулезе, особенно при лечении социально неблагополучных групп больных.

Кожный зуд, сопровождающийся длительной лихорадкой, предполагает наличие лейкоза или лимфомы.

Больной с лихорадкой неясной этиологии, недавно вернувшийся из путешествия по экзотическим странам, должен быть направлен к инфекционисту в центр тропической медицины.

Длительная самопроизвольная лихорадка встречается нечасто, работники здравоохранения находятся в группе риска ее развития. Подумайте о ней в случае развития бессимптомной лихорадки, особенно при отсутствии патологических изменений в результатах базовых исследований.

Не забывайте о возможном диагнозе инфекционного эндокардита у больного с шумом в сердце в сочетании с лихорадкой.

Клинический синдром различной этиологии, основной симптом которого - лихорадка, которая не проходит самостоятельно и удерживается дольше, чем при обычном инфекционном заболевании, но причины её не удалось установить, несмотря на проведение общепринятой диагностической процедуры.

Классическую ЛНГ можно диагностировать при одновременном наличии 3 критериев:

1) сохраняющаяся или неоднократно рецидивирующая лихорадка >38,3 °C;

2) лихорадка длится >3 нед.;

3) не удалось определить причину или диагноз неясен, несмотря на проведение рутинной диагностики в течение ≈1 нед. (≥3 дней в больнице или ≥3 амбулаторных посещений).

ЛНГ , возникшую во время пребывания пациента в больнице (после 2 дней госпитализации), у больного с нейтропенией или у больного с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией , можно диагностировать, если:

1) лихорадка >38,3 °C сохраняется или неоднократно рецидивирует;

2) не удалось определить причину либо диагноз неоднозначен, несмотря на проведение обычной диагностики в течение 3–5 дней в больнице.

Причины

1. Наиболее важные причины классической ЛНГ

1) инфекции (чем длительнее сохраняется ЛНГ, тем меньше вероятность) - чаще всего: легочный и внелегочный туберкулез; абсцессы (внутрибрюшные, поддиафрагмальные, паранефральные, органов малого таза), инфекционный эндокардит, цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз, брюшной тиф и паратифы, хронический простатит, системные грибковые инфекции; реже зоонозы (доминируют болезни путешественников, особенно тропические): лептоспироз, бруцеллёз, туляремия, орнитоз, риккетсиозы (пятнистая лихорадка, сыпной тиф), Ку лихорадка, анаплазмоз, эрлихиоз, бартонеллез, болезнь кошачьей царапины;

2) аутоиммунные заболевания - системные заболевания соединительной ткани, чаще всего болезнь Стилла у взрослых, узелковый полиартериит, СКВ; в пожилом возрасте чаще гигантоклеточный височный артериит, ревматическая полимиалгия, РА;

3) злокачественные новообразования - наиболее часто кроветворной и лимфатической системы (лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы, лейкозы и миелодиспластический синдром), светлоклеточный рак почки, аденомы и рак печени, рак поджелудочной железы, рак толстого кишечника, первичные злокачественные опухоли головного мозга;

4) медикаменты (обычно полифармакотерапия) - наиболее часто пенициллин, сульфаниламиды, ванкомицин, амфотерицин В, салицилаты, блеомицин, интерфероны, производные хинидина, клемастин, производные фенотиазина (прометазин, тиэтилперазин), барбитураты, фенитоин, метилдопа, галоперидол (злокачественный нейролептический синдром →), трициклические антидепрессанты, литий. Чаще встречается у пожилых людей, как правило, в течение 1–2 нед. от начала применения ЛС (может возникнуть после довольно длительного периода приема препарата), проходит спонтанно после прекращения его приёма в течение 48–72 ч (или после более длительного времени у больных с заболеваниями печени или почечной недостаточностью). Лихорадку может сопровождать эритематозная, макулезная или макулопапулезная сыпь, а также увеличение количества эозинофилов в крови. Характер лихорадочной кривой не является существенным, зато часто присутствует относительная брадикардия.

5) другие - цирроз и алкогольный гепатит, рецидивирующая тромбоэмболия легочной артерии (без тяжелых клинических проявлений), неспецифические заболевание кишечника (особенно болезнь Крона).

2. Причины в зависимости от группы риска

1) ЛНГ у пациента в больнице (больничная ЛНГ) - чаще всего абсцесс (внутрибрюшной или в малом тазу), синусит (в результате продолжительного нахождения назотрахеальной трубки), катетер-ассоциированная инфекция крови (продолжительное нахождение катетера в крупных сосудах), инфекционный эндокардит (следствие инвазивной диагностики, катетеризации крупных сосудов или хирургического вмешательства), псевдомембранозный колит (Clostridium difficile ); медикаменты; септический тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии, панкреатит; забрюшинная гематома;

2) ЛНГ у больного с нейтропенией - первичная бактериемия, катетер-ассоциированные инфекции крови (продолжительное нахождение катетера в крупных сосудах), фунгемия (Candida, Aspergillus ), кандидоз печени и селезенки, абсцесс в малом тазу (параректальный, ректально-крестцовый); медикаменты; опухолевые метастазы в ЦНС, метастазы в печень;

3) ЛНГ у ВИЧ-инфицированного - туберкулез, микобактериозы; медикаменты (например, ко-тримоксазол), тромбофлебит; реже пневмоцистоз, инфекции ЦМВ или ВПГ, токсоплазмоз, сальмонеллез, микозы; лимфома, саркома Капоши;

3. Характеристика лихорадки (обычно, не имеет большого значения в дифференциальной диагностике):

1) септическая лихорадка, гектическая (в течение дня одно быстрое повышение температуры, часто до ≈40 °C, затем снижение, иногда даже до нормы; амплитуда суточных колебаний >2 °С) - абсцесс, милиарный туберкулез, лимфомы, лейкозы;

3) перемежающаяся лихорадка (периодическая; рецидивирующие подъёмы лихорадки с регулярными или нерегулярными интервалами после относительно безлихорадочного периода; суточная амплитуда колебаний >2 °С) - в т. ч. при малярии (рецидивы регулярно каждые 2 или 3 дня с сопутствующими ознобами), лимфомы, лейкозы, циклическая нейтропения;

4) лихорадка непрерывная (суточная амплитуда <1 °C) - брюшной тиф, паратифы, энцефалит, медикаменты, искусственно вызванная (ложная);

5) волнообразная лихорадка (чередующиеся периоды - нескольких дней лихорадки и безлихорадочных дней) - в том числе лимфома Ходжкина (так называемая лихорадка Пеля-Эбштейна - чередование 5–10-дневных периодов лихорадки >38 °C и безлихорадочных периодов), бруцеллёз;

6) высокая лихорадка:

а) >39 °C - абсцесс, лимфомы и лейкозы, системный васкулит, ВИЧ-инфекция;

б) >41 °C - медикаменты и другие химические вещества (в т. ч. «дизайнерские наркотики», а также средства, применяемые для похудения), а также искусственно вызванная лихорадка (состояние пациента непропорционально хорошее), повреждение ЦНС (новообразование, травма, инфекция);

7) субхроническая лихорадка (≥6 мес.):

а) чаще всего идиопатическая (обычно проходит самостоятельно);

б) гранулематозный гепатит, болезнь Стилла у взрослых, саркоидоз, болезнь Крона;

в) реже - СКВ, искусственно вызываемая лихорадка (ложная);

8) рецидивирующие ЛНГ - инфекции, опухоли и системные заболевания отвечают за 20–30 % случаев, разные причины - 25 %, а ≈50 % случаев остаются необъясненными. Перед поиском редких причин следует исключить медикаментозную и искусственно вызванную лихорадку.

9) относительная брадикардия , сопровождающая лихорадку (частота сердечных сокращений слишком мала по отношению к температуре тела; повышение температуры тела на 1 °C вызывает увеличение ЧСС на 8–12/мин) - лимфомы, лейкозы, лекарственная лихорадка, лептоспироз, орнитоз, брюшной тиф или паратифы, малярия, повреждение ЦНС (новообразование, инфекция, травма), искусственно вызываемая лихорадка (ложная);

10) связанные с лихорадкой рецидивирующие клинически явные ознобы - бактериальная инфекция (абсцессы, бактериемия, септический тромбофлебит, бруцеллёз), новообразования (рак почки, лимфомы, лейкозы), малярия.

4. Основные дополнительные методы исследования , позволяющие идентифицировать лихорадку как ЛНГ:

1) лабораторные исследования - общий анализ крови с формулой клеток крови, СОЭ, прокальцитонин (позволяет отличить лихорадку инфекционного происхождения от неинфекционной, особенно у пациентов с нейтропенией), электролиты, билирубин, ферменты печени, мочевина, креатинин, мочевая кислота, общий анализ мочи, ревматоидный фактор и антинуклеарные антитела, микробиологические исследования: посев крови (3-кратно без антибиотиков), посев мочи, микробиологическая диагностика туберкулеза и микобактериоза, серологические тесты (ВИЧ, ЦМВ, ВЭБ); другие - проводятся в зависимости от предполагаемой причины - прямое или микроскопическое исследование собранной ткани, исследование спинномозговой жидкости, посевы (иных материалов, чем кровь), обнаружение антигена, серологические тесты, молекулярные исследования;

2) визуализирующие исследования: УЗИ брюшной полости, РГ органов грудной клетки, ФДГ-ПЭТ КТ, МРТ брюшной полости и органов малого таза (при необходимости также исследование головы).

Диагностика

Соберите подробный анамнез и проводите повторные тщательные осмотры. Проконтролируйте надлежащим образом измерение температуры тела, и правильную интерпретацию результатов →см. ниже. Набор основных жалоб и объективных симптомов, сопутствующих ЛНГ (так называемые симптомы, указывающие на локализацию), а также результаты основных вспомогательных исследований - это основание для формулирования предварительного диагноза и указание для выбора последующей диагностической тактики. Если состояние пациента удовлетворительное, начальная диагностика может осуществляться в амбулаторных условиях.

Если нет непосредственной угрозы жизни и пациент находится в больнице, возможно применение выжидательной тактики, тщательного наблюдения и постепенного подтверждения или исключения при помощи целенаправленных дополнительных исследований наиболее вероятных причин в данной группе риска (напр., пребывание в тропиках, ЛНГ у пациента в больнице, у больного с нейтропенией или ВИЧ-инфицированного, в возрасте старше 50 лет). Сначала проведите неинвазивные диагностические исследования, а затем, если это необходимо, инвазивные исследования. Если состояние больного тяжелое → необходимо исключать возможные причины одновременно. У пациента с лихорадкой, который находился в эндемичных по малярии районах, необходимо как можно скорее исключить это заболевание (информация о профилактическом приёме ЛС во время пребывания в эндемичных районах не исключает заболевание!).

Если есть подозрение на медикаментозную лихорадку, на первом этапе, если это возможно, отмените приём всех препаратов (в том числе ЛС и вспомогательных средств, которые продают без рецепта) или максимально ограничьте их количество. Убедитесь, что пациент не применял наркотики («дизайнерские (конструкторские) наркотики»), или средства для похудения, которые произведены вне официального фармацевтического рынка. Лекарственная лихорадка обычно проходит в течение 48–72 ч после прекращения приема провоцирующего препарата.

В обоснованных случаях некоторые авторы предлагают использовать эмпирическую терапию при подозрении на конкретные, но однозначно неподтвержденные заболевания: чаще всего туберкулез (положительный туберкулиновый тест → антимикобактериальная терапия), инфекционный эндокардит (антибиотики, противогрибковые препараты), гигантоклеточный височный артериит или другие воспалительные заболевания соединительной ткани (после исключения инфекций →ГКC и НПВП). Исчезновение лихорадки и других признаков под влиянием терапии подтверждает первоначальный диагноз. В случае временного улучшения следует повысить онкологическую настороженность, особенно в случае, если лихорадка или субфебрильное состояние сопровождается другими системными симптомами или увеличением лимфатических узлов.

Дифференциальная диагностика

1. Ошибки при измерении температуры тела: для соблюдения критериев повышения температуры тела >38,3 °С, необходимо определить - как, чем и при каких обстоятельствах пациент проводил измерения: тип термометра (ртутный, электронный, жидкокристаллический, инфракрасный), место измерения (во рту, на лбу, под мышкой, в ухе, в прямой кишке), время суток, с какой частотой проводились измерения, а также условия и методы измерений. Следует попросить показать, как пациент измеряет температуру и как подготавливает термометр. Наименее точное измерение - под мышкой (температура ниже базовой на ≈0,8 °С) и в ухе (колебания зависят, среди прочего, от наличия ушной серы). В ротовой полости температура ниже на ≈0,5 °C, в то же время в прямой кишке на ≈0,5 °С выше базового уровня. Жевание резинки непосредственно перед измерением повышает температуру в ротовой полости и в ухе; подобный эффект на измерение в ротовой полости также оказывает курение табака. В идеале, измерения следует проводить несколько раз в день в течение нескольких дней диагностики в больнице и одновременно измерять частоту пульса, что поможет устранить ошибки и отслеживать кривую лихорадки и частоты пульса. Следует помнить, температура тела колеблется в зависимости от времени суток, времени года, фазы менструального цикла, а также зависит от приема пищи.

2. Искусственно вызываемая лихорадка: как правило, сохраняется в течение длительного времени, появляется обычно утром, её сопровождают непостоянные и разнообразные признаки, течение болезни необычное, в анамнезе - многочисленные госпитализации. Длительная лихорадка этого типа, как правило, не сопровождается снижением массы тела, общее состояние больных хорошее. Жаропонижающие препараты, обычно, неэффективны. Большинство пациентов испытывает психологические проблемы и психические расстройства или расстройства личности; часто встречаются соматические заболевания. В больнице пациенты часто не дают согласия на контролируемые измерения температуры тела и некоторые диагностические тесты. При измерении ртутным термометром у пациентов, как правило, очень высокая температура, без какого-либо суточного колебания. Кожа холодная, имеется относительная брадикардия. В амбулаторной практике или в больнице после измерения температуры тела следует попросить больного помочиться и сразу измерить температуру мочи (температура мочи всегда несколько выше температуры тела, измеренной в ротовой полости или под мышкой).

Симптоматическое лечение лихорадки

1 . Жаропонижающие препараты

1) Препарат первого ряда - парацетамол п/о или ректально 500–1000 мг, при необходимости, повторно каждые 6 ч (до 4 г/сут или 2,5 г/сут при применении в течение нескольких дней); если прием п/о или ректально невозможен → в/в 1000 мг каждые 6 ч (макс. до 4 г/сут). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <15 мл/мин) необходимо увеличить интервал между приемами до 8 ч. Доза >2 г/сут может вызвать увеличение активности АЛТ. Передозировка → острая печеночная недостаточность (уже при дозе 8 г/сут; наибольший риск у лиц, голодающих и злоупотребляющих алкоголем). Тактика при отравлении → .

2) альтернативные жаропонижающие препараты - НПВП :

а) ибупрофен п/о 200–400 мг, при необходимости повторно каждые 5–6 ч (макс. до 2 г/сут);

б) ацетилсалициловая кислота п/о 500 мг, при необходимости повторно каждые 5–6 ч (максимум 2,5 г/сут, противопоказания: язвенная болезнь, геморрагический диатез, аспириновая астма);

в) метамизол п/о 0,5–1 г, в случае необходимости повторять каждые 8 часов (макс. 3 г/сут, не более 7 дней; противопоказания: гиперчувствительность к метамизолу, другим производным пиразолона или других НПВП, изменения в морфологии крови, острая почечная или печеночная недостаточность, острая печеночная порфирия, аспириновая бронхиальная астма, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, период лактации).

2. Физические методы охлаждения → : применяют у больных с очень высокой температурой (>40 °C) в случае неэффективности жаропонижающих средств.