Главная По типу Характер ликвора при менингококковой инфекции. Анализ спинномозговой жидкости: стоит ли опасаться

Характер ликвора при менингококковой инфекции. Анализ спинномозговой жидкости: стоит ли опасаться

Воспаление мозговых оболочек, вызванное проникшими в них микобактериями туберкулеза. Проявляется резко наступающим после продромальных явлений ухудшением самочувствия больного с гипертермией, головной болью, рвотой, нарушениями со стороны черепно-мозговых нервов, расстройством сознания, менингеальным симптомокомплексом. Туберкулезный менингит диагностируется преимущественно при сопоставлении клинических данных с результатами исследования ликвора. Проводится длительное и комплексное лечение, состоящее из противотуберкулезной, дегидратационной, дезинтоксикационной, витаминной и симптоматической терапии.

МКБ-10

A17.0

Общие сведения

Морфологически наблюдается серозно-фибринозное воспаление оболочек с наличием бугорков. Изменения в сосудах оболочек (некроз, тромбоз) могут стать причиной расстройства кровообращения отдельной области мозгового вещества. У пациентов, проходивших лечение, воспаление оболочек носит локальный характер, отмечается формирование сращений и рубцов. У детей часто возникает гидроцефалия .

Симптомы туберкулезного менингита

Периоды течения

Продромальный период занимает в среднем 1-2 недели. Его наличие отличает туберкулезный менингит от других менингитов. Характеризуется появлением цефалгии (головной боли) по вечерам, субъективного ухудшения самочувствия, раздражительности или апатии. Затем цефалгия усиливается, возникает тошнота , может наблюдаться рвота . Зачастую отмечается субфебрилитет. При обращении к врачу в этом периоде заподозрить туберкулезный менингит не удается в виду неспецифичности указанной симптоматики.

Период раздражения манифестирует резким нарастанием симптомов с подъемом температуры тела до 39 °С. Головная боль носит интенсивный характер, сопровождается повышенной чувствительностью к свету (светобоязнь), звукам (гиперакузия), прикосновениям (кожная гиперестезия). Усугубляется вялость и сонливость. Отмечается появление и исчезновение красных пятен в различных участках кожного покрова, что связано с расстройством вегетативной сосудистой иннервации. Возникают менингеальные симптомы: ригидность (напряженность) мышц затылка, симптомы Брудзинского и Кернига. Изначально они носят нечеткий характер, затем постепенно усиливаются. К концу второго периода (спустя 8-14 дней) пациент заторможен, сознание спутано, характерна типичная менингеальная поза «легавой собаки».

Период парезов и параличей (терминальный) сопровождается полной утратой сознания, появлением центральных параличей и сенсорных расстройств. Нарушается дыхательный и сердечный ритм, возможны судороги, гипертермия до 41 °С или пониженная температура тела. При отсутствии лечения в этом периоде туберкулезный менингит в течение недели приводит к смертельному исходу, причиной которого является паралич сосудистого и дыхательного центров мозгового ствола.

Клинические формы

Базилярный туберкулезный менингит в 70% случаев имеет постепенное развитие с наличием продромального периода, длительность которого варьирует в пределах 1-4 недель. В периоде раздражения нарастает цефалгия, возникает анорексия , типична рвота «фонтаном», усиливается сонливость и вялость. Прогрессирующий менингеальный синдром сопровождается присоединением нарушений со стороны черепно-мозговых нервов (ЧМН): косоглазия , анизокории , ухудшения зрения, опущения верхнего века , тугоухости . В 40% случаев при офтальмоскопии определяется застой диска зрительного нерва. Возможно поражение лицевого нерва (асимметрия лица). Прогрессирование менингита приводит к возникновению бульбарных симптомов (дизартрии и дисфонии, поперхивания), свидетельствующих о поражении IX, Х и XII пар ЧМН. При отсутствии адекватной терапии базилярный менингит переходит в терминальный период.

Туберкулезный менингоэнцефалит обычно соответствует третьему периоду течения менингита. Типично преобладание симптомов энцефалита : парезов или параличей спастического типа, выпадений чувствительности, двух- или односторонних гиперкинезов . Сознание утрачено. Отмечается тахикардия , аритмия , расстройства дыхания вплоть до дыхания Чейна-Стокса, образуются пролежни . Дальнейшее прогрессирование менингоэнцефалита оканчивается летальным исходом.

Спинальный туберкулезный менингит наблюдается редко. Как правило, манифестирует с признаков поражения церебральных оболочек. Затем во 2-3 периодах присоединяются боли опоясывающего типа, обусловленные распространением туберкулеза на спинальные корешки. При блокаде ликворных путей корешковые боли носят такой интенсивный характер, что не снимаются даже при помощи наркотических анальгетиков. Дальнейшее прогрессирование сопровождается тазовыми расстройствами: вначале задержкой, а затем недержанием мочи и кала. Наблюдаются периферические вялые параличи, моно- и парапарезы.

Диагностика

Туберкулезный менингит диагностируется фтизиатром совместно со специалистами в области неврологии . Первостепенное значение в диагностике имеет исследование цереброспинальной жидкости, взятой путем люмбальной пункции . Изменения могут быть выявлены уже в продроме. Бесцветная прозрачная цереброспинальная жидкость вытекает с повышенным давлением 300-500 мм вод. ст., иногда струей. Отмечается цитоз - повышение клеточных элементов до 600 в 1 мм3 (при норме - 3-5 в 1 мм3). В начале заболевания он носит нейтрофильно-лимфоцитарный характер, затем становится лимфоцитарным. Снижается концентрация хлоридов и глюкозы. Особое внимание уделяют показателю уровня глюкозы: чем он ниже, тем более серьезен прогноз.

Типичным признаком является выпадение паутинообразной фибринозной пленки, образующейся при стоянии цереброспинальной жидкости в пробирке в течение 12-24 ч. Положительны реакции Панди и Нонне-Aпельта. Наличие белково-клеточной диссоциации (относительно небольшой цитоз при высокой концентрации белка) характерно для блока в циркуляции цереброспинальной жидкости. Обнаружение микобактерий туберкулеза в цереброспинальной жидкости в настоящее время происходит лишь в 5-10% случаев, хотя ранее оно составляло от 40% до 60%. Увеличить выявляемость микобактерий позволяет центрифугирование ликвора.

Туберкулезный менингоэнцефалит отличается от базилярного менингита более выраженным подъемом уровня белка (4-5 г/л в сравнении с 1,5-2 г/л при базилярной форме), не очень большим цитозом (до 100 клеток в 1 мм3), большим снижением концентрации глюкозы. Спинальный туберкулезный менингит обычно сопровождается желтой окраской цереброспинальной жидкости (ксантохромией), незначительным повышением ее давления, цитозом до 80 клеток в 1 мм3, выраженным уменьшением концентрации глюкозы.

В ходе диагностического поиска туберкулезный менингит дифференцируют от серозного и гнойного менингита, клещевого энцефалита, менингизма, сопутствующего некоторым острым инфекциям (гриппу, дизентерии, пневмонии и т. п.). С целью дифференциальной диагностики с другими церебральными поражениями может проводиться КТ или МРТ головного мозга .

Лечение туберкулезного менингита

Специфическое противотуберкулезное лечение начинают при малейшем подозрении на туберкулезную этиологию менингита, поскольку прогноз напрямую зависит от своевременности терапии. Наиболее оптимальной считается схема лечения, включающая изониазид, рифампицин, пиразинамид и этамбутол. Вначале препараты вводятся парентерально, затем внутрь. При улучшении состояния спустя 2-3 мес. отменяют этамбутол и пиразинамид, снижают дозу изониазида. Прием последнего в сочетании с рифампицином продолжают не менее 9 мес.

Параллельно проводят лечение, назначенное неврологом . Оно состоит из дегидратационной (гидрохлоротиазид, фуросемид, ацетазоламид, маннитол) и дезинтоксикационной (инфузии декстрана, солевых р-ров) терапии, глютаминовой кислоты, витаминов (С, В1 и B6). В тяжелых случаях показана глюкокортикоидная терапия; спинальный туберкулезный менингит является показанием для введения препаратов непосредственно в субарахноидальное пространство. При наличии парезов в схему лечения включают неосмтигмин, АТФ; при развитии атрофии зрительного нерва - никотиновую кислоту, папаверин, гепарин, пирогенал.

В течение 1-2 мес. пациент должен придерживаться постельного режима. Затем постепенно расширяют режим и в конце 3-его месяца пациенту разрешают ходить. Результативность лечения оценивают по изменениям в цереброспинальной жидкости. В день проведения контрольной люмбальной пункции необходим постельный режим. ЛФК и массаж рекомендуют не ранее 4-5 мес. заболевания. В течение 2-3 лет после окончания терапии пациентам, перенесшим туберкулезный менингит, следует 2 раза в год проходить 2-месячные противорецидивные курсы лечения.

Прогноз и профилактика

Без специфической терапии туберкулезный менингит оканчивается летальным исходом на 20-25 день. При своевременно начатой и длительной терапии благоприятный исход отмечается у 90-95% пациентов. Неблагоприятен прогноз при запоздалой установке диагноза и поздно начатой терапии. Возможны осложнения в виде возникновения рецидивов, формирования эпилепсии и развития нейроэндокринных расстройств.

К профилактическим мерам относятся все известные способы предупреждения туберкулеза: профилактические прививки вакциной БЦЖ, туберкулинодиагностика , ежегодное прохождение флюорографии , специфические анализы крови (квантифероновый и T-spot тесты), раннее выявление заболевших, обследование контактной группы лиц и т. п.

Ликвор (спинномозговая жидкость или СМЖ) является постоянно циркулирующей и физиологически возобновляемой жидкостью в пространстве спинного и головного мозга. Ее основная цель – защита головного и спинного мозга от травм из-за механического воздействия, а также стабилизация внутричерепного давления и поддержка водно-электролитного гомеостаза.

Исследование ликвора требуется обычно при подозрении на тяжелые инфекционные заболевания (чаще всего при менингите) и на неврологические патологии (при рассеянном склерозе, нейросифилисе). Методика взятия ликвора на анализ одинакова у детей и у взрослых больных.

1 Когда и зачем делают анализ ликвора?

Спинномозговой анализ считается серьезной процедурой, и без весомых показаний (просто так, без подозрения на определенные болезни) она не проводится. Показания к проведению забора СМЖ можно разделить на два вида: показания в виде симптомов и показания в виде болезней, которые требуется подтвердить (или наоборот исключить).

Показания в виде болезней (если врач подозревает их наличие):

Злокачественные новообразования любых форм и локализации (обычно так ищут спинномозговые опухоли).
Черепно-мозговые травмы (с целью определить их осложнения).
Инфаркт или инсульт головного и/или спинного мозга. Также процедуру проводят для поиска причин таких заболеваний.
Воспалительные заболевания в оболочках головного мозга, возникающие изолировано или на фоне инфекционных патологий (при вирусном менингите). При менингите процедура забора ликвора является обязательной, даже если точно известен вид менингита.
Грыжи межпозвонковых дисков.
Гематомы (кровоизлияния, скопления крови) мозга.
Эпилепсия.

Показания в виде симптомов:

постоянные или эпизодические головные боли, независимо от их тяжести;
головокружения, частая тошнота, рвота;
потери сознания (синкопе);
афазия, дисфагия;
нарушения регуляции работы внутренних органов;
зрительные артефакты, скотомы, слепые пятна, приступы временной потери зрения (в том числе монокулярной);
нарушения походки, моторики (включая микромоторику);
нарушения чувствительности, параличи, парезы;
подозрение на ликворею (истечение спинномозговой жидкости из черепной коробки, обычно возникает на фоне травм лобного сегмента).

Поскольку это распространенные симптомы, которые встречаются при большом количестве разных заболеваний, анализ спинномозговой жидкости при них делается не сразу. Сначала врачи применяют другие методы диагностики, и только по необходимости делают забор ликвора.

2 Как делают взятие спинномозговой жидкости?

Всех пациентов интересует вопрос: как делают подготовку к процедуре и как берется ликвор на анализ.

Сначала нужно приобрести набор для анализа. Он продается в любой аптеке, но иногда входит в стоимость процедуры.

Далее пациента кладут на кушетку, а забор проводится методом люмбальной пункции. Специальной иглой осуществляется прокол для получения доступа к руслу циркуляции ликвора. Его делают в поясничной области, так как прокол здесь минимизирует риски серьезных побочных эффектов.

Пункцию могут проводить не только в целях диагностики, но и с целью лечения. Чаще всего с помощью пункции в субарахноидальное пространство вводятся противомикробные препараты широкого спектра действия, при инфекционных поражениях ЦНС.

Процедуру выполняют в положении лежа или сидя. Чаще всего прокол осуществляется между 3-4 или 2-3 поясничными позвонками.

2.1 Больно ли это?

Люмбальная пункция осуществляется всегда с местным обезболиванием (обычно применяют 1-2% раствор новокаина). Новокаин вводится послойно по ходу сделанного прокола, стандартной дозой является 5-10 мл Новокаина.

Чаще всего во время процедуры пациенты ощущают легкий дискомфорт, который может легко игнорироваться. Но после окончания забора ликвора могут развиться боли, что является часто встречающимся осложнением.

Боль развивается из-за понижения внутричерепного давления. Она не нуждается в лечении, и проходит самостоятельно в течение недели. Боль в самом месте прокола если и возникает, то сравнительно слабая, и обычно проходит в течение 1-2 дней.

2.2 Где делается и сколько стоит?

Проводится сбор и последующий анализ ликвора в стационарах и крупных частных клиниках. Стоимость забора ликвора (то есть сама процедура, без дальнейшего исследования) составляет в среднем 1000—1500 рублей.

Дальнейшая стоимость диагностики зависит от того, как именно будут исследовать ликвор. Цены примерно такие:

Общеклиническое исследование СМЖ в среднем имеет стоимость в 550 рублей.
Общий (лабораторный) анализ обойдется в 800 рублей.
Диагностика рассеянного склероза (анализ на олигоклональные антитела) обойдется в 10000-12000 рублей.
Бактериологическое обследование обойдется в 250-300 рублей.
Микроскопическое и биохимическое (часто называемое просто химическим) обследование обойдется в 300-700 рублей.

2.3 Какие ощущения после взятия СМЖ?

Сразу после процедуры пациенту в месте прокола дезинфицируют кожные покровы и наклеивают пластырь. Медицинский персонал переворачивает пациента на живот. В таком положении придется пролежать около 2 часов.

Обычно ни болей в пояснице, ни болей в голове после взятия СМЖ не наблюдается, но такое возможно, и не является проблемой или отклонением . Уже на второй день никакого дискомфорта при ходьбе пациент не испытывает, и практически в полной мере может возвращаться к полноценной физической активности (кроме поднятия тяжестей, резких движений).

Тяжелые последствия после сбора ликвора наблюдаются редко, особенно у взрослых пациентов (из-за физиологических особенностей строения спинного мозга). Минимизировать риски осложнений можно, если делать забор в профильных стационарах (которые ежедневно делают такие процедуры).

3 Норма анализа ликвора

Нормальные показатели анализа ликвора одинаковы для мужчин и женщин и практически не зависят от возраста (если мы говорим о совершеннолетних пациентах). Не удивляйтесь, если какие-то отдельные параметры у вас не будут вписываться в норму, но при этом врач посчитает вас здоровым. Дело в том, что аппарат для интерпретации данных анализа часто немного завышает отдельные показатели.

Нормы анализа ликвора:

Параметр	Единица измерения (количество)	Нормальный показатель
Цвет и прозрачность	анализируется визуально (осматривается специалистом)	должна быть полностью прозрачной подобно воде
Плотность СМЖ	грамм на литр (г/л)	1003—1008
Давление	миллиметры водного столба (мм вод. ст.)	в лежачем положении от 155 до 205, в сидячем от 310 до 405
Реакция среды pH	рН	7.38-7.87
Цитоз	микролитры (мкл)	1-10
Концентрация белка в СМЖ	грамм на литр (г/л)	0.12-0.34
Концентрация глюкозы в СМЖ	миллимоль на литр (ммоль/л)	2.77-3.85
Концентрация хлорид-ионов Cl- в СМЖ	миллимоль на литр (ммоль/л)	118-133

Несколько объяснений по поводу таблицы:

Различия между показателями в положениях лежа и сидя не являются ошибкой. Дело в том, что в зависимости от положения тела меняется ток ликвора, потому и параметры различаются.
Показатель реакции среды подразумевает количество в ней ионов водорода, которые влияют на преобладание в жидкости кислоты или щелочи.
Цитозом именуется количество клеток в жидкости.
Количество глюкозы в спинномозговой жидкости зависит от возраста, диеты, режима дня пациента.

Не пытайтесь самостоятельно интерпретировать данные, полученные после анализа ликвора (цифры выше приведены просто для ознакомления). Расшифровкой и интерпретацией должен заниматься врач.

4 Показатели при нарушениях

Специалисты, проводящие анализ ликвора, берут в учет цвет и плотность жидкости, концентрацию белков, хлорида, глюкозы и клеток. Любые отклонения от нормы сначала перепроверяются (потому что анализ проводит специальное оборудование, которое может дать сбой)

Интерпретация и расшифровка полученных данных занимает несколько дней, хотя существуют и экспресс-обследования (при менингите, воспалениях, травмах). Экспресс-расшифровка проводится в течение нескольких часов.

Одних изменений в составе ликвора недостаточно для постановки диагноза: должны учитываться и симптомы. Бывают случаи, когда состав нормальный, но основываясь на симптоматике врачи все равно ставят диагноз. Возможен и обратный случай – симптомов нет вообще, но по анализу явно есть отклонения (бывает на начальных стадиях заболевания).

4.1 Цвет и плотность

Цвет ликвора должен быть прозрачным, как обычная вода (именно с дистиллированной водой ликвор и сравнивают специалисты).

Изменения цвета СМЖ и возможные причины:

желто-бурый или зеленый/серый цвет: вероятнее всего опухолевое новообразование в мозге, либо киста; иногда это указывает на гепатит или на избыточное количество введенного пенициллина (последнее актуально только для новорожденных);
красный: обычно говорит о механической травме спинного или головного мозга, сотрясении, гематоме/кровоизлиянии;
коричневый или темно-вишневый: обычно свидетельствует о скоплении крови в области повреждения.

Малая плотность ликвора чаще всего говорит о наличии гидроцефалии, а при высокой диагностируется травма или воспалительные заболевания оболочек мозга.

4.2 Концентрация клеток

Увеличение количества клеток это один из важнейших параметров в анализе ликвора. Он может говорить о наличии разных болезней, не только смертельных.

Возможные причины:

активные аллергические реакции (иногда повышение количества клеток является признаком скорого появления аллергии);
менингит любой этиологии;
наличие злокачественных новообразований с метастазированием в оболочки мозга;
последствия перенесенного инфаркта или инсульта мозга.

Под аллергическими реакциями подразумевают обычно системные реакции (крапивница, коллапс, анафилактоидные реакции).

4.3 Концентрация белка

Избыточное количество белка в спинномозговой жидкости может указывать на несколько заболеваний, чаще всего инфекционной/воспалительной природы.

Возможные причины:

полиомиелит;
опухолевые новообразования;
последствия оперативного вмешательства в мозг;
сифилитический вид паралича;
травматическое или нетравматическое кровоизлияние в мозг;
менингиты вирусной или бактериальной этиологии.

Обычно при повышенной концентрации белка диагностируется менингит или полиомиелит (как правило, у детей).

4.4 Концентрация хлорида

Пониженное количество хлорида (ионов Cl-) чаще всего говорит о наличии злокачественного новообразования или менингита любой этиологии.

Повышенное количество хлорида говорит о неправильной работе почек (почечной недостаточности), реже о сердечной недостаточности. Иногда это может говорить о начале развития злокачественных или доброкачественных новообразований в ЦНС.

4.5 Ликвор в норме и при менингите (видео)

4.6 Концентрация глюкозы

Повышенное количество глюкозы (сахара) в спинномозговой жидкости не всегда указывает на проблему: нередко всему виной суточные колебания глюкозы. В прочих случаях повышение глюкозы в СМЖ является признаком развития сахарного диабета, злокачественных новообразований, энцефалита или столбняка (если он находится в инкубационном периоде).

Низкий показатель глюкозы также опасен, и может говорить о наличии менингита вирусной или инфекционной этиологии, а также о развитии новообразования (не обязательно злокачественного) в мягкой оболочке мозга.

Минералы и электролиты спинномозговой жидкости

Иные элементы ликвора

Ликвор при менингитах

Получение без осложнений (люмбальная пункция)
грудные дети – 2-3 мл
дети – 5-7 мл
взрослые -8-10 мл СМЖ

Референтные пределы
-люмбальная спинномозговая жидкость – 1,005-1,009 г/мл
-субокципитальная спинномозговая жидкость – 1,003-1,007 г/мл
-вентрикулярная спинномозговая жидкость – 1,002-1,004 г/мл

Повышение относительной плотности
-менингиты
-уремия
-сахарный диабет

Снижение относительной плотности
-гидроцефалия

В норме СМЖ бесцветна, прозрачна
98,9-99,0% - вода, 1,0-1,1% - сухой остаток

Степени помутнения
-полностью прозрачная
-опалесцирующая
-слегка мутноватая
-мутная
-резко мутная

! Помутнение спинномозговой жидкости зависит от существенного увеличения количества клеточных элементов, бактерий, грибов, повышение содержания белка.

В норме спинномозговая жидкость практически не содержит фибриногена

При появлении
-туберкулез
-гнойный и серозный менингит
-опухоли ЦНС
-компрессия головного мозга
-мозговое кровоизлияние
-синдром Нонне-Фройна (полная блокада ликворного пространства при опухолях спинного мозга, абсцессах, туберкулах, арахноидитах и костных компрессиях)

В норме СМЖ бесцветна

! Сероватый или серовато-розовый цвет ликвора может наблюдаться в результате неудачной пункции («путевая» кровь)

Градации содержания
0,1 – 0,15 х10 9 /л – ликвор остается бесцветным
0,6 – 1,0 х10 9 /л – ликвор серовато-розовой окраски
2 - 50 х10 9 /л – ликвор розово-красного цвета
51 – 150 х10 9 /л – ликвор цвета свежего мяса
более 150 х10 9 /л – спинномозговая жидкость цвета крови

Патологии. сопровождающиеся эритроцитархией
-внутричерепное кровотечение в результате разрыва аневризмы сосудов головного мозга
-геморрагический инсульт
-кровоизлияния в ткань головного мозга
-геморрагический энцефалит
-черепно-мозговая травма

Динамика
При ЧМТ эритроциты исчезают из ликвора на 5-10-е сутки
При геморрагическом инсульте и тяжелой ЧМТ – на 10-20-е сутки
При разрыве аневризмы сосудов головного мозга эритроциты изчезают из СМЖ на 40-80-е сутки
В независимости от травмы:
На 2-е сутки удаляется из СМЖ 25-50% эритроцитов по сравнению с количеством в 1 день
На 3-4-е сутки – 52-97% эритроцитов
Оставшаяся часть эритроцитов удаляется в различные сроки

Окраска ликвора при ксантохромии розовая, оранжевая, желтая, желтоватая, кофейно-желтая, коричневая, бурая, зеленая (выраженная билирубинархия при окислении билирубина в биливердин), мутная зеленая (в результате примеси гноя при гнойном менингите, прорыве абсцесса головного мозга).

Геморрагическая билирубинархия (ксантохромия)
-ЧМТ
-кровоизлияние в головной и \или спинной мозг

Застойная билирубинархия
-васкуляризованные опухоли ЦНС
-блокада субарахноидального пространства, компрессия
-менингиты (в основном, туберкулезный)
-арахноидиты

Физиологическая билирубинархия (ксантохромия)
! Встречается у новорожденных и почти у всех недоношенных детей в результате повышенной проницаемости ГЭБ для билирубина плазмы крови

Ложная билирубинархия
-проникновение в ликвор липохромов
-прием лекарственных препаратов (напр., бензилпенициллин)

Референтные пределы
рН люмбальной СМЖ – 7,28-7,32
рН цистернальной СМЖ – 7,32-7,34

При метаболическом ацидозе (уремия, диабетический кетоацидоз, алкогольная интоксикация, отравление метиловым спиртом)
-снижение кислотности ликвора в пределах нормы

При метаболическом алкалозе (заболевания печени, продолжительная рвота, прием щелочей)
-рН СМЖ в норме либо парадоксально снижен до 7,27

При респираторном ацидозе (легочная недостаточность)
-возможно незначительное снижение кислотности ликвора по сравнению с рН плазмы крови

При респираторном алкалозе (мозговые травмы, отравления, в частности, салицилатами, заболевания печени)
-рН плазмы крови увеличивается до 7,65, тогда как рН ликвора в норме

Первичный ацидоз спинномозговой жидкости наблюдается при:
-тяжелые субарахноидальные и мозговые кровоизлияния
-черепно-мозговые травмы
-инфаркт головного мозга
-гнойный менингит
-эпилептический статус
-метастатические поражения головного мозга

Референтные пределы
Содержание белка в люмбальной спинномозговой жидкости – 0,22-0.33 г/л
Содержание белка в желудочковой СМЖ – 0,12-0,20 г/л
Содержание белка в цистернальном ликворе – 0,10-0,22 г/л

Концентрация белка в ликворе в зависимости от возраста
Возраст Концентрация, г/л
1 - 30 дней 0,2 - 1,5
1 - 3 месяца 0,2 - 1,0
3 - 6 месяцев 0,15 - 0,5
0,5 - 10 лет 0,1 - 0,3
10 - 40 лет 0,15 - 0,45
40 - 50 лет 0,2 - 0,5
50 - 60 лет 0,25 - 0,55
60 и старше 0,3 - 0,6

Гипопротеинархия (содержание белка в люмбальном ликворе менее 0,20 г/л)
-гидроцефалия
-повышенное внутричерепное давление
-проведение пневмоэнцефалографии
-доброкачественная внутричерепная гипертензия, гипертиреоз, некоторые лейкозы (описаны эпизоды)

Гиперпротеинархия
-ишемический (от 0,33 до 1,0 г/л) и геморрагический (до 8,4 г/л) инсульт
-субарахноидальные кровоизлияния различной этиологии
-опухоли головного мозга
-хронические воспалительные процессы различной этиологии (арахноидиты, арахноэнцефалиты, перивентральные энцефалиты) – чаще сопровождается повышением белка до 0,39-0,50 г/л, повышение до 1,5-2,0 г/л свидетельствует о фазе обострения воспалительного процесса
-абсцесс головного мозга (при вовлечении в процесс мозговых оболочек гиперпротеинархия достигает 1,0 г/л)
-черепно-мозговые травмы
-цистицеркоз головного мозга (гиперпроотеинархия 0,5-2,0 г/л)

Референтные пределы

Белок	Содержание белков в СМЖ	Содержание белков в плазме крови	Соотношение плазма/СМЖ
Общий белок	0,15-0,45 г/л	68 г/л
Преальбумин	6-22 мг/л (2-11%)	238 мг/л	14
Альбумин	70-350 мг/л (40-70%)	59-69%	236
Альфа1-глобулины	7-40 мг/л (4-10%)	6-7%
Альфа2-глобулины	9-42 мг/л (5-12%)	7-12%
Бета1-глобулины	13-54 мг/л (7-13%)	3-6%
Гамма-глобулины	6-26 мг/л (3-7%)	4-8%
Трансферрин	9,61±2,57 мг/л	2040 мг/л	130-160
Церулоплазмин	1,15±0,53 мг/л	366 мг/л	305-375
Иммуноглобулин G	30,62 ±12,6 мг/л	9870 мг/л	802
Иммуноглобулин A	1,03±2,41 мг/л	1750 мг/л	1346
Альфа2-макроглобулин	2,46±0,73 мг/л	2200 мг/л	1111
Фибриноген	0,6 мг/л	2964 мг/л	4940
Иммуноглобулин М	0,6 мг/л	700 мг/л	1167
Бета-липопротеин	0,6 мг/л	3728 мг/л	6213

Белки спинномозговой жидкости, синтезируемые интратекально тканями головного мозга и мозговых оболочек.

Белок	Содержание в ликворе	Содержание в плазме крови	Соотношение СМЖ/плазма крови	Интратекальный синтез, %
Транстиретин (преальбумин)	17 мг/л	250 мг/л	0,068	93
Простагландин-Д-синтетаза	10 мг/л	0,3 мг/л	33	Более 99
Цистатин С	6 мг/л	1,0 мг/л	Более 5	Более 99
Апопротеин Е	6 мг/л	93,5 мг/л	0,063	90
Бета2-микроглобулин	1 мг/л	5,8 мг/л	0,59	99
Нейронспецифическая енолаза	5 мкг/л	5,8 мкг/л	0,8733	Более 99
Ферритин	6 мкг/л	120 мкг/л	0,05	97
S100-белок	2 мкг/л	Более 0,3 мкг/л
Основной миелиновый белок	0,5 мкг/л	Более 0,5 мкг/л
Интерлейкин 6	10,5 нг/л	12 нг/л	0,88	99
Фактор некроза опухолей - альфа	5,5 нг/л	20 нг/л	0,28	94
Нейрональная ацетилхолинэстераза	13 Ед/л	3 Ед/л	4,3	Более 99

Степень дисфункции гематоэнцефалического барьера при патологии головного мозга

Соотношение альбумин СМЖ/альбумин плазмы крови до 10х10 -3 (слабая степень дисфункции)
-рассеянный склероз
-хронический ВИЧ-ассоциированный энцефалит
-алкогольная полинейропатия
-амиотрофический латеральный склероз (БАС)

Соотношение альбумин СМЖ/ альбумин плазмы крови до 20х10 -3 (умеренная степень дисфункции)
-вирусный менингит
-оппортунистический менингоэнцефалит
-диабетическая полинейропатия
-инфаркт головного мозга
-кортикальная атрофия

Соотношение альбумин СМЖ/ альбумин плазмы крови более 20х10 -3 (тяжелая степень дисфункции)
-туберкулезный менингит
-полиневрит Жиллиана-Барра
-менингополиневрит

Референтные пределы
3,33 ±0,42

Определение пределов содержания глюкозы в ликворе проводится в зависимости от содержания глюкозы плазмы крови, в норме в люмбальной СМЖ содержится глюкозы концентрацией около 60% от плазменного уровня.

Как правило, содержание глюкозы в спинномозговой жидкости остается в пределах нормы при арахноидитах, гиперкинетическом прогрессирующем панэнцефалите, грыже межпозвоночного диска, кровоизлияниях в головной мозг, полиневрите и нек. др.

Гипогликоархия (снижение концентрации глюкозы менее 2,2 ммоль/л, либо снижение соотношения – глюкоза плазмы/ глюкоза ликвора менее 0,3)
-бактериальный, туберкулезный, грибковый менингит
-цистицеркоз и трихинеллез
-первичные и метастатические опухоли оболочек мозга (глюкоза может практически полностью исчезать из СМЖ)
-субарахноидальные кровоизлияния (незначительная гипогликоархия на 1-е сутки)

Гипергликоархия
-первичная или вторичная гипергликемия
-состояние сна (замедление кровообращения и снижение общего метаболизма мозговой ткани)
-травмы головного мозга
-менингоэнцефалиты (редко)
-ишемические нарушения мозгового кровообращения (геморрагический, ишемический инсульт, преходящие нарушения мозгового кровообращения)

Содержание глюкозы в спинномозговой жидкости в норме и при заболеваниях ЦНС

Заболевание	Глюкоза, ммоль/л	Заболевание	Глюкоза, ммоль/л
Контроль	3,33 ±0,42	Ишемический инсульт	4,47±1,12
Серозный менингит	2,94±0,44	Геморрагический инсульт	4,66±1,62
Гнойный менингит	1,38±0,58	Интрацеребральная гематома	3,33±0,42
Туберкулезные менингиты	2,51±0,36	Мозговые кровоизлияния с прорывом в ликворное пространство	3,71±1,2
Рассеянный склероз	3,43±0,39		3,11±0,66
Гиперкинетический прогрессирующий панэнцефалит	3,23±0,42	Грыжи межпозвоночных дисков	3,38±0,41
Арахноидиты	3,19±0,48	Спинная сухотка	3,18±0,42
Доброкачественные новообразования	3,08±0,46	Прогрессивный паралич	3,36±0,34
Злокачественные новообразования	1,91±0,66	Цереброспинальный сифилис	3,58±0,61
Преходящее нарушение мозгового кровообращения	4,05±0,81	Эпилепсия	3,16±0,47

Состояние развивается после операции на мозговых оболочках, при ЧМТ, субарахноидальных кровоизлияниях, энцефалографии, сильном раздражении и возбуждении ЦНС.

Микроскопическое исследование спинномозговой жидкости

Референтные пределы
вентрикулярная СМЖ – 0-1 клетка на 1 мкл
субокципитальная СМЖ – 2-3 клетки на 1 мкл
люмбальная СМЖ – 3-5 клеток в 1 мкл

Нормоцитоз в зависимости от возраста

Критерии плейоцитоза
-слабый или легкий (6-70 х10 6 /л)
-умеренный (70-250 х10 6 /л)
-выраженный (250-1000 х10 6 /л)
-резко выраженный (более 1000 х10 6 /л)
-массивный (более 10 х10 9 /л)

Плейоцитоз при заболеваниях ЦНС

Заболевания	Количество клеток в 1 л ликвора
Острый бактериальный менингит	Более 3 х10 9 /л
Актиномикоз ЦНС	Около 3 х10 9 /л
Вирусный менингоэнцефалит (вирус Коксаки, аденовирус и др)	1-3 х10 9 /л
Туберкулезный менингит (острая стадия)	0,3-3,0 х10 9 /л
Герпетическое поражение ЦНС	Менее 1 х10 9 /л
Миелит	Менее 0,15 х10 9 /л
Серозный менингит	0,1-0,3 х10 9 /л и более
Абсцесс головного мозга	1-2 х10 9 /л
Энцефалиты	0,03-0,3 х10 9 /л
Рассеянный склероз	3-50 х10 6 /л
Нейросифилис	0,05-0,5 х10 9 /л
Нейролейкемии	От 0,1-0,3 х10 6 /л до 2-5 х10 9 /л
Опухоли до операции	10-60 х10 6 /л
Опухоли после операции	Выраженный плейоцитоз с быстрым снижением
Эпилепсия, гидроцефалия, арахноидиты, спондилез, дистрофические процессы, гиперкинетический прогрессирующий панэнцефалит	Чаще нормоцитоз
Медиальная грыжа диска	Незначительный плейоцитоз

Изменение количества клеточных элементов в люмбальном ликворе при острых нарушениях мозгового кровообращения

Заболевания	Количество клеточных элементов
Преходящее расстройство мозгового кровообращения	Нормоцитоз
Ишемический инсульт	В первые 24 часа – выраженный плейоцитоз с максимумом на 2-7 сутки. Количество лейкоцитов варьирует от 0 до 14 х10 9 /л
Геморрагический инсульт	Выраженный плейоцитоз, в среднем 30,1-127,3 х10 9 /л, максимум на 8-21 сутки
Интрацеребральная гематома	В начале – значительный плейоцитоз 21,4-40,6 х10 6 /л
Кровоизлияние в головной мозг с прорывом в ликворное пространство	В первые 24 часа -196,1 - 281,1 х10 6 /л, затем количество быстро снижается
Субарахноидальное кровоизлияние	В первые 24 часа – умеренный плейоцитоз, на 2-7 сутки выраженный (133,2-292,3 х10 6 /л), через 3-4 недели количество клеток приходит к норме

Клеточные элементы ликвора

Референтные пределы
2-4 клетки на 1 мкл

Референтные пределы
1-3 клетки на 1 мкл

! Крупные моноциты диаметром 16-30 мкм называются активированными моноцитами или незрелыми макрофагами. Они обнаруживаются при воспалительном процессе, после энцефалографии или интратекального введения лекарственных препаратов.

Увеличение количества моноцитов
-туберкулезный менингит
-цистицеркоз
-нейросифилис
-вирусный менингит
-рассеянный склероз

-ишемические болезни и опухоли головного мозга

Наличие 1-2 макрофагов в 1 мкл ликвора при нормоцитозе – признак кровотечения или воспаления ЦНС

Липофаги (макрофаги с каплями жира) присутствуют при наличии патологической жидкости из мозговых кист, при распаде ткани головного мозга и новообразований, прорастающих в просвет желудочков мозга, при травматическом и ишемическом некрозе ткани головного мозга

В норме отсутствуют

! Количество нейтрофилов более 2000 клеток в 1 мкл – признак бактериального менингита.

Нейтрофильный плейоцитоз
- острое воспаление (неизмененные нейтрофилы)
-затухание воспалительного процесса (измененные нейтрофилы)
-острая экссудативная фаза бактериального менингита
-ранняя кратковременная стадия вирусного менингита
-острая фаза туберкулезного менингита
-начальная стадия микозного менингита
-амебный менингоэнцефалит
-абсцесс головного мозга
-нейросифилис
-субдуральная эмпиема
-ранний период после операций на мозговых оболочках
-геморрагический и ишемический инсульт
-субарахноидальные геморрагии (1-3 сутки)
-внутримозговые геморрагии
-реакции на первую и повторные пункции
-метастазы злокачественных новообразований в ЦНС

В норме в спинномозговой жидкости не встречаются

В норме в ликворе не встречаются

! Появление базофилов в спинномозговой жидкости свидетельствует о тяжелопротекающих нейроинфекциях

В норме отсутствуют в ликворе

Появление плазматических клеток в спинномозговой жидкости
-длительные вялотекущие процессы головного мозга и мозговых оболочек (хронический энцефалит, менингиты, арахноидиты)
-рассеянный склероз
-гиперкинетический прогрессирующий панэнцефалит
-нейросифилис
-острые воспалительные процессы ЦНС и опухоли головного мозга
-туберкулезный менингит
-саркоидоз
-коллагенозы с вовлечением ЦНС
-зоонозы
-состояния после кровоизлияния в ткань головного мозга

При лейкозах может возникнуть лейкозный менингит (нейролейкемия). При острых лейкозах выявляются бласты при нормоцитозе (5-42%), количеством 100-300 х10 6 /л, иногда 2-5 х10 9 /л

При злокачественных лимфомах на фоне химио – и иммуносупрессивной терапии могут развиваться криптококкозный, кокцидиоидозный, кандидамикозный, бластомикозный менингит, энцефалит или менингоэнцефалит.

В норме отсутствуют в СМЖ

! Появляются при черепно-мозговых травмах, при опухолях головного мозга, после операций на мозговых оболочках.

! Клетки опухолей обнаруживаются в спинномозговой жидкости при первичных и метастатических опухолях ЦНС

Частота обнаружения
-при лейкозах – 70%
-при метастатических поражениях ЦНС – 20-60%
-при первичных опухолях головного мозга – 30%

Ферменты спинномозговой жидкости

Референтные пределы
0.0-10,0 МЕ/л

Значительное увеличение активности
-при кровоизлиянии, черепно-мозговых травмах,
-при острых воспалительных заболеваниях,
-при туберкулезном и гнойных менингитах.

Референтные пределы
0.0-3,0 МЕ/л

Активность повышается при паркинсонизме, хорее, гидроцефалии, атрофии, эпилепсии, шизофрении, прогрессирующей мышечной дистрофии при острых воспалительных заболеваниях, при туберкулезном и гнойных менингитах.

Референтные пределы
1,8-3,2 МЕ/л

Активность увеличивается при ишемическом и геморрагическом инсультах, у больных с опухолями ЦНС.

Референтные пределы
0,0-5,0 МЕ/л

! Имеет большое диагностическое значение в условиях плеоцитоза.
Активность повышается при сосудистых мозговых заболеваниях, опухолях, эпилепсии, а также активность коррелирует с тяжестью черепно-мозговой травмы.

Референтные пределы
5,0-40,0 МЕ/л

Наиболее чувствительный индикатор ишемических повреждений (активность напрямую зависит от размеров инсульта). Также активность ЛДГ повышается при сосудистых заболеваниях, опухолях (особенно с метастазами), бактериальных менингитах, травмах мозга.

Референтные пределы
13,4-21 МЕ/л

Повышение активности общей холинэстеразы наблюдается при менингитах, гидроцефалии, опухолях мозга.

Хлор – основной анион СМЖ (120-130 ммоль/л). Уменьшение уровня хлора отмечается у больных с различными видами менингитов (особенно туберкулезной этиологии), при компрессионных синдромах с высокой гиперпротеинемией, при мозговых опухолях, вовлекающих мозговые оболочки. Увеличение концентрации хлора встречается довольно редко и, главным образом, при почечной недостаточности (особенно при уремии), сердечной декомпенсации, эпилепсии, энцефалитах, опухоли мозга, абсцессе, эхинококкозе, рассеянном склерозе, прогрессивном параличе.

Натрий повышается при тяжелых почечных, эндокринных заболеваниях, систематических погрешностях в диете, у больных эпилепсией непосредственно перед припадком и после него, при субарахноидальном кровоизлиянии. При менингитах (особенно туберкулезном) концентрация натрия в ликворе падает.

Калий повышается при атеросклерозе, геморрагии, уремических энцефалитах, после эпилептических припадков. Незначительное уменьшение калия наблюдается при опухолях, вовлекающих оболочки мозга.

Неорганический фосфор повышается при острых воспалительных процессах, туберкулезном менингите.

Магний снижается при менингитах, особенно гнойных, при некоторых опухолях, энцефалитах, нейросифилисе, алкоголизме, циррозах, энцефалопатии.

Железо снижается при тяжелой железодефицитной анемии и туберкулезном менингите, а повышается при некоторых сосудистых заболеваниях ЦНС.

Иные элементы ликвора

Референтные пределы
0,01-0,02 г/л

Повышение отмечается при рассеянном склерозе, кровоизлияниях в мозг, менингитах (бактериальных, особенно при туберкулезном), опухолях, полиневропатии, гиперлипидемии, инфантильной амавротической идиотии, липидозе.

Снижение может наблюдаться при гидроцефалии у детей.

Референтные пределы
12,0-14,0 мкмоль/л или 0,24-0,50 мг/дл
у новорожденных до 5,69 ммоль/л

Увеличение концентрации общего холестерина отмечается при гнойных и туберкулезном менингитах, нейросифилисе, невриномах, менингиомах, субарахноидальном кровоизлиянии, мозговом инсульте.
Повышение холестерина при нормальной концентрации белка в СМЖ наблюдается при мозговых травмах, при симптоматической эпилепсии, некоторых опухолях, спинной сухотке, амавротической идиотии.

Референтные пределы
1,1-2,8 ммоль/л, по другим данным 0,33-0,77 ммоль/л

Установлена прямая зависимость концентрации лактата и числа лейкоцитов в ликворе. Лактат, как биохимический маркер, имеет несомненное преимущество перед определением глюкозы и белка. Источником лактата в ликворе является мозговая ткань, лейкоциты и бактерии.
Увеличение концентрации лактата отмечено при бактериальном менингите карциноматозе оболочек мозга, после эпилептических припадков, при тяжелых травмах, некоторых опухолях ЦНС и тяжелых формах старческой деменции.

Референтные пределы
1,0-5,5 ммоль/л
у новорожденных 2,8-6,3 ммоль/л

Колеблется при уремии и острых азотемических менингоэнцефалитах.

Референтные пределы
5,95-17,54 мкмоль/л

Увеличивается при повышенном метаболизме нуклеиновых кислот и атрофии мозга, а также при тяжелых формах бактериальных менингитов, уремии, заболевании печени, подагре.

Референтные пределы
44,2-94,5 мкмоль/л

Незначительно повышается при нервно-мышечных заболеваниях, значительное повышение наблюдается при почечной недостаточности, при боковом амиотрофическом склерозе.

Референтные пределы
11,86-19,9 мкмоль/л

Достаточно токсическое вещество для ЦНС, поэтому его увеличение считается неблагоприятным прогностическим признаком. Повышение концентрации аммиака наблюдается при печеночной коме, эпилепсии, печеночной энцефалопатии.

Ликвор при менингитах

Показатели	Нормальный ликвор	Серозный менингит	Гнойный менингит	Туберкулёзный менингит
Давление (мм. рт. ст.)	Сидя 150-200; лежа 100-150	Повышено	Повышено	Повышено
Цвет	Прозрачный, бесцветный	Прозрачный, бесцветный	Мутный, желто-зеленый, белесоватый, голубоватый	Геморрагичный или ксантохромный
Клетки в 1 мкл	0-5 (не более 1 нейтрофила, остальные лимфоциты)	2-12 (преобладают лимфоциты)	1000-5000 (90-100% нейтрофилов)	200-700 (лимфоциты 40-60%)
Белок, г / л	0,2-0,45	0,2-0,45	0,7-16,0	1-5
Фибриновая пленка	Нет	Нет	Часто грубая либо в виде осадка	В 30-40% случаев
Глюкоза ммоль / л		2,8-3,9 (0,5-0,8 г / л) 50-60% от глюкозы крови	Снижена иногда 0	Резко снижена
Хлориды ммоль / л	120-130 (7,0-7,5 г / л)	120-130 (7,0-7,5 г / л)	Снижены или не изменены	Снижены
Примечания	-	-	Микроскопия, посев ликвора-определение специфического возбудителя	Микроскопия, после посева ликвора на микобактерии туберкулеза
Осадочные реакции (Панди, Нонне-Апельта)	+/+++	-	-	-
Нарушение соотношения содержания числа клеток/белка	-	Редко клеточно-белковая диссоциация	Выраженная клеточно-белковая диссоциация	Выраженная клеточно-белковая диссоциация

Ликвор (цереброспинальная или спинномозговая жидкость, СМЖ) – биологическая жидкость, необходимая для функционирования ЦНС. Его исследование является одним из важнейших видов лабораторных исследований. Оно складывается из преаналитического этапа (подготовка обследуемого, сбор материала и его доставка в лабораторию), аналитического (собственно выполнение исследования) и постаналитического (расшифровка полученного результата). Только корректное выполнение всех манипуляций на каждом из этих этапов определяет качество анализа.

Спинномозговая жидкость (ликвор) образуется в сосудистых сплетениях желудочков головного мозга. У взрослого человека одновременно в субархноидальных пространствах и в желудочках мозга циркулирует 110–160 мл ликвора, в спинномозговом канале - 50–70 мл. Ликвор образуется непрерывно со скоростью 0,2–0,8 мл/мин, что зависит от внутричерепного давления. В сутки у здорового человека образуется 350–1150 мл спинномозговой жидкости.

Ликвор получают путем пункции спинномозгового канала, чаще – люмбальной - в соответствии с методикой, хорошо известной невропатологам и нейрохирургам. Первые его капли удаляют (“путевая” кровь). Затем ликвор собирают как минимум в 2 пробирки: в обычную пробирку (химическую, центрифужную) для общеклинического и химического анализа, в стерильную – для бактериологического исследования. На бланке направления на исследование СМЖ врач должен указать не только фамилию больного, но и клинический диагноз и цель исследования.

Следует помнить, что доставляемые в лабораторию образцы ликвора должны быть защищены от пергревания или охлажения, а образцы, предназначенные для выявления бактериальных полисахаридов в серогических тестах, следует прогревать на водяной бане в течение 3 мин.

Собственно лабораторное исследование ликвора (аналитический этап) проводится по всем правилам, принятым в клинической лабораторной диагностике при анализе любых биологических жидкостей и включает в себя следующие этапы:

Макроскопический анализ - оценка физико-химических свойств (объем, цвет, характер),
- подсчет количества клеток,
- микроскопия нативного препарата и цитологическое исследование окрашенного препарата;
- биохимическое исследование,
- микробиологическое исследование (по показаниям).

Мы находим целесообразным и информативным в ряде случаев дополнять исследование СМЖ иммунологическими и, возможно, - другими тестами, значение которых обсуждается в специальной литературе.

Расшифровка показателей ликвора

Нормальная СМЖ бесцветна и порозрачна (как дистиллированная вода, по сравнению с которой и описывают обычно физические свойства ликвора).

Сероватый или серо-зеленый цвет ликвора обычно обусловлен примесью микробов и лейкоцитов. Красный цвет СМЖ различной интенсивности (эритрохромия) обусловлен примесью эритроцитов, встречающихся при свежих кровоизлияниях или травме мозга. Визуально пристутствие эритроцитов обнаруживается при их содержании более 500-600 в мкл.

При патологических процессах жидкость может быть ксантохромной – окрашенной в желтый или желто-коричневый цвет продуктами распада гемоглобина. Необходимо помнить и о ложной ксантохромии – окраске ликвора, вызванной лекарственными препаратами. Реже мы встречаем зеленоватый цвет СМЖ (гнойный менингит, абсцесс мозга). В литературе описан и корчневый цвет ликвора – при прорыве кисты краниофарингиомы в ликворные пути.

Мутность ликвора может быть обусловлена примесью клеток крови или микроорганизмов. В последнем случае мутность можно удалить центрифугированием. При содержании в СМЖ повышенного количества грубодисперсных белков она становится опалесцирующей.

Относительная плотность спинномозговой жидкости, полученной при люмбальной пункции, 1,006–1,007. При воспалении мозговых оболочек, травмах головного мозга относительная плотность спинномозговой жидкости возрастает до 1,015. Уменьшается она при гиперпродукции спинномозговой жидкости (гидроцефалия).

При повышенном содержании в ликворе фибриногена происходит образование фибринозной пленки или сгустка, что наблюдается чаще при туберкулезном менингите. Иногда пробирку с жидкостью оставляют при комнатной температуре на сутки (если необходимо точно установить – образовалась ли пленка?). При наличии фибринозной пленки ее переносят препаровальной иглой на предметное стекло и окрашивают по Цилю-Нильсену или другим методом, для выявления микобактерий. Нормальная СМЖ на 98-99% состоит из воды.

Тем не менее исследование ее химического состава представляет собой важную задачу. Оно включает определение уровня белка, глюкозы и хлоридов, а в ряде случаев дополняется другими показателями.

Белок в ликворе

Более 80% белка СМЖ поступает из плазмы путем ультрафильтрации. Содержание белка в норме в различных порциях: в вентрикулярном – 0.05-0.15 г/л, цистернальном 0.15-0.25 г/л, люмбальном 0.15-0.35 г/л. Для определения концентрации белка в ликворе может использоваться любой из унифицированных методов (с сульфосалициловой кислотой и сульфатом аммония, и другие). Повышенное содержание белка в ликворе (гиперпротеинархия) может быть обусловлено различными патогенетическими факторами (табл.1).

Изучение белков ликвора позволяет не только уточнить характер патологического процесса, но и оценить состояние гемато-энцефалического барьера. Индикатором для этих целей может служить альбумин при условии, что его уровень в ликворе определяется иммунохимическими методами. Определение альбумина проводится в связи с тем, что он, являясь белком крови, не синтезируется местно и поэтому может являться “маркёром” иммуноглобулинов, проникших из кровотока вследствие нарушенной проницаемости барьеров. Одновременное определение альбумина в сыворотке (плазме) крови и СМЖ позволяет вычислить альбуминовый индекс:

При интактном гемато-энцефалическом барьере этот индекс менее 9, при его умеренном повреждении - 9-14, при заметном – 14-30, при тяжелом повреждении - 30-100, а увеличение более 100 указывает на полное поражение барьера.

В последние годы повышается интерес к специфическим для ЦНС белкам ликвора – нейронспецифической енолазе, белку S-100, основному белку миелина (ОБМ) и некоторым другим. Одним из перспективных среди них для клинических целей представляется ОБМ. В нормальном ликворе он практически отсутствует (его концентрация не превышает 4 мг/л) и появляется только в условиях патологии. Этот лабораторный признак не является специфичным для определенных нозологических форм, но отражает размер поражения (ассоциируется преимущественно с деструкцией белого вещества). Некоторые авторы считают перспективным определение ОБМ в ликворе для мониторирования нейроспида. К сожалению, сегодня еще сохраняются проблемы, связанные с прямым определением концентрации данного белка.

Глюкоза в ликворе

Глюкоза содержится в нормальном ликворе в концентрации 2.00-4.18 ммоль/л. Эта величина подвержена значительным колебаниям даже у здорового человека в зависимости от пищевого режима, физической нагрузки, других факторов. Для корректной оценки уровня глюкозы в ликворе рекомендуется одновременно определять ее уровень и в крови, где в норме он в 2 раза выше. Повышенное содержание уровня глюкозы в крови (гипергликоархия) встречается при сахарном диабете, остром энцефалите, ишемических нарушениях кровообращения и других заболеваниях. Гипогликоархия отмечается при менингитах различной этиологии или асептическом воспалении, опухолевом поражении мозга и оболочек, реже – при герпетической инфекции, субарахноидальном кровоизлиянии.

Некоторое преимущество перед глюкозой в качестве диагностического маркера имеет лактат (молочная кислота), поскольку его концентрация в ликворе (1.2-2.1 ммоль/л) не зависит от таковой в крови. Его уровень существенно повышается при различных состояниях, связанных с нарушением энергетического обмена - менингитах, особенно – вызванных грам-положительной флорой, гипоксии мозга и некоторых других.

Хлориды в ликворе

Хлориды - содержание в нормальном ликворе - 118-132 ммоль/л. Увеличенние концентрации в СМЖ наблюдается при нарушении их выведения из организма (заболевания почек, сердца), при дегенеративных заболеваниях и опухолях ЦНС. Снижение содержания хлоридов отмечается при энцефалитах и менингитах.

Ферменты в ликворе

Ликвор характеризуется низкой активностью содержащихся в нем ферментов. Изменение активности ферментов в ликворе при различных заболеваниях носят в основном неспецифический характер и параллельны описанным сдвигам в крови в указанных заболеваниях (табл.2). Иного подхода заслуживает интерпретация изменений активности креатинфосфокиназы (КФК). Данный фермент представлен в тканях тремя фракциями, характеризующихся не только молекулярными различиями, но и характером распределения в тканях: КФК-МВ (миокард), КФК-ММ (мышцы), КФК-ВВ (головной мозг). Если суммарная активность КФК в ликворе не имеет принципиального диагностического значения (она может быть повышенной при опухоли, инфаркте мозга, эпилепсии и других заболеваниях), то фракция КФК-ВВ является довольно специфичным маркером повреждения мозговой ткани и ее активность в СМЖ коррелирует со шкалой Глазго.

Число клеток и цитограмма ликвора

При исследовании биологических жидкостей, и СМЖ в том числе, обычно подсчитывают число клеток и цитограмму в мазках, окрашенных азурэозином (по Романовскому-Гимза, Нохту, Паппенгейму). Подсчет клеточных элементов в ликворе (определение цитоза) производят с помощью камеры Фукс-Розенталя, предварительно разводя его реактивом Самсона в 10 раз. Использование именно данного красителя, а не какого-либо иного. позволяет окрашивать клетки в течение 15 мин и сохранять клетки неизмененными до 2 часов.

Количество клеток во всей камере делят на 3, так получают цитоз в 1 мкл. Для большей точности считают цитоз в трех камерах. При отсутствии камеры Фукс-Розенталя можно воспользоваться камерой Горяева, подсчитав клетки по всей сетке также в трех камерах, результат умножают на 0.4. До сих пор встречаются разночтения в единицах измерения цитоза – количество клеток в камере, в 1 мкл или 1 л. Вероятно, целесообразно все же выражать цитоз количеством клеток в мкл. Для подсчета числа лейкоцитов и эритроцитов в СМЖ могут быть использованы и автоматизированные системы.

Увеличение содержания клеток в СМЖ (плеоцитоз) появляется чаще при воспалительных заболеваниях, в меньшей степени – при раздражении мозговых оболочек. Наиболее выраженный плеоцитоз отмечается при бактериальной инфекции, грибковых поражениях мозга и туберкулезном менингите. При эпилепсии, арахноидите, гидроцефалии, дистрофических процессах и некоторых других заболеваниях ЦНС цитоз остается нормальным.

Окрашивание клеток нативного препарата реактивом Самсона позволяет достаточно достоверно дифференцировать клетки. Но более точная их морфологическая характеристика достигается после фиксации и окраски приготовленных цитологических препаратов. Современный подход к подготовке таких препаратов предполагает использование цитоцентрифуги. Однако, даже в США ими оснащены только 55% лабораторий. Поэтому на практике используется более простой способ – осаждение клеток на предметное стекло. Препараты должны быть хорошо высушены на воздухе, а потом окрашены.

В окрашенном препарате ведут подсчет клеточных элементов. Они представлены преимущественно клетками крови (чаще – лимфоциты и нейтрофилы, реже - моноциты, эозинофилы, базофилы), могут встретиться плазматические и тучные клетки, макрофаги, зернистые шары (дегенеративные формы особого вида макрофагов – липофагов в состоянии жировой дегенерации), клетки арахноэндотелия, эпиндимы. Морфология всех этих клеточных элементов обычно хорошо известна врачам лабораторной диагностики и детально описана во многих руководствах. Уровень плеоцитоза и характер цитограммы ликвора позволяют уточнить характер патологического процесса (табл.3).

Нейтрофильный лейкоцитоз чаще сопровождает острую инфекцию (локальные и диффузные менингиты). Эозинофилия СМЖ наблюдается достаточно редко – при эхинококкозе мозга, эозинофильном менингите. Эозинофилия ликвора не коррелирует как правило с числом эозинофилов в крови. Лимфоцитарный плеоцитоз ликворе встречается при вирусных менингитах, рассеянном склерозе, в хронической фазе туберкулезного менингита, после операций на оболочках мозга. При патологических процессах со стороны ЦНС отмечается полиморфизм лимфоцитов, среди которых встречаются активированные. Для них характерно наличие обильной бледноватой цитоплазмы с единичными азурофильными гранулами, некоторые клетки имеют отшнуровку или фрагментацию цитоплазмы (клазматоз). Плазматические клетки появляются в цитограмме при вирусном или бактериальном менингите, вялотекущих воспалительных процессах, в период выздоровления при нейросифилисе. Моноциты, подвергающиеся в ликворе дегенерации быстрее лимфоцитов, наблюдаются при рассеянном склерозе, прогрессирующем панэнцефалите, хронических вялотекущих воспалительных процессах. Макрофаги – “санитары” ликвора, появляются при кровоизлияниях, инфекциях, травматических и ишемических некрозах.

Иногда в СМЖ обнаруживаются атипичные клетки – элементы, которые по своим морфологическим особенностям не могут быть причислены к определенным клеточным формам. Атипичные клетки встречаются при хронических воспалительных процессах (туберкулезный менингит, рассеянный склероз и др), и часто они являются клетками опухолей. Вероятность находок опухолевых клеток в ликворе при опухолях головного мозга невелика (не более 1.5%). Обнаружение бластных клеток в СМЖ при гемобластозе позволяет говорить о нейролейкозе.

При анализе состава ликвора важно оценивать соотношение белка и клеточных элементов (диссоциацию). При клеточно-белковой диссоциации отмечается выраженный плеоцитоз при нормальном или незначительно увеличенном содержании белка. Это характерно для менингитов. Белковоклеточная диссоциация характеризуется гиперпротеинархией при нормальном цитозе. Данное состояние характерно для застойных процессов в ликворных путях (опухоль, арахноидит и др.).

Клинические ситуации иногда требуют подсчета количества эритроцитов в кровянистом ликворе (для объективизации объема кровоизлияния). Подсчет эритроцитов ведут также как и в крови. Как было указано выше, цвет ликвора меняется, если в 1 мкл содержится более 500-600 эритроцитов, заметное окрашивание наступает при наличии около 2000, а геморрагической она становится при уровне эритроцитов более 4000/мкл.

Микробиологическое исследование ликвора

Одним из частых заболеваний ЦНС является гнойный менингит. В таких случаях особую актуальность приобретает микоробиологическое исследование. Оно включает в себя ориентировочный тест – бактериоскопию препаратов и классические культуральные методики. Бактериоскопия ликвора имеет ограниченное диагностическое значение, особенно при получении прозрачной СМЖ. Мазок, приготовленный из осадка ликвора, полученного при центрифугировании, окаршивают метиленовым синим или по Граму, хотя некоторые авторы считают, что последний вариант окраски “травмирует” форменные элементы и создает артефакты. При менингитах и абсцессах обнаруживается разнообразная флора, соответствующая природе заболевания. Независимо от результатов микроскопии диагноз бактериального менингита обязательно должен быть подтвержден культуральным исследованием, которое становится определяющим в диагностике данной группы заболеваний и выборе адекватной терапии. Его проводят в соответствии с Приказом № 375 МЗ РФ от 23.12.98 “О мерах по усилению эпидемиологического надзора и профилактики менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов”. Наиболее частой причиной бактериального менингита является грам-отрицательный диплококк Neisseria meningitidis, который в 80% случаев может быть выявлен уже при бактериоскопии.

Микроскопия ликвора

В норме в ликворе присутствуют только лимфоциты и моноциты. При различных заболеваниях и патологических состояниях в ликворе могут появится прочие виды клеток.

Лимфоциты по величине сходны с эритроцитами. Лимфоциты имеют крупное ядро и узкий неокрашенный ободок цитоплазмы. В норме в ликворе содержится 8-10 клеток лимфоцитов. Количество их увеличивается при опухолях центральной нервной системы. Лимфоциты встречаются при хронических воспалительных процессах в оболочках (туберкулезном менингите, цистицеркозном арахноидите).

Плазматические клетки в ликворе. Клетки крупнее лимфоцитов, ядро крупное, эксцентрично расположенное, большое количество цитоплазмы при сравнительно небольшом размере ядра (размер клеток - 6-12 мкм). Плазматические клетки в ликворе обнаруживаются только в патологических случаях при длительно текущих воспалительных процессах в мозге и оболочках, при энцефалитах, туберкулезном менингите, цистицеркозном арахноидите и других заболеваниях, в послеоперационном периоде, при вялотекущем заживании раны.

Тканевые моноциты в ликворе. Размер клеток - от 7 до 10 мкм. В нормальной жидкости иногда могут встречаться в виде единичных экземпляров. Обнаруживаются моноциты в ликворе после оперативного вмешательства на центральной нервной системе, при длительно текущих воспалительных процессах в оболочках. Наличие тканевых моноцитов говорит об активной тканевой реакции и нормальном заживлении раны.

Макрофаги в ликворе. Могут иметь ядра различной формы, чаще ядро расположено на периферии клетки, цитоплазма содержит включения и вакуоли. В нормальном ликворе макрофаги не встречаются. Наличие макрофагов при нормальном количестве клеток в ликворе наблюдают после кровотечения или при воспалительном процессе. Как правило, они встречаются в послеоперационном периоде, что имеет прогностическое значение и говорит об активном очищении ликвора.

Зернистые шары в ликворе. Клетки с жировой инфильтрацией - макрофаги с наличием в цитоплазме капель жира. В окрашенных препаратах ликвора клетки имеют небольшое периферически расположенное ядро и крупноячеистую цитоплазму. Величина ячеек различна и зависит от включенных капель жира. Зернистые шары обнаруживаются в патологической жидкости, полученной из мозговых кист в очагах распада мозговой ткани, при опухолях.

Нейтрофилы в ликворе. В камере идентичны по виду нейтрофилам периферической крови. Наличие в ликворе нейтрофилов даже в минимальных количествах указывает или на бывшую, или на имеющуюся воспалительную реакцию. Присутствие измененных нейтрофилов указывает на затухание воспалительного процесса.

Эозинофилы в ликворе. Определяют в ликворе по имеющейся равномерной, блестящей зернистости. Эозинофилы встречаются при субарахноидальных кровоизлияниях, менингитах, туберкулезных и сифилитических опухолях мозга.

Эпителиальные клетки в ликворе. Эпителиальные клетки, ограничивающие подпаутинное пространство, встречаются в ликворе довольно редко. Это крупные круглые клетки с небольшими круглыми или овальными ядрами. Обнаруживаются при новообразованиях, иногда при воспалительных процессах.

Опухолевидные клетки и комплексы в ликворе. Их находят в камере и окрашенном препарате ликвора. Злокачественные клетки могут относиться к следующим видам опухолей:

медулобластома;
спонгиобластома;
астроцитома;

Кристаллы в ликворе. Встречаются в спинно-мозговой жидкости редко, в случае распада опухоли.

Элементы эхинококка в ликворе- крючья, сколексы, обрывки хитиновой оболочки - в ликворе находят редко.

ПЦР-диагностика ликвора

В последние годы определенные перспективы в этиологической диагностике нейроинфекций связывают с развитием молекулярно-генетических технологий детекции нуклеиновых кислот возбудителей инфекционных заболеваний в ликворе (ПЦР-диагностика).

Таким образом, ликвор является средой, четко реагирующей на патологические процессы в ЦНС. Глубина и характер его изменений находятся в связи с глубиной патофизиологических нарушений. Корректная оценка лабораторных ликворологических симптомов позволяет уточнить диагноз и оценить эффективность лечения.

В.В. Базарный профессор УГМА, заместитель главного врача ОКБ №1

Ликвор (цереброспинальная или спинномозговая жидкость, СМЖ) - биологическая жидкость, необходимая для функционирования ЦНС. Его исследование является одним из важнейших видов лабораторных исследований. Оно складывается из преаналитического этапа (подготовка обследуемого, сбор материала и его доставка в лабораторию), аналитического (собственно выполнение исследования) и постаналитического (расшифровка полученного результата). Только корректное выполнение всех манипуляций на каждом из этих этапов определяет качество анализа.

Спинномозговая жидкость (ликвор) образуется в сосудистых сплетениях желудочков головного мозга. У взрослого человека одновременно в субархноидальных пространствах и в желудочках мозга циркулирует 110-160 мл ликвора, в спинномозговом канале — 50-70 мл. Ликвор образуется непрерывно со скоростью 0,2-0,8 мл/мин, что зависит от внутричерепного давления. В сутки у здорового человека образуется 350-1150 мл спинномозговой жидкости.

Ликвор получают путем пункции спинномозгового канала, чаще - люмбальной - в соответствии с методикой, хорошо известной невропатологам и нейрохирургам. Первые его капли удаляют (“путевая” кровь). Затем ликвор собирают как минимум в 2 пробирки: в обычную пробирку (химическую, центрифужную) для общеклинического и химического анализа, в стерильную - для бактериологического исследования. На бланке направления на исследование СМЖ врач должен указать не только фамилию больного, но и клинический диагноз и цель исследования.