Тинидазол.
 Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (для уменьшения риска развития кровотечений дозу уменьшают на 50%) и действие этанола (дисульфирамоподобные реакции). При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами необходим тщательный контроль ПВ и при необходимости - коррекция дозы антикоагулянта.
 Не рекомендуется назначать с этионамидом.
 Фенобарбитал ускоряет метаболизм.
 Ципрофлоксацин.
 Образование хелатных соединений. Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих ЛС; минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо; сукральфата; антацидов; полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер) и ЛС с большой буферной емкостью, содержащих магний, алюминий или кальций, или, например, диданозина, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1–2 ч до, либо через 4 ч после приема этих ЛС. Это ограничение не относится к ЛС, принадлежащим к классу блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.
 Пища, в тч молочные продукты. Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, не оказывает существенное влияние на всасывание ципрофлоксацина.
 Омепразол. При сочетанном применении ципрофлоксацина и омепразола может отмечаться незначительное снижение Cmax в плазме крови и уменьшение AUC ципрофлоксацина.
 Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно - возникновение теофиллининдуцированных побочных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина неизбежно, рекомендуется проводить постоянный контроль за концентрацией теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.
 НПВС. Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
 Циклоспорин. При одновременной терапии ципрофлоксацином и циклоспорином наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо 2 раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.
 Варфарин. Одновременное применение ципрофлоксацина и варфарина может усилить эффект варфарина.
 Глибенкламид. В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида может усилить действие глибенкламида (гипогликемия).
 Пробенецид. Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.
 Метотрексат. При одновременном применении ципрофлоксацина может замедляться тубулярный транспорт (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных явлений метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими сочетанную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.
 Метоклопрамид. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина (при пероральном приеме), уменьшая его Tmax в плазме крови. При этом биодоступность ципрофоксацина не изменяется.
 Тизанидин. В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение Cmax в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.
 Дулоксетин. В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и сильных ингибиторов изофермента CYP1А2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предположить вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
 Ропинирол. Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1А2, приводит к увеличению Сmax и AUC ропинирола на 60 и 84% соответственно. Хотя обычно пациенты хорошо переносят лечение ропиниролом, имеются сообщения о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, связанном с развитием побочных эффектов при одновременном применении этих ЛС.
 Лидокаин. В исследовании у здоровых добровольцев было установлено, что одновременное применение лидокаина и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его в/в введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.
 Клозапин. При одновременном назначении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29 и 31% соответственно.

В.П.Яковлев, Л.А.Блатун, Р.П.Терехова
Институт хирургии им.А.В.Вишневского РАМН, Москва

Проведено изучение клинической и микробиологической эффективности комбинированного препарата, представляющего собой фиксированную комбинацию ципрофлоксацина с тинидазолом в виде таблеток (Цифран СТ, Ранбакси, Индия). Препарат получали 40 больных с инфекциями кожи и мягких тканей в составе комплексного хирургического лечения. Клинический эффект наблюдался в97,5% случаев. Переносимость препарата была хорошей, без побочных эффектов.

Ключевые слова : инфекции кожи и мягких тканей, микрофлора, комбинированный препарат ципрофлоксацин/тинидазол, лечение.

Ципрофлоксацин, один из наиболее активных антимикробных препаратов группы фторхинолонов, широко применяется при лечении больных с хирургической инфекцией, в том числе с инфекцией кожи и мягких тканей. В отечественных и зарубежных клинических исследованиях показана высокая эффективность ципрофлоксацина при лечении больных с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей . В ряде монографий , в которых приводятся обобщенные данные, также отмечаются хорошие результаты при применении ципрофлоксацина у больных с такими инфекциями.

Успешное применение ципрофлоксацина у больных с инфекциями кожи и мягких тканей обусловлено широким антимикробным спектром препарата, охватывающим большинство грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий - основных возбудителей этих инфекций. Однако ципрофлоксацин обладает довольно низкой активностью в отношении анаэробных микроорганизмов, в то время как при некоторых осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, наряду с традиционными аэробными возбудителями, в ряде случаев встречаются анаэробные микроорганизмы, причем, последние наиболее клинически значимы при таких заболеваниях, как гангрена конечностей у больных сахарным диабетом или атеросклеротическим поражением магистральных сосудов, пролежни, остеомиелит с вовлечением мягких тканей, окружающих кость. При терапии таких заболеваний необходимо применять препараты, проявляющие активность как в отношении аэробных, так и анаэробных микроорганизмов. При отсутствии таких лекарственных средств применяют комбинированную терапию, включающую препараты, действующие на аэробную микрофлору, и препараты с антианаэробной активностью.

Фирмой «Ранбакси» (Индия) разработан комбинированный препарат, содержащий фиксированную комбинацию ципрофлоксацина и препарата с антианаэробной активностью – тинидазола, Цифран СТ. В Институте хирургии им. А.В.Вишневского РАМН проводилось клинико–лабораторное изучение эффективности и переносимости этого комбинированного препарата в таблетках, содержащих 500 мг ципрофлоксацина и 600 мг тинидазола. Результаты исследования представлены в настоящей публикации.

Материал и методы

В исследование были включены 40 больных (17 женщин и 23 мужчины в возрасте от 18 до 85 лет), находившихся на лечении в отделении гнойной хирургии Института. У всех больных, включенных в исследование, были гнойные раны кожи и мягких тканей различного происхождения и локализации, осложненные аэробной или анаэробной (неклостридиальной) инфекцией. В клиническое исследование не включались больные с крайней степенью тяжести инфекционного процесса, с декомпенсацией сердечнолегочной системы.

У многих больных наблюдались сопутствующие заболевания: у 7 – ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, у 4 – хронический бронхит, у 1 – эмфизема легких, у 7 - хроническая венозная недостаточность сосудов нижних конечностей, у 9 – декомпенсированный сахарный диабет, по поводу которых они получали соответствующее лечение.

Распространение гнойного процесса и наличие интоксикации являлись основанием выполнения у всех больных экстренного оперативного вмешательства. После удаления всех девитализированных тканей, промывания послеоперационной раны раствором антисептиков и ее дренирования больным назначали дезинтоксикационную терапию и изучаемый комбинированный препарат. Местное лечение ран проводили под повязками с мазями на полиэтиленгликолевой основе или с растворами йодофоров. После появления в ране грануляций, краевого эпителия выполнялся заключительный этап хирургического лечения – закрытие раны местными тканями или перфорированным свободным кожным лоскутом.

Суточная доза препарата составляла 2 таблетки, назначаемых с интервалом 12 часов. В 17 случаях при тяжелом течении инфекционного процесса использовался метод ступенчатой терапии – вначале применялся внутривенно ципрофлоксацин с метронидазолом в течение 5 суток, а в последующем - лечение продолжали комбинированным препаратом. Общая длительность лечения зависела от выраженности гнойного процесса и интоксикации и колебалась от 7 до 14 дней.

Во всех случаях началу лечения изучаемым препаратом предшествовало клинико-лабораторное обследование больных. Наряду с проведением клинических анализов крови и мочи, изучалось влияние препарата на печень и почки по данным биохимического анализа крови.

До начала лечения, а также после отмены препарата выполнялось микробиологическое исследование мягких тканей ран. При необходимости, помимо изучения состава микрофлоры, проводилось количественное определение микроорганизмов в тканях раны. Дополнительно, по клиническим показаниям, проводилось микробиологическое изучение пунктатов полостей, мочи, крови, мокроты. отделяемого из дренажей.

Выделение, идентификация и определение чувствительности к антимикробным препаратам аэробной микрофлоры проводили согласно методическим рекомендациям При изучениианаэробной микрофлоры использовывали пунктаты закрытых полостей, абсцессов, тканевые биоптаты из глубины ран. Выделение и идентификацию анаэробных бактерий проводили также в соответствии с опубликованными рекомендациями .

В конце лечения проводилась оценка клинической и бактериологической эффективности препарата.

Результаты исследований

Включенные в исследование 40 больных были разделены на 5 групп (табл. 1).

Таблица 1
Распределение больных по клиническим группам заболевания

Все больные были переведены в отделение гнойной хирургии Института из других лечебных учреждений. Длительность заболевания была различной - от одной недели до нескольких лет. Рецидивирующий характер инфекции отмечен у всех больных с трофическими язвами венозной этиологии, синдромом «диабетическая стопа», хроническим посттравматическим остеомиелитом. У 9 больных гнойный процесс протекал на фоне декомпенсированного сахарного диабета.

Оценка клинической эффективности комбинированного препарата ципрофлоксацина/тинидазола

Динамика клинических симптомов гнойного процесса в ранах представлена в таблице 2.

Таблица 2

Динамика клинических симптомов гнойно-воспалительного процесса в ранах до и после курса лечения

Клинические признаки	Число больных
	до лечения	после лечения
Болевой синдром:
отсутствует
Количество отделяемого:
обильное
умеренное
отсутствует
Характер отделяемого:
серозно-гнойное
серозно-геморрагическое
отсутствует
Отек тканей:
отсутствует
Гиперемия тканей:
отсутствует
Грануляции:
отсутствуют
мелкозернистые
крупнозернистые
Эпителизация:
отсутствует

У 39 больных, получивших полный курс лечения изучаемым препаратом, достигнута положительная динамика клинических признаков гнойного процесса. К третьим суткам лечения у большинства больных стойко нормализовалась температура тела, улучшались настроение и аппетит, нормализовался сон, больные становились более активными, что указывало на снижение интоксикации. Через 5 суток лечения положительная динамика клинического течения раневого процесса, отмеченная у 22 больных, позволила провести основной этап хирургического лечения – заключительную обработку ран с последующим их закрытием ранними вторичными швами или выполнить аутодермопластику свободным перфорированным лоскутом. У 17 больных заключительный этап хирургического лечения выполнялся через 7 – 10 суток.

К 7-14 суткам применения препарата излечение достигнуто у 23 больных, среди них: 7 больных с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей, 3 больных с послеоперационными гнойными ранами мягких тканей, 13 – с заболеваниями мягких тканей и посттравматическими гнойными ранами с повреждением и без повреждения костей.

У 17 больных (с синдромом « диабетическая стопа», трофическими язвами, пролежнями) к концу 10-дневного курса лечения достигнуто улучшение клинического течения раневого процесса.

В 1 случае, ввиду тяжелого поражения атеросклеротическим процессом сосудов нижних конечностей, прогрессирования ишемии тканей, распространения гнойного процесса, нарастания симптомов интоксикации была выполнена высокая ампутация конечности.

В целом клиническая эффективность наблюдалась у 39 из 40 больных (97,5%).

Оценка микробиологической эффективности комбинированного препарата ципрофлоксацина/тинидазола

От 40 больных, включенных в исследование, до начала лечения было выделено 55 штаммов аэробных микроорганизмов (табл. 3).

Таблица 3
Состав аэробной микрофлоры, выделенной у больных до лечения

У большинства больных до начала лечения микроорганизмы выделялись в монокультуре, а у 13 больных – в виде 2- и 3-компонентных ассоциаций (табл. 4).

Таблица 4
Ассоциации аэробных микрорганизмов, выделенные у больных до лечения

Ассоциации микроорганизмов	Число ассоциаций	Число штаммов
Staphylococcus aureus + Escherichia coli
Staphylococcus aureus + Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus epidermidis + Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus aureus + Escherichia coli + Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus epidermidis + Escherichia coli + Psedomonas aeruginosa
Staphylococcus epidermidis + Enterobacter spp. + Pseudomonas aeruginosa

Все выделенные до начали лечения микроорганизмы были чувствительны к ципрофлоксацину.

У 25 (62,5%) из 40 включенных в исследование больных наблюдалась смешанная (аэробно-анаэробная) инфекция. Среди 29 штаммов анаэробных микроорганизмов 21 штамм был выделен в монокультуре, 4 штамма – в виде двух 2-компонентных ассоциаций (табл. 5), при этом наиболее часто встречался Bacteroides fragilis (68,9%).

Таблица 5
Состав анаэробной микрофлоры, выделенной у больных до лечения

Полная элиминация аэробных микроорганизмов из ран выявлена у 20 больных, частичная элиминация (исчезновение одного из ассоциантов) - у 4, предполагаемая элиминация возбудителя (невозможность получения материала для бактериологического исследования в виду заживления ран) - у 6. В остальных наблюдениях возбудители продолжали высеваться, но микробная обсемененность в этих случаях снижалась с 10 6 -10 8 до 10 микробных тел в 1 г ткани раны, что позволяло перейти к следующему этапу хирургического лечения - закрытию раны швами или пластическим методом. Персистенция микробов наблюдалась у больных, длительно находящихся в стационаре (с «диабетической стопой», обширными трофическими венозными язвами). Этим больным обычно выполняются несколько этапных оперативных вмешательств, так как у них в глубине ран более длительный период сохраняются инфицированные ткани.

После окончания лечения анаэробные микроорганизмы не выделялись у 24 из 25 больных; в одном случае в глубине раны в течение длительного времени сохранялись некротические ткани.

Таким образом, положительный бактериологический результат (полная, частичная или предполагаемая элиминация возбудителя) достигнут в 75% случаев.

Переносимость препарата у всех больных была хорошей. Побочных эффектов не наблюдали.

Проведенные клинико-лабораторные исследования показали, что комбинированный препарат, состоящий из ципрофлоксацина и тинидазола, проявляет высокую клиническую и бактериологическую эффективность при лечении больных с гнойными ранами кожи и мягких тканей аэробной и анаэробной этиологии. При применении препарата в комплексном лечении клинический эффект наблюдался в 97,5% случаев, а бактериологическая эффективность - в 75% случаев. Благоприятное клиническое течение раневого процесса позволило у большинства больных успешно выполнить основные этапы хирургического лечения: первичную хирургическую обработку гнойного очага с наложением швов на раны, закрытие раны свободными перфорированными кожными лоскутами. Во всех случаях отмечена хорошая переносимость препарата.

Литература
1. Яковлев В.П., Алексеев А.А., Крутиков М.Г. и др. Ципринол (ципрофлоксацин) в комплексном лечении обожженных/ Ципринол: Шаг вперед в противомикробной терапии. М.: 1992; 32-38.
2. Яковлев В.П., Блатун Л.А., Гришина И.А. Рандомизированное клинико-лабораторное исследование эффективности максаквина в сравнении с ципрофлоксацином при лечении больных с инфекциями кожи и мягких тканей. Пульмонол 1993; Приложение: 92-94.
3. Яковлев В.П., Блатун Л.А., Изотова Г.Н. и др. Ципринол (ципрофлоксацин): клиническое значение при лечении раневой инфекции. / Ципринол: Шаг вперед в противомикробной терапии. М.: 1992; 27-31.
4. Яковлев В.П., Блатун Л.А., Хлебников Е.П. и др. Применение ципрофлоксацина в профилактике и лечении хирургической инфекции. / Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин.. Ред. В.П.Яковлев, Штуттгарт, 1990; 71-78.
5. Fass R.J.//Treatment of skin and tissue infections with oral ciprofloxacin. J Antimicrob Chemother 1986; 18: Suppl D: 153-157.
6. Gentry L.O. Review of quinolones in the treatment of infections of the skin and skin structure. Ibid; 1991; Suppl C: 97-100.
7. Neu H.C. New oral and parenteral quinolones. Amer J Med 1989; 87: Suppl.5A: 283-287.
8. Schacht P., Arcieri G., Branolte J. et al. Worldwide clinical date on efficacy and safety of ciprofloxacin. Infection 1988; 16: Suppl. 1: 29-43.
9. Яковлев В.П., Падейская Е.Н., Яковлев С.В. Ципрофлоксацин в клинической практике. М.: 2000; 272.
10. Gentry L.O. Treatment of skin and soft tissut infection with quinolone antimicrobial agents/ Quinolones Antimicrobial Agents, 2 nd ed., Eds. Hooper D.C., Wolfson J.S., Washington, 1993; 413-423.
11. Wilson A.P.R., Gruneberg R.N. Ciprofloxacin: 10 years of clinical experience. Oxford, 1997; 274.
12. Бактериологическая диагностика раневой инфекции (Метод рекомендации). М.: 1984. Поступила 22.12.04

Входит в состав препаратов

АТХ:

J.01.R.A Комбинации антибактериальных препаратов

J.01.R.A.11 Ципрофлоксацин и тинидазол

Фармакодинамика:

Тинидазол

Производное нитро-5-имидазола обладает антибактериальным и антипротозойным действием. Восстанавливает 5-нитрогруппу за счет транспортных белков анаэробных бактерий и простейших микроорганизмов. Восстановленная 5-нитрогруппа тинидазола ингибирует синтез нуклеиновых кислот ДНК клеток микроорганизмов, что приводит к их гибели.

Активен в отношении Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, а также в отношении облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т . ч . B. distasonis, B. ovatus, B. fragilis, B. vulgatus, B. thetaiotaomicron), Fusobacterium spp., Prevotella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens), Veillonella spp., и некоторых грамположительных микроорганизмов (Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.).

При смешанной флоре действует синергически с антибиотиками против аэробных бактерий.

Ципрофлоксацин

Антибактериальный препарат широкого спектра действия, ингибирует синтез ДНК, блокируя ДНК-гиразу, нарушает сшивку разрывов ДНК, разрушает цитоплазму, клеточную стенку и мембраны бактерий. Действует на вне- и внутриклеточно расположенные микроорганизмы.

Обладает широким спектром антибактериальной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также анаэробной микрофлоры и отдельных видов микроорганизмов: микоплазмы, риккетсий, уреаплазмы.

Фармакокинетика:

Тинидазол

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч. Связь с белками плазмы составляет 12%.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком в течение 72 ч после приема. Метаболизм в печени путем дегидроксилирования, в результате чего появляется два активных метаболита, усиливающие фармакологический эффект.

Период полувыведения составляет 12-14 ч. Элиминация с фекалиями и почками. Подвержен обратному всасыванию в почечных канальцах.

Ципрофлоксацин

После приема внутрь натощак до 85% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-1,5 ч. Связь с белками плазмы составляет 30%, проникает во все ткани и органы, в том числе, в лейкоциты и альвеолярные макрофаги.

Метаболизм в печени.

Т ½ составляет 4 ч. Элиминация с фекалиями (35%) и почками (65%).

Показания:

Применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами, как в острых, так и хронических стадиях заболеваний.

I.A30-A49.A40 Стрептококковая септицемия

I.A30-A49.A41 Другая септицемия

X.J00-J06.J01 Острый синусит

X.J10-J18.J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках

X.J20-J22.J20 Острый бронхит

X.J30-J39.J32 Хронический синусит

X.J40-J47.J42 Хронический бронхит неуточненный

XI.K65-K67.K65.0 Острый перитонит

XI.K80-K87.K81.0 Острый холецистит

XI.K80-K87.K81.1 Хронический холецистит

XI.K80-K87.K83.0 Холангит

XII.L00-L08.L01 Импетиго

XII.L00-L08.L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул

XII.L00-L08.L03 Флегмона

XII.L00-L08.L08.0 Пиодермия

XIV.N10-N16.N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит

XIV.N10-N16.N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит

XIV.N30-N39.N30 Цистит

XIV.N30-N39.N34 Уретрит и уретральный синдром

XIV.N40-N51.N41 Воспалительные болезни предстательной железы

Противопоказания:

Органические поражения центральной нервной системы (эпилепсия), печеночная недостаточность, индивидуальная непереносимость.

С осторожностью:

Пациенты пожилого возраста с вероятностью гипофункции почек. Нарушения микроциркуляции, сахарный диабет.

Беременность и лактация:

Рекомендации по FDA - категория С. Применяется во II и III триместре беременности только по жизненным показаниям. Во время лечения препаратом рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутрь натощак (за 1 ч или через 2 ч после приема пищи) по 1 таблетке 2 раза/сут. Курс лечения: 5-7 суток.

Высшая суточная доза: 2 таблетки.

Высшая разовая доза: 600 мг тинидазола + 500 мг ципрофлоксацина (1таблетка).

Побочные эффекты:

Тинидазол

Центральная нервная система: головная боль, головокружение.

Кроветворная система: лейкоцитоз или лейкопения.

Пищеварительная система: тошнота, ощущение металлического вкуса во рту, снижение аппетита, запор или диарея.

Мочевыделительная система: окрашивание мочи в красно-коричневый цвет за счет метаболита 2-окситинидазола.

Аллергические реакции.

Ципрофлоксацин

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, сонливость, парестезии в кистях, галлюцинаторные расстройства, судороги, снижение тактильной чувствительности.

Сердечно-сосудистая система: редко - тахикардия.

Система кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Обмен веществ: редко - гипогликемия.

Пищеварительная система: диспепсические расстройства, диарея, повышение активности печеночных ферментов: АСТ, АЛТ.

Опорно-двигательный аппарат: поражения сухожилий (детский возраст), мышечная слабость, редко - рабдомиолиз.

Дисбактериоз.

Аллергические реакции.

Передозировка:

Тинидазол

Рвота, диарея, атаксия, парестезии, судороги.

Ципрофлоксацин

Усиление побочных эффектов, в первую очередь, в отношении центральной нервной системы и психики: нарушения сознания, судорожные приступы по типу эпиприпадков.

Лечение симптоматическое. Эффективен гемодиализ.

Взаимодействие:

Тинидазол

При одновременном употреблении алкоголя развиваются дисульфирамоподобные реакции: гиперемия кожи, рвота, схваткообразные боли внизу живота.

Усиливает действие непрямых коагулянтов.

Не совместим с недеполяризующими миорелаксантами (верукония бромид).

При одновременном применении ускоряют элиминацию и снижают концентрацию тинидазола в плазме крови препараты, стимулирующие ферменты микросомального окисления в печени (фенитион, ).

Усиливает токсические эффекты препаратов лития.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация тинидазола в сыворотке крови, что приводит к усилению побочных эффектов.

Ципрофлоксацин

При одновременном применении с теофиллином отмечается снижение судорожной активности.

Глюкокортикоиды повышают риск разрыва сухожилий.

При одновременном использовании антагонистов витамина К возможно развитие геморрагического диатеза.

Особые указания:

При лечении больных, перенесших инсульт или тяжелую черепно-мозговую травму, повышается судорожная активность.

Лечение препаратом можно начинать, не дожидаясь результата бактериологических исследований чувствительности патогенной флоры к антибиотикам.

Учитывая возможные осложнения, касающиеся центральной нервной системы, пациентам нежелательно управлять автомобилями и выполнять работы в неустойчивом положении тела.

Инструкции

Тинидазол+ципрофлоксацин – лекарственное средство из группы комбинированных фармсредств. Оказывает антибактериальный эффект, а также противопротозойное действие. Для читателей "Популярно о здоровье" представлю инструкцию препарата.

Итак, инструкция «Тинидазол+ципрофлоксацин»:

Какие у «Тинидазол+ципрофлоксацин» состав и форма выпуска ?

Фармпромышленность производит лекарство в таблетках, где действующие вещества представлены тинидазолом, а также ципрофлоксацином. В состав «Тинидазол+ципрофлоксацин» включен ряд вспомогательных соединений. Средство продается по рецепту. На упаковке виден срок годности, по его истечению средство подлежит утилизации.

Какое у «Тинидазол+ципрофлоксацин» действие ?

Комбинированный фармпрепарат содержит два активных компонента. Тинидазол - противопротозойное фармсредство, производное имидазола, оно эффективно относительно следующих микроорганизмов: Clostridium difficile, Peptococcus, Clostridium perfringens, кроме того, Bacteroides fragilis, а также Peptostreptococcus anaerobius.

Второй активный компонент представлен ципрофлоксацином, являющимся антибиотиком широкого спектра, который активен в отношении следующих возбудителей: Escherichia coli, Salmonella typhi, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Yersinia enterocoilitica, Shigella flexneri, Haemophilus ducreyi и influenzae, Shigella sonnei, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio cholerae, Staphylococcus aureus и epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma, Legionella, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Moraxella catarrhalis, Bacteroides fragilis,

Оба активных вещества хорошо всасываются в ЖКТ. Через два часа наблюдается максимальная концентрация. Обнаруживается в достаточно высоких концентрациях в бронхах, в слюне, в лимфе, желчи, перитонеальной жидкости, в жидкости предстательной железы. Сто процентов составляет биодоступность медикамента. Связь с белками низкая, не более 12%. Период полувыведения не превышает 14 часов. Выводится с мочой и со стулом.

Какие у «Тинидазол+ципрофлоксацин» показания к применению ?

В показания Тинидазол+ципрофлоксацин относится использование при так называемой микст-инфекции, спровоцированной чувствительными к препарату микроорганизмами при следующих заболеваниях:

При внутрибольничной инфекции;
При хроническом синусите;
При остеомиелите;
Инфекции полости рта;
Назначают фармпрепарат при абсцессе легкого;
При эмпиеме;
При пролежнях;
При гинекологической патологии воспалительного характера;
Послеоперационные инфекции;
Инфекции кожи и мягких тканей;
Язвы, возникшие на фоне так называемой диабетической стопы;

Кроме того, лекарство назначают при диарее, а также дизентерии.

Какие у «Тинидазол+ципрофлоксацин» противопоказания к применению ?

В противопоказания Тинидазол+ципрофлоксацин относятся следующие ситуации:

При выявленной гиперчувствительности к компонентам медикамента;
При наличии заболеваний крови в анамнезе;
При лактации;
При угнетении костномозгового кроветворения;
Беременность;
При наличии острой порфирии;
Заболевания ЦНС органического характера;
До 18 лет.

С осторожностью Тинидазол+ципрофлоксацин используют при выраженном атеросклерозе сосудов мозга, у пожилых пациентов, при нарушении мозгового кровообращения, при судорогах, при психических заболеваниях, кроме того, при эпилепсии, при почечной или печеночной недостаточности.

Какие у «Тинидазол+ципрофлоксацин» применение и дозировка ?

Лекарство Тинидазол+ципрофлоксацин принимают внутрь, не разламывая таблетку, запивая ее необходимым количеством воды. Обычно рекомендуется 1 или 2 таблетки двукратно в сутки.

«Тинидазол+ципрофлоксацин» - передозировка

При передозировке Тинидазол+ципрофлоксацин пациенту срочно промывают желудок и проводят симптоматическое лечение.

Какие у «Тинидазол+ципрофлоксацин» побочные действия ?

Побочные эффекты «Тинидазол+ципрофлоксацин»: так называемый "металлический" привкус во рту, головная боль, спутанность сознания, тошнота, рвота, судороги, диарея, гепатит, боль в животе, гепатонекроз, метеоризм, головокружение, мигрень, повышенная утомляемость, снижение слуха, нарушения координации движений, тремор, диплопия, депрессия, галлюцинации, шум в ушах, тромбоз артерий, изменение цветовосприятия, аритмия, обморочное состояние, тахикардия, лейкопения, снижение АД.

Среди прочих побочных действий на этот фармпрепарат наблюдается гранулоцитопения, присоединяется анемия, отмечается кристаллурия, возникает тромбоцитопения, характерен лейкоцитоз, может быть гематурия, тромбоцитоз, аллергические реакции, кроме того, гипербиллирубинемия, а также разрыв сухожилий, псевдомембранозный колит, не исключено повышенное потоотделение.

Особые указания

В период лечения Тинидазол+ципрофлоксацин не следует принимать спиртные напитки. При появлении выраженной диареи необходимо исключить развитие так называемого псевдомембранозного колита, когда необходима срочная отмена лекарства и проведение больному соответствующего лечения.

При появлении у пациента болей в области сухожилий, а также при развитии так называемого тендовагинита, необходимо прекратить лечебные мероприятия этим комбинированным средством.

Чем заменить «Тинидазол+ципрофлоксацин», аналоги у препарата имеются ?

Цифран СТ, Ципролет А относятся к аналогам«Тинидазол+ципрофлоксацин».

Заключение

Использовать комбинированный медикамент Тинидазол+ципрофлоксацин рекомендуется по назначению доктора.

Состав и форма выпуска препарата

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат. - противопротозойное и противомикробное средство, производное имидазола, эффективен в отношении анаэробных микроорганизмов, таких как Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Bacteroides fragilis, Peptococcus и Peptostreptococcus anaerobius.

Ципрофлоксацин - антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении большинства аэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, таких как Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella typhi и других штаммов Salmonella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Yersinia enterocoilitica, Pseudomonas aeruginosa, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Vibrio cholerae, Bacteroides fragilis, Staphylococcus aureus (включая метициллин устойчивые штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma, Legionella и Mycobacterium tuberculosis.

Фармакокинетика

Как ципрофлоксацин, так и тинидазол хорошо абсорбируются в ЖКТ после перорального применения. Время достижения C max каждого компонента - 1-2 ч. Препарат быстро проникает в ткани организма, достигая там высоких концентраций. Обнаруживается в высоких концентрациях в слюне, секрете носовой полости и бронхов, сперме, лимфе, перитонеальной жидкости, желчи и секрете предстательной железы.

Биодоступность тинидазола - 100%, связь белками - 12%. T 1/2 - 12-14 ч. Тинидазол проникает в спинномозговую жидкость в концентрации, равной таковой в , и подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах. Тинидазол экскретируется в желчь в концентрациях несколько ниже 50% его концентрации в плазме. Около 25% выводится в неизмененном виде с мочой, 12% - в виде метаболитов. Незначительные количества выводятся с калом.

Биодоступность ципрофлоксацина - около 70%. Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию. Связь с белками - 20-40%. Ципрофлоксацин хорошо проникает в жидкостные среды и ткани организма: легкие, кожу, жировую, мышечную и хрящевую ткани, а также костную ткань и органы мочевыделительной системы, включая предстательную железу. Ципрофлоксацин частично метаболизируется в печени. T 1/2 - около 3.5-4.5 ч, может удлиняться при выраженной почечной недостаточности и у пожилых пациентов. Около 50% выводится в неизмененном виде мочой, 15% - в виде активных метаболитов (в т.ч. оксоципрофлоксацин). Остальная часть выводится с желчью, частично всасываясь повторно. Около 15-30% ципрофлоксацина выводится с калом.

Показания

Микст-инфекции, вызванные чувствительными анаэробными и аэробными микроорганизмами:

— хронический синусит;

— абсцесс легкого;

— эмпиема;

— внутрибрюшные инфекции;

— воспалительные гинекологические заболевания;

— послеоперационные инфекции при возможном присутствии аэробных и анаэробных бактерий;

— хронический остеомиелит;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— язвы кожи при диабетической стопе;

— пролежни;

— инфекции ротовой полости (включая периодонтит и периостит).

Диарея или дизентерия амебной или смешанной (амебной и бактериальной) этиологии.

Противопоказания

— гиперчувствительность (в т.ч. к производным фторхинолона или имидазола);

— заболевания крови (в анамнезе);

— угнетение костномозгового кроветворения;

— острая порфирия;

— органические заболевания ЦНС;

— возраст до 18 лет;

— беременность;

— период лактации.

С осторожностью : выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, судороги в анамнезе, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Дозировка

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, "металлический" привкус во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы : головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, нарушения координации движений (в т.ч. локомоторная атаксия), дизартрия, периферическая невропатия, редко - судороги, слабость, тремор, бессонница, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций, мигрень, тромбоз церебральных артерий.

Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, снижение АД, обморок.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (при щелочной реакции мочи и снижении диуреза), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, лекарственная лихорадка, петехии, отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, фотосенсибилизация, васкулит, узловатая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности "печеночных" трансминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.

Прочие: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, астения, миалгия, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), "приливы" крови к лицу, повышенное потоотделение.

Передозировка

Лечение: индукция рвоты, промывание желудка. Симптоматическая, поддерживающая терапия (в т.ч. адекватная гидратация организма). Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

Тинидазол .

Усиливает эффект непрямых (для уменьшения риска развития кровотечений дозу уменьшают на 50%) и действие этанола (дисульфирамоподобные реакции).

Совместим с сульфаниламидами и антибиотиками (аминогликозиды, рифампицин, цефалоспорины).

Фенобарбитал ускоряет метаболизм.

Ципрофлоксацин .

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет T 1/2 (и других ксантинов, в т.ч. кофеина), пероральных гипогликемических лекарственных средств, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса.

При сочетании с другими противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм.

Усиливает нефротоксическое действие циклоспрорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

Пероральный прием совместно с железосодержащими препаратами, сукральфатом и антацидными лекарственными средствами, содержащими соли магния, кальция, алюминия приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема выше указанных лекарственных средств.

НПВС (исключая ) повышают риск развития судорог.

Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования комплексов с содержащимися в диданозине ионами магния и алюминия.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения C max .

Совместный прием с урикозурическими лекарственными средствами приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

Особые указания

При применении тинидазола (производное имидазола) возможно (редко) развитие генерализованной крапивницы, отека лица и гортани, снижение АД, бронхоспазм и диспноэ. Поэтому у пациентов с гиперчувствительностью к другим производным имидазола может развиваться перекрестная чувствительность и на тинидазол; развитие перекрестной аллергической реакции на ципрофлоксацин возможно также и у больных с гиперчувствительностью к другим производным фторхинолонов. Следует учитывать возможность возникновения перекрестных аллергических реакций.

Во избежание развития кристаллурии нельзя превышать рекомендованную суточную дозу, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. Вызывает темное окрашивание мочи, что не имеет клинического значения.

Больным с эпилепсией, судорогами в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, препарат следует назначать только по жизненным показаниям.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При появлении болей в сухожилиях или при проявлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить.

В процессе лечения следует контролировать картину периферической крови.

Во время лечения следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.