Объемный метод дозирования жидких веществ при приготовле­нии лекарственных препаратов в аптечной практике применяется достаточно широко. Он является более экономичным, значительно упрощает и облегчает работу фармацевта. Кроме того, все жидкие лекарственные препараты для внутреннего употребления больные принимают не по массе, а по объему (ложками, каплями и т. п.) или миллилитрами - для лекарственных препаратов, вводимых при по­мощи шприца.

Измерительные приборы. При приготовлении жидких лекарствен­ных форм дозирование производят при помощи специальной мерной посуды, градуированной определенным количеством миллилитров. Международной системой единиц (СИ) за единицу вместимости при­нят кубический метр (1 м 3). В аптечной практике такой единицей служит миллилитр (1 мл), равный миллионной доле кубического метра (1 мл = 1-10 -9 м 3). Мерная посуда должна иметь знак Государ­ственного отраслевого стандарта.

Для дозирования воды (масса 1 мл воды при комнатной темпера­туре практически равна 1,0 г) и других жидкостей, имеющих оди­наковую с ней плотность, применяют цилиндры, мензурки, мерные колбы, аптечные бюретки и пипетки (рис. 16). Густые, вязкие, ма­лоподвижные жидкости (жирные масла, сиропы, глицерин), как правило, дозируют по массе.

Объем, качество стекла, а также условия градуирования мерной посуды установлены Ко­митетом стандартов мер и изме­рительных приборов. Как пра­вило, измерительные приборы градуируются при 20 °С. Поэто-

--а -" 6 4 в " му, если дозирование произво- дится при другой температуре,

Рис. 16. Измерительные приборы:

это приводит к некоторым от- а - цилиндры, б - мерный стакан, r " г

в - кол б ы клонениям. Так, например, для

воды и слабых водных растворов это отклонение достигает 0,12-0,13 % на каждые 5 °С, для эфи­ра - 0,5 %. Следовательно, вместимость измерительных приборов с повышением температуры увеличивается, поэтому правильные пока­зания эти приборы дают только при температуре их градуирования.

Мерную посуду калибруют на выливание (мерные цилиндры, бю­ретки или пипетки) или на вливание (мерные колбы). В первом слу­чае при выливании из посуды должен вытекать номинальный объем жидкости. В другом случае посуда должна содержать номинальный объем жидкости, то есть столько миллилитров, сколько указано на мерной посуде.

Мерные колбы (имеющие метку на горлышке) бывают различ­ной вместимости. Чаще всего они применяются при приготовлении концентрированных растворов для бюреточных установок и инъ­екционных растворов. Мерные цилиндры (цилиндрические сосуды), мензурки (конические сосуды) - для дозирования сравнительно больших количеств жидкостей, когда не нужна особенная точность.

Аптечная бюретка. Бюретки служат для точных отмериваний воды, растворов и в виде бюреточной системы (комплект специаль­ных бюреток и пипеток) применяются в аптеках при приготовлении лекарственных препаратов из концентрированных растворов.

Бюретка представляет собой стеклянную градуированную труб­ку, соединенную с помощью питающей трубки с питающим сосу­дом. Аптечная бюретка работает как дозатор жидкости и предназна­чена для точных отмериваний воды и различных водных и водно-спиртовых растворов лекарственных веществ.

Аптечные бюретки изготавливают емкостью в 10, 25, 60, 100 и 200 мл. Градуируют их с делениями в 0,1 мл. Длина бюреток всех объемов - 450 мм при соответственно разном их диаметре (12-32 мм).

Принцип стандартной длины бюреток позволяет не только сим­метрично их разместить на вертушке, но и дает возможность, рабо­тая сидя, постоянно иметь середину шкалы бюретки на уровне глаз работающего. Бюретки (в количестве 10 и 16) устанавливаются на круглой металлической вертушке. Средняя часть вертушки за уста­новленными на ней бюретками закрыта матовыми стеклами, обра­зующими своеобразный футляр. Внутри футляра укреплена элект­рическая лампа, освещающая бюретки.

Все части бюретки должны плотно подходить друг к другу. Осо­бое внимание следует обращать на краны, детали которого долж­ны быть плотно пригнаны. С этой целью используют специальные

смазки: летом - парафин (или церезин) с вазелином поровну или вазелина 1 часть, ланолина безводного 3 части; зимой - па­рафина 1 часть, вазелина 2 час­ти или вазелина 3 части, лано­лина безводного 5 частей. Смазку сплавляют на водяной бане и процеживают.

Бюреточные установки пред­ставляют собой комплект, основ­ными деталями которого являют­ся собственно бюретка, питающий сосуд и питающая трубка.

В 1957 г. ЦАНИИ (с 1976 г. - ВНИИФ) была предложена модель бюреточной установки с двухходовым краном (рис. 17), который ис­ключает необходимость иметь кран (или зажим) на питающей труб­ке. К нижнему отростку бюретки прикреплен стеклянный наконеч­ник, который не включается в измерительную часть. В бюретке с двухходовым краном питающие сосуды выполнены из стекла. Для заполнения жидкости из питающего сосуда кран поворачивают ок­рашенным концом пробки вверх. При повороте крана окрашенной пробкой вниз - жидкость сливают до полного опорожнения бюрет­ки. После этого кран оставляют открытым на 2-3 секунды. Такая конструкция бюретки исключает возможность неправильного ее собирания при монтировании, предотвращая случаи превышения до­зировок. Кроме того, наличие стеклянного крана значительно облег­чает работу фармацевта.

В 1964 г. ЦАНИИ была разработана новая модель бюреточной установки с ручным приводом.

В аптечной практике чаще ис­пользуют два типа бюреточных установок: УБ-10 и УБ-16, кото­рые имеют унифицированную конструкцию настольного типа и состоят из треноги со стойкой, на которой подвижно (на подшип­никах) смонтирована вертушка (рис. 18). На вертушке располо­жены полиэтиленовые питаю­щие сосуды с крышками, стек­лянные питающие трубки, бюретки, полиэтиленовые диаф-рагменные краны, фонарь (для подсвета бюреток), фиксатор ра­бочих положений вертушки и ручной тросиковый привод уп­равления диафрагменными кра-Рис. 18. Установка бюреточная УБ-16 нами. Каждый кран снабжен на­

полнительным и сливным диафрагменными клапанами (клавиши «Наполнение» и «Слив»). На питающих сосудах и вертушке имеются гнезда для размещения этикеток с наимено­ванием растворов.

Бюреточные установки моде­ли ЦАНИИ-64 сейчас находятся на оснащении многих тысяч ап­тек. Работа по дальнейшей модер­низации бюреточных установок продолжается.

Аптечная пипетка. Аптечные пипетки являются частью бю-реточной системы. Они представляют собой измерительные прибо­ры, градуированные в миллилитрах для отмеривания небольших (до 15 мл) объемов жидкостей легкоподвижных и не очень вязких.

Они бывают емкостью на 3, 6, 10 и 15 мл с ценой на делениях шкалы 0,1, 0,2 и 0,5 мл соответственно.

Пипетка аптечная (рис. 19) состоит из стеклянной градуированной трубки-пипетки 1 с верхним и боковым патрубками, резинового баллона 3, шарикового клапана 4 и резинового кольца 2. Клапан смонтирован на боковом патрубке пипетки и представляет собой резиновую трубку с помещенным внутри стек­лянным шариком. Питающие сосуды к пипеткам имеют емкость 100 и 250 мл.

На сосуде должна быть этикетка с названием лекарственного сред­ства. Конец пипетки не должен соприкасаться с дном сосуда.

Жидкость в пипетку набирают резиновым баллоном. Для это­го пипетку слегка приподнимают над жидкостью и сжимают ре­зиновый баллон, чтобы выдавить из него определенный объем воз­духа. Затем пипетку погружают в жидкость и, постепенно отпуская баллон, набирают ее. Для установления равновесия надавливают на бусинку бокового тубуса. Жидкость выливают из пипетки сплошной струей, не отнимая кончика ее от стенки сосуда в тече­ние 3 секунд. Нельзя допускать попадания жидкости в резиновый баллончик, чтобы избежать его загрязнения, а при повторных случаях и загрязнения жидкости.

Дозирование по объему. Из-за того, что относительная точность приборов, применяемых для дозирования растворов по объему, за­висит от температуры и ряда других факторов, при отмеривании необходимо придерживаться следующих правил:

Отмеривание производят при температуре, при которой прове­дена градуировка дозирующих приборов.

Уровень дозируемой жидкости, если она прозрачная и сма­чивает поверхность стекла, определяют на уровне глаз работаю­щего по нижнему мениску, а окрашенную - по верхнему. Отме­ривание жидкостей по разнице делений запрещается. Дозирующий прибор должен находиться в строго вертикальном положении, ина­че это приведет к ошибкам за счет параллакса (кажущегося сме­щения уровня жидкости).

Отмеренную жидкость не следует выливать очень быстро, потому что она не успевает полностью стечь со стенок дозирующе­го прибора. Чтобы избежать неточности, нужно дать возможность стечь оставшейся на стенках дозирующего прибора жидкости в те­чение 2-3 секунд.

Важным фактором, влияющим на точность отмеривания, яв­ляется диаметр бюретки. Точность дозирования обратно пропорцио­нальна квадрату радиуса бюретки, поскольку объем отмериваемой жидкости V равен:

"жидкости Л "

где r - радиус бюретки, мм;

х - высота столба жидкости в бюретке, мм.

Следовательно, небольшие количества жидкостей необходимо от­меривать бюретками и пипетками, имеющими небольшой диаметр.

Объем мерных приборов, применяемых при приготовлении жид­ких лекарственных препаратов, не должен значительно отличаться от объема жидкости, который требуется отмерить.

Запрещается пользоваться бюретками со сломанными нако­нечниками и пипетками с разбитыми выпускными отверстиями.

Измерительные приборы применяют только тщательно вымы­тыми и обезжиренными. В противном случае часть дозируемого рас­твора остается на загрязненных стенках в виде капель. Бюреточные установки и пипетки моют по мере необходимости, но не реже одно­го раза в 10 дней. Для этого их освобождают от концентратов и моют горячей водой (50-60 °С) с суспензией горчичного порошка или 3 % -ным раствором перекиси водорода с 0,5%-ным моющего средства, промывая потом очищенной водой с обязательным контролем смыв­ных вод на остаточное количество моющих средств.

В зависимости от плотности жидкости один и тот же их объем может иметь разную массу.

Пользуясь простой зависимостью между массой P, объемом V и плотностью жидкости d, можно рассчитать, сколько миллилитров жидкости нужно отмерить, чтобы получить требуемую массу.

P = V ■ d , откуда V = -.

Например, в линимент нужно ввести по рецепту 90,0 г хлорофор­ма. Его плотность 1,5. Разделив 90,0 г на 1,5, получим 60 мл хлоро­форма, которые надо отмерить.

Таким образом, на точность дозирования по объему оказыва­ет влияние большее количество субъективных факторов, чем на дозирование по массе, вследствие чего последний является наи­более точным.

Дозирование каплями. В состав многих лекарственных препара­тов очень часто входят жидкости в маленьких количествах, в том числе и сильнодействующие. Эти жидкости в количестве до 1,0 г от­меривают каплями, что освобождает фармацевта от трудоемкого про­цесса взвешивания. Этот метод дозирования принят в аптеке и боль­

ными. Отмеривая жидкости каплями, не следует забывать, что масса капель различных жидкостей неодинакова и за­висит от ряда условий. Основ­ными факторами, которые оп­ределяют массу капель, отрывающихся под действием собственной массы, являются величина площади капли (каплеобразующей поверхности) и поверхностное натяжение жидкости (рис. 20). Эта зависимость может быть выражена формулой:

2 % R -а

где P - масса капли, г;

R - радиус наружной окружности выпускающей трубки, см; s - поверхностное натяжение жидкостей, дин/см; g - ускорение силы тяжести.

О влиянии поверхностного натяжения жидкости на массу капли можно судить, сравнивая коэффициент поверхностного натяжения воды 0,0725 Н/м (72,5 дин/см) и этилового спирта 0,0223 Н/м (22,3 дин/см).

Кроме того, масса капли зависит от формы отверстия каплемера, скорости притока жидкости к отверстию (от давления, под которым вытекает жидкость), степени покоя каплемера (отсутствие сотрясе­ния), чистоты поверхности отрыва, степени наполнения жидкостью.

При пользовании стандартным каплемером необходимо придержи- ваться таких требований: каплемер держат в точно вертикальном поло- жении, для чего лучше закреплять его в штативе, это защищает от возможных со- -

трясений; откапывание с каплемера дол­жно происходить под влиянием силы веса без дополнительного нажатия; откапыва­ние нужно производить не очень быстро и следить за чистотой поверхности отрыва капли. Очищают каплемер от загрязнения и жира при помощи хромовой смеси, а по­том промывают водой и высушивают.

При откапывании различных жидко­стей стандартным каплемером при темпе­ратуре 20 °С получаются стандартные капли. Температура в пределах 15-20 °С практически не влияет на величину кап­ли. Так, при откапывании 1,0 г воды очи­щенной выходит 20 капель (масса капли Рис. 21. Стандартный каплемер

0,05 г), спирта этилового 40 %-ного - 47, спирта этилового 95 %-ного - 65, эфира этилового - 87 капель.

Стандартный каплемер можно заменить пипеткой, откалибро-ванной по соответствующей жидкости. При отмеривании жидко­стей эмпирическим каплемером пользуются данными табл. 6.

Калибровка нестандартного каплемера. Нестандартный кап-лемер (пипетку) можно прокалибровать двумя способами.

1. Путем пятикратного отвешивания 20 капель соответству­ющей жидкости. Для этого ручные весы ВР-100 подвешивают на штативе и в старированный бюкс откапывают 20 капель жидкости.

Например, среднее арифметическое пятикратного отвешивания 20 капель настойки пустырника из калибруемой пипетки равно 0,33 г. Определяют количество капель настойки пустырника в 1,0 г:

0,33-20 кап. 20

x = = 67 кап.

1,0- x 0,33

Количество стандартных капель в 1,0 г настойки пустырника оп­ределяют по табл. 6. В 1,0 г настойки пустырника содержится 56 стандартных капель. Затем определяют соотношение между массой стандартных и нестандартных капель настойки пустырника, то есть находят коэффициент поправки КП.

56 станд.кап. - 67 станд. кап. 67

x = - = 1,2 кап. 1 станд.кап.- x станд.кап. 56

Для определения количества нестандартных капель в 1 мл настой­ки пустырника пользуются полученным соотношением (1 станд. кап. = = 1,2 нестанд.кап. или КП = 1,2).

1 мл настойки пустырника по стандартному каплемеру содержит 51 каплю, а по калиброванной пипетке:

1 станд. кап. - 1,2 станд. кап.

x = 1,2 51 = 61 кап.

51 станд. кап. - x станд. кап.

Подписывают этикетку: «Настойка пустырника

1 станд. кап. = 1,2 нестанд. кап. 1 мл = 61 кап. 0,1 мл = 6 кап.»

Если в рецепте прописано 10 капель этой настойки, то откалиб-рованной пипеткой отмеряют 10*1,2 = 12 кап.

Если в рецепте прописано 0,5 мл настойки пустырника, то отка-либрованной пипеткой отмеряют 30 капель:

0,1 мл - 6 кап.

0, 5 мл - x кап.

2. Путем пятикратного отмеривания 3 мл жидкости каплями.

Например, в мерный цилиндр откапывают из пипетки 3 мл жид­кости (настойки пустырника) и определяют количество капель в 1 мл. Полученный результат сравнивают с данными, приведенными в таб­лице капель.

Допустим, в 1 мл настойки пустырника по нестандартному кап-лемеру содержится 62 нестандартные капли, а в 1 мл этой же на­стойки по стандартному каплемеру - 51 стандартная капля, отсюда

51 станд.кап. - 62 станд. кап. 62

x = - = 1,21 кап. ~ 1,2кап. 1 станд.кап.- x станд.кап. 51

Найденным соотношением между стандартной и нестандартной каплями (1 станд.кап. равна 1,2 нестанд. кап.) пользуются, как ука­зано выше. Прокалиброванную пипетку используют для откапыва­ния капель только определенной жидкости.

Дозирование каплями при приеме лекарственных препаратов достигается двумя путями: отпуском жидких лекарственных пре­паратов во флаконах-капельницах (рис. 22), имеющих канавку для

Таблица 7

Вместимость ложек по фармакопеям некоторых государств

	Вместимость ложки,
	столовой	десертной
Голландия
Швейцария

стекания жидкости, или приложением к склянке с лекарственным препаратом стеклянных пипеток.

Для дозирования жидких лекарственных препаратов в домаш­них условиях допускается применение условных мер (табл. 7).

Целесообразно применять стаканчики для приема лекарствен­ных препаратов, имеющие градуировку на чайную, десертную и столовую ложки.

В аптечной практике наряду с дозированием по массе широко применяют дозирование по объему и каплями.

Эти способы дози-рования менее точные, чем дозирование по массе, так как на точность дозирования влияет большее число объективных и субъек-тивных факторов:

Температура дозируемой жидкости и окружающей среды при калибровке прибора и при дозировании жидкости;

Свойства жидкости (вязкость, поверхностное натяжение, плот-ность и др.);

Диаметр и чистота измерительного прибора;

Время и скорость вытекания жидкости;

Положение глаз специалиста, работающего с измерительными приборами.

В аптеках назначают фармацевта для контроля состояния и пра-вильности эксплуатации аптечных бюреток, бюреточных устано-вок, пипеток, каплемеров в соответствии с Положением «О ве-домственном надзоре за измерительными приборами в системе Министерства здравоохранения и социального развития»; Поло-жениями «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекар-ственных форм» и «Инструкции по санитарному режиму аптек».

Соблюдение правил работы с измерительными приборами поз-воляет свести к минимуму отрицательные факторы, влияющие на верность дозирования; достичь высокой производительности и высокой культуры изготовления препаратов. Способ дозирования по объему обеспечивает более точное дозирование сильно гигро-скопичных веществ (кальция хлорида, калия ацетата и др.). Их дозируют в виде растворов более высокой концентрации (кон-центратов), чем обычно выписывают в прописях рецептов.

Для дозирования по объему применяют градуированные при-боры «на налив» (мерные колбы и цилиндры, градуированные пробирки, мензурки) и «на вылив» (аптечные бюретки и пипет-ки).

Современные ассистентские комнаты аптек оснащены:

Бюретками с двухходовыми кранами, которые используют для дозирования воды очищенной и для инъекций;

Бюреточными установками с ручным приводом, которые при-меняют для дозирования концентрированных растворов, галено-вых, новогаленовых лекарственных средств;

Аптечными пипетками для отмеривания малых объемов кон-центрированных растворов, галеновых и новогаленовых лекарствен-ных средств; некоторых стандартных растворов, гомеопатических разведений.

Малые объемы жидкостей отмеривают бюретками и пипетка-ми малого диаметра. Очень малые объемы или массы (до 1 мл или 1, 0 г) жидкостей дозируют каплями, используя стандартный кап-лемер. Стандартный каплемер дозирует 20 капель воды очищен-ной в 1 мл при 20 °С и нормальном давлении. Каплеобразующая поверхность такого каплемера имеет наружный диаметр 3 мм, внутренний — 0, 6 мм.

На практике часто вместо стандартного каплемера используют эмпирические (обычные «глазные» пипетки), которые предвари-тельно калибруют по стандартному каплемеру (ГФ XI, «Таблица капель»). Откалиброванный нестандартный каплемер прикрепля-ют к флакону с соответствующей жидкостью.

Перед сборкой все резиновые и стеклянные детали бюреток, пипеток, каплемеров тщательно моют и дезинфицируют (не реже одного раза в 10 дней). Перед началом работы сливные краны, концы бюреток и пипеток очищают от налета солей, настоек, экстрактов и других веществ и протирают этанольно-эфирной смесью (1: 1). Недопустимо использовать бюретки, пипетки, кап-лемеры с отломанными концами, а также при плохой смачивае-мости внутренних стенок.

Уровень бесцветных жидкостей в бюретках и пипетках устанав-ливают по нижнему мениску ; окрашенных — по верхнему. Вязкие и летучие жидкости не рекомендуется дозировать по объему во избе-жание потерь и соответственно большой ошибки при дозировании.

Необходимо изучить устройство аптечных бюреток, бюреточной установки, описание которых содержится в разделе «Измери-тельные приборы» «Инструкции по изготовлению в аптеках жид-ких лекарственных форм». Аптечные бюретки выпускают вмести-мостью 10, 25, 60, 100, 200 мл диаметром от 12 до 32 мм. Бюретки монтируют на специальных вертушках на 8, 16 или 20 бюреток или на специальных штативах. Высота всех бюреток независимо от вме-стимости и диаметра — 450 мм. В этом случае середина шкалы бю-ретки находится на уровне глаз технолога, работающего сидя, что позволяет уменьшить ошибку дозирования. Величина требуемого объема контролируется визуально по шкале бюретки.

Бюретку с двухходовым краном монтируют на специальном шта-тиве и через специальную питающую трубку соединяют с пита-ющим сосудом. Для наполнения бюретки двухходовой кран ставят в положение «наполнения» (окрашенный конец ручки крана под-нять вверх), для слива — в положение «слив» (окрашенный конец ручки крана опустить вниз).

Бюретки с двухходовым краном выпускают в четырех наборах. Комплекты № 1-3 могут быть использованы для фасовки жид-костей. Набор № 4 используют для отмеривания воды.

Бюреточная установка с механическим приводом. Установка со-стоит из металлической вертушки на опорной стойке, выполнен-ной в виде треноги. По окружности вертушки расположены 16 по-лиэтиленовых питающих сосудов вместимостью I л, соединенных с градуированными бюретками стеклянными соединительными трубками. Каждая бюретка и питающая трубка крепятся в гнездах соответствующего крана. Краны имеют по два диафрагменных кла-пана (заполняющий и сливной).

Клапанами управляют с помо-щью двух механических рычажно-тросиковых приводов, соеди-ненных с пружинным захватом, нажимая установленные на ос-новании треноги вертушки клавиши «наполнение» или «слив». Установку располагают таким образом, чтобы клавиши управле-ния располагались справа от технолога. При работе вертушку по-ворачивают и фиксируют, чтобы штоки клапанов диафрагменного крана бюретки расположились напротив пружинных захватов рычажно-тросиковых приводов.

В отличие от химических аптечными бюретками запрещено от-меривать жидкости по разности объемов.

Аптечная пипетка предназначена для отмеривания небольших (от 1 до 15 мл) объемов жидкостей. Пипетки выпускают вмести-мостью 3, 6, 10 и 15 мл в комплекте со штангласами и резиновы-ми баллончиками (табл. 6. 2).

Пипетка состоит из стеклянной градуированной трубки, сужен-ной книзу, стеклянного шара с двумя тубусами (верхним и боко-вым), резинового баллончика, надетого на верхний тубус стек-лянного шара для засасывания жидкости, резиновой трубки с бусинкой или пробкой, надетой на боковой тубус стеклянного шара (для установления нужного уровня отмеряемой жидкости).

Пипетка крепится в горловине штангласа с помощью прокладки (резинового кольца) и не должна доходить до дна штангласа на 3-5 мм.

В настоящее время в нашей стране и за рубежом выпускают дозаторы жидкостей нового поколения из бесцветного или свето-защитного стекла с визуальным и автоматическим (в том числе и электронным) контролем, с предохранительными клапанами и другими современными устройствами и приспособлениями.

Контрольные вопросы

1. Какие весы разрешены для применения в аптечной практике?

2. Опишите основные детали и назначение аптечных ручных и тарирных (рецептурных) весов.

3. Каким образом неправильная эксплуатация весов может отразиться на метрологических характеристиках?

4. Какие преимущества имеет метод дозирования жидкостей по объе-му? Как влияют на точность дозирования физико-химические свойства жидкостей?

5. Какие факторы влияют на точность дозирования по объему и как они учитываются в практической работе?

6. Расскажите о методике дозирования жидкости с помощью аптеч-ной пипетки.

7. В чем состоят особенности устройства бюретки с двухходовым кра-ном и бюреточной установки?

8. Какие факторы влияют на массу капли и верность дозирования?

КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Эффективность лечения зависит от вида лекарственной формы и ее качества.

Она должна соответствовать следующим современ-ным требованиям:

Обеспечивать необходимое фармакологическое действие;

Способствовать биодоступности лекарственных веществ и обес-печению соответствующей фармакокинетики;

Иметь равномерное распределение лекарственных веществ в массе (объеме) вспомогательных ингредиентов и обеспечивать точность дозирования;

Быть стабильной в процессе требуемого срока хранения;

Соответствовать нормам микробной чистоты, а при необходи-мости быть стерильной;

Быть компактной, удобной в применении;

Обеспечивать возможность корригирования неприятных орга-нолептических свойств;

Быть экономически оправданной (целесообразной).

Кроме отмеченных требований к каждой лекарственной форме предъявляют специфические требования, отраженные в ГФ или других нормативных документах.

Многообразие лекарственных форм требует их классификации. Она помогает характеризовать отдельные явления, факты в зависи-мости от принадлежности к той или иной группе, определить оп-тимальную схему изготовления лекарственного препарата, облег-чает изучение материала и, кроме того, позволяет предвидеть еще неизвестные или неизученные явления и предметы.

В настоящее время существует несколько классификаций ле-карственных форм, основанных на разных подходах и принци-пах, но ни одну из них нельзя считать универсальной, поэтому возможно их дальнейшее совершенствование.

Провизор-технолог должен знать все классификации лекар-ственных форм, так как они позволяют профессионально решить те или иные задачи :

Провести систематизацию изготавливаемых лекарственных форм;

Осуществить выбор необходимых условий изготовления и оп-тимального варианта технологии;

Прогнозировать поведение лекарственных препаратов при хра-нении;

Обеспечить необходимый контроль качества на всех этапах тех-нологического процесса;

Предвидеть характер фармакологического эффекта (скорость, полноту высвобождения и всасывания лекарственных веществ из лекарственной формы).

Классификация по агрегатному состоянию.

Согласно этой клас-сификации все лекарственные формы подразделяют на четыре группы: твердые, жидкие, мягкие, газообразные. Агрегатное со-стояние лекарственной формы обусловлено в основном диспер-сионной средой и только аллопатических порошков и гомеопати-ческих тритураций — дисперсной фазой.

К твердым лекарственным формам относят сборы, порошки, гомеопатические тритураций, таблетки, пилюли, суппозитории, гранулы, микрогранулы; к жидким — микстуры, капли, в том числе гомеопатические, гомеопатические спирты, масла, настойки матричные, водные извлечения, примочки, полоскания, ванны, инъекционные и инфузионные препараты; к мягким — мази, па-сты, гомеопатические оподельдоки, пластыри, суппозитории (при температуре тела); к газообразным — газы, пары (распыленные жидкости), аэрозоли.

Классификация по агрегатному состоянию при всем несовер-шенстве позволяет выполнить следующие задачи:

Провести первичную систематизацию лекарственных форм, установить долю конкретной группы в общем количестве изго-товляемых препаратов, например, жидкие лекарственные формы в экстемпоральной рецептуре аптеки составляют 60 %, твердые — 20, мягкие - 20 %;

Получить первичное представление о характере технологиче-ского процесса, так как с агрегатным состоянием связана воз-можность придания препарату определенной лекарственной фор-мы;

Выбрать упаковку, подходящую для данного агрегатного состо-яния (суппозитории, порошки упаковывают в бумажные капсу-лы; мази, пилюли — в стеклянные банки; жидкие микстуры — в стеклянные флаконы и т. д.);

В некоторой степени прогнозировать скорость наступления фармакологического эффекта: жидкие лекарственные формы, как правило, действуют быстрее, чем твердые, растворы для инъек-ций характеризуются абсолютной биологической доступностью.

Однако классификация по агрегатному состоянию имеет сле-дующие недостатки:

Одна и та же лекарственная форма в зависимости от физиче-ских свойств вспомогательных веществ может входить в разные груп-пы. Например, суппозитории, изготовленные на масле какао — мягкие лекарственные формы, на полиэтиленоксидной основе — твердые;

Не учитывает особые требования, предъявляемые к лекарствен-ным формам в зависимости от области применения. Например, порошки, наносимые на раневую поверхность или предназначен-ные для инъекционного применения (после растворения в соот-ветствующем растворителе) должны изготавливаться в асептиче-ских условиях и быть стерильными в отличие от порошков, пред-назначенных для внутреннего применения, в которых регламен-тирована микробиологическая чистота;

Не позволяет получить полную информацию о характере тех-нологического процесса. Например, жидкие лекарственные фор-мы могут иметь различные стадии технологического процесса в зависимости от применяемой дисперсионной среды, свойств ле-карственных веществ, пути введения препарата.

Классификация в зависимости от пути введения и способов при-менения.

Эта классификация, впервые предложенная В. А. Тихо-мировым, в настоящее время усовершенствована. В зависимости от путей введения все лекарственные формы делят на две боль-шие группы: энтеральные (вводимые через желудочно-кишечный тракт) и парентеральные (которые вводят, минуя пищеваритель-ный тракт).

Энтеральный путь введения препарата включает в себя два спо-соба.

Пероральный (от лат. реr — через, os, oris — рот) — наибо-лее распространенный, простой и удобный путь введения лекар-ственного препарата. Через рот удобно принимать и твердые, и жидкие лекарственные формы: они относительно медленно вса-сываются в желудке и тонком кишечнике, обнаруживаются в кро-вяном русле не ранее, чем через 30 мин после введения.

Время всасывания препарата зависит от функционального со-стояния слизистой оболочки, содержимого желудочно-кишечного тракта, рН среды и других факторов. Поэтому данный способ при-менения не может быть использован для оказания быстрой лечеб-ной помощи. Для некоторых веществ этот способ введения неэф-фективен, так как вещества разрушаются или в кислой среде же-лудка (панкреатин, инсулин, антибиотики) или под влиянием ферментов кишечника.

Модификацией применения реr os является сублингвальное введение (под язык) в целях местного и общего действия. Лекар-ственные вещества довольно быстро всасываются через слизистую оболочку ротовой полости, поступают в общий круг кровообраще-ния, минуя барьеры желудочно-кишечного тракта и печени. Сублингвально назначают вещества с высокой активностью: половые гормоны, валидол, нитроглицерин , доза которых невелика.

Ректальный (от лат. rectus— прямой) способ применения — через прямую кишку (per rectum) используют как в целях местно-го, так и общего действия. Ректальное введение удобно в детской практике, в гериатрии; для больных, находящихся в бессознатель-ном состоянии. Всасывание лекарственных веществ наступает спу-стя 7-10 мин через систему нижней и средней геморроидальных вен, поджелудочную вену, нижнюю полую вену. При этом более 75 % лекарственного вещества поступает сразу в общий кровоток, минуя печень; вещества не подвергаются воздействию ферментов пищеварительного тракта. При ректальном введении следует со-блюдать и проверять дозы веществ списков А и Б.

Парентеральный (от лат. par entheron — мимо кишечника) путь введения отличается большим разнообразием способов.

На кожный покров наносят препараты в различных ле-карственных формах (присыпки, припарки, мази, пасты, лини-менты, пластыри и др.). Действие лекарственных веществ при этом может быть как местным (локальным), так и общим (резорбтив-ным или рефлекторным) благодаря наличию в коже значитель-ного количества нервных окончаний.

Через кожу хорошо всасываются вещества, растворимые в жи-рах (фенол , камфора) и жидкостях, растворяющих жировую плен-ку эпидермиса (этанол , хлороформ , эфир). Легко проходят через кожу газы и летучие вещества (йод). Всасывающая способность кожи увеличивается при наличии механических повреждений, ги-перемии и мацерации кожи. Через неповрежденную кожу почти не всасываются водные растворы. Хорошо проникают через кожу вещества в составе эмульсий. Лекарственные вещества через не-поврежденную кожу можно ввести при помощи ионофореза — физиотерапевтического метода, основанного на действии посто-янного электрического тока, например, растворы электролитов, алкалоидов, антибиотиков.

Широко применяется нанесение лекарственных средств на слизистые оболочки: глазные, для носа, ушные, уретраль-ные, вагинальные лекарственные формы. Слизистые оболочки обладают хорошей всасывающей способностью благодаря нали-чию большого количества капилляров. Слизистые оболочки ли-шены жировой прослойки, поэтому хорошо всасывают водные растворы лекарственных веществ.

Уретральные и вагинальные формы широко ис-пользуют не только местно, но и для воздействия лекарственных веществ на органы малого таза.

С помощью ингаляционных форм (от лат. inhalare — вдыхать) вводят лекарственные вещества через дыхательные пути: газы (кислород, оксид азота, аммиак), легколетучие жидкости (эфир, хлороформ). Малолетучие жидкости можно вводить при помощи ингаляторов. Интенсивность всасывания лекарственных веществ в этом случае объясняется огромной поверхностью ле-гочных альвеол (50-80 м 2) и обильной сетью кровеносных сосу-дов. Достигается быстрое действие лекарственных веществ, так как происходит их прямое проникновение в кровоток.

К числу парентеральных относятся инъекционные ле-карственные формы, вводимые в организм при помощи шприца. Лекарственные вещества быстро проникают в кровь и ока-зывают действие через 1-2 мин и ранее. Инъекционные формы необходимы для оказания срочной помощи. Они удобны при бес-сознательном состоянии больных, для введения лекарственных средств, разрушающихся в желудочно-кишечном тракте.

К инъекционным лекарственным формам предъявляют особые требования: стерильность, апирогенность, отсутствие механиче-ских включений и др.

Классификация лекарственных форм в зависимости от пути вве-дения имеет технологическое значение, так как в зависимости от этого к лекарственным формам предъявляют определенные тре-бования, выполнение которых должно быть обеспечено техноло-гическим процессом.

Данная классификация позволяет выполнить следующие задачи:

Решить вопрос о необходимости проверки доз веществ спис-ков А и Б. Всегда проверяют дозы препаратов энтерального пути введения;

Прогнозировать скорость наступления фармакологического эф-фекта и характер всасывания. Абсолютной биологической доступ-ностью обладают инъекционно вводимые лекарственные формы;

Обеспечить необходимые условия изготовления (асептические — при изготовлении инъекционных растворов, лекарственных форм для новорожденных, для нанесения на раны, ожоговые поверх-ности);

Выбрать вид контроля (отсутствие пирогенных веществ — в инфузионных жидкостях; размер частиц — в порошках и т. п.);

Оформить препарат в соответствии со способом применения. В зависимости от пути и способа введения применяют этикетки соответствующего сигнального цвета.

Классификация лекарственных препаратов по способам введе-ния имеет ряд недостатков:

Разные лекарственные формы, резко отличающиеся по виду, структуре и технологии, включены в одну и ту же группу. Напри-мер, для внутреннего применения могут быть выписаны порош-ки, пилюли, микстуры. В то же время капли могут быть предназ-начены для внутреннего применения, нанесения на слизистую оболочку глаза, введения в естественные или патологические по-лости организма и др.;

Не дает представления о характере технологического процесса в целом;

Некоторые современные лекарственные формы сложно одно-значно включить в определенную группу (сублингвальные, им-плантируемые, магнитоуправляемые и др.)

Данная классификация лекарственных форм в основном име-ет значение для врача. Путь введения определяет силу и скорость проявления действия лекарственного вещества.

Классификация на основе строения дисперсных систем (диспер-сологическая).

Дисперсологическую классификацию следует рас-сматривать как наиболее совершенную и важную для технолога, так как в ее основу положен определяющий признак — характер строения дисперсных систем.

При изготовлении всех сложных лекарственных препаратов решают две основные задачи: оптимально диспергировать лекар-ственные вещества и равномерно распределить их в массе (объе-ме) носителя. Эти задачи приходится решать во всех случаях, независимо от агрегатного состояния, пути введения и способа применения лекарственного препарата.

Известно, что физико-химические системы, в которых измель-ченное вещество распределено в другом, называются дисперсными (от лат. dispersius— рассеянный, рассыпанный). Распределенное ве-щество составляет дисперсную фазу системы, а носитель — непре-рывную дисперсионную среду. Следовательно, все сложные лекар-ственные формы представляют собой разнообразные дисперсные системы. Технология лекарственных форм представляет собой раз-новидность дисперсологии — учения о дисперсных системах, ко-торое разработано академиком П. А. Ребиндeром и его школой.

Дисперсологическая классификация лекарственных форм пред-ложена Н. А. Александровым и разработана А. С. Прозоровским. Она позволяет рассматривать все лекарственные формы с уче-том следующих факторов: наличие или отсутствие связи между частицами дисперсной системы; агрегатное состояние дисперси-онной среды; характер раздробленности дисперсной фазы.

В зависимости от наличия или отсутствия связи между части-цами дисперсной системы согласно современной классификации различают две основные противоположные группы: свободнодис-персные и связнодисперсные системы.

В свободнодисперсных системах отсутствует взаимодействие между частицами дисперсной фазы или оно слабо выражено, благодаря чему частицы могут свободно перемещаться друг относительно друга под влиянием теплового движения или силы тяжести. Сво-боднодисперсными системами являются растворы водные, раство-ры в вязких и летучих растворителях, микстуры, капли для внут-реннего и наружного применения, полоскания, примочки, эмуль-сии, суспензии, водные извлечения, линименты и т. п.

Связнодисперсные системы состоят из мелких частиц твердых тел, которые соприкасаются друг с другом и связаны молекуляр-ными силами, образуя при этом в дисперсионной среде простран-ственные сетки и каркасы. Частицы фазы не перемещаются и мо-гут совершать лишь колебательные движения. Как правило, связ-нодисперсные лекарственные формы — это твердые пористые тела, которые получают путем сжатия или склеивания порошков (гра-нулы, прессованные таблетки, микродраже). К этой подгруппе относятся также твердые микрокристаллические сплавы, состо-ящие из спаянных друг с другом твердых кристаллитов (масло какао, твердый парафин, глицериновые свечи, суппозитории на студневидных основах).

Связнодисперсные системы могут содержать дисперсионную среду или быть свободными от нее.

В зависимости от наличия или отсутствия дисперсионной сре-ды и ее агрегатного состояния дисперсные системы подразделяют на несколько подгрупп: без дисперсионной среды, с жидкой, вяз-копластичной, твердой, газообразной дисперсионными средами, системы пенной структуры.

В системах без дисперсионной среды частицы твердого вещества не распределены в массе носителя, т. е. дисперсионная среда от-сутствует, так как она не вносится в процессе изготовления ле-карственной формы. По дисперсности эти системы подразделяют на грубодисперсные (сборы) и мелкодисперсные (порошки, го-меопатические тритурации). Получают их путем механического измельчения и перемешивания. Основными свойствами являются: большая удельная поверхность; соответствующий запас свобод-ной поверхностной энергии; повышенная адсорбционная способ-ность; подчиненность действию силы тяжести.

Системы с жидкой дисперсионной средой — это все жидкие ле-карственные формы.

По дисперсности фазы и характеру связи с дисперсионной средой выделяют следующие виды дисперсных систем:

Растворы в различных растворителях — гомоген-ные системы с максимальным измельчением дисперсной фазы (ионная и молекулярная — 1-2 им), связанной с растворителем за счет образования сольватных комплексов при отсутствии по-верхности раздела между фазами — истинные растворы низкомо-лекулярных и высокомолекулярных веществ;

Золи или коллоидные растворы (мицеллярная сте-пень дробления). Размеры поперечника частиц не превышают 100 мкм, намечается граница раздела между фазами (ультрамик-рогетерогенные системы);

- суспензии (взвеси) — микрогетерогенные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой. Гра-ница раздела между фазами видна невооруженным глазом. Размеры частиц не превышают 0, 2-100 мкм. В фармацевтических суспензиях эти размеры находятся в пределах 30-50 мкм;

Эмульсии — дисперсные системы, состоящие из двух жид-костей, не растворимых или слаборастворимых друг в друге, фаза и среда — жидкости взаимно несмешивающиеся. Размеры капель жидкой фазы не превышают 20 мкм;

Комбинированные системы. В этом случае технологи-ческий процесс сводится к растворению или пептизации, су-спендированию или эмульгированию дисперсной фазы в диспер-сионных средах разной вязкости.

Системы с вязкопластичной дисперсионной средой по агрегатно-му состоянию занимают среднее положение между жидкостью и твердым телом. В зависимости от дисперсности и агрегатного со-стояния фазы аналогично системам с жидкой дисперсионной сре-дой это могут быть растворы, золи, суспензии, эмульсии, комби-нированные системы. Они могут представлять собой бесформен-ные системы, имеющие вид сплошной общей массы (мази, пас-ты), которым нельзя придать геометрическую форму, или сфор-мированные (свечи, шарики, палочки), которые получают путем разлива в специальные формы или ручного изготовления (выка-тывания).

Спумоиды — дисперсные системы пенной структуры (от лат. spuma — пена), в которой жидкая или вязкопластичная среда пред-ставлена непрерывной, тонкой пленкой. Типичными спумоидами являются высококонцентрированные суспензии и эмульсии, пи-люли.

В системах с твердой дисперсионной средой дисперсная фаза может быть растворенной, г. виде твердых частиц или эмульгиро-ванной. Наиболее часто применяются литые и прессованные ша-рики, медицинские карандаши, изготовленные на основе жиро-вых масс или твердых синтетических основ (например, полиэти-леноксидов).

К системам с газообразной дисперсионной средой относятся газо-вые растворы, туманы, дымы: ингаляции, окуривания, куритель-ные дымы, аэрозоли.

По характеру раздробленности дисперсной фазы в любой из перечисленных выше дисперсионных сред различают гомогенные, гетерогенные и комбинированные дисперсные системы.

Гомогенными (молекулярная и ионная дисперсность) система-ми являются истинные растворы низкомолекулярных веществ, гомеопатические разведения; истинные растворы высокомолеку-лярных веществ.

К гетерогенным системам относят ультрагетерогенные (колло-идные растворы); микрогетерогенные — суспензии (твердые час-тицы дисперсной фазы), эмульсии (жидкие частицы дисперсной фазы).

Комбинированные системы могут быть представлены различны-ми типами дисперсных систем (настойки матричные гомеопати-ческие, настои и отвары, мази).

Классификация лекарственных форм на основе строения дис-персионных систем в большей степени, чем другие виды клас-сификации, определяет характер технологического процесса, т. е. сущность и последовательность технологических операций.

Она позволяет решить следующие задачи:

Выбрать оптимальный вариант технологии (измельчение — при изготовлении порошков, суспензий; растворение — при изготов-лении истинных и коллоидных растворов; стабилизация — в слу-чае изготовления суспензий, эмульсий и др.);

Предвидеть стабильность лекарственных форм в процессе хра-нения как гомогенных (длительно устойчивых), так и гетероген-ных (нестабильных) систем;

Оценивать качество изготовленного препарата, например, рас-творы должны быть прозрачными (гомогенные системы), суспен-зии — равномерно мутными (микрогетерогенные системы), су-спензии, суспензионные мази, порошки должны иметь опреде-ленный размер частиц.

Классификация по особенностям (характеру) дозировки.

В соот-ветствии с этой классификацией различают дозированные (по-рошки, пилюли, суппозитории, таблетки, драже, растворы для инъекций в ампулах, пленки глазные); недозированные (миксту-ры, порошки, мази, некоторые гомеопатические лекарственные формы и др.). Данная классификация позволяет осуществить раз-ный подход при проверке доз веществ списков А и Б; решить вопрос о характере фасовки; выбрать соответствующую упаковку; осуществить разный подход при контроле качества (проверка числа доз, отклонение в массе дозы и др.).

Несовершенство классификации заключается в следующем:

В одну и ту же группу попадают лекарственные формы, име-ющие различную структуру, агрегатное состояние, различные ха-рактер технологического процесса и путь введения;

Одна и та же лекарственная форма может быть дозированной и недозированной (например, порошки, растворы для инъекций во флаконах и ампулах);

Возможен переход лекарственных форм, относящихся к группе недозированных, в группу дозированных лекарственных форм (например, мази в однодозовой упаковке).

Классификация лекарственных форм в зависимости от возраста пациентов.

Эта классификация предполагает деление лекарствен-ных форм на следующие группы:

Детские лекарственные формы (педиатрические) — пациентам в возрасте до 14 лет (особую группу составляют лекарственные фор-мы и препараты для новорожденных — детей в возрасте до 1 мес);

Для средневозрастной категории пациентов (от 14 до 60 лет); гериатрические (для пациентов старше 60 лет). Различия состоят в основном в выписываемых дозах веществ списков А и Б и других, допустимости введения тех или иных вспомогательных веществ с учетом анатомо-морфологических и физиологических особенностей организма. Например, в лекарствен-ные препараты для новорожденных детей не вводят консерванты, стабилизаторы физико-химических процессов (за редким исклю-чением); для этой группы строго регламентированы условия изго-товления препаратов.

Детский организм отличается от организма взрослого рядом анатомо-физиологических особенностей. Он развивается очень быстро. Каждый этап в жизни ребенка (неделя, месяц, год) сле-дует рассматривать уже как совершенно иной тип организма. Это необходимо учитывать фармацевтам при изготовлении препара-тов для детей.

Период новорожденности характеризуется незрелостью всех систем и органов ребенка, особенно ЦНС. В этом возрасте очень часто проявляется патология, которая является либо результатом сложного родового акта (например, расстройство мозгового кро-вообращения, асфиксия, гипертонус), либо последствием внесе-ния инфекции (через пуповину, пупочную ранку, легкоранимую и проницаемую кожу).

Для грудного возраста (дети в возрасте до 1 года) характерны: быстрые темпы увеличения роста и массы ребенка; интенсифика-ция обмена веществ; дальнейшее совершенствование ЦНС , но недоразвитие пищеварительных органов и желез внутренней сек-реции. С периода новорожденное™ у ребенка уже развит вкус, он хорошо различает сладкое и горькое, охотно пьет сладкие смеси. С 6-месячного возраста дети начинают различать цвет, но обоня-ние развито слабо: они различают лишь некоторые слабые запахи. Учитывая это, технологи решают проблему корригирования вку-са, цвета, запаха при разработке и изготовлении лекарственных препаратов для детей.

Абсорбция веществ в желудке новорожденных и детей в возрас-те до 1 года в значительной степени зависит от рН. Прогнозировать скорость всасывания тех или иных веществ — очень сложная зада-ча, поскольку рН желудка в этот период — величина переменная.

Значение рН желудочного сока Период жизни ребенка:

новорожденный - 8, 0

через несколько часо - 3, 0-1, 0

1-й месяц жизн - 5, 80

3 — 7 мес - 4, 94

7-9 мес - 4, 48

3 года - 1, 50-2, 50

При приеме препаратов per os всасывание идет в основном в тонком кишечнике (рН 7, 3 — 7, 6). Постоянная скорость всасыва-ния у детей устанавливается к полутора годам. Отличительной осо-бенностью кишечника является повышенная проницаемость сте-нок для токсинов, микроорганизмов и многих лекарственных ве-ществ вплоть до развития токсикозов.

Все лекарственные формы для новорожденных и детей в возра-сте до 1 года независимо от способа их применения должны изго-тавливаться в аптеках в асептических условиях. Известно, что даже микроорганизмы низкой вирулентности могут вызвать серьезные заболевания, особенно у ослабленных новорожденных. Игнори-рование специфических особенностей детского организма приво-дит к проявлению токсических свойств лекарственных веществ, вторичному инфицированию ребенка, тяжелым осложнениям и даже к летальному исходу, поэтому существуют нормативные до-кументы, регламентирующие особый подход к изготовлению пре-паратов для детей (особенно — новорожденных).

В 1991 г. нормативные материалы по растворам для новорож-денных впервые вошли в «Методические указания по изготовле-нию стерильных растворов в аптеке». В Методических указаниях 1994 г. номенклатура препаратов для новорожденных сохранилась без изменения. В настоящее время номенклатура препаратов для новорожденных в разных лекарственных формах представлена в инструкции «О контроле качества лекарственных средств, изго-товляемых в аптеках».

Во всех нормативных документах обращается особое внимание аптек, обслуживающих родильные дома и детские лечебные уч-реждения, на необходимость строго соблюдать технологический режим и установленный порядок контроля качества изготовляе-мых лекарственных форм.

При поступлении в аптеку рецепта или требования на индиви-дуальное изготовление препарата на этапе фармацевтической экс-пертизы прописи рецепта (требования) необходимо помнить о том, что многие лекарственные вещества детям в возрасте до 1 года вообще не назначают (например, антибиотики (левомицетин, тетрациклин, мономицин), наркотические вещества — морфин , этилморфин, апоморфина гидрохлорид, омнопон, промедол, кодеин), кофеин , теофиллин, стрихнина нитрат, тимол и неко-торые другие. Для детей в возрасте до 6 мес не назначают: антипи-рин, бутадион, карбромал, кодеина фосфат, эметина гидрохло-рид, эуфиллин, экстракт красавки, галантамина гидробромид под кожу, оксазил, папаверина гидрохлорид, прозерин. Только в слу-чае острых показаний и очень осторожно назначают детям атро-пина сульфат, аминазин, дигоксин, эуфиллин, сульфаниламиды.

Для аптек лечебно-профилактических учреждений растворы для внутреннего применения отпускают в отделения больницы в объеме для индивидуального использования (10-20 мл). Разрешается от-пуск в объеме до 200 мл, рассчитанном на нескольких детей, но также из расчета 10-20 мл на одного ребенка для единовремен-ного приема. Препараты для наружного применения отпускают в количестве 5-30 г (мл) для индивидуального применения или для нескольких детей, но не более 20-100 г (мл). Вскрытие фла-кона должно проводиться в асептических условиях, содержимое флакона должно быть использовано немедленно, так как хране-нию не подлежит.

По амбулаторным рецептам растворы внутреннего употребле-ния для новорожденных детей отпускаются из аптек в объемах, рассчитанных на хранение не более 3 сут, не более 100 мл (г).

Для лекарственных форм энтерального применения (жидкости для внутреннего применения, клизмы, суппозитории, мази рек-тальные) обязательна проверка доз веществ списков А и Б.

В ГФ имеется таблица высших разовых (ВРД) и высших суточ-ных (ВСД) доз для детей в зависимости от возраста, Дозы указы-вают и в соответствующих фармакопейных статьях и фармакопей-ных статьях предприятий на конкретный препарат. В случае отсут-ствия указания о дозах в соответствующих нормативных докумен-тах используют схему, рекомендованную ГФ.

Доза препарата для ребенка в зависимости от возраста в соот-ветствии с рекомендациями ГФ составляет:

Возраст ребенка, лет Часть от дозы взрослого:

До 1 года - 1/24-1/12

В настоящее время педиатры используют много различных ме-тодик расчета дозы для конкретного ребенка. Иногда рассчитан-ные педиатром по новым методикам дозы могут не совпадать с высшими дозами, рекомендованными фармакопеей, поэтому не-обходимо быть очень внимательным и ответственным на этапе фармацевтической экспертизы рецепта. Несмотря на значитель-ное число методик наиболее верным подходом считается установ-ление доз в процессе клинических испытаний.

Также много внимания в последние годы исследователи в об-ласти медицины и фармации уделяют разработке препаратов для гериатрии.

Классификация по характеру (особенностям) воздействия на организм.

В соответствии с этой классификацией лекарственные формы подразделяют на две группы: преимущественно местного (локального) действия (например, на кожу или слизистую обо-лочку); общего действия на организм (резорбтивного или (и) реф-лекторного). Это подразделение в ряде случаев — очень условное. Лекарственные формы в зависимости от применяемых вспомога-тельных веществ и характера технологического процесса могут обес-печивать либо местное (локальное), либо общее действие на орга-низм. Применяя различные вспомогательные вещества можно осу-ществить направленный транспорт лекарственных веществ к орга-ну-мишени; регулируемое высвобождение; пролонгированное дей-ствие; активное всасывание за счет высокой скорости высвобож-дения лекарственного вещества из лекарственной формы и (или) быстрой резорбции (всасывания).

Контрольные вопросы

1. Каково значение классификации лекарственных форм по путям введения, агрегатному состоянию?

2. Каково значение дисперсологической классификации для техноло-гии лекарственных форм?

3. Какое значение для провизора-технолога имеют классификации по характеру дозировки и в зависимости от возраста пациента?

4. На какие дисперсные системы подразделяют лекарственные формы в зависимости от размера и характера частиц дисперсной фазы?

5. Какие требования предъявляют в настоящее время к лекарствен-ным формам?

Наряду с дозированием по массе широко применяют дозирование по объему и каплями. Эти способы дозирования менее точные, так как на точность дозирования по объему влияет большее число факторов объективного и субъективного характера:

Температура дозируемой жидкости и окружающей среды при калибровке прибора и дозировании жидкости;

Природа жидкости (вязкость, поверхностное натяжение, плотность);

Диаметр и чистота измерительного прибора;

Время и скорость вытекания жидкости;

Положение глаз работающего с измерительными приборами специалиста и др.

В аптеках выделяют фармацевта для контроля состояния и правильности эксплуатации аптечных бюреток, бюреточных установок, пипеток, каплемеров в соответствии с Положением о ведомственном надзоре за измерительными приборами в системе Минздрава России, положениями Инструкции по изготовлению в ап- зеках жидких лекарственных форм и Инструкции по санитарному режиму аптек.

Соблюдение правил работы с измерительными приборами позволяет свести к минимуму отрицательные факторы, влияющие на верность дозирования. Способ дозирования по объему обеспечивает более точное дозирование сильно гигроскопичных веществ (кальция хлорида, калия ацетата и др.), которые дозируют в виде растворов более высокой концентрации, чем обычно выписываются в прописях рецептов.

Для дозирования по объему применяют градуированные приборы:

«на налив» - мерные колбы и цилиндры, градуированные пробирки, мензурки;

«на вылив» - аптечные бюретки и пипетки.

Современные ассистентские комнаты аптек должны быть оснащены:

Бюретками с двухходовыми кранами (образца 1957 г.), которые используют для дозирования воды очищенной и для инъекций;

Бюреточными установками с ручным приводом (образца 1964 г.), которые применяют для дозирования концентрированных растворов, галеновых, новогаленовых лекарственных средств;

Аптечными пипетками, которые используют для отмеривания малых объемов концентрированных растворов, галеновых и новогаленовых лекарственных средств, некоторых стандартных растворов.

Перед началом работы сливные краны, концы бюреток и пипеток очищают от налета солей, настоек, экстрактов и других веществ и протирают этанольно-эфирной смесью (1:1).

Перед сборкой все резиновые и стеклянные детали бюреток, пипеток тщательно моют и дезинфицируют (не реже одного раза в 10 дней).

Уровень бесцветных жидкостей в бюретках и пипетках устанавливают по нижнему мениску, окрашенных - по верхнему. Вязкие и летучие жидкости не рекомендуют дозировать по объему во избежание большой ошибки при дозировании.

Недопустимо использовать бюретки, пипетки, каплемеры с °тломанными концами, а также при плохой смачиваемости внутренних стенок.

Устройства аптечных бюреток, бюреточной установки описа- ны в Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарствен-

ных форм. Аптечные бюретки выпускаются вместимостью 10, 25, 60, 100, 200 мл с диаметром от 12 до 32 мм. Бюретки монтируют на специальных вертушках на 8, 16 или 20 бюреток или на специальных штативах. Высота всех бюреток независимо от вместимости и диаметра - 450 мм. В этом случае середина шкалы бюретки находится на уровне глаз технолога, работающего сидя, что позволяет уменьшить ошибку дозирования. Величину требуемого объема контролируют визуально по шкале бюретки.

Бюретки с двухходовым краном монтируют на специальном штативе и через специальную питающую трубку соединяют с питающим сосудом. Для наполнения бюретки двухходовой кран ставят в положение на наполнение (окрашенный конец ручки крана вверх), для слива - в положение слива жидкости (окрашенный конец ручки крана вниз). Бюретки с двухходовым краном используют для дозирования воды.

Бюреточная установка с механическим приводом состоит из металлической вертушки на опорной стойке - треноге. По окружности вертушки располагаются 16 полиэтиленовых питающих сосудов вместимостью 1 л, соединенных с градуированными бюретками стеклянными соединительными трубками.

Каждая бюретка и питающая трубка крепятся в гнездах соответствующего крана. Каждый кран имеет два диафрагменных клапана (заполняющий и сливной).

Клапанами управляют с помощью двух механических рычаж- но-тросиковых приводов с пружинным захватом, нажимая на клавиши «наполнение» или «слив», установленные в основании треноги вертушки. Установку располагают таким образом, чтобы клавиши управления располагались справа.

При отмеривании жидкости с помощью бюреток открывают кран (клапан) питающей трубки и наполняют бюретку до нужного объема. Горло флакона для отпуска или подставки (специальной посуды, предназначенной для растворения веществ) подводят под наконечник бюретки, открывают спускной кран (сливной клапан) и сливают жидкость из бюретки полностью, ожидая полного вытекания в течение 2-3 с. В отличие от химических бюреток аптечными бюретками запрещено отмеривать жидкости по разности объемов.

Аптечная пипетка предназначена для отмеривания небольших (от 1 до 15 мл) объемов жидкостей. Пипетки выпускают вместимостью 3, 6, 10 и 15 мл в комплекте со штангласами и резиновыми баллончиками.

Пипетка состоит из стеклянной градуированной трубки, суженной книзу; стеклянного шара с двумя тубусами (верхним и боковым); резинового баллончика, надетого на верхний тубус стеклянного шара; резиновой трубки с бусинкой или пробкой, надетой на боковой тубус стеклянного шара.

Пипетка крепится в горловине штангласа с помощью прокладки (резинового кольца) и не должна доходить до дна штангласа на 3-5 мм.

При отмеривании объема жидкости пипетку слегка приподнимают, создавая тем самым щель между горлом флакона и пипеткой для выхода воздуха. Сжимая баллон и опуская пипетку в жидкость, засасывают ее, избегая попадания жидкости внутрь резинового баллона.

Уровень жидкости, соответствующий отмериваемому объему, устанавливают с помощью бокового тубуса, сжимая резиновую трубку у бусины. Пипетку вместе с отмериваемой жидкостью перемещают в горло флакона для отпуска и, сжимая баллон, сливают жидкость во флакон.

В Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм приведена таблица соотношения вместимости пипетки, емкости баллончика и штангласа.

Малые объемы жидкостей отмеривают бюретками и пипетками малого диаметра. Очень малые объемы (до 1 мл) или массы (до 1,0) жидкостей дозируют каплями. На практике часто вместо стандартного каплемера используют эмпирические (обычные «глазные» пипетки), которые предварительно калибруют по стандартному каплемеру.

В ГФ действующего издания имеется таблица капель. Число капель в 1 мл (г) разных жидкостей в таблице капель указано в соответствии с дозированием стандартным каплемером.

Каплеобразующая поверхность такого каплемера имеет наружный диаметр 3 мм, внутренний - 0,6 мм.

1 мл воды очищенной, отмеренный с помощью стандартного каплемера при 20 °С и нормальном давлении, содержит 20 капель.

Калибровку эмпирического каплемера (пипетки) для дозирования конкретной жидкости проводят пятикратным определением массы 20 капель. Рассчитывают среднюю массу 20 капель и определяют соотношение между стандартной каплей и каплей, полученной эмпирическим каплемером.

Откалиброванный нестандартный каплемер прикрепляют к флакону с соответствующей жидкостью. Флакон снабжают этикеткой, на которой указывают название жидкости и соответствующие соотношения. Например,

Tinctura Convallariae 1 ст. кап. = 1,1 нест. кап.

1 мл = 55 нест. кап.

0,1 мл = 5,5 нест. кап.

Следовательно, если в рецепте выписано 30 стандартных ка- йель настойки ландыша, эмпирическим каплемером отмеривают 33 капли (30- 1,1), если в прописи рецепта выписано 0,8 мл, то отмеривают 44 капли (5,5 ■ 8).

На ряду с обвешиванием аптечной практике имеет широкое применение дозирование по объему. Из 2-х методов более точный метод – метод отвешивания, но отмеривания более быстрый.

На отмеривание влияет температура, смачиваемость стенок сосуда и диаметр выходного отверстия. Нельзя отмеривать жидкости с большой и мало плотностью. Все жидкие ЛФ в аптеке готовятся по объему, поэтому отмеривание является самым распространенным методом. Для отмеривания жидкостей и приготовления растворов с требуемой концентрацией веществ в аптечной практике применяют стеклянную мерную посуду, градуированную в мл и отвечающую по точности градуирования по устанвленным стандартам. Различают:

Мерные колбы разной вместимости, имеющие метку на горлышке.

Мерные цилиндры и мензурки (- конические колбы).

Пипетки с меткой на определенную вместимость или градуированной.

Мерные цилиндры и мензурки не могут применяться для отмеривания вязких жидкостей (глицерин, сироп и жирные масла) поскольку не может быть обеспечен полный их слив. Объемный метод имеет заметные преимущества во времени и быстроте оказания лекарственной помощи. Все мерные приборы колеруются на вливания и выливания: на вливание – мерные цилиндры, бюретки,пипетки; на выливание – мерные колбы, мензурки. Посуда мерная должна быть чистой, жидкость должна равномерно стекать по стенкам сосуда. Необходимо избегать висячих капель. Мерная посуда проверяется на точность по Государственной фармакопеи Xиздания.

Бюреточные установки.

Приготовление лекарственных форм с помощью бюреточной установки оказывает большое влияние на повышение производительности труда и улучшения качества аптечной продукции (точность изготовления). Кроме того применение раствора дает возможность более точно установить дозировку гигроскопических лекарственных веществ(кальция хлорида, натрия бромида, магния сульфата и др.) содержание влаги в которых изменчиво и может колебатьсяв значительных пределах.

При работе на бюреточной установке исключается необходимость в воронках и другой подсобной посудой. Основной деталью бюреточной установки является бюретка. Она отличается от аналитической тем, что имеет обратную шкалу у аналитической бюретки градуировка начнается с нуля, находящегося вверху и далее идут деление шкалы до значения наминальной вместимости (10 , 20, 25 ,50 мл) , цифровое обозначение которой находится в нижней части бюретки. У аптечной бюретки значение номинальной вместимости обозначается вверху а цифра 0 на шкале отсутствует. Нулем является положение спускного канала. Аптечная бюретка работает на одном замере. Снизу впитающего сосуда через питающий кран в бюретку подается требуемый объем раствора до определенного деления шкалы, после этого питающий кран закрывается подспускной кран подставляется флакон, спускной кран открывается и во флакон сливается все отмеренное количество раствора,иначе говоря аптечная бюретка работает как дозатор жидкости, внутри всегда чистая, поскольку жидкости постоянно сливаются.

Аптечные бюретки.

Изготавливаются вместимостью 10, 25, 60, 100 и 200мл. их вместимость установлена применительно к практически сложившимся количествам раствора. Длина бюреток, имеющих разную вместимость одинакова, при соответственно различным их диаметре. Стандартная длина бюреток позволяет не только симметрично располагать их на вертушке, но иустанавливать шкалу делений так, чтобы середина шкалы всегда находилась на уровне глаз фармацевта, работающего с бюретками сидя. Бюретки в количестве 10 или 16 устанавливаются на круглой металлической вертушке. Средняя часть вертушки за установленной на ней бюретки закрыта матовыми стеклами, образующими своеобразный футляр. Внутри футляра укреплена электрическая лампа, освещающая бюретки, на нижнем диске вертушке укрепляется металлическая табличка с наименованием раствора. На верхнем диске расположенные циллендрические с коническим дном сосуды из полиэтилена, которые соединены с полителеновыми кранами по средствам слеклянных питающих трубах. В корпусе кранов смонтировано по 2 клапона с обозначениями: «наполнение» и «слив».

Стеклянные бюретки и питающие трубки герметично смонтированы в гнездах корпусов кранов при помощи штуцера, которые сжимают уплотняющие резиновые втулки, надетые на конце бюреток и питающих трубах. Клавиши клапонов наполнения и слив расположены на треноги вертушки. Из бюреток нельзя отмеривать вязкие жидкости, обладающие высокой и низкой плотности……перед началом работы стеклянные наконечники очищают налета, солей и засохших остатков настоев и экстрактов.

Мерная колба – это плоскодонная колба, с кольцевой чертой на шейке с указанием ёмкости в мл. число означает, что при данной температуре 20 градусов объем на литр воды до метки соответствует указанному. Мерная колба непригодна для измерения точного объёма воды.

Мерные цилиндры – толстостенные стеклянные цилиндрические сосуды с нанесенными на стенке делениями, которые указывают объем в мл. Назначение – измерять объем жидкостей без особых точностей.

Пипетки – это стеклянные трубки небольшого диаметра, нижний конец оттянут и имеет диаметр 1мм. В верхней части пипетки имеется метка, до которой набирают жидкость (простые пипетки ). Если на стенках не нанесена шкала, то этогранулированные пипетки .

Пипетки предназначены для точного отмеривания небольшого количества жидкости.

Аптечная пипетка предназначена для отмеривания небольших объемов жидкостей, она состоит из градуированной трубки, суженной внизу и имеет 2 тубуса (верхний и боковой). На верхний тубус надевается шарообразный резиновый баллончик, который служит для забора жидкости. На боковой тубус наливается небольшая резиновая трубка, свободный конец который закрывается бусинкой или пробкой из твердой резины. Аптечные пипетки выпускаются вместимостью 3мл, 6мл, 10мл, 15мл и 20мл. Для наполнения жидкостью пипетку слегка приподнимают, чтобы между горлом склянки и пипеткой образовалась щель для входа воздуха. Сжимая баллон и спуская пипетку, засасывают в неё жидкость. Степень сжатия баллона регулируют так, чтобы жидкость не в коем случаи не засасывалась внутрь резинового баллона. Необходимый уровень, соответствующий отмериваемому объему, устанавливают с помощью бокового тубуса путем нажатия резиновой трубки у бусины, при этом образуется узкая щель для входа воздуха в пипетку. Как только уровень жидкости в пипетке опустится до нужного деления, пипетку вместе с отмериваемой жидкостью переносят в горлышко отпускной склянки и, сжимая резиновый баллон, сливают жидкость в склянку.

Аптечная пипетка комплектуется материальной склянкой с этикеткой для запаса жидкости, в которой пипетка должна находиться.

Бюретки, пипетки моются не реже чем через 7-10 дней.

ГЛАВА 6. МЕТРОЛОГИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ТОЧНОСТИ В ФАРМАЦИИ. ДОЗИРОВАНИЕ ПО МАССЕ И ОБЪЕМУ

ГЛАВА 6. МЕТРОЛОГИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ТОЧНОСТИ В ФАРМАЦИИ. ДОЗИРОВАНИЕ ПО МАССЕ И ОБЪЕМУ

Технический прогресс, совершенствование технологических процессов, производство эффективных и безопасных лекарственных препаратов невозможны без измерения параметров их качества.

Измерения производят как с целью установления действительных параметров лекарственных препаратов и изделий медицинской техни- ки и соответствия их требованиям нормативной документации, так и для проверки точности технологического процесса и его совершенствования для предупреждения появления брака.

Процесс получения и обработки информации об объекте с целью определения его годности или необходимости введения управля- ющих воздействий на факторы, влияющие на объект, называется контролем. Например, при контроле готовых лекарственных форм проверяют соответствие действительных значений химических, механических, физических и других параметров допустимым значениям этих параметров, установленных в фармакопее или ФС.

6.1. МЕТРОЛОГИЯ

Метрология - наука об измерениях физических величин, методах и средствах обеспечения их единства. Основные задачи метрологии:

Развитие общей теории измерений;

Установление единиц физических величин и их системы;

Разработка методов и средств измерений, а также методов определения точности измерений;

Обеспечение единства измерений, единообразия средств и требуемой точности измерения;

Установление эталонов и образцовых средств измерений;

Разработка методов передачи размеров единиц от эталонов или образцовых средств измерений рабочим средствам измерений и др.

Для определения качества препаратов используются средства измерений.

Средства измерения - технические средства, приборы и оборудование, имеющие нормированные метрологические свойства. Средства измерения делятся на 2 класса:

1. Образцовые средства измерений - это меры, измерительные приборы или преобразователи, утвержденные в качестве образцовых. Образцовые средства измерений существуют и поддерживаются в идеальном состоянии в институтах Росстандарта, региональных центрах метрологии. Они служат для контроля правильности работы рабочих измерительных средств - приборов, находящихся на рабочем столе в аптеке, лаборатории. Образцовые средства измерений периодически поверяют по эталонам, которые находятся в национальных институтах метрологического обеспечения.

2. Рабочие средства измерений - это меры, устройства или приборы, применяемые для измерений в течение рабочего времени.

В зависимости от использованных физических принципов измерения существуют:

Электрические;

Пневматические;

Оптические;

Фотоэлектрические и другие средства измерения.

6.2. ИЗМЕРЕННОЕ ЗНАЧЕНИЕ И ПОГРЕШНОСТЬ

Измеренное значение показывает интервал, внутри которого с вероятностью, близкой к 100%, находится неизвестное истинное значение меры.

Класс точности прибора (g) показывает значение допускаемой погрешности в процентах от предела измерения (или суммы пределов для приборов, нуль которых находится внутри шкалы). ГОСТ на средства измерений предусматривает 8 классов точности: 0,05; 0,1;

0,2; 0,5; 1,0; 1,5; 4,0.

Погрешность показывает интервал, внутри которого с вероятностью, равной 100%, находится истинное значение измеряемой величины, если стрелка прибора совпадает со штрихом шкалы. Зная класс точности прибора и максимальное деление на его шкале, можно найти погрешность измерения, равную произведению данных

значений, деленную на 100. Таким образом, если класс точности амперметра равен g = 2,5, а шкала амперметра имеет максимальное значение 2 А, то основная погрешность 2X2,5 / 100 = 0,05 А. Например, пусть стрелка амперметра совпадает со штрихом 1,6 А. Следовательно, истинное значение силы тока находится в интервале от (1,60-0,05) А до (1,60+0,05) А.

Поправка - величина, которая должна быть алгебраически при- бавлена к показанию измерительного прибора или к номинальному значению меры, чтобы исключить систематические погрешности и получить значение измеряемой величины, более близкое их истинным значениям.

Погрешность

По характеру проявления различают погрешности: случайные и систематические.

Систематическая - это составляющая погрешности измерения, остающаяся постоянной при повторных измерениях. Например, при взвешиваниях одного и того же груза она может быть вызвана следующими причинами: неправильной установкой или сборкой весов, неправильным изготовлением (заводской брак), недостаточно точной подгонкой гирь, усталостными изменениями упругих частей весов (в частности, их естественным старением) и другими факторами.

Систематические погрешности внешне себя никак не проявляют. Они обнаруживаются, например, при проверке нуля шкалы или чувствительности весов во время госповерки (проверки правильности показаний прибора по эталонным мерам или средствам измерений).

Случайная - это составляющая погрешности, изменяющаяся случайным образом при повторных взвешиваниях одного и того же груза. Случайная погрешность чаще всего связана с квалификацией оператора, метеорологическими условиями и другими факторами, изменяющимися в момент измерения.

6.3. МЕТОДЫ ИЗМЕРЕНИЙ

Метод измерения - это совокупность правил и приемов использования средств измерений, позволяющая решить измерительную задачу.

Существуют прямые и косвенные методы измерения. При прямых измерениях значение измеряемой величины находят непосредс-

твенно из опытных данных. Большинство измерительных средств основано на прямых измерениях, например измерение температуры термометром, диаметра таблеток - штангенциркулем и т.п.

При косвенных измерениях искомое значение величины находят вычислением по известной зависимости между этой величиной и величинами, подвергаемыми прямым измерениям, например измерение концентрации действующего вещества - по расходу реагента, пошедшего на титрование. Разновидностью косвенного метода является метод сравнения.

Метод сравнения - метод измерений, основанный на использовании рабочей меры и измерительного прибора сравнения. В данном случае сравнивают полученный результат измерения с испытанием в тех же условиях рабочего стандартного образца, например измерение оптической плотности испытуемого раствора и раствора РСО при количественном анализе методом спектрофотометрии по ГФ XI.

6.4. ОСНОВНЫЕ МЕТРОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СРЕДСТВ ИЗМЕРЕНИЯ

Деление шкалы прибора - промежуток между 2 соседними отметками шкалы.

Длина (интервал) деления шкалы - расстояние между осями 2 соседних отметок шкалы.

Цена деления шкалы - разность значений величин, соответствующих 2 соседним отметкам шкалы, например 5 г при длине (интервале) деления шкалы весов торговых, равной 1000 г.

Диапазон измерений - область значений измеряемой величины, в пределах которой нормированы допустимые погрешности средства измерений; например диапазон измерения длин волн на спектрофотометре от 200 до 850 нм.

Предел допустимой погрешности средства измерения - наибольшая (без учета знака) погрешность средства измерений, при которой оно может быть признано годным и допущено к применению, например пределы допустимой погрешности 100-миллиметровой линейки 1-го класса равны -0,5 мм.

Стабильность средства измерения - свойство, отражающее постоянство во времени его метрологических показателей.

Точность средств измерений - качество средств измерений, характеризующее близость к нулю их погрешностей.

Чувствительность средства измерения - отношение изменения сигнала на выходе измерительного средства к вызвавшему его изменению измеряемой величины. Например, при нагрузке на весы ВСМ-100 груза 10 мг (табл. 6.1) стрелка должна отклоняться на половину ширины.

Таблица 6.1. Метрологические характеристики весов для сыпучих материалов

Наименование показателей по ТУ-64-1-3849-84	Норма для типоразмеров
	ВСМ-1 ВСМ-5 ВСМ-20 ВСМ-100
Предел взвешивания, г: наименьший наибольший	0,02	0,1 5
2. Размах показаний и предел допускаемой основной погрешности при наибольшем пределе взвешивания (далее - НПВ), мг
3. Непостоянство показаний ненагруженных весов, мг, не более
4. Чувствительность весов должна быть такой, чтобы указатель равновесия отклонился не менее чем на половину своей ширины при помещении на чашку массы, мг, при: ненагруженных весах НПВ		5 10		10 50

6.5. ОСНОВНЫЕ МЕТРОЛОГИЧЕСКИЕ

ПОКАЗАТЕЛИ СРЕДСТВ ИЗМЕРЕНИЯ

Для устранения неправильных и неточных показаний приборов в стране создана Государственная система обеспечения единства измерений (ГСЕИ). Основные задачи ГСЕИ: установление единиц физических величин, методов и средств воспроизведения единиц, рациональной системы передачи единиц от эталонов к рабочим средствам измерений; определение номенклатуры и способов выражения метрологических показателей средств измерения.

Для обеспечения единства измерений введены обязательные испытания новых типов измерительных средств и надзор за состоянием и

правильным использованием измерительной техники, применяемой в народном хозяйстве. Систематическая поверка приборов - это одна из главных гарантий их точности. Важное значение имеет также соблюде- ние нормальных условий измерений, установленных стандартами.

В систему ГСЕИ включены ГОСТ 8.001718.09873, а также ГОСТ 8.05073 на нормальные условия выполнения линейных и угловых измерений.

Правило 1

Согласно ОСТ 91500.05.0007 «Правила отпуска (реализации) лекарственных средств в аптечных организациях», необходимо регулярно проводить поверку приборов, аппаратов, используемых в аптечной организации, в соответствии с требованиями нормативных документов. Использование неповеренных приборов не допускается. Если весы отвечают всем требованиям поверки, их подвергают клеймению. Клеймо ставят на коромысле, съемных чашках, передвижной гире или на пломбе, укрепленной на корпусе весов. На клейме изображен герб России, год клеймения, шифры лаборатории и госповерителя (рис. 6.1). Весы, гири подлежат обязательной поверке не реже 1 раза в год.

Рис. 6.1. Клеймо госповерителя

6.6. ДОЗИРОВАНИЕ

Главная задача провизора-технолога и аптечного учреждения в целом - выдать пациенту ровно то количество лекарственного средства, которое прописал врач. Для реализации этой задачи необходима операция дозирования.

6.6.1. Три способа дозирования

В фармации приняты 3 способа дозирования: по массе, по объему и каплями.

6.6.2. Дозирование по массе

Дозирование по массе - технологическая стадия деления общей массы лекарственного препарата на дозы, прописанные врачом.

По массе дозируют: порошки, растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, а также суспензии с концентрацией твердой фазы 3% и более, эмульсии, жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, а также бензилбензоат, валидол, ванилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль.

6.6.3. Оборудование для дозирования по массе

Рис. 6.2. Весы аптечные ручные

Рис. 6.3. Весы тарирные ВКТ-1000

Рис. 6.4. Весы настольные торговые

Рис. 6.5. Весы электронные

6.6.4. Основные характеристики

и метрологические параметры весов

Любые весы, применяемые в фармации, характеризуются следующими параметрами:

- наибольший предел взвешивания (НПВ) - максимальная масса взвешиваемого груза, при которой возможна точность измерения в пределах допустимой ошибки взвешивания. При попытке взвесить груз тяжелее НПВ прибор, скорее всего, покажет либо неправильный вес, либо выдаст сообщение об ошибке, либо разрушится;

- наименьший предел взвешивания (НмПВ,) - ограничение на минимальную массу, которую весы могут измерить в пределах допустимой ошибки взвешивания;

- шкала весов - диапазон между НПВ и НмПВ;

- цена деления шкалы весов - отрезок на числовой оси, равный наименьшему пределу взвешивания.

Правило 2

Весы являются годными к работе, если выдержали испытание по 4 метрологическим параметрам:

Устойчивость; - верность;

- чувствительность; - постоянство показаний.

Устойчивость - способность весов, выведенных из состояния равновесия, возвращаться после 4-6 колебаний к первоначальному положению. Устойчивость прямо пропорциональна расстоянию от точки опоры до центра тяжести весов. Устойчивые весы обеспечивают быстроту дозирования по массе.

Верность - способность весов показывать правильное соотношение между массой взвешиваемого тела и массой стандартного груза-разновеса. Весы верны при условии равноплечести коромысла, симметричности плеч коромысла, равенстве массы чашек. Верность определяется взвешиванием стандартного эталонного груза.

Постоянство показаний - способность весов показывать одинаковые результаты при многократных определениях массы тела, проводимых на весах в одних и тех же условиях. На постоянство показаний весов влияет расположение граней призм (они должны быть строго параллельны), а также наличие трения в подвижных контактах весов. Определяют десятикратным взвешиванием одного и того же стандартного груза.

Чувствительность - способность весов показывать наличие минимальной разницы между грузами, лежащими на чашках. Чувствительность весов прямо пропорциональна длине плеча коромысла и обратно пропорциональна массе коромысла, нагрузке весов (массе чашек, груза, перегруза), величине прогиба коромысла, расстоянию от точки опоры до центра тяжести.

Абсолютная чувствительность - масса груза, выводящая весы из равновесия. Относительная чувствительность (точность дозирования) определяется отношением перегруза, вызвавшего стандартное отклонение, к грузу, массу которого определяют, выраженным в процентах.

Правило 3

Ручные и тарирные весы считаются чувствительными, если при нахождении весов в состоянии равновесия при нагрузках, равных максимальной и 1/10 максимальной, а также при ненагруженных весах, груз, соответствующий величине допустимой погрешности, прибавленной на одну из чашек весов, выведет весы из состояния равновесия настолько, что стрелка у ручных весов выйдет за пределы обоймицы не менее чем на половину своей ширины, а у тарирных весов отклонение от среднего деления будет не менее 5 мм.

6.6.5. Весы ручные аптечные

Согласно приказу МЗ? 214, в аптеке, имеющей лицензию на изготовление лекарственных препаратов, должны быть весы аптечные ручные и тарирные для взвешивания сыпучих материалов. Промышленностью в зависимости от допустимого предела взвешивания выпускаются 4 типоразмера весов: ВСМ-1, ВСМ- 5, ВСМ-20 и ВСМ-100. Последняя цифра показывает массу пре- дельно допустимого взвешиваемого груза. Устройство весов представлено на рис. 6.6; метрологические характеристики - см. в табл. 6.1.

Рис. 6.6. Устройство аптечных весов:

I - кольцо подвесное; 2 - распорка; 3 - винт; 4 - щека; 5 - указатель равновесия; 6 - подушка; 7 - призма опорная; 8 - полотно коромысла; 9 - державка;

II - хвостовик; 12 - груз; 13 - серьга; 14 - крючок; 15 - дужка; 16 - чашка; 17 - груз; 18 - винт; 19 - планка; 20 - щечка; 21 - винт

Допустимая погрешность - это абсолютная погрешность, которая определяется конструкцией весов и зависит от нагрузки. Допустимая погрешность - наибольшая (без учета знака) погрешность весов, при которой они могут быть признаны годными и допущенными к применению.

Относительная погрешность - отношение абсолютной погрешности к массе взвешиваемого груза в процентах.

Пример 1

По табл. 6.1 допустимая погрешность равна 5,0 мг. Относительная погрешность взвешивания равна 5,0/50 . 100 = 10%.

Если учесть, что ГФ допускается отклонение в массе отдельных порошков (до 0,1 г) 15%, то допустимая масса взвешивания на весах ВСМ-1 составляет 5,0 мг. 100%/15% = 33,3 мг.

Правило 4

ГФ XI (вып. 2, с. 150) установлена минимальная масса взвешивания ядовитых и сильнодействующих веществ - 0,05 г.

6.6.6. Правила дозирования по массе

1. Правильный выбор оборудования для дозирования. Чем меньше класс точности весов и гирь, тем точнее дозирование.

2. Правильные показания весы дают только при температуре их градуировки, обычно при 20 ?С, и при отсутствии движения потока воздуха. Поэтому взвешивание лучше проводить при выключенной вентиляции и отсутствии сквозняка.

3. При взвешивании спешка недопустима. Необходимо 2 раза смотреть на гири: перед установкой их на чашку весов и после помещения в пенал для хранения, проверяя правильность набора массы.

4. Большое влияние на точность дозирования оказывает чистота весов. Весы необходимо обрабатывать не реже 1 раза в 7-10 дней спиртоэфирной смесью и хранить, накрыв сверху кожухом из поли- мерной пленки.

5. Поверка весов осуществляется 1 раз в год.

Проверка правильности работы весов

и возможности их использования для дозирования

A. Проверка чувствительности весов

Устанавливают весы в состояние равновесия. Проверку чувствительности проводят для весов ВСМ и ВКТ в 3 диапазонах взвеши- вания:

Для ненагруженных весов;

С грузом, соответствующим 1/10 максимальной нагрузки;

С грузом, соответствующим предельной нагрузке.

При проверке чувствительности нагруженных весов нагружают правую и левую чашки весов разновесами, при необходимости урав- новешивают весы кусочком бумаги. Затем на правую чашку устанавливают груз-допуск, равный соответствующему паспортному значению погрешностей, и определяют отклонение стрелки. Отклонение стрелки более чем на половину ширины, выходящей из обоймицы, или 5 мм (весы ВСМ и ВКТ соответственно) свидетельствует о чувствительности весов.

Б. Проверка устойчивости весов

На левую и правую чашки весов помещают разновесы, равные НПВ, и определяют количество колебаний, которое необходимо для успокоения. Весы устойчивы, если при выведении из состояния равновесия они способны возвращаться после 4-6 колебаний к первоначальному положению.

B. Проверка верности весов

На одну из чашек весов помещают гирю, равную НПВ, на другую - тарирный стакан с дробью или лист алюминиевой фольги и добиваются равновесия. Затем гирю и груз меняют местами. Если весы не приходят в состояние равновесия, добавляют груз-допуск, равный величине погрешности, на соответствующую чашку весов. Это должно привести весы в состояние равновесия или отклонить стрелку в противоположную сторону. Если этого не произойдет, то весы неверны.

Г. Проверка постоянства показаний

Взвешивают последовательно один и тот же груз 5 раз. Определяют среднее значение, минимальное и максимальное. Вычисляют разницу между максимальным результатом и средним результатом. Эта разница не должна превышать допустимую погрешность для взвешивания данной массы на весах данного типоразмера.

6.6.7. Весы тарирные на колонке (ВКТ), или весы Мора

Тарирными их называют потому, что дозированию по массе всегда предшествует операция тарирования - уравновешивание массы тары равноценной тарой (например, флакон с флаконом).

Весы состоят (рис. 6.7) из основания с вертикальной стойкой, на которой размещено коромысло с центральной опорой и 2 боковыми грузоприемными призмами. К грузоприемным призмам подвешены серьги с держателями пластмассовых съемных чашек. Стальные призмы опираются на подушки, изготовленные из закаленной инструментальной стали. Острие опорной призмы обращено вниз, грузоприемных -

вверх. На концах коромысла укреплены 2 винта (регуляторы тары) с навинчивающимися на них гайками, предназначенными для урав- новешивания ненагруженных весов. В коромысле укреплена длинная указательная стрелка, которая показывает отклонение весов от нулевого положения по отсчетной шкале, прикрепленной у основания вертикальной стойки (колонки). Весы имеют арретир, при нерабочем состоянии которого призмы отделяются от подушек для предотвращения излишнего истирания. Для приведения весов в рабочее состояние арретир опускают. В результате призмы устанавливаются на подушки.

Метрологические характеристики весов представлены в табл. 6.2. Таблица 6.2. Метрологические характеристики весов тарирных

Рис. 6.7. Весы тарирные

6.6.8. Гири

Гири - меры массы, применяемые как единицы измерения массы грузов на весах. В торговле для взвешивания товаров и хозяйственных грузов применяют гири 5-го класса точности, для взвешивания драгоценных металлов - 3-го класса точности, для аналитических работ - 2-го класса точности.

В фармации применяют гири 3 видов:

2-го класса точности общего значения - для весов настольных, гирных и циферблатно-гирных;

Условные - с радиальным вырезом для товарных весов;

Образцовые - для поверки точности показаний весов и поверки гирь. Набор гирь-разновесов представлен на рис. 6.8. (класс 3). Эти наборы обычно содержат гири в пределах от 1 до 50 г и разновесы от 10 до 500 мг. Гири хранят в специальной коробке. Работать с гирями пальцами не раз- решается - только пинцетом, чтобы предотвратить загрязнение и коррозию металла.

6.6.9. Дозирование по объему

Дозирование по объему - технологическая операция, заключающаяся в отмеривании определенного объема жидкости при соблюдении заданной точности.

По объему дозируют растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием, кроме пергидроля, воду очищенную и для инъекций, водные растворы лекарственных веществ (в том числе сироп сахарный), галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.). Дозирование по объему является менее точным способом по сравнению с дозированием по массе.

Правила дозирования по объему

1. Правильное определение уровня жидкости. Глаза работающего должны быть на уровне мениска. Если глаз смотрит под углом, воз-

Рис. 6.8. Набор гирь

можна значительная ошибка дозирования за счет явления параллакса (рис. 6.9). Уровень бесцветной жидкости устанавливают по нижнему мениску, окрашенной - по верхнему.

2. Правильный выбор оборудования для дозирования. Чем тоньше измерительная часть оборудования, тем точнее дозирование.

Рис. 6.9. Ошибка дозирования за счет параллакса, т.е. кажущегося смещения уровня жидкости

3. Правильные показания приборы для дозирования дают только при температуре их градуировки, обычно при 20 ?С, так как при нагревании происходит изменение объема дозируемой жидкости. Колебания в объеме воды достигают 0,12-0,13% на каждые 5 ?С; эфира - 0,5%, поэтому отмеривать жидкости следует лишь при комнатной температуре.

4. Необходимо дать возможность стечь оставшейся на стенках бюретки жидкости в течение 2-3 с.

5. Последняя капля дозированию не подлежит, так как измерительные устройства отградуированы с учетом оставшейся последней капли в носике пипетки или бюретки.

6. Большое влияние на точность дозирования оказывает чистота стекла. Бюретки и пипетки необходимо мыть не реже 1 раза в 7-10 дней взвесью горчичного порошка 1:20 в воде или раствором СМС.

7. Малые (до 1 мл) объемы дозируют каплями.

6.6.10. Дозирование каплями

Стандартный каплемер, по определению ГФ, представляет собой прибор, дозирующий 20 капель воды в 1 мл при 20 ?С. Каплеобразующая поверхность такого каплемера имеет наружный диаметр 3 мм, внутренний - 0,6 мм. Число капель в 1 мл (1,0 г) различных жидких средств в Таблице капель ГФ указано по стандартному каплемеру. На практике вместо стандартного каплемера используют «глазные» пипетки, кото- рые предварительно калибруют в соответствии со стандартным каплемером. Калибровка «нестандартного» каплемера проводится путем 5- кратного взвешивания массы 20 капель дозируемой жидкости. Путем расчета определяют соотношение между стандартной и полученной каплями, что позволяет унифицировать дозирование каплями в соответствии со стандартным каплемером.

Пример

Провести калибровку нестандартного каплемера в соответствии с Таблицей капель ГФ XI (табл. 6.3).

Калибровку нестандартного (эмпирического) каплемера проводят по следующей схеме:

1. 5 раз взвешивают по 20 капель дозируемой настойки. Определяют среднее значение. Например, масса 20 капель настойки ландыша при дозировании эмпирическим каплемером составила: 0,32, 0,32, 0,31, 0,33, 0,32 г. Средняя масса 20 капель настойки ландыша по калибруемой пипетке равна 0,32 г;

2. Определяют массу нестандартной капли делением 0,32/20 = 0,016 г.

3. Определяют массу стандартной капли. По Таблице капель ГФ XI (см. табл. 6.3) в 1 г настойки ландыша содержится 56 капель. Следовательно, масса одной капли равна: 1,0/56 = 0,018 г;

4. Определяют коэффициент эмпирического каплемера (К) отношением массы капли нестандартного (эмпирического каплемера) к массе капли стандартного каплемера. Следовательно, коэффициент эмпирического каплемера: К = 0,016/0,018 = 0,89.

5. Составляют этикетку, на которой указывают: Tinctura Convallariae

1 нестандартная капля = 0,89 стандартной капли 1,0 мл = 63 капель 0,1 мл = 6,3 капель.

Следовательно, если в рецепте выписано 30 капель настойки ландыша, то нестандартным каплемером (откалиброванной пипеткой) отмеривают 34 капли (30/0,89), а если прописано 0,8 мл, то берут 50 капель (0,8 . 56/0,89).

Таблица 6.3. Количество капель в 1 г и в 1 мл, масса 1 капли жидких лекарственных препаратов при 20 ?С по стандартному каплемеру с отклонениями?5%

Наименование	Количество капель		Масса 1 капли, мг
	в 1 г	в 1 мл
Кислота хлористоводородная разведенная
Адонизид
Эфир медицинский
Вода дистиллированная
Хлороформ
Кордиамин
Экстракт боярышника жидкий
» крушины жидкий
Нашатырно-анисовые капли
Масло мяты перечной
Раствор адреналина гидрохлорида 0,1%
Раствор ретинола ацетата масляный
» йода спиртовой 5%
» йода спиртовой 10%
» нитроглицерина 1%
Настойка полыни
» красавки
» ландыша
» пустырника
» мяты перечной
» валерианы
Валидол

Примечание. Стандартный каплемер имеет наружный диаметр выпускной трубки 3 мм, внутренний - 0,6 мм и калибруется по дистиллированной воде путем 5-кратного взвешивания 20 капель, масса которых должна быть от 0,95 до 1,05 г. Капли следует отмеривать путем свободного истечения жидкости, каплемер должен находиться в строго вертикальном положении.

6.6.11. Оборудование для дозирования по объему

В зависимости от точности дозирования оборудование разделяют на 2 класса: градуированная стеклянная посуда и лабораторная мерная посуда.

Градуированная стеклянная посуда

Градуированная стеклянная посуда не является измерительным оборудованием. Метки установлены для облегчения выбора при изго- товлении данного объема. Метки устанавливают на стенках стаканов или на дне флаконов.

Лабораторная мерная посуда

Лабораторная мерная посуда имеет метки для измерения объема. Посуда отградуирована при 20 ?С. Градуированная мерная посуда подлежит обязательной поверке не реже 1 раза в год.

Контрольные вопросы

1. Каким образом можно обеспечить точность дозирования по массе в технологии лекарственных форм?

2. От каких метрологических характеристик в большей степени зависит точность дозирования малых количеств лекарственных веществ в технологии лекарственных форм?

3. Обоснуйте правильный выбор весов при дозировании по массе.

4. Проведите сравнительный анализ дозирования по массе и объему.

5. Объясните преимущества дозирования по массе по сравнению с дозированием по объему и каплям и наоборот.

6. Какова цель калибровки нестандартного каплемера?

7. От каких факторов зависит точность дозирования по объему и каплями?

8. На какие метрологические характеристики влияет в конструкции весов расстояние от точки опоры до центра тяжести?

9. Как влияет на точность дозирования по массе и объему соблюдение правил работы с весами, разновесами, аптечной бюреткой, пипеткой, стандартным каплемером?

Тесты

1. Метрология - это наука:

1. Об измерениях физических величин.

2. О методах и средствах обеспечения их единства.

2. Средства измерения делятся на:

1. Рабочие средства.

2. Образцовые.

3. Качественные.

3. Образцовые средства измерений служат для:

1. Изготовления лекарственных препаратов в аптечных учреждениях по рецептам индивидуального изготовления.

2. Контроля правильности работы рабочих измерительных средств.

4. Класс точности прибора показывает минимальное значение:

1. Измеряемой величины.

2. Допускаемой погрешности в процентах от предела измерения.

5. Погрешность показывает интервал, внутри которого находится истинное значение измеряемой величины с вероятностью, равной:

1. 95%.

2. 99%.

3. 100%.

6. По характеру проявления различают погрешности:

1. Случайные.

2. Систематические.

3. Периодические.

7. Деление шкалы прибора - промежуток между 2 отметками шкалы:

1. Соседними.

2. Крайними.

8. Длина деления шкалы - расстояние между осями 2 отметок шкалы:

1. Крайних.

2. Соседних.

9. Использование неповеренных приборов:

1. Допускается.

2. Допускается в случаях, разрешенных законодательством.

3. Не допускается.

10. Весы, гири подлежат обязательной поверке не реже:

1. 1 раза в год.

2. 2 раз в год.

3. 1 раза в 5 лет.

11. В фармации приняты следующие способы дозирования:

1. По массе.

2. По объему.

3. Каплями.

12. Наибольший предел взвешивания (НПВ) - это:

1. Максимальная масса взвешиваемого груза, при которой возможна точность измерения в пределах допустимой ошибки взвешивания. 2. Минимальная масса взвешиваемого груза, при которой возможна точность измерения в пределах допустимой ошибки взвешивания.

13. Наименьший предел взвешивания (НмПВ) - это:

1. Ограничение на максимальную массу, которую весы могут измерить в пределах допустимой ошибки взвешивания.

2. Ограничение на минимальную массу, которую весы могут измерить в пределах допустимой ошибки взвешивания.

14. Весы являются годными к работе, если выдержали испытание по следующим метрологическим параметрам:

1. Устойчивость.

2. Чувствительность.

3. Верность.

4. Постоянство показаний.

15. Устойчивость - способность весов, выведенных из состояния равновесия, возвращаться к первоначальному положению:

1. После 4-6 колебаний.

2. После 6-8 колебаний.

3. Сразу же после установки стрелки в нейтральное положение.

16. Верность - способность весов показывать:

1. Верное значение измеряемой массы.

2. Правильное соотношение между массой взвешиваемого тела и массой стандартного груза-разновеса.

17. Постоянство показаний - способность весов показывать одинаковые результаты при определениях массы тела, проводимых на весах в одних и тех же условиях:

1. При одном.

2. При пяти.

3. При многократных.

18. Чувствительность - способность весов показывать наличие:

1. Минимальной разницы между грузами, лежащими на чашках.

2. Отклонения стрелки весов, если на чашку весов поместить груз массой 5,0 мг.

19. Ручные и тарирные весы считаются чувствительными, если при нахождении весов в состоянии равновесия при нагрузках, равных максимальной и 1/10 максимальной, а также при ненагруженных весах, груз, соответствующий величине допустимой погрешности, прибавленной на одну из чашек

весов, выведет весы из состояния равновесия настолько, что стрелка у ручных весов:

1. Выйдет за пределы обоймицы не менее чем на половину своей ширины.

2. У тарирных весов отклонение от среднего деления будет не менее 5 мм.

20. ГФ XI (вып. 2, с. 150) установлена минимальная масса взвешивания ядовитых и сильнодействующих веществ:

1. 0,001 г.

2. 0,05 г.

3. 0,1 г.

21. Стандартный каплемер, по определению ГФ, представляет собой прибор, дозирующий воду в 1 мл при 20 ?С:

1. 10 капель.

2. 20 капель.

3. 50 капель.

22. Калибровка «нестандартного» каплемера проводится путем:

1. 5-кратного взвешивания массы 20 капель дозируемой жидкости.

2. 20-кратного взвешивания массы 5 капель дозируемой жидкости.