Стенокардия, ишемическая болезнь сердца и артериальная гипертензия - это те болезни, которые в наше время все чаще поражают людей. Виной этому является стремительный темп жизни, постоянные стрессы и множество других факторов. Для того чтобы стабилизировать работу сердечной мышцы, врачи часто пациентам назначают лекарство «Престанс» и его аналоги. Но прежде чем перейти к рассмотрению заменителей данного лекарства, необходимо ознакомиться с его характеристиками и свойствами.

Фармакологические характеристики препарата

Данный комбинированный медикамент принадлежит к группе и Его комплексное действие обусловлено наличием двух основных действующих компонентов. Первый - периндоприл - отвечает за инактивацию брадикинина. Следствием такого воздействия является процесс ингибирования АПФ. При этом у больных наблюдается снижение как систолитического, так и диастолического давления, а также улучшение периферического кровотока, расширение сосудов, восстановление эластичности и структуры артерий.

Что касается второго действующего компонента лекарства, то им является амлодипин. Данное вещество относится к группе дигидропиридинового ряда. Оно блокирует медленные кальциевые каналы благодаря тому, что активирует процесс ингибирования трансмембранного перехода ионов кальция в гладкомышечные клетки и кардиомиоциты сосудистой стенки. Любой аналог «Престанса», в состав которого входит амлодипин, вызывает расширение периферических артериол, а также снижает потребность в кислороде миокарда.

Форма выпуска лекарства и противопоказания

Стоит напомнить, что назначают данный медикамент при ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии. Однако существует и ряд недугов, при которых лекарство категорически противопоказано. Так, не назначают препарат при кардиогенном шоке, почечной недостаточности, стенозах аорты и других. Стоит также отметить, что любой аналог «Престанса», в котором содержится амлодипин и периндоприл, запрещено применять при идиопатическом и наследственном ангионевротическом отеке, в период беременности и лактации, а также при лактазной недостаточности, наследственной непереносимости лактозы и пациентам до 18 лет.

Что касается формы выпуска препарата, то она всего одна - таблетки. Однако не следует забывать, что медикамент состоит из двух основных компонентов. Именно этот факт учел производитель и отразил соотношение содержания действующих веществ с помощью формы таблеток. В продолговатых - по 5 мг каждого вещества, в квадратных(5/10) - 5 мг периндоприла и 10 мг амлодипина, в треугольных (10/5) - наоборот. А вот круглые содержат по 10 мг каждого действующего вещества.

Аналоги средства

Конечно, те люди, которые страдают хронической ишемической болезнью сердца или артериальной гипертензией, знают, какие бывают аналоги таблеток «Престанс». Для тех же, кто впервые столкнулся с названными выше недугами, следует немного разобраться в данном вопросе. Но прежде стоит отметить, что эту информацию не нужно воспринимать как руководство к действию и самостоятельно заменять назначенный лечащим врачом препарат.

На сегодняшний день единственный структурный аналог «Престанса» - это таблетки «Дальнева». Однако к этой же группе можно отнести и такие лекарства, как «Амлодипин» и «Периндоприл». Что касается средств, которые схожи с препаратом «Престанс» по фармакологическому действию, то их перечень значительно больше. И лидирующие позиции в этом списке занимают такие лекарства, как «Экватор», «Энанорм», «Триапин», «Корипрен», «Эквакард» и др.

С каждым из названных выше медикаментов ознакомимся более детально. Но прежде стоит сказать, что как и препарат «Престанс», аналоги, дженерики, отпускаются из аптек только по рецепту.

Таблетки «Данева»

Основными действующими компонентами данного лекарства являются периндоприл и амлодипин, как и в средстве «Престанс». Единственной отличительной особенностью этих двух медикаментов является соотношение основных действующих компонентов. Так, таблетки «Дальнева» выпускаются с дозировкой 5:4, 10:4, 5:8 и 10:8. При этом первая цифра соответствует количеству амлодипина, вторая, соответственно, обозначает, сколько мг периндоприла содержится в 1 таблетке. Если провести аналогию, можно сказать что таблетки «Дальнева» с дозировкой 5/4 - это практически идентичный аналог «Престанс 5/5». Однако какое именно соотношение основных действующих веществ для пациента будет наиболее эффективным и безопасным, должен определять только врач.

Отзывы о препарате

Большинство людей, которые принимали этот медикамент, очень довольны результатом лечения. Благодаря мягкому действию лекарства у больных наблюдается плавное снижение давления. Так же к преимуществам лекарства можно отнести отсутствие синдрома отмены и длительность действия. На основании сказанного выше можно сделать вывод, что таблетки «Дальнева» - это дешевый аналог «Престанса», который не уступает по фармакологическому действию.

Не смотря на достойный список преимуществ, находятся и те больные, которые очень категорично отрицательно отзываются о препарате. И большинство этих людей прочувствовали на себе побочные действия лекарства.

Средства «Амлодипин» и «Периндоприл»

Несмотря на то что в препарате «Престанс» инструкция по применению, аналоги такие как средство «Амлодипин » и «Периндоприл», не упоминает, они заслуживают внимания.

О фармакологическом действии каждого из этих лекарств рассказывать, наверное, нет смысла. Достаточно напомнить, что они оба входят в состав средства «Престанс». так как каждый медикамент выпускается отдельно, то врач может в каждом конкретном случае подобрать индивидуальное соотношение компонентов необходимое для лечения пациента. Кроме того, если больному противопоказан один из медикаментов, то он может ограничиться только приемом второго, без вреда для здоровья. Поэтому рассматривая препарат «Престанс», аналоги, такие как средство «Периндоприл» и «Амлодипин», должны быть обязательно изучены.

Средство «Экватор»

Этот антигипертензивный медикамент тоже состоит из двух активных компонентов. Первым, как и в лекарстве «Престанс» выступает амлодипин, вторым - лизиноприл. И если с фармакологическими характеристиками одного компонента мы уже ознакомились раньше, то о втором следует сказать несколько слов. Во-первых, это вещество способствует уменьшению ОПСС, снижению АД и давления в легочных капиллярах. Во - вторых, лизиноприл повышает толерантность миокарда к повышенным нагрузкам у людей, страдающих сердечной недостаточностью. И, в-третьих, данный компонент лекарства способствует расширению в большей степени артерий, чем вен. Благодаря такому комплексному действию на организм данный аналог «Престанса» эффективен при эссенциальной артериальной гипертензией.

Выпускается лекарство только в таблетированной форме с дозировкой 5/10мг и 10/20 мг (лизиноприл/амлодипин).

Отзывы о медикаменте

Большинство положительных отзывов больных обусловлены не только эффективностью лекарства, но и другими его положительными характеристиками. Так многие отмечают, что препарат очень мягко стабилизирует АД и длительно поддерживает состояние в норме. И даже несмотря на то, что медикамент имеет большой перечень побочных действий, они возникают очень редко.

Негативно отзываются в основном только те больные, чей организм отрицательно отреагировал на прием лекарства. Кроме того, как и медикамент «Престанс», инструкция по применению аналоги рекомендует принимать в соответствии с четкой системой дозирования. Самостоятельное увеличение или уменьшение дозы лекарства может вызвать ухудшение состояния больного и привести к множеству негативных последствий.

Средство «Энанорм»

Это комбинированный состоящий из двух с дополняющим друг друга механизмом снижения АД: эналаприл - ингибитор АПФ и нитрендипин - блокатор медленных кальциевых каналов. Показаниями к его применению является (то есть препарат назначается пациентам, которым требуется комбинированная терапия).

Как и препарат «Престанс», аналоги российские и зарубежные имеют достаточно внушительный список побочных явлений. И чаще всего именно с этим фактом связаны отрицательные отзывы людей, которые применяют антигипертензивные средства. И лекарство «Энанорм», к сожалению, не относится к исключениям.

В большинстве же случаев больные положительно отзываются о препарате и довольны полученными результатами лечения.

Средство «Триапин»

При артериальной гипертензии средней тяжести врач может назначить не только аналог "Престанс 5/5". И чаще всего в таких ситуациях специалист рекомендует пациенту средство «Триапин», основными действующими компонентами которого являются рамиприл и фелодипин. Данное лекарство эффективно снижает АД и действует 24 часа. Лечебный эффект наблюдается уже через 60-90 минут после применения разовой дозы. Длительность курса лечения составляет 21-28 дней, после чего на длительный период времени АД стабилизируется. О необходимости повторного курса лечения данного средства может судить только лечащий врач в каждом конкретном случае.

Престанс выпускается в 4-х различных вариантах соотношения действующих веществ: аргинина периндоприла – 5 мг / 10 мг (что равно 3.395 мг / 6.79 мг периндоприла ), безилата амлодипина – 6.935 мг / 13.87 мг (что равно 5 мг / 10 мг ).

Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния .

Форма выпуска

Препарат представляет собой двояковыпуклые белые таблетки с гравировкой на одном крае и логотипом — на другом. 30 таких таблеток в полипропиленовом флаконе, один такой флакон в бумажной пачке с контролем вскрытия.

Фармакологическое действие

Лекарство обладает гипотензивным действием, а также ингибирует и кальциевые каналы .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Периндоприл угнетает фермент, трансформирующий ангиотензин I в ангиотензин II . Кининаза II , или ангиотензинпревращающий фермент , осуществляет как трансформацию ангиотензина I в вазаоконстриктер ангиотензин II , так и инактивацию брадикинина , который оказывает сосудорасширяющий эффект.

Периндоприл оказывает лечебное действие благодаря своему метаболиту — периндоприлату . Другие производные не оказывают никакого действия. Периндоприл – препарат для терапии артериальной гипертонии любой формы и степени тяжести. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление в вертикальном и горизонтальном положении.

Лекарство понижает периферическое сопротивление сосудов, что ведет к снижению увеличенного артериального давления и усилению периферического кровоснабжения без повышения частоты сердечных сокращений.

Действие препарата становится максимальным через 5–6 часов после приема и сохраняется в течение суток. Снижение давления достигается быстро. Лечебной эффект наступает через 1 месяц с момента начала терапии. После прекращение лечения не развивается синдром отмены.

Периндоприл также способствует увеличению эластичности крупных сосудов, восстановлению структуры стенки более мелких артерий и снижению гипертрофии левого желудочка .

Фармакокинетика

При пероральном приеме периндоприл быстро адсорбируется, максимальная концентрация в крови появляется через 1 час. Период полувыведения из крови составляет также 1 час.

Периндоприл фармакологически не активен. 27% вещества попадает в сосудистое русло в виде периндоприлата (активный метаболит). Кроме периндоприлата известны еще 5 метаболитов, которые фармакологически не активны. Максимальная концентрация периндоприлата в крови появляется через 3 часа после приема. Прием еды тормозит превращение в периндоприлат , влияя на биодоступность. Следовательно, препарат следует использовать 1 раз в сутки, до завтрака.

Связывание периндоприлата с протеинами крови, составляет примерно 20% и имеет дозозависимый характер.

Периндоприлат выделяется из организма через почки. Конечный период полувыведения равен 17 часам, поэтому равновесная концентрация достигается в течение четырех суток.

После приема амлодипин всасывается из пищеварительного тракта медленнее периндаприла . Прием пищи не изменяет биодоступность данного вещества. Максимальная концентрация амлодипина в крови наступает через 7-11 часов. Биодоступность колеблется в пределах 64-80%.

Около 97% циркулирующего в крови амлодипина находится в крови в связанном состоянии.

Конечный период полувыведения амлодипина из крови – 37-50 часов. Это позволяет осуществлять прием препарат один раз в сутки. Метаболизируется в печени, при этом 10% от дозы выделяется в первоначальном виде и 60% выводится с мочой в виде метаболитов. Не выводится посредством диализа .

Показания к применению

• Стабильная напряжения у лиц, которым необходима лечение и периндоприлом .

Противопоказания

Противопоказания к приему периндоприла :

• аллергия к периндоприлу или другим препаратам из группы ингибиторов АПФ;
• возраст менее 18 лет.

• к амлодипину ;
• шок , в том числе кардиогенный ;
• выраженная артериальная гипотензия ;
• обструкция выносящего пути левого желудочка;
• сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после ;
• возраст менее 18 лет.

Противопоказания к приему Престанса:

• к любому из компонентов препарата;
• почечная недостаточность ;
• возраст менее 18 лет;
• непереносимость лактозы , недостаточность лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция .

Применять с осторожностью при: единственная почка, стеноз почечной артерии , печеночная или почечная недостаточность , терапия , иммунодепрессантами, прокаинамидом, системные болезни соединительной ткани, цереброваскулярные нарушения, реноваскулярная гипертензия , сердечная недостаточность , одновременный прием эстрамустина , калийсберегающих диуретиков, дантролена , препаратов калия, препаратов лития, гиперкалиемия , оперативное вмешательство, пожилой возраст, десенсибилизирующая терапия, аортальный или митральный стеноз .

Побочные действия

• Со стороны крови : лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, тромбоцитопения , снижение гематокрита и .
• Со стороны метаболизма : гипергликемия, гипогликемия .
• Со стороны иммунитета : реакции .
• Со стороны ЛОР-органов : нарушения зрения, шум в ушах.
• Со стороны нервной системы : головная боль, головокружение, лабильность настроения, сонливость, бессонница, периферическая нейропатия .
• Со стороны сердечно-сосудистой системы : сильное снижение давления, васкулит .
• Со стороны респираторной системы : кашель, эозинофильная , бронхоспазм .
• Со стороны системы пищеварения : абдоминальные боли, тошнота, сухость слизистых рта.
  Со стороны гепатобилиарной системы : желтуха, гепатит, повышение концентрации печеночных ферментов.
• Со стороны кожи : зуд, экзантема, , геморрагическая сыпь, , изменение цвета кожи, потливость, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный .
• Со стороны опорно-двигательной системы : отеки голеней, спазмы мышц, миалгия, артралгия .
• Со стороны мочеполовой системы : никтурия, нарушение функции почек, нарушение мочеиспускания, гинекомастия .
• Расстройства общего характера: астения , отеки, утомляемость, боли в груди, изменение массы тела.

Также зарегистрированы эпизодические случаи возникновения экстрапирамидного синдрома .

Престанс, инструкция по применению

Инструкция по применению Престанса рекомендует принимать таблетки внутрь, по одной раз в сутки до завтрака. Доза лекарства подбирается индивидуально исходя из четырех возможных соотношений доз периндоприла и в препарате: Престанс 5 мг + 5 мг, Престанс 5 мг + 10 мг, Престанс 10 мг + 5 мг, Престанс 10 мг + 10 мг.

У пожилых пациентов и пациентов с поражением почек нужно осуществлять постоянный контроль креатинина и калия в крови, так как этой группы лиц выведение периндоприлата замедлено.

У лиц с печеночной недостаточностью нужно с осторожностью проводить подбор дозы. Лучше начинать использование препарата с малых доз.

Передозировка

Данные о передозировке Престансом отсутствуют.

Симптомы передозировки периндоприлом : выраженное снижение артериального давления, электролитные нарушения, шок, почечная недостаточность, , головокружение , беспокойство .

Лечение: промывание желудка и прием , коррекция гиповолемии , внутривенное введение катехоламинов , .

Взаимодействие

При совместном приеме с препаратами калия и лития , калийсберегающими диуретиками у некоторых лиц может развиваться гиперкалиемия и увеличение содержания лития в крови.

Одновременный прием ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными средствами приводит к ослаблению антигипертензивного действия , а также может приводить к нарушению функции почек, повышению концентрации калия в крови.

Гипогликемические средства взаимодействуя с ингибиторами АПФ повышают гипогликемическое действие инсулина и метаболитов сульфонилмочевины у лиц с .

У пациентов использующих диуретики в начале терапии ингибиторами АПФ вероятно сильное снижение артериального давления.

Симпатомиметики ослабляют гипотензивное действие ингибиторов АПФ .

Совместное использование ингибиторов АПФ и препаратов для общей анестезии приводит к активации антигипертензивного эффекта.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики , Амифостин, гипотензивные средства, вазодилататоры усиливают антигипертензивное действие периндоприла и амлодипина .

Условия продажи

Отпускается строго по рецепту врача.

Условия хранения

Препарат не требует специальных условий хранения. Флакон необходимо хранить закрытым в оригинальной упаковке. Беречь от детей.

Срок годности

Два года.

Особые указания

Выведение периндоприла замедлено у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной и сердечной недостаточностью , поэтому у них необходимо регулярно проверять концентрацию калия иамлодипина и периндоприла .

Инструкция по применению:

Престанс – препарат комбинации амлодипина и периндоприла, применяющийся для лечения первичной и вторичной гипертензии, стенокардии, хронической ишемической болезни сердца. Престанс относится к ингибиторам АПФ в комбинациях и блокаторам кальциевых каналов в комбинациях.

Фармакологическое действие Престанс

Престанс состоит из двух активных действующих компонентов различного направления – антиангинального и антигипертензивного. Рассматривается действие каждого компонента в отдельности и препарата в целом.

Периндоприл в Престанс ингибирует кининазу II – фермент, который превращает ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II и разрушает сосудорасширяющий брадикинин до неактивного гептапептида.

Инактивируя брадикинин, АПФ повышает активность не только циркулирующей, но и тканевой кинин-калликреиновой системы, одновременно с активацией системы простагландинов.

Терапевтическое действие периндоприла обусловлено ингибированием АПФ активным метаболитом периндоприлатом. Престанс используют для лечения любой степени сложности артериальной гипертензии. Его применение способствует снижению диастолического и систолического артериального давления, как в положении лежа, так и в положении стоя. Уменьшая ОПСС, периндоприл улучшает периферический кровоток, снижает АД, не влияя на ЧСС. Увеличивая почечный кровоток, препарат не изменяет при этом скорости клубочковой фильтрации.

Периндоприл в Престанс расширяет сосуды, восстанавливает эластичность крупных артерий и структуру сосудистых стенок мелких артерий, снижает гипертрофию левого желудочка.

После разового приема максимальное антигипертензивное действие достигается через 4-6 часов и продолжается 24 часа. Очень быстро снижая АД, препарат с достаточно высокой эффективностью продолжает действовать и спустя 24 часа после приема.

Менее чем через месяц от начала приема Престанс наступает терапевтический эффект. Препарат не вызывает зависимости, прекращение применения не сопровождается синдромом отмены.

Подтверждено снижение смертности в результате заболеваний сердечно-сосудистой системы и существенное уменьшение частоты развития осложнений при приеме периндоприла.

Амлодипин в Престанс блокирует медленные кальциевые каналы групп производных дигидропиридина. На уровне дигидропиридиновых рецепторов препятствует поступлению ионов кальция к гладкомышечным клеткам сосудов и миокарда. Антигипертензивное действие амлодипина пролонгированное и дозозависимое. Расслабляя гладкие мышцы сосудов, способствует расширению:

• Основных коронарных артерий и артериол (в т.ч. и в зонах миокарда, пораженных ишемией);
• Периферических артериол.

Влияние амлодипина в Престанс на атриовентрикулярный и синусный узлы слабо выраженно, замедление АВ-проводимости незначительно. Снижение агрегации тромбоцитов способствует увеличению скорости клубочковой фильтрации, ускоряет выведение натрия и диурез. В результате пролонгированного эффекта АД снижается плавно, рефлекторная стимуляция симпатической нервной системы минимальна. При АГ существенно снижается степень гипертрофического изменения миокарда левого желудочка.

При стенокардии разовая суточная доза амлодипина в Престанс позволяет увеличить общее время физических нагрузок, задержать время наступления приступов стенокардии, снизив их частоту, в результате чего уменьшить дозу потребляемого нитроглицерина.

При артериальной гипертензии разовая суточная доза препарата обеспечит значительное снижение АД на 24 часа в положении стоя и лежа, не вызывая острой гипотензии из-за медленного начала действия.

Доказано отсутствие отрицательного влияния на уровень липидов в плазме крови и обмен веществ, что позволяет назначать препарат пациентам в случае бронхиальной астмы, сахарного диабета и подагры.

Престанс – комбинация периндоприла и амлодипина, способствует снижению:

• Частоты приступов стенокардии;
• Риска развития инфаркта;
• Сердечно-сосудистой смертности.

Форма выпуска Престанс

Престанс таблетки белого цвета, двояковыпуклые, на одной стороне гравировка – логотип производителя, на другой – количественное соотношение содержания периндоприла/амлодипина. Форма таблеток зависит от этого соотношения:

• Продолговатые – 5/5;
• Квадратные – 5/10;
• Треугольные – 10/5;
• Круглые – 10/10.

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безводный.

Таблетки Престанс фасованы в полипропиленовые флаконы с дозатором по 30 штук, флакон в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Аналоги Престанс

Аналог Престанс по активному действующему компоненту – таблетки Дальнева.

Аналоги Престанс по механизму воздействия одной фармакологической подгруппы – Триапин, Экватор, Корипрен, Эквакард, Энанорм.

Показания к применению Престанс

Согласно инструкции, Престанс назначают больным:

• Артериальной гипертензией;
• Ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения, когда требуется терапия периндоприлом в комплексе с амлодипином.

Противопоказания

По инструкции, Престанс не назначается в случае:

• Ангионевротического отека (отек Квинке), спровоцированного предыдущим приемом ингибиторов АПФ в анамнезе;
• Наследственного или идиопатического ангионевротического отека;
• Выраженной гипотензии (СД меньше 90 мм рт.ст.);
• Шока, в том числе кардиогенного;
• Обструкции выходного пути левого желудочка (стеноз аорты или др.);
• Нестабильной стенокардии (исключение стенокардия Принцметала);
• Сердечной недостаточности после перенесенного острого инфаркта миокарда (первые 28 дней);
• Беременности и всего периода лактации;
• Наследственной непереносимости лактозы, лактазной недостаточности, глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• Почечной недостаточности (КК меньше 60 мл/мин);
• Возраста до 18 лет (безопасность и эффективность не изучались);

Согласно инструкции, Престанс не назначается при гиперчувствительности к амлодипину (другим производным дигидроперидина), к периндоприлу (прочим ингибиторам АПФ), к входящим в состав препарата вспомогательным веществам.

Способ применения Престанс

По инструкции,Престанс принимают по 1 таблетке в сутки утром перед едой. Соотношение действующих компонентов и длительность терапии определяет врач.

Побочные действия

По отзывам, Престанс часто вызывает:

• Сонливость, головную боль, головокружение;
• Расстройство зрения;
• Шум в ушах;
• Сердцебиение, приливы крови, снижение АД;
• Одышку, кашель;
• Боль в животе, тошноту, рвоту, диарею, запор;
• Кожный зуд, сыпь;
• Спазмы мышц.

Также Престанс, по отзывам, вызывает иногда другие расстройства. В случае проявления любых побочных действий необходима срочная консультация врача.

При артериальной гипертензии или ИБС Престанс, по отзывам, способствует улучшению самочувствия и стабилизации состояния на продолжительное время.

Условия хранения Престанс

Престанс следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°С, в оригинальной упаковке, флакон должен быть плотно закрыт. Срок хранения 2 года.

Артериальная гипертензия;

ИБС: стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

Форма выпуска препарата Престанс

Таблетки 5 мг + 5 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 30 пачка картонная 1;

Таблетки 5 мг + 5 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 30 поддон картонный 30 коробка(коробочка) картонная 1;

Фармакодинамика препарата Престанс

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС.

Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч.

Антигипертензивное действие через 24 ч после однократного приема внутрь составляет около 87-100% максимального антигипертензивного эффекта. Снижение АД достигается достаточно быстро.

Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Стабильная ИБС

Эффективность применения периндоприла у пациентов (12 218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности изучалась в ходе 4-летнего исследования (EUROPA). 90% участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию. Терапия периндоприлом третбутиламином в дозе 8 мг/ (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска осложнений на 1.9%, у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию, снижение абсолютного риска составило 2.2% по сравнению с группой плацебо.

Амлодипин

Амлодипин - блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридинового ряда. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Установлено, что амлодипин вызывает расширение периферических артериол, уменьшая ОПСС (постнагрузку), поскольку ЧСС при этом не изменяется, а потребность миокарда в кислороде снижается. Вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. У пациентов со стенокардией Принцметала при этом улучшается коронарный кровоток.

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз/ обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении стоя и лежа в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз/ повышает толерантность к физической нагрузке, задерживает наступление приступа стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина (короткодействующие формы).

Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови.

Препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Эффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2.5-10 мг/, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10-40 мг/ и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12.5-25 мг/ в качестве препарата первой линии изучалась в 5-летнем исследовании ALLHAT (с участием 33 357 пациентов в возрасте 55 лет и старше) у пациентов с мягкой или умеренной степенью артериальной гипертензии и, по крайней мере, одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как: инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 месяцев до включения в исследование, или иное подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза; сахарный диабет; уровень холестерина ЛПВП менее 35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; курение.

Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда. Существенных различий между группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценки выявлено не было. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона - 10.2% и 7.7%, соответственно, общая частота летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась.

Периндоприл и амлодипин

Эффективность при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенолола в комбинации с бендрофлуметиазидом у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с артериальной гипертензией и, по меньшей мере, 3 из дополнительных факторов риска: гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; сахарный диабет 2 типа; атеросклероз периферических артерий; ранее перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака; мужской пол; возраст 55 лет и старше; микроальбуминурией или протеинурией; курение; общим холестерином/холестерин ЛПВП ≥ 6; ранним развитием ИБС у ближайших родственников изучалась в исследовании ASCOT-BPLA.

Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в т.ч. безболевого) и летальных исходов ИБС. Частота осложнений, предусмотренных основным критерием оценки, в группе амлодипина/периндоприла была на 10% ниже, чем в группе атенолола/бендрофлуметиазида, однако это различие не было статистически достоверным. В группе амлодипина/периндоприла отмечалось достоверное снижение частоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности (кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности).

Фармакокинетика препарата Престанс

Величина абсорбции периндоприла и амлодипина при применении препарата Престанс существенно не отличается от таковой при использовании монопрепаратов.

Периндоприл

Всасывание

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз/, утром, перед приемом пищи.

Распределение

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Vd свободного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20% и носит дозозависимый характер.

Выведение

T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.

Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный T1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью. Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.

Амлодипин

Всасывание

Cmax амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%.

Распределение

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Vd - примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97.5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Конечный T1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз/ Около 60% принятой дозы амлодипина выводится почками, 10%- в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Время от приема препарата до достижения Cmax амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC. Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции дозы препарата, но увеличивать дозу амлодипина следует с осторожностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью T1/2 амлодипина увеличивается.

Использование препарата Престанс во время беременности

Препарат противопоказан к применению при беременности.

За исключением случаев, когда терапия препаратом Престанс необходима по жизненным показаниям, при планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие антигипертензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При наступлении беременности следует немедленно отменить прием препарата Престанс и, при необходимости, назначить другую терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала ингибиторы АПФ во II или III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.

Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ при беременности, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении из-за риска развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Имеющиеся ограниченные данные о приеме амлодипина и других блокаторов медленных кальциевых каналов при беременности свидетельствуют о том, что препарат не оказывает отрицательного воздействия на плод. Однако существует риск удлинения родов.

Не рекомендуется принимать Престанс в период лактации из-за отсутствия соответствующего клинического опыта применения периндоприла и амлодипина как в виде монотерапии, так и в комбинации. При необходимости приема препарата, следует прекратить грудное вскармливание.

Использование препарата Престанс при нарушением функции почек

Выведение периндоприлата у пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Престанс может назначаться пациентам с КК ≥ 60 мл/мин.

Престанс противопоказан пациентам с КК < 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Противопоказания к применению препарата Престанс

Периндоприл

Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);

Наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ.

Амлодипин

Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз аорты);

Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина.

Престанс

Почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин);

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

Наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;

Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

С осторожностью

Стеноз почечной артерии (в т.ч. двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая терапия, аферез ЛПНП, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, пациенты негроидной расы.

Побочные действия препарата Престанс

Частота побочных реакций, которые были отмечены во время монотерапии периндоприлом и амлодипином, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.

Аллергические реакции: нечасто - крапивница.

Метаболические нарушения: нечасто - увеличение массы тела, уменьшение массы тела; очень редко - гипергликемия.

Со стороны ЦНС: часто - сонливость, головокружение, головная боль, парестезии; нечасто - бессонница, лабильность настроения, нарушение сна, тремор, гипестезии; очень редко - периферическая невропатия, спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто - расстройства зрения.

Со стороны органа слуха: часто - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, приливы крови к коже лица, выраженное снижение АД; нечасто - обморок; редко - боль за грудиной; очень редко - стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, аритмии (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, кашель; нечасто - ринит, бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, нарушение вкусового восприятия, диарея, запор; нечасто - запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко - повышение уровня билирубина; очень редко - панкреатит, гиперплазия десен, гастрит, гепатит, холестатическая желтуха, цитолитический или холестатический гепатит, повышение активности печеночных ферментов ACT, АЛТ (наиболее часто - в сочетании с холестазом).

Со стороны кожных покровов: часто - кожный зуд, сыпь; нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, алопеция, геморрагическая сыпь, фотосенсибилизация, повышенная потливость; очень редко - отек Квинке, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - спазмы мышц; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность; очень редко - почечная недостаточность тяжелой степени.

Со стороны половой системы: нечасто - импотенция, гинекомастия.

Со стороны организма в целом: часто - периферические отеки, астения, повышенная утомляемость; нечасто - боль в грудной клетке, недомогание.

Лабораторные показатели: неуточненная частота - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия.

Способ применения и дозы препарата Престанс

Препарат назначают внутрь, по 1 таблетки 1 раз/сут. предпочтительно утром перед приемом пищи. Доза препарата Престанс подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: периндоприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и стабильной стенокардией.

При терапевтической необходимости, доза препарата Престанс может быть изменена, на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов: 5 мг периндоприла+5 мг амлодипина или 5 мг периндоприла+10 мг амлодипина или 10 мг периндоприла+5 мг амлодипина или 10 мг периндоприла+10 мг амлодипина.

Престанс в дозах 10 мг периндоприла+10 мг амлодипина является максимальной суточной дозой препарата, которую не рекомендуется превышать.

Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Престанс может назначаться пациентам с КК ≥ 60 мл/мин. Престанс противопоказан пациентам с КК < 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Престанс пациентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия рекомендаций по дозированию препарата у таких пациентов.

Престанс не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии.

Передозировка препаратом Престанс

Информация о передозировке препарата Престанс отсутствует.

Амлодипин

Информация о передозировке амлодипина ограничена.

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение конечностей, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Диализ неэффективен. При значительном снижении АД следует проводить наблюдение за пациентом в условиях кардиологического ОИТ. При отсутствии противопоказаний для восстановления тонуса сосудов и АД можно использовать вазоконстрикторы.

Периндоприл

Данные о передозировке периндоприла ограничены.

Симптомы: значительное снижение АД, шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: при значительном снижении АД следует перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, в/в инфузия 0.9% раствора натрия хлорида). Также возможно в/в введение ангиотензина II и/или катехоламинов. С помощью гемодиализа можно удалить периндоприл из системного кровотока. При брадикардии, резистентной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходим динамический контроль физикального состояния, концентрации креатинина и электролитов плазмы крови.

Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.

Взаимодействия препарата Престанс с другими препаратами

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше средств (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови.

Комбинированное применение Престанса с эстрамустином сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.

Назначение НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/), может привести к снижению диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффектов. При значительной потере жидкости, а также у пожилых пациентов, может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

У больных, получающих диуретики (тиазидные и петлевые), особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретика, введения повышенного количества жидкости и/или натрия хлорида, а также назначая периндоприл в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

При назначении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, пациентам, получающим инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) были отмечены нитратоподобные реакции (гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия).

Одновременное применение с ингибиторами АПФ аллопуринола, цитостатических и иммуносупрессивных средств, кортикостеродов (при системном применении) и прокаинамида может сопровождаться повышенным риском лейкопении.

Совместное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению гипотензивного эффекта.

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена. Экстраполируя имеющиеся данные, следует избегать комбинированного применения дантролена и амлодипина.

Сочетание лекарственных средств, требующее особого внимания

При одновременном применении с индукторами цитохрома CYP3A4 (рифампицин, препараты зверобоя продырявленного, противосудорожные средства, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон) возможно снижение плазменной концентрации амлодипина из-за усиления его метаболизма в печени. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления и при необходимости корректировать дозу амлодипина.

При одновременном применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол) возможно повышение плазменной концентрации амлодипина и увеличение риска побочных эффектов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и итраконазола или кетоконазола, при необходимости корректировать дозу амлодипина.

Сочетание лекарственных средств, требующее внимания

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, применяемыми при хронической сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол), увеличивается риск развития артериальной гипотензии и ухудшение течения хронической сердечной недостаточности у пациентов с неконтролируемой или латентной хронической сердечной недостаточностью (усиление отрицательного инотропного эффекта). Также бета-адреноблокаторы могут уменьшить чрезмерную рефлекторную сердечную симпатическую активацию на фоне сопутствующей хронической сердечной недостаточности.

Другие комбинации лекарственных средств

Отмечена безопасность применения амлодипина при совместном использовании в комбинации с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами в пролонгированных лекарственных формах, нитроглицерином (для подъязычного применения), дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидами (алгелдрат, магния гидроксид), симетиконом, циметидином, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Кроме того, в специальных исследованиях было показано отсутствие взаимодействия следующих лекарственных средств с амлодипином:

При совместном применении амлодипина и циметидина фармакокинетические параметры амлодипина не менялись;

При совместном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиления гипотензивного эффекта каждого из препаратов;

Грейпфрутовый сок: в исследовании с участием 20 здоровых добровольцев показано, что прием 240 мл грейпфрутового сока вместе с однократной дозой амлодипина (10 мг внутрь) не оказывал значимого влияния на фармакокинетику амлодипина.

Амлодипин не влияет на фармакокинетику следующих лекарственных средств:

Аторвастатин: прием повторных доз амлодипина 10 мг в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг не приводит к существенному изменению равновесных фармакокинетических параметров аторвастатина;

Дигоксин: совместное назначение амлодипина и дигоксина не сопровождается изменением содержания дигоксина в сыворотке крови и почечного клиренса дигоксина у здоровых добровольцев;

Варфарин: у здоровых добровольцев мужского пола, получавших варфарин, добавление амлодипина не оказало существенного влияния на изменение величины протромбинового времени, обусловленного варфарином;

Циклоспорин: амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры циклоспорина.

Сочетание лекарственных средств, требующее особого внимания

При одновременном применении с баклофеном возможно усиление гипотензивного эффекта. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости - корректировать дозу амлодипина.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры могут усиливать гипотензивный эффект периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.

Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикоиды), тетракозактид снижают гипотензивное действие (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) усиливают гипотензивное действие и повышают риск ортостатической гипотензии.

Амифостин может усиливать гипотензивное действие амлодипина.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии усиливают гипотензивное действие и повышают риск ортостатической гипотензии.

Особые указания при приеме препарата Престанс

Особые указания, относящиеся к периндоприлу и амлодипину, применимы к препарату Престанс.

Периндоприл

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых связок и/или гортани. При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых связок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. У больных с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях, без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирущей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых). У этих же пациентов анафилактоидной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ, а при случайном приеме препарата анафилактоидная реакция возникала снова.

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия

На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациен

Для лечения нужно не только дисциплинированно пить таблетки, но и соблюдать определенную диету, а также находить время для физической активности. Огромному количеству гипертоников приходится на своем опыте узнавать, как важно соблюдать все назначения врача, не игнорируя ни одно из них. И хоть много еще в гипертонической болезни непонятно, не до конца известно научному сообществу, человечество в минувшем веке научилось укрощать болезнь.

И фармакологические разработки в этом смысле занимают главенствующую позицию. Причем, лекарств от давления не просто много: одних только крупных фарм-групп, как минимум, пять. Это лечебная продукция разного действия – и хоть эффект лекарства преследуют один, делают они это различными путями.

Есть и медпрепараты, которые называют комбинированными, то есть объединяющими в себе несколько веществ из различных фарм-групп. Пример такого лекарственного продукта – лекарство Престанс.

Описание препарата

Престанс – это торговое название медпрепарата, выпускаемого в таблетированной форме, и включающего два базовых ингредиента – и . Особенность данных пилюль в том, что они реализуются в нескольких вариантах дозировки.

Среди таких вариантов:

Вспомогательный комплекс формульных составляющих представлен целлюлозой, моногидратом лактозы, стеаратом магния, кремния диоксидом.

Чтобы усилить различия между лекарством с разной дозировкой, разработчики сделали их геометрически различными. Так, таблетки 5 5 – вытянутой формы, 10 10 – круглой, 5 10 – квадратной, 10 5 – прямоугольной.

Фармакодинамика периндоприла

Периндоприл – это ингибитор АПФ. К описываемой фарм-категории относят медсредства от гипертонии, ингибирующие фермент, который трансформирует ангиотензин I в ангиотензин II. Он называется кинаназа II, относят его к экзопептидазам. И фермент этот не только трансформирует ангиотензин, но еще и разрушительно воздействует на брадикинин.

А так как фармпрепарат инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ сопровождает рост активизации калликреин-кининовой системы. Еще активность проявляет простагландиновая система.

Лекарственное же действие компонент способен демонстрировать за счет выработки активного метаболита периндоприлата. Прочие же метаболиты не подавляют фермент.

Как периндоприл воздействует на АГ

Обычно медикаменты с периндоприлом в формуле используют для коррекции гипертензии разной тяжести. Вследствие длительного приема данного медсредства нормализуется и САД, и ДАД.

Периндоприл :

1. Корректирует ОПСС;
2. Оптимизирует периферический кровоток, не воздействуя на ЧСС;
3. Нормализует кровоток в почках, не затрагивая скоростных показателей клубочковой фильтрации;
4. Предельного действия достигает за 6 часов после приема, держится эффект сутки.

Снижается АД скоро. Терапевтического действия можно ожидать через 3-4 недели. Оно не сопряжено с тахикардией. Если прекратить терапию, негативной реакции не будет.

Периндоприл совершенно точно расширяет сосуды, можно сказать, реконструирует эластичность артерий крупных, а еще благотворно влияет на стенки артерий мелкого порядка. Он же содействует снижению выраженности левожелудочковой гипертрофии.

Периндоприл при ишемии

4 года проводилось крупное исследование, основной задачей которого было выявление эффективности периндоприла у лиц со стабильной ИБС без клинически обозначенной СН. 90% больных, участвующих в исследовании, (а в нем принимало участие около 12 тысяч людей) раньше пережили острый ИМ либо реваскуляризацию. Лечение периндоприлом в дозировке 8 мг 1/24 показало серьезное падение риска осложнений.

Фармакодинамика амлодипина

Же относится к иной фарм-категории, к блокаторам медленных каналов Са. Является он производным дигидропиридина. Веществу удается подавлять трансмембранную трансформацию кальциевых ионов в кардиомиоциты, а еще в гладкомышечные клеточные структуры сосудов.

Так, доказано, что данное вещество:

Лица с АГ, принимающие амлодипин 1/24, могут рассчитывать на клинически важное снижение АД. Держится действие сутки или около того. Так как гипотензивное действие развивается плавно, резкое понижение АД исключено.

Комбинаторное действие ингредиентов

Связка периндоприла и амлодипина показала высокую эффективность. Причем, изучаются случаи осложненной гипертонии, т.е. болезни с тремя и более факторами риска. В их числе сахарный диабет, левожелудочковая гипертрофия, атеросклероз периферического типа артерий.

В группе амлодипин + периндоприл было выявлено достоверное понижение частоты осложнений, которые прогнозируются дополнительными образцами эффективности (за исключение фатальной и нефатальной СН).

Фармакокинетический профиль периндоприла

Отмечают разработчики, что показатель абсорбции действующих веществ при применении Престанс не отличим от того же показателя при использовании монотерапии с участие того либо иного базового ингредиента.

Периндоприл , характеристика:

У пожилых гипертоников фиксируется замедление процесса эвакуации, как это замечено и у лиц с ХСН, и у пациентов с ОПН или ХПН (острая/хроническая почечная недостаточность). Потому у них регулярным будет мониторинг показателя креатинина в биологической жидкости, а еще калия в плазменной части крови.

Диализный клиренс вещества равен 70 мл в минуту. Доказано, что фармакокинетические показатели периндоприла нарушаются у лиц с онкологией печени, клиренс в печени замедлится вдвое. Но, стоит отметить, содержание периндоприлата не уменьшится, потому нет нужды в корректировке дозы.

Фармакокинетический профиль амлодипина

Это вещество плавно абсорбируется из пищеварительных путей. Еда на биологической доступности компонента не сказывается. Но в случае с Престансом он работает совместно с периндоприлом, придется все же принимать медсредство утром до еды.

Пиковое содержание компонента в плазменной части крови отмечается только через 6-12 часов, после того, как больной проглотил пилюлю. Его абсолютная биологическая доступность равна максимум 80%. С белками плазмы ингредиент связывается примерно на 97%.

Конечный период элиминации амлодипина из кровяной плазмы равен от 35 до 50 часов. Это значит, что лекарство можно принимать 1/24. Метаболизм вещества локализован в печени – в этом процессе образуются не проявляющие активности метаболиты. 10% вещества выводится в том же виде, 60% – почечным путем, в виде метаболитов. Диализ не проявляет эффективности в эвакуации амлодипина.

Пациенты 65+ – это всегда особая категория больных, все назначения, которые их касаются, делаются с осторожностью. И это объясняется некоторым ухудшением реакций организма на медпрепарат. Так, доказано, что замедляется у них клиренс амлодипина, что, надо отметить, повышает площадь кривой «концентрация – время».

Лица с нефропатологиями могут не беспокоиться относительно показания в плазме компонента и степени ПН. Эти показатели не коррелируют. Возможно лишь несущественное увеличение времени полувыведения.

А вот данные о действии амлодипина в отношении больных с печеночной недостаточностью на сегодняшний день нельзя назвать полными.

Кому нужно использовать

Фармпрепарат может использоваться для комплексной терапии. Основное его предназначение – артериальная гипертензия разной тяжести. Также порой он применяется при стабильного типа стенокардии. Может быть задействован в коррекции ишемической болезни сердца (ИБС), которая сопряжена с гипертензией, либо развивается без повышения давления.

Кому аптечный продукт противопоказан

В инструкции по применению Престанса указано, какие противопоказания имеет каждый из его активных ингредиентов.

Медикамент в комбинированной схеме нельзя принимать при гиперчувствительности к любому из его составляющих, независимо от того, это базовое вещество или же вспомогательное.

Также не стоит принимать Престанс при фиксированной ПН с креатининовым клиренсом меньше 60 мл/мин. Нельзя пить таблетки и лицам, не достигшим совершеннолетия.

А еще не пьют Престанс те, у кого определена наследственной природы непереносимость лактозы или имеется лактазная недостаточность. Запрещен комплексный медпрепарат при диагностированной глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Иные противопоказания
	Периндоприл
высокая чувствительность к амлодипину либо иным производным дигидропиридина	высокая чувствительность к ингибиторам АПФ (присутствует в истории болезни)
шок (и кардиогенный тоже)	отек Квинке, имевший место ранее (мог проявиться вследствие применения иных ингибиторов АПФ)
тяжелой степени АГ с САД менее 90 единиц	генетической природы или невыясненного происхождения ангионевротический отек
обструктивные изменения выходного левожелудочкового тракта (к примеру, клинически выраженный аортальный стеноз)	детский возраст (безопасность, а также эффективность средства не установлены)
возраст до 18 лет
гемодинамическая нестабильная СН (может быть после перенесенного острого ИМ)

В то же время есть большой список ситуаций, когда Престанс назначают с осторожностью.

Принимать с осторожностью

Такое назначение говорит о том, что на усмотрение врача выносится вопрос об уместности данного медпрепарата. Если, невзирая на определенные риски, он считает нужным прописать пациенту Престанс, значит, ожидает, что польза лекарства превзойдет возможные риски.

Среди таких заболеваний будут аутоиммунные недуги. Аутоиммунные болезни – так называют класс разнородных по своим клиническим проявлениям болезней, которые развиваются из-за патологической продукции аутоиммунных антител либо размножения аутоагрессивных клонов клеток-киллеров. Они действуют не против опасных внешних агентов, а против своих же здоровых структур.

Так, системные недуги соединительной ткани – одни из главных условных противопоказаний к приему Престанса. К таким болезням относят склеродермию, системную красную волчанку и т.д. С той же внимательностью прописывают антигипертензивные средства, если больной проходит терапию иммунодепрессантами, а также алопуринолом, прокаиномидом.

Среди других назначений «принимать с осторожностью»:

Особым списком нужно вынести ситуации, когда Престанс является нежелательным лекарством против гипертензии, если больной уже принимает отдельные медпрепараты.

Например, с большой осторожностью его прописывают лицам, принимающим дантролен, препараты калия и калийсберегающие мочегонные. Сюда же относят препараты лития, а еще калийсодержащие солезаменители.

Гестация и лактация

Это лекарство недопустимо для использования в период вынашивания плода и кормления малыша. Еще на стадии планирования беременности лечебное средство рекомендовано отменить. Обычно Престанс заменяется иным гипотензивным продуктом, который в определенной степени разрешен для женщин в особом положении. Если беременность наступила, а пациентка пьет Престанс, медпрепарат нужно срочным образом отменить.

Есть достаточные сведения о том, что медикаменты из фарм-группы ингибиторов АПФ отрицательно сказываются на состоянии плода во 2 и 3 триместрах. Велика вероятность патологий развития – дефектов почечной функции, замедления окостенения черепных костей и т.д. У новорожденного тоже высоко прогнозируются осложнения, к которым можно причислить ПН, гиперкалиемию, артериальную гипотензию.

Если беременная все же получала медпрепарат во втором и/или третьем триместре, ей проводят внеплановое УЗИ, которое проверит состояние черепа и почек малыша. Новорожденные, мамы которых пили Престанс во время гестации, пребывают под особым меднаблюдением. У этих младенцев, к сожалению, высок риск гипотензии, гиперкалиемии и олигурии.

В период лактации медицинское сообщество не рекомендует пить Престанс, ведь клинического опыта, достаточного для уверенных заключений о возможности такого лечения, нет.

Молодой маме придется либо свернуть грудное вскармливание, либо отказаться от конкретно этой терапии. Не забывайте, что любые нюансы, связанные с лактацией, в том числе, и временное ее прекращение, сегодня можно и нужно оговаривать со специалистом по грудному вскармливанию. Он поможет сохранить ценное для ребенка питание даже в случаях вынужденной приостановки лактации.

Также специалист позволит молодой маме избежать мастита и лактостаза вследствие временного прекращения лактации.

Дозировка, схема применения

Престанс и его аналоги пьются по одной схеме – 1/24. То есть пить пилюли нужно один раз в день, чаще всего – утром.

А вот дозу медпрепарата подбирает врач. Она составляется после ранее проводимого титрования доз. Так как лекарство, как уже написано выше, выпускается в четырех вариантах дозировки, доктор предложит больному один из вариантов, оптимальный для самого пациента.

Важно! Постарайтесь сразу запомнить форму таблеток: это поможет не перепутать дозировку, когда придется покупать лекарство в следующий раз. То есть, например, говорите фармацевту: «Мне Престанс круглый», он поймет, что дозировка нужна 10 10. Хотя, безусловно, покупать лекарства вы будете по предписанию.

Особые категории пациентов

Престанс запрещен больным, у которых КК (то есть клиренс креатинина) меньше 60 мл/мин. Они должны получить от врача индивидуальный дозировочный подбор периндоприла и амлодипина, если именно эти вещества доктор видит наиболее эффективными.

Гипертоники с легкой либо умеренной выраженностью ПН также нуждаются в особом, щепетильном подборе дозы. Обычно, как это прописано в инструкции к Престансу, лечение начинается с максимально низких доз. То же касается и больных с печеночной недостаточностью – строго индивидуальный подбор дозировки с мониторингом лечения.

Детям, а также подросткам, этот лекарственный продукт не назначают. Это обусловлено отсутствием достаточных данных о безопасности и эффективности применения медпрепаратов с такими же действующими веществами.

Негативные реакции

Несмотря на общую неплохую переносимость Престанса, исключить побочные эффекты невозможно – некоторые из них возникают сравнительно часто, что значит больше и равно одному случаю на 100 употреблений.

Какие негативные реакции возможны:

В какой бы выраженности не проявлялись негативные реакции, о них обязательно нужно сообщить лечащему врачу. Нужна отмена фармпрепарата или коррекция дозировки.

Передозировка: что делать

На сегодняшний день нет информации о передозировке Престансом. Есть только ограниченная информация относительно передозировки амлодипином и периндоприлом.

При передозировке амлодипином у больного резко снижается АД, отчего вероятно развитие рефлекторного типа тахикардии, а также чрезмерной вазодилатации. К сожалению, не исключен шок со смертельным исходом.

Лечение следующее:

Гемодиализ в данной ситуации эффективности не покажет.

Если давление снизилось серьезно, нужно наблюдать за пострадавшим в условиях палаты интенсивной терапии в кардио-отделении. Если нет противопоказаний, с целью восстановления сосудистого тонуса применяются вазоконстрикторы.

Передозировка периндоприлом

Данные о таких случаях ограничены. Симптоматика подобных явлений заключается в существенном снижении АД, водно-электролитных сбоях, почечной недостаточности, легочной гипервентиляции и тахикардии. Не исключено серьезное ощущение сердцебиения, головокружения и брадикардический синдром, кашель и общее беспокойство, тревожность.

Лечение заключается в следующем:

Обязателен динамический мониторинг физикального состояния, а также содержания креатинина и плазменных электролитов.

К методам неотложной помощи относят желудочное промывание и прием адсорбентов с возобновлением водно-электролитного баланса.

Фармакологическая связь

Определенные сочетания медпрепаратов считаются нежелательными и даже опасными. Один из таких примеров – диуретики с калийсберегающими характеристиками. И хоть показателю калия в сывороточной части крови ничего не угрожает, у некоторых больных при приеме периндоприла может фиксироваться гиперкалиемия. Такие диуретики, а еще иные медпрепараты калия и солезаменитили могут обернуться серьезным ростом К в крови. Потому комбинирование средств нежелательно.

Препараты лития – еще одна лекарственная группа, представителей которой не стоит применять вместе с периндоприлом. Это чревато повышением концентрация лития в кровяной плазме, что ведет за собой развитие токсических эффектов.

Если же такого сочетания не избежать, то за больным, принимающим слабо сочетающиеся лекарства, ведется особый контроль. А если пить периндоприл и лекарства с ним вместе с эстрамустином, то серьезно возрастает рост развития ангионевротического отека.

Престанс и НПВС

НПВС – это группа лекарств, используемых с высокой частотой. Аспирин, Ибупрофен, Мелоксикам, Диклофенак, Нимесил, Кетопрофен – данные медпрепараты пьются от зубной и головной боли, болезненности в суставах, спине, простудных заболеваниях и т.д.

И принимая одну из таких таблеток, далеко не все задумываются о том, чем обратиться взаимодействие двух лекарств: НПВС и антигипертензивного средства.

В большинстве случаев представители нестероидных противовоспалительных средств уменьшают гипотензивное действие ингибиторов АПФ. К тому же это чревато ухудшением почечной функции с развитием ОПН. Особенно осторожными нужно быть пожилым пациентам, рискованность такого лечения возрастает.

Гипогликемические составы и Престанс

Очень часто ингибиторы АПФ делают более выраженным гипогликемическое действие инсулина и сульфонилмочевинных производных у пациентов с диагнозом «сахарный диабет». Гипогликемия фиксируется нечасто, так как, возможно, увеличивается толерантность к глюкозе, падает, соответственно, инсулиновый запрос.

Мочегонные и медпрепараты золота

Сочетать Престанс и петлевые, а также тиазидные диуретики опасно – может серьезно упасть давление. Чтобы убрать этот риск, нужно отменить мочегонное, ввести повышенное количество жидкости или поваренной соли. Можно также снизить дозировку периндоприла (т.е. выбрать Престанс с минимальной дозой этого ингредиента). Очень часто ослабляют гипотензивное действие Престанса симпатомиметики.

При сочетанном приеме с медпрепаратами золота нередко фиксируется симптомокомплекс, он включает в себя лицевую гиперемию, рвоту и тошноту, а также существенное снижение АД.

Усиливает антигипертензивный эффект и общая анестезия, потому за несколько дней до операции Престанс, как правило, отменяется.

Иные фарм-комбинации

Среди прочих лекарственных взаимодействий Престанса есть также нежелательные.

Например, Престанс плюс:

Обязательно говорите врачу, который назначает вам лечение, о том, что вы пьете на данный момент. Некоторые лекарства работают по взаимоисключающему принципу, некоторые «помогают» друг другу.

Чем заменить лекарство

Аналоги Престанса 5 5 и других вариаций дозировок препарата есть в наличии в аптеках, так как заменители считаются востребованными фармпрепаратами. Среди таких аналогов – Дальнева, мягко воздействующий на организм. Также можно вспомнить об Амлодипине Кардио, Амлодипине Биоком. Частично заменить медикамент можно Лизиноприлом, Энзиксом Дуо, Корвитолом.

Цена Престанса 5 5 в районе 550-650 рублей. Дженерики будут стоить дешевле. Не заменяйте лекарство самовольно, без рекомендаций врача. Следите за акционной политикой аптечных сетей, в некоторых случаях дисконтные карты будут хорошим подспорьем. Это касается больных, которые вынуждены придерживаться длительного лечения. А такой вариант свойственен гипертонической болезни.