Цитомегаловирусный гепатит является ведущим клиническим проявлением врожденной цитомегаловирусной инфекции. Поражение печени при цитомегаловирусной инфекции всегда является признаком генерализованного процесса.

Что провоцирует Цитомегаловирусный гепатит:

Возбудитель цитомегаловирусной инфекции - ДНК-геномный вирус рода Cytomegalovirus (Cytomegalovirus hominis ) подсемейства Веtaherpesvirinae семейства Herpesviridae. Известно 3 штамма вируса: Davis, AD-169 и Kerr. Медленная репродукция вируса в клетке возможна без её повреждения. Вирус инактивируется при нагревании и замораживании, хорошо сохраняется при комнатной температуре. При - 90 °С сохраняется длительное время, сравнительно стабилен при рН 5,0-9,0 и быстро разрушается при рН 3,0.

Резервуар и источник инфекции - человек с острой или латентной формой заболевания. Вирус может находиться в различных биологических секретах: слюне, отделяемом носоглотки, слезах, моче, испражнениях, семенной жидкости, секрете шейки матки.

Механизмы передачи многообразны, пути передачи - воздушно-капельный, контактный (прямой и опосредованный - через предметы обихода) и трансплацентарный. Возможно заражение половым путём, при пересадке внутренних органов (почек или сердца) и переливании крови инфицированного донора. Интранатальное заражение ребёнка наблюдают гораздо чаще трансплацентарного. Наиболее опасно для плода инфицирование матери в I триместр беременности. В подобных ситуациях наиболее велика частота нарушений внутриутробного развития.

Естественная восприимчивость людей высокая, но широко распространена латентная инфекция. Клинические проявления инфекции, относимой к оппортунистическим заболеваниям, возможны в условиях первичного или вторичного иммунодефицита.

Основные эпидемиологические признаки цитомегаловирусной инфекции . Болезнь регистрируют повсеместно, о её широком распространении свидетельствуют противовирусные антитела, выявляемые у 50-80% взрослых. Многообразие путей заражения ЦМВ и полиморфность клинической картины определяют эпидемиологическую и социальную значимость ЦМВ-инфекции. Это заболевание играет важную роль в трансплантологии, гемотрансфузиологии, перинатальной патологии, может быть причиной недоношенности, мертворождений, врождённых дефектов развития. У взрослых ЦМВ-инфекцию встречают как сопутствующее заболевание при различных иммунодефицитных состояниях. Продолжающееся загрязнение окружающей среды, применение цитостатиков и иммунодепрессантов способствуют росту частоты ЦМВ-инфекции. В последние годы особенно актуальным стало её обострение у ВИЧ-инфицированных. У беременных с латентной ЦМВ-инфекцией поражение плода происходит далеко не всегда. Вероятность внутриутробного заражения значительно выше при первичном инфицировании женщины во время беременности. Сезонных или профессиональных особенностей заболеваемости не выявлено.

Патогенез (что происходит?) во время Цитомегаловирусного гепатита:

При различных путях передачи воротами инфекции могут быть слизистые оболочки верхних дыхательных путей, ЖКТ или половых органов. Вирус проникает в кровь; кратковременная вирусемия быстро завершается локализацией возбудителя при внедрении в лейкоциты и мононуклеарные фагоциты, где происходит его репликация. Инфицированные клетки увеличиваются в размерах (цитомегалия), приобретают типичную морфологию с ядерными включениями, представляющими собой скопления вируса. Образование цитомегалических клеток сопровождается интерстициальной лимфогистиоцитарной инфильтрацией, развитием узелковых инфильтратов, кальцификатов и фиброза в различных органах, железистоподобных структур в головном мозге.

Вирус способен длительно и латентно персистировать в органах, богатых лимфоидной тканью, будучи защищенным от воздействия антител и интерферона. В то же время он может подавлять клеточный иммунитет прямым воздействием на Т-лимфоциты. При различных иммунодефицитных состояниях (в раннем детском возрасте, при беременности, применении цитостатиков и иммунодепрессантов, ВИЧ-инфекции) и прежде всего при нарушениях клеточного иммунитета, дополнительно усугублённых прямым воздействием вируса, возможны реактивация возбудителя и его гематогенная генерализация с поражением практически всех органов и систем. При этом большое значение имеет эпителиотропность вируса. Она особенно выражена по отношению к эпителию слюнных желёз, под воздействием вируса превращающемуся в цитомегалические клетки.

Особое место при ЦМВИ занимает патология печени. Цитомегаловирусный гепатит, развивающийся в ответ на внедрение ЦМВ, характеризуется перерождением эпителия желчных путей и гепатоцитов, звездчатых эндотелиоцитов и эндотелия сосудов. Они формируют цитомегалические клетки, в их окружении располагаются воспалительные мононуклеарные инфильтраты. Совокупность этих изменений приводит к внутрипеченочному холестазу. Цитомегалические клетки слущиваются, заполняют просветы желчных протоков, являясь причиной механического компонента желтухи. В то же время перерожденные ЦМВ гепатоциты деструктивно изменены вплоть до некроза, обусловливая развитие синдрома цитолиза. Необходимо отметить, что при ЦМВ-гепатите, имеющем пролонгированное, подострое или хроническое течение, ведущее значение принадлежит синдрому холестаза.

Симптомы Цитомегаловирусного гепатита:

Цитомегаловирусный гепатит может протекать в безжелтушной и желтушной форме.

Безжелтушная форма ЦМВ-гепатита протекает с очень скудной клинической симптоматикой, состояние детей остается удовлетворительным. Выявление безжелтушной формы гепатита возможно в связи с обнаружением гепатомегалии и повышенного уровня аминотрансфераз. Активность аминотрансфераз повышается незначительно (в 1,5-2,0 раза) с преобладанием АсАТ над АлАТ.

При желтушной форме гепатита выделено две группы больных: одна с благоприятным течением и постепенным выздоровлением и другая группа с прогрессирующим заболеванием печени и формированием билиарного цирроза вследствие развития облитерирующего холангита.

Состояние детей с желтушной формой ЦМВ-гепатита существенно не нарушается. У них отмечается гепатоспленомегалия. Желтуха у большинства детей обнаруживалась в первые дни после рождения.

Желтушная форма ЦМВ-гепатита с благоприятным течением характеризуется неяркой желтухой кожных покровов, темной мочой и окрашенным калом, гепатоспленомегалией, умеренной гиперферментемией с преобладанием АсАТ над АлАТ, повышением уровня билирубина с преобладанием прямой фракции, а также наличием маркеров активной репликации ЦМВ.

Одним из вариантов цитомегаловирусного поражения печени при врожденной ЦМВИ является формирование билиарного цирроза печени , приводящего к летальному исходу, как правило, во 2-ой половине первого года жизни.

Дети, рождающиеся с цитомегаловирусным гепатитом, имеют низкие баллы по шкале Апгар (шкала, отражающая состояние нервной системы ребенка на момент рождения), недостаточное развитие мышц, повышенный или пониженный их тонус. Могут быть кратковременные мышечные подергивания или судороги, ребенок не берет грудь, снижены все врожденные рефлексы. В целом состояние такого ребенка будет тяжелым, выраженным будет геморрагический синдром (кровотечения из носа, желудочно–кишечные кровотечения, геморрагическая сыпь на коже и слизистых), снижается количество эритроцитов и тромбоцитов в крови, поражается центральная нервная система. Желтушность кожных покровов, слизистых и склер появляется в первые сутки или двое, постепенно нарастая, она держится 1–2 месяца. При осмотре печень увеличена, селезенка также увеличена. Часто вовлекается дыхательная система, дети кашляют, имеется одышка. Вскоре могут обнаружиться признаки гидроцефалии или микроцефалии, олигофрении, поражения зрительных нервов, почек, желудка и кишечника. В крови будут резко повышены печеночно–клеточные ферменты, белок и альбуминовая фракция белка будут понижены. Такое течение процесса часто заканчивается летально. При доброкачественном течении желтуха остается 2–3 месяца, после чего начинает спадать.

Диагностика Цитомегаловирусного гепатита:

Диагноз цитомегаловирусного гепатита устанавливался на основании анамнестических, клинических и биохимических данных с обязательным подтверждением диагноза обнаружением маркеров ЦМВИ. У всех больных исследовали маркеры парентеральных вирусных гепатитов.

В диагностике цитомегаловирусного гепатита большое значение имеют результаты пункционной биопсии печени (обнаружение в пунктате гигантских, диаметром 25–40 мкм, цитомегалических клеток в виде совиного глаза с огромным ядром и узкой каймой цитоплазмы), а также цитологический метод (выявление в осадке мочи цитомегалических клеток) и серологический метод (обнаружение антител – Ig М к ЦМВИ). Дифференциальную диагностику ЦМВ-гепатита проводят с другими вирусными гепатитами: В, Эпштейна-Барра, герпетическим гепатитом.

В биохимическом анализе крови выявляется отчетливая гиперферментемия с преобладанием АсАТ (160,0±25,6 мкмоль/мин.л) над АлАТ (120,0±25,6 мкмоль/мин.л) и гипербилирубинемия (112,0±8,5 мкмоль/л) с преобладанием прямой фракции (62,0±6,7 мкмоль/л).

Цитомегаловирусный гепатит – это основное клиническое проявление врожденной цитомегаловирусной инфекции. Поражение печени при заболевании цитомегаловирусной инфекцией всегда считается признаком генерализованного процесса. Возбудителем цитомегаловирусной инфекции является ДНК-геномный вирус, который относится к семейству вирусов герпеса. Вирус инактивируется при замораживании и нагревании, хорошо сберегается при комнатной температуре, быстро разрушается при рН 3,0. Заразиться можно от инфицированного человека с латентной или острой формой заболевания. Вирус обнаруживается в различных биологических секретах: слезах, отделяемом носоглотки, моче, семенной жидкости, испражнениях, слюне, секрете шейки матки. Особая роль при ЦМВИ отведена патологии печени. Цитомегаловирусный гепатит, который развивается в ответ на внедрение ЦМВ, отмечается трансформацией гепатоцитов и эпителия желчных путей, эндотелия сосудов и звездчатых эндотелиоцитов. Они образовывают цитомегалические клетки, вокруг них расположены воспалительные мононуклеарные инфильтраты. Все эти изменения ведут к внутрипеченочному холестазу. Цитомегалические клетки шелушатся, заполняя собой просветы желчных протоков, становясь причиной механического составляющего желтухи. Одновременно модифицированные ЦМВ гепатоциты деструктивно трансформированы вплоть до некроза, определяя развитие синдрома цитолиза. Нужно отметить, что при ЦМВ-гепатите, который имеет длительное, подострое или хроническое течение, первоочередное значение отводится синдрому холестаза.

лечение

Для лечения цитомегаловирусной инфекции используется ганцикловир (цимевен), внутривенные формы препарата. При данной форме проявления инфекции проводится симптоматическое лечение.

симптоматика

Цитомегаловирусный гепатит способен протекать в желтушной и безжелтушной форме. Безжелтушная форма ЦМВ-гепатита характеризуется очень скудными клиническими симптомами. Определение безжелтушной формы гепатита вероятно в связи с выявлением гепатомегалии и увеличенного уровня аминотрансфераз. При желтушной форме гепатита отмечается две группы больных: первая с благоприятным течением и выздоровлением, и вторая группа с активным заболеванием печени и образованием билиарного цирроза в результате развития облитерирующего холангита. Симптомы желтушной формы ЦМВ-гепатита с благоприятным течением :

• неяркая желтуха кожных покровов
• темная моча и окрашенный кал
• гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки)
• умеренная гиперферментемия
• повышение уровня билирубина с доминированием прямой фракции.

Одной из версий цитомегаловирусного расстройства печени при врожденной ЦМВИ считается образование билиарного цирроза печени, которое приводит к летальному исходу, обычно, во второй половине первого года жизни. Детям, рожденным с цитомегаловирусным гепатитом, ставят низкие баллы по шкале Апгар. У них наблюдается:

• недостаточное развитие мышц
• повышенный или пониженный их тонус
• кратковременные мышечные подергивания или судороги
• кровотечения из носа
• желудочно-кишечные кровотечения
• геморрагическая сыпь на коже и слизистых
• снижено количество эритроцитов и тромбоцитов в крови
• поражена центральная нервная система.

профилактика

При переливании крови надлежит применять кровь здоровых доноров, это же касается и пересадки внутренних органов. Рекомендовано применение в целях профилактики в группах риска специфического гипериммунного иммуноглобулина.

Цитомегаловирусный гепатит – самое распространенное проявление врожденной цитомегаловирусной инфекции.

Гепатит – заболевание печени

Заболевание у взрослых и детей имеет слабо выраженные симптомы, схожие с признаками других недугов, что существенно затрудняет постановку верного диагноза. Недуг может проявлять себя серьезными осложнениями, если развивается у человека со сниженным иммунитетом, и быть похожим на обычную простуду (гастрит, ОРВИ и т.д.), если возникает у иммунокомпетентных людей.
Сегодня даже опытные специалисты-гепатологи не в силах поставить диагноз «цитомегаловирусная инфекция» на основании только лишь внешней симптоматики, без сбора необходимых анализов. По этой причине большое количество людей, пораженных вирусом, даже не знают об этом и не получают необходимое лечение.

Симптоматика цитомегаловирусной инфекции

Чаще всего ЦМВ-форма гепатита протекает в человеческом организме незаметно, не давая выраженных внешних проявлений. В некоторые периоды она выражается мононуклеозоподным синдромом. Если организм пациента ослаблен, то вирус может вести к развитию серьезных осложнений.
Большинство пациентов, имеющих мононуклеозоподный синдром, считают, что все его проявления связаны с простудой. Его характерные симптомы – это:

• чувство усталости, упадок сил;
• мигрени;

Все становится сложнее для лиц, страдающих иммунодефицитом. В их организме цитомегаловирусная развивается более активно, зачастую приводя к тяжелым последствиям: к развитию воспалительных процессов во внутренних органах (печень, сердце, почки и т.д.). К числу других возможных осложнений гепатита относится:

Если у человека наблюдается иммунодефицит, лечение недуга всегда оказывается долгим и тяжелым. Оно не всегда приводит к успеху, возможен и летальный исход. Чаще всего пациенты умирают не от самого гепатита, а от его осложнений, например, пневмонии.
У новорожденных ЦМВ-инфекция может быть двух видов:

• врожденная (заражение произошло еще в утробе матери);
• приобретенная (вирус проник в организм малыша во время родов).

Цитомегаловирус – один из наиболее широко распространенных возбудителей инфекционных заболеваний, проявляющихся исключительно у человека.

Вирус неизбежно разрушает печень, но проявляется обычно слабо выраженно или без симптомов. А если признаки заболевания и есть, то они чаще всего очень схожи с другими недугами.

Особенность этого вируса заключается в том, что попав один раз в организм, он уже не покидает его, а существует в нём в скрытом виде, давая о себе знать во время снижения иммунитета. Также, как и , этот вирус проникает в организм и неблагоприятное действует на него изнутри.

Что происходит с организмом во время болезни

Заболевание может передаваться при непосредственном контакте с заражённой слюной, мочой и даже с кровью, особенно при переливании. Причём последний вариант передачи встречается наиболее часто. Редко инфицирование происходит воздушно-капельным путём.

Кроме того, доказано, что передача вируса может происходить от заражённой матери к плоду — через плаценту. Обычно плод и новорождённые наиболее чувствительны к вирусу. Если у человека слабая иммунная система, то болезнь обычно проходит с осложнениями и при этом похожа на обычную простуду.

Без взятия необходимых анализов невозможно только лишь по симптомам определить развитие данного заболевания, поэтому многие люди даже не подозревают о том, что являются носителями вируса и, как следствие, не получают лечения вовремя.

Симптоматика заболевания

Цитомегаловирусная инфекция сложна в определении диагноза из-за схожести симптомов с различными заболеваниями. Инфекция может проявиться в виде , ОРВИ, а также тяжёлыми осложнениями иммунной системы. Она может протекать бессимптомно, но иногда выражается как мононуклеозоподный синдром, или другими словами, острой формой заболевания. В отличие от болезней как , ее невозможно увидеть внешне.

Характерными признаками мононуклеозоподобного синдрома чаще являются обычные простудные признаки:

• чувство слабости, усталость;
• сильная головная боль;
• повышение температуры тела.

Но при слабой иммунной системе, заболевание будет протекать уже с иными, более тяжёлыми симптомами: происходит воспалительный процесс внутренних органов. Это приводит к серьёзным осложнениям:

• воспаление сетчатки глаза;
• болезнь Госпела;
• цитомегаловирусный энцефалит;
• кровоизлияние;
• воспаление легких.

При иммуннодефиците лечение данного заболевания происходит длительное время и протекает довольно тяжело, причём человеку не всегда удаётся выздороветь. Нередко пациенты с таким диагнозом умирают, но не от самого вируса, а от его осложнений.

У младенцев выделяют цитомегаловирусный гепатит двух видов:

• врождённый, когда произошла передача инфекции от матери к плоду;
• приобретённый, когда малыш получил вирусную инфекцию во время родов.

У детей врождённый гепатит протекает с серьёзными осложнениями и сопровождается воспалениями во внутренних органах, кровоизлияниями. Как следствие, возможны умственная отсталость, потеря слуха или зрения.

У младенцев приобретённая форма этого заболевания протекает обычно без симптомов, но иногда приводит к пневмонии. Такой вариант возможен в том случае, если малыш был недоношенный.

Причины заболевания

Цитомегаловирусный гепатит начинает развиваться при проникновении возбудителя болезни в организм. У носителей вируса может произойти развитие тяжёлой инфекции с высокой смертностью.

Причиной цитомегаловирусного гепатита является вирус семейства Неrpesviridae, выделенный в середине 20 века М. Смитом. Возбудитель классифицируется как человека 5 типа. устойчив к комнатным температурам и агрессивен к дезинфицирующим средствам. Встречается только у людей, наиболее подвержены заражению плод и младенцы.

Как протекает болезнь у взрослых

Чаще всего при наличии сильного иммунитета организм в состоянии самостоятельно бороться с вирусом, не даёт ему проявляться и находится в скрытой форме. Но при слабой иммунной системе наблюдаются симптомы, напоминающие мононуклеоз: боли в горле, дрожь тела, сопровождающаяся высокой температурой тела, утомление.

Развиваясь, вирус оказывает действие на основу клетки, в следствие чего происходит увеличение её размера. Цитомегаловирус попадает в организм через слизистую рта, носа, половые органы. Происходит быстрое проникновение инфекции в кровеносную систему, где вирус начинает стремительно размножаться. После этого он может проникать в лимфоидную ткань, где пребывает в латентной форме неограниченное количество времени. Если происходит ослабление иммунной системы, вирус активируется и начинает активно развиваться, сопровождаясь серьёзными осложнениями.

Но, чаще всего, вирус содержится в печени, куда он проникает с помощью кровяного потока. Цитомегаловирус нарушает работу сосудов, желчных путей, разрушает клетки печени. В результате чего нарушается нормальная проходимость желчи по органу и развивается желтуха.

Как протекает ЦМВ у детей

В отличие от взрослого, чья иммунная система способна сама противостоять вирусу, детский слабый организм наиболее подвержен данному заболеванию и действие инфекции на него происходит агрессивней. Для младенцев он наиболее страшен из-за отсутствия у него естественных защитных реакций организма. Малыш может заразиться как непосредственно при рождении, так и находясь еще в утробе матери.

Врождённая форма считается наиболее опасной, в связи с тем, что у ребенка в результате болезни наблюдаются отставание в развитии, внутренние кровоизлияния, а также серьезные поражения внутренних органов.

Одним из результатов цитомегаловирусного гепатита у новорождённых является появление желтухи, которая сопровождается следующими симптомами:

• желтый цвет кожи, сохраняющийся в течение пары ме6сяцев;
• обесцвечивание кала, тёмный цвет мочи;
• высокая концентрация билирубина;
• увеличение печени и селезёнки.

При хорошем иммунитете организм в состоянии самостоятельно справиться с вирусом, но при этом ему необходима поддержка. В зависимости от осложнений, назначаются соответствующие препараты. При ангине – жаропонижающие, при гастроэнтерите – однодневная диета и т.д.

Нужно сказать, что эти меры направлены на устранение осложнений, но не самого вируса, поскольку препараты против него находятся ещё в стадии разработки.

При хорошем иммунитете скрытая форма цитомегаловируской инфекции не представляет особой опасности, но следует продолжать поддерживать иммунную систему на высоком уровне. Поэтому необходимо проводить профилактические мероприятия против хронических форм заболеваний (особенно связанных с мочеполовой системой). Рекомендуется принимать препараты, стимулирующие иммунитет: эхинацея гексал, деринат.

Вирус, проникнув однажды в организм, остаётся там на всю жизнь. Длительный эффект от лечения возможен только при постоянном наблюдении и рекомендациям гепатолога.

Промедление лечения может стоить человеку здоровья, поскольку обнаружив данный вирус, как правило, к нему прилагается целый букет заболеваний.

У взрослых воспаление лёгких сопровождается жаром, сухим кашлем, одышками. У детей синеет кожа. Наблюдаются колебания температуры. Промедление лечения в данном случае может стоить жизни человеку.

При ретините происходят проблемы с сетчаткой глаза, в результате чего велика вероятность потерять зрения всего лишь за полгода.

Менингит известен воспалениями головного и спинного мозга. Симптомами его являются головные боли, тошнота, рвота, потери сознания. У детей заметна .

При поражении вирусом кишечника, наблюдается развитие гастроэнтерита. Основными симптомами служат боли в животе, рвота, кровь в кале. У младенца данная форма осложнения протекает намного тяжелее, нежели у взрослого.

Наиболее эффективным способом избежать осложнений инфекции – вовремя выявить заболевание и начать лечебный курс.

Профилактика заболевания

Особые меры профилактики в настоящее время отсутствуют поскольку нет препаратов против цитомегаловирусного гепатита. Людям, наиболее подверженным данному заболеванию, рекомендуется принимать противовирусные препараты, но только по назначению врача.

Во время переливания крови или пересадки внутренних органов, необходимо строго следовать инструкциям во избежание заражения. Рекомендуется следить за тем, чтобы врачами использовались одноразовые иглы, шприцы и прочие хирургические принадлежности.

Если у кого-то в семье обнаружилась данная инфекция, рекомендуется пройти обследование и остальным её членам. Возможно, что они тоже нуждаются в лечении.