КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

Производитель: Гедеон Рихтер ОАО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Rosuvastatin

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№018356

Дата регистрации: 23.11.2016 - 23.11.2021

Предельная цена: 139.18 KZT

Инструкция

  • русский

Торговое название

Мертенил®

Международное непатентованное название

Розувастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: розувастатин кальция 5,2 мг (эквивалентно 5,0 мг розувастатину), 10,4 мг (эквивалентно 10,0 мг розувастатину), 20,8 мг (эквивалентно 20,0 мг розувастатину), 41,6 мг (эквивалентно 40,0 мг розувастатину),

вспомогательные вещества : лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 12, магния гидроксид, кросповидон тип А, магния стеарат,

состав пленочной оболочки : опадрай II белый: спирт поливиниловый, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне С33 (для дозировки 5 мг), С34 (для дозировки 10 мг), С35 (для дозировки 20 мг), другая сторона без гравировки.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне С36 (для дозировки 40 мг), другая сторона без гравировки.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. HMG CoA редуктазы ингибиторы. Розувастатин

Код АТХ С10AA07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 часов после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Розувастатин поглощается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса метаболизма холестерина - липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Объём распределения розувастатина составляет примерно 134 л. 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10%), не является субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома P450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основной метаболит - N-десметил, который на 50% менее активен, чем розувастатин. Лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, 10% - его метаболитами.

Выведение

Примерно 90% от принимаемой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде из организма через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин), а оставшаяся часть выводится в неизмененном виде почками.Период полувыведения (T1/2) составляет 19 часов и не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КoA редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчикхолестериначерез мембраны - транспортный протеин С органических анионов (OATP-C). Данный переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.

Линейность

Системное действие розувастатина увеличивается пропорционально дозе препарата. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Фармакодинамика

Розувастатин - активное вещество препарата Мертенил®, является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалонат, который является предшественником холестерина. Основной мишеньюдействия Мертенила®, является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Мертенил® увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП.

Он также тормозит синтез холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в клетках печени, тем самым снижая общее содержание ЛПНП и ЛПОНП.

Мертенил® снижает повышенное содержание холестерина - ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина- липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП (содержание общего холестерина за вычетом содержания холестерина ЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I). Мертенил®, снижает соотношение ХС-ЛПНП/ ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.

Терапевтический эффект может быть достигнут в течение одной недели после начала лечения, через 2 недели достигается 90% от максимально возможного эффекта. Обычно максимально возможный терапевтический эффект достигается через 4 недели и поддерживается при дальнейшем приеме препарата.

Клиническая эффективность

Мертенил® эффективен при лечении взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении особой категории пациентов, больных сахарным диабетом или наследственной формой семейной гиперхолестеринемии.

Препарат в дозе 40 мг должен назначаться пациентам с тяжёлой формой гиперхолестеринемии и высокой степенью риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Показания к применению

- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) как дополнение к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна

В качестве дополнения к диете для замедления прогрессирования атеросклероза у взрослых пациентов как часть терапии для снижения уровней общего холестерина и ХС ЛПНП до целевых уровней

Профилактика тяжелых сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском первичного атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, в качестве дополнительной коррекции других факторов риска

Способ применения и дозы

Перед началом лечения пациенту следует соблюдать стандартную диету с применением продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения. Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с целью проводимого лечения и терапевтическим ответом пациента на проводимую терапию, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым уровням липидов.

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных на прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы.

Выбирая начальную дозу препарата, следует учитывать уровень холестерина у каждого конкретного пациента, а также возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений и потенциальный риск возникновения побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели можно провести корректировку дозы.

Титрование препарата до максимальной дозы 40 мг должно проводиться только у пациентов с тяжёлой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (в частности, с семейной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не был достигнут целевой уровень холестерина, и которые будут находиться под врачебным наблюдением. При назначении дозы 40 мг рекомендовано тщательное наблюдение за пациентами. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не принимавшим препарат. Мертенил® можно принимать в любое время суток, внутрь, вне зависимости от приёма пищи, не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой.

Применение у пожилых пациентов

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой ли средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин.).

Применение у пациентов, предрасположенных к миопатии

Побочные действия

Часто (> 1/100 д o <1/10)

Головокружение, головная боль

Миалгия

Астения

Тошнота, запор, боли в животе

Сахарный диабет II типа

Нечасто (> 1/1 000 д o <1/100)

Зуд, сыпь, крапивница

Редко (> 1/10 000 д o <1/1000)

Реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек)

Панкреатит

Миозит, рабдомиолиз

Повышение активности «печеночных» трансаминаз

Протеинурия

Очень редко (<1/10000)

- полиневропатия, потеря памяти

Желтуха, гепатит

Артралгия

Гематурия

Нарушения сна, включая бессонницу и ночные кошмары

Депрессия

Половая дисфункция

Единичные случаи - интерстициальные заболевания лёгких.

Неуточненной частоты

- иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Кашель, одышка

Синдром Стивена-Джонсона

Гинекомастия

Периферические отеки

Частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Противопоказания

Для таблеток 5, 10, 20 мг

Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата

Печеночная недостаточность с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью

Выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.);

Миопатия

- предрасположенность к развитию миотоксических осложнений

Миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе

Для таблеток 40 мг

- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата

Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз, а также любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы

Печеночная недостаточность с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью

Выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин.);

Миопатия

Одновременный прием циклоспорина

Гипотиреоз

Личный или семейный анамнез мышечных заболеваний

Предрасположенность к развитию миотоксических осложнений

Миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе

Одновременный прием фибратов

Чрезмерное употребление алкоголя

Состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови

Пациенты азиатской расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы)

Врожденная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция

Беременность и период лактации

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Циклоспорин: при одновременном приеме препаратов изменения концентрации циклоспорина в плазме крови не выявлено, но приводит к повышению концентрации розувастатина в плазме крови в 11 раз.

Антагонисты витамина K: как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии Мертенилом®, или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты) может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена или снижение дозы препарата Мертенил® может вызвать уменьшение МНО. В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.

Эзетимиб: одновременный приём Мертенила®, и эзетимиба не приводил к изменениям AUC или Cmax какого либо из действующих веществ. Гемфиброзил и другие средства, снижающие уровень липидов : одновременный приём Мертенила®, и гемфиброзила приводил к 2-х кратному повышению C max и AUC розувастатина.

На основании данных отдельных исследований взаимодействия препаратов, фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно развитие фармакодинамического взаимодействия препаратов. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и дозы ниацина (никотиновой кислоты) в липидснижающих дозах (1 г или более в сутки) увеличивают риск развития миопатии при одновременном назначении с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, возможно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при приеме в монотерапии.

Ингибиторы протеаз : одновременно назначать Мертенил® и ингибиторы протеаз при терапии пациентов с ВИЧ не рекомендуется, возможно удлинение периода полувыведения розувастатина.

Антациды : одновременный прием Мертенила® и антацидов в суспензии, содержащих алюминия и магния гидроксид, может привести к снижению концентрации Мертенила®, в плазме крови примерно на 50%. Это действие выражено слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема Мертенила®.

Эритромицин: одновременный приём Мертенила® и эритромицина приводил к 20% снижению AUC (0-t) и 30% Cmax розувастатина. Эта взаимосвязь может быть вызвана усилением моторики кишечника, обусловленной приемом эритромицина.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ): одновременный приём Мертенила® и пероральных контрацептивов приводил к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34%, соответственно. При подборе доз пероральных контрацептивов необходимо учитывать возможность повышения плазменных концентраций.

Изоферменты цитохрома P450: Мертенил® не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома P450. Он является достаточно слабым субстратом для этих ферментов. Не было выявлено клинически значимых взаимодействий между Мертенилом® и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Одновременное назначение итраконазола (ингибитора CYP3A4) и Мертенила® приводило к 28% повышению AUC розувастатина.

Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия при одновременном приеме Мертенила® и дигоксина.

Особые указания

Влияние на почки

Протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения, отмечалась у пациентов при приеме высоких доз Мертенила®, в особенности 40 мг, но в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Показано, что такая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек повышается при приеме 40 мг розувастатина. Рекомендуется контролировать показатели функции почек во время терапии препаратом Мертенил®.

При назначении дозы менее 40 мг следует соблюдать осторожность.

Влияние на скелетные мышцы

При применении Мертенила® во всех дозировках, и в особенности при приеме препарата в дозе, превышающей 20 мг, выявлялась миалгия, миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз. Очень редко возникал рабдомиолиз при одновременном приеме эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. В этом случае нельзя исключить фармакологическое взаимодействие препаратов, поэтому совместно Мертенил® и эзетимиб следует применять с осторожностью. Частота случаев рабдомиолиза при приеме 40 мг розувастатина увеличивается.

Оценка активности креатинфосфокиназы (КФК)

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок, вызывающих увеличение КФК, поскольку это может затруднить интерпретацию результатов. При повышении показателя КФК до начала терапии более чем в 5 раз превышающую верхнюю границу нормы, через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Если повторное измерение подтверждает исходный показатель КФК (в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы) терапию Мертенилом® начинать не следует.

Мертенил®, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с особой осторожностью назначать пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

Почечная недостаточность

Гипотиреоз

Собственный или семейный анамнез мышечных заболеваний (для дозы 40 мг)

Наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов (для дозы 40 мг)

Злоупотребление алкоголем (для дозы 40 мг)

- возраст старше 70 лет

Состояния, сопровождающиеся увеличением концентрации препарата в плазме крови (для дозы 40 мг)

Одновременный прием фибратов (для дозы 40 мг)

У таких пациентов следует оценить соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса терапии.

Во время лечения

Рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой.

У таких пациентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК. Лечение следует прекратить, если уровень КФК более чем в 5 раз превысил верхнюю границу нормы или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК в 5 раз меньше верхней границы нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к нормальному уровню, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Мертенила® или назначении альтернативного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Регулярный контроль активности КФК у пациентов при отсутствии клинических проявлений нецелесообразен.

Однако увеличение числа случаев миозита и миопатии было выявлено у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту влипидснижающих дозах, противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому одновременный прием розувастатина и гемфиброзила не рекомендован. Должно быть тщательно оценено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г).

Препарат Мертенил® не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми заболеваниями, позволяющими предположить миопатию или с возможным развитием вторичной почечной недостаточности, связанной с рабдомиолизом (например: сепсис, артериальная гипотензия, хирургическое вмешательство, травма, тяжёлые метаболические, эндокринные, электролитные нарушения, неконтролируемые судорожные припадки).

Влияние на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, препарат Мертенил® следует с особой осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до и через 3 месяца после начала лечения. Если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует прекратить прием Мертенила® или уменьшить принимаемую дозу. Частота выраженных нарушений функции печени (связанных, в основном, с повышением активности «печеночных» трансаминаз), повышается при приеме 40 мг препарата.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза, нефротического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения Мертенилом®.

Интерстициальное заболевание лёгких

Описаны крайне редкие случаи развития интерстициального заболевания лёгких при приёме, особенно длительном, отдельных статинов. Клинические проявления могут включать одышку, сухой кашель и ухудшение общего состояния (общая слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания лёгких у пациента, приём статинов должен быть прекращён.

Сахарный диабет

У пациентов, уровень глюкозы у которых составлял 5,6-6,9 ммоль/л натощак, прием розувастатина был связан с повышением риска сахарного диабета.

В ходе фармакокинетических исследований выявлено увеличение системной концентрации розувастатина среди пациентов азиатского происхождения по сравнению с данными, полученными среди пациентов - представителейевропеоидной расы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Исследования, изучающие влияние Мертенила® на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами не проводились. Вместе с тем, при управлении транспортным средством или другими механизмами необходимо учитывать, что во время лечения может возникать головокружение.

Передозировка

Симптомы: выраженность симптомов побочных эффектов.

Препарат Мертенил в составе одной таблетки содержит активное вещество розувастатин кальция – 10,4 мг, а также вспомогательные вещества: целлюлозу микрокристаллическую 12 , магния стеарат , лактозы моногидрат , кросповидон (тип А).

В состав пленочной оболочки входит опадрай II белый (тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 3350 и ).

Форма выпуска

Круглые и двояковыпуклые таблетки в пленочной оболочке с гравировкой «С34 ». 10 штук в одной ячейковой контурной упаковке (по 3 шт. в одной картонной пачке).

Фармакологические действие

Гиполипидемический препарат для профилактики и лечения . Снижает уровень липопротеинов низкой плотности и повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Таблетки Мертенила являются селективным и конкурентным ингибитором фермента, который превращает ГМГ-КоА в мевалонат . При применении оказывает основное действие, где осуществляет синтез холестерина и катаболизм ЛПНП (лепопротеинов низкой плотности). Связывается с белками плазмы крови примерно на 90%. ограничен – 10%.

Розувастатин кальция снижает уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП. Препарат выводится из организма естественным образом. Его системная экспозиция увеличивается прямо пропорционально принимаемой дозе.

Эффективен для лечения людей с гиперхолестеринемией , вне зависимости от пола и возраста.

Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови достигается примерно через 5 часов после приема соответствующей дозы. Биодоступность составляет приблизительно 20%.

Первый эффект от применения лекарственного средства заметен уже через неделю. Максимально возможные положительные изменения достигаются после 1 месяц приема и поддерживаются при дальнейшем применении препарата.

Показания к применению Мертенила

Показания к применению Мертенила могут быть следующие:

  • гиперхолестеринемия ;
  • комбинированные дислипидемические состояния ;
  • гипертриглицеридемия IV типа по Фредриксону;
  • семейная гомозиготная гиперхолестеринемия ;
  • профилактика и лечение ;
  • профилактика сердечно-сосудистых осложнений ( , артериальная реваскуляризация , и пр.).

Лекарство нередко назначают как дополнение к диетотерапии , когда само диетическое питание и другие методы липидоснижающей терапии, например, физические нагрузки, действуют недостаточно.

Противопоказания

Мертенил в таблетках по 5, 10 и 20 мг не рекомендуется принимать:

  • беременным женщинам;
  • в период лактации ;
  • женщинам детородного возраста, использующим ненадежные средства контрацепции;
  • при печеночной недостаточности ;
  • при применении фибратов с ;
  • в случае недостатка лактазы и непереносимости лактозы;
  • при функциональных проблемах с почками;
  • людям с предрасположенностью к миотоксическим осложнениям;
  • в случае миопатии ;
  • при повышенной чувствительности и индивидуальной непереносимости некоторых компонентов лекарственного средства;
  • в случае глюкозо-галактозной мальабсорбции .
  • чрезмерном употреблении алкогольных напитков;
  • заболеваниях печени в активной фазе;
  • личном или семейном анамнезе заболеваний мышечной ткани.

Кроме того, Мертенил с осторожностью назначают при:

  • метаболических, электролитных и эндокринных нарушениях тяжелой степени;
  • неконтролируемой ;
  • артериальной гипотензии ;
  • сепсисе ;
  • повышенном риске появления и развития миопатии ;
  • заболевании печении в анамнезе;
  • травмах;
  • обширных хирургических вмешательствах.

Кроме того, следует осмотрительно принимать данное средство людям старше 65 лет. А его эффективность и безопасность для детей пока не установлены.

Побочные действия

Распространенные побочные действия Мертенила могут быть следующими:

  • развитие II типа;
  • астенический синдром ;
  • тошнота;
  • боли в животе;
  • головные боли;
  • миалгия .

В редких случаях может возникнуть сыпь , кожный зуд, миопатия , рабдомиолиза , . А при регулярном приеме таблеток по 40 мг возможно развитие миалгии , и миопатии . Помимо этого, при такой дозировке может увеличиться концентрация и глюкозы, а также нарушиться работа щитовидной железы.

Кроме того, если вы принимаете Мертенил, инструкция по применению указывает на то, что в очень редких случаях может возникнуть артралгия , желтуха , гепатит , периферические отеки, гиматурия , полиневропатия , кашель .

Однако побочные действия, которые могут быть вызваны применением Мертенила, как правило, краткосрочные или умеренно выраженные. Во многих случаях они зависят от дозировки препарата. Так что инструкция по применению Мертенила должна соблюдаться неукоснительно.

При неожиданных болях в мышцах или возникновении , которая сопровождается общим недомоганием и , немедленно прекратите прием препарата и обратитесь к врачу.

Инструкция по применению Мертенила

Принимать препарат можно в любое время суток внутрь с небольшим количеством воды. Однако его прием обязательно нужно сочетать с диетическим питанием, согласованным со специалистом. Ежедневный рацион должен состоять из продуктов с низким содержанием жиров.

В каждом случае доза лекарства для пациента подбирается индивидуально. Прежде всего, она зависит от цели лечения. При корректировке дозировки учитывается общий уровень холестерина у каждого пациента, а также риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений и возможных побочных эффектов.

Минимальная дозировка, как правило, 5-10 мг в день. Постепенно (но не ранее чем через месяц) дозу можно увеличивать. Таблетки в 40 мг лучше принимать под постоянным наблюдением врача.

Передозировка

В случае передозировки проводится симптоматическое лечение. Гемодиализ малоэффективен. Важно контролировать функции печени и степень активности КФК.

Взаимодействие

Мертенил очень важно правильно сочетать с другими лекарственными препаратами. Если вы принимаете:

  • Циклоспорин – AUC Мертенила (площадь под кривой «концентрация-время ») повышается в 7 раз.
  • Эзетимиб – изменение в показателях AUC и концентрации обоих препаратов. Вероятность возникновения нежелательных явлений.
  • Ингибиторы протеаз - возможно удлинение системного действия Мертенила.

Лекарственный препарат «Мертенил» - пример качественного дженерика «Крестора», содержащий в качестве действующего вещества розувастатин. Он относится к классу статинов IV поколения и внедрен в клиническую практику в 2003 году. Его применение разумно в случаях гиперхолестеринемии и в качестве дополнительного средства профилактики острых сосудистых тромбозов. В этой роли препарат «Мертенил», аналоги которого немногочисленны, но хорошо известны, полностью оправдывает свое назначение.

Форма выпуска

Таблетированная лекарственная форма препарата «Мертенил», аналоги которой отсутствуют среди зарегистрированных торговых наименований, покрыта пленочной оболочкой. Внутри нее содержится розувастатин кальция с вспомогательными веществами: моногидратом лактозы, гидроксидом и стеаратом магния, кросповидоном типа «А». Сама пленочная оболочка состоит из макрогола 3350, талька и диоксида титана. Она более простая, нежели у препарата «Крестор», хотя обеспечивает постепенное высвобождение розувастатина.

Существует 4 дозировки препарата: таблетки по 5, 10, 20 и 40 мг. Производится он в таблетках, упакованных в блистеры, сложенные в картонные коробки. Один блистер содержит 30 таблеток, чего достаточно для месячного лечения. В определенной клинической ситуации разумно применение одной из указанных дозировок, которые позже могут быть изменены. Лекарство отпускается по рецепту и должно храниться в теплом сухом темном месте, недоступном для детей.

Положения инструкции по применению

Прилагаемая к препарату «Мертенил 10 мг» инструкция содержит информацию о клинических показаниях, противопоказаниях, режимах дозирования и побочных явлениях. В ней максимально полно описаны возможные лекарственные взаимодействия лекарства, важные клинические рекомендации. и без рецепта врача пациенту он недоступен. Поэтому, начиная принимать «Мертенил», аналоги или дженерики «Крестора», а также любые статины, следует определить липидные фракции крови и проконсультироваться с терапевтом или кардиологом.

Показания к применению

Перед применением препарата важно определить показания и выяснить конкретный тип гиперхолестеринемии. Липидограмма крови дает исчерпывающую информацию о нарушении жирового обмена и ее степени. Целевые показания к применению следующие:

  • семейная гетерозиготная (наследственная) гиперхолестеринемия;
  • первичная (наследственная) полигенная гиперхолестеринемия типа IIa, классифицированная по Фредриксону;
  • комбинированная дислипидемия IIb в классификации по Фредриксону;
  • семейная гомозиготная (наследственная) гиперхолестеринемия;
  • атеросклероз и состояния, усугубляющие сердечно-сосудистые риски (увеличение концентрации холестерина общего и (или) его низкоплотной фракции);
  • облитерирующий атеросклероз, цереброваскулярные и сердечно-сосудистые заболевания в составе сбалансированного комбинированного лечения (см. пояснения);
  • лечение гипертриглицеридемии (IV тип дислипидемии по Фредриксону) в комбинации с диетой и дозированными физическими нагрузками.

Пояснение к показаниям

Доказательная база в отношении того, что повышение низкоплотных фракций (ЛНП) липопротеинов, содержащих много холестерина, достаточно большая. Известно, что тяжесть и скорость развития сердечно-сосудистых и цереброваскулярных болезней зависит от изначальной плазменной концентрации холестерина и ЛНП. Это создает предпосылки для развития атеросклероза с образованием бляшки внутри артерий эластического типа. Постепенный рост бляшки сужает их просвет, уменьшает пропускную способность сосудов, обуславливает хроническую ишемию питаемого органа.

По такому механизму идет развитие цереброваскулярных заболеваний, хронической ишемии конечностей и сердечной ишемической болезни. Эластические артерии представлены и в других областях тела, что создает предпосылки для развития облитерирующего атеросклероза конечностей. Инфаркт миокарда и мозга развивается из-за надрыва артериального эндотелия над бляшкой сосуда и последующего образования тромба. Последний еще более сужает просвет питающих орган артерий, из-за чего участок мозга или миокарда погибает.

Эффективность профилактического назначения статинов первых трех поколений, а также более совершенного препарата «Мертенил» инструкция по применению, отзывы, а также рекомендации клиницистов полностью оправдывают. Взрослому человеку без имеющихся признаков ИБС, но с рисками его развития, уже рекомендуется применять «Мертенил». Это рационально в возрасте от 50 лет у мужчин и от 60 лет у женщин.

Противопоказания

Прилагаемая к препарату «Мертенил» инструкция, отзывы врачей, а также результаты множества клинических исследований подтверждают наличие важных абсолютных и временных относительных противопоказаний. В случае абсолютных лекарство не может использоваться, тогда как временные противопоказания разрешают его применение. Абсолютными противопоказаниями считаются:

  • активная фаза печеночного заболевания, синдром цитолиза или более чем трехкратное повышением трансаминаз;
  • хроническая недостаточность печеночных функций с 9 баллами по шкале Чайлд-Пью;
  • хроническая недостаточность почечных функций с показателем менее 30 мл/мин;
  • клинически доказанная миопатия (боли в мышцах или синдром рабдомиолиза, склонность пациента к любым миотоксическим осложнениям);
  • необходимость применения препарата «Циклоспорин» для лечения профильных заболеваний;
  • невозможность применения контрацептивов, беременность, лактация, детский и подростковый возраст (до 18 лет);
  • повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам и (или) аллергическая реакция на розувастатин либо вещества лекарственной формы.

Помимо указанных, существуют некоторые специальные противопоказания исключительно для дозировки 40 мг препарата «Мертенил». Инструкция по применению и аналоги международных клинических рекомендаций поясняют следующие абсолютные противопоказания:

  • все указанные ранее противопоказания, за исключением хронической почечной недостаточности (40 мг/сутки может назначаться только при клиренсе креатинина выше 60 мл/мин);
  • гипотиреоз;
  • наследственные заболевания мышечной ткани;
  • сочетанное применение с фибратами;
  • монголоидная раса (запрещается назначать выше 20 мг в сутки);
  • синдром зависимости от алкоголя;
  • первичный прием розувастатина.

Оригинальный препарат «Крестор, а также любой розувастатин (в данном случае «Мертенил»), аналоги (синонимы) и его дженерики не могут назначаться в дозе 40 мг до того, пока не была проведена гиполипидемическая терапия в более низкой дозе. Только когда суточная доза 20 мг оказалась недостаточной для нормализации липидного профиля, что подтверждено проведением липидограммы через 4 недели от момента терапии, требуется назначения 40 мг в сутки. Причем данное допустимо при отсутствии специальных противопоказаний для 40 мг.

Дозирование препарата

При выборе режима дозирования учитывается прилагаемая к препарату «Мертенил» инструкция по применению, аналоги международных алгоритмов, разработанные на основании клинических рекомендаций AHA и ESC, и индивидуальные особенности пациента. 5 мг препарата назначается при лечении IIa и IIb гиперхолестеринемий, IV типа дислипидемии по Фредриксону. При профилактике ишемических заболеваний, связанных с развитием атеросклероза, рекомендованная доза составляет также 5 мг.

Суточная доза в 10 мг «Мертенила» требуется при лечении ишемических заболеваний для стабилизации эндотелия над атеросклеротической бляшкой и для угнетения ее расширения. Это же показание актуально и для дозировки в 20 мг, хотя данное количество препарата рационально использовать при высоких значениях низкоплотной фракции ЛП и холестерина, а также при низких концентрациях высокоплотных фракций ЛП. Дозировка 40 мг может быть назначена при низкой эффективности 20 мг после оценки липидограммы. Согласно актуальным рекомендациям AHA и ESC, суточная доза «Мертенила» может повышаться до 80 мг.

Особенности приема

Основной о приеме лекарственного препарата «Мертенил» - инструкция по применению. Аналоги и дженерики «Крестора» также используются согласно данным рекомендациям. Согласно особенностям фармакокинетики, таблетки розувастатина (в данном случае «Мертенила») принимаются в любое время суток. Их следует проглатывать целиком и запивать достаточным количеством воды 50-150 мг. Но, согласно рекомендациям ESC и АНА от 2014 года, принимать любые статины следует перед сном, игнорируя прилагаемую инструкцию по применению.

Побочные явления

Частыми побочными влияниями «Мертенила», частота которых составляет 1-10%, являются: головокружение, миалгия, тошнота, запор, разлитые абдоминальные боли, астения, головные боли. Нечастые побочные эффекты с частотой 0,01-1%: бессонница, крапивница, кожный зуд, изменения настроения в сторону подавленности. Редкие эффекты (0,0001-0,01%): миозит, миопатия, рабдомиолиз, повышение органоспецифичных печеночных трансаминаз, панреатит, отек Квинке.

Исключительно редкие эффекты: желтуха из-за токсического гепатита, суставные боли, гематурия, потеря памяти, злокачественная экссудативная эритема. Они наблюдаются реже 1 случая на 10 000 пациентов. Также возможен и частый эффект - повышение гликемии и развитие второго типа сахарного диабета. Побочные эффекты дозозависимы, и их частота возрастает с увеличением дозировки. С повышением суточной дозы вдвое эффективность возрастет лишь на 6-10%.

Особенности комплексного взаимодействия «Мертенила»

Некоторые лекарственные препараты характеризуются повышением токсичности или снижением эффективности при одновременном применении с препаратом «Мертенил». Аналоги, отзывы специалистов о которых подтверждают данную тенденцию, также характеризуются важными лекарственными взаимодействиями. Запрещается совместное применение «Мертенила» и «Циклоспорина» из-за более чем 7-кратного повышения плазменной концентрации статина.

Все препараты розувастатина усиливают действие любых кумариновых антикоагулянтов, что требует контроля МНО и их повторной коррекции. При лечении ВИЧ не рекомендуется одновременно применять «Мертенил» и ингибиторы протеаз («Лопинавир» и другие). При необходимости лечения невсасывающимися антацидами их следует принять спустя 2 часа от момента применения статина. При комплексном лечении вместе с препаратами, влияющими на систему цитохрома, коррекция дозы «Мертенила» не требуется.

Аналоги «Мертенила»

У препарата «Мертенил» аналоги немногочисленны. Всего на отечественном аптечном рынке представлено не более 10 аналогов по составу. Первым и самым качественным является «Крестор». Это оригинальный розувастатин, который выпущен компанией Астразенека. Также существуют ряд других зарубежных дженериков препарата «Крестор». Это «Розулип», «Роксера», «Теваскор», «Розарт», «Розукард». Такие лекарства, как «Акорта» и «Розувастатин Канон», практически идентичные по составу препарату «Мертенил» - аналоги российские. Их производят отечественные фармкомпании.

Обзор отзывов о препарате «Мертенил»

Пациенты, принимающие не могут подтвердить или опровергнуть эффективность определенного препарата. Однако на основании результатов липидограммы, оцененных специалистом, можно судить о качестве препарата. «Мертенил» за 3 месяца в терапевтической дозе нормализует липидный профиль А клинический эффект можно видеть уже через 4-6 недель. При этом за счет слабого цитохромового печеночного метаболизма, он имеет небольшое количество лекарственных взаимодействий.

Пациенты о «Мертениле» отзываются положительно из-за низкой частоты побочных реакций. Применение простой оболочки для таблеток уменьшает риск местного гастротоксического эффекта. По тому, как отзываются пациенты, тошнота и диспепсия возникают значительно реже, чем в случае с ранними статинами («Симвастатином» и «Правастатином»). Причем согласно рекомендациям кардиологов, по эффективности «Мертенил» малозначительно уступает «Крестору». Прочие аналоги по составу имеют схожую терапевтическую ценность.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Мертенил . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства статина, а также мнения врачей специалистов по использованию Мертенила в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Мертенила при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения атеросклероза, гиперхолестеринемии и снижения уровня холестерина у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Мертенил - гиполипидемический препарат. Розувастатин (действующее вещество препарата Мертенил) представляет собой селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалонат, который является предшественником холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (Хс) и катаболизм ЛПНП.

Мертенил увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, повышая захват и катаболизм ЛПНП.

Он также тормозит синтез Хс-ЛПОНП в клетках печени, тем самым снижая общее содержание ЛПНП и ЛПОНП. Мертенил снижает повышенное содержание Хс-ЛПНП, общего Хс и триглицеридов (ТГ), повышает содержание Хс-ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП (содержание общего холестерина за вычетом содержания холестерина ЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП) и увеличивает уровень аполипопротеина A-1 (АпоА-1). Розувастатин снижает соотношение Хc-ЛПНП/ Хc-ЛПВП, общий Хc/Хc-ЛПВП, Хc-неЛПВП/Хc-ЛПВП и АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект может быть достигнут в течение одной недели после начала лечения, через 2 недели достигается 90% от максимально возможного эффекта. Обычно максимально возможный терапевтический эффект достигается через 4 недели и поддерживается при дальнейшем приеме препарата.

Исследования по влиянию Мертенила на снижение количества осложнений, вызываемых липидными нарушениями, такими как ишемическая болезнь, пока не завершены.

Состав

Розувастатин кальция + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Cmax розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после приема внутрь соответствующей дозы. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Изменений фармакокинетических параметров при приеме препарата несколько раз в сутки не отмечается. 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Метаболизируется преимущественно в печени, которая является основным местом синтеза Хс и клиренса метаболизма Хс-ЛПНП. Подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10%). Примерно 90% принимаемой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде из организма через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин), а оставшаяся часть выводится в неизмененном виде почками.

Возраст и пол не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина.

Показания

  • гиперхолестеринемия и комбинированные (смешанные) дислипидемические состояния для снижения повышенной концентрации общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ в сыворотке крови в качестве дополнения к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
  • семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидоснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна;
  • гипертриглицеридемия (тип 4 по Фредриксону) в качестве дополнения к диете;
  • для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего Хс и Хс-ЛПНП;
  • первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (сердечно-сосудистой смерти, инсульта, инфаркта, нестабильной стенокардии и артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация Хс-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг.

Инструкция по применению и дозировка

Перед началом лечения пациенту следует соблюдать стандартную диету с применением продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения. Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с целью проводимого лечения и терапевтическим ответом пациента на проводимую терапию, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым уровням липидов.

Препарат принимают внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи. Таблетки не следует разжевывать и измельчать, их необходимо проглатывать целиком, запивая водой.

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных на прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Выбирая начальную дозу препарата, следует учитывать уровень Хс у каждого конкретного пациента, а также возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений и потенциальный риск возникновения побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели можно провести коррекцию дозы.

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата, окончательное титрование до максимальной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском возникновения сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы 20 мг не был достигнут целевой уровень холестерина, и которые будут находиться под врачебным наблюдением. При назначении дозы 40 мг рекомендовано тщательное наблюдение врача. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин). Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано. Назначение препарата Мертенил в любых дозах противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено повышения системной концентрации розувастатина. Однако у пациентов с печеночной недостаточностью 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью было отмечено повышение системной концентрации препарата. У таких пациентов следует контролировать функцию печени на фоне терапии. Данные о применении розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствуют. Пациентам с заболеваниями печени в активной фазе Мертенил противопоказан.

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Мертенил с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Мертенил. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Мертенил и рассмотреть возможность снижения его дозы.

Побочное действие

  • тромбоцитопения;
  • реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек;
  • сахарный диабет 2 типа;
  • депрессия;
  • головокружение;
  • головная боль;
  • полинейропатия;
  • потеря памяти;
  • нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения);
  • кашель;
  • одышка;
  • запор, диарея;
  • боли в животе;
  • тошнота;
  • панкреатит;
  • повышение активности печеночных трансаминаз;
  • желтуха;
  • гепатит;
  • кожный зуд;
  • сыпь;
  • крапивница;
  • синдром Стивенса-Джонсона;
  • миалгия;
  • миопатия (включая миозит);
  • рабдомиолиз;
  • артралгия;
  • иммуноопосредованная некротизирующая миопатия;
  • гематурия (кровь в моче);
  • протеинурия;
  • гинекомастия;
  • сексуальная дисфункция;
  • астенический синдром;
  • периферические отеки.

Противопоказания

Для таблеток 5 мг, 10 мг и 20 мг

  • выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
  • миопатия;
  • беременность;
  • период лактации;
  • у женщин детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции;

Для таблеток 40 мг

  • заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз, а также любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;
  • печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
  • почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);
  • гипотиреоз;
  • миопатия;
  • личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
  • миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
  • у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений;
  • одновременный прием циклоспорина;
  • одновременный прием фибратов;
  • чрезмерное употребление алкоголя;
  • состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
  • беременность;
  • период лактации;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • пациенты монголоидной расы;
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • повышенная чувствительность к розувастатину и другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Мертенил противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Женщинам детородного возраста следует применять надежные и адекватные средства контрацепции.

Поскольку холестерин и продукты биосинтеза Хс имеют большое значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от его использования при беременности.

В случае возникновения беременности прием препарата следует немедленно прекратить.

Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Влияние на почки

Протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения, отмечалась у пациентов при приеме препарата Мертенил в высоких дозах, особенно в дозе 40 мг, но в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Показано, что такая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек повышается при приеме розувастатина в дозе 40 мг. Рекомендуется контролировать показатели функции почек во время терапии препаратом Мертенил.

Опорно-двигательный аппарат

При применении препарата Мертенил во всех дозах, особенно при приеме препарата в дозе более 20 мг, выявлялась миалгия, миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз. Очень редко возникал рабдомиолиз при одновременном приеме эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. В этом случае нельзя исключить фармакологическое взаимодействие препаратов, поэтому совместно Мертенил и эзетимиб следует применять с осторожностью.

Частота случаев рабдомиолиза при приеме розувастатина в дозе 40 мг увеличивается.

Определение КФК

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок, вызывающих увеличение КФК, поскольку это может затруднить интерпретацию результатов. При повышении показателя КФК до начала терапии более чем в 5 раз выше ВГН через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Если повторное измерение подтверждает исходный показатель КФК (в 5 раз выше по сравнению с ВГН) терапию препаратом Мертенил начинать не следует.

До начала терапии

Препарат Мертенил, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с особой осторожностью назначать пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

  • почечная недостаточность;
  • гипотиреоз (для дозы 40 мг);
  • личный или семейный анамнез мышечных заболеваний (для дозы 40 мг);
  • наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов (для дозы 40 мг);
  • злоупотребление алкоголем (для дозы 40 мг);
  • возраст старше 65 лет;
  • состояния, сопровождающиеся увеличением концентрации препарата в плазме крови (для дозы 40 мг);
  • одновременный прием фибратов (для дозы 40 мг).

У таких пациентов следует оценить соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса терапии.

Во время терапии

Рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой.

У таких пациентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК. Лечение следует прекратить, если уровень КФК более чем в 5 раз превысил ВГН или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт в течение всего дня (даже если активность КФК в 5 раз меньше ВГН). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Мертенил или назначении альтернативного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Регулярный контроль активности КФК у пациентов при отсутствии симптомов рабдомиолиза нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в т.ч. розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Однако увеличение числа случаев миозита и миопатии было выявлено у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах, противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому одновременный прием розувастатина и гемфиброзила не рекомендован. Должно быть тщательно оценено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г). Противопоказан одновременный прием розувастатина в дозе 40 мг и фибратов.

Препарат Мертенил не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми заболеваниями, позволяющими предположить миопатию или с возможным развитием вторичной почечной недостаточности (например, сепсис, артериальная гипертензия, хирургическое вмешательство, травма, метаболический синдром, судороги, эндокринные нарушения, электролитные нарушения.

Влияние на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, препарат Мертенил следует с особой осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем или имеющим в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до и через 3 месяца после начала лечения. Если активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН, следует прекратить прием препарата или уменьшить принимаемую дозу. Частота выраженных нарушений функции печени (связанных, в основном, с повышением активности печеночных трансаминаз), повышается при приеме 40 мг препарата.

Вторичная гиперхолестеринемия

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза, нефротического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения препаратом Мертенил.

Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований выявлено увеличение системной концентрации розувастатина среди пациентов азиатского происхождения по сравнению с данными, полученными среди пациентов - представителей европеоидной расы.

Ингибиторы протеаз

Одновременный прием розувастатина с ингибиторами протеаз не рекомендован.

Лактоза

Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет 2 типа

Имеются доказательства того, что статины, как класс, вызывают повышение концентрации глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут спровоцировать такой уровень гипергликемии, при котором показано стандартное лечение сахарного диабета. Однако этот риск перевешивается снижением риска развития сосудистых осложнений, поэтому нет причин прекращать лечение статинами. У пациентов, находящихся в группе риска гипергликемии (концентрация глюкозы натощак от 5.6 до 6.9 ммоль/л, ИМТ более 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия), следует проводить мониторинг клинических и биохимических показателей, в соответствии с национальными рекомендациями.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по изучению влияния препарата Мертенил на способность к управлению транспортным средством и использованию технических средств не проводились. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

Лекарственное взаимодействие

Влияние применения других препаратов на Мертенил

Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии.

При одновременном приеме розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина увеличилась в 7 раз по сравнению со значениями, полученными у здоровых добровольцев. Совместное применение приводит к повышению концентрации розувастатина в плазме крови в 11 раз. При одновременном приеме препаратов изменения концентрации циклоспорина в плазме крови не выявлено.

Одновременный прием розувастатина и гемфиброзила или других средств, снижающих уровень липидов, приводит к увеличению в 2 раза Сmах и AUC розувастатина.

На основании данных исследования специфического взаимодействия не ожидается соответствующего фармакокинетического взаимодействия с фенофибратами, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (1 г или более в сутки) при одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивали риск возникновения миопатии, возможно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при приеме в монотерапии. Одновременный прием розувастатина в дозе 40 мг и фибратов противопоказан. При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом и другими липидоснижающими средствами начальная доза препарата Мертенил не должна превышать 5 мг.

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Нельзя исключить увеличение риска развития побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием розувастатина с ингибиторами протеаз может привести к удлинению T1/2 розувастатина. В фармакокинетическом исследовании при одновременном приеме розувастатина в дозе 20 мг и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеаз (400 мг лопинавира /100 мг ритонавира) здоровыми добровольцами выявлено повышение в 2 раза AUC(0-24) и в 5 раз Сmах розувастатина, соответственно. Поэтому одновременно назначать розувастатин и ингибиторы протеаз при терапии пациентов с ВИЧ не рекомендуется.

Одновременный прием розувастатина и антацидов в суспензии, содержащих алюминия или магния гидроксид, может привести к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Это действие выражено слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучена.

Одновременный прием розувастатина и эритромицина может привести к уменьшению AUC(0-t) розувастатина на 20% и Сmах розувастатина - на 30%. Эта взаимосвязь может быть вызвана усилением моторики кишечника, обусловленной приемом эритромицина.

Результаты проведенных исследований показывали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является достаточно слабым субстратом для этих ферментов. Не было выявлено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) либо кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение итраконазола (ингибитора изофермента CYP3A4) и розувастатина увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически не значимо). Поэтому какое-либо взаимодействие лекарственных средств, связанное с метаболизмом при участии изоферментов цитохрома Р450, не ожидается.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы Мертенила

Дозу препарата Мертенил следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Мертенил должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Мертенил так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Мертенил при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1.9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3.1 раза).

Влияние применения Мертенила на другие препараты

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты) может привести к увеличению MHO. Отмена или снижение дозы розувастатина может вызвать уменьшение MHO. В таких случаях следует проводить мониторинг MHO.

Одновременный прием Мертенила и пероральных контрацептивов может привести к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменных концентраций следует учитывать при выборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и препаратов гормонозаместительной терапии отсутствуют, поэтому нельзя исключить аналогичное действие при использовании данного сочетания. Однако такая комбинация препаратов достаточно широко использовалась женщинами в ходе проведения клинических исследований и хорошо переносилась.

Не ожидается клинически значимого взаимодействия при одновременном приеме розувастатина и дигоксина.

Аналоги лекарственного препарата Мертенил

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Акорта;
  • Крестор;
  • Ро-статин;
  • Розарт;
  • Розистарк;
  • Розувастатин;
  • Розукард;
  • Розулип;
  • Роксера;
  • Рустор;
  • Сувардио;
  • Тевастор.

Аналоги по фармакологической группе (статины):

  • Акталипид;
  • Анвистат;
  • Апекстатин;
  • Атеростат;
  • Атокорд;
  • Атомакс;
  • Атор;
  • Аторвастатин;
  • Аторвокс;
  • Аторис;
  • Вазатор;
  • Вазилип;
  • Зокор;
  • Зокор форте;
  • Зорстат;
  • Кардиостатин;
  • Лескол;
  • Лескол форте;
  • Липобай;
  • Липона;
  • Липостат;
  • Липофорд;
  • Липримар;
  • Липтонорм;
  • Ловакор;
  • Ловастатин;
  • Ловастерол;
  • Мевакор;
  • Медостатин;
  • Новостат;
  • Овенкор;
  • Правастатин;
  • Ровакор;
  • Симвакол;
  • Симвалимит;
  • Симвастатин;
  • Симвастол;
  • Симвор;
  • Симгал;
  • Симло;
  • Синкард;
  • Торвазин;
  • Торвакард;
  • Торвалип;
  • Торвас;
  • Тулип;
  • Холвасим;
  • Холетар.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.