При внутричерепных опухолях применяются как обычные методы рентгенологического исследования черепа (краниография), так и методы искусственного контрастирования (энце-фало-вентрикулография и ангиография). Методы контрастирования, несмотря на их значительную ценность, не нашли себе еще широкого применения. Объясняется это тем, что они довольно сложны, требуют обязательной совместной работы нейрохирурга и рентгенолога и проведения всего исследования в соответствующей клинической обстановке. Кроме того, они не всегда безопасны и дают определенный процент смертности.

В противоположность этому краниография является сравнительно простым методом исследования, который может быть проведен в любом рентгеновском кабинете. По данным ряда авторов, с помощью краниографии почти в 40% случаев удается установить не только наличие опухолевого процесса в мозгу, но и местоположение, а также природу опухоли. Разумеется, что рентгенолог должен быть хорошо знаком с топографической и рентгеновской анатомией черепа, а также уметь сопоставлять полученные при рентгенографии данные со всей клинической картиной. Техника самого исследования должна быть совершенна, ибо правильное суждение о характере патологических процессов в полости черепа в значительной степени зависит от качества рентгенограмм. В дальнейшем мы не будем касаться методов контрастирования, а остановимся исключительно на данных краниографии.

Ввиду того что правильное сопоставление клинической картины с данными краниографии имеет исключительно большое значение для диагноза внутричерепной опухоли и определения ее местоположения, мы считаем целесообразным остановиться на некоторых офталмологических симптомах этих опухолей.

Одним из наиболее важных симптомов является застойный сосок. Застойные соски наблюдаются более чем в 75% внутричерепных опухолей. Однако они указывают только на наличие повышенного внутричерепного давления, но отнюдь не на при роду самого процесса и его локализацию. Зрение при застойных сосках может быть в течение долгого времени сохранено, что, между прочим, должно быть принято во внимание при диференциальной диагностике с невритом зрительных нервов. В редких случаях больные при этом отмечают быстро преходящее затуманивание, иногда довольно частое (до 50-100 раз в сутки). Это заставляет больных обращаться к глазному врачу, который обнаруживает застойные соски и первый, таким образом, определяет наличие повышенного внутричерепного давления.

Для диагноза внутричерепных процессов важное значение имеет тщательное исследование поля зрения. Изучение дефектов ноля зрения позволяет в ряде случаев довольно точно установить и местоположение процесса. Так, при полном выпадении поля зрения на одном глазу (односторонний амав-роз) процесс расположен на участке между каналом зрительного нерва и хиазмой при условии, конечно, что процесс не находится в глазнице. Если процесс захватывает зрительный нерв и половину хиазмы, то отмечается полное выпадение поля зрения на одном глазу и выпадение височной половины на другом. При локализации процесса в области средней части хиазмы отмечается выпадение наружных половин поля зрения обоих глаз (битемпоральная гемианопсия).

При наличии двух симметричных очагов в боковых углах хиазмы наблюдается биназальная гемианопсия. Такое выпадение внутренних половин поля зрения наблюдается исключительно редко. Не исключена, однако, возможность, что при направлении роста опухоли гипофиза в стороны хиазма может оказаться сдавленной в боковых углах, в результате чего и развивается биназальная гемианопсия. При локализации процесса за хиазмой от зрительного тракта до зрительных центров в коре затылочной доли отмечается одноименная (гомонимная) гемианопсия. Но и здесь по некоторым признакам можно определить, где находится процесс, вызвавший перерыв проводимости в зрительном пути.

Мы здесь привели только схему возможных изменений поля зрения при внутричерепных процессах, но знакомство рентгенолога даже с такой упрощенной схемой может оказаться ценным для понимания изменений, обнаруживаемых на рентгенограммах черепа.

Из офталмологических признаков имеет также значение и состояние зрачковых реакций. Так, например, гемианопическая реакция зрачков указывает на то, что процесс локализуется в области хиазмы или зрительного тракта до отхода зрачковых волокон к ядрам глазодвигательного нерва. Наоборот, реакция зрачков может сохраниться, когда процесс расположен за ядрами глазодвигательного нерва.

Нарушение иннервации глазных мышц имеет также известное диагностическое значение. Однако необходимо иметь в виду, что параличи могут быть обусловлены как процессом в глазнице, так и внутричерепным. В последнем случае, при так называемых базальных параличах, нередко одновременно наблюдаются параличи и других черепных нервов.

Не следует также упускать из виду , что и экзофталм может быть обусловлен не только ретробульбарным процессом в , но и внутричерепной опухолью. Односторонний экзофталм может наблюдаться при прорастании опухоли из передней и средней черепной ямки в глазницу. Резко выраженный односторонний экзофталм нередко обусловлен гиперостозом крыльев основной кости при развитии менингиомы в этой области. Некоторые авторы считают, что сдавливание кавернозного синуса близлежащей опухолью может также вызвать односторонний экзофталм. При повышенном внутричерепном давлении наблюдается иногда двусторонний экзофталм, особенно в детском возрасте, что, вероятно, обусловлено отдавливанием стенок глазниц вперед.

Двусторонний экзофталм может наступить и при тромбозе кавернозного синуса, но при этом отмечается и ряд других характерных признаков, вследствие чего диференциальная диагностика с внутричерепной опухолью не представляет особых затруднений.

В течение длительного времени считалось, что метастазы составляют около 20% опухолей центральной нервной системы (ЦНС), а заболеваемость ими - примерно 2 на 100 тысяч населения.

С появлением современных методов обследования и увеличением продолжительности жизни онкологических больных стало ясно, что в настоящее время заболеваемость метастатическими (вторичными) опухолями ЦНС составляет около 14 на 100 тысяч населения в год, т.е. превосходит заболеваемость первичными опухолями ЦНС.

Однако до сих пор число больных с внутричерепными метастазами в нейрохирургических клиниках не превышает 20-25%. Это связано с тем, что онкологические больные в IV стадии заболевания, даже при наличии соответствующей симптоматики, к нейрохирургам обычно не направляются.

Тем не менее, даже в этих случаях внутричерепные метастазы могут являться наиболее существенной причиной тяжести состояния и, в конечном, счете, смерти больного, а современное нейрохирургическое лечение позволяет улучшить качество и увеличить продолжительности жизни.

У взрослых чаще всего (в 40% случаев) встречаются метастазы рака легкого (обычно мелкоклеточного), рака молочной железы (10%), почечно-клеточного рака (7%), рака желудочно-кишечного тракта (6%) и меланомы (от 3 до 15% в разных странах). Число метастазов в ЦНС всех остальных опухолей не превышает 15%.

У детей чаще всего наблюдаются метастазы нейробластомы, рабдомиосаркомы и опухоли Вилмса (нефробластомы).

В 50% случаев метастазы в головной мозг бывают единичными, в 50% - множественными. Они могут располагаться в различных анатомических образованиях мозга: в мозговом веществе, в твердой или в мягкой мозговой оболочке, в субарахноидальном пространстве и желудочках мозга и распространяться по ликворным путям и околососудистым пространствам.

Карциномы и саркомы чаще метастазируют в вещество головного мозга, метастазы при лейкозах преимущественно поражают мягкие мозговые оболочки, карциномы молочной железы имеют тенденцию к метастазированию в твердую мозговую оболочку с распространением в ткань мозга. Карциномы предстательной железы чаще всего метастазируют в кости черепа и позвоночник, реже - в головной и спинной мозг.

Большинство метастазов поражает полушария головного мозга, обычно белое вещество. Метастазы в ствол мозга и спинной мозг редки. Метастазы рака легких могут сопровождаться нагноением.

Внутримозговые метастазы имеют чаще округлую форму и обычно отграничены от мозгового вещества. Во многих случаях отмечается отек тканей вокруг опухолевого узла. Иногда отек может быть очень выраженным даже при небольших метастазах.

Внутримозговые метастазы часто имеют низкую степень дифференцировки и не полностью обладают морфологическими признаками первичной опухоли. Это затрудняет диагностику, особенно при метастазах из не выявленного первичного очага.

Цитологическое исследование спинномозговой жидкости может оказаться целесообразным только в случае распространения опухоли по ликворным пространствам, поэтому в остальных случаях спинномозговая пункция до операции обычно не производится.

Клиническая картина

Основанием для подозрения на метастатическое поражение головного мозга у онкологического больного может служить появление неврологической симптоматики, хотя примерно в 30% случаев метастазы в ЦНС могут не проявляться. При появлении симптомов они постепенно нарастают.

Диагностика

Наличие метастазов в ЦНС подтверждается с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастированием специальным препаратом. Обычно метастазы выглядят как зоны повышенного сигнала.

Наличие одиночного очага, выявленного при МРТ или компьютерной томографии (КТ) у больных распространенным раком, не является однозначным признаком метастатического поражения головного мозга.

При обнаружении очага кольцевидной формы следует дифференцировать с абсцессом (нагноением), гематомой (кровоизлиянием) в стадии рассасывания, злокачественной глиомой, гранулемой, лучевым некрозом.

В сомнительных случаях проводится стереотаксическая биопсия очага с целью уточнения гистологического диагноза.

В 15% случаев внутричерепные метастазы являются первым проявлением онкологического заболевания. Поэтому при неизвестном первичном очаге поражения, учитывая наиболее вероятные источники метастазирования в ЦНС, необходимо проведение детального обследования для выявления первичной опухоли.

Всем больным показано обследование у онколога, включающее рентгенографию и (при негативных результатах рентгенографии) КТ органов грудной полости, маммографию (у женщин), радиоизотопное сканирование костей, анализ кала на скрытую кровь. Иногда выявить источник метастазирования помогает гистологическое исследование удаленной опухоли в головном мозге.

Лечение

Хирургическое вмешательство является эффективным методом при многих видах метастазов и особенно показано при лечении опухолей, нечувствительных к облучению.

Для принятия решения о показаниях к операции оценивается общее состояние больного, техническая возможность удаления метастазов и перспективы комбинированного лечения при наличии метастатического поражения других органов и систем.

Современные технические возможности позволяют диагностировать и оперировать метастазы на ранней стадии и небольших размеров.

Использование современных методов ультразвуковой диагностики позволяет точно локализовать опухоль, определить направление доступа и избежать повреждения функционально значимых зон головного мозга.

Удаление метастатических опухолей, особенно больших размеров и расположенных в функционально важных зонах, производится обычно по тем же принципам, что и остальных опухолей ЦНС, т.е. фрагментированием.

Увеличить вероятность полного уничтожения опухоли после операции можно за счет облучения ложа опухоли лучом лазера. Ведутся экспериментальные работы по использованию фотодинамической терапии во время операции.

ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ

При метастатических опухолях ЦНС в большинстве случаев необходимо облучение всего головного мозга. Для этого используются боковые противоположные поля.

Они должны охватывать пространство от свода до основания черепа и от верхнего края глазницы до сосцевидного отростка. Если опухоль находится в нижнем отделе лобной или височной доли, поле облучения должно охватывать нижний край орбиты и наружный слуховой проход. В этом случае устанавливаются блоки на хрусталик и основание черепа.

Обычная доза - 20 Гр за 4-5 фракций или 30 Гр за 10-12 фракций.

Учитывая отдаленные побочные эффекты (слабоумие) при дозе 30 Гр за 10 фракций, в последнее время рекомендуют проводить облучение фракциями по 1,8-2 Гр, но эффективность лечения в этом случае уменьшается.

При лечении единичных метастазов добавляется местное облучение очага до суммарной дозы 50 Гр. При наличии глубинно расположенных и (или) множественных метастазов небольших размеров показан радиохирургический метод лечения.

Профилактическое облучение головного мозга после удаления мелкоклеточного рака легкого уменьшает число внутричерепных метастазов, но не влияет на показатели выживаемости.

ХИМИОТЕРАПИЯ

Выбор схемы химиотерапии зависит от характера первичного источника метастазирования.

СИМПТОМАТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Цель лечения больных с единичными или множественными метастазами на первых стадиях - стабилизация острой неврологической симптоматики, вызванной повышением внутричерепного давления или судорожным синдромом. Противоотечный эффект стероидных препаратов (дексаметазона в дозе не менее 8 мг в сутки) способствует обратному развитию гипертензионной и неврологической симптоматики.

Генерализованные или парциальные (частичные) припадки наблюдаются у больных с метастазами в ЦНС в 20% случаев, чаще при расположении узла вблизи коры головного мозга. Назначение противосудорожных препаратов (обычно барбитуратов или карбамазепина, в зависимости от особенностей приступов) ведет к уменьшению выраженности симптоматики.

Таким образом, можно рекомендовать следующее лечение больным с метастазами в ЦНС. При выявлении одиночного метастаза в головной или спинной мозг показано его удаление с последующей лучевой и (при необходимости) химиотерапией. Наличие метастазов в другие органы не является абсолютным противопоказанием для операции. В принятии решения учитываются тяжесть состояния больного и наличие возможности дальнейшего лечения. Альтернативным методом терапии может служить радиохирургия (чаще применяется гамма-нож или линейный ускоритель).

Внутричерепные опухоли локализуются внутри вещества мозга (интрааксиальные) или в тканях, тесно прилегающих к мозгу (экстрааксиальные). В последнем случае проявляются симптомы сдавления или инфильтрации мозга. Многие симптомы, вызванные внутричерепными массами, отражают увеличение опухоли в объеме, ограниченном костями черепа, в норме занимаемым мозгом, кровью и спинномозговой жидкостью (СМЖ). Характер и тяжесть этих симптомов обусловливаются локализацией опухоли и скоростью ее роста. Хотя ткань мозга может приспосабливаться к медленно растущей опухоли, объемные образования с диаметром более 3смсдавливают мозг, его сосуды и ликворные пространства. Сдавление нарастает в результате отека, окружающего опухоль (вазогенный отек мозга). По мере усиления инфильтрации или смещения нормальных структур мозга нарастают неврологические симптомы, а по мере роста опухоли формируются очаги кровоизлияния, некрозы, образуются кисты. Если опухоль блокирует нормальный ток ликвора, может возникнуть гидроцефалия.

Отек или застой в области диска зрительного нерва возникают при нарушении венозного оттока и течения аксоплазмы по зрительному нерву. Повышенное внутричерепное давление, вызванное объемным процессом в одном полушарии, может привести к смещению срединного отдела височной доли (крючок) через вырез намета мозжечка. При выпячивании крючка из намета мозжечка (вклинение крючка) происходят смещение среднего мозга и сдавление III черепного нерва. Клинические признаки одностороннего паралича III нерва - неподвижный, широкий зрачок, после чего вскоре появляющиеся угнетение сознания, расширение другого зрачка и гемипарез на противоположной стороне - позволяют предположить вклинение крючка. Объемный процесс, имеющий более центральную супратенториальную локализацию, вызывает менее специфическую картину, называемую центральным вклинением. В подобной ситуации по мере сдавливания промежуточного мозга и верхних отделов среднего мозга у больного развивается угнетение сознания. Возникают нарушения ритма дыхания по типу Чейна -Стокса, но зрачковые реакции сохраняются длительно, несмотря на дальнейшее ухудшение состояния больного.

Если объемные процессы локализуются в мозжечке, происходит вклинение миндалин мозжечка в большое затылочное отверстие. При смещении миндалин вниз сдавливанию и инфаркту подвергаются продолговатый мозг и часть шейного отдела спинного мозга. Возникают расстройства сердечно-сосудистой регуляции. Вслед за брадикардией и гипертензией появляются нерегулярность дыхания, а затем его остановка. Поражения небольшого размера в задней черепной ямке могут приводить к ранней гидроцефалии в результате блокирования оттока СМЖ на уровне IV желудочка или сильвиева водопровода.

Симптомы внутричерепной опухоли могут проявиться у больного с ранее диагностированным системным раком или при отсутствии данных о злокачественной болезни. У пациентов с внутричерепной опухолью обычно обнаруживают один или несколько симптомов:1) головная боль с признаками повышенного внутричерепного давления или без них;2) генерализованное прогрессирующее ухудшение познавательных функций или нарушения специфических неврологических функций речи и языка, памяти, походки;3) эпилептические припадки, начинающиеся во взрослом возрасте, или увеличение по частоте и тяжести ранее наблюдаемой эпилептической активности;4) очаговые неврологические симптомы, отражающие определенную анатомическую локализацию опухоли, например, при шванноме (невроме) слухового нерва в мостомозжечковом углу или менингиоме ольфакторной ямки селлярной и параселлярных областей.

Головная боль бывает первым симптомом у 50% больных с опухолями мозга. Натяжение твердой мозговой оболочки, кровеносных сосудов, черепных нервов является результатом местного сдавления, повышения внутричерепного давления, отека и гидроцефалии. У большинства больных с супратенториальными опухолями боль отражается в сторону опухолевой массы, а больные с новообразованиями в задней черепной ямке ощущают боль в ретроорбитальной, ретроаурикулярной и затылочной областях. Рвота, часто без предшествующей тошноты, свидетельствует о повышении внутричерепного давления и особенно часто встречается у больных с объемными процессами субтенториальной локализации.

Опухоли лобных долей могут достигнуть уже значительных размеров ко времени проявления первых неврологических симптомов. Часто эти симптомы бывают неспецифическими. Появляются трудноуловимые прогрессирующие расстройства мышления, замедляется сообразительность, снижаются деловые, профессиональные качества, наблюдаются расстройства памяти или апатия, заторможенность и сонливость. Теряется спонтанность мышления и действий. Появляются недержание мочи и неустойчивость походки. Развитие истинной дисфазии и слабости в конечностях свидетельствует об увеличении опухоли и окружающего его отека и распространении их на двигательную кору и центр речи в лобно-теменной области.

Опухолевому процессу, локализованному в височной доле, сопутствуют личностные изменения, которые могут иметь сходство с психотическими расстройствами. Разнообразные слуховые галлюцинации, внезапные перемены настроения, нарушения сна, аппетита, половых функций начинают чередоваться со сложными парциальными эпилептическими припадками и могут сопровождаться дефектами верхних квадрантов полей зрения на стороне, противоположной локализации опухоли.

Для опухолевых процессов теменно-затылочной локализации характерны нарушения высших корковых функций и зрения. При опухолях левой теменной доли наблюдают сенсорную афазию с контралатеральной гемианопсией, а при опухолях правой теменной доли - дезориентацию в пространстве, конструктивную апраксию и левостороннюю гомонимную гемианопсию.

Опухоли промежуточного мозга часто проявляются отсутствием реакции зрачка на свет, невозможностью взглянуть вверх и нейроэндокринными расстройствами. Гидроцефалия, обусловленная блокадой ликвороносных путей на уровне III желудочка, служит причиной головных болей. Синдромы опухолей промежуточного мозга и задней черепной ямки рассматриваются более подробно в разделе данной главы, посвященном новообразованиям этих локализаций.

При поражениях мозжечка и ствола мозга возникают паралич черепных нервов, дискоординация конечностей и походки, иногда симптомы гидроцефалии (см. в гл. 352 описание симптомов поражения черепных нервов).

Эпилептические припадки как первоначальный симптом наблюдаются у 20% больных с опухолями мозга. Больных эпилепсией, впервые проявившейся после 35-летнего возраста, необходимо обследовать на наличие опухоли мозга.

Другие группы больных с вновь диагностированным эпилептическим синдромом, имеющие высокий риск по новообразованиям головного мозга, включают пациентов с ранее диагностированным системным раком, продолжительными неврологическими заболеваниями (включая такие нейроэктодермальные поражения, как болезнь Реклингхаузена и туберозный склероз), а также острыми и атипичными психическими расстройствами. Тщательно собранный анамнез может помочь обнаружить сложные парциальные (височные) эпилептические припадки и личностные изменения, которые на несколько лет опережают момент постановки диагноза. Иногда дебют заболевания напоминает транзиторную ишемическую атаку без резидуальных симптомов, не сопровождающуюся судорогами, но, как правило, клинические особенности судорожного припадка дают достаточно сведений для определения локализации патологического процесса. Так, джексоновский марш тонико-клонических судорог указывает на локализацию опухоли в коре лобной доли, сенсорный марш - в коре сенсорной зоны теменной доли. Для метастатических опухолей, занимающих область перехода серого вещества в белое, по сравнению с первичными опухолями, более свойственно возникновение острой симптоматики, проявляющейся в течение нескольких дней или недель. Еще более быстрое развитие неврологической симптоматики может быть обусловлено кровоизлиянием при метастазах из опухолей легких, почек, щитовидной железы, меланомы, хориокарциномы. Напротив, кровоизлияния при первичных опухолях мозга, за исключением злокачественной астроцитомы, наблюдаются редко.

Опухоль головного мозга - внутричерепное твердое новообразование, опухоль, образуемая в результате аномального роста клеток в головном мозге или в центральном спинномозговом канале.

Опухоли головного мозга включают в себя все опухоли внутри черепа или в центральном спинномозговом канале. Они образуются в результате ненормального и неконтролируемого деления клеток, как правило, не только в самом головном мозге, но и в лимфатических тканях, в кровеносных сосудах, в черепных нервах, в мозговых оболочках, костях черепа, гипофизе и шишковидной железе (эпифизе). Клетки , участвующие в образовании опухоли - нейроны и глиальные клетки, включающие астроциты, олигодендроциты и эпендимные клетки. Опухоли головного мозга могут также передаваться от раковой опухоли, расположенной в другом органе (метастатические опухоли).

Первичные (истинные) опухоли головного мозга, как правило, располагаются в задней черепной ямке у детей и в двух передних третях полушарий головного мозга у взрослых, хотя они могут поражать любую часть мозга.

Суб/эпидуральная гематома

Сильные головные боли и очень высокое кровяное давление

Злокачественная гипертония

Острая сильная головная боль

Окончательный диагноз опухоли головного мозга может быть подтвержден только на основе гистологического исследования образцов опухолевых тканей, полученных либо с помощью биопсии мозга, либо при открытой хирургии. Гистологическое исследование имеет важное значение при определении соответствующего лечения и правильного прогноза. Это исследование выполняется патологом, как правило, состоит из трех этапов: интраоперативная экспертиза свежей ткани, предварительное микроскопическое исследование подготовленных тканей и последующее рассмотрение подготовленных тканей после иммуногистохимического окрашивания или генетического анализа.

Патология

Опухоли имеют характеристики, которые позволяют определить их злокачественность, тенденцию развития, что позволяет врачам, определить план лечения.

Анаплазия или дедифференцировка - переход клеток в недифференцированное состояние, нарушение процесса дифференцировки клеток и их ориентации по отношению друг к другу и к кровеносным сосудам - характеристика анапластической ткани опухоли. Анапластические клетки теряют полный контроль над своими нормальными функциями, и клеточные структуры значительно нарушаются. Анапластические клетки часто имеют аномально высокое соотношение ядра и цитоплазмы, многие из них многоядерные. Кроме того, в анапластических клетках, как правило, ядра неестественной формы или большого размера. Клетки могут стать анапластическими двумя способами: опухолевые клетки могут дедифференцироваться и стать анапластическими (дедифференцировки заставляют клетки терять свою нормальную структуру и функции), или раковые стволовые клетки могут увеличить их способность размножаться (например, неконтролируемый рост за счет выхода из строя процесса дифференциации).

Атипия - признак ненормальности клетки, который может говорить о злокачественности. Значение аномалии в значительной степени зависит от контекста.

Неоплазия - неконтролируемое деление клеток. Неоплазия сама по себе не является проблемой. Но последствия от неконтролируемого деления клеток, приводят к тому, что объем новообразования увеличивается в размере, это происходит в ограниченном пространстве, внутричерепной полости, что быстро становится проблематичным, так как новообразование вторгается в пространство головного мозга, сдвигая его в сторону. Это приводит к сжатию тканей головного мозга, повышению внутричерепного давления и разрушению паренхимы мозга. Повышение внутричерепного давления (ВЧД) может быть связано с прямым действием опухоли, увеличением объема крови, или увеличением объема спинномозговой жидкости, что, в свою очередь, вызывает вторичные симптомы.

Некроз - преждевременная гибель клеток, вызванная внешними факторами, такими как инфекции , токсинов или травмы. Некротические клетки посылают неверные химические сигналы, которые мешают фагоцитам перерабатывать мертвые клетки, что приводит к накоплению мертвых тканей, остатков клеток и токсинов на месте омертвевших клеток и вокруг них.

Артериальная и венозная гипоксия , или лишение обеспечения определенных областей мозга достаточным запасом кислорода, происходит, когда опухоль использует расположенные вокруг нее кровеносные сосуды для кровоснабжения, и новообразование вступает в конкуренцию за питательные вещества с окружающей мозговой тканью.

В целом новообразование может вырабатывать продукты метаболизма (например, свободные радикалов, измененные электролиты, нейромедиаторы), а также выпускать и пополнять клеточные медиаторы (например, цитокины), которые нарушают нормальные функции паренхимы.

Классификация

Вторичные опухоли головного мозга

Вторичными опухолями головного мозга являются метастатические опухоли, которые вторглись в внутрь черепа от рака, возникшего в других органах. Это означает, что раковая опухоль развилась в другом органе или в других частях тела и, что раковые клетки отсоединились от первичной опухоли, а затем поступили в лимфатическую систему и кровеносные сосуды. Это наиболее распространенные опухоли головного мозга. В Соединенных Штатах насчитывается около 170000 новых случаев ежегодно. Раковые клетки циркулируют в крови и откладываются в головном мозге. Там, эти клетки продолжают расти и делиться, становясь новой тканью вследствие инвазии опухоли первичного рака. Вторичные опухоли головного мозга очень распространены в терминальной фазе у пациентов с неизлечимыми метастазами рака. Наиболее распространенными видами рака, которые вызывают вторичные опухоли головного мозга, являются рак легкого, рак молочной железы, злокачественная меланома , рак почки и рак толстой кишки (в порядке убывания частоты).

Вторичные опухоли головного мозга являются наиболее распространенной причиной опухолей во внутричерепной полости.

Кости черепа также могут быть объектом новообразований, которые по своей природе уменьшают объем внутричерепной полости, и могут привести к повреждению мозга.

По поведению

Опухоли головного мозга и внутричерепные новообразования могут быть раковыми (злокачественными) или не раковыми (доброкачественными). Однако определения злокачественных или доброкачественных новообразований отличаются от тех, которые обычно используются для других типов раковых или не раковых новообразований в организме. Для опухолей в других частях тела используют три свойства для дифференцирования доброкачественных опухолей от злокачественных: доброкачественные опухоли самоограничены, не инвазивны и не образуют метастазы . Характеристики злокачественных опухолей:

• Неконтролируемый митоз (рост за счет аномального деления клеток)
• Анаплазия (переход клеток в недифференцированное состояние), клетки новообразования имеют явно различный внешний вид (различаются по форме и размеру). Анапластические клетки отличаются плеоморфизмом. Клеточные ядра могут быть чрезвычайно гиперхромными (темно окрашенными) и увеличенными. Ядро может иметь такой же размер, как цитоплазма клетки (ядерно-цитоплазматическое соотношение может быть 1:1, вместо обычного 1:4 или 1: 6) Могут образовываться гигантские клетки - большие по размеру, чем их соседи. Они обладают или одним огромным ядром, или содержат несколько ядер (синцитий). Анапластические ядра могут быть переменной и причудливой формы и размера.
• Инвазивность (вторжение) или проникновение. В медицинской литературе эти термины используются как эквивалентные синонимы. Однако, для ясности, данная статья придерживается мнения, что имеются в виду несколько разные вещи, это мнение не выходит за пределы этой статьи:
• Вторжение или инвазивность - пространственное расширение опухоли вследствие неконтролируемого митоза, в том смысле, что опухоль проникает в пространство, занимаемое соседними тканями, тем самым, сдвигая другую ткань в сторону, и, в конце концов, сжимая ткани. Часто инвазивные опухоли, видны на томограммах как четко обозначенные.
• Проникновение - распространение опухоли с помощью микроскопических щупалец, которые проникают в окружающие ткани (часто делая контуры опухоли неопределенными или диффузными), либо рассеивание опухолевых клеток в ткани за пределы окружности опухоли. Это не значит, что инфильтративные опухоли не занимают много места или не сжимают окружающие ткани по мере роста, но проникновение новообразования делает трудно различимыми его границы, трудно определить, где заканчивается опухоль и начинается здоровая ткань.
• Метастазы - распространение опухоли в другие места в организме через лимфу или кровь.

Из приведенных выше характеристик злокачественных опухолей, некоторые элементы не относятся к первичной опухоли головного мозга:

• Первичные опухоли головного мозга редко метастазируют в другие органы , некоторые формы первичных опухолей головного мозга могут метастазировать, но не распространяются за пределы внутричерепной полости или центрального спинномозгового канала. В связи с наличием гематоэнцефалического барьера раковые клетки первичного новообразования не могут войти в кровоток и осесть в другом месте в организме. Иногда публикуются отдельные сообщения о случаях распространения некоторых опухолей головного мозга за пределы центральной нервной системы, например, метастазы в костях от глиобластомы.
• Первичные опухоли головного мозга обычно являются инвазивными. Т.е. они будут расширяться в пространстве, вторгаться в область, занятую другой тканью мозга и сжимать эти ткани мозга, однако некоторые из наиболее злокачественных первичных опухолей головного мозга будут проникать в окружающие ткани.

Из многочисленных систем классификации, используемых для опухолей центральной нервной системы, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) обычно использует систему классификации для астроцитом. Основанная в 1993 году, с целью устранить путаницу в отношении диагнозов, система ВОЗ выделяет четырехуровневую гистологическую классификацию для оценки астроцитом, которая присваивает степень от 1 до 4, где 1 наименее агрессивная и 4 - наиболее агрессивная.

Лечение опухоли головного мозга

Когда опухоль головного мозга диагностирована, формируется медицинская комиссия для оценки вариантов лечения, представленных ведущим хирургом пациенту и его семье. Учитывая расположение первичных твердых опухолей головного мозга в большинстве случаев вариант «не делать ничего», как правило, не рассматривается. Нейрохирурги берут время, для наблюдения эволюции новообразования, прежде чем предлагать план лечения для пациента и его родственников. Эти различные виды лечения доступны в зависимости от типа и расположения новообразования и могут быть объединены для увеличения шансов сохранения жизни:

• Хирургия : полная или частичная резекция опухоли с целью удаления как можно большего количества опухолевых клеток, насколько это возможно.
• Лучевая терапия : наиболее часто используемый метод для лечения опухолей головного мозга; опухоль облучается бета-лучами, рентгеновскими лучами и гамма-лучами.
• Химиотерапия : является вариантом лечения рака, однако, она редко используется для лечения опухолей головного мозга, так как гематоэнцефалический барьер между кровью и мозгом препятствует проникновению препаратов к раковым клеткам. Химиотерапия может рассматриваться как яд , который предотвращает рост и деление всех клеток в организме, в том числе раковых клеток. Таким образом, пациенты, подвергающихся химиотерапии, испытывают значительные побочные эффекты.
• Различные экспериментальные методы лечения описаны в клинических исследованиях.

Выживаемость при первичных опухолях головного мозга зависит от типа опухоли, возраста, функционального состояния пациента, степени хирургического удаления опухоли и других факторов, характерных для каждого конкретного случая.

Операция

Основной и самый желаемый курс действий, описанный в медицинской литературе, это хирургическое удаление опухоли (резекция) путем трепанации черепа. Минимально инвазивные методы изучаются, но это далеко не общепринятая практика. Первоначальная цель операции заключается в удалении как можно большего количества опухолевых клеток, насколько это возможно. Полное удаление является лучшим результатом, и циторедукция опухоли (удаление с последующим облучением или химиотерапией) - в противном случае. В некоторых случаях доступ к опухоли невозможен, и это препятствует, или делает операцию невозможной.

Многие менингиомы, за исключением некоторых опухолей, расположенных на основании черепа, могут быть успешно удалены хирургическим путем. Большинство аденом гипофиза могут быть удалены хирургическим путем, часто с использованием минимально инвазивного подхода через полость носа или основание черепа (транс -носовой, транс-клиновидный подход). Большие аденомы гипофиза для их удаления требуют трепанации черепа (открытия черепа). Лучевая терапия , включая стереотаксический подход, используется при неоперабельных случаях.

Несколько текущих исследований, направленных на совершенствование хирургического лечения опухоли головного мозга, используют метод маркировки клеток опухоли 5-аминолевулиновой кислотой, что приводит к их свечению. Послеоперационная лучевая терапия и химиотерапия являются неотъемлемой частью терапевтического стандарта для злокачественных опухолей. Лучевая терапия может также проводиться в случаях глиомы низкой стадии, когда значительного удаления опухоли невозможно достигнуть хирургическим путем.

Любой человек, подвергающийся операции на головном мозге, может страдать от эпилептических припадков. Приступы могут варьировать от отсутствия до тяжелых тонико-клонических приступов. Назначаемое лечение направлено на сведение к минимуму или исключение возникновения судорог.

Множественные метастатические опухоли, как правило, лечатся путем лучевой терапии и химиотерапии, а не хирургическим путем, и прогноз, в таких случаях, определяется состоянием первичной опухоли, но обычно неблагоприятный.

Лучевая терапия

Целью лучевой терапии является выборочное истребление опухолевых клеток, в то время как здоровые ткани мозга остаются невредимыми. При стандартной внешней лучевой терапии, применяется сложная обработка мозга дозами фракций излучения. Этот процесс повторяется в общей сложности от 10 до 30 процедур, в зависимости от типа опухоли. Это обеспечивает дополнительное лечение некоторых пациентов с улучшением результатов и увеличением степени выживаемости.

Радиохирургия является методом лечения, который использует компьютеризированные расчеты фокусирования излучения на месте опухоли при минимизации дозы облучения окружающих опухоль тканей мозга. Радиохирургия может быть дополнением к другим методам лечения, или она может представлять первичный метод лечения некоторых опухолей.

Лучевая терапия может быть использована после, или, в некоторых случаях, на месте резекции опухоли. Формы лучевой терапии, которые используются в случае рака мозга, включают внешнюю лучевую терапию, брахитерапию, а в более сложных случаях, стереотаксическую радиохирургию, такую как гамма-нож, кибер-нож или радиохирургию Новалиса Tx.

Лучевая терапия является наиболее распространенным методом лечения вторичных опухолей головного мозга. Объем лучевой терапии зависит от размера области мозга, пострадавшей от рака. Стандартное внешнее облучение методом «лучевой терапии всего мозга» или «облучения всего мозга» может быть предложено, если есть риск, что в будущем могут развиваться другие вторичные опухоли. Стереотаксическая лучевая терапия обычно рекомендуется в случаях, связанных с меньше, чем тремя небольшими вторичными опухолями головного мозга.

В 2008 году исследование, опубликованное онкологическим центром доктора Андерсона в Университете Техаса, показало, что больные раком, которые лечились методом стереотаксической радиохирургии (СРХ) в сочетании с методом лучевой терапии всего мозга для лечения метастатических опухолей головного мозга, имеют риск возникновения проблем в обучении и проблем с памятью более чем в два раза больший, чем пациенты, получавших только СРХ.

Химиотерапия

Пациентам, подвергающимся химиотерапии, вводят препараты, предназначенные для уничтожения опухолевых клеток. Хотя химиотерапия может повысить общую выживаемость у пациентов с наиболее злокачественными первичными опухолями головного мозга, происходит это только у примерно 20 процентов пациентов. Химиотерапия часто используется у детей раннего возраста вместо излучения, так как излучение может оказывать негативное воздействие на развивающийся мозг. Решение назначить это лечение основано на общем состоянии здоровья пациента, типе опухоли и степени развития рака. Токсичность и побочные эффекты многих лекарств, и неопределенные результаты химиотерапии опухолей головного мозга, делают этот метод лечения менее предпочтительным в сравнении с хирургическим вмешательством и лучевой терапией.

Нейроонкологи Калифорнийского Университета в Лос Анжелесе публикуют данные в реальном времени о выживаемости пациентов с диагнозом мультиформная глиобластома. Это единственное учреждение в Соединенных Штатах, которое отображает, как пациенты с опухолью головного мозга выполняют текущую терапию. Они также показывают список химиотерапевтических препаратов, которые используются для лечения глиомы высокой стадии.

Другие методы лечения

Шунтирование используется не как средство лечения рака, но как способ облегчения симптомов путем уменьшения гидроцефалии вследствие блокады спинномозговой жидкости.

Исследователи в настоящее время изучают ряд новых перспективных методов лечения, включая генную терапию, целенаправленную лучевую терапию, иммунотерапию и новые препараты химиотерапии. Разнообразие новых методов лечения в настоящее время доступно в исследовательских центрах, специализирующихся на лечении опухоли головного мозга.

Прогнозы

Прогноз зависит от типа рака. Медуллобластома имеет хороший прогноз при химиотерапии, лучевой терапии и хирургической резекции. В то время как при различных глиобластомах, средний период жизни составляет всего 12 месяцев, даже с применением агрессивных химио- и лучевой терапии и хирургии. Глиомы основания мозга имеют плохой прогноз, как и любая форма рака мозга, при этом большинство пациентов умирают в течение одного года, даже при терапии, которая обычно состоит из облучения опухоли в сочетании с кортикостероидами. Тем не менее, есть информация, что при одном из типов глиомы основания мозга, располагающейся в центре, возможно, имеется исключительный прогноз выживания в долгосрочной перспективе.

Мультиморфная глиобластома

Глиобластома мозга является самой опасной и наиболее распространенной формой злокачественных опухолей головного мозга. Даже при агрессивной комплексной терапии, состоящей из лучевой терапии, химиотерапии и хирургической резекции, средняя продолжительность жизни составляет только 12-17 месяцев. Стандартная терапия при глиобластоме состоит из максимальной хирургической резекции опухоли, с последующей лучевой терапией от двух до четырех недель после хирургического вмешательства по удалению раковой опухоли, затем - химиотерапии. Большинство пациентов с глиобластомой в течение их болезни принимают кортикостероиды, как правило, дексаметазон, чтобы смягчить симптомы. Экспериментальные методы лечения включают радиохирургический гамма-нож, бор-нейтронозахватную терапию и пересадку генов.

Олигодендроглиомы

Олигодендроглиомы являются неизлечимыми, но медленно прогрессирующими злокачественными опухолями головного мозга. Они могут лечиться путем хирургической резекции, химиотерапии и/или лучевой терапии. При подозрении на олигодендроглиому низкой степени злокачественности у выборочных пациентов, некоторые нейроонкологи делают выбор в пользу курса бдительного ожидания , и только симптоматической терапии. Установлено, что опухоли, связанные с мутацией в 1p или 19q хромосомах, особенно чувствительны к химиотерапевтическим препаратам. Один из источников сообщает, что олигодендроглиомы - «одни из самых химически чувствительных среди твердых злокачественных опухолей человека». При олигодендроглиомах низкой степени злокачественности средняя продолжительность жизни достигает 16,7 года.

Эпидемиология опухолей головного мозга

Заболеваемость астроцитомами низкой степени злокачественности, как было показано, не зависит существенно от национальности. Тем не менее, исследования по изучению заболеваемости злокачественными опухолями ЦНС показали некоторую зависимость от национального происхождения. Так как некоторые опухоли высокой степени злокачественности возникают из менее опасных опухолей, эти тенденции стоит упомянуть. В частности, частота возникновения опухолей центральной нервной системы в Соединенных Штатах, Израиле и странах Северной Европы является относительно высокой, в то время как Япония и азиатские страны имеют более низкий уровень. Эти различия, вероятно, отражают некоторые биологические различия, а также различия в патологической диагностике и отчетности.

Всемирные данные о заболеваемости раком можно найти на сайте ВОЗ (Всемирная Организация Здравоохранения), и они также обрабатываются МАИР (Всемирное Агентство по изучению рака), расположенным во Франции.

Данные по заболеваемости рака мозга показывают значительную разницу между более и менее развитыми странами. Менее развитые страны имеют более низкую заболеваемость опухолями головного мозга. Это может быть объяснено смертностью от не диагностированных опухолей. Пациенты в странах с экстремальными условиями жизни не получают диагноз, просто потому, что они не имеют доступа к современным диагностическим средствам, необходимым для диагностики опухолей головного мозга. Также там много смертей связано с тем, что нет возможности предпринять соответствующие меры для лечения пациента до того, как опухоль стала опасной для жизни. Тем не менее, исследования предполагают, что определенные формы первичных опухолей головного мозга в большей степени распространены среди определенных групп населения.

Великобритания

Британские национальные статистические данные о вновь диагностированных злокачественных новообразованиях головного мозга на 2007 год (в абсолютных цифрах и частота на 100.000 человек)

Единицы измерения

Все возрасты

Абсолютные цифры

Частота на 100000 жителей

США

В Соединенных Штатах в 2005 году было установлено 43800 новых случаев возникновения опухолей головного мозга (Центральный реестр опухолей головного мозга в Соединенных Штатах, реестр первичных опухолей головного мозга в Соединенных Штатах, статистические отчеты, 2005-2006 годы), на долю которых приходится менее 1% всех случаев рака, 2,4% всех смертей от рака, и 20-25% детских раковых заболеваний. В конечном итоге, подсчитано наличие 13000 смертей в год в одних только Соединенных Штатах в результате опухоли головного мозга.

Развивающиеся страны

В то время как уровень смертности от рака сокращается в Соединенных Штатах, дети в развивающихся странах страдают из-за отсутствия современной системы здравоохранения. Более 60 процентов детей в мире с заболеваниями раком практически не имеют доступа к эффективной терапии, и их выживаемость значительно ниже, чем в странах с развитой системой здравоохранения.

Исследования

Вирус везикулярного стоматита

В 2000 году исследователи из Оттавского Университета, во главе с доктором философии Джоном Беллом, обнаружили, что вирус везикулярного стоматита, или ВВС, может инфицировать и убивать раковые клетки, не затрагивая здоровые клетки, в сочетании с интерфероном.

Первоначальное открытие наличия онколитических свойств вируса распространялось лишь на несколько видов рака. Несколько независимых исследований выявили многие другие типы, восприимчивые к вирусу, в том числе раковые клетки глиобластом, которые составляют большинство опухолей головного мозга.

В 2008 году получены искусственные инженерные штаммы ВВС, которые оказывали меньшее цитотоксическое действие на нормальные клетки. Это достижение позволяет использовать вирус без одновременного применения интерферона. Следовательно, назначенный вирус может вводиться внутривенно или через обонятельный нерв . В исследовании опухоль головного мозга человека была имплантирована в мозг мышей.

Исследование вирусного лечения, которое проводилось в течение нескольких лет, не обнаружило никаких других вирусов, таких же эффективных или специфических, как ВВС мутантные штаммы. Будущие исследования будут сосредоточены на рисках такого лечения, прежде чем оно будет применено к человеку.

Репликация ретровирусных векторов

Исследователи из Южно-Калифорнийского Университета, который в настоящее время находится в Лос-Анджелесе, под руководством профессора Нори Касахара, сообщили в 2001 году о первом успешном примере применения тиражирования с использованием ретровирусных векторов к трансдукции клеточных линий, полученных из твердых опухолей. Основываясь на этом первоначальном опыте, исследователи применили технологию к естественной модели рака, и в 2005 году, сообщили о долгосрочной выживаемости для экспериментальной модели опухоли головного мозга животных. Впоследствии, при подготовке к клиническим испытаниям на человеке, эта технология получила дальнейшее развитие с использованием вируса Toca 511 и Toca FC. В настоящее время это направление находится в фазе испытаний для потенциального лечения рецидивирующей глиомы высокой степени, в том числе глиобластомы и анапластической астроцитомы.

Опухоли головного мозга у детей

В США появляется ежегодно около 2000 детей и подростков в возрасте до 20 лет с диагнозом злокачественных опухолей головного мозга. Относительно высокие показатели заболеваемости были зарегистрированы в 1985-94 годах, по сравнению с 1975-83 годами. Существует некоторая дискуссия относительно причин такой разницы. Одна теория гласит, что тенденция является результатом улучшения диагностики и отчетности, поскольку скачок произошел в то же время, когда магнитно-резонансная томография стала широкодоступна, и не было никаких совпадающих с этим моментом скачков уровня смертности. При раке центральной нервной системы (ЦНС), уровень выживания у детей составляет примерно 60%. Степень зависит от типа рака и возраста, при котором возникла опухоль, среди более молодых пациентов - более высокая смертность.

У детей до 2 лет, около 70% опухолей головного мозга - это медуллобластомы, эпендимомы, и глиомы низкой степени. Более редко, и, как правило, у младенцев, возникают тератомы и атипичные тератоидные/палочковидные опухоли. Опухоли зародышевых клеток, в том числе тератомы, составляют лишь 3% от детских первичных опухолей головного мозга, но в разных странах мира заболеваемость значительно различается.